浙江大学的郑祥毅、刘犇和罗金旦一起发表了题为《共转录R环介导的表观遗传调控促使晚期前列腺癌生长受限和多西他赛化疗敏感性增强》的研究论文。他们在Molecular Cancer期刊上发表的这篇论文指出，胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白（IGF2BPs）以m6A依赖的方式识别R环。因此IGF2BPs的过表达通过阻止DNA甲基转移酶1（DNMT1）与信号蛋白3F（SEMA3F）启动子的结合，导致前列腺癌中R环水平升高、细胞迁移抑制和细胞生长减慢。研究还表明，IGF2BPs的K同源性（KH）结构域对于识别m6A的R环是必不可少的，也是其抑制肿瘤功能的关键。SEMA3F过度表达可显著增强前列腺癌对多西他赛化疗的敏感性，通过调控Hippo通路实现。研究结果指出，IGF2BPs介导着特定的R环降解途径，凸显了其在转录遗传调控和癌症生物学中作为表观遗传R环读取器的重要功能。此外，该研究首次突出了IGF2BPs在转录遗传调控和癌症生物学中作为表观遗传R环读取器的重要性。另外，这项研究还揭示了一个新的RBM15/IGF2BP/DNMT1反向调控m6A轴的机制，暗示在前列腺癌中RNA m6A甲基化和DNA甲基化之间可能有新的相互作用。在过去的十年里，研究表明R环通常被认为是转录的有害产物，会导致基因组不稳定。一般来说，R环可以分为生理性和病理性两类。生理性R环通常是由于经过特定元素的预编程过程而出现，而病理性R环则是错误地产生的。最近的研究突出了R环在生物医学研究中的重要性，尤其是在基因控制和同源重组修复等细胞过程中的作用。根据先前的证据，生理性R环在基因启动子和终止区域较为常见，似乎它们的存在可能有助于基因表达的调控。在哺乳动物细胞中，R环会阻止DNA甲基转移酶（DNMTs）结合，同时吸引TET DNA去甲基化酶，与CpG岛上的未甲基化状态有关。一种名为IGF2BPs的蛋白质群体涉及调控RNA处理。最新研究指出，IGF2BPs含有RNA识别基序（RRMs）和KH结构域。另外，KH结构域被用来识别m6A修饰，在其生物学功能中起关键作用。尽管质谱分析结果显示IGF2BP1/3可能在S9.6 IP中富集，但IGF2BPs在R-loop代谢中的共转录作用仍不甚了解。几乎所有研究都侧重于IGF2BPs在细胞质中的功能，例如RNA的稳定性和翻译。这项研究发现IGF2BPs能以m6A依赖的方式调控R-环代谢。细胞核内，IGF2BP蛋白更倾向于结合带有甲基化DNA：RNA杂交体，而不是单链RNA。另外，KH结构域对于IGF2BPs与R-环结合至关重要。此外，RBM15也参与了R环的m6A修饰。研究还揭示了一个全新的RBM15/IGF2BPs/DNMT1反向遗传学调控m6A轴机制，表明在前列腺癌中RNA的m6A甲基化和DNA的甲基化之间存在新的相互影响。与前列腺癌患者的生存相关的SEMA3F被发现是IGF2BPs的共同靶点，这表明它可能成为一种有潜力的生物标志物，有助于预测未来前列腺癌的风险。

最近，康奈尔大学的研究团队在《实验医学杂志》上发表了一篇名为"膳食纤维是病理性ILC2反应和肠道炎症的关键决定因素"的研究论文。这项研究表明，膳食纤维菊粉有可能提升肠道细菌群产生的胆汁酸水平，从而刺激免疫细胞生成炎症蛋白IL-5，可能会引发更多嗜酸性粒细胞的生成，加剧炎症和组织损伤。在小鼠模型中，摄入菊粉可能导致肠道发炎，加重炎症性肠病的发展。在这项研究中，科研人员使用小鼠模型测试了添加益生元对肠道菌群的影响，并研究了它们在激活和提高促炎性第2组先天淋巴细胞（ILC2）与组织保护性ILC2的潜力中扮演的潜在角色。研究发现，摄入零果糖纤维饮食能够显著改变小鼠肠道菌群的组成，具体表现为增加梭菌门的菌种比例，同时降低芽孢杆菌门的数量。通过对小鼠结肠RNA测序分析，发现与对照饮食相比，添加菊粉纤维饮食2周后，明显改变了结肠ILC2的基因转录组，促进了结肠内Tph1基因的表达，导致炎症性ILC2显著上调炎症蛋白IL-5的表达，但没有产生组织保护蛋白Areg。除此之外，相较于对照饮食，添加菊粉纤维的饮食使小鼠结肠中的嗜酸性粒细胞数量明显增加。这些增加的细胞受刺激后释放胆汁酸，从而促进了ILC2产生IL-5炎症蛋白。从机制方面来看，摄入菊粉纤维有助于促进肠道菌群产生胆汁酸，刺激炎症蛋白IL-5的产生，进而导致嗜酸性粒细胞的增加。为了对抗这些变化，免疫系统会增进一种名为嗜酸性粒细胞的免疫细胞的生成，进而加重炎症和组织损害。此前的研究表明，大量嗜酸性粒细胞或有助于抵御寄生虫感染。然而，在炎症性肠道疾病模型中，这种连锁反应却加剧了肠道炎症、体重减轻和腹泻等其他症状。研究人员不仅如此，还对威尔康奈尔医学院炎症性肠病活细胞库研究所的人体组织、血液和粪便样本进行了分析。研究发现，患有炎症性肠病的个体，与未患此病的人相比，其血液和粪便中的胆汁酸含量以及肠道中嗜酸性粒细胞的数量均较高，类似于被喂食菊粉的小鼠。研究结果显示，就像给小鼠喂食菊粉一样，炎症级联反应也已经在患有炎症性肠病的人类中触发，而摄入饮食中的菊粉可能会进一步恶化该疾病。研究人员表示，这一发现出乎意料，有助于阐明高纤维饮食为何常会加重患者的炎症性肠病，同时有助于科学家开发治疗饮食，以缓解炎症性肠病或相关疾病患者的症状和肠道损伤。科研人员指出，目前的研究指出，并非所有纤维对微生物群和人体免疫系统的影响都是一致的。

2024年4月18日，《美国血液学杂志》最近刊登了一项关于布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂奥布替尼（商品名：宜诺凯®）用于治疗慢性原发性血小板减少症（ITP）患者的II期临床研究结果。该研究的目的是评估奥布替尼在治疗成人患有慢性ITP的患者中的疗效和安全性。据报道，奥布替尼可能为ITP患者提供一种安全有效的治疗选择。该研究的主要目标是血小板计数连续两周达到≥50×109/L的患者比例（前4周未使用补救药物）。共有33名患者参与了此次研究。在口服50毫克和30毫克奥布替尼治疗ITP的两个组中，奥布替尼均表现出良好的安全性。每天口服50毫克奥布替尼能快速发挥作用，疗效更佳，尤其在之前对糖皮质激素（GC）/静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗有反应的患者中。在50毫克组的患者中，有40%达到了主要目标。其中12位达到主要目标的患者中，83.3%取得持续反应。在之前对GC或IVIG有反应的22位患者中，在50毫克组别中，75.0%达到了主要目标。欧博齐尼明显改善了患者的生活质量。一项健康调查显示，经过24周的治疗，患者的生理健康分数平均提高了21.2分，情绪健康分数平均提高了10.3分。这表明欧博齐尼有望为患者的日常生活和整体健康带来益处。在对28名患者的研究中，奥布替尼展现了药代动力学特性（PK）呈剂量依赖性。两种不同剂量均可使BTK靶点几乎完全且持续受药，其中，50毫克组的药物曝露量较高。给药后4小时，中位靶点占有率超过99%，并在整个24小时的给药期内始终保持在93%以上。这些研究结果不仅显示药物曝露量受剂量影响，还凸显了奥布替尼在两种剂量下具有强大的靶点占有潜力，从而证实了其可能的疗效。奥布替尼对ITP的治疗安全性和耐受性良好，治疗相关不良事件大多为轻微或中度。侯明教授是山东大学齐鲁医院的血液科主任，他表示：“II期研究结果显示奥布替尼有望成为ITP患者安全有效的治疗方法。我们计划展开更大范围的随机安慰剂对照临床试验，以最终确认奥布替尼是ITP患者的最佳治疗选择。”奥布替尼III期临床试验用于治疗ITP患者正在快速推进，预计将在2024年年底完成患者的招募。《美国血液学杂志》是一本专注于血液学领域的学术期刊，于1976年创刊，由WILEY出版社每月发行。该期刊已被SCIE和SCI数据库纳入，2022年的影响因子为13.268。

日本的信州大学和庆应义塾大学医学院合作研究团队进行了一项实验，测试了一种新的再生心脏治疗方法。他们将人类诱导多能干细胞(HiPSC)培养成心脏球体（也就是心脏细胞的三维簇），然后将这些球体注射到患有心肌梗塞的猴子体内，并观察到了良好的效果。这项研究的结果于26日刊登在《循环》杂志上。将心脏肌肉细胞移植至受损心脏区域，促使其重拾功能，是一种再生心脏疗法。然而，当前手术后出现心律失常的风险极高。研究员使用了人诱导多能干细胞(HiPSC)在营养基中分化为心肌细胞，然后从中提取和纯化心脏球体，最后将大约六千七百万个细胞注射到患有心脏损伤的食蟹猕猴的心脏中。他们对猴子进行了为期12周的监测，定期测量其心脏功能。随后，他们在组织水平上分析了猴子的心脏，以评估心脏球体是否能够再生受损的心肌。团队首先确认了HiPSC在心肌细胞中的正确重编程。通过细胞水平的电学测量，他们观察到培养细胞呈现出典型心室细胞的电位模式。这些细胞对不同药物作出了预期的反应，并表现出高水平的黏附蛋白表达，有助于它们在现有心脏中进行血管整合。随后，这些细胞从庆应义塾大学被转运至距离230公里的信州大学。存放在4℃的标准容器中的心脏球体能轻松承受4小时的旅程，意味着在将细胞送往医疗机构时不需要采取极端低温措施。最终，研究发现，猴子接受心脏球体或安慰剂直接注射到受损心室。在观察期间，心律失常极为少见。在治疗组最初两周内，只有两只猴子经历了短时的心动过速。通过超声心动图和计算机断层扫描检查，研究小组确认，与对照组相比，治疗组的猴子在4周后左心室射血效果更佳，这表明其血液泵送功能更强大。经过组织学分析，最终结果表明心脏移植已成功完成，新组织与原有组织正确融合，进一步验证了之前的观测结果。

细菌性阴道病 (BV) 影响大约四分之一的生育年龄妇女，并且与不良健康结果有关，比如增加患艾滋病毒的风险。但是在过去几十年中，美国对于BV的治疗主要依赖抗生素，使用抗生素治疗后BV的复发频繁。近期，两项欧洲临床研究显示，用于治疗细菌性阴道病（BV）的另一种药物（名为氯化地喹铵（DQC））的疗效有限。作为一种替代治疗方法，DQC（一种防腐剂）在欧洲多国已被使用了数十年。但是，目前该药尚未获得美国食品和药物管理局的批准。根据5月2日发表在《JAMA Network Open》的评论，来自马里兰大学医学院基因组科学研究所和约翰·霍普金斯大学医学院的研究人员呼吁进行更为严格的临床试验，以确定DQC是否与目前已有的BV治疗方式同样有效甚至更佳。在评论中，作者探讨了欧洲试验中存在的三个重要知识缺失。“首先，我们意识到阴道微生物群可能因地区而异，而迄今为止DQC的临床试验只在欧洲进行。”一篇由IGS Brotman实验室的博士后和公共卫生硕士Kayla Carter合著的文章中提到。“此外，试验持续时间不超过五周，因此我们对DQC治疗后的长期结果知之甚少；最后，有关于怀孕期间使用DQC的数据以及其安全性的信息非常有限。”DQC和目前的治疗方法不同，因为它是一种具有抗菌和抗真菌活性的防腐剂，而不是抗生素。它是一种阴道内片剂，而不是口服药物。目前美国女性可用的抗生素治疗有甲硝唑和克林霉素作为首选药物，也有塞克硝唑和替硝唑的备选药物。尽管这些治疗通常在短期内有效，但多达50%的女性可能在接受治疗后六个月内复发BV。“近年来，我们注意到针对创新的细菌性阴道炎治疗的投入不断增加，包括活体生物疗法和阴道微生物移植等方法，但这些仍处于较早期的发展阶段，”布罗特曼博士指出。“与此同时，欧洲的研究结果显示，DQC可能成为一种可行且耐受性良好的细菌性阴道炎替代治疗方法。这也是为什么值得进行充足资金支持的临床试验来进一步研究这一可能性。”

最近，苏州圣因生物医药有限公司（以下简称“圣因生物”）被授予苏州市2024年度创新型中小企业称号。在浩悦资本发布的2024年第八届医疗健康投资卓越榜单中，圣因生物荣获“年度创新医药最佳企业”奖。中小企业评价标准由工信部制定，指的是那些具备高水准专业知识、强大创新能力和广阔发展潜力的企业，这些企业被视为优质中小企业的基石。第八届医疗健康投资卓越榜单由产业投资公司浩越资本发布，自2017年首次推出至今已八年，在每年的评选中表彰年度杰出投资机构和医疗保健突出企业，旨在建立一份真正具备公信力和影响力的投资榜单，为行业的发展确立新的标准，创造投资合作的新机遇。荣获这两个奖项不仅体现了我们公司高度重视自主创新，也展现了我们的创新实力和发展潜力得到了广泛认可。圣因生物成立两年，旨在解决临床上的需求，建立了LEAD™（配体辅助递送）技术平台，推动多个核心项目的快速发展。在代谢疾病领域，公司正在开发治疗高胆固醇血症的药物，已进入临床一期，与信达生物合作的高血压药物计划今年也进入临床一期。在免疫相关疾病领域，一种药物已经进入临床一期，另一种药物正处于IND临床申报阶段。公司致力于源头创新，取得了肝外递送技术的关键突破，并积极推进相关项目的研发。在未来，圣因生物仍将致力于解决全球尚未满足的临床需求，加强公司创新研发能力，构筑独特的核心竞争优势，争取尽快研发出具备巨大潜力的RNAi药物，为更多患者及其家庭带来福祉。

4月30日，康诺亚公司宣布，他们研发的一种创新药物司普奇拜单抗，用于治疗季节性过敏性鼻炎，已申请上市许可，并且最近得到了国家药品监督管理局的受理。本次提交基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，目的在评估帕利珠单抗治疗对鼻腔皮质类固醇或其他治疗无效的成人季节性过敏性鼻炎患者的有效性和安全性。研究结果显示，III期临床试验数据呈积极态势，主要目标达到全面，帕利珠单抗组表现明显优于安慰剂组，具有高度显著的统计学差异，并且安全性良好。该次提交是在中国提交的第二项适应症药物上市许可申请，该药物为对抗IL-4Rα的司普奇拜单抗。2023年12月，这项药物的治疗成人中度到重度特应性皮炎的上市许可申请被国家药品监督管理局受理，并列入了优先审评审批程序。这也是国内首个、全球第二个以IL-4Rα为靶点的药物上市申请。此次提交将进一步扩展司普奇拜单抗的适应症范围，有望使这种创新药惠及更多患者。有关希罗普钠单抗CM310是一种针对IL-4Rα的高效、人源化抗体药物，是我国首个获得国家药监局临床试验批准的IL-4Rα抗体。该单抗通过作用于IL-4Rα，可以同时阻断IL-4和IL-13的信号传导，这两者是引发2型炎症的重要细胞因子。在多项临床试验中，CM310表现出良好的安全性和显著疗效。针对治疗成人中重度特应性皮炎的申请已于2023年12月7日提交给国家药监局，并将进行优先审批。关于过敏性鼻炎的季节性发作（SAR）过敏性鼻炎是特异过敏体质个体接触过敏原后，免疫球蛋白E介导的鼻黏膜慢性非感染性炎症疾病。根据过敏原不同，可分为季节性和常年性。近年来，季节性过敏性鼻炎病例显著增加，与全球变暖导致过敏植物植被期延长有关。我国花粉引发的病例高达32.4%。季节性过敏性鼻炎会对患者的生活造成诸多负面影响，如睡眠、活动、工作和学习，甚至可导致疲劳、情绪波动、焦虑和抑郁等心理问题，进而影响生活质量。鼻用皮质类固醇（INCS）和抗组胺药是目前国内常用来控制过敏性鼻炎症状的药物，但实际上有62%的患者在联合使用鼻用抗组胺药和INCS后症状仍未得到控制，此外，长期使用会带来不良反应，而免疫治疗的成本高且疗程长。中、重度季节性过敏性鼻炎患者急需安全有效的治疗药物。生物靶向疗法为这些难治性季节性过敏性鼻炎患者提供了新的治疗选择，司普奇拜单抗是国内首个为这一适应症提交上市申请的生物制剂，在全球范围内的进展处于领先地位。关于康诺亚康诺亚是一家专注于创新药物自主研发和生产的综合性生物制药公司，致力于为患者提供更有竞争力、高质量、负担得起的全新治疗方案。核心团队涵盖了全球和中国首创并成功上市PD-1抗体药物的发明者，主要领导阵容由生物制药领域的顶尖专家组成，拥有转化世界级科技成果以及成功实现国内外产业化的经验。公司坚持自主创新，具备高效集成的内部研发实力，依托新型T细胞重定向（nTCE）双特异性平台、抗体偶联药物平台和小核酸药物平台等专有平台，打造具有行业领先地位的药物发现引擎。公司专注于自身免疫疾病和肿瘤等疾病治疗领域，建立差异化产品管线，研发多款潜在的世界首创或同类最佳的候选药物，多个项目的进展处于全球或国内领先地位。康诺亚在生物制药全产业链上进行深度布局，业务范围涵盖从分子发现到商业化生产全周期，正在建设的国际化生产基地设计满足国家药监局、美国FDA和欧盟EMA的cGMP要求。

妇科领域最常见的三种恶性肿瘤包括宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌。随着医学技术的进步，多数肿瘤患者经过规范治疗后可以取得满意的疗效。然而，恶性肿瘤的风险在于其具有广泛转移的能力，患者存在着复发或扩散的潜在危险，因此尽早发现病情对治疗效果至关重要，这也凸显了定期随访的必要性。遗憾的是，许多患者在接受肿瘤治疗后会与医生失去联系。1、不同种类的肿瘤需要不同的随访时间。患者患癌症后的5年生存率是一个重要指标，若患者在这段时间内没有癌症复发，则通常可以被视为痊愈或患了慢性病。出于这个原因，对癌症患者的随访通常会在治疗后的前5年内集中进行。对于妇科恶性肿瘤，患者应该安排随访在什么时候呢？在中国一些城市，子宫内膜癌是最普遍的女性恶性肿瘤，多数在治疗后三年内会复发。因此，建议患者在治疗后的2至3年内每3至6个月进行一次复查，随后每半年进行一次复查，之后5年再进行一次复查。子宫颈癌在我国仍然是最常见和致命的女性恶性肿瘤。所谓的“根治手术”只是一个名字而已。长期的随访起着决定性的作用。患者在接受宫颈癌治疗后的前两年内，复发的可能性最高，因此需要更频繁地进行检查。建议在治疗后的头两年内，每3到6个月进行一次复查；接下来的第三到第五年，每半年进行一次复查；五年后，每年进行一次复查。卵巢癌被戏称为“女性癌症之王”。我国卵巢癌患者的5年生存率不足40%。由于大多数卵巢癌患者复发时早期症状不明显，“定期随访、不适随访”非常关键。卵巢癌的随访安排是：初始治疗后前两年每2~4个月进行一次随访；第3~5年每3~6个月进行一次；5年后每年进行一次。妇科肿瘤患者在接受定期随访的同时，也需要留意日常生活中的自我观察。观察的关键包括治疗后出现不明原因的阴道出血或排液、接触性出血、腹痛、腹胀甚至发现肿块、盆腔、髂关节、背部或腿部疼痛、咳嗽、呼吸困难、下肢肿胀、食欲下降、恶心和呕吐、停止气体排放、排便和排尿习惯变化、出现血尿、血便、明显体重减轻等。这些症状都有原因存在，最好的做法是及时就医，让医生协助诊断。二、需要检查哪些内容进行随访？1、症状及体征：寻找癌症复发的迹象。在复诊时，医生通常会询问相关的肿瘤复发症状（如不明原因的腹痛、阴道出血或排液等），并做全身检查和妇科检查。对于宫颈癌患者，专家建议每年至少进行一次子宫颈（保留生殖功能）或阴道细胞学检查。2、提取血样进行肿瘤标志物检测肿瘤标记物是一种可以反映肿瘤生长和发展状况，监测肿瘤治疗效果的物质，需要进行血液检测才能获得检测结果。癌症标志物有多种类型。对于卵巢癌和子宫内膜癌患者来说，最重要的标志物是CA125（糖类抗原125）。定期检查CA125或其他肿瘤标志物可有助于监测疾病是否出现复发或扩散。CA125受到炎症、月经、子宫内膜异位等因素的影响，当轻度升高时无需担心。鳞状细胞抗原（SCC）是宫颈鳞状癌患者最重要的检测指标，宫颈腺癌患者可能会出现CA125、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）等标志物升高的情况。3、影像学检查：制作影片，揭示肿瘤的病变过程。依据医治需求，医生可能建议进行完善B超（腹部、盆腔）、CT（胸、腹、盆）、核磁共振（MRI）、或PET/CT检查。这些医学影像检查就如同肿瘤病变的镜子。对于有临床迹象或体检发现复发迹象的病患，医生会选择适当的医学影像检查，以评估复发和转移的情况。癌症复查虽然看似简单，但却意义重大。在癌症康复后，请务必与医生保持沟通，不要自行承担对抗癌症的责任。

血管不仅仅负责输送氧气和营养，还有助于清除体内的废物。它们是体内的主要运输系统，但也容易受损。由于血管大小不一，最小的甚至比头发还细，很容易阻塞，可能会影响重要器官的功能。脑动脉从颈动脉和椎动脉分支向上供应大脑的血液和养分。各支管负责不同区域。当某一区域缺血或缺氧时，会有相应症状。对于中老年人，头部出现以下五种症状之一，可能血管阻塞。1、突如其来的头痛血管堵塞造成脑部供血不足时，引起头痛并不少见。头痛是最普遍的症状之一，由于脑部对血液和氧气的需求十分巨大。假如脑部的血管遭到阻塞，那么血液和氧气的供应就会受到影响，导致脑部极度不适，通常伴随严重的头痛。许多人在工作和生活中偶尔会遇到头痛。但如果头痛持续时间较长，且伴有头晕、恶心等其它症状，那么可能是因为血管阻塞所致。2、眩晕头晕是指出现头昏眼花的感觉，常伴有恶心、呕吐等不适症状。血管阻塞会造成大脑供血不足，从而危害大脑的功能，引发头晕症状。若频繁出现头晕症状，应尽快就医，排除血管阻塞的可能。3、视力障碍眼睛视力问题包括模糊、不清晰和重影等症状。眼睛健康与大脑血液供应密切相关。脑血管阻塞会提高血压和血液浓度，影响眼睛血液供应，逐渐导致视力下降。随着血管问题加重，视神经损伤也可能加剧。保持血管通畅对保持良好视力至关重要。如果出现持续视力问题，应尽快就医检查血管情况。4、言语障碍语言障碍是指言辞受阻、语言不流畅、表达困难等情况。脑血管阻塞会干扰大脑神经元的正常功能，甚至影响语言中枢，导致语言障碍。一旦发生突发的语言问题，应尽快就医，查明病因。5、耳鸣耳鸣是指在没有外界声音的情况下，耳朵里发出嗡嗡声。耳鸣可能是由内耳血液供应不足引起的，而血管阻塞是造成内耳血液供应不足的原因之一。因此，对耳鸣长期存在不应忽视，因为它可能是血管阻塞的一个信号。

没有任何东西能永生，但相对于体内的其他细胞而言，造血干细胞（HSC）却有非常长的寿命。造血干细胞是负责产生造血细胞的细胞，这些细胞能迅速进行分裂并产生数以百亿计的细胞，以满足体内输送氧气的红细胞、抵抗疾病的白细胞和形成血栓的血小板的日常需求。血液干细胞通常在骨髓里保持休眠状态，但可以持续激活并补充血细胞，使生物个体在整个寿命中保持相对年轻。长寿的血液干细胞如何抵御衰老的影响？根据贝勒医学院研究团队的发现，《自然细胞生物学》杂志揭示，HSC 中产生的大量亲环蛋白 A 酶是这些细胞保持再生能力和避免衰老影响的关键。干细胞万岁！那些经常进行细胞分裂的细胞，比如祖细胞，可以通过稀释来处理蛋白质聚集。另一方面，长寿命的造血干细胞，在面对蛋白质错误折叠积累和随后的毒性应激时有困难。然而，这些造血干细胞却不受衰老的影响。它们是如何做到的呢？“深入了解导致造血干细胞（HSC）衰老的分子机制不仅有助于推动正常HSC生物学领域的研究，而且可能对癌症治疗具有重要的临床意义，”该研究的共同第一作者Lauren Maneix博士表示。该研究是在凯迪克实验室进行的。职场中的合作伙伴以前的研究指出，哺乳动物细胞能够表达数百种分子伴侣，这些分子伴侣可以是保留或改变蛋白质的三维结构。亲环蛋白是最常见的分子伴侣之一，与衰老过程有关。但是，迄今为止还没有研究过它们对细胞蛋白质的影响。通过对小鼠进行研究，科研人员首先分析了HSC的蛋白质含量，并发现亲环蛋白A是一种常见的伴侣蛋白。接下来的实验结果显示，老化的HSC中亲环蛋白A的表达明显减少，消除亲环蛋白A基因会加速干细胞室的自然老化。相反，重新引入亲环蛋白A到老化的HSC可以增强其功能。总的来说，这些研究结果支持亲环蛋白A在HSC寿命中的重要作用。结合α-肝蛋白组件 A、无序本质蛋白和HSC 寿命随后，研究小组对与蛋白质A有相互作用的蛋白质进行了研究，以维持其稳定性。 "我们观察到，富含内在无序结构的蛋白质通常是配对的靶标，" 卡蒂克提到。含有无序结构的蛋白质会自然地改变其三维构象，以便与不同的蛋白质、核酸或其他分子发生相互作用。因此，存在内含无序区域蛋白质通过促进特定分子间的活性来调节多种细胞过程。卡提奇指出：“由于其灵活性，无序蛋白质本质上易于聚集。亲环蛋白 A 有助于这些蛋白质实现其功能，并同时防止其聚集。”另外研究发现，母环蛋白A与本质上无序蛋白质在合成时即开始互相作用。Catic表示：“母环蛋白A确保这些蛋白质保持适当的构象和在足够水平上维持。”母环蛋白A基因缺失会导致干细胞缺乏本质的无序蛋白质。Maneix表示：“我们的研究首次指出，细胞产生无序蛋白质并维持蛋白质结构的多样性在HSC 衰老过程中具有重要作用。”