近年来，抗衰老研究成为科学领域的热点话题之一，研究人员不断试图破解人类如何延缓衰老甚至逆转衰老的秘密。日本东京大学药学研究生院的最新研究发现，或许为这一迷人且复杂的课题提供了一条全新的研究路径。通过将具有高再生能力的动物基因转移到果蝇体内，该研究揭示了这些基因在抑制与年龄相关的肠道问题方面的潜力，为未来抗衰老策略的开发打开了新的大门。　　高再生能力基因的神奇作用　　东京大学副教授长井广树和他的团队在研究中发现，具有高再生能力的动物，如扁虫和水母，可能通过特定的基因实现其卓越的再生能力，这些基因能够维持长期的干细胞功能。这些基因的存在使这些生物在受伤后能够再生出损伤的组织。而在再生能力有限的哺乳动物和昆虫中，这些基因可能在进化过程中被逐渐丢失，从而限制了它们的再生能力。　　为了探索这些基因在其他生物中的作用，研究团队选择了果蝇这一经典的模式生物。具体来说，他们将高再生能力动物特有的一组基因——高度再生物种特异性JmjC域编码基因(HRJD)，转移到果蝇体内。这一操作并没有让果蝇具备再生受损组织的能力，但却在其他方面展现了令人惊讶的效果。　　HRJD基因在果蝇中的表现　　在果蝇体内，HRJD基因表现出促进肠道干细胞分裂的特性，这对于老年果蝇尤为重要。随着果蝇的老化，其肠道干细胞逐渐失去活力，导致肠道功能下降。而HRJD基因的存在不仅激活了这些干细胞，还有效抑制了老年果蝇肠道细胞的错误分化。这种分化异常通常会导致细胞功能紊乱和健康问题，HRJD基因的干预则有效减少了这些不良影响。　　与传统的抗衰老方法，如使用抗生素抑制肠道问题不同，HRJD基因的作用机制更加精妙。抗生素虽然能抑制肠道细胞的错误分化，但同时也会抑制干细胞的分裂，最终可能对肠道健康产生负面影响。相较之下，HRJD基因提供了一种更为温和且有针对性的手段，在保护干细胞功能的同时，减少了不良细胞的生成。　　对未来抗衰老研究的启示　　尽管此次研究成果令人振奋，但长井广树指出，HRJD基因的具体作用机制尚未完全解明。未来的研究需要进一步探索这些基因是否是单独起作用，还是与其他分子共同作用。然而，研究团队通过基因改造获得的果蝇，已成为科学家们深入研究干细胞再生机制的宝贵资源。　　这一发现不仅为科学家们提供了新的研究工具，还为未来开发抗衰老疗法提供了潜在的路径。人类肠道干细胞活性会随着年龄的增长而降低，这是导致肠道健康问题的主要原因之一。东京大学的研究表明，通过激活这些干细胞或抑制其错误分化，或许可以有效延缓肠道衰老过程，进而延长健康寿命。　　寻找抗衰老的密码　　抗衰老研究一直是科学界的前沿课题，吸引了无数科研人员的关注。尽管我们离最终破解抗衰老的密码还有很长的路要走，但东京大学的这一研究成果无疑为这一领域注入了新的希望。从更简单的生物体中找到对抗衰老的关键基因，再通过基因转移技术在其他生物体中测试其效果，科学家们正在逐步揭开衰老的神秘面纱。　　肠道被誉为“第二大脑”，其健康状态直接影响着人体的整体健康。东京大学的研究表明，肠道干细胞可能在抗衰老过程中扮演着关键角色。这一发现不仅为肠道健康提供了新的视角，也为未来开发以干细胞为基础的抗衰老疗法铺平了道路。　　总而言之，东京大学的研究团队在抗衰老领域的探索为我们展示了一个令人兴奋的前景。通过对其他生物的再生基因进行研究，科学家们有望找到延缓衰老的有效途径。尽管这一研究仍处于早期阶段，但其潜在的应用价值和科学意义不可忽视。未来，我们或许能够通过控制干细胞的功能，找到对抗衰老的终极密码，延长健康寿命，为人类的未来带来更多的可能性。

　　2024年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录的调整工作已经进入关键阶段。根据国家医保局近期发布的消息，经过初步形式审查，部分申报药品及相关信息已对外公示。这一阶段的工作，不仅是医保目录调整流程中的重要环节，也标志着医保药品目录动态调整机制的进一步完善。　　初步形式审查的重要性　　初步形式审查是国家医保药品目录调整过程中至关重要的一步。它主要负责审查申报药品是否符合当年医保药品目录调整的申报条件，并对药品信息的完整性进行初步审核。这一审查不仅确保申报药品具备参与目录调整的资格，也为后续的专家评审、谈判和竞价打下了坚实基础。通过初步形式审查的药品，只意味着这些药品符合申报的基本要求，具备了参与后续环节的资格，并不代表这些药品已经被纳入医保药品目录。　　国家医保药品目录的调整工作实行企业申报制，根据《基本医疗保险用药管理暂行办法》的规定，国家医保局会在每年根据当年的工作方案，确定申报条件和要求。企业自愿进行申报，国家医保局则对这些申报资料进行严格的形式审查。这种形式审查不仅保证了申报药品的规范性和完整性，还对资料的真实性进行必要的核实，以确保后续评审中信息的准确性和可靠性。　　通过初步形式审查并不等于进入医保目录　　在医保药品目录调整的流程中，形式审查只是第一步。按照《基本医疗保险用药管理暂行办法》和《2024年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整工作方案》的规定，医保药品目录的调整过程包括企业申报、形式审查、专家评审、谈判竞价等多个环节。只有在通过形式审查后，药品才能进入下一步的专家评审。专家评审主要考量药品的临床价值、经济性以及医保基金的承受能力等因素。独家药品在通过评审后，还需进行谈判，非独家药品则需参与竞价，只有在谈判或竞价成功后，这些药品才有可能最终被纳入国家医保药品目录。　　2024年医保目录调整的变化与挑战　　与2023年相比，2024年的国家医保药品目录调整工作在申报药品数量和通过初步形式审查的药品数量上都有所增加。在今年的申报期内，国家医保局共收到企业申报信息626份，涉及574种药品，其中440种药品通过了初步形式审查。这一变化反映了企业对医保目录调整的积极响应，也说明了医保目录调整工作在逐渐完善中取得的进展。　　然而，值得注意的是，一些市场价格较高的药品也通过了初步形式审查。这类药品的价格往往远超基本医保的保障范围，但通过初步形式审查只是意味着它们符合了申报条件，具备了进入下一环节的资格。最终这些药品是否能够被纳入医保目录，还需经过严格的专家评审和谈判或竞价。国家医保局始终坚持基本医保“保基本”的功能定位，通过谈判大幅降低独家药品的价格，同时确保医保基金的稳健可持续性。最终，能否进入医保目录的关键在于药品能否在保障范围和价格上找到平衡点。　　未来展望：公示后工作的推进　　在初步形式审查结果公示后，国家医保局将根据收到的反馈意见，进一步核实相关信息，确定最终通过形式审查的药品名单，并向社会公布。接下来的工作将按照《工作方案》有条不紊地推进，包括专家评审、谈判竞价等关键环节。专家评审将综合考量药品的临床价值、经济性及医保基金的承受能力，谈判竞价则是在此基础上决定药品的最终入选资格。　　国家医保药品目录的动态调整是为了更好地适应临床需求和医保基金的承受能力。通过形式审查、专家评审、谈判竞价等环节，国家医保局确保了目录调整的科学性、透明性和公正性，最终为广大参保人提供更广泛、更优质的用药选择。　　综上所述，2024年国家医保药品目录的调整工作正稳步推进。初步形式审查是目录调整流程中的一个重要环节，它为后续的专家评审和谈判竞价奠定了基础。随着医保局的严格监管和社会各界的积极参与，医保药品目录的调整将更加科学、合理，为人民群众的健康保驾护航。

　　每年暑期，随着学生们迎来较长的假期，各地的医美机构也迎来了大量学生消费者的涌入。特别是刚毕业的大学生和正在求学的年轻群体，他们希望通过医美手术来在新学期或职场初期展现更好的形象。因此，水光针、瘦脸针、光子嫩肤、点痣、祛斑祛痘等“轻医美”项目成为了他们的热门选择。　　学生暑期医美热潮的诱因　　学生们平时课业繁忙，缺乏时间进行个人形象的提升，而暑假相对长的假期为他们提供了理想的时间窗口。一些低年级学生希望通过医美手术来获得全新的形象，而大学毕业生则希望通过改善外貌，在求职过程中更具竞争力。这种需求的集中爆发，使得医美机构在暑期加大了宣传力度，吸引了大批学生顾客。随着需求的快速增长，暑期医美市场如同炎热的天气一样逐渐升温，形成了独特的暑期医美热潮。　　暑期医美市场潜藏的风险　　然而，随着医美市场的火爆，风险和隐患也随之增加。据业内人士透露，暑期是学生接受医美服务的高峰期，同时也是医美欺诈的高发期。由于学生群体相对缺乏社会经验，加上对医美知识的了解有限，极容易成为不法商家的目标。诸如“免费”或低价诱导、虚假宣传效果、诱导消费贷款、产品以次充好等各种欺诈手段层出不穷，这些都可能给学生带来经济损失甚至健康危害。　　尤其是在暑期需求猛增的情况下，正规医美机构和医生的供给不足，导致一些不具备资质的非法机构趁机而入，提供低质量甚至有害的服务。更为严重的是，学生对“轻医美”和“微整形”概念的误解，可能让他们低估了这些手术的风险。实际上，医美手术对医生的资质要求非常高，不同类型的医美手术需要不同专业领域的医生来操作，任何不当操作都可能带来严重后果。　　学生群体面临的多重伤害　　医美手术对学生的伤害不仅仅体现在身体上，还可能对他们的心理和经济造成多重影响。年轻学生的身体尚未完全发育成熟，一些医美手术可能会对他们的健康产生长远影响。再者，毕业生在求职时往往面临经济压力，如果选择通过贷款进行医美消费，可能会陷入“套路贷”或其他消费欺诈的陷阱，导致经济负担加重。　　近年来，诸如“美容不成反毁容”的事件屡见不鲜，这不仅对学生的身心造成了巨大打击，也反映出医美市场存在的监管漏洞。暑期医美的热潮固然为一些学生带来了短暂的美丽，但其潜在的风险却可能带来长期的伤害。　　应对暑期医美风险的策略　　针对暑期医美热潮中出现的各种问题，亟需采取一系列措施来保护学生群体的健康和权益。首先，应加强医美行业的监管，打击非法机构和不合规行为，确保学生在选择医美服务时能够获得优质、安全的服务。其次，学校和家长应加强对学生的审美观教育，倡导自然美、健康美，帮助学生树立正确的审美观念，避免盲目追求外在美而忽视内在的提升。　　同时，可以通过医教结合的方式，分散医美服务的时间和需求，减少暑期集中爆发带来的风险。此外，对于涉及医美的消费欺诈，相关部门应加大整治力度，提高学生的防范意识，确保他们的合法权益不受侵害。　　通过这些综合举措，我们可以有效降低暑期医美热潮带来的风险，为学生群体创造一个更加安全、健康的环境，从而真正实现“美丽无忧”。

　　2024年8月7日，加科思药业宣布其自主研发的SHP2抑制剂JAB-3312与KRAS G12C抑制剂glecirasib联合用于KRAS G12C突变一线非小细胞肺癌(NSCLC)的注册性三期临床试验完成首例患者给药。这一重要里程碑标志着JAB-3312成为全球首个进入注册性临床试验的SHP2抑制剂，为KRAS G12C突变型NSCLC的治疗带来了新的希望。　　背景与意义　　KRAS G12C突变在多种恶性肿瘤中被广泛识别，尤其在非小细胞肺癌(NSCLC)中，这一突变的存在使得肿瘤具有更强的侵袭性和耐药性，治疗选择也因此受到限制。近年来，KRAS G12C抑制剂的开发引起了广泛关注，glecirasib便是其中的代表性药物。作为一款自主研发的KRAS G12C抑制剂，glecirasib不仅在临床试验中展示了显著的抗肿瘤活性，还获得了国家药品监督管理局(NMPA)药品评审中心(CDE)的优先审评资格，用于二线非小细胞肺癌的治疗。　　然而，单一的KRAS G12C抑制剂疗法仍存在局限性，尤其是在耐药性和治疗效果上。因此，通过联合疗法增强KRAS G12C抑制剂的疗效成为当前研究的热点。SHP2作为肿瘤免疫通路上的关键调节因子，能够与KRAS G12C抑制剂产生协同作用，从而提高对肿瘤的杀伤效果。加科思药业正是基于这一科学原理，探索JAB-3312与glecirasib的联合疗法，以期为KRAS G12C突变NSCLC患者提供更优的治疗选择。　　临床研究的突破　　根据加科思在2024年6月美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上发布的数据，glecirasib与JAB-3312联合用药在KRAS G12C突变NSCLC患者中的确认客观缓解率(cORR)达到了64.7%，中位无进展生存期(mPFS)为12.2个月。这一结果表明，该组合疗法在肿瘤控制和延缓病情进展方面具有显著优势。特别是最优剂量组中，确认客观缓解率更是高达77.4%，其中54.8%的患者肿瘤缩小超过50%，实现了深度缓解。　　从安全性角度来看，JAB-3312与glecirasib联合疗法的三级或四级治疗相关不良事件(TRAE)发生率为43.8%，且无治疗相关的死亡案例，显示出较好的耐受性和可控性。这些数据为联合疗法的进一步开发提供了有力支持，并预示着在NSCLC治疗领域的巨大潜力。　　JAB-3312与Glecirasib的潜力与前景　　JAB-3312作为一款高选择性的SHP2抑制剂，具有同类最佳的潜力。在与glecirasib联合治疗NSCLC的研究中，JAB-3312不仅提高了KRAS G12C抑制剂的疗效，还展示了对多种肿瘤类型的潜在应用前景。目前，加科思药业正在中国、美国和欧洲进行多项JAB-3312的临床试验，涵盖了不同癌症类型和治疗组合。这些研究的顺利推进，将为未来更多的患者带来更为有效的治疗选择。　　Glecirasib(JAB-21822)是加科思自主研发的KRAS G12C抑制剂，其已在多项国际临床试验中显示出良好的疗效，尤其是在治疗晚期实体瘤方面具有突出表现。Glecirasib不仅在中国获得了国家药品监督管理局的优先审评资格，还在美国和欧洲多个国家启动了针对晚期实体瘤患者的临床研究。值得注意的是，glecirasib与JAB-3312的联合疗法，已被批准在中国开展三期临床试验，标志着这款联合疗法有望在全球范围内实现标准化应用。　　展望　　随着JAB-3312与glecirasib联合疗法的三期临床试验逐步推进，这一组合有望成为KRAS G12C突变NSCLC患者的一线治疗方案，取代现有的化疗和PD-1抗体联合治疗模式。加科思药业通过不断创新和优化药物组合，致力于为全球癌症患者提供更有效的治疗选择。　　未来，随着JAB-3312与glecirasib在全球多项临床研究中的进一步验证，这一联合疗法不仅将为KRAS G12C突变NSCLC患者带来新的希望，还可能在其他KRAS突变的实体瘤中展现出更广泛的应用前景。加科思药业的持续创新与突破，将推动癌症治疗进入一个全新的时代。

　　近日，康方生物宣布其自主研发的全球首创PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利在治疗不可根治、非转移性肝细胞癌(HCC)的Ⅲ期研究中已完成首例患者入组。这一进展标志着卡度尼利联合仑伐替尼和经肝动脉化疗栓塞(TACE)在肝癌治疗中的潜力再次得到了验证，并为肝细胞癌患者带来了新的希望。　　HCC的挑战与治疗现状　　肝细胞癌(HCC)是全球最常见的恶性肿瘤之一，尤其在中国，HCC的发病率和死亡率极高。每年新发病例近40万，且大部分患者在确诊时已处于中晚期阶段，错过了手术切除的最佳时机。对于这些患者，临床上主要采用经肝动脉化疗栓塞(TACE)作为标准治疗。然而，由于HCC的异质性、栓塞后血管新生及肝功能损害等问题，现有治疗方法在肿瘤控制和长期生存率方面的效果仍然不理想，亟需更有效的治疗方案。　　卡度尼利联合疗法的临床突破　　卡度尼利作为全球首创的PD-1/CTLA-4双特异性抗体，展示了其在肝细胞癌治疗中的显著潜力。此前，卡度尼利联合仑伐替尼和TACE治疗中晚期不可切除HCC的II期临床研究结果已在第21届美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI 2024)上发表。研究显示，该组合疗法显著提高了肿瘤缓解率，并能有效延缓肿瘤进展，为患者带来持久的生存获益。这些令人振奋的成果促使康方生物进一步推进Ⅲ期临床研究，探索卡度尼利联合仑伐替尼和TACE治疗不可根治HCC的疗效和安全性。　　卡度尼利的多重应用前景　　卡度尼利不仅在HCC的治疗中展现出前景，还在其他多种恶性肿瘤中表现出潜在的疗效。目前，卡度尼利已获批用于治疗复发或转移性宫颈癌，并正在开发用于晚期胃癌和晚期宫颈癌的一线治疗。此外，卡度尼利还被纳入多项国内外临床指南，包括《中国临床肿瘤学会(CSCO)宫颈癌诊疗指南》、《妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南》等，彰显了其在肿瘤免疫治疗中的重要地位。　　值得注意的是，卡度尼利作为双特异性抗体，融合了PD-1和CTLA-4两个免疫检查点的靶点，能同时阻断两条关键免疫逃逸通路。这种机制不仅增强了抗肿瘤免疫反应，还显著降低了与单一PD-1或CTLA-4抑制剂相关的毒性反应，从而提高了治疗的安全性和耐受性。　　对未来肝癌治疗的影响　　随着卡度尼利在HCC领域的多项研究不断推进，它有望成为早期和中晚期HCC患者全方位且高效的疾病解决方案。尤其是其与TACE和靶向药物仑伐替尼的联合使用，有望克服现有治疗方法的局限性，提高肿瘤控制率和患者的长期生存率。　　除了HCC，卡度尼利的应用还扩展至其他大病种和高发肿瘤，包括胃癌、肺癌、胰腺癌和食管鳞癌等。随着越来越多的适应症和治疗方案的开发和上市，卡度尼利有望为更多的癌症患者带来更高效的免疫治疗选择。　　总结　　卡度尼利作为全球首创的PD-1/CTLA-4双特异性抗体，不仅在临床研究中展示了其卓越的抗肿瘤疗效，还为肝细胞癌及其他多种恶性肿瘤患者带来了新的希望。随着Ⅲ期临床研究的推进，卡度尼利有望在不久的将来成为HCC及其他肿瘤治疗的重要组成部分，开启肿瘤免疫治疗的新篇章。康方生物的持续创新和卡度尼利的广泛应用，必将为全球肿瘤治疗领域带来深远的影响和更广泛的患者获益。

　　在北卡罗来纳大学夏洛特分校，基因组科学家和DNA损伤反应专家组成的研究团队开展了一项具有里程碑意义的研究，为理解在癌症治疗临床试验中受到限制的蛋白质的功能开辟了新局面。由赵海超博士领导的团队揭示了DNA单链断裂(SSB)如何通过诱导ATM介导的信号传导来修复DNA损伤，阐明了SSB诱导的ATM激酶的独特机制，并为APE1的功能提供了重要启示。　　APE1在DNA损伤修复中的作用　　这项新研究利用基于质粒的SSB结构，详细研究了APE1在DNA损伤反应(DDR)信号通路中的关键作用。研究表明，SSB在ATR之前诱导ATM激活的过程中暂时阻止了细胞周期进程。在此过程中，研究人员首次发现了多功能酶APE1在SSB诱导的ATM DDR信号中发挥积极作用的直接证据。具体而言，APE1通过其核酸外切酶活性和直接募集ATM到SSB位点的方式促进了SSB诱导的ATM DDR。　　APE1和ATM信号的独特调控机制　　在研究中，研究人员进一步展示了APE1在SSB信号传导早期阶段被招募到SSB质粒中的情况，并证实了ATM由SSB激活的过程。这些发现不仅对我们理解SSB DNA修复和细胞反应具有重要意义，还可能对未来一系列人类疾病如癌症和心力衰竭的治疗抑制剂选择做出贡献。　　北卡罗来纳大学夏洛特分校生物科学系教授、研究副主任、夏洛特基因组完整性和癌症计划(GICI)项目负责人Shan Yan博士表示：“这些发现将在未来数年对该领域产生深远影响。”他补充说，这项研究为APE1作为ATM激酶的直接激活剂的功能提供了明确证据，并揭示了ATM依赖的DDR通路由特定DNA结构的SSB激活的直接机制。　　临床应用前景　　赵海超博士指出，这项研究不仅对癌症细胞的攻击有重要意义，还可能在治疗过程中保护非恶性细胞。他表示：“我们掌握的有关DNA损伤和修复的数据越多，我们就越能为癌症患者开发出更好的治疗方法。”　　DNA损伤反应(DDR)是一种进化途径，旨在维持基因组的完整性。人类细胞几乎一直受到来自内部和外部因素的攻击，DNA损伤通常会触发DDR，包括转录激活、修复和细胞周期停滞。尽管对双链断裂(DSB)的修复研究相对成熟，但围绕单链断裂(SSB)的知识空白仍然存在。赵博士和颜博士强调，尽管功能性DSB研究更为紧迫，因为这种类型的DNA损伤与癌症密切相关，但SSB损伤的高频率和潜在危险同样不容忽视。　　APE1在癌症治疗中的潜力　　赵海超博士等的研究首次明确证实了APE1作为ATM激酶的直接激活剂，促进单链DNA损伤修复的作用，并提出了APE1在没有DNA的情况下是否可以持续激活ATM的有趣问题。该团队通过雌性非洲爪蟾(Xenopus laevis)的卵子生产高速上清液(HSS)卵提取物，并引入来自大肠杆菌的纯化质粒DNA结构进行实验。他们发现，APE1在SSB信号传导早期阶段被招募到SSB质粒中，且ATM由SSB激活。　　未来研究方向　　研究人员提出了进一步研究APE1过表达诱导的ATM介导的DDR信号传导的潜在作用的理由，并指出APE1通常在癌细胞中过度表达，与癌症患者的总体生存率较低有关。赵教授指出：“我们掌握的有关DNA损伤和修复的数据或信息越多，我们就越能为癌症患者开发出更好的治疗方法。”　　总之，这项研究不仅为DNA单链断裂和APE1对ATM信号的独特调控提供了新的见解，还为未来一系列疾病如癌症和心力衰竭的治疗提供了新的可能性。随着研究的深入，APE1及其在DDR信号传导中的作用将成为开发更有效的癌症治疗方法的重要基础。

　　急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种影响血液和骨髓的恶性疾病，可以在儿童和成人中发病。然而，治疗效果却存在显著差异：儿童的长期存活率超过85%，而成人的存活率仅为50%到75%。圣犹大儿童研究医院的科学家们开展了一项全面研究，旨在揭示这些差异背后的生物学原因。该研究结果近日发表在《临床肿瘤学杂志》上，为理解B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的治疗差异提供了重要的科学依据。　　B-ALL及其治疗背景　　ALL通过过量产生未成熟的淋巴细胞(一种白细胞)来影响血液和骨髓。尽管科学家们早已观察到B-ALL治疗结果与年龄相关的差异，但其具体原因一直未被完全揭示。圣犹大儿童研究医院的杨博士表示：“ALL是一种在整个发育过程中可能发生的癌症，但在成年人中，其致死率显著高于儿童。我们推测成人ALL可能对标准治疗具有不同的耐药性，但在我们的研究之前，这种假设从未得到全面验证。”　　不同年龄组的药物敏感性研究　　研究团队对767名儿童和309名成人B-ALL患者进行了详细分析，评估了白血病细胞对21种药物的敏感性。通过RNA测序，研究人员确定了23种ALL的分子亚型。研究结果显示，21种药物中有7种在儿童和成人中的药效存在巨大差异。圣犹大医院药学和制药科学系的Satoshi Yoshimura博士指出：“例如，与成人患者相比，儿童ALL样本通常对天冬酰胺酶、巯基嘌呤和泼尼松龙更为敏感。”　　这些药物效力的差异与B-ALL的分子亚型密切相关。杨博士解释道：“我们发现，对于大多数在成人和儿童之间具有差异活性的细胞毒药物来说，这主要是由于与年龄相关的癌症潜在基因异常的差异造成的。”　　药物基因组学与年龄的关系　　然而，ALL的分子亚型并不能完全解释儿童和成人白血病药物敏感性的差异。例如，DUX4基因重排可以发生在儿童和成人ALL中，但成人病例的耐药性更强。这可能是因为患者年龄增长时，一组基因会独特地开启，影响药物的效果。　　可以将治疗B-ALL的过程比作照料菜园。健康细胞就像种子，B-ALL的分子亚型则是其中的杂草。虽然植物相同，但其他因素如土壤质量(年龄)在两个菜园之间可能不同。因此，在一个菜园中有效的农药可能在另一个菜园中不起作用。研究表明，根据基因表达谱，有些儿童患有“成人型”ALL，这使他们对治疗的抵抗力更强，导致治疗效果更差。　　个性化治疗的必要性　　该研究强调，必须同时考虑患者的年龄和个体基因组来预测治疗反应。杨博士解释说：“每个年龄组都存在很大的异质性。你不能简单地将患者分为18岁以上或以下，并根据法定成年年龄提供治疗，而必须研究他们的潜在分子特征和药物基因组学特征。”　　总体而言，研究结果表明，需要为B-ALL患者制定量身定制的治疗策略。圣犹大医院药学和制药科学系的李振华博士表示：“这是首次在一项研究中获得如此大量的儿童和成人药物基因组学数据，这使我们能够公平地比较它们。”研究进一步指出，由于成人ALL对传统药物或细胞毒性药物具有更高的抵抗力，因此迫切需要找到新的治疗药物来应对成人ALL。　　未来展望　　此次研究为B-ALL的治疗提供了重要的科学依据，强调了个性化医疗的重要性。通过深入理解不同年龄组患者的基因特征和药物敏感性，科学家们希望能够开发出更有效的治疗方案，显著提高ALL患者的治愈率。未来的研究方向将集中在发现新的CSC标记物和制定针对CSC独特特征的靶向疗法上，为所有ALL患者带来更好的治疗前景。

　　在抗癌研究的前沿，肿瘤微环境(TME)和免疫细胞的相互作用一直是科学家们关注的焦点。约翰霍普金斯大学医学院和约翰霍普金斯金梅尔癌症中心的研究人员最近发现了一种新的机制，即Meteorin-like (METRNL) 蛋白质在肿瘤环境中如何影响T细胞的能量消耗，从而限制其抗癌能力。这一发现可能为癌症治疗带来新的突破，特别是通过阻断METRNL信号通路来增强T细胞的抗癌效能。　　METRNL的作用与机制　　METRNL是一种此前主要被认为有助于动物和人类保暖的蛋白质，因为它可以在脂肪细胞的线粒体上打洞，使其产生热量。然而，约翰霍普金斯大学的神经外科助理教授克里斯托弗·杰克逊博士和他的团队首次发现METRNL在癌症和T细胞中的活性。　　当T细胞试图消灭肿瘤时，慢性刺激和压力状态会导致它们分泌METRNL。这种蛋白质会与线粒体相互作用，并在电子传递链中打洞，使电子传递链无法正常工作。电子传递链是线粒体中负责能量产生的一簇蛋白质。当T细胞无法再满足其能量需求时，它们会停止攻击癌细胞，从而使癌细胞得以继续生长和扩散。　　实验与发现　　在一系列实验室研究中，研究人员首先分析了未经治疗的脑肿瘤(如胶质母细胞瘤)、前列腺癌、膀胱癌和肾细胞癌患者的肿瘤组织和血液中的T细胞，并进行了RNA测序。结果显示，METRNL是这些T细胞中表达最高的基因之一。　　研究还发现，慢性刺激是T细胞分泌METRNL的主要原因。在正常情况下，免疫系统会在受到感染时激活，然后在疾病痊愈后减弱。然而，在癌症环境中，T细胞受到持续的慢性刺激，导致其功能失调并分泌METRNL。此外，肿瘤中的其他免疫细胞(如巨噬细胞和树突状细胞)也会分泌METRNL，但它专门作用于T细胞。　　进一步研究表明，METRNL直接作用于线粒体，解耦电子传递链。随着T细胞失去能量并开始衰竭，它们会尝试更多地使用葡萄糖作为备用能量来源。然而，由于肿瘤环境中葡萄糖含量低，T细胞仍然无法获得足够的能量，最终死亡。这种机制解释了肿瘤如何通过消耗T细胞的能量来逃避免疫系统的攻击。　　阻断METRNL信号通路的潜力　　研究人员在不同类型的癌症模型中删除METRNL，结果发现普遍延缓了肿瘤生长。此外，METRNL通过一个名为E2F的转录因子家族(这些蛋白质控制从DNA到RNA的遗传信息转录速率)激活，并依赖于一个叫做PPAR delta的受体的信号传导。调节这些下游因子可以阻断METRNL的作用。　　杰克逊博士表示，下一步是确定这种方法如何帮助患者。他和同事们正在积极研究针对METRNL-E2F-PPAR delta通路的不同方法，或将其与其他免疫疗法结合使用。　　未来展望　　阻断METRNL信号通路可能会为肿瘤治疗带来新的希望。杰克逊博士指出，目前一些免疫疗法失败的原因之一是这些疗法需要免疫细胞提供更多能量，而这些细胞的功能已经下降。通过阻断METRNL信号通路，T细胞可能会重新获得足够的能量，从而使这些过去可能无效的免疫疗法变得更加有效。　　总之，METRNL在肿瘤微环境中对T细胞能量消耗的影响，为癌症治疗提供了新的靶点。通过深入研究这一机制，并开发出有效的阻断策略，我们有望显著提高T细胞的抗癌能力，为癌症患者带来新的治疗希望。随着研究的不断深入，METRNL信号通路的调控可能成为癌症免疫疗法的重要组成部分，推动癌症治疗进入一个新的时代。

　　肝癌是全球范围内导致死亡的主要癌症之一，其发病率和死亡率均在逐年上升。肝癌的进展和治疗耐药性主要归因于肝癌干细胞(CSC)和肿瘤微环境(TME)之间复杂而密切的相互作用。这些相互作用不仅推动了肿瘤的生长和转移，还形成了一个免疫抑制环境，使得免疫疗法的效果大打折扣。因此，理解肝CSC与TME内免疫细胞的相互关系，对开发更有效的治疗方法至关重要。　　肝癌干细胞的特性与起源　　肝CSC被认为是肝癌的“始发者”，它们在肿瘤的起始、转移、治疗耐药性和复发中起关键作用。这些细胞具有异质性，表现出多种表面标志物，如CD133、CD90、CD44和EpCAM，这些标志物不仅有助于识别肝CSC，还与其干性和转移潜力密切相关。　　肝CSC的起源尚无定论。当前理论认为，肝CSC可能来自肝脏干细胞或祖细胞、成熟肝细胞，甚至通过非CSC细胞的重编程而来。这些细胞通过激活特定的信号通路，如Wnt/β-catenin、NOTCH和IL-6/STAT3，保持其自我更新和分化能力。这些信号通路与肝癌患者的治疗耐药性和不良预后密切相关，因此，针对这些通路的治疗策略可能为克服肝癌提供新的思路。　　肿瘤微环境中的免疫细胞　　肝CSC所处的TME由肿瘤实质细胞、基质细胞、免疫细胞、细胞因子和细胞外基质组成。TME不仅为CSC提供了生存和增殖的支持，还通过免疫抑制机制保护CSC免受免疫系统的攻击。其中，癌症相关成纤维细胞(CAF)、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)和髓系抑制细胞(MDSC)在促进CSC生态位中的作用尤其显著。　　CAF通过分泌细胞因子和基质成分，直接支持CSC的维持和扩增。TAM则通过分泌促肿瘤因子，调节TME以促进肿瘤进展。MDSC不仅抑制T细胞活性，还通过分泌免疫抑制因子，形成一个免疫逃避环境，使得CSC得以生存和扩增。　　CSC与免疫细胞的相互作用　　肝CSC与TME内免疫细胞之间存在双向关系。促肿瘤免疫细胞，如TAM和MDSC，通过分泌细胞因子和生长因子，调节TME以支持CSC的生长和扩散。反过来，肝CSC也能通过分泌免疫调节因子，影响T细胞和NK细胞的表型，形成免疫耐受环境。这种相互作用不仅促进了肿瘤的进展，还增加了治疗的难度。　　新兴的治疗策略　　针对肝CSC的治疗策略主要集中在基于抗体的疗法、CAR-T细胞和树突状细胞(DC)疫苗。这些方法利用CSC的独特标志物，增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和消灭能力。例如，基于抗体的疗法可以通过靶向CSC表面标志物，如CD133和EpCAM，直接杀死CSC或标记其供免疫系统识别和攻击。CAR-T细胞疗法则通过改造患者自身的T细胞，使其能够特异性识别和杀死CSC。DC疫苗则通过激活患者的免疫系统，增强其对CSC的攻击能力。　　未来展望　　肝癌的治疗仍然面临巨大挑战，尤其是肝CSC和TME的复杂相互作用。深入了解这些相互作用的机制，对于开发更有效的治疗方法至关重要。未来的研究应继续探索CSC标志物和TME成分之间的关系，开发针对肝CSC独特特征的靶向疗法。同时，结合多种治疗策略，如化疗、放疗和免疫疗法，可能会显著改善肝癌患者的预后。　　总之，肝CSC与TME内免疫细胞之间复杂的相互作用，是肝癌进展的关键因素。通过深入研究这些相互作用，开发出针对CSC和TME的创新疗法，我们有望显著提高肝癌患者的治疗效果，为攻克这一顽疾带来新的希望。

　　2024年8月6日，美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准施维雅(Servier)公司的IDH1/2抑制剂vorasidenib(商品名Voranigo)上市。该药物的批准标志着一种新的治疗方法的诞生，适用于12岁及以上伴有易感IDH1或IDH2突变的2级少突胶质细胞瘤或星形细胞瘤的儿童和成人患者。这些患者此前已接受过手术，包括活检、次全切或全切。　　Vorasidenib的研发背景与作用机制　　Vorasidenib是一种高活性、口服、能够穿透脑屏障的IDH1/IDH2双靶点抑制剂，能够有效抑制突变的IDH1/2蛋白。该药物由施维雅在2020年通过收购Agios公司获得。Vorasidenib的独特之处在于其能够穿透脑屏障，直接作用于脑部肿瘤细胞，这是以往许多药物难以实现的。　　III期临床试验INDIGO的突破性结果　　Vorasidenib的批准基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验INDIGO(NCT04164901)的积极结果。INDIGO研究是在胶质瘤领域近20年来，除化疗以外少有的获得阳性结果的大型III期临床研究。　　该研究纳入了331例伴有IDH1或IDH2突变的2级少突胶质细胞瘤或星形细胞瘤患者，这些患者均在入组前仅接受过手术治疗。研究旨在评估vorasidenib单药治疗残留或复发性IDH突变低级别胶质瘤患者的疗效和安全性。患者被随机分为两组，分别接受每日一次40mg的口服vorasidenib或安慰剂治疗。主要疗效终点为无进展生存期(PFS)，关键次要终点为至下一次干预时间(TTNI)。　　临床试验结果与安全性　　试验结果显示，vorasidenib显著延长了患者的PFS，vorasidenib组的中位PFS为27.7个月，而安慰剂组仅为11.1个月，PFS风险比为0.39(95% CI：0.27, 0.56)，p<0.0001。此外，vorasidenib组的中位TTNI未达到，而安慰剂组的中位TTNI为17.8个月(HR=0.26; 95% CI：[0.15, 0.43]，p<0.0001)。　　研究中最常见的不良反应(≥15%)包括疲劳、头痛、COVID-19感染、肌肉骨骼疼痛、腹泻、恶心和癫痫发作。最常见的3级或4级实验室异常(>2%)为丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、GGT升高和中性粒细胞减少。　　胶质瘤的背景与挑战　　胶质瘤是由中枢神经系统(CNS)内的胶质细胞或其前体细胞引发的肿瘤。根据世界卫生组织(WHO)2021年的分类，胶质瘤被分为四大类，其中一类是成人型弥漫性胶质瘤，这是成人最常见的原发性恶性脑肿瘤。其发病机制和预后与异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变密切相关。截至2021年，成人型弥漫性胶质瘤被分为三类：星形细胞瘤，IDH突变(CNS WHO分级2-4);少突胶质瘤，IDH突变，1p19q共缺失(CNS WHO分级2-3);胶质母细胞瘤，IDH-野生型(CNS WHO分级4级)。　　Vorasidenib的临床意义　　Vorasidenib的批准为伴有IDH1或IDH2突变的低级别胶质瘤患者提供了新的治疗选择。作为FDA批准的首款可用于这类患者的全身疗法，vorasidenib的临床意义重大。它不仅延长了患者的无进展生存期，还为未来的研究和治疗提供了新的方向。　　总之，Voranigo的上市标志着胶质瘤治疗的一大进步。这一突破性药物的研发和成功，离不开科学家们的不懈努力和创新精神。随着进一步的研究和临床应用，我们有望在未来看到更多类似的突破，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。