吉利德收购Immunomedics获得首个上市的Trop2ADC药物

找药助理

1270次浏览发布时间：2024-06-03 11:02:33

关键词： #健康资讯

在ADC领域的并购史上，吉利德这个公司一定会是经常被提及的焦点。

2019年9月，吉利德以高出收盘价108%的溢价，斥资210亿美元完成了对抗体药物公司Immunomedics的收购。这次交易的焦点产品是Trodelvy，这是首个获得FDA批准上市的Trop2ADC药物。

吉利德在收购Trodelvy时有他们自己的打算。

吉利德在很长一段时间里是全球领先的治疗丙肝、乙肝和艾滋病药物制造商，依赖这些药物获得了大量利润。

然而，随着药效显著提高，乙肝患者数量急剧减少，吉利德的乙型肝炎业务持续萎缩。这也致使公司的销售额一直在下降，截至2020年第二季度，销售额减少了10%。

吉利德需要寻找下一个“杀手级”药物，因此他们决定押注Trodelvy。

然而，连续落败的证据显示，吉利德可能无法收回其投资的210亿美元。

1、两百一十亿美元的展望

在ADC领域中，除了HER2，Trop2也是最受欢迎的靶点之一。

研究人员发现许多恶性肿瘤都存在Trop2蛋白。例如，在宫颈癌、三阴性乳腺癌和尿路上皮癌中，Trop2的表达率分别为89%、88%和83%。

这意味着Trop2靶向治疗可能会成为一种适用于多种癌症的治疗方式。更关键的是，Trodelvy不仅已获批上市，而且在许多适应症领域显示出很高的潜力。

比如说，三阴性乳腺癌这个适应症为吉利德提供了更大的发展空间。

三阴性乳腺癌是指乳腺癌中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）都为阴性的一种类型。因为这些受体都是阴性的，所以对于三阴性乳腺癌患者来说，激素治疗和针对HER2的靶向疗法都不适用，一般只能进行化疗。

然而，三阴性乳腺癌患者常常出现对化疗耐药的情况。这也就表示，一旦耐药发生，三阴性乳腺癌患者将失去有效药物选择。

Trodelvy的推出改变了这种状况。在Trodelvy上市的前两个月，其净销售额达到了2.01亿美元。美国证券公司Cowen曾预测该药物的潜在最高销售额可能达到每年400亿美元。

此外，三阴性乳腺癌的治疗只是一个开始，Trodelvy还在研究其在膀胱癌、激素受体阳性/HER2阳性乳腺癌、肺癌等其他适应症方面的潜力。

如果Trodelvy能够涵盖这几个主要适应症，那么市场规模超过千亿可能并非梦想。但目前的情况显示，吉利德可能计算失误了。

2、遭遇了两次严重失败

2023年，Trodelvy销售额达到10.65亿美元，首次进入高达列。对于这种药物而言，Trodelvy已经取得了巨大成功。当然，就吉利德的高昂并购价格而言，它的潜力还未被完全释放。

从理论上讲，Trodelvy需要拓展更多的适应症，并且需要应对竞争对手的挑战。遗憾的是，即使进行了并购，Trodelvy已经受到两次重大打击。

5月30日，吉利德公司宣布，其用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的3期验证性TROPiCS-04研究未取得成功。

Trodelvy治疗组在继先前接受化疗和PD-1/L1治疗的尿路上皮癌患者中延长生存方面，并未显示出优于单药化疗的效果。

该研究发现Trodelvy与可能致命的不良事件有关，这些事件通常在治疗早期发生，主要是由中性粒细胞减少引起的并发症，其中包括感染。相比之下，化疗没有出现这种情况。

目前在Trodelvy的标签中，包含有关中性粒细胞减少的警告。吉利德表示，他们正在积极与医生沟通关于使用G-CSF预防中性粒细胞减少并发症的重要性。

根据吉利德的说法，他们正在继续分析数据，并计划与FDA讨论结果及下一步行动。之前，Trodelvy已经被授予加速批准用于之前接受过含铂类化疗和抗PD-(L)1治疗的mUC患者。现在，来自TROPiCS-04研究的负面结果可能导致吉利德从2021年开始撤回该适应症。

Trodelvy并非首次失败。2021年1月22日，一项名为EVOKE-01的研究未达到总生存期（OS）的主要目标。

EVOKE-01研究的重点是比较Trodelvy和多西他赛在接受铂类化疗和检查点抑制剂治疗后的晚期或转移性NSCLC患者中的治疗效果。

换句话说，Trodelvy在总生存期方面并没有比对照组化疗表现更好，这使得市场对Trodelvy的预期下降。

那天，吉利德的股价下跌了10.15%，创下了自2014年12月以来的最大盘中跌幅。现在，随着Trodelvy再次失败，市场将无疑继续下调对其的预期。

3、乳腺癌预期的缩减

实际上，Trodelvy在乳腺癌治疗领域的预期受到竞争对手的出现而受到影响。

在2022年的ASCO大会上，吉利德宣布了Trodelvy的TROPiCS-02三期临床研究结果。研究显示，在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，Trodelvy的客观缓解率为21%，明显高于化疗的14%；Trodelvy还成功降低了患者疾病进展或死亡的风险，降幅达34%。

尽管整体数据在统计学上显著，但在关键生存指标方面，Trodelvy的表现并未达到预期。

Trodelvy治疗组的无进展生存期为5.5个月，而化疗组为4个月。可以看出，Trodelvy仅在改善时间上多出了1.5个月。

在竞争激烈的背景下，这种数据并非十分优秀。

DS-8201 的一个名为 DESTINY-Breast04 的三期临床试验已经揭晓：

对于HER2低表达患者，在HR+乳腺癌患者中，DS-8201组和化疗组的无进展生存期分别为10.1个月和5.4个月；客观缓解率分别为52.6%和16.3%；总生存期则分别为23.9个月和17.5个月。

DS-8201在临床试验中取得了出色的表现，使得Trodelvy感到压力。

尽管TROPiCS-02和DESTINY-Breast04两项研究的纳入标准不同。例如，在Trodelvy的临床试验中，参与者需至少接受过一次CDK4/6治疗和两次化疗，而DS-8201则无需接受CDK4/6治疗，只需接受一次化疗。

简单地说，Trodelvy的患者选择比DS-8201更后期，因此这两者的数据无法直接进行比较。

然而，需注意的是，在DS-8201的HER2低表达人群中也有HR+/HER2-患者。来自加拿大皇家银行调查数据显示，平均39%的HR+/HER2-患者符合DS-8201的HER2低表达标准。

这意味着两种药物的患者群会有重叠。因此，DS-8201可能会在一定程度上蚕食Trodelvy的市场份额。

随着DS-8201的亮眼表现，Trodelvy已经计提了24亿美元的减值费用。在乳腺癌领域，包括第一三共、默沙东都在发起猛烈的攻击，未来Trodelvy能否继续保持领先地位，尚存不确定因素。

总结

ADC药物的前景很光明，但是其中存在着必须面对的风险和挑战，Trodelvy的情况就是一个很好的例子。

挑战来自于早期研究中的乐观陷阱。ADC药物在初始阶段通常呈现出令人振奋的疗效数据，但这些数据往往基于规模较小的临床试验，由于样本量的限制可能会导致结果过于乐观。小规模研究可能未能充分代表所有患者群体的多样性，一旦扩大规模进行更大范围的临床试验或真实世界应用，疗效可能不如人们期望。因此，在解读早期研究时需要谨慎，避免過度樂觀并忽略潜在的限制。

另一方面，是竞争格局的意外变化。ADC技术快速进步，吸引了许多药企投入，技术创新和新药涌现速度超乎预期。这推动领域发展，但也导致激烈市场竞争。一款ADC药物即使在刚问世阶段，也可能会面临市场压力。

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