新研究揭示：口服精氨酸或成阿尔茨海默病治疗新希望

找药助理

1462次浏览发布时间：2025-11-26 11:28:31

　　阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease，简称AD)是全球最常见的痴呆类型，目前患者数量已超过 5000 万人，并随着人口老龄化持续攀升，成为严重的公共卫生问题。该疾病的主要病理特征包括β-淀粉样蛋白(Aβ)异常沉积形成斑块，以及 tau 蛋白过度磷酸化形成神经纤维缠结，最终导致神经元死亡与认知能力下降。

　　尽管近年来已有靶向 Aβ 的单克隆抗体药物(如 lecanemab、donanemab)获批上市，但这些疗法普遍价格高昂、治疗周期长、疗效有限，且可能引发淀粉样蛋白相关影像学异常(ARIA) 等不良反应，使得大部分患者难以长期坚持。由此，科学界正积极探索一种更安全、低成本、可普及的替代方案。

　　日本团队发现：精氨酸可有效抑制 Aβ 聚集

　　近日发表在《Neurochemistry International》期刊的一项研究为 AD 治疗带来了全新启示。来自近畿大学医学院与生命科学研究所的科研团队发现，一种常见氨基酸——精氨酸(Arginine)，可通过口服方式显著抑制 β-淀粉样蛋白的聚集，减轻其毒性作用，在多种动物模型中展现出强大的神经保护效果。

　　研究由藤井佳奈子、永井良隆教授及竹内俊秀副教授联合领导。研究人员指出，精氨酸已被广泛用于临床治疗其他疾病，具有良好的安全性与可及性，为未来 AD 治疗的临床转化提供了坚实基础。

　　体外实验结果：精氨酸强效阻断Aβ聚集

　　研究团队首先在体外验证了精氨酸对 Aβ42 肽段的影响。实验显示，Aβ42 在 37℃ 环境中易发生聚集，但在加入精氨酸后，其聚集速度明显减缓。当精氨酸浓度达到 1mM 时，Aβ 聚集量降低近 80%，效果与抗聚集分子 EGCG 相当。

　　电镜结果进一步证实：未经处理的 Aβ42 会形成细长纤维状结构，而精氨酸可使这些纤维断裂、变短，显著抑制淀粉样纤维的形成。这说明精氨酸能直接干预蛋白聚集过程，从源头上减少毒性复合物的产生。

　　果蝇与小鼠模型：口服精氨酸展现神经保护效果

　　在果蝇模型中，研究者使用带有 Arctic 突变(E22G)的 Aβ42 果蝇进行测试，该突变会加速 Aβ 聚集并造成眼部萎缩。实验结果显示，口服精氨酸后，果蝇的眼盘中 Aβ 沉积显著减少，且不影响转基因表达;果蝇的眼部形态恢复正常，说明精氨酸能有效抑制体内Aβ聚集并缓解毒性损伤。

　　在更接近人类病理的 AppNL-G-F 基因敲入小鼠模型中，研究者自 5 周龄起给予小鼠饮用含 6% 精氨酸的水(约 940mg/kg/天)，持续至 6 或 9 个月。结果显示，海马区与大脑皮层的 Aβ 斑块数量和面积显著下降，尤其是致密核心斑块减少最为明显。同时，不溶性 Aβ42 水平显著降低，而可溶性部分未受影响，表明精氨酸主要作用于 Aβ 聚集阶段。

　　改善行为与炎症反应：精氨酸带来多重益处

　　在 9 个月大的 AD 模型小鼠中，长期口服精氨酸显著改善了认知表现。Y 迷宫测试结果表明，精氨酸处理组的小鼠活动能力增强，探索行为恢复正常。

　　此外，精氨酸还能下调与神经炎症相关的基因，如 IL-1β、IL-6、TNF 等，显示出明显的抗炎效果。这意味着精氨酸不仅减少了有毒蛋白的堆积，还能缓解炎症反应，从多个层面改善神经功能。

　　“老药新用”：精氨酸的广泛潜力

　　值得注意的是，精氨酸早已在临床上被用于治疗尿素循环障碍、线粒体肌病等疾病，其安全性得到充分验证。它还被证明能抑制多种易聚集蛋白(如多聚谷氨酰胺蛋白、α-突触核蛋白)的错误折叠，这意味着精氨酸或可用于帕金森病、肌萎缩侧索硬化症(ALS) 等神经退行性疾病的研究。

　　研究人员也强调，目前的实验仍处于动物阶段，尚需进一步临床验证。动物模型不能完全复制人类 AD 的复杂病理，特别是 tau 蛋白缠结与神经元丢失等特征。因此，精氨酸尚不能替代现有治疗或作为补充剂自行使用。

　　展望未来：低成本治疗的曙光

　　这项研究为阿尔茨海默病治疗开辟了新的思路。作为一种安全、廉价、易口服的氨基酸，精氨酸有潜力成为AD治疗的突破口。它通过药物重定位(drug repurposing)策略，展现了将现有药物快速转化为新疗法的可能性。

　　未来，随着临床试验的深入推进，精氨酸有望成为首个低成本、可推广的AD干预方案，不仅能惠及全球数千万患者，也为其他蛋白质错误折叠相关疾病的研究提供了宝贵参考。

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