中科院发现IL-17REL在炎症性肠病中的关键保护机制：或成新型治疗靶点
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炎症性肠病(IBD)是一类慢性、复发性且可能致残的肠道炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎(UC)与克罗恩病(CD)。其确切病因尚未完全阐明，目前主要依赖免疫抑制剂、糖皮质激素或外科手术控制病情。然而，这些手段多以缓解为主，难以实现长期治愈。
近年来，中国IBD患者数量持续攀升，这对公共卫生系统和患者生活质量造成了巨大挑战。科学界也在不断探索IBD的遗传易感因素和免疫调控机制，以期找到全新的干预靶点。
IL17REL：与IBD相关的神秘基因现身
此前的全基因组关联研究(GWAS)提示，IL17REL基因位点与IBD的易感性密切相关，但该基因的功能及其与疾病的直接联系一直未被揭示。
2026年1月6日，中国科学院上海营养与健康研究所钱友存团队在《Nature Immunology》发表研究论文，首次揭示IL17REL在IBD中的关键保护作用，并阐明了其分子机制。这项成果由杨涛副研究员担任共同通讯作者，博士后李琦为论文第一作者。
发现：IL-17REL是一种“诱饵受体”，可阻断肠道炎症信号研究团队通过分子生物学与动物模型实验发现，IL17REL基因可编码一种新型的IL-17家族细胞因子“诱饵受体”(decoy receptor)。
这种受体能竞争性结合IL-17家族信号分子，阻止它们与经典受体IL-17RA结合，从而抑制IL-17信号通路的激活及下游炎症基因的表达。
简单来说，IL-17REL就像一个“假受体”，能“拦截”促炎信号，从源头上削弱肠道炎症反应。
研究进一步证实，IBD患者体内存在的IL17REL突变体失去了这种抑制功能，导致炎症失控与疾病加重。
机制解析：TGFβ1调控IL17REL表达，突变型失去抑炎能力
研究发现，TGFβ1可诱导IL17REL的转录表达，且其在IBD患者组织中与TGFB1水平呈正相关。
在功能实验中，IL-17REL蛋白可与IL-17A竞争性结合IL-17RA，从而阻断信号通路。然而，IBD相关突变体却丧失了这一关键结合能力。小鼠实验进一步验证了这一机制：
敲入正常IL17REL基因的小鼠，对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的结肠炎表现出明显抗炎作用;
而携带突变型IL17REL基因的小鼠并未表现出类似保护效应;
更为重要的是，外源性给予IL-17REL蛋白也能显著减轻结肠炎症状。
这些结果强有力地说明，IL-17REL不仅是疾病防御因子，更具备潜在治疗价值。
研究意义：揭示IBD新致病机制，开辟靶向治疗新方向
这项研究首次在机制层面揭示了IL-17REL在肠道免疫平衡中的“防火墙”作用，并证实IBD风险突变会削弱其功能，从而增加疾病易感性。研究团队指出，IL-17REL的发现不仅帮助人们理解IL-17信号通路在炎症性疾病中的层次调控机制，也为IBD及其他自身免疫性疾病提供了新的靶点方向。
未来，基于IL-17REL的重组蛋白或小分子激动剂，有望发展为IBD的新一代精准免疫疗法。
结语：从基因易感到靶向干预的关键一步
IL17REL的研究成果为理解炎症性肠病的发病机制提供了关键线索，也为未来开发靶向性强、毒副作用低的治疗药物奠定了基础。
这项来自中国科学家的原创性突破，展示了我国在炎症免疫与基因功能研究领域的国际领先实力，也为全球IBD治疗带来了新的希望。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
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