辉瑞GLP-1管线全面折戟：肥胖症治疗战略陷入困境
找药助理
关键词： #健康资讯
找药助理
近日，制药巨头辉瑞(Pfizer)宣布正式终止其最后一款GLP-1受体激动剂PF-06954522的研发。这一决定标志着辉瑞在GLP-1领域研发的全面溃败，令其肥胖症治疗管线彻底清零。在不到两年的时间里，辉瑞已连续放弃了三款同类候选药物，其肥胖症治疗战略遭遇严峻挑战。
三款GLP-1药物接连终止：辉瑞的研发坎坷之路
辉瑞早先在GLP-1领域投入了巨大的研发资源，但结果却并不理想。以下是三款管线药物相继终止的经过：
1. Lotiglipron：首款口服GLP-1药物因肝酶升高终止
2023年底，辉瑞终止了其首款口服GLP-1药物lotiglipron的开发。这一决定源于临床试验数据中出现的肝酶显著升高问题，显示药物存在安全隐患。
2. Danuglipron：潜在肝损伤牵出隐忧
2024年，另一款口服GLP-1药物danuglipron因1期试验中一名患者出现潜在药物诱导的肝损伤也被叫停。
3. PF-06954522：失落的最后希望
与前两款药物不同，终止PF-06954522的原因并非因安全问题，而是辉瑞基于其1期试验数据及当前GLP-1市场格局的全面评估。这款药物最初源于辉瑞与Sosei Heptares的合作，被寄予厚望。2023年进入1期研究时，辉瑞曾将其视作关键产品，并描绘其在GLP-1领域“搭建平台”的宏大蓝图。
肥胖症战略收缩：由内部研发转向外部合作
剩余管线现状
在三款GLP-1药物相继退出后，辉瑞目前肥胖症领域仅剩一款处于2期临床的GIPR拮抗剂PF-07976016。这一资产原计划与danuglipron联合开发为固定剂量复方制剂，但随着后者终止，这一构想不再可行。
战略调整：转向外部合作
面对内部研发的连续失利，辉瑞明确表态将寻求外部机会补充管线。公司发言人指出，将评估与现有内部研发形成互补的合作方式。而在第二季度的财报电话会议中，CEO Albert Bourla重申：
肥胖症及心脏代谢疾病仍是重点领域;
公司计划以“多笔小型交易”为主，谨慎推进肥胖症领域的并购，而不会为资产支付过高溢价。
这预示辉瑞未来将更多依赖外部资源，而非大规模并购，逐步重新调整研发策略。
辉瑞面临的挑战：竞争激烈，布局受限
市场竞争与技术壁垒
当前，GLP-1领域的市场格局已由诺和诺德和礼来等企业所主导。例如：
诺和诺德的司美格鲁肽(商品名：Ozempic、Wegovy)在肥胖症治疗市场取得了显著商业成功;
礼来则宣布其Tirzepatide有望成为千亿级重磅产品。
辉瑞需要在药物的有效性、安全性以及给药便利性方面实现全面突破，才能与这些领先企业竞争。
研发复杂性与高风险性
肥胖症药物的开发过程复杂，研究成本高且失败风险大。三款GLP-1候选药物接连折戟无疑为辉瑞敲响了警钟，也凸显了对新兴领域进行科学评估和风险控制的重要性。
在其他领域的进展与希望
尽管辉瑞在肥胖症治疗上的战略布局遭遇挫折，但公司在其他研发领域仍有积极动向：
艰难梭菌疫苗的转机
辉瑞旧款艰难梭菌疫苗PF-06425090未达主要终点后被终止。然而，新一代疫苗在2期试验中表现出优异性能，包括显著提升抗体水平和减少接种剂数(从三剂降至两剂)，未来计划推进至3期阶段。
新终止的研发资产
近期辉瑞还终止了两项研发资产：
PF-07293893：一种用于心力衰竭的AMP激活蛋白激酶激动剂;
PF-07820435：一种用于实体肿瘤的口服STING激动剂。
这些终止决定反映出辉瑞在项目取舍上的强硬态度，同时也显示公司对高质量项目的专注。
辉瑞的未来之路：重返千亿肥胖赛道的关键
如何实现快速补位?
辉瑞若要重返激烈的肥胖症赛道，其策略无疑需要多管齐下：
精准选择外部合作对象：通过技术合作和小型并购，填补肥胖症领域的研发空白。
长期观察竞争态势：制定差异化策略，针对低价竞争或新技能体系构建优势。
对未来的启示
辉瑞这次的战略调整，警示整个行业需在管线布局中更加注重风险控制和市场研判，同时提醒后来者确保研发路径的合理化和创新竞争力。
结语
随着肥胖症患病率持续上升，辉瑞的失利以及市场布局调整反映了GLP-1领域研发的高度挑战性和竞争复杂性。尽管当前辉瑞在该领域暂时陷入困境，但未来其通过外部合作和补充管线调整，有望重新回归这一千亿级市场。同时，这一事件也为制药行业提供了宝贵的经验和警示，助力未来更多创新产品在激烈赛道中脱颖而出。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
延伸阅读
疾病科普
- 研究发现慢性创伤性脑病（CTE）与阿尔茨海默病（AD）之间的基因组共性，揭示新机制
- 威斯津生物新型mRNA肿瘤疫苗WGc-0201获中国CDE临床批准，迈出中美双轨临床推进步伐
- 大鹏药品与Cullinan Therapeutics联合递交Zipalertinib的NDA申请，寻求FDA加速批准用于治疗EGFR突变的NSCLC
- 诺诚健华新型TYK2抑制剂Soficitinib进入全球II期临床试验，治疗结节性痒疹
- Leqembi（Lecanemab）：新型阿尔茨海默病治疗药物的作用机制揭秘
- 山梨糖醇：低热量食品中的隐形风险
- 齐鲁制药布地奈德肠溶胶囊上市申请获受理
- 硕腾公司推出新型抗体疗法Lenivia®，助力减轻犬类骨关节炎疼痛
- 破解癌症化疗耐药性：科学家揭示BRCA2缺陷肿瘤的全新机制
- 新研究揭示：口服精氨酸或成阿尔茨海默病治疗新希望
健康咨询
