原发性胆汁性胆管炎(PBC)治疗现状与未来展望
找药助理
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原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种罕见的自身免疫性肝脏疾病,目前全球仅有三款药物获批用于治疗PBC,治疗选择非常有限,因此存在巨大的未满足的临床需求。根据Coherent Market Insights的报告,2017年全球PBC治疗市场规模为5.26亿美元,预计未来十年的复合增长率将保持在36.3%,到2026年市场规模将达到85.93亿美元。
当前获批药物概述
PBC的病因和发病机制尚不明确,但与遗传和环境因素相互作用导致的免疫紊乱有关。当前全球获批治疗PBC的药物非常有限,其中熊去氧胆酸(UDCA)是全球公认的PBC一线治疗药物,能够改善患者的生化指标,缓解病理变化,延缓病程。然而,约40%的患者对UDCA治疗反应不佳。
奥贝胆酸(Ocaliva)是第二款获批用于PBC治疗的药物,于2016年5月被FDA批准用于单药治疗对UDCA不耐受的成人PBC患者,或联合UDCA治疗对UDCA疗效不佳的成人PBC患者。奥贝胆酸是一种法尼醇X受体(FXR)激动剂,可以诱导肝细胞合成和分泌更多的胆汁酸,并抑制肝细胞合成甘油三酯,从而保护肝脏。然而,奥贝胆酸的使用可能导致患者出现瘙痒症状,并引起低密度脂蛋白胆固醇水平升高。
近期,Iqirvo(elafibranor)作为第三款PBC新药获批。Iqirvo是一种过氧化物酶体增生激活受体(PPAR)激动剂,每日一次口服,被FDA批准用于联合UDCA治疗对UDCA应答不足的成人PBC患者,或单药治疗对UDCA不耐受的PBC患者。两种药物的适应症相同,均能降低PBC患者的血清碱性磷酸酶水平。
新药Seladelpar的进展
全球还有多款在研的PBC新疗法,其中Seladelpar目前正接受FDA的优先审查。Seladelpar是一种口服强效选择性PPARδ激动剂,临床前和临床数据表明其能够调节胆汁酸合成、炎症、纤维化以及脂质代谢、储存和运输基因。根据已公布的Seladelpar在对UDCA反应不足或不耐受的PBC患者中开展的全球3期临床试验RESPONSE的数据显示,Seladelpar治疗组中患者的ALP恢复正常的比例显著高于安慰剂组,并且对瘙痒症的改善具有统计学意义。
此外,Seladelpar在PBC患者中开展的开放性扩展研究ASSURE也取得了积极结果。数据显示,Seladelpar治疗组中70.3%的患者达到了具有临床意义的综合反应终点,且在12个月后达到了ALP正常化。此外,Seladelpar治疗还显著降低了PBC患者的谷氨酰转肽酶(GGT)、丙氨酸转氨酶(ALT)和总胆红素(TB)水平。
其他在研疗法
Linerixibat是一种口服小分子回肠胆汁酸转运体(IBAT)抑制剂,通过阻断小肠中胆汁酸的吸收,减少循环中瘙痒性胆汁酸,从而达到缓解瘙痒的目的。临床试验结果显示,Linerixibat能够减轻胆汁淤积性瘙痒,且未发生严重不良事件。
CS0159和ASC42是另外两款处于2期临床阶段的在研PBC疗法。CS0159是一种新型强效非甾体类FXR小分子激动剂,具有强效的FXR激动活性及肝靶向分布特点,能够明显改善NASH小鼠模型的病理状况。ASC42则是一款高效选择性非甾类FXR激动剂,临床试验显示其在有效剂量下未观察到瘙痒症状,且能够显著增加FXR靶向激活的生物标志物成纤维细胞生长因子19(FGF19)的增幅。
结语
尽管PBC治疗领域已取得了一些进展,但整体市场仍未饱和,获批药物数量有限。国内外多款在研PBC新药正在积极推进,其中Seladelpar预计将成为未来治疗PBC的有力竞争者。未来,随着更多新药的获批和市场的不断扩展,PBC患者将获得更多治疗选择,从而改善其生活质量。
2025-12-06
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