遗传血统对乳腺组织细胞类型和乳腺癌风险的影响

找药助理

1136次浏览发布时间：2024-08-22 11:37:34

　　乳腺癌作为全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和治疗结果因多种因素而异，其中遗传血统被认为是影响乳腺癌风险的重要因素之一。最近发表在《自然医学》上的一项研究深入探讨了遗传血统对健康乳腺组织细胞类型的影响，以及这些差异如何可能导致不同种族群体间的乳腺癌风险差异。

　　遗传血统与乳腺癌风险的关联

　　社会经济地位、医疗资源的可及性以及遗传背景都是导致乳腺癌风险和治疗结果差异的关键因素。特别是遗传血统，不仅影响癌症的基因突变模式，还可能对基因组结构产生重要影响。不同遗传背景的人群在癌症发生过程中，基因突变的类型和频率可能有所不同，染色质的可及性也会因遗传血统的差异而有所变化，这些都可能影响乳腺癌的发病风险。

　　研究方法与过程

　　为了探讨遗传血统在乳腺癌中的作用，研究人员从具有不同遗传背景的92名女性捐献者的乳腺组织中获取样本，并通过基因测序和空间转录组学等先进技术，对乳腺组织中的多种细胞类型进行了详细分析。

　　研究中应用的空间转录组学技术，使得研究人员能够在乳腺导管和小叶上皮细胞之间进行基因表达分析。这种方法结合染色质可及性数据，揭示了不同细胞类型之间基因表达的差异。此外，通过单核分析，研究人员将不同遗传背景(包括非洲和欧洲血统)中的细胞类型与状态进行了比较。

　　研究结果与发现

　　研究结果显示，健康乳腺组织中存在十种不同的细胞类型，包括上皮细胞、成纤维细胞、脂肪细胞、内皮细胞、T细胞和巨噬细胞等。通过基因表达和染色质可及性数据的整合，研究人员发现了这些细胞类型中显著的基因调控差异，尤其是在三种上皮亚型之间。

　　在三种上皮细胞亚型中，管腔激素感应 (LHS) 细胞的染色质区域显著富集了雌激素受体 (ER) 结合位点，这表明这些细胞可能是ER+乳腺癌的起源细胞。相比之下，在基底肌上皮 (BM) 细胞中发现的ER结合位点较少。LHS细胞的基因特征与管腔A、管腔B和HER2+乳腺癌亚型有显著关联，这意味着LHS细胞可能是约80%乳腺癌病例的源头。

　　此外，研究还发现乳腺导管细胞中代谢途径的丰富性显著高于小叶上皮细胞，而后者则表现出更丰富的丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 途径。这种观察结果表明，即使在健康组织中，乳腺导管和小叶之间的上皮细胞也存在明显的生物学差异。

　　不同遗传血统对乳腺组织的影响

　　研究还揭示了不同遗传背景对乳腺组织中细胞类型和基因表达的影响。例如，研究发现美洲原住民的肺泡祖细胞和非洲女性的基质成纤维细胞之间存在显著的遗传差异。美洲原住民乳腺组织样本中雌激素受体 ESR1 水平较高，这可能导致她们在面对 ER+ 乳腺癌时的易感性更高。而在非洲女性的乳腺组织中，成纤维细胞亚型的丰富性较高，这些细胞通过促进生长因子、细胞因子和细胞外基质成分的分泌，可能会显著影响肿瘤微环境，从而增加癌症的侵袭性和转移性风险。

　　这一发现有助于解释为什么非洲女性更容易患上更具侵袭性的乳腺癌类型，如三阴性乳腺癌 (TNBC)。这种类型的乳腺癌缺乏治疗靶点，因此治疗难度较大，患者预后相对较差。

　　启示与未来展望

　　该研究的重要性在于，它为理解不同遗传血统如何影响乳腺组织的生物学特性提供了新的见解。通过揭示遗传背景对健康乳腺组织中细胞类型和基因表达的影响，研究为未来开发个性化乳腺癌治疗策略提供了科学依据。

　　未来的研究可以进一步探讨这些发现如何转化为临床应用，特别是在制定针对不同种族群体的个性化乳腺癌预防和治疗策略方面。鉴于不同种族群体在乳腺组织生物学特性上的差异，个性化医疗在改善乳腺癌治疗效果方面具有重要意义。这种医疗模式不仅能够更好地满足不同患者群体的特定需求，还可以在全球范围内降低乳腺癌的发病率和死亡率。

　　总之，遗传血统对乳腺癌的影响是一个复杂且多层次的问题。通过深入理解这些遗传因素的作用机制，我们可以更好地应对乳腺癌这一全球性的健康挑战，为不同遗传背景的女性提供更加有效的诊断和治疗方案。

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