癌症复发之谜揭秘：多倍体巨癌细胞扮演关键角色

找药助理

1438次浏览发布时间：2024-06-01 11:59:43

南卡罗来纳大学霍林斯分校的癌症中心研究人员发现了一项信息，或许能够有助于解释为什么化疗或放疗治疗的癌症患者会有复发的情况。

这两种治疗方法都会让癌细胞承受压力，目的是促使它们自毁。然而，这些疗法并非总能带来永久痊愈，因为癌细胞会适应压力，逃脱并导致肿瘤在短期内再次出现。

近期，科学家正开始探究多倍体巨癌细胞在癌症复发中扮演的角色。虽然自显微镜被发明以来，科学家们就已经发现这些细胞，并且病理学家也在癌症组织中观察到这些细胞，但它们在癌症复发中的确切功能尚不为人所明。

在最近一期《生物化学杂志》中，MUSC Hollings 癌症中心的研究小组在 Christina Voelkel-Johnson 博士的领导下发表了一项报告，指出他们已成功确认了前列腺癌细胞操控转变为PGCC的特定基因，以此抵御治疗带来的压力。此外，Hollings团队还发现PGCC随后恢复了细胞分裂的能力，为癌症的复发奠定了基础。

Voelkel-Johnson和她的研究团队在研究中发现了一个有趣的现象：他们发现一种抑制剂与放射治疗后的患者持续治愈有关。Voelkel-Johnson说：“最初我们以为放射线和抑制剂结合可以更有效地杀灭癌细胞。但只有在短期实验中抑制剂没有效果时，治疗时间的延长才让我们发现了这一异常的现象。”

实验室的成员在短期实验中发现了异常巨大的细胞，最初认为这些细胞“必然失败”。然而随着时间的推移，他们惊讶地发现这些细胞产生了一群微小的后代。

这些外表奇异的PGCC在外观上与其他癌细胞有所不同。它们可以复制遗传信息，导致细胞核数量增加。但是，细胞质并未分裂，所以细胞生长出现异常，拥有多个细胞核，而非仅有一个。

这些异常细胞并不一定“注定消亡”，这一出人意料的发现令沃克尔-约翰逊和她的团队产生怀疑，他们的抑制剂预防癌症复发的机制可能与他们最初的设想不同。

Voelkel-Johnson指出：“这些抑制剂并不会更有效地消灭癌细胞，反而阻碍了多倍体巨癌细胞后代的繁殖。”

研究小组还观察到PGCC的子细胞继续分裂，类似于一些接受治疗后出现肿瘤复发的患者。很明显，这种抑制剂并非通过诱导细胞死亡，而是通过阻止PGCC转变回具有分裂能力的单核癌细胞，以创造持久的治愈效果。

为了比较 PGCC 及其子细胞与母癌细胞的不同，Voelkel-Johnson 在其他研究合作者的协助下进行了研究，重点关注实验过程中出现的不同细胞的基因表达变化。这些信息有助于解析癌细胞在治疗压力下如何转变成和脱离 PGCC 状态的机制。

Voelkel-Johnson及其团队能够识别癌细胞操纵的细胞信号通路。在治疗压力下，癌细胞会转变成PGCC，随后再转变回具备产生子细胞能力的细胞。

一种引起他们极大兴趣的蛋白质是p21。当正常细胞承受压力时，一种名为p53的蛋白质会促使p21蛋白质的产生。在正常细胞内，p21可以阻止受损的DNA复制，有助于修复受损的DNA。无法修复损伤的细胞将会自行死亡。

Hollings研究团队发现，没有p53的癌细胞即使在压力下也会增加p21的产量，但这种蛋白不会像在正常细胞中那样阻止受损DNA的复制。因此，p21有助于催化PGCC的生成。

当 p21 的增加受到抑制时，受压迫的癌细胞不会发生转变为这些异常细胞。阻碍已经出现异常的细胞中的 p21 可以防止它们产生可能引发肿瘤复发的子细胞。

研究团队的研究显示，有新的方法可以改善癌症治疗后患者的预后。尽管阻止p21的做法可能不切实际，但乳腺癌药物他莫昔芬和他汀类降胆固醇药物已被证实可以干扰该研究团队确定的途径。需要进一步研究以评估这些药物是否能够通过阻止PGCC恢复产生子细胞的能力来降低癌症复发的机会。