最新刊登于《自然微生物学》杂志的研究显示，肠道共生微生物Akkermansia muciniphila的外切糖苷酶能够有针对性地改变血型抗原，制造出ABO通用血液。根据红细胞（RBC）抗原和血浆抗体的匹配来确定供体和受体的血型对于预防致命的溶血反应至关重要。通用O型血库存可以减少血液单位过期的情况，解决血液短缺问题，并消除ABO血型不匹配的不良反应。1982年，首次应用咖啡豆α-半乳糖苷酶成功将A型或B型红细胞转化为O型（酶转化O [ECO]）。另外，在研究肠道微生物库时发现了A抗原的连续脱乙酰酶/α-半乳糖胺酶系统的转换过程。A型血液可分为A1和A2两种亚型，A1亚型的抗原水平明显高于A2亚型。一种抗原能够制造出半乳糖（Gal）A 和 H 3 型结构。 H 3 型的额外制造会得到A 3型抗原。另外，在2019年，报道了一个扩展B抗原（ExtB）。扩展的抗原和ECO血型的相关性还不明确，也没有适用于该扩展抗原的外切糖苷酶。研究和结果在这项研究中，研究人员指出，A. muciniphila中的外切糖苷酶可以有效地对抗血型抗原，从而产生ABO通用血型。首先，他们从A. muciniphila中挑选了一些候选酶，以去除B抗原。这些候选酶来自糖苷水解酶家族27 (GH27)、36 (GH36)和110 (GH110)，包括Am GH27、Am GH36A–C 和Am GH110A。已经测定了Am GH36C、Am GH110A和Am GH27的α-半乳糖苷酶活性。Am GH110A表现出对B型2六糖的活性。紧接着，研究小组对含有甘氨酸和氯化钠的转化缓冲液中的Am GH36C、Am GH110A、Am GH27或Am GH36A对红细胞B抗原的转化进行了评估。随后，通过免疫染色来检测B抗原的水平。只有对Am GH110A进行处理才能够使B抗原的水平降至阴性对照。值得一提的是，与使用转换缓冲液相比，Am GH110A在磷酸盐缓冲盐水（PBS）中的效果下降了50%。紧接着，研究团队对Am GH20A-K对ExtB的去除效果进行了分析，结果显示只有Am GH20I、Am GH20A和Am GH20C能够去除ExtB。在低剂量条件下，AmGH20C 表现出最高的效率，Am GH20A 则次之；需要注意的是，这两种并未成功去除 PBS 中的 ExtB。于是，研究小组开始探究 ExtB对 B 抗原去除的影响。虽然经Am GH110A 处理后 B 抗原被完全去除，但它受到了 ExtB中 N-乙酰基-半乳糖胺的干扰。因此，对于消耗B和ExtB抗原来说，使用Am GH110A和Am GH20A进行单步或连续处理是至关重要的。随后，研究人员选用了Am GH109A和Am GH109B两种GH109酶，用于转化A和A型3抗原。此外，还使用了Am GH36A。研究人员在转化缓冲液中测试了Am GH36A和Am GH109A/B对来自三个供体的A1和A2型红细胞的转化效果。Am GH109A 显示最低的活性，而Am GH36A 则表现卓越。值得留意的是，两者在转换缓冲液中的效率高于在 PBS 中。其他研究显示，Am GH36A 能在 30 分钟内完全转化A 抗原。值得特别指出的是，A 型 3 抗原仅被Am GH36A 转化。该团队选用了Am GH95B 和α-1,2-岩藻糖苷酶 (Ri Fuc95) 来进行 H 3 型抗原和A 1分泌型红细胞的转化。Am GH95B 在处理H型3上非常有效，另一种酶则没有活性。Am GH95B 对非分泌红细胞也有效；它在转化缓冲液和PBS中的效果更好，而其他酶更偏向于PBS。在β-1,3-半乳糖苷酶中，只有Am GH35A 可去除A 1RBC上的Gal-A。通过与Am GH95B和Am GH36A一起处理，可以暴露Gal-A结构，揭示了Am GH35A引人注目的活性。通过连续使用Am GH36A、Am GH95B和Am GH35A处理A 1RBC，额外的A表位得以暴露，需要进行第二轮Am GH36A处理以获得A阴性红细胞。此外，研究小组还发现，从供体红细胞中去除B和ExtB抗原，能显著减少其与O族血浆的平均反应性。与仅去除A 抗原相比，同时去除A 抗原和扩展A 抗原可显著提高相容性。最后，通过对Am GH20A和Am GH110A的结构进行分析发现，Am GH20A中含有未知的碳水化合物结合模块（CBM）样结构域。此结构域独特，与同源物仅有8%的序列相似性。

运动对健康的好处是众所周知的，但最新研究显示，身体对运动的反应比先前想象的更为复杂和深远。一项研究中，美国的科学家团队对老鼠展开了研究，发现体力活动会导致这些动物的19个器官发生多种细胞和分子变化。运动有助于降低多种疾病的风险，但科学家对于运动如何在分子水平上改变身体尚不完全了解。现有研究大多集中在特定器官、性别或时间点上，并且仅包含一两种数据类型。为了深入了解运动的生物学原理，体力活动分子传感器联盟（MoTrPAC）的科学家们运用一系列技术在实验室中研究大鼠进行数周激烈运动时的分子变化。这些研究成果已在《自然》杂志上发表。一组研究人员进行了动物器官研究，比如心脏、大脑和肺等。他们发现，每个器官都会因运动而产生变化，从而支持身体调节免疫系统、适应压力，并调控与炎症性肝病、心脏病和组织损伤相关的通路。这些数据揭示了许多不同人类健康状况的潜在线索；比如，科研人员发现通过运动可以减少肝脏中的脂肪含量，这对于研发非酒精性脂肪肝的新疗法可能会有所帮助。科研团队希望他们的研究成果将来能够被用来根据个人的健康状况定制运动方案，或者研发模拟身体活动效果的治疗手段，以帮助那些无法进行运动的人群。他们已着手对人体进行研究，以探索运动对分子层面的影响。2016年推出的MoTrPAC项目，集结了来自麻省理工学院、哈佛大学博德研究所、斯坦福大学、美国国立卫生研究院等机构的科学家。该项目旨在揭示运动对健康的益处生物过程。Broad项目最初由Broad蛋白质组学平台高级总监Steve Carr提出；Clary Clish为Broad代谢组学平台高级总监；Robert Gerszten为博德研究所高级准会员，同时也是贝斯以色列女执事医疗中心心血管医学主任；杜克大学营养学教授克里斯托弗·纽加德也参与其中。这项研究的共同第一作者是研究开始时在博德大学卡尔小组担任博士后研究员的皮埃尔·让-贝尔特兰（Pierre Jean-Beltran），以及在斯坦福大学的大卫·阿马尔（David Amar）和妮可·盖伊（Nicole Gay）。考特尼·丹尼斯和朱利安·阿维拉是克里什小组的研究人员，也是本文的合著者。团队已将所有动物数据上传至在线公共数据库。科学家可以通过该网站下载关于雌性大鼠在跑步机上运动八周后肺部蛋白质发生丰富变化的数据，或者有关雄性和雌性大鼠各器官对运动的RNA反应数据。全身分析展开如此大规模且详细的研究需要精心的计划。“克里什表示，所有参与该研究的实验室都必须做好充分的协调。”MoTrPAC团队与艾奥华大学卡夫医学院的苏·博丁合作，他们在动物进行了为期八周的训练后收集了组织样本。MoTrPAC团队的其他成员将这些样本分发给不同的实验室：卡尔团队负责蛋白质分析，克利什团队研究代谢物等。这些实验室将会对几乎相同的样本进行检查。卡尔团队的计算科学家娜塔莉·克拉克表示：“很多大型研究只探讨其中一两种数据类型，但我们进行了多个不同实验，从同一机构中获得综合解析，让我们更全面地了解各种分子层如何促进运动反应。”这些研究团队进行了将近 10,000 次的检测，对血液和 18 种实体组织进行了大约 1500 万次的测量。他们的研究发现，运动对成千上万个分子都会产生影响，其中以肾上腺的变化最为显著。肾上腺能够释放控制免疫、新陈代谢以及血压等多个重要过程的激素。研究人员还观察到了几个器官在性别方面存在差异，特别是与免疫反应随时间变化有关的方面。大多数女性独有的免疫信号分子在接受训练一到两周后就表现出水平的变化，而男性的免疫信号分子则需要经过四到八周的训练才会显示出差异。一些反应在不同性别和器官之间是一致的。例如，研究发现，细胞在压力下产生热休克蛋白时，调节方式是相同的。然而，其他观察针对不同的组织。令他们惊讶的是，卡尔团队的研究发现，线粒体蛋白的乙酰化和影响能量储存的磷酸化信号都有所增加，这两种信号都会在运动过程中在肝脏中发生变化。这些变化可帮助肝脏减少脂肪含量，并通过运动预防患病，这也可能成为未来治疗非酒精性脂肪肝的研究人员的重要目标。尽管肝脏不直接参与运动，但它依然会发生有助于改善健康的变化。没有人推测在进行运动训练后我们会看到肝脏中发生的乙酰化和磷酸化变化，”Jean-Beltran 表示。“这显示了我们部署各种不同的分子模式的重要性——运动是一个非常复杂的过程，而我们只能见到其中很小一部分。”卡尔团队的高级组长，同时也是这项研究的合著者哈斯米克·凯希什安补充道：“在这个合作项目中，有两三代研究人员得以成长，并认识到精心设计研究和处理样本的重要性。”“我们现在看到了工作成果：通过我们自己和其他人生成的高质量数据，我们得出了具有生物学洞察力的发现。这让人非常满意。”今天公布的其他MoTrPAC研究探讨了脂肪和线粒体在不同组织中对运动的反应。其他正在进行中的MoTrPAC研究旨在探究运动对年轻和老年大鼠的影响，以及短期进行30分钟体力活动的影响。该项目也已开始人体研究，正在招募大约1,500名不同年龄、性别、血统和活动水平的参与者进行临床试验，以研究耐力和抗阻运动对儿童和成人的影响。

血栓被称为“无声杀手”，患病率高，易隐藏。过去，血栓在老年人中更为普遍，但现在年轻人也越来越多见，这与现代年轻人久坐和超重有关。有什么食物平时多吃、少吃可以减少血栓风险呢？最难处理的五类食物，会让血栓病情雪上加霜血管内皮细胞受损后，细胞内的一些物质会激活血小板和凝血酶，随后通过一系列复杂的过程，在血管壁内形成血栓；此外，血液黏稠、流动减缓也会加速血栓生成。因此，要预防血栓形成，饮食中需摄入能有助于保持血管柔软、光滑、富有弹性，且不使血液黏稠的食物，即以下5种类别的食物。1、健康脂肪含有丰富的n-3脂肪酸的紫苏油和亚麻籽油，还有富含n-9脂肪酸的橄榄油和茶油。因此，如果体检显示血脂异常，尤其是低密度脂蛋白胆固醇偏高，建议适量增加推荐的这几种油的摄入量（每天25-30克）。此外，含有高量促炎因子n-6脂肪酸的油，如葵花籽油、大豆油、玉米油，建议适量减少摄入，有助于提高对抗血栓形成的能力。2、新鲜蔬果新鲜的蔬菜水果富含大量抗氧化和抗炎成分，有助于保护血管内皮不受氧化应激和炎症的伤害。只要血管内皮细胞健康，就能避免受伤，也就不容易形成血栓。斑块形成的过程会伴随一系列氧化和炎症反应，因此增加新鲜蔬果摄入可减缓斑块形成，也有助于预防血栓的形成。每日建议摄入5份蔬菜和2~3份水果，尽量选择颜色较深的蔬果。3、高脂的鱼举例来说，比如三文鱼、鲈鱼、沙丁鱼、金枪鱼，它们富含的DHA具备抗氧化和抗炎的作用，有助于保护血管内皮健康，同时也能减少血小板的凝集和凝血反应，从而有助于降低血栓形成的风险。阿司匹林主要通过减弱血小板的凝集来预防血栓形成。建议每周至少食用2次鱼，每次至少摄入一巴掌大小的份量。4、含有大量β-葡聚糖的食品主要成分是燕麦和青稞。β-葡聚糖有助于降低胆固醇的吸收，有利于保持血液中正常的胆固醇水平，从而既有助于防止血液黏稠，也有助于避免斑块形成，减少血栓发生的风险。推荐首选全谷物燕麦粒，生燕麦片，还有钢切燕麦，然后才考虑即食燕麦片。5、水女性成年人每天至少需饮水1500毫升，男性则为1700毫升。多喝水有助于减轻血液黏稠度，预防血栓形成。早晨醒来后身体处于缺水状态，务必记得及时补充水分。

目前，大部分过敏性疾病的治疗都需要长期持续进行。过敏反应表现为慢性炎症，是由长期抗原接触引发的(2型)，是诸多慢性疾病的根源，如哮喘、特应性皮炎、溃疡性结肠炎等。辅助T2（Th2）细胞在人体免疫反应中扮演重要角色，尤其是在过敏反应中。尽管Th2细胞核心作用重要，但它们持续活跃在过敏反应中，即使长期暴露于抗原，仍让研究人员感到困扰已久。一个研究小组，由来自布里格姆总医院的作者组成，包括布里格姆妇女医院、马萨诸塞州总医院和麻省眼耳医院的成员，开始研究人类Th2细胞的多样性和细胞机制。通过对发炎组织进行基因表达分析，他们鉴定了Th2细胞的一个子群，名为Th2-MPP细胞。研究结果表明，这些细胞可能是引发疾病症状的几个关键Th2细胞群的前体。这些发现为针对这些细胞的治疗干预奠定了基础，有望为患有过敏性疾病的患者带来缓解。研究成果刊登在《自然免疫学》杂志上。研究团队利用患有九种不同慢性过敏性疾病的患者的发炎组织，建立了一个单细胞转录组图谱，这个图谱记录着单个细胞中“开启”和“关闭”基因的信息。他们利用这一图谱鉴定了 Th2 多能祖细胞 (Th2-MPP)，这些细胞持续表达着两种转录因子：TCF7 和 LEF1。这些转录因子让 Th2-MPP 细胞展现出在癌症和慢性感染中类似干细胞的特性，具备生成其他类型细胞的潜能。研究小组还深入研究了患有慢性鼻窦炎的患者鼻部组织中的 Th2 细胞。他们发现 Th2-MPP 细胞有可能是引发疾病症状的多种 Th2 细胞的前体。我们的研究结果显示，当Th2-MPP细胞长期接触抗原时，可能持续产生第二型炎症，为进一步研究提供了基础，以便更好地了解它们在疾病中的作用。”该研究的主要作者、医学博士Radomir Kratchmarov表示，他是布里格姆和妇女医院的过敏和临床免疫学部的研究员。

根据最新的研究发表在北美放射学会（RSNA）的《放射学》杂志上，吸烟者如果在CT扫描中发现微小异常，并随着时间的推移逐渐增多，那么他们患急性呼吸系统疾病的风险将会提高。定量间质异常(QIA)是指在胸部CT中发现的微小异常，虽然不符合晚期肺部疾病的诊断标准，但却与肺功能和容量下降、呼吸道症状加重以及死亡风险相关。急性呼吸道疾病是指持续至少两天的咳嗽、痰多或呼吸急促加剧，有时需要使用类固醇或抗生素来进行治疗。病情严重时可能需要前往急诊室就诊或入院治疗。崔博士表示：“我们的目标是验证胸部CT上QIA的发展是否与有吸烟史的个体急性呼吸道疾病事件相关。”“尽管许多急性呼吸道疾病事件可能与气道疾病和慢性阻塞性肺病有关，但有些可能与QIA有关，特别是在没有气道阻塞或慢性阻塞性肺病的人群中。”Choi 博士的团队对 COPDGene®研究中的 3,972 名参与者（平均年龄 60.7 岁；2,120 名女性）进行了二次 CT 扫描分析，这是迄今为止针对 COPD 潜在遗传因素最大的调查之一。该研究收纳了从 2007 年 11 月至 2017 年 7 月在多个中心招募的个体，这些个体都有 10 包年或以上的吸烟史。QIA利用基於機器學習的工具來測量CT掃描中肺部體積的比例。通過比較受試者在基線和五年隨訪CT檢查時的QIA測量數據，來評估QIA的進展情況。根据统计数据，参与 QIA 的人群中，处于最高四分位数的参与者相较于位于最低四分位数的参与者，更容易发生急性呼吸道疾病和严重急性呼吸道疾病事件。她指出：“我们发现 QIA 的发展与这些同时发生的和随后出现的急性呼吸道疾病事件是独立关联的。”Choi 博士指出，研究结果显示 QIA 进展可能体现了肺组织变化的进程，这些变化会对患者的症状和症状的恶化产生短期和长期影响。“重度急性呼吸道疾病事件可能预示着疾病的发展，也是导致肺组织损伤早期发生的原因，”她指出。“一些患有 QIA 进展的患者可能需要更加密切的监控和更早的干预措施。”

根据一项刊登在《生物学》杂志上的最新研究，发现了具有较高花生四烯酸（一种存在于鸡蛋、家禽和海鲜中的 omega-6 多不饱和脂肪酸）脂质循环水平的遗传倾向，与较低的双相情感障碍风险相关。这一研究来自精神病学方面，由爱思唯尔出版。这一新发现为潜在的生活方式或饮食干预措施打下了基础。情绪障碍影响个体情感，双相情感障碍则表现为交替发作的情绪高涨和低落。尽管具体原因尚未完全明了，早期研究显示双相情感障碍可能具有较强的遗传倾向。最新研究结果验证了双相情感障碍与代谢物水平变化之间的关联，支持了循环代谢物在此类情感障碍和其他心理疾病中发挥关键病因作用的理论。南澳大利亚大学精准健康中心首席研究员David Stacey博士表示，越来越多的证据显示代谢物在双相情感障碍和其他精神疾病中扮演重要角色。他们希望通过识别在双相情感障碍中起因果关系的代谢物，来强调潜在的生活方式或饮食干预的作用。研究人员利用孟德尔随机化这一强大的因果推理方法，在对血液中的 913 种代谢物进行研究后，发现其中有 33 种与躁郁症相关，其中大部分是属于脂质类物质。研究者还发现，躁郁症的危险基因簇（FADS1/2/3）编码着与脂质代谢相关的酶，从而调节躁郁症与花生四烯酸以及其他代谢物水平之间的联系。John Krystal 博士在评述这些发现时指出：“花生四烯酸通常是 omega-6 类脂肪酸，广泛存在于身体和大脑中，有助于细胞膜的健康。这项研究带来了一个非常有意思的结果。”该研究向着识别双相情感障碍风险的血液生物标志迈出了一步，尤其是对于那些患有双相情感障碍且在FADS1/2/3基因群中存在风险基因变异的患者有着重要意义。Stacey 博士指出：“有趣的是，我们发现一种模式，即带有含有花生四烯酸脂肪酸侧链的脂质的遗传倾向与患双相情感障碍的风险较低相关，而带有亚油酸的脂质则相反。由于花生四烯酸是由亚油酸在肝脏中合成的，这表明合成花生四烯酸的途径对于躁郁症非常关键。”考虑到花生四烯酸存在于母乳中，因此被认为对婴儿脑部发育至关重要，在很多国家，婴儿配方奶粉中会添加花生四烯酸。由此，它可能通过影响神经发育途径来影响双相情感障碍的风险，这与当代观点认为双相情感障碍与神经发育有关。花生四烯酸可直接来自肉类和海产品，也可从饮食中的亚油酸（如坚果、种子和植物油）合成。Stacey 博士总结：根据我们的了解，我们的研究是第一项强调花生四烯酸和双相情感障碍之间潜在因果关系的研究。为了确定花生四烯酸补充剂的预防或治疗效果，需要进行临床前研究和随机对照试验。我们特别关注花生四烯酸合成途径受损或天然饮食来源不良的人群。我们的研究结果也支持着重于生命早期营养的精准健康干预措施，以确保婴儿和儿童摄入足够的花生四烯酸和其他多不饱和脂肪酸，促进最佳大脑发育，降低患双相情感障碍的风险。

先声药业在抗击流感方面取得了新的进展。4月29日，先声药业和安帝康生物宣布，双方合作的抗流感新药玛氘诺沙韦（ADC189）在III期临床试验中取得了关键研究成果，表现出显著的疗效和安全性。医药公司的第一季度报告即将陆续出炉。4月29日，富宏汉霖发布了2024年第一季度的财报。在这个报告期内，公司的总收入为13.49亿元，其中源自汉曲优境内部门的收入为6.71亿元，汉斯状部门的收入为3.34亿元。当天，君实生物公司也发布了2024年第一季度的财务报告。报告显示，该公司在这个季度内的收入为3.8亿元，同比增长了49.24%。过去一天，哪些国内外医药市场的焦点问题是值得留意的呢？让氨基先生带你一同来看看吧。市场速递科兴制药引进了青峰医药的奥拉帕利片。4月28日，科兴制药宣布与青峰医药旗下子公司科睿药业达成了奥拉帕利片的国际商业化许可合作协议。公司签署了关于青峰医药奥拉帕利片首批在海外10个国家的商业化权益。资本信息复宏汉霖公司在第一季度的收入为13.49亿元。4月29日，华硕汉霖发布了2024年第一季度的财报。在报告期内，公司的收入达到了13.49亿元，其中汉曲优境内收入为6.71亿元，而汉斯状收入为3.34亿元。益方生物在第一季度亏损了8.31亿元。4月29日，益方生物公布了2024年第一季度财务报告。在报告期内，公司的营收为860万元，净亏损额达到了8.31亿元。迪哲医药公司一季度的营收为8131万元。迪哲医药于4月29日发布了2024年第一季度报告。报告显示，该季度公司收入为8131万元，较去年第四季度的5118万元有所增长。君实生物公司第一季度营收达3.8亿元。君实生物在4月29日发布了2024年第一季度的财务报告。在报告期内，公司的收入达到3.8亿元，同比增长了49.24%。达安基因在第一季度亏损了3.63亿元。4月29日，达安基因发布了2024年第一季度财报。在这个报告期内，公司的收入为1.98亿元，同比下降了1.84%；亏损额达到了3.63亿元，与去年同期相比由盈转亏。迈威生物公司在第一季度亏损了2.17亿元。4月29日，迈威生物发布了2024年第一季度的财务报告。在这一季度中，公司实现了6755万元的收入，同比增长了1572%；亏损额达2.17亿元。7）威高骨科第一季度净利润同比减少了62%。威高骨科发布了2024年第一季度报告，截至4月29日。在报告期内，公司的收入为3.47亿元，同比减少了10.74%；扣除非经常性损益后的净利润为3456万元，同比减少了62.03%。8) 昭衍制药公司在第一季度亏损了2.8亿元。4月29日，昭衍新药公布了2024年第一季度财报。在本报告期内，该公司实现收入3.24亿元，同比减少12.07%；亏损额达到2.8亿元，同比由盈利转为亏损。9）Concore incurred a loss of 178 million yuan in the first quarter.4月29日，康希诺公布了2024年第一季度的财务报告。在报告期内，公司实现收入1.14亿元，同比增长13.65%；亏损达1.78亿元。药械动态Lebrikizumab注射液已经获得批准用于临床试验。根据CDE官方网站4月29日消息，礼来Lebrikizumab注射液已获得临床批准，将用于治疗常年性过敏性鼻炎，拟进行针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉成人患者的研究。2）正大天晴TQB3107片已被批准进入临床阶段。根据CDE官方网站4月29日消息，正大天晴TQB3107片已获批准进入临床试验阶段，预计将被用于治疗晚期恶性肿瘤患者。3）恒瑞医药的注射剂SHR-9839已获得临床批准。根据CDE官方网站发布的消息，恒瑞医药的注射用药物SHR-9839已获准进行临床试验，计划与SHR-A2009联合使用，或与SHR-A1921合用，或与阿美替尼合用，或与化疗药物一同治疗晚期实体肿瘤。4）扬力医药获得VB15010片的临床批准据CDE官网4月29日消息，扬厉医药的VB15010片已获得临床批准，计划用于进行晚期实体瘤的治疗研究。5）注射用药物百济神州BGB-A3055已通过临床审批。4月29日消息，根据CDE官方网站显示，百济神州已获准开展注射用药物BGB-A3055的临床试验，旨在研究其治疗晚期或转移性实体瘤的效果。6）康纳旭司普必单抗正在申请优先审查。根据CDE官方网站4月29日公布的消息，康诺亚司普奇拜单抗注射液有望获得优先审评，适用于治疗伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎。7) 麓鹏制药LP-168片有望被确定为突破性疗法。根据CDE官网发布的信息显示，麓鹏制药的LP-168片有望被认定为突破性治疗药物，适用于那些成年复发或难治的非生发中心Ｂ细胞型弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，且这些患者曾接受过至少两种次线治疗。8）先声药业的玛氘诺沙韦片进行了III期研究，成功达到了主要目标。4月29日，先声药业和安帝康生物宣布，他们合作研发的治疗流感的新药玛氘诺沙韦片（ADC189）已在第三阶段临床试验中取得主要研究目标，表现出明显的疗效和安全性。海外药闻1) Enhertu在DESTINY-Breast06研究中取得了成功。4月29日，第一三共和阿斯利康宣布，III期DESTINY-Breast06研究已成功达到主要目标。数据显示，在HR阳性、HER2低表达的转移性乳腺癌患者中，接受Enhertu治疗的患者相较于接受一种或多种内分泌疗法后再接受标准疗法化疗的患者，无进展生存期显著提升，这一结果具有统计学和临床意义。

每年春季都是哮喘急性发作的多发季节。4月底到5月初，全国多地树木陆续进入飞絮期，给人一种“漫天飞雪”的景象。加之气温的变化频繁、雷暴天气现象增多，导致多地的呼吸科门诊都会看到哮喘患者络绎不绝，出现“雷暴哮喘”、“哮喘患者急性发作排队就医”等现象。每年春季，哮喘患者都似乎难以避免这种不便。但为什么即使进行长期治疗，仍有相当多的患者无法有效控制病情呢？今年“世界哮喘日”(5月7日)将以“赋能哮喘患者健康教育”为主题。值此之际，上海交通大学医学院附属第一人民医院呼吸与危重症医学科主任张旻教授将深入探讨哮喘疾病的长期控制和治疗等问题，旨在帮助患者更好地了解疾病及如何进行自我管理，期望能够帮助患者拨开疾病的“迷雾”。哮喘是我国人民群众健康的一个重要慢性病，患者经常出现呼吸困难、气促、胸闷和咳嗽等症状，还伴有可变的呼气气流受限。许多哮喘患者都经历了长期控制不佳的情况，这导致了更频繁的急性发作和明显的肺功能下降。当季节更迭或温差变化时，他们更容易感到胸闷、气促和夜间咳嗽，日常活动也受到明显限制。在哮喘急性发作时，他们可能会感到呼吸困难，甚至窒息，偶尔情况可能在几分钟内危及生命。这些严重影响了患者的生活、工作或学习，严重时甚至存在生命危险。哮喘为何难以长期控制？张旻认为，部分患者对哮喘了解不足、长期管理觉悟缺乏是其中之一。“总体而言，哮喘乃是一种炎症，呼吸困难、气喘等症状只是冰山一角，实际上潜藏着漫长的慢性气道炎症。哮喘治疗需要持续和一贯，症状好转并不表示炎症自行痊愈，患者需持续规范用药。”另一方面，虽然有些患者采用高剂量 ICS-LABA 治疗，并且执行良好管理，但仍有未能掌控哮喘或在减少药物用量时症状恶化或急性发作的情形。对此，张旻教授指出，随着国内外学者对哮喘发病机理的深入研究，外周痰/血嗜酸粒细胞、呼气一氧化氮以及IgE升高的2型炎症等已被证实是难以稳定控制哮喘的主因。有研究表明，70%以上采用中-高剂量ICS治疗方案无法很好控制的哮喘与2型炎症相关，这一发现近年成为研究的热点，为重视哮喘治疗特别是重度哮喘的精准治疗提供重要依据。如何确定哮喘患者是否患有2型炎症？据了解，2型炎症的标记物有助于评估哮喘患者的病情，比如FeNO（呼出气一氧化氮）可作为反映气道炎症的生物标记，具有测试简便、重复性良好、非侵入性等优点，主要用于评估哮喘患者的炎症情况。另外，通过观察临床症状也可辅助判断2型炎症的存在，控制不佳的哮喘患者通常容易患上特应性皮炎、过敏性鼻炎等多种2型炎症共病，这种多种疾病共存的情况使得因果治疗变得更加关键。自2019年起，全球哮喘防治倡议(GINA)指南开始使用2型炎症来分类哮喘，将其区分为2型哮喘和非2型哮喘。在目前，哮喘的炎症类型已经成为指导哮喘患者用药和疾病管理的关键依据，对于由2型炎症引起的哮喘，可以考虑采用更为个体化的治疗方案。除了积极接受治疗之外，张旻还强调，患者积极的自我管理在长期控制疾病过程中是非常重要的。患者在日常护理中，首先应了解引发哮喘的外部因素，并有针对性地进行预防措施。我们会建议患者注意保持饮食规律和穿衣保暖，尽量戒烟戒酒，保持居住环境清洁。另外，还要注意避免接触可能引发过敏的物质，并预防呼吸道感染。在3-6个月时，进行血常规或FeNO以及肺功能检测，并定期与医生交流沟通。最后，保持体内炎症水平稳定，因为一旦患上哮喘，可能会终生伴随。通过有针对性的治疗降低体内炎症水平，再配合外部因素的预防，有助于进一步控制哮喘的出现和发展。

DESTINY-Breast06的第三阶段临床研究于4月29日发布了积极的结果。研究显示，在HR阳性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）转移性乳腺癌患者中，使用德曲妥珠单抗（商品名：优赫得®）注射相较于标准化疗，能够显著改善疾病无进展生存期(PFS)，并具有统计学和临床意义。在研究中观察到对于转移性乳腺癌患者（包括HER2低表达和HER2超低表达群体）来说，PFS明显改善且具有统计学和临床意义。预设的子组分析结果显示，在HER2低表达和HER2超低表达患者中均一致观察到具有临床意义的改善。总生存期（OS）数据在分析时仍不够完善。然而，德曲妥珠单抗相较于标准化疗在HER2低表达和整体研究对象中都显示出总生存期改善的初步趋势。研究将按计划继续，以更全面地评估总生存期和其他次要终点。德曲妥珠单抗是一种靶向HER2 DXd抗体药物（ADC），采用了第一三共独创技术进行设计制造，由第一三共和阿斯利康共同合作研发和推广销售。根据估计，大约60%到65%的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的乳腺癌患者HER2表达水平较低，其中25%可能表现为HER2超低表达。常常会在HR阳性转移性乳腺癌的早期治疗中广泛使用内分泌疗法。然而，经过两线治疗后，内分泌治疗的疗效通常有限。目前，内分泌治疗后的标准疗法是化疗，但治疗效果和预后均较差。根据DESTINY-Breast06研究的结果显示，德曲妥珠单抗有可能成为那些曾接受过一线内分泌治疗的HER2低表达和HER2超低表达转移性乳腺癌患者的新治疗标准。这些数据凸显了德曲妥珠单抗在治疗各种HR阳性乳腺癌方面的潜力，改变了转移性乳腺癌的治疗模式。关于DESTINY-Breast06, 我们可以继续讨论一下。DESTINY-Breast06是一项全球性、随机分配的、开放标签的III期临床研究，旨在评估5.4mg/kg德曲妥珠单抗与研究者选定的化疗药物（卡培他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）在HR阳性、HER2表达低（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2极低表达（定义为IHC 0，膜染色[IHC>0<1+]）晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。研究对象必须为晚期或转移性疾病阶段，且未接受过化疗治疗，并且在首次内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂治疗后6个月内出现疾病进展，或者曾接受过至少两个周期用于治疗转移性疾病的内分泌治疗。主要结束点是HR阳性、HER2低表达患者群体的PFS，由盲态独立中心评估（BICR）确定。关键次要结束点包括HER2低表达患者的OS，BICR评估的PFS以及总体研究人群（包括HER2低表达和HER2超低表达）的OS。其他次要结束点包括客观缓解率、缓解持续时间、至首次后续治疗或死亡的时间，至第二次后续治疗或死亡的时间，以及安全性。对于HER2超低表达子组的单独分析结果未表明统计学意义。DESTINY-Breast06在亚洲、欧洲、北美和南美的多家研究中心一共招募了866位患者，其中包括713位HER2低表达和153位HER2超低表达患者。想了解更多关于这项研究的信息，请访问ClinicalTrials.gov网站。乳腺癌与HER2表达的相关性乳腺癌在全球范围内是第二常见的癌症，也是导致癌症相关死亡的重要原因之一。到了2022年，全球乳腺癌确诊病例已超过200万例，致死人数超过66.5万人。尽管早期乳腺癌患者的生存率较高，但对于确诊为转移性疾病或晚期疾病的患者来说，仅有约30%的患者在确诊后能够存活5年。HR阳性、HER2阴性是乳腺癌最常见的分子亚型，约占所有乳腺癌的70%。HER2是一种酪氨酸激酶受体生长因子蛋白，在多种肿瘤细胞表面（包括乳腺癌）均有表达。被分类为HER2阳性的患者具有高水平的HER2表达（IHC 3+或IHC2+/ISH+），适合接受HER2靶向治疗，这些患者约占乳腺癌患者的15%~20%。长期以来，未分类为HER2阳性的肿瘤被视为HER2阴性；但是，很多这类肿瘤依然有一定程度的HER2表达。据估计，大约60%~65%的HR阳性、HER2阴性乳腺癌属于HER2低表达，另外25%可能是HER2超低表达。在批准德来昔珠单抗用于治疗化疗后HER2低表达转移性乳腺癌的DESTINY-Breast04研究之前，还没有任何靶向治疗获得批准来针对治疗HER2低表达的患者。目前也没有任何专门获批用于治疗HER2超低表达患者的靶向疗法。有关德库珠单抗德曲妥珠单抗，即美国称为fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，是一种针对HER2的抗体药物复合物（ADC）。这种药物采用了第一三共独有的DXd-ADC技术进行设计，是该公司癌症产品组合中领先的ADC产品，在阿斯利康ADC科学平台中也是最先进的项目之一。德曲妥珠单抗由一种HER2单克隆抗体和可降解的四肽连接子，连同多拓扑异构酶I抑制剂有效荷载（依喜替康衍生物，DXd）组成。根据DESTINY-Breast03研究的结果，赛康妥珠单抗（5.4毫克/千克）已在全球超过60个国家/地区获得批准，用于治疗曾经在晚期转移阶段或在新辅助治疗期间或辅助治疗期间接受过一种抗HER2治疗方案且在治疗期间或完成治疗后6个月内出现疾病复发的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/原位杂交[ISH]+）乳腺癌成人患者。基于DESTINY-Breast04研究的研究成果，德普董单抗（5.4 mg/kg）已经在全球55多个国家和地区获得批准，可用于治疗那些在转移阶段接受过一种全身治疗，或在辅助化疗期间或辅助化疗完成后6个月内出现疾病复发的不可手术或转移型HER2表达低（IHC1+或IHC 2+/[ISH]-）的乳腺癌成年患者。根据DESTINY-Lung02研究的结果，5.4毫克/千克的德曲妥珠单抗已在全球35多个国家/地区获得批准，用于治疗当地或区域批准的检测方法检测出HER2（ERBB2）激活变异，并且之前接受过全身治疗但不适合手术切除或已转移的非小细胞肺癌成人患者。在确认性研究中证实和确定了临床益处后，将支持该适应症在美国的全面批准。根据 DESTINY-Gastric01和/或DESTINY-Gastric02研究的结果，6.4毫克/千克的德曲妥珠单抗已获得超过45个国家/地区批准，用于治疗曾接受过曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌成人患者。根据DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01以及DESTINY-CRC02的研究结果[待确认]，美国批准使用5.4毫克/千克的特拉斯图单抗治疗之前接受全身治疗但无适当替代方案的不可手术或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤成年患者。一旦确认性研究证实了临床益处，将支持此适应症的全面批准。德曲妥珠单抗的临床开发计划目前正在全球范围内进行一个全面的临床研究项目，旨在评估德曲妥珠单抗作为单一药物治疗多种HER2靶向癌症的疗效和安全性。此外，也正在进行与免疫治疗等其他抗肿瘤治疗的联合研究。关于第一三共和阿斯利康的合作2019年03月和2020年07月，第一三共和阿斯利康分别达成全球合作协议，共同合作开发和商业化德尔托珠单抗以及达美普坦木单抗。在日本市场，第一三共获得了各种ADC产品的独家权益，负责生产和供应德尔托珠单抗以及达美普坦木单抗。

近期，国家药监局药品监管司和中国健康传媒集团联合举办了一场线上宣贯会，深入解读了《关于进一步做好药品经营监督管理有关工作的公告》。国家药监局药品安全总监袁林出席了会议，强调了此次会议的重要性。会议指出，《公告》的发布，不仅明确了《药品经营和使用质量监督管理办法》的实施标准和细化要求，解决了当前药品监管工作中的一些具体问题，更是为药品经营企业和药品监管部门明确了各方责任，进一步指导他们在保证药品质量的前提下，积极创新、规范经营。会议强调，我们要统筹好高质量发展和高水平安全，进一步加强药品经营和使用环节的质量监管，构建一个市场化、法治化、规范化和现代化的市场环境，不断提升药品流通监管的现代化水平。在会上，国家药监局药品监管司负责人详细讲解了《公告》的重点内容，并针对如何做好药品经营监管工作提出了具体要求。他指出，当前药品经营和监管工作面临新的挑战和机遇，我们要把握好政策方向，结合实际情况，不断提升监管水平和服务质量，为保障公众健康、促进医药产业发展做出更大的贡献。此次宣贯会的召开，对于进一步规范药品经营和使用行为，提升药品流通监管现代化水平具有重要意义。我们相信，在各方共同努力下，我国的药品监管工作将会更加科学、规范和高效。