Osi调节因子影响肺癌细胞对EGFR-TKIs的耐药性
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南京医科大学等研究团队在《Nature Communications》上发表的最新研究题为“Ferritinophagy mediates adaptive resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors in non-small cell lung cancer”探讨了肺癌细胞对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)的适应性耐药机制。他们发现了一种名为Osi的调节因子,通过调节肿瘤细胞的适应性耐药来维持铁硫蛋白(ISC)合成,从而导致对EGFR-TKIs的耐药性。
EGFR-TKIs已成为晚期EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗药物。然而,耐药性的出现限制了这些药物的临床疗效。本研究的目的是探索肿瘤细胞如何在EGFR-TKIs治疗下产生适应性耐药。
研究人员发现,肿瘤细胞在接受EGFR-TKIs治疗后,通过上调NCOA4和铁硫蛋白降解来维持ISC合成,从而达到适应性耐药的目的。他们还测试了Osi与铜离子载体在体内外联合治疗的效果,结果显示联合疗法可以显著抑制EGFR-TKIs适应性耐药的产生。这一发现为将Osi作为联合治疗药物提供了新的可能性。
代谢重编程是癌细胞的一个标志性特征,也是肿瘤在不同环境中生长和生存所必需的。本研究揭示了在EGFR-TKIs治疗下,肿瘤细胞的代谢重编程如何导致适应性耐药的产生。这一发现为开发新的癌症治疗策略提供了重要的理论基础。
综上所述,南京医科大学等研究团队的最新研究揭示了EGFR-TKIs耐药机制的新途径,并提出了联合治疗的新策略,为NSCLC患者的治疗带来了新的希望。
2025-12-06
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