Leqembi(Lecanemab):新型阿尔茨海默病治疗药物的作用机制揭秘
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Lecanemab(商品名:Leqembi)是一种单克隆抗体疗法,旨在治疗阿尔茨海默病。通过清除有害的淀粉样蛋白斑块,它能够显著延缓认知衰退。近期,来自VIB和鲁汶大学的研究团队首次揭示了Lecanemab的作用机制,帮助我们更清晰地理解这种治疗方法的运作原理。该研究已发表在《自然·神经科学》期刊上,为开发更加安全有效的阿尔茨海默病治疗方案提供了宝贵的参考。

Fc片段的关键作用:激活小胶质细胞
研究表明,Lecanemab的治疗效果依赖于抗体的“Fc片段”。这一部分不仅帮助抗体识别并结合淀粉样斑块,还能通过激活大脑中的免疫细胞——小胶质细胞,启动斑块清除机制。Giulia Albertini博士,研究的共同第一作者指出,Fc片段类似一个锚,当小胶质细胞接近斑块时,Fc片段会“抓住”它,使这些细胞重新编程,从而更有效地清除斑块。
小胶质细胞的角色:清除淀粉样斑块
阿尔茨海默病的主要特征是大脑中淀粉样蛋白的沉积,这些有毒聚集物最终导致神经元死亡和痴呆。小胶质细胞是大脑的免疫细胞,能够聚集在这些斑块周围,但它们通常无法有效地清除这些蛋白质。Lecanemab的作用机制是通过恢复小胶质细胞的功能,激活它们对斑块的清除能力,从而减缓病情进展。
研究的突破:Fc片段是不可或缺的
先前的研究显示,斑块的清除过程依赖于小胶质细胞的激活,但缺乏直接证据将这一过程与Lecanemab疗效联系起来。VIB和鲁汶大学的研究团队通过建立一个含有人类小胶质细胞的阿尔茨海默病小鼠模型,首次明确指出,只有在抗体的Fc片段功能正常时,小胶质细胞才会激活并有效清除斑块。如果缺少Fc片段,Lecanemab的治疗效果则完全消失。
清除机制:吞噬作用与溶酶体活性
研究人员进一步分析了小胶质细胞在被Lecanemab激活后,如何通过吞噬作用和溶酶体活性清除淀粉样斑块。通过单细胞分析和空间转录组学技术,研究团队发现,清除斑块所需的关键小胶质细胞基因程序——特别是SPP1基因的强烈表达——是这一过程的核心。这一发现为未来阿尔茨海默病治疗提供了新的思路,可能引导出不依赖抗体的疗法。
未来展望:为阿尔茨海默病治疗开辟新路径
这一研究为阿尔茨海默病的治疗提供了新的视角,也为未来药物的设计奠定了基础。通过深入了解Fc片段的作用,科学家们希望能够开发出下一代阿尔茨海默病药物,不仅通过抗体激活小胶质细胞,还可能探索其他方法来触发斑块清除。
Bart De Strooper教授总结道:“我们对Fc片段的理解,帮助指导未来的药物开发,未来可能会出现不依赖抗体的治疗方案,为阿尔茨海默病患者带来更多的治疗选择。”
2025-12-05
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