在9月20日的研究中，南京医科大学与陕西省人民医院的科研团队在《Cell Death & Disease》期刊上发表了一篇题为“Epigenetic modification of CD4+ T cells into Tregs by 5-azacytidine as cellular therapeutic for atherosclerosis treatment”的论文。研究探讨了硫唑嘌呤(Aza)在动脉粥样硬化治疗中的潜在机制，强调了通过诱导调节性T细胞(iTregs)改善动脉粥样硬化病理的可能性。　　研究背景　　动脉粥样硬化是一种主要影响动脉壁的慢性炎症状态，已被确认是心血管疾病的主要诱因。T细胞在动脉粥样硬化的形成中起着重要作用，特别是Th1细胞，这些细胞对动脉粥样硬化的进展产生了负面影响。调节性T细胞(Tregs)则通过抑制效应T细胞的活性，维持免疫平衡并促进免疫耐受，因此它们在抵御动脉粥样硬化方面具有重要意义。然而，Tregs的数量通常较少，仅占CD4+ T细胞的5%至10%。这使得外源性Tregs的临床应用受到限制，尤其是在异体输注中可能出现的排斥反应。　　硫唑嘌呤的作用机制　　硫唑嘌呤是一种DNA甲基转移酶抑制剂，能有效抑制Dnmts的活性，从而诱导T细胞去甲基化并向Tregs转化。此前的研究表明，Aza能通过抑制Foxp3基因的甲基化，诱导效应T细胞转化为功能性Tregs。该研究的主要目标是探讨Aza对CD4+ T细胞诱导Tregs的影响，并评估其在动脉粥样硬化治疗中的有效性。　　Aza-iTreg对动脉粥样硬化的影响　　研究人员通过体外培养将CD4+ T细胞与5μM的Aza共培养48小时，生成Aza-iTregs，然后将其静脉注射入ApoE-/-小鼠中。结果显示，Aza-iTreg的过继转移显著增加了ApoE-/-小鼠的外周血Tregs，抑制了炎症，减轻了动脉粥样硬化的病变。与对照组相比，Aza-iTreg组的主动脉病变面积显著减少，表明其在动脉粥样硬化中的治疗潜力。　　进一步的评估发现，Aza-iTreg组与正常Tregs转移组在减少动脉粥样硬化病变面积方面效果相当，且Aza-iTreg的转移有助于提高小鼠的整体健康状况。尽管在胶原含量的改变上没有显著差异，但在炎症反应的抑制上，Aza-iTreg显示了良好的效果。　　调节性T细胞比例的增加与炎症的抑制　　在动脉粥样硬化发展过程中，Tregs的比例至关重要。研究结果表明，Aza-iTreg的转移显著增加了小鼠外周血中CD4+ Foxp3+ T细胞的比例，且该比例在WD 8周和12周时均有所上升。此外，免疫荧光染色显示，Aza-iTreg转移后，主动脉病变组织中CD4+ Foxp3+ T细胞的数量也显著增加。　　在炎症因子的变化上，Aza-iTreg和正常Tregs的转移均导致血浆中抗炎因子TGF-β和IL-10的显著上升，而促炎因子IL-1β和IFN-γ则显著降低。这些变化进一步证明了Aza-iTreg在抑制动脉粥样硬化过程中发挥的重要作用。　　结论与展望　　研究结果显示，通过Aza诱导的调节性T细胞具有强大的抗炎作用，并且在动脉粥样硬化的治疗中具有显著的潜力。Aza-iTregs能够在体内有效抑制动脉粥样硬化的发展，可能为未来的细胞治疗策略提供新的思路和方法。随着对调节性T细胞及其在心血管疾病中作用的进一步了解，基于Aza的细胞治疗方法有望成为动脉粥样硬化患者的一种安全、有效的新疗法。这一发现为动脉粥样硬化的治疗开辟了新的方向，值得后续研究的深入探索。

　　9月24日，上海交通大学研究团队在《Advanced Science》期刊上发表了一项研究，题为“SIN3B Loss Heats up Cold Tumor Microenvironment to Boost Immunotherapy in Pancreatic Cancer”。该研究主要探讨了Sin3B在胰腺导管腺癌(PDAC)肿瘤微环境中的作用，揭示了其缺失如何增强肿瘤免疫反应，并提高对免疫治疗的敏感性。　　研究背景　　尽管PD-1和CTLA-4免疫检查点阻断疗法在多种癌症中显示了良好的疗效，但仍有许多患者对这些治疗无反应。因此，深入理解肿瘤微环境(TIME)的形成机制，并寻找新的靶点以增强肿瘤对免疫治疗的敏感性至关重要。研究发现，肿瘤细胞内的染色质调节因子对免疫微环境的塑造发挥了关键作用。Sin3B作为一种染色质调节因子，其在肿瘤免疫逃避中的角色尚未被广泛研究。　　Sin3B在胰腺癌中的作用　　为探究Sin3B在PDAC中的作用，研究人员使用CRISPR-Cas9技术在小鼠PDAC细胞系KPC1199中敲除Sin3B。实验结果显示，Sin3B缺失虽然不影响PDAC细胞的增殖，但显著降低了其侵袭性和转移能力。此外，在小鼠模型中，Sin3B缺失显著抑制了胰腺癌的进展，延长了小鼠的生存期。　　进一步研究发现，Sin3B的缺失与抗肿瘤免疫的增强有关。研究团队在正常免疫小鼠与免疫缺陷小鼠中对比实验，结果表明，Sin3B缺失的肿瘤在正常小鼠中生长受到显著抑制，而对免疫缺陷小鼠的影响较小。这进一步提示Sin3B在调节抗肿瘤免疫中发挥了重要作用。　　Sin3B缺失对免疫应答的影响　　在研究中，Sin3B缺失的肿瘤细胞对PD-1阻断治疗表现出更高的敏感性。研究团队通过Kaplan-Meier生存分析发现，高Sin3B水平与不良预后相关。低Sin3B表达的PDAC患者，其癌旁组织中CD8+ T细胞浸润明显增多，表明其与免疫检查点阻断(ICB)治疗反应之间存在潜在关联。回顾性研究显示，抗PD-1治疗反应阳性的患者，Sin3B水平较低，且与延长的无进展生存期(PFS)相关。　　研究机制的深入探讨　　该研究进一步揭示了Sin3B缺失通过CXCL9/10-CXCR3轴重塑TIME，促进CD8+ T细胞的浸润，从而增强对PD-1治疗的应答。Sin3B缺失的肿瘤细胞在IFNγ刺激下分泌的CXCL9/10形成了正反馈环，促进了抗肿瘤免疫反应。Sin3B缺失还直接影响了与免疫反应相关基因H3K27Ac的分布，揭示了其在表观遗传调控中的重要作用。　　结论与未来展望　　综上所述，本研究揭示了Sin3B在PDAC肿瘤免疫逃逸中的新角色，表明靶向Sin3B可能成为提升T细胞对肿瘤部位渗透性和改善免疫治疗效果的新策略。研究结果为PDAC的免疫治疗提供了新的靶点，未来需要进一步验证Sin3B作为潜在生物标志物的临床应用价值。这一发现为改善癌症治疗开辟了新的方向，期待未来更多研究能帮助提高免疫治疗的疗效。

　　孤独症谱系障碍(ASD)，又称自闭谱系障碍，是一种神经发育障碍，主要表现为社交交流能力缺失、兴趣狭窄及重复刻板行为。近年来，我国ASD的发病率不断上升，达到1%。目前，以教育和康复训练为主的疗法效果有限，迫切需要探索更有效的治疗方法。　　肠道微生物组与孤独症的关系　　研究发现，肠道微生物组通过菌群-肠-脑轴可能参与ASD的发病机制，影响患者的胃肠道功能及行为表现。因此，将肠道微生物组作为干预靶点，可能为孤独症的治疗和预防提供新的、安全的、有效的选择。　　2024年9月10日，广州医科大学附属第二医院邓宇虹研究团队在《Frontiers in Nutrition》期刊上发表了一项名为《Efficacy and safety of Bacteroides fragilis BF839 for pediatric autism spectrum disorder: a randomized clinical trial》的研究论文。研究表明，益生菌脆弱拟杆菌BF839显著改善了ASD儿童的异常行为和胃肠道症状，尤其是在运动能力上反映出对刻板行为的改善效果。　　研究方法与结果　　在这项研究中，研究团队对接受BF839固体冻干粉(每天两袋，每袋含≥106 CFU活菌)与安慰剂的儿童进行观察，结果显示BF839在改善ASD患儿的异常行为和胃肠道症状方面具有显著且安全的效果。尤其是对于小于4岁的儿童，可能是益生菌干预的有效窗口期。　　随着研究的深入，孤独症的成因逐渐浮出水面，包括遗传因素、免疫反应等。ASD的主要表现为社交障碍和行为刻板。虽然目前医学界在该领域的研究已有数十年，但尚未形成统一的理论体系和治疗标准。　　在干预措施方面，孤独症的治疗通常以教育和行为干预为主，药物治疗为辅。该研究通过对照实验，证实了BF839在ASD儿童的应用效果。　　益生菌BF839的具体效果　　研究结果显示，BF839能够有效提升肠道内双歧杆菌的丰度。随着干预时间的延长，经过16周的观察，假小链双歧杆菌、长双歧杆菌和两歧双歧杆菌的丰度显著增加，这表明BF839促进了这些有益菌的生长，进而改变了神经活性化合物的代谢功能。这一变化可能是BF839有效改善ASD儿童症状的原因之一。　　根据研究，BF839的效果与粪菌移植(FMT)的疗效相似，表明单一菌株益生菌可能在一定程度上改善ASD儿童的行为表现及胃肠道功能。相关研究数据显示，经过干预，CARS评分在干预组下降了14.50%，而对照组仅下降了5.93%，显示出BF839的显著优势。　　临床意义与未来展望　　这项研究为肠道微生态制剂在治疗神经发育障碍性疾病中的应用提供了重要的理论依据和实践意义。随着对ASD机制的深入理解，未来可能会有更多基于肠道微生物组的干预措施问世，从而为ASD儿童的康复提供新的希望。　　总之，益生菌BF839在改善孤独症谱系障碍儿童的症状方面显示出良好的效果，进一步的研究将有助于验证其长期疗效及安全性。这为孤独症的治疗开辟了新的方向，促进了相关领域的科学研究和临床应用。

　　　　各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团卫生健康委、中医药局、疾控局：　　为规范临床研究管理，提高临床研究质量，我们研究制定了《医疗卫生机构开展研究者发起的临床研究管理办法》。现印发给你们，请结合工作实际，认真组织实施。　　国家卫生健康委              国家中医药局　　国家疾控局　　2024年9月18日　　(信息公开形式：主动公开)　　　　第一条  为规范临床研究管理，提高临床研究质量，促进临床研究健康发展，提升医疗卫生机构诊断治疗、预防控制疾病的能力，根据《基本医疗卫生与健康促进法》《科学技术进步法》《医师法》《药品管理法》《医疗机构管理条例》《医疗器械监督管理条例》《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》《涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法》等法律法规规定，制定本办法。　　第二条  医疗卫生机构开展的研究者发起的临床研究(以下简称临床研究)是指医疗卫生机构开展的，以人(个体或群体)为研究对象(以下称研究参与者)，不以药品、医疗器械(含体外诊断试剂)等产品注册为目的，研究疾病的病因、诊断、治疗、康复、预后、预防、控制及健康维护等的活动。　　第三条  医疗卫生机构开展临床研究是为了探索医学科学规律、积累医学知识，不得以临床研究为名开展超范围的临床诊疗或群体性疾病预防控制活动。　　临床研究过程中，医疗卫生机构及其研究者要充分尊重研究参与者的知情权与自主选择权。　　第四条  医疗卫生机构及其研究者开展临床研究应当具备相应的能力和必要的资金保障。　　第五条  医疗卫生机构是临床研究实施的责任主体，开展临床研究应当遵守有关法律法规、部门规章及有关规范性文件和技术准则、伦理规范的要求，制定切实有效的临床研究管理实施细则，建立健全保障科学、规范、有序开展临床研究的组织体系、质量体系、利益冲突防范机制和研究参与者权益保护机制，加强对临床研究的质量保证和全过程管理。积极支持和组织开展临床研究学术交流和培训。　　医疗卫生机构应当结合自身实际，合理判断临床研究的风险，结合研究类型、干预措施等对临床研究实行分类管理。　　第六条  临床研究的主要研究者对临床研究的科学性、伦理合规性负责，应当加强对其他研究者的培训和管理，对研究参与者履行恰当的关注义务并在必要时给予妥善处置。　　临床研究的主要研究者和其他研究者应当遵守科研诚信。根据有关法律法规、部门规章、有关规范性文件、技术准则、伦理规范及医疗卫生机构制定的规章制度要求，加强对临床研究过程的自查，及时如实报告有关事项。　　第七条  省级及以上卫生健康行政部门应当设立专家委员会或遴选有关专业机构，全面掌握并定期梳理本行政区域内医疗卫生机构开展临床研究情况，通过专业学术指导、伦理审查监督、研究资金支持等方式，加强对临床研究的监督管理和统筹协调，支持和组织开展临床研究学术交流和培训，促进临床研究的质量提升和效能提高。　　第八条  在突发公共卫生事件应急响应期间，根据突发公共卫生事件应急响应范围，省级及以上卫生健康行政部门或其确定的专业机构，可以在科学论证的基础上，牵头组织省域范围内或全国范围内的临床研究。　　医疗卫生机构自主开展的临床研究与上述研究发生冲突时，医疗卫生机构应当优先保障完成上述研究，同时暂停医疗卫生机构自主开展的临床研究受试者新入组。　　　　第九条  根据研究者是否基于研究目的施加某种干预措施(以下简称研究性干预措施)，临床研究可以分为观察性研究和干预性研究。　　第十条  开展观察性研究，不得对研究参与者施加研究性干预措施，不得使研究参与者承担超出常规诊疗或疾病防控需要的额外健康(疾病)风险或经济负担。　　除另有规定外，观察性研究应当通过伦理审查。　　研究参与者因参加观察性研究接受超出常规诊疗或疾病防控需要的额外检查、检验、诊断等措施，可能造成的风险超出最小风险的，按照干预性研究管理。　　第十一条  开展干预性研究，研究性干预措施应当符合医学的基本理论和伦理规范、具有扎实的前期研究基础、制定科学规范的研究方案和风险预案、通过科学性审查和伦理审查。　　医疗卫生机构和研究者应当对干预性研究可能出现的风险进行评估，具备与风险相适应的处置能力，妥善保护干预性研究的研究参与者(以下简称受试者)的健康权益，不得违反临床研究管理规定向受试者收取与研究相关的费用，对于受试者在受试过程中支出的合理费用还应当给予适当补偿。　　干预性研究一般由三级医疗机构、设区的市级及以上卫生机构牵头开展，其他医疗卫生机构可以参与干预性研究。　　研究性干预措施为临床干预措施的，应当建立多学科研究团队，成员必须包括具备相应执业资格的医师，研究过程中涉及的医学判断、临床决策应当由其作出，原则上主要研究者须具备相应的医师执业资格。　　第十二条  以手术和操作、物理治疗、心理治疗、行为干预、临床诊疗方案、群体性健康措施、生物医学技术等为干预措施的临床研究，应当使用已经批准上市的药品、医疗器械等产品并在产品批准的适用范围内或在符合产品临床应用指导原则的前提下开展。　　第十三条  以上市后药品、医疗器械等产品为研究性干预措施的临床研究，一般在遵循产品临床应用指导原则、临床诊疗指南和说明书的前提下开展。　　当同时满足下列条件时，对上市后药品、医疗器械等产品可以超出产品临床应用指导原则、临床诊疗指南和说明书开展干预性研究。　　(一)由临床研究管理体系完备的三级甲等医院或与之具有相同医疗技术水平和医疗保障能力的医院牵头开展。　　(二)针对严重危害人的生命健康或者严重影响生存质量且目前无确切有效干预措施的疾病，或者虽有确切有效的干预措施但不可获取或者研究性干预措施具有显著的卫生经济学效益。　　(三)有体外实验手段、动物模型的，相关实验研究结果应当支持开展临床研究;或者观察性研究结果提示确有必要开展干预性研究。　　(四)使用方法不超过现有说明书的用法用量，预期人体内药物浓度(或生物效应)可以达到有效浓度(或有效水平);或者使用方法虽超过现有说明书用法用量但有充分证据证明其安全性、耐受性良好，或者具有明确的风险获益评估证据且具有良好风险控制措施。　　第十四条  对已经得到充分验证的干预措施，不得开展无意义的重复性临床研究。　　　　第十五条  开展临床研究的医疗卫生机构应当设有临床研究管理委员会，并明确专门部门(以下称临床研究管理部门)负责临床研究管理。　　医疗卫生机构应当明确临床研究管理人员，配备必要的条件保障。　　第十六条  临床研究管理委员会由医疗卫生机构相关负责人、相关职能部门负责人和临床研究专家代表组成，负责医疗卫生机构临床研究的协调、服务、管理和监督。　　第十七条  临床研究管理部门在临床研究管理委员会指导下，负责临床研究的立项审查、过程管理、质量管理、合同管理、结项管理和档案管理等工作，并协调科学性审查和伦理审查。　　第十八条  医疗卫生机构应当制定临床研究科学性审查管理制度、细则和工作程序，对干预性临床研究组织开展科学性审查。　　第十九条  医疗卫生机构应当按照《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》《涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法》要求，建立医疗卫生机构伦理(审查)委员会，健全工作制度，提供工作条件，保障伦理(审查)委员会独立开展伦理审查。　　　　第二十条  临床研究实行医疗卫生机构立项制度，未经医疗卫生机构批准立项的临床研究不得实施。　　根据法律法规要求，临床研究涉及行政审批、备案等法定事项但未依法办理的，医疗卫生机构不得批准研究者开展临床研究。　　第二十一条  主要研究者应当制定临床研究方案，并按照要求向医疗卫生机构临床研究管理部门提交临床研究方案和相关资料，接受全程管理。　　第二十二条  医疗卫生机构应当按照科学性审查制度、细则和工作程序，独立开展科学性审查。　　科学性审查的内容应当包括研究的合理性、必要性、可行性，以及研究目的、研究假设、研究方法、干预措施、研究终点、研究安全性、样本量等。　　科学性审查的专家应覆盖临床研究所属专业领域和研究方法学领域。干预性研究的科学性审查一般应当有医疗卫生机构外专家参加。　　第二十三条  医疗卫生机构伦理(审查)委员会按照工作制度，对临床研究独立开展伦理审查，确保临床研究符合伦理规范。　　第二十四条  临床研究管理部门应当对提交的材料进行审核。有以下情形之一的，不予立项：　　(一)不符合法律、法规、规章及规范性文件要求的;　　(二)干预性研究未通过科学性审查的;　　(三)伦理审查不符合要求的;　　(四)违背科研诚信规范的;　　(五)研究前期准备不足，临床研究时机尚不成熟的;　　(六)临床研究经费不足以完成临床研究的;　　(七)药品、器械等产品不符合使用规范的;　　(八)临床研究的安全风险超出实施医疗卫生机构和研究者可控范围的;　　(九)可能存在商业贿赂或其他不当利益关系的。　　研究者应当签署利益冲突声明并与研究方案等一并提交医疗卫生机构审查。　　第二十五条  医疗卫生机构受其他机构委托、资助开展临床研究或者参与多中心临床研究的，应当与委托、资助机构或多中心临床研究牵头机构签订临床研究协议，明确各方权利、义务及责任分担等。　　牵头机构对临床研究负主体责任，参与机构对本机构参与的临床研究内容负责。　　参与机构应当根据自身情况对多中心研究中是否采用牵头机构科学性审查、伦理审查意见进行规定。　　第二十六条  在医疗卫生机构立项审核通过时，临床研究的有关信息应当在国家医学研究登记备案信息系统(以下简称系统)按要求完成上传。鼓励医疗卫生机构和研究者在临床研究提出、科学性审查、伦理审查、立项审核等环节，实时在系统上传临床研究有关信息。　　研究者应当如实、准确、完整填写临床研究信息，临床研究管理部门、伦理(审查)委员会等应当分别在系统填写并上传科学性审查、伦理审查和医疗卫生机构立项审核意见。　　医疗卫生机构应当对临床研究信息的真实性、准确性、完整性等进行审核，并对相关内容负责，医疗卫生机构审核后完成信息上传。　　在系统填写临床研究信息，应当使用规范汉字，涉及专业术语的应当符合学术规范。　　完成信息上传的临床研究由系统统一编号。在临床研究结果总结、结项报告、论文发表时应当注明系统统一编号。　　第二十七条  多中心研究由牵头医疗卫生机构的研究者在系统填写，牵头机构和参与机构的临床研究管理部门、伦理(审查)委员会根据要求在系统上确认或上传有关补充材料、提交审核意见，并分别对有关信息的真实性、准确性、完整性负责。　　第二十八条  完成信息上传的临床研究有关信息，通过系统或国家卫生健康委明确的平台向社会公开，接受同行和社会监督。　　　　第二十九条  医疗卫生机构应当根据国家法律法规规定和文件要求，建立临床研究经费管理制度，对批准立项的临床研究经费纳入单位收支进行统一管理，专款专用。　　医疗卫生机构内设科室、部门和个人不得私自收受临床研究经费及物品。　　第三十条  研究者应当严格执行本医疗卫生机构规章制度，合理使用研究经费，不得擅自调整或挪作他用。　　第三十一条  医疗卫生机构或研究者严禁违规向研究参与者收取与研究相关的费用。　　　　第三十二条  研究者应当严格按照批准的方案开展临床研究，稳慎、积极推动临床研究开展，如实记录临床研究过程和结果并妥善保存，配合医疗卫生机构及卫生健康行政部门完成对临床研究的监督检查。　　第三十三条  在研究过程中，研究者需要对已立项的临床研究项目进行变更的，应当向医疗卫生机构临床研究管理部门报告。　　临床研究管理部门应当按照科学性审查和伦理审查制度组织评估，对涉及研究目的、研究方法、主要研究终点、统计方法以及研究参与者等实质修改的，应当重新进行科学性和伦理审查。　　对需要重新审查的，应当及时启动审查。　　第三十四条  研究者可以申请暂停或终止临床研究。　　申请暂停或终止临床研究的，应当向临床研究管理部门报告并说明原因。医疗卫生机构应当按照临床研究全过程管理制度，作出是否同意暂停或终止的决定。　　暂停或终止的干预性临床研究，已经有受试者入组的，医疗卫生机构及研究者应当制定方案，妥善保障已经入组受试者的权益。　　第三十五条  医疗卫生机构应当对临床研究给予必要的人力、财力和其他资源方面的支持;同时对临床研究实施全过程监管，定期组织开展核查。主要研究者应当对负责的临床研究定期自查，确保临床研究的顺利进行。　　第三十六条  医疗卫生机构应当加强临床研究的安全性评价，制定并落实不良事件记录、报告和处理相关的规章制度和规范标准，根据不良事件的性质和严重程度及时作出继续、暂停或者终止已经批准的临床研究的决定，并妥善保障已经入组受试者的权益。　　第三十七条  医疗卫生机构应当建立受试者争议和投诉的处理机制，科学判定是否有损害及其产生的原因，合理划分责任，按照约定或有关管理规定，对受到损害的受试者进行合理的补偿或赔偿。　　医疗卫生机构应当建立受试者和研究参与者损害风险预防、控制及财务保障机制。　　第三十八条  临床研究过程中出现如下情形之一的，在充分考虑受试者安全的前提下，医疗卫生机构应当暂停或者终止研究。　　(一)存在违反法律法规、规章的行为;　　(二)存在违背伦理原则或科研诚信原则的行为;　　(三)研究过程中发现相关药品、医疗器械可能存在严重质量缺陷;　　(四)发现临床研究存在严重安全风险;　　(五)存在商业贿赂或其他不当利益关系;　　(六)违规使用研究经费的行为。　　第三十九条  医疗卫生机构应当建立临床研究源数据的管理体系，鼓励集中统一存储，保障临床研究数据在收集、记录、修改、存储、传输、使用和销毁等全生命周期的真实性、准确性、完整性、规范性、保密性，确保数据可查询、可溯源。　　第四十条  医疗卫生机构应当加强临床研究档案管理，如实记录并妥善保管相关档案。自研究结束之日起，档案保存年限不少于10年。在确保安全的前提下，可以实行电子归档。　　第四十一条  临床研究发生启动、方案调整、暂停、终止、完成等情形时，医疗卫生机构和研究者应当在系统及时更新临床研究信息。　　第四十二条  临床研究实行结项报告制度。临床研究终止或完成时，研究者应当及时分析研究结果，形成全面、客观、准确的研究报告，并如实声明利益冲突情况。　　临床研究管理部门应当对研究报告进行审核，并对该临床研究结项。　　结项后的研究报告应当在系统上传，并向同行公开，加强学术交流。　　　　第四十三条  省级卫生健康行政部门应当依托系统加强辖区内临床研究的监测、评估、分析，实施监督管理。跨省域开展的临床研究的监督管理，由牵头医疗卫生机构所在地省级卫生健康行政部门牵头实施，参与医疗卫生机构所在地省级卫生健康行政部门配合实施。　　省级卫生健康行政部门发现医疗卫生机构违反本办法规定，应当要求其立即改正，停止违规开展的研究、妥善保护研究参与者权益;发现医疗卫生机构临床研究管理体系及临床研究过程管理存在系统性、结构性问题，应当要求医疗卫生机构暂停所有临床研究，进行整改;并按照相关法律法规给予行政处罚及处分。有关监督检查情况，应当定期通报。　　被要求停止的临床研究，由省级卫生健康行政部门在系统更新该临床研究有关行政监管信息并予以公布。　　第四十四条  省级及以上卫生健康行政部门设立的专家委员会或其遴选的专业机构，应当依托系统对辖区内医疗卫生机构开展的临床研究进行技术核查，对科学性不强、伦理不合规、研究过程管理不规范以及违反本办法有关规定的，应当及时建议其所在医疗卫生机构暂停或终止相关研究、妥善保护有关受试者的合法权益;发现医疗卫生机构临床研究技术管理体系及临床研究技术管理存在系统性、结构性问题，应当建议医疗卫生机构暂停所有临床研究，进行整改。　　有关技术核查情况，应向有关卫生健康行政部门反馈并提出处理建议，定期向辖区医疗卫生机构通报。　　第四十五条  医疗卫生机构应当加强本机构开展临床研究情况的监督检查，发现研究者擅自开展临床研究、实质性调整研究方案未经医疗卫生机构批准或者违规收受临床研究经费等，应当按照有关规定处理。　　第四十六条  未经医疗卫生机构批准，研究者擅自开展临床研究、调整已批准研究方案或者违规收受临床研究经费的，省级卫生健康行政部门和医疗卫生机构应当按照相关规定予以相应处理;医疗卫生机构未履行监督管理职责的，由相关卫生健康行政部门依法处理。构成犯罪的，移交司法机关依法处理。　　　　第四十七条  干细胞临床研究按照《干细胞临床研究管理办法(试行)》管理。研究者发起的体细胞临床研究等参照《干细胞临床研究管理办法(试行)》管理。　　第四十八条  中医临床研究的管理办法由国家中医药管理局另行制定。　　第四十九条  本办法自2024年10月1日起施行，此前发布的有关规定，与本办法不一致的，以本办法为准。

　　2024年9月26日，吉林敖东发布公告，旗下控股子公司吉林敖东药业集团延吉股份有限公司(简称“延吉药业”)成功获得国家药品监督管理局下发的左氧氟沙星滴眼液的《药品注册证书》。与此同时，另一控股子公司吉林敖东延边药业股份有限公司(简称“延边药业”)也获得了14个《中药配方颗粒上市备案凭证》。这两项进展为吉林敖东在制药市场的竞争力注入了新的动力。　　左氧氟沙星滴眼液的市场前景　　左氧氟沙星滴眼液是一种广泛用于眼科治疗的抗生素制剂，其适应症覆盖眼睑炎、睑腺炎、泪囊炎、结膜炎等多种眼科疾病。根据公告，该制剂的适应菌种包括多种常见的细菌，例如葡萄球菌、肺炎球菌和绿脓杆菌等。由于其抗菌谱广，能够有效治疗由这些细菌引起的眼部感染，左氧氟沙星滴眼液的市场潜力不容小觑。　　延吉药业的成功注册不仅丰富了公司的眼用制剂产品线，也为其在眼科市场的进一步拓展打下了基础。随着老龄化社会的到来，眼科疾病的发病率逐渐上升，市场对眼科用药的需求也在不断增长。左氧氟沙星滴眼液的推出正好契合了这一趋势，有助于吉林敖东在竞争激烈的市场中占据有利位置。　　中药配方颗粒的发展机遇　　与此同时，延边药业获得的14个《中药配方颗粒上市备案凭证》，包括盐巴戟天、麸炒山药、三棱等多种中药配方颗粒，进一步彰显了其在中药领域的优势。中药配方颗粒是近年来备受关注的制剂形式，因其方便、易于储存和使用而逐渐成为市场的热点。吉林敖东在这一领域的持续发力，不仅丰富了产品线，也提升了公司在中药市场的竞争能力。　　截至目前，延边药业已累计获得476个中药配方颗粒的上市备案凭证，这一成就为公司未来的可持续发展提供了有力支持。随着中医药文化的推广和消费者对健康产品的关注加剧，中药配方颗粒的市场前景更加广阔。延边药业凭借其丰富的产品储备和强大的研发能力，将能够在这一领域实现更大的突破。　　公司的战略调整与市场定位　　吉林敖东在此次产品注册中表现出的积极态度，反映了公司对市场需求变化的敏锐洞察和快速反应能力。左氧氟沙星滴眼液的成功注册，标志着吉林敖东在眼用制剂领域的重要布局。而延边药业在中药配方颗粒方面的持续发力，则为公司开辟了新的增长点。　　通过产品结构的优化和市场定位的调整，吉林敖东正在不断增强自身的核心竞争力。公司管理层表示，此次获得的注册证书和备案凭证，将为公司在未来的市场竞争中创造更多的机会。眼科用药和中药配方颗粒将是公司下一步发展的重点领域，预计将有助于提升公司的市场份额和品牌影响力。　　结语　　总之，吉林敖东通过延吉药业和延边药业的最新进展，在制药行业中展示了强大的发展潜力。左氧氟沙星滴眼液的推出和中药配方颗粒的备案，不仅丰富了产品线，也为公司在市场中的竞争提供了新的支撑。随着市场对眼科和中药需求的不断增加，吉林敖东有望在未来实现更大的发展，成为行业内的重要参与者。

　　2024年9月25日，中国生物制药发布公告，其下属企业北京泰德制药股份有限公司(以下简称“泰德制药”)成功开发的利斯的明透皮贴剂获得批准上市，成为首个获批的国产利斯的明贴剂。这款贴剂的上市标志着在阿尔茨海默病(AD)治疗领域的一项重要进展，其不仅简化了用药管理，还有效降低了诸如恶心和呕吐等肠胃不良反应的发生率，尤其适合那些在睡眠中、无反应或无法吞咽口服药物的患者。　　阿尔茨海默病的挑战与需求　　阿尔茨海默病是一种进行性的神经退行性疾病，其主要特征是认知功能逐渐下降，患者的日常生活能力、学习能力和社会交往能力受到显著影响。根据国际阿尔茨海默病协会的报告，全球每3秒钟就有一位老年人被诊断为老年痴呆，显示出这一疾病的日益严重性。阿尔茨海默病不仅给患者带来痛苦，也对家庭和社会造成了巨大的负担。　　在阿尔茨海默病的治疗中，乙酰胆碱的作用至关重要。这种神经递质在记忆和学习相关的脑区中发挥着重要功能。然而，阿尔茨海默病患者体内的乙酰胆碱水平往往较低，直接影响其认知能力。因此，使用胆碱酯酶抑制剂(如利斯的明)来提高乙酰胆碱的水平，成为治疗这一疾病的有效方法之一。　　利斯的明的作用机制　　利斯的明是一种已被广泛应用于阿尔茨海默病治疗的胆碱酯酶抑制剂。其主要通过抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的活性，减缓乙酰胆碱的降解，进而增加中枢神经系统中的乙酰胆碱水平。这一机制能够改善患者的认知功能，延缓病情的进展。　　传统的口服制剂虽然有效，但常常伴随着显著的胃肠道不良反应，比如恶心和呕吐。这些不良反应不仅影响患者的用药依从性，还可能导致患者对治疗的拒绝。因此，开发新型的给药方式，尤其是能够降低副作用的制剂，成为了医疗行业的迫切需求。　　利斯的明透皮贴剂的优势　　利斯的明透皮贴剂的上市，标志着在阿尔茨海默病的治疗中又一重要突破。这款透皮贴剂的设计使其能够实现一日一次的缓释给药，使用方便，患者只需将贴剂贴于背部、胸部或上臂，药物便能通过皮肤持续稳定释放，24小时内保持有效浓度。　　在临床试验中，该贴剂的胃肠道不良反应发生率仅为利斯的明口服胶囊的三分之一。这一显著的改善，使得透皮贴剂成为目前唯一获准用于所有阶段阿尔茨海默病患者的经皮治疗产品。无论是早期、中期还是晚期患者，利斯的明透皮贴剂均可安全有效地提供治疗方案。　　患者福音与市场前景　　利斯的明透皮贴剂的获批上市，为阿尔茨海默病患者带来了新的治疗选择。对于那些因吞咽困难而无法使用传统口服药物的患者，透皮贴剂提供了极大的便利。同时，这一新型制剂的推出，响应了患者和医护人员对降低药物副作用、提升用药依从性的迫切需求。　　市场研究表明，阿尔茨海默病患者人数的增加，推动了对有效治疗方案的需求。预计未来几年内，阿尔茨海默病的治疗市场将继续扩大。作为首个国产利斯的明透皮贴剂，泰德制药的产品无疑将在这一市场中占据一席之地，为公司带来可观的经济效益，同时为患者提供更好的生活质量。　　未来展望　　随着科技的进步，制药行业在药物给药方式、配方设计等方面不断创新。利斯的明透皮贴剂的成功上市，显示出透皮给药技术在神经系统疾病治疗中的潜力。未来，研究人员可继续探索其他有效成分的透皮给药方式，扩展其应用范围，为更多患者带来福音。　　总之，利斯的明透皮贴剂的上市不仅是泰德制药的一项重要成就，也是中国生物制药行业在神经退行性疾病治疗领域的重要里程碑。这一产品的成功将推动更多创新药物的开发，进一步满足患者日益增长的治疗需求。

　　终止终止是RNA聚合酶在合成RNA链的过程中结束延伸，把RNA从DNA模板上解离出来的关键步骤。这个过程对于调节基因表达、维持基因组稳定性以及RNA聚合酶的再利用至关重要。 因子转录终止终止作为普遍存在于细菌、古菌和真核生物中的一种机制，涉及特殊的转录因子，这些因子通过与RNA聚合酶和RNA的转录终止终止。 然而，尽管细菌和真核生物中的调控终止机制已得到全面的指引，古菌生命的第三域，其因子依赖型调控终止仍然缺乏深入的了解。　　2024年9月25日，中国科学院上海免疫与感染研究所王程远研究组联合美国罗格斯大学Richard Ebright团队、美国科罗拉多州立大学Thomas Santangelo团队，在《自然》(Nature)上发表了一项突破性研究，题目为《古菌FttA依赖型终止复合物的结构基础》(Structural basic of archaeal FttA-dependent转录终止)。该研究通过冷冻电镜技术首次解析了古菌FttA依赖型终止复合物的结构基础三维结构，揭示了FttA因子如何介导古菌RNA聚合酶进行终止的分子。这一发现为深入理解古菌、细菌和真核生物中因子依赖型终止机制的趋同进化提供了新的视角。　　研究背景与现实情况　　终止终止是RNA聚合酶停止合成并释放RNA的步骤，如果这个过程发生异常，可能会导致下游基因的表达激活，RNA聚合酶重要的无法有效循环利用，甚至威胁到基因组的分裂。细胞和真核生物中的调控终止机制得到了敏感的信号。比如，细胞中的Rho因子通过结合RNA并沿着RNA分子5'→3'方向转位，施加机械力使RNA切除DNA模板，然而，古菌的因子依赖型终止终止监测尚老虎。　　古菌终止因子FttA，也称为aCPSF1，是一类与真核生物整合子复合物中的INTS11亚基和CPSF73亚基具有同源性的蛋白质。它不仅具有核糖核酸内切酶和外切FttA的功能还与唯一在三大域中都存在的Spt5转录因子紧密相关，Spt5能够促进生命FttA的终止活性，但其具体机制一直不存在响亮。　　解决方法与结构解析　　为了揭示FttA如何介导终止，研究团队形成利用外部RNA切割和解离实验，验证了FttA、Spt5和RNA聚合酶可以具有活性的终止终止复合物。由于终止过程具有高度动态性，研究人员通过出现突变的FttA蛋白稳定复合材料，立即利用冷冻电镜技术解析了分辨率为2.2Å至2.5Å的终止的复合材料三维结构。　　结构显示，FttA结合在RNA退出通道的预测，使得RNA从RNA聚合酶退出通道直接进入FttA的切割中心。Spt5的N端结合RNA聚合酶，C端则与FttA结合，发挥桥梁作用，解释了Spt5如何促进FttA介导的终止。FttA以二聚体形式存在，其中FttAprox负责RNA的切割，而FttAdist则通过与mRNA的应答增强复合物的稳定性，并寻址地识别终止信号序列。　　FttA的二聚体形式大大增强了其RNA切割活性。通过核糖连接内切酶的活性，FttA首先切割RNA，然后通过外切酶活性沿着RNA分子5'→3'方向切割和转位，最终施加机械力将RNA聚合酶解离，从而完成终止。　　比较三域生物的因子型依赖终止机制　　该研究还进一步比较了细菌、古菌和真核生物的细胞因子依赖型缩短终止机制，发现虽然三大域的终止因子存在显着差异，但它们依赖于相似的分子机制来执行生命终止。中，Rho因子通过结合RNA并沿5'→3'方向转位，施加机械力激发终止;在古菌中，FttA通过内切酶和外切酶的双重活性激发终止;而在真核生物中，INTS11和CPSF73RNA负责的切割，并通过类似的5'→3'方向转位施加力，完成终止终止。研究提出，这些终止机制可能代表了三域生物因子依赖型终止的趋同进化模式，揭示了终止机制在生命起源与进化中的关键作用。　　结论与未来展望　　最近研究通过冷冻电镜解析了古菌FttA依赖型终止补充复合物的三维结构，阐明了Spt5蛋白如何介导FttA与RNA聚合酶的应答，并揭示了细菌、古菌和真核生物中因子该研究不仅为理解古菌转录终止提供了分子基础，还为探索古菌转录-翻译偶联的质量控制机制奠定了结构基础。　　随着研究的深入，未来的科学家可以进一步探讨FttA与其他古菌调节因子的良好机制，揭示更多与古菌调节相关的功能和结构特点。这将有助于理解古菌生物学以及生命进化的复杂性提供了新的研究方向和思路。

　　食品发酵是人类历史上最古老的利用微生物进行食品加工的技术之一。随着人类社会生活模式的变迁，农业的快速发展，发酵技术也随之演变，不同的文化对发酵背景食品有着不同的影响。发酵奶制品作为最早出现的发酵食品，已经在世界各地的饮食文化中引发了重要地位。然而，尽管发酵食品在人类历史上有着悠久的传统，但与人类发酵持久的相互作用史，特别是在长期驯化过程中发酵保湿功能性基因的转变，仍知之甚少。　　2024年9月25日，中国科学院古丝绸之路与古人类研究所付巧妹团队联合中国科学院大学、北京大学第三医院、新疆文物考古研究所等多个研究机构，发表在国际顶级期刊《细胞》 (Cell)发表了针对新疆小河墓地出土“最古老奶酪”的古微生物基因组研究成果。该研究距今约3500年的奶酪样本中揭示了发酵微生物菌的下一步进程，首次系统性地探讨了开菲尔乳酸菌与人类的和谐进程，并揭示了新疆地区古代发酵技术和文化传播的历史背景。　　研究生院招生方法　　研究团队历经11年探索，首次成功从新疆小河墓地出土的奶酪样本中提取了震菌全基因组，并自主设计了震菌全基因组位点标记，极大提高了古代DNA的检测效率。距今约3500年的古代奶酪样本中，研究人员培育出了高质量的乳酸菌基因组，并对其进行了系统性的分析。通过这些样本，研究人员发现了与现代乳酸菌不同的进化分支，揭示了开菲尔乳酸菌在东亚内陆的独特传播路线。　　主要研究　　1.古代奶酪与开菲尔乳酸菌的关系：通过古蛋白质组学，研究人员证实这些古代奶酪样本来自开菲尔酸奶，并由开菲尔谷物发酵而成。通过基因组分析，研究发现了乳酸菌东亚内陆传播路径，揭示了乳酸菌在东亚的独立基地路线。　　2.乳酸菌的排行榜：相比于青铜时代的开菲尔菌，现代乳酸菌出现了多种与性、细胞防御机制及适应人类破坏环境相关的基因变化。现代开菲尔菌通过水平基因变化转变，获得了抵抗环境压力、适应人类降解等特性，显示了其在长时间的驯化过程中发生的显着变化。　　3.菌株的传播路线：通过对开菲尔乳酸菌的系统发育分析，研究团队发现其两大主要分布：一个主要分布在欧洲、亚洲沿海和岛屿地区，另一个主要分布在东亚内陆地区新疆古族群用于发酵的乳酸菌来自东亚内陆的系，并以其为基础，表明开菲尔酸奶的制作技术可能是通过文化和技术交流在东亚内陆传播的。　　古代人群与持久的共生：研究，随着人类长时间的驯化，开菲尔乳酸菌的基因组发生了显着的共生变化，特别是在适应人类破坏和降解的过程中发生了多种功能基因的水平转移。例如，现代开菲尔乳酸菌具有与削弱损害因素相关的基因，反映了与人类长期共生、互利的一个过程。　　结论与意义　　这项研究不仅揭示了新疆塔里木盆地古人群与发酵的深度相互作用，还通过系统性基因组分析厘清了开菲尔菌的先导路线及其在不同文化中的传播历史。研究表明，古代人类在利用发酵技术时，不仅推动了乳酸菌的恢复，同时也与这些微生物形成了长期共生的关系。通过重建古代菌株的基因组，研究人员首次揭示了开菲尔乳酸菌的传播路线在适应环境压力和与适应环境压力下的关系。人类互动中的基因是一个过程。　　此项研究为探索古代修复与发酵修复的相互作用提供了分子证据，并为认识人类技术文化的发展与人类传播开辟了新的路径。通过对过去重要的古代修复基因组研究，科研人员得以揭开数字千年中人类社会与发酵复苏应对的复杂历程，呈现了古代人群的迁徙、技术交流与微生物共生的必然图景。　　未来研究方向　　该研究揭示了发酵食品与社会发展的复杂关联，为研究古代微生物与人类共生关系提供了全新思路。未来，科学家将继续探索人类更多古代发酵食品的基因组，进一步揭示人类与微生物之间的和谐设置机制。

　　近期，来自中国宁夏医科大学的研究团队在《科学报告》期刊上发表了一篇题为《咖啡和茶的消费与高血压患者痴呆症风险之间的关联：一项排序研究》的论文，揭示了咖啡和茶在降低高血压患者罹患癫痫症风险方面的潜在作用。该研究的结果为高血压患者提供了一种简单易操作的健康建议，表明通过预告片含咖啡因的饮料，可能有助于降低痴呆症的潜在风险。　　研究背景　　此前的研究指出，前期喝咖啡或茶能够降低身体反应，保护血脑屏障功能，这两者都与降低痴呆风险有密切的关联。然而，关于含咖啡因饮料与痴呆风险的直接关联，尤其是在高血压患者风险的具体表现，目前还没有足够明确的研究。因此，这项研究的重点是探讨和茶的消费与高血压患者患癫痫症之间的关系。　　研究方法　　为了寻找这种联系，研究人员分析了来自英国生物库(UK Biobank)的数据，该数据库包含了 50 多人的健康记录。茶的习惯，评估这些习惯对癫痫发作率的影响。分析中还考虑了其他影响因素，如心脏病、高血压等，确保研究结果的准确性。　　主要研究　　通过对数据的深入分析，发现高血压患者患癫痫症的风险较无高血压的人群，但在高血压患者中，患咖啡或茶的人群患癫痫症的风险明显较低。具体而言，每天晚上喝两杯到一杯或茶的高血压患者，其咖啡明显效应明显低于不喝咖啡因饮料的人。　　重要的是，前置的咖啡种类也对结果有一定影响。研究发现，自行研磨咖啡豆的人受益最大。尽管如此，研究团队也强调，这项研究是基于相关性分析，因此需要进一步的实验研究来明确加强患者含咖啡因饮料与痴呆症风险之间的因果关系。　　机制推测　　该研究的作者认为，含咖啡因饮料可能通过多种途径降低高血压患者的癫痫风险。首先，咖啡因可能能够发挥作用，其次保护脑组织和血脑屏障。其次，咖啡因或其他咖啡成分可能会影响脑部神经递质的调节，从而降低神经退行的风险。另外，咖啡和茶中的抗氧化成分也可能对降低痴呆症风险产生了积极作用。这些因素的共同作用可能是晚上睡觉前含咖啡因饮料后明显风险降低的原因。　　结论及临床意义　　通过这项研究，研究人员为高血压患者提供了一种简单而实用的建议，即早餐喝咖啡或茶可能可以降低患有癫痫症的相关风险，改善其生活质量。尽管研究结果基于性分析，需要更多的临床试验来验证，但这一发现为高血压患者提供了一种可能的预防强迫症的途径。早餐后含咖啡因的饮料，特别是咖啡，可能是一种简单易行的健康干预方式，帮助减少癫痫症的发生。　　总的来说，这项研究揭示了饮食习惯在神经退行中的重要作用，特别是针对高风险人群，如高血压预防。未来，更多的研究将致力于探讨含咖啡因饮料的具体成分它对大脑健康的长期影响，为临床治疗和预防痴呆症提供更具体和有效的指导。

　　在国家自然科学基金项目(批准号：82121001、82241211、82030013、82070278、82070475、81820108002、82222009)的资助下，哈尔滨医科大学的季勇教授、韩艺教授联合南京医科大学的谢利平教授团队，在主动脉瘤及夹层的发病机制研究方面取得了重要进展。他们的研究成果以“SLC44A2通过调控血管平滑肌细胞表型转化参与主动脉瘤病变”为题，于2024年6月25日在《临床研究杂志》以封面文章的形式发表。　　主动脉瘤是一种严重威胁人类生命健康的血管疾病，当前临床上缺乏有效抑制或延缓其进展的药物。因此，深入探讨主动脉瘤形成的机制，对于开发新的治疗方案显得尤为重要。研究表明，血管平滑肌细胞(VSMCs)在维持血管的正常收缩和舒张中发挥关键作用，而在病理条件下，收缩型VSMCs可以向合成表型转化，进而产生弹性蛋白酶和促炎因子。这种表型转换被认为是主动脉瘤发生和发展的重要推动因素，因此，识别VSMC表型转换中的关键分子，可能为主动脉瘤的防治提供新的靶点。　　通过对多个主动脉瘤相关数据库的分析，并结合主动脉瘤临床样本和动物模型，研究团队发现，主动脉瘤中的平滑肌细胞表达溶质载体家族44A2(SLC44A2)的水平显著升高。此外，研究还证实SLC44A2在主动脉瘤发病过程中发挥了代偿性保护作用。这一发现为理解主动脉瘤的发病机制提供了新的视角。　　进一步的研究表明，SLC44A2能够介导神经纤毛蛋白-1(NRP1)和整合素β3(ITGB3)的结合，从而激活转化生长因子β(TGF-β)/SMAD信号通路。这一通路的激活有助于维持平滑肌细胞的收缩表型，并减轻主动脉瘤的病变进程。此外，研究还发现SLC44A2的表达受到转录因子RUNX1的调控。通过低剂量来那度胺的实验，研究表明该药物能够通过促进RUNX1的表达，从而提升SLC44A2的水平，减轻血管平滑肌细胞的表型转化，抑制主动脉瘤的发展。　　本研究的成果揭示了SLC44A2在主动脉瘤发生和发展中的关键作用，明确了SLC44A2-NRP1-ITGB3复合体在VSMC表型转换调控中的重要性。这一发现为开发针对主动脉瘤的新型药物提供了潜在的靶点，可能为未来的治疗方案开辟新的方向。通过更深入的研究，期待能够进一步验证这些机制，并推动临床应用，帮助改善主动脉瘤患者的预后。