新型环状RNA circ6834 在非小细胞肺癌治疗中的潜力:调控机制与研究进展
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江苏大学联合南通大学的研究团队近日在《Molecular Cancer》期刊上发表了一篇题为“Circ6834 suppresses non-small cell lung cancer progression by destabilizing ANHAK and regulating miR-873-5p/TXNIP axis”的研究论文。该研究揭示了环状RNA circ6834 在非小细胞肺癌(NSCLC)中的关键抑癌作用,特别是其通过负反馈调节TGF-β/Smad信号通路来抑制NSCLC进展的机制,为NSCLC提供了一种新颖的治疗靶点。
研究背景
肺癌是全球范围内最为常见的癌症之一,其平均五年生存率仅为15-20%。非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌病例的85%,主要包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。尽管近年来NSCLC的诊断和治疗手段有所进步,但其死亡率依然居高不下。因此,深入了解NSCLC的发病机制并识别新的生物标志物和治疗靶点,对于提高NSCLC的治疗效果至关重要。
环状RNA(circRNA)是一类具有闭合环状结构的非编码RNA,通过作为miRNA海绵、转录和剪接调节剂、蛋白质支架以及翻译调节剂,发挥调控基因表达的作用。近年来的研究表明,circRNA在包括癌症在内的多种疾病的病理过程中起着重要作用。例如,circHMGB2在NSCLC中上调,通过与miR-181a-5p相互作用调节CARM1的表达,从而促进NSCLC细胞的增殖和抗PD-1抵抗。此外,circSCAP通过调节SF3A3蛋白的泛素化和激活p53信号通路,在NSCLC中发挥抑癌作用。这些研究表明,circRNA在NSCLC的发展和进展中具有重要调控作用,可能成为NSCLC的潜在诊断标志物和治疗靶点。
研究进展
本研究通过功能获得型和功能缺失型实验,探讨了circ6834在NSCLC进展中的生物学作用。通过qRT-PCR验证了circ6834过表达的效率。细胞生长曲线和克隆形成实验结果显示,circ6834过表达显著抑制了NSCLC细胞的增殖。研究人员观察到,过表达circ6834的NSCLC细胞凋亡率增加,而S期细胞比例降低。此外,过表达circ6834还显著降低了NSCLC细胞中cyclin D1和Bcl-2的蛋白水平。
细胞侵袭实验结果表明,circ6834过表达显著抑制了NSCLC细胞的迁移和侵袭,促进了上皮表型的获得。具体而言,circ6834过表达上调了E-cadherin的表达,同时降低了N-cadherin、Vimentin、Slug和Snail的表达水平。此外,研究还表明circ6834过表达显著增强了NSCLC细胞对化疗药物如顺铂(DDP)和奥沙利铂(OXA)的敏感性。
研究进一步通过小鼠异种移植瘤模型,验证了circ6834对NSCLC生长和转移的抑制作用。结果显示,circ6834过表达显著抑制了肿瘤体积和重量。Ki-67和TUNEL染色检测结果表明,circ6834过表达组中肿瘤增殖细胞数量减少,凋亡细胞数量增加。此外,通过尾静脉注射建立的肺转移模型显示,circ6834过表达显著抑制了NSCLC细胞的肺转移,免疫组织化学分析结果进一步证实了这一点。
研究结论
综上所述,本研究发现circ6834在NSCLC中表达下调,且其过表达能够抑制NSCLC的生长和转移。circ6834通过诱导TRIM25介导的AHNAK泛素化和降解,以及作为miR-873-5p的海绵上调TXINP表达,抑制了TGF-β诱导的Smad通路激活和上皮间质转化(EMT)。这些发现揭示了circ6834作为肿瘤抑制因子的功能,并为NSCLC的治疗提供了潜在的靶点。
未来的研究可以进一步深入探索circ6834在NSCLC中的具体调控机制,开发基于circ6834的诊断和治疗方法,从而为NSCLC患者提供更有效的治疗策略。
2025-12-06
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