揭示多发性硬化症的致病性:EBV与B细胞炎症相互作用
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Paul M. Lieberman 博士领导的威斯塔研究所的实验室团队与高级研究员兼第一作者 Samantha Soldan 博士合作,展示感染爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 的 B 细胞如何引发多发性硬化症 (MS) 的致病性炎症表型,并提出了选择性靶向这些疑问的 B 细胞以减少 MS 自身免疫反应风险。他们的研究成果发表在《自然微生物学》杂志上,题为“多发性硬化症患者来源的自发性 B 细胞在活动性疾病中具有不同的 EBV 和宿主基因表达谱”。
多发性硬化症 (MS) 是一种慢性自身免疫性疾病,其特征是人体免疫系统攻击大脑和神经系统中的神经元。尽管 MS 的判决原因尚未完全明确,但已知爱斯坦-巴尔病毒 (EBV) 与该疾病有关。EBV 是一种普遍存在的病毒,影响超过 90% 的人类,但大多数都是无症状的。然而,EBV 与多种疾病,包括 MS有关。在 MS 患者中,EBV 可能导致炎症和神经系统损伤,隐私引发疾病的发病
为了促成 MS 的发展,Lieberman 实验室与美国国家神经疾病和中风研究所的神经免疫学分部合作,分析了健康方面的成功、活动性 MS 患者组和稳定 MS 患者组自发淋巴母细胞系 (SLCL) 细胞样本。通过基因分析,研究小组发现,MS 阳性样本组表现出溶解性 EBV 相关的基因表达增加,并且随后的炎症信号和 FOXP1 蛋白表达的增加。这些证据表明,在 MS 中,溶解性 EBV 的机制可能会加剧炎症和神经损伤
进一步的研究表明,抗病毒化合物 TAF 可以有效降低溶解性 EBV 的表达,并可以通过细胞造成损伤。TAF 还能显著降低 MS 患者 SLCL 中性细胞因子的表达水平,如 IL-6。当在抗病毒 T 细胞存在的可能性对 MS 患者和强烈建议的培养 SLCL 施用 TAF 时,MS 为其 SLCL 的 T 细胞反应显著降低,而强烈建议的 SLCL 的 T 细胞反应则受到明显影响。表明 TAF 有望成为一种具有选择性细胞毒性的抗溶解治疗,可以减轻 MS 其症状并改善其生活质量。
综上所述,Lieberman实验室的研究揭示了感染EBV的B细胞如何引发MS的致病性炎症表型,并且提出了针对溶解性EBV的治疗策略,这为治疗MS提供了新的方向。通过理解EBV在MS发展中的作用机制,可以更好地设计针对性EBV的B细胞治疗策略。
2025-12-06
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