《柳叶刀》首发：In vivo CAR-T疗法成功应用于复发/难治性多发性骨髓瘤
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近日，华中科技大学梅恒教授团队在国际顶尖医学期刊《柳叶刀》(The Lancet)上发表了一项关键性研究，首次展示了体内CAR-T(In vivo CAR-T)疗法在复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)中的临床成功案例。这项研究不仅标志着体内CAR-T技术从理论概念到临床验证的重大飞跃，也为未来CAR-T治疗铺设了一条全新路径。
背景：突破传统CAR-T瓶颈
CAR-T细胞疗法因其在血液肿瘤中的瞩目疗效而备受关注。但现有自体CAR-T技术存在一系列限制：制造流程复杂、周期漫长、存储和运输要求高、成本昂贵等，不仅给患者就医带来不便，也限制了其应用推广。
相比之下，体内CAR-T(In vivo CAR-T)疗法通过将CAR转基因直接递送至内源性T细胞，在体内直接重编程产生CAR-T细胞。这种“即用型”治疗方式无需外周血细胞采集、体外扩增及淋巴细胞清除，大幅简化了治疗全过程，能够显著降低成本和时间，为患者争取更多抢救机会。
但即便如此，目前针对In vivo CAR-T的临床研究仍极少报道，绝大部分验证停留在临床前阶段。
研究亮点：ESO-T01在多发性骨髓瘤中的临床应用
华中科技大学团队在此次研究中使用了一款基于慢病毒载体的体内CAR-T产品——ESO-T01。这是由EsoBiotec(阿斯利康子公司)和普瑞金联合开发的药物，其设计特点包括：
精准靶向：以抗TCR纳米抗体实现T细胞特异性靶向，避免脱靶风险;
免疫屏蔽性：表达CD47蛋白，以减少单核吞噬系统清除;
低免疫原性：敲除MHC-I基因，从而显著降低免疫反应。
ESO-T01的核心靶点是B细胞成熟抗原(BCMA)，这也是目前多发性骨髓瘤CAR-T疗法开发的主要方向之一。
临床试验设计与初步结果
招募情况
研究团队在2024年11月至2025年1月间招募了4例经过多线治疗无效、病情进展的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。这些患者病情均较为复杂，比如五药耐药、多部位髓外病变及BCMA-GPRC5D CAR-T治疗失败病例等。
治疗方案
患者接受了一次静脉输注ESO-T01，无需单个核细胞采集和淋巴细胞清除处理，输注剂量为2.0×10⁸转导单位。
安全性与耐受性
输注后，所有患者在第一天内出现短暂的急性炎症反应，包括发冷、低血压和发热。这些症状通过地塞米松或对症治疗后迅速缓解。
在28天内，部分患者出现3至4级血细胞减少，但大多数在后续随访中恢复到基线水平。
值得注意的是，患者4因脑脊液中肿瘤负荷高，出现轻度免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)，经糖皮质激素治疗后症状完全缓解。
疗效分析
截至2025年4月的随访数据显示：
完全缓解(sCR)：患者1和患者2分别在2个月和28天时达到严格完全缓解，髓内及髓外病灶完全消失。
部分缓解(PR)：患者3和患者4的肿瘤病灶缩小，且骨髓微小残留病灶转阴，血清蛋白电泳及游离轻链浓度明显改善。
CAR-T细胞在输注后第4-8天开始在外周血中被检测到，并在10-17天达到扩增峰值。同时，骨髓、肿瘤组织和脑脊液中也检出CAR-T细胞，并伴随肿瘤微环境中T细胞浸润增加。
意义与展望
当前，有关In vivo CAR-T的报道多集中于临床前研究，这是首次将其应用于多发性骨髓瘤的临床试验报告。《柳叶刀》的这一研究标志着体内CAR-T技术迈出了重要一步，同时展现出以下潜力：
治疗效率提升：跳过外周血单采及淋巴清除环节，大幅缩短治疗耗时;
患者可及性提高：以更简化方式覆盖更广泛患者人群;
技术优化参考：提供有关慢病毒载体安全性、耐受性及剂量设定关键数据。
至今为止，ESO-T01显示出安全且有效的治疗前景，但研究团队也强调了后续需探索更高剂量范围、长期随访其潜在脱靶与致瘤性风险。
结语：打开CAR-T治疗新纪元
华中科技大学团队的研究为In vivo CAR-T细胞疗法的发展提供了重要临床证据。这不仅是多发性骨髓瘤治疗领域的一次技术飞跃，也是现代细胞疗法未来方向的重要启示。
在全球范围内，CAR-T疗法正以迅猛速度扩展，从复杂细胞制备到标准化、现货型治疗的转变，In vivo CAR-T疗法无疑将引领此变革潮流，造福更广泛患者群体。而ESO-T01项目的成功，也有望助力推动这一新型疗法进一步普及并造福全球患者。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
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