新发现!揭示风湿性关节炎巨噬细胞的血液前体
找药助理
关键词: #健康资讯
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巨噬细胞的确切起源和前体分化途径仍然存在许多争议。在2024年欧洲风湿病学协会联盟(EULAR)大会上,一项新研究揭示了导致疾病的巨噬细胞的血液前体。
风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病,会导致关节炎症和损害。尽管有多种治疗方法,但目前尚无根治方法,治疗效果因人而异,表明致病机制多样且尚未明确。通过对风湿性关节炎健康和受炎组织进行单细胞RNA测序,深入表征骨髓细胞亚群,已发现新的病理状态和亚群,相关数据来自五项大规模研究。但各研究及不同部位(如血液和滑膜组织)的亚群重叠情况尚未得到系统研究。Sebastien
Viatte 在 2024 年 EULAR 大会上发表演讲时指出:“我们希望绘制不同研究和区域之间的单核细胞亚群和状态图,以便确定在风湿性关节炎(RA)患者中发现的炎症滑膜巨噬细胞亚群在血液中的前体细胞。”
考虑到这一点,该团队开始研究静止的人类血液单核细胞是否与炎症滑膜转录过程有关。首先,通过选择富集健康志愿者和临床上病情得到良好控制的类风湿关节炎(RA)患者(静止期外周血单核细胞(PBMC))中的单核细胞,并进行单细胞RNA测序。然后,研究人员使用已发表的骨髓细胞亚群,根据其表达分数的相似度将其映射到它们的模板上。采用层次聚类方法合并相似的聚类群,创建共识图,利用随机森林算法合并过度聚类的数据,并识别出新的骨髓细胞状态,生成健康人血液中单核细胞状态的最终分类。最后,为了进行蛋白质水平的实验验证,对19名炎症无法控制的RA患者的PBMC进行了深度免疫表型分析,并确定了RA中炎症细胞状态的增加。
综上所述,这项工作已创建了一份详尽的参考图谱,其中包含了与RA相关的解剖区域中共计11个单核细胞状态。例如,有证据表明不同的类群实际上对应着同一种炎症性滑膜巨噬细胞亚群,并在转录层面上与静止外周血中的IL1B+单核细胞亚群相似。
研究显示,未经控制的类风湿性关节炎患者的外周血中存在四种不同状态的单核细胞,而这些在健康个体中并不普遍。这些细胞可能是潜在病灶巨噬细胞的前体。
这份工作的重要性在于它不仅创建了一种与风湿性关节炎相关的新的单核细胞分类系统,包括了11种不同的细胞状态,这些状态在不同解剖区室之间可以动态转化。同时,这项研究还发现了可能是致病组织巨噬细胞的血液前体。
2025-12-06
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