科学界最近的一项突破性研究发现，电流可以显著增强自然杀伤(NK)细胞的杀伤能力，这对于治疗某些类型的癌症，尤其是侵袭性脑癌如胶质母细胞瘤，具有重要意义。这一发现为癌症治疗开辟了新的可能性，特别是通过将肿瘤治疗场(TTF)与NK细胞免疫疗法结合，可能为患者带来更有效的治疗方案。　　胶质母细胞瘤是一种极具侵袭性的脑癌，患者的生存预后通常很差。传统的治疗方法包括手术、化疗和放疗的综合治疗，但由于这种癌症的高复发率，患者的预后仍然不理想。因此，开发新的治疗方法成为医学研究的迫切需求。　　在最近发表在《细胞报告物理科学》上的一项研究中，来自三一学院和剑桥大学的科学家团队探讨了TTF设备对NK细胞功能的影响。NK细胞是人体免疫系统的重要组成部分，具有识别和杀灭癌细胞的能力。研究表明，TTF设备可以通过患者佩戴的简单帽子模拟脑肿瘤暴露于电流，从而引发NK细胞更强的杀伤反应。　　具体来说，这项研究由三一学院生物化学和免疫学院的Clair Gardiner教授领导，并与剑桥大学工程学院的George Malliaras教授合作。研究团队发现，接触TTF不会影响NK细胞的活力或其产生的关键免疫分子“细胞因子”。然而，令人兴奋的是，研究显示接触TTF会显著增加NK细胞的脱颗粒过程，这是NK细胞杀伤力增强的标志。　　NK细胞的脱颗粒过程是其杀灭癌细胞的关键机制之一。在这一过程中，NK细胞释放出含有穿孔素和颗粒酶的颗粒，这些物质能够穿透癌细胞的膜并诱导细胞凋亡。研究发现，TTF显著增加了这一过程的频率和强度，这意味着NK细胞在接触TTF后变得更加致命。　　这一发现的潜在应用是将TTF与NK细胞免疫疗法结合，用于治疗胶质母细胞瘤等侵袭性脑癌。传统疗法的局限性使得患者在治疗后常常面临癌症复发的风险，而这种新的组合疗法可能提供一种更持久和有效的治疗手段。　　Clair Gardiner教授指出，尽管初步结果令人鼓舞，但还需要更多的研究来深入理解这一机制并优化治疗方案。未来的研究将集中在确定TTF和NK细胞组合疗法的最佳参数，例如电流强度、治疗时间和NK细胞的数量等。此外，还需要进行临床试验来验证这种新疗法在实际患者中的效果和安全性。　　这种组合疗法的优势在于它利用了两种不同的抗癌机制。TTF通过电流直接影响癌细胞的生长和分裂，而增强后的NK细胞则通过免疫系统识别和杀灭残存的癌细胞。这种双重打击的策略可能显著提高治疗效果，减少癌症复发的可能性。　　此外，这一发现还为其他类型的癌症治疗提供了新的思路。虽然目前的研究主要集中在胶质母细胞瘤上，但TTF和NK细胞的组合疗法有可能应用于其他对电流敏感的癌症类型。未来的研究可能会扩展到包括乳腺癌、肺癌和胰腺癌在内的其他实体瘤，进一步探索这种新疗法的广泛应用。　　总的来说，这项研究为癌症治疗开辟了新的方向。通过电流增强NK细胞的杀伤力，为胶质母细胞瘤患者提供了新的希望。尽管仍需进一步研究和临床验证，但这种组合疗法的潜力不可忽视。随着科学家们的不断努力，我们有望看到这一新疗法在癌症治疗领域的广泛应用，为更多患者带来福音。

　　北卡罗来纳州立大学的研究人员最近开发了一种创新性阵列，专门用于评估人类基因组中印迹控制区 (ICR) 基因的甲基化水平。这一技术不仅具备成本效益，还能用于研究环境暴露与表观遗传失调之间的潜在联系，从而揭示疾病和行为障碍早期发育的机制。　　ICR在调控印迹基因的表达中起着关键作用。印迹基因是指其中一个亲本的基因在发育过程中保持活性，而另一个亲本的基因则处于沉默状态。对环境影响和疾病关系感兴趣的流行病学家、遗传学家和毒理学家一直对这些印迹基因非常关注，因为调控这些基因表达的甲基化标记容易受到环境因素的影响。　　这些DNA甲基化修饰不仅在患病个体的一生中可以保持稳定，还可能遗传给后代。这种现象在表观遗传学中尤为重要，表观遗传学研究的是基因表达的可遗传变化，而不涉及DNA序列的改变。　　目前，尽管已有一些阵列用于研究基因表达的甲基化水平，但大多数常用的阵列并未包含针对ICR的特异性探针。因此，研究印迹基因调控的科学家通常需要对受试者的整个基因组进行测序，这不仅费用高昂，还耗时费力，特别是在大规模人口研究中尤为不切实际。　　北卡罗来纳州立大学的新阵列包含22,000个荧光探针，专门针对人类基因组中已知的1,488个ICR中的1,000个。这些探针是短DNA序列，能够识别并结合ICR内的特定甲基化位点。每个目标位点的探针都具有不同的荧光信号，通过测量探针结合的相对量，可以确定每个位点的甲基化水平。　　为了验证这一概念，研究团队使用了一组阿尔茨海默病患者的DNA，将阵列数据中的ICR甲基化水平与全基因组测序获得的结果进行比较，发现两种方法之间存在显著的相关性。最令人振奋的是，对于临床应用而言，利用这一阵列可以在一周内获得结果，而全基因组测序则需要数月时间。　　这一阵列为大规模研究中的筛选工作提供了极大的便利。研究团队成员Hoyo表示，在涉及大量参与者的研究中，快速且经济高效地完成如此多的全基因组测序是不可能的。考虑到研究人员只对基因组中的22,000个位点感兴趣，使用该阵列进行筛选不仅节约了时间和资源，还提高了研究效率。　　这项技术的优势在于它可以高效地筛选出具有研究价值的基因，从而将精力集中在可能与疾病相关的ICR上。通过这一方法，科学家们能够更精准地进行后续的全面测序和深入研究。这一创新阵列的开发不仅推动了表观遗传学研究的进展，还为探索环境因素对疾病和行为障碍的影响提供了强有力的工具。　　此外，这一阵列在临床应用中的潜力也不容忽视。由于它能够快速且准确地评估基因甲基化水平，可以用于早期疾病诊断和风险评估。特别是在一些与印迹基因调控失调相关的疾病中，如某些类型的癌症和神经发育障碍，这一阵列的应用将具有重要意义。　　总的来说，北卡罗来纳州立大学开发的这一阵列为表观遗传学研究开辟了新的途径。通过高效评估ICR基因的甲基化水平，它不仅为环境暴露与疾病之间的关系研究提供了新的方法，还为临床诊断和个性化医疗奠定了基础。随着这一技术的进一步发展和应用，我们有望在疾病预防和治疗领域取得更加显著的进展。

　　CAR-T细胞疗法作为近年来癌症治疗领域的突破性进展，极大地提升了某些癌症，特别是血液系统癌症如B细胞白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤的治愈率。然而，尽管在治疗初期效果显著，许多患者仍面临癌症复发的风险。这一问题主要源于CAR-T细胞在体内的存活时间有限，当其完成初步攻击后，体内残留的癌细胞可能会引发癌症的复发。　　在最新的研究中，丹娜—法伯癌症研究所的科研团队开发了一种名为CAR-Enhancer (CAR-E) 的治疗平台，该平台旨在延长CAR-T细胞的寿命，并增强其在体内的持久性和活性。通过这种方式，CAR-T细胞不仅能够持续对抗癌细胞，还能形成对癌细胞的记忆，从而在癌症复发时再次发挥作用。　　CAR-E平台的核心在于一种经过弱化处理的免疫信号分子白细胞介素2 (IL-2)，该分子被与CAR靶向的特定抗原融合。在针对多发性骨髓瘤的治疗中，这一抗原是B细胞成熟抗原 (BCMA)。这种融合分子能够精准地靶向CAR-T细胞，激活其增殖并增强其活性，同时对正常T细胞几乎没有影响，从而大幅降低了治疗的副作用。　　在实验室研究和动物模型中，CAR-E疗法展现了显著的效果。研究人员发现，通过这种疗法，CAR-T细胞不仅能够彻底清除癌细胞，还能产生多种具有不同特性的T细胞，包括干细胞样记忆T细胞、中央记忆T细胞和效应记忆T细胞。这些多样化的T细胞类型能够更有效地应对癌症，预防其复发。　　CAR-E疗法的另一个重要优势在于其潜在的治疗复发患者的能力。研究表明，通过重新施用CAR-E，可以重新激活由该疗法产生的长效CAR-T细胞，这为治疗复发的癌症患者提供了一种新的途径。更为重要的是，这一平台还可能简化CAR-T细胞疗法的过程。目前，制造足够数量的CAR-T细胞需要耗费大量时间和资源，并且患者需要等待数周才能接受细胞输注。通过CAR-E疗法，可能可以跳过这一耗时的扩增过程，只需少量的CAR-T细胞即可开始治疗。　　在动物实验中，研究人员将极少量的CAR-T细胞注入小鼠体内，发现这些细胞无法单独清除癌症。然而，当结合CAR-E疗法后，这些CAR-T细胞迅速增殖并成功清除了癌细胞。这一发现为未来的临床试验提供了重要的实验依据。　　未来，CAR-E疗法的临床试验将重点评估其安全性，并确定最佳的剂量和给药时间。研究团队预计，初步治疗将在患者接受CAR-T细胞注入后约一个月开始，治疗方案包括每周一次的CAR-E疗法，持续三到四周。这一创新疗法有望无缝融入现有的CAR-T细胞疗法护理中，显著提升患者的治疗效果。　　丹娜—法伯癌症研究所的Mohammad Rashidian博士表示，这种新颖的治疗平台有望解决CAR-T细胞疗法的耗竭问题，使得CAR-T细胞在体内能够更长时间地保持战斗状态，直到所有肿瘤细胞被彻底消灭。研究团队对这一疗法充满信心，迫不及待地想要在临床试验中测试其效果。　　总的来说，CAR-E疗法的出现标志着癌症治疗领域的又一次重大突破。通过增强CAR-T细胞的持久性和活性，并降低其副作用，这一疗法有望为癌症患者带来更为持久和有效的治疗方案。未来的临床试验将进一步验证其效果，并为更多患者带来希望。

　　中国创新药产业在经历了两年多的寒冬后，融资困境仍然严重，行业整体面临着资金短缺的问题。无论是已上市的公司还是未上市的早期项目，资金紧缺成为了普遍现象。根据2023年港股18A公司财报数据显示，如果今年的研发投入不变，有约13家上市biotech年底账上现金不足以支撑过今年。这种现象表明，biotech公司如果现金流不足以支撑未来一年的开销，其发展策略必须重新考虑。　　一些公司虽然上市了，但现金流依然紧张，而未上市的biotech情况更加严峻。有业内人士估计，大约有一半的生物技术公司实际已经停顿或解散，员工遣散得差不多但公司还未注销。这些公司可能还有一些专利或设备资产可以出售，创始人不愿意关闭公司，有的通过接私活来维持生计。这种情况在长三角地区尤为普遍。　　从融资数据来看，2023年中国创新药在一级市场和二级市场的融资金额已回落到2018年的水平，分别是309亿元和215亿元。而在2020年和2021年的顶峰时期，这个数字分别是877亿元和888亿元。全球经济流动性趋缓，创新药股价大幅下跌，未能以产品盈利来证明自己的创新药企成了投资人首先看空的对象。　　一级市场的投资人也面临着资金减少和退出收益不确定性升高的困境，特别是去年“827”新政导致IPO收紧，投资热情骤降。生命科学产业园区虽然越来越多，但生物技术公司普遍缺乏持续的产品盈利，一旦现金流告急，对于租金的敏感性就会增加，不但不会考虑租用新地址，退租的情况也比比皆是。　　面对这样的困境，一些biotech积极进行自救，通过各种方式增加现金流。例如，荣昌生物通过贷款继续研发投入，博安生物宣布向银行贷款3亿元，圣诺医药则因投资私募基金遭遇爆雷，仅赎回了20万美元。这些公司在现金流短缺情况下，通过贷款、砍管线、BD(Business Development)等方式寻求生存。　　BD已经成为biotech的一种基本操作。例如，荃信生物将一个银屑病和克罗恩病管线授权给翰森制药，拿到首付款7500万元人民币。永泰生物和艾美疫苗则期望通过重磅产品销售来“回血”。而复宏汉霖因长期股价低迷，上个月复星集团宣布将其私有化。这些公司通过不同的方式努力维持运营，以期度过寒冬。　　然而，并不是所有biotech都有融资机会。业内人士指出，投资人对确定性的要求越来越高，新创业者拿到融资的机会已微乎其微。现阶段，投资人更愿意投既往已经合作过的项目，而新项目的机会很有限。尤其是地方政府基金，虽然以招商引资为主要目的，但地方财政紧张，投资步伐放缓。　　未来biotech的发展策略必须更加务实，明确自己的创新核心竞争力所在，舍弃不必要的项目，并且要有明确的现金流管理意识。在弹尽粮绝的至少6个月或更长时间之前，就要积极寻找新的资金，与投资者保持良好的沟通。　　在当前的投资环境下，国资已经成为biotech的主要资金来源。地方政府基金虽然以招商引资为主要目的，但投资条件越来越苛刻，企业需要在当地投资和租用当地厂房。国资的投资虽然有条件，但能够提供更多资源，有实力领投或跟投下一轮融资。　　此外，biotech可以把眼光放到中国大陆地区之外。例如，香港特区政府正在积极推进港深创新及科技园的建设，链接深圳和香港，享受政策优惠与资金支持。中东地区也是创新企业出海的新地点，这些国家有意摆脱对于石油经济的依赖，通过引入生物医药相关企业实现产业升级换代。　　除了传统的股权融资，其他融资方式也在开发中。日前国务院发布的“国创投17条”提到的融资渠道包括保险、私募资产管理产品、金融资产投资公司、股债混合型创业投资基金产品。业内期待债权投资、股债混合能成为biotech新的融资机会。　　在不够成熟的投资环境下，业界对国内投资结构的期待包括形成投资接力，关注临床一期、二期的项目。在创新药行业的寒冬中，创投行业也同样面临挑战，如何相持度过寒冬将是未来很长一段时间的主题。

　　2023年7月23日，广州医科大学的研究人员与苏州大学合作在期刊《Cell Death & Disease》上发表了一篇题为“PRMT6 facilitates EZH2 protein stability by inhibiting TRAF6-mediated ubiquitination degradation to promote glioblastoma cell invasion and migration”的研究论文。该研究揭示了蛋白质精氨酸甲基转移酶6(PRMT6)在胶质母细胞瘤中的关键作用，为未来的癌症治疗提供了新的方向。　　研究背景　　胶质母细胞瘤是最常见且最具侵袭性的恶性脑肿瘤，占所有中枢神经系统恶性肿瘤的50.1%。尽管现代医学在诊断和治疗方面取得了显著进展，但胶质母细胞瘤患者的预后依然不容乐观，其中位生存期仅为14.6个月。这主要归因于胶质母细胞瘤细胞的高侵袭性和复发率，常常难以完全切除。研究人员一直致力于揭示胶质母细胞瘤的侵袭性特征，从基因到蛋白质水平的多种机制逐渐被揭示出来。　　蛋白质精氨酸甲基转移酶(PRMTs)是一类通过向蛋白质的精氨酸残基添加甲基来进行后翻译修饰的酶类。这些酶被发现可以通过组蛋白的甲基化或直接甲基化相关蛋白质来调控基因转录，从而影响肿瘤的侵袭性。PRMT6是PRMT家族中的一种I型PRMT，能够催化组蛋白3上的精氨酸2(H3R2)的不对称二甲基化，对于基因转录的表观遗传控制至关重要。　　PRMT6在胶质母细胞瘤中的表达与作用　　在本研究中，研究人员首先通过生物信息学分析和胶质瘤样本检测发现，PRMT6在间质亚型或侵袭性胶质瘤中高度表达，且与患者预后显著负相关。为了进一步探讨PRMT6在胶质母细胞瘤中的作用，研究团队构建了PRMT6的沉默和过表达细胞模型。通过qRT-PCR和免疫印迹分析，他们确认了这些模型的成功构建。　　在体外实验中，研究人员发现，沉默PRMT6(使用PRMT6 shRNA或抑制剂EPZ020411)可以显著降低胶质母细胞瘤细胞的侵袭和迁移能力，而过表达PRMT6则产生相反的效果。这些结果表明，PRMT6在促进胶质母细胞瘤细胞的侵袭和迁移中发挥了重要作用。　　机制研究　　进一步的机制研究揭示了PRMT6通过维持EZH2蛋白的稳定性来促进胶质母细胞瘤的侵袭和迁移。具体而言，PRMT6通过抑制TRAF6与EZH2的相互作用，减少EZH2的泛素化降解，从而增强EZH2在胶质母细胞瘤细胞中的蛋白质稳定性。这一过程涉及PRMT6对H3R2me2a的组蛋白赖氨酸甲基化标记的激活，抑制了TRAF6的转录。　　通过异种移植瘤实验和HE染色结果，研究人员进一步证实了PRMT6的表达能够促进胶质母细胞瘤细胞在体内的侵袭。这些结果一致表明，PRMT6通过H3R2me2a抑制TRAF6转录，增强EZH2蛋白稳定性，从而促进胶质母细胞瘤细胞的侵袭和迁移。　　研究总结　　总体而言，本研究揭示了PRMT6在胶质母细胞瘤中的关键作用。研究结果表明，PRMT6通过抑制TRAF6与EZH2的相互作用，维持EZH2的蛋白质稳定性，从而促进胶质母细胞瘤细胞的侵袭和迁移。通过PRMT6的小分子抑制剂(如EPZ020411)，研究人员在体外实验中成功减弱了胶质母细胞瘤细胞的侵袭性，表明这一靶向治疗策略的潜力。　　PRMT6-TRAF6-EZH2轴被确定为胶质母细胞瘤细胞侵袭的关键调节因子，阻断这一轴向或将成为治疗胶质母细胞瘤的新策略。未来的研究应进一步探索这一机制在不同类型胶质瘤中的作用，并开发出有效的PRMT6抑制剂用于临床治疗。　　展望　　本研究的发现为胶质母细胞瘤的治疗提供了新的希望。通过深入研究PRMT6在肿瘤侵袭中的作用机制，科学家们有望开发出更有效的治疗方法，提高胶质母细胞瘤患者的生存率和生活质量。同时，这一发现也为其他类型的侵袭性肿瘤的研究提供了新的思路。我们期待未来的研究能够进一步验证PRMT6作为治疗靶点的有效性，并推动其临床应用。

　　癌症研究一直以来都是科学界的热点话题，寻找新型治疗方法和改善诊断技术的途径更是重中之重。近日，奥塔哥大学基督城分校的研究人员在这一领域取得了重大突破，发现了一种蛋白质p16的全新功能，这一发现有望为未来的癌症治疗方案带来新希望。　　这项令人振奋的研究成果由奥塔哥大学基督城分校的Vanessa Morris博士领衔，并联合了来自澳大利亚和丹麦的研究人员共同完成。他们主要研究了一种名为p16的肿瘤抑制蛋白的活性，发现其能够显著改变其结构和功能。这项研究成果发表在权威期刊《自然通讯》上，第一作者是奥塔哥大学的博士生莎拉·希思。　　p16蛋白质的结构转变　　在正常情况下，p16蛋白质能够保护细胞，防止其不受控制地分裂。然而，研究人员发现，一旦p16蛋白质转变为淀粉样蛋白(或功能失调)状态，它就会失去这种保护功能。Mātai Hāora(氧化还原生物学和医学中心)的首席研究员Christoph Goebl博士表示：“我们知道一些蛋白质可以通过化学修饰来影响其结构和功能，但这是我们首次观察到如此剧烈的结构和功能变化。”　　这种发现是革命性的，因为它揭示了p16蛋白质在正常和淀粉样蛋白状态之间的可逆转变。这意味着，在特定条件下，p16蛋白质可以从其功能失调状态恢复到正常状态，从而重新发挥其抑制肿瘤的功能。　　实验室的长期测试　　Goebl博士及其团队在实验室中通过分子实验和细胞实验相结合的方式，对p16蛋白质进行了多年的测试，最终发现了这一显著的转变。他们发现，蛋白质在氧化状态下会变成淀粉样蛋白，但可以通过逆转氧化状态恢复到正常状态。这种基于氧化还原的淀粉样蛋白系统的发现，为未来的癌症治疗提供了新的思路。　　“这些数据看上去好得令人难以置信，但我们与海外合作者一起重复实验的次数越多，我们就越相信我们观察到的是真实的，”Goebl博士说道。　　未来的研究和应用　　目前，这项研究受到了皇家学会马斯登基金会和新西兰健康研究委员会的支持，耗时四年，由十五名研究人员共同完成。团队现在正在研究这种结构转变及其在几种不同类型癌细胞中的作用，并探索多种途径，从利用这些新知识改进诊断程序，到开发能稳定蛋白质天然健康状态的新疗法。　　“我们正在探索如何利用这些新发现来改进癌症的诊断和治疗方法，”Goebl博士说。“通过与美国、加拿大、欧洲和亚洲的合作，我们相信能够进一步了解这种新的蛋白质行为，并将其转化为实际应用。”　　基督城人民的支持　　Goebl博士特别感谢基督城Ōtautahi人民的支持，尤其是那些慷慨捐献组织样本的癌症患者们。正是他们的捐献使得这项研究能够取得如此显著的进展。　　“我们非常感激基督城的众多癌症患者慷慨地将他们的组织捐献给He Taonga Tapu癌症协会组织库，该组织库迄今为止一直支持我们的工作，并且将来还会继续支持，”Goebl博士说道。　　结语　　这一发现无疑为未来癌症的治疗带来了新的希望。通过深入研究p16蛋白质的结构转变机制，科学家们有望开发出更有效的诊断方法和治疗方案，从而提高癌症患者的生存率和生活质量。随着全球科研合作的不断深入，我们期待这一研究成果能够早日转化为临床应用，造福更多的癌症患者。

　　长期以来，很多人都听过这样的观点：每天喝一杯葡萄酒有益健康。这种说法似乎已经深深植根于公众的认知中，甚至被视为一种健康生活方式的一部分。然而，根据《酒精与药物研究杂志》的一篇新报告，这种观点可能并不完全正确，甚至可能是基于有缺陷的科学研究。　　多年来，众多研究表明，适量饮酒者比不饮酒者寿命更长，患心脏病和其他慢性疾病的风险更低。这一系列研究结果促使人们普遍相信，适量饮酒可以有益健康，特别是对于心脏健康。然而，并非所有研究都支持这一观点，新的分析揭示了其中的原因。　　维多利亚大学加拿大物质使用研究所的科学家蒂姆·斯托克韦尔博士及其团队发现，许多将适量饮酒与健康益处联系起来的研究存在根本的设计缺陷。主要问题在于，这些研究通常侧重于老年人，未能全面考虑人们一生的饮酒习惯。换句话说，这些研究在比较适量饮酒者与“戒酒者”和“偶尔饮酒者”时，往往未能区分那些因健康问题而戒酒或减少饮酒的老年人。　　为了更深入地探讨这一问题，斯托克韦尔博士及其团队对107篇已发表的长期跟踪研究进行了分析，这些研究探讨了饮酒习惯与寿命之间的关系。综合所有数据后，他们发现，在研究期间，轻度至中度饮酒者(即每周喝一杯至每天喝两杯的人)的死亡风险比戒酒者低14%。然而，当他们进一步深入研究时，情况发生了变化。　　斯托克韦尔博士指出，少数“高质量”研究在开始时就包括了相对年轻的参与者(平均年龄不到55岁)，并确保将曾经和偶尔饮酒的人排除在“戒酒者”之外。在这些研究中，适量饮酒与长寿之间没有显著关联。相反，正是那些“质量较低”的研究——参与者年龄较大，且未区分曾经饮酒者和终身戒酒者——才将适量饮酒与长寿联系起来。　　这一发现引发了对适量饮酒益处的深刻质疑。斯托克韦尔博士指出，如果仅仅看一下这些较弱的研究，确实可以看到一些所谓的健康益处，但这些益处可能是误导性的。　　适量饮酒可以延长寿命、提高健康水平的观念可以追溯到几十年前。斯托克韦尔博士提到了一个著名的例子——“法国悖论”。这一观点在20世纪90年代流行起来，认为红酒有助于解释为什么法国人尽管饮食丰富、脂肪含量高，但心脏病发病率却相对较低。这种观点使得许多人相信适量饮酒，尤其是喝红酒，对健康有益。　　然而，斯托克韦尔博士表示，事实上，适量饮酒可能并不会延长人们的寿命，甚至可能带来一些潜在的健康危害，包括增加患某些癌症的风险。正因为如此，没有一个主要的健康组织曾经制定过无风险的饮酒水平。斯托克韦尔博士强调：“根本就没有完全‘安全’的饮酒水平。”　　那么，对于普通人来说，这意味着什么呢?首先，我们需要重新审视有关适量饮酒的传统观念，认识到其中可能存在的科学缺陷。其次，应更为谨慎地对待饮酒行为，不应盲目相信所谓的健康益处。毕竟，科学研究的真相告诉我们，适量饮酒并非如传统观念所宣称的那样有益健康，反而可能带来不必要的健康风险。　　在未来，我们应当期待更多高质量的研究，以进一步探讨饮酒与健康之间的复杂关系。同时，公众也应当保持理性和批判性的态度，不盲从流行观点，而是基于科学证据做出健康选择。总之，健康生活方式的建立不仅需要科学研究的支持，更需要我们每个人的理性思考和实践。

　　近日，国家医保局发布了一份重磅文件，《关于印发按病组(DRG)和病种分值(DIP)付费2.0版分组方案的通知》，标志着医保支付方式改革进入了新的阶段。文件不仅明确了新版分组方案的落地执行工作，更在“提升结算清算水平”和“加强改革协同”等方面提出了具体要求。透过这份文件，可以看出医保支付方式改革将向医疗机构释放更多善意，推动改革进程更加贴近临床实际需求。　　分组方案的优化　　新版的DRG2.0和DIP2.0分组方案在多个方面进行了优化，以更好地适应临床实际需求。具体来说，DRG2.0的优化体现在以下三个方面：　　1. 学科优化：重点对临床意见集中的重症医学、血液免疫、肿瘤、烧伤、口腔颌面外科等13个学科，以及联合手术和复合手术进行了优化。　　2. 编码原则：根据ICD-10和ICD-9-CM3的编码原则和编码共识，对“不可作为主要诊断”的疾病诊断和“常规小的、门诊可进行”的手术操作附加列为分组规则除外，减少医疗机构QY和0000组的产生。　　3. MCC/CC表的测算：引入了遗传算法，考虑了麻醉分级，更加符合临床医疗需求。　　DIP2.0的优化则集中在以下四个方面：　　1. 聚类方式：采用“主要诊断+主要操作+相关操作”进行聚类，有利于双侧手术、转科等临床诊疗的价值体现。　　2. 资源消耗判断：在“诊断+手术操作”进行“随机”组合的基础上，加入了资源消耗的判断，仅对引起资源消耗显著增加的必要手术操作独立成组，促进分组更加科学。　　3. 病组数量减少：核心病种数量从11553组减少至9520组，提高了集中度。　　4. 诊断明确性提升：减少了名称中含“未特指”、“其他”等的病种，病种诊断更加明确。　　这两版分组方案的优化，旨在解决实际付费过程中遇到的问题，使分组更加贴近临床实际，更加符合医疗需求。　　特病单议机制的优化　　DRG/DIP支付设置了特病单议的通道，主要是针对疾病严重程度和医疗服务行为的复杂性。文件对特病单议机制进行了优化和规范：　　1. 时间要求明确：按月或季度组织专家审核评议，至少每季度一次。　　2. 纳入比例放宽：原则上不超过DRG出院总病例的5%、DIP的5‰，这一比例对医疗机构相对宽松。　　3. 情形丰富：危急重症、新技术相关病例、住院天数过长或住院费用过高等情况均可由医疗机构自主申报。　　实施中的挑战与对策　　在实际执行过程中，医保部门需要加强对特病单议的审核与管理，确保这一机制规范运行、行稳致远。具体措施包括：　　1. 明确纳入情形和标准：注重对特病单议的病例进行聚类，为本地细分组的升级做好准备。　　2. 提升审核能力和效率：采用线上直接审核、异地交叉审核、学会协助审核等方式。　　3. 合理把握审核标准：特病单议应作为“通道”而非“闸门”，不能过于苛刻地找病例中的问题，要鼓励医疗机构申报。　　医保支付方式改革的未来展望　　医保和医疗机构是命运共同体。没有医保的有力支撑，医院无法有序运营;没有医院的服务，医保也失去存在的基本意义。此次文件的发布，正是医保支付方式赋能医院发展的具体体现。从医保支付方式改革的全流程回应了医疗机构的期待，并将在全国各地迅速落地落实。　　面对医保部门释放的善意和红利，广大医疗机构应乘势而上、顺势而为，相向而行、拥抱改革。通过推动内部运营管理机制的根本转变，医生能够因病施治、合理诊疗，对每位患者尽心治疗、温柔以待，从而真正实现医保患三方共赢的改革目标。　　未来，医保支付方式改革将继续深化，不断优化调整机制，确保基金的合理使用和医疗资源的有效配置。通过广泛收集意见建议，积极回应各方关切，改革将更加符合实际需求，提升各方的参与度、理解度和认同度。信息公开和透明化管理，将进一步增强改革的公信力，促进医疗机构的精细化管理，推动其高质量发展。最终，医保支付方式改革将为健康中国建设提供坚实的保障，为全球提供中国智慧和中国方案。

　　近年来，中国的医保支付方式改革进入了深水区，涉及到分组、权重和费率等核心要素的确定。这些要素的调整既要基于基金的收支情况，又要兼顾老百姓的就医需求和临床实际情况。当前的调整机制主要是问题导向，这些问题来自基层医保部门和临床医生。因此，建立有效的机制直达一线了解情况，积极回应医疗机构的关切显得尤为重要。　　改革的核心要素　　医保支付方式改革的核心要素包括分组、权重和费率的确定，这些要素的调整需要综合考虑基金的收支平衡和临床需求。通过细致的调研和数据分析，医保部门能够更准确地把握医疗资源的分配和使用情况，从而制定出更科学合理的支付标准。这一过程中，基层医保部门和临床医生的反馈至关重要，因为他们最了解实际操作中的问题和挑战。　　加强医保与医疗机构的协作　　随着改革的深入，医保与医疗机构的协作需要进一步加强。这不仅包括信息共享机制的建立，还涉及沟通互信的提升。只有通过充分的沟通和合作，才能确保改革措施的顺利实施，并维护其公信力。信息共享机制的完善，有助于两者之间的协调与配合，提高政策执行的效率。　　畅通意见收集与反馈渠道　　沟通是改进的前提，也是协同的基础。畅通意见建议的收集反馈途径，能够减少误解与冲突，增进信任与理解。按照文件的要求，自上而下构建医疗机构意见建议的收集反馈机制，对DRG/DIP改革的相关意见建议直接到达各级医保部门，甚至国家医保局。各级医保部门将认真研究、及时反馈、加强沟通，确保改革措施的实施效果。　　信息公开的透明化　　阳光是最好的防腐剂，公开是最好的公信力。医保基金是全体人民的保命钱、救命钱，基金的运行数据应透明公开。文件要求，政策、分组、权重、系数等关键要素都要成为一本明白账;预算也应及时公开，明确门诊、住院等各个预算范畴的具体情况。通过定期向医疗机构反馈入组、结算信息，促进医疗机构加强成本管控，提升管理效益。　　付费关键要素的透明化　　文件明确各地都应成立医保数据工作组，由不同级别、类型的医疗机构代表组成，督促医保部门向医疗机构及时通报医保基金运行情况。付费关键要素、入组结算明细、预算结算情况等及时全面的公开，不仅营造了公平公正的环境，提升了改革的公信力，更充分发挥了“病组(病种)可比”的巨大优势。这样，医疗机构能够在病组病(种)比较中找准长短优劣，探寻管理价值，赋能医疗机构精细化管理，推动其高质量发展。　　医保与医院的共同命运　　从某种意义上讲，医保和医院是命运共同体。没有医保的有力支撑，医院恐怕无法有序运营;没有医院的服务提供，医保也失去了存在的基本意义。国家医保局局长章轲在调研时强调了医保要“赋能医疗机构运行发展”的要求，这一文件正是医保支付方式赋能医院发展的具体体现。　　文件从医保支付方式改革的全流程回应了医疗机构的期待，并将在全国各地迅速落地落实。面对医保部门释放的善意和红利，广大医疗机构应乘势而上、顺势而为，相向而行、拥抱改革。通过推动内部运营管理机制的根本转变，医生能够因病施治、合理诊疗，对每位患者尽心治疗、温柔以待，从而真正实现医保患三方共赢的改革目标。　　未来展望　　展望未来，医保支付方式改革将继续深化，不断优化调整机制，确保基金的合理使用和医疗资源的有效配置。通过广泛收集意见建议，积极回应各方关切，改革将更加符合实际需求，提升各方的参与度、理解度和认同度。信息公开和透明化管理，将进一步增强改革的公信力，促进医疗机构的精细化管理，推动其高质量发展。　　在医保与医院的共同努力下，改革的红利将更广泛地惠及全体人民，实现医保患三方的共赢，推动健康中国建设，为全球提供中国智慧和中国方案。

　　恒瑞医药近期在国际知名医学期刊《STTT》上公布了一项关于其自主研发的ADC创新药SHR-A1811的研究数据，结果显示，该药物在治疗既往经治HER2突变晚期非小细胞肺癌患者中表现出良好的临床疗效和持久反应，且安全性可控。这一消息无疑为恒瑞医药的创新药研发增添了新的亮点。　　多项创新药物研究进展　　在过去的一个月里，恒瑞医药密集披露了多项创新药物的研究数据，这些数据涵盖了多个临床阶段的创新产品，包括SHR-A1811、SHR-1701、HR17031和HRS9531等，以及已上市的创新药物卡瑞利珠单抗。这些研究涉及的疾病领域广泛，包括肺癌、食管鳞癌、直肠癌、糖尿病和减重等。　　肺癌治疗的新突破　　除了SHR-A1811的研究，恒瑞医药还公布了其自主研发的PD-L1/TGF-βRII双抗SHR-1701联合或不联合化疗新辅助治疗不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌的概念验证2期临床研究(TRAILBLAZE研究)成果。该研究结果发表于《Cancer Cell》杂志，显示SHR-1701联合化疗在不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌患者中展现了前景的抗肿瘤活性，并且安全性可耐受，证实了1/4的患者实现了手术转化，并获得了较好的生存结局。　　食管癌和直肠癌的研究成果　　食管癌和直肠癌是全球范围内常见的恶性肿瘤，恒瑞医药在这两个领域的研究也取得了显著进展。卡瑞利珠单抗联合化疗对比化疗新辅助治疗可切除局晚期食管鳞癌(ESCC)的全国多中心、随机、平行对照Ⅲ期试验ESCORT-NEO/NCCES01的研究结果显示，卡瑞利珠单抗联合化疗显著提高了局部晚期食管癌的病理完全缓解(pCR)率，整体安全性可控。这一研究成果已发表在《Nature Medicine》上，进一步确立了卡瑞利珠单抗在食管癌治疗中的重要地位。　　同时，卡瑞利珠单抗用于直肠癌新辅助治疗的Ⅲ期研究(UNION)也取得了令人瞩目的成果。该研究表明，在局部晚期直肠癌(LARC)患者中，新辅助短程放疗(SCRT)序贯卡瑞利珠单抗和CAPOX显示出比长程放化疗(LCRT)序贯CAPOX更高的病理完全缓解(pCR)率，且具有良好的耐受性和安全性。这一研究结果已发表于《Annals of Oncology》，并入选2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会的重磅摘要(LBA)。　　代谢性疾病领域的创新　　恒瑞医药不仅在抗肿瘤领域取得了显著进展，在代谢性疾病领域也有重要布局。其在研创新药——基础胰岛素类似物/GLP-1受体激动剂固定复方制剂HR17031和GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531的Ⅱ期研究成果分别在第84届美国糖尿病学会年会上披露。研究结果显示，HR17031对接受口服降糖药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者有效且耐受性良好;HRS9531则显示出良好的体重、血压、血糖和甘油三酯控制效果，具有良好的安全性。　　国际合作与未来展望　　恒瑞医药的创新药物不仅在国内市场取得突破，还积极拓展国际市场。今年5月，HRS9531作为恒瑞具有自主知识产权的GLP-1类创新药组合之一，除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利被有偿许可给设立在美国的一个新公司，恒瑞将持有该公司19.9%的股权。这一合作将为恒瑞带来高达60亿美元的首付款和里程碑付款，进一步助力其在国际市场的拓展。　　结语：引领未来的中国医药创新　　今年以来，恒瑞医药已有多个领域的创新成果让人眼前一亮，特别是在2024 ASCO年会上展示的79项抗肿瘤领域研究成果，展现了中国医药企业的创新实力。目前，恒瑞已有16款创新药和4款2类新药在国内获批上市，另有90多个自主创新产品正在临床开发，近300项临床试验在国内外开展。　　恒瑞医药的不断创新，不仅提升了自身的国际影响力，也为全球患者提供了更多的治疗选择。未来，随着更多创新药物的研发和上市，恒瑞医药将继续引领中国医药创新，为实现健康中国、造福全球患者贡献力量。