司美格鲁肽减重适应症在中国获批，GLP-1赛道竞争激烈

找药助理

1356次浏览发布时间：2024-06-28 09:36:37

　　6月25日，司美格鲁肽的减重适应症在中国内地获批，这将有望进一步推动司美格鲁肽在全球市场的销量。然而，不容忽视的是，目前全球GLP-1靶点的在研项目已超过220项，竞争已异常激烈。

　　差异化布局的新趋势

　　在差异化布局方面，各大药企各显神通。近期，GLP-1基因疗法的披露更是吸引了广泛关注。

　　FractylHealth的创新基因疗法

　　近期，FractylHealth在美国糖尿病协会(ADA)第84届科学会议上通过口头报告展示了其胰腺基因治疗项目GLP-1PGTx的最新临床前数据。该研究报告题为“单剂量基于GLP-1的胰腺基因治疗在肥胖症小鼠模型中，在停用司美格鲁肽后持久维持身体组成和血糖水平”，并被选为2024年ADA会议上值得关注的精选摘要之一。

　　GLP-1PGT旨在实现胰腺中GLP-1的持久产生，用于治疗肥胖症和2型糖尿病(T2D)。在ADA会议上展示的研究比较了单剂量GLP-1PGTx和每日司美格鲁肽治疗对饮食诱导肥胖(DIO)小鼠模型中身体组成和血糖参数的影响;研究还考察了在停用司美格鲁肽后，单剂量GLP-1PGTx对DIO小鼠的影响。

　　研究结果

　　研究结果表明，在第4周，GLP-1PGTx组的脂肪质量减少了21%，而司美格鲁肽组减少了16%的体重;至第8周，停用司美格鲁肽组的脂肪质量回到了基线以下1%，而用GLP-1PGTx治疗的停用司美格鲁肽的小鼠维持了17%的脂肪减少和22%的体重减轻。

　　FractylHealth的联合创始人兼首席执行官Harith Rajagopalan博士表示，这些研究数据显示，GLP-1PGTx与司美格鲁肽相比能够通过恢复GLP-1的产生，持久改善身体组成和空腹血糖。

　　进一步的研究与前景

　　FractylHealth此前已发布过多项临床前试验研究成果。在2023年10月的欧洲糖尿病研究学会(EASD)年会上，发布了GLP-1PGTx与司美格鲁肽的临床前高脂饮食诱导肥胖(DIO)啮齿类动物模型的“头对头”实验数据。结果显示，单次给药GLP-1PGTx可让肥胖动物在第15天的总体重降低24.8%，而长期给药司美格鲁肽的对照组总体重仅降低18.4%。

　　GLP-1PGTx通过FractylHealth的Rejuva平台开发，该平台专注于利用新一代腺相关病毒(AAV)进行局部递送的基因疗法。GLP-1PGTx的工作原理是使用失活的腺相关病毒递送刺激胰腺细胞中GLP-1表达的基因，从而导致胰岛素释放。与司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂需要每周注射相比，基因疗法GLP-1PGTx的显著优势在于一次性注入胰腺，使身体永久产生GLP-1受体激动剂。

　　虽然GLP-1PGTx的研发尚处于早期阶段，但其在临床前动物实验中的表现令人期待。然而，这些亮眼的数据是否能在临床试验中得到验证，还有待时间考验。

　　其他药企的差异化策略

　　在GLP-1赛道上，礼来和诺和诺德这两大巨头已经占据了市场的主导地位，但他们依然在不断探索新的差异化策略。礼来在GLP-1领域的布局包括探索小分子口服类和多靶点机制药物，而诺和诺德则在推进基于SNAC技术的肽类药物口服剂型，并探索GLP-1类药物与胰淀素类(Amylin)药物的联合应用潜力。

　　礼来的创新药物

　　礼来研发的Retatrutide是一种具有三重激动活性的单肽，能够在GLP-1R、GCGR和GIPR上实现激动。该药物的人体内平均半衰期长达6天。礼来已启动Retatrutide的多项全球III期减重临床试验，预计2026年初步完成。

　　此外，礼来还在开发口服小分子GLP-1药物Orforglipron。该药物在降糖和减重方面表现出色，有望成为首个商业化的减重口服GLP-1R小分子药物。

　　诺和诺德的创新药物

　　诺和诺德在GLP-1领域的在研产品包括复方制剂Cagrisema和口服疗法Amycretin。Cagrisema是一种每周给药一次的复方制剂，而Amycretin则是一种口服GLP-1受体和胰淀素受体的双激动剂。Amycretin在I期临床研究中的减重效果优于司美格鲁肽口服片剂与注射液。

　　再生元的创新技术

　　再生元开发了一种新的抗体-药物缀合物(ATDCs)技术，能够特异性靶向GLP-1R胞外结构域，并通过抗体束缚GLP-1肽模拟物来激活受体。这一技术相比传统多肽药物，具有更高的稳定性和更长的半衰期，能够实现长效的GLP-1激动效果。

　　结语

　　尽管礼来和诺和诺德目前在GLP-1市场占据主导地位，但追随者的热情依然高涨。未来的竞争将不仅仅是疗效的比拼，还需要探索更多潜力靶点和创新药物设计路线，以实现差异化优势。通过不断创新，GLP-1赛道上的各大药企将继续推动这一领域的发展，带来更多治疗选择和更好的患者体验。