RANKL/RANK信号通路在结直肠癌进展中的作用:CCL20–CCR6途径的发现
找药助理
关键词: #健康资讯
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2024年6月20日,中山大学的朱澂明、潘逸航和叶丽平以及深圳大学的研究人员共同在《Cell Death & Disease》期刊上发表了一篇题为“RANKL/RANK signaling recruits Tregs via the CCL20–CCR6 pathway and promotes stemness and metastasis in colorectal cancer”的研究论文。这项研究深入探讨了RANKL/RANK信号通路在结直肠癌(CRC)中的作用,特别是其在免疫微环境、干性和转移中的影响,为CRC的预防和治疗提供了新的潜在靶点。
研究背景
结直肠癌(CRC)是全球范围内最常见的癌症之一。尽管治疗技术不断进步,但CRC患者的预后仍然不尽如人意,尤其是转移性结直肠癌(mCRC)对治疗的耐药性使其预后更为不利。因此,从临床角度出发,研究CRC的潜在机制并确定新的预防和治疗靶点显得尤为重要。
一般来说,肿瘤微环境(TME)与癌细胞的相互作用决定了肿瘤的发展和迁移命运。调节性T细胞(Tregs)在CRC进展中的作用尚有争议。目前研究主要集中在Tregs通过控制免疫反应来促进或抑制癌症的作用。然而,Tregs与CRC细胞之间的直接相互作用则较少被关注。
越来越多的证据表明,癌症干细胞(CSCs)的失调在CRC的生长和转移中起着关键作用。CSCs是一类具有干细胞特征的肿瘤细胞,能够自我更新和分化,从而导致肿瘤的发展、治疗耐药、转移和复发。CSCs通常由于多种遗传改变而形成。许多独特的遗传变化已被发现可激活原癌基因或灭活肿瘤抑制基因,然而,这些基因与肿瘤干性和进展之间的联系仍然未知。
RANKL/RANK信号通路的作用
肿瘤坏死因子(TNF)超家族成员通过转录因子NF-κB介导的促炎作用在肿瘤进展中发挥作用。RANKL(TNFRSF11)和其受体RANK(TNF受体超家族成员11a)是TNF超家族的重要成员,研究表明RANKL/RANK信号通路与癌症的进展有关。RANKL/RANK信号通路已被证明可以促进人上皮癌细胞和黑色素瘤细胞的迁移,并且在乳腺和前列腺上皮细胞中也有类似研究。既往研究表明,RANKL/RANK信号通路可以促进CRC的转移,但其在维持CRC干性和促进转移的具体机制尚不清楚。
研究发现
研究人员通过检查CRC样本,发现CRC组织中RANKL/RANK的表达显著高于附近的正常组织,且较高的RANKL/RANK表达与较差的生存率相关。研究表明,RANKL主要由调节性T细胞(Tregs)产生,这些Tregs能够促进CRC的进展。RANK的过表达或RANKL的添加显著增加了CRC细胞的干性和迁移性。
此外,RANKL/RANK信号通路刺激CRC细胞产生C-C基序趋化因子配体20(CCL20),这导致Tregs的募集,并促进肿瘤干性和恶性进展。该募集过程是通过CCL20-CCR6相互作用完成的,这证明了CRC细胞与免疫细胞之间的联系。研究结果表明RANKL/RANK信号通路在结直肠癌进展中起重要作用,为结直肠癌的预防和治疗提供了潜在的靶点。
研究结论
综上所述,这项研究通过揭示RANKL/RANK信号通路在CRC进展中的重要作用,提供了关于CRC免疫微环境、干性和转移的新见解。这项研究不仅为理解RANKL/RANK信号通路的作用提供了新视角,还为结直肠癌的预防和治疗提供了潜在的靶点。未来的研究可以进一步探讨RANKL/RANK信号通路在不同生理和病理条件下的作用,从而为CRC患者带来更有效的治疗方案。
2025-12-06
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