免疫再挑战为晚期宫颈癌带来新希望——华西与中山团队揭示T细胞重塑机制与新型免疫标志物
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2026年1月9日，四川大学华西第二医院周圣涛教授团队携手中山大学肿瘤防治中心蓝春燕教授、黄欣教授及四川大学华西医院赵林桔教授，在国际权威期刊《Cancer Discovery》发表最新研究成果，题为《Spatiotemporal Immune Determinants of Response to Immune Rechallenge in Advanced Cervical Cancer》。
该研究首次以临床和多组学数据证明，部分晚期宫颈癌患者在免疫治疗失败后，仍有机会通过“免疫再挑战”实现肿瘤控制。
宫颈癌治疗困境与新策略探索
宫颈癌是威胁全球女性健康的重要恶性肿瘤之一。近年来，免疫检查点抑制剂(ICI)的出现显著改善了复发或转移性宫颈癌的治疗格局。
此前，周圣涛与徐沁等团队曾提出一种创新方案：在PD-L1阳性宫颈癌患者中采用“减量化疗+免疫+抗血管靶向”联合策略，以减少化疗毒性并提高免疫反应。然而，在实际治疗中，仍有大量患者在初始免疫治疗后出现疾病进展，如何让免疫系统再次被激活成为关键科学问题。
临床研究：Zimberelimab联合Lenvatinib展现积极疗效
研究团队基于一项前瞻性单臂II期临床试验(NCT05824468)，探索PD-1抗体Zimberelimab联合酪氨酸激酶抑制剂Lenvatinib作为“免疫再挑战”方案的疗效。
试验共纳入30例既往接受免疫治疗但出现耐药或复发的晚期宫颈癌患者。结果显示：
客观缓解率(ORR)达33.3%;
疾病控制率(DCR)超过90%;
中位无进展生存期(PFS)7.1个月;
总生存期尚未达到。
这一结果首次以前瞻性临床证据表明：部分宫颈癌患者在免疫耐药后仍具免疫再激活潜力。
多组学揭示免疫反应的“再启动密码”
为了探究疗效差异背后的机制，研究团队对患者治疗前后血液与肿瘤样本进行了单细胞RNA测序、TCR测序与全外显子组测序分析，绘制出免疫再挑战过程中的“时空免疫地图”。
结果显示：
有效应答患者的CD8⁺T细胞表现出更强的细胞毒性和记忆效应，能够分化为具有持续杀伤能力的亚群;
无应答者则呈现出NK-like及T细胞耗竭特征，免疫功能逐步衰退。
这说明免疫再挑战并非单纯的“重启”，而是T细胞命运重塑的关键过程。
新型免疫结构“Dyad细胞”成潜在生物标志物
研究人员在单细胞数据中发现一类同时表达T细胞标志CD3与髓系标志LYZ的特殊细胞群体，并通过多色免疫荧光验证，这类结构实为T细胞与髓系细胞的紧密结合体，被命名为“Dyad细胞”。
结果显示，应答患者体内Dyad细胞比例显著升高;其基线丰度可预测疗效(AUC=0.886)，且治疗后Dyad水平上升与更长的PFS和OS显著相关。
该发现提示：Dyad细胞可能代表一种高协同免疫活化状态，具有成为免疫再挑战疗效预测标志物的潜力。
科学意义与未来展望
本研究是首个系统验证免疫再挑战在宫颈癌领域可行性的临床试验，并通过多组学手段揭示其免疫学本质。研究指出，功能性CD8⁺T细胞、巨噬细胞及Dyad免疫结构的协同激活是疗效关键所在。
这一成果不仅为免疫治疗耐药后的患者提供了新的希望，也为未来的患者分层、疗效预测与联合治疗策略优化提供了科学依据。
论文由周圣涛教授、蓝春燕教授、黄欣教授、赵林桔教授共同担任通讯作者;张沛东博士生、赵静副主任医师、李恰恰主治医师及李培玮博士后为共同第一作者。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
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