最近在《自然医学》期刊上发表的一项研究中，一支庞大的国际研究团队进行了一项探索性分析，旨在评估单克隆抗体普拉辛珠单抗(prasinezumab)对于减缓帕金森病运动相关症状进展的有效性。研究结果明确显示，对于帕金森病患者中运动功能退化迅速的子组有益。背景帕金森氏病的一项特征是α-突触核蛋白的聚积，研究指出这种聚积可能在神经元之间传播，并参与帕金森氏病的发病机制。针对α-突触核蛋白聚积的一种首选治疗方法是单克隆抗体普拉西鲁单抗（prasinezumab），该药物曾在PASADENA研究中的早期帕金森氏病患者中进行了II期临床试验。帕萨迪纳研究第二期试验的主要目标是使用单克隆抗体普拉西涅抑制剂治疗帕金森氏病患者并运用MDS-UPDRS评分量表来评估其运动障碍情况。虽然发现普拉西涅抑制剂并非对MDS-UPDRS的所有参数都有效，但接受药物治疗的患者相较于接受安慰剂治疗的个体，显示出较缓慢的运动相关恶化进程。此外，研究小组还认为，在短期观察期内，例如一年，MDS-UPDRS的子量表可能不会呈现明显变化。关于该研究在这项研究中，研究团队研究了prasinezumab对缓解帕金森病快速进展型患者亚组运动功能退化进程的影响。考虑到MDS-UPDRS评分可能无法展示与治疗相关的短期变化，观察帕金森病快速进展类型的患者亚组或许能提升信号噪音比，并揭示单克隆抗体治疗的潜在效果。帕萨迪纳研究探讨了三种不同的治疗方式：安慰剂、1,500毫克的普拉西伦单抗和4,500毫克的普拉西伦单抗。在按性别、年龄（60岁以上或以下）和单胺氧化酶B抑制剂使用情况进行分层后，患者会被随机分配到三个治疗组中。那些在基线时使用其他帕金森病症状药物（如多巴胺激动剂或左旋多巴）的患者将被排除在外。如果必须使用这些药物，治疗开始前会计算MDS-UPDRS评分。这项研究探讨了 Prasinezumab 对那些在基线时接受稳定剂量的单胺氧化酶 B 抑制剂并表现出疾病进展更快的其他指标的患者的影响。帕萨迪纳研究的第一和第二阶段分析了六个主要预先指定的亚组，但只包括其中四个亚组的结果。这些小组分别基于单胺氧化酶B抑制剂的应用、帕金森病的2期或Hoehn和Yahr分级与1期、无论患有REM睡眠行为障碍还是没有、以及呈现弥漫性或非弥漫性恶性表型的患者。该研究基于年龄、性别、病程、诊断年龄以及运动亚型（如主要为震颤或无法控制的僵硬或不稳定的姿势走路功能障碍）对六个探索性亚组进行分层。为了解决之前研究中缺乏剂量反应的问题，本研究将分析由1,500毫克和4,500毫克prasinezumab组成的两个治疗组。结果研究显示，使用普拉辛珠单抗可以更有效地延缓帕金森病快速进展的病例的运动症状。亚组分析表明，患有弥漫性恶性表型或在基线时使用单胺氧化酶B抑制剂的病人（这标志着病情迅速恶化）显示出相对较慢的运动退化迹象，与表现出病情不迅速恶化的患者相比。根据临床医生评定的相关运动体征，MDS-UPDRS评分的第三部分显示，接受普拉辛珠单抗治疗的患者相较于只接受安慰剂治疗的患者，其退化增加或恶化速度更为缓慢。MDS-UPDRS评分的第一部分和第二部分分别对应了患者报告的运动和非运动体征。研究人员认为，数据显示，MDS-UPDRS第三部分的发展速度较快，可能会比第一部分和第二部分更早出现临床医生评定的运动体征改变。研究结果还指出，需要更久的观察时间来准确评估普拉辛珠单抗等治疗的潜在效果。结论总体来看，研究结果显示，单克隆抗体普拉辛珠单抗可能有助于减缓帕金森病患者运动相关退化的快速发展。同时，需要进行更长时间的观察以评估普拉辛珠单抗治疗对疾病进展较慢患者的影响。此外，还需要进行更多的随机临床试验来进一步验证这些发现。

朱利叶斯全科医生网络的数据显示，患有慢性阻塞性肺病（慢阻肺）的患者罹患心力衰竭的机率增加了3倍，缺血性心脏病的发病率也增加了1.7倍。实际上，这些数字可能被低估了，因为据英国报告估计，多达200万人可能患有未经诊断的慢阻肺，这表明许多存在潜在高心血管疾病风险的患者尚未被发现和治疗。在合并患有心血管疾病和慢阻肺的患者中，不良临床事件的风险增加高于单独存在的每种疾病。相较于单独患有慢阻肺的患者，患有这两种疾病的人死亡风险增加了90%。大约三分之一的慢阻肺死亡与心血管疾病有关。有证据表明，慢阻肺的急性加重会加速肺功能下降，并进一步增加急性事件和过早死亡的风险。急性慢阻肺加重还会增加患者发生重大心血管事件的风险；中度急性慢阻肺加重发生后5天，心肌梗塞的风险增加一倍。据报道，在6-10天内，中风的风险也增加了40%。此外，据估计，在中度或重度急性慢阻肺加重后的30天内，任何心血管事件的风险可能增加多达四倍，持续一年，尽管随时间减弱。近期数据指出，发现患有AECOPD的患者，其在前30天内遭受急性心血管事件的风险增加30%以上，相较于没有AECOPD的人。虽然AECOPD导致心血管风险增加的机制尚需进一步研究，但很明显，这会显著提高个体发展严重肺部和心血管事件（心肺风险）的风险。因此，对这部分患者进行优化管理对于改善COPD结果、降低人群心血管发病率和死亡率至关重要。尽管COPD的负担重大，甚至单一的中度AECOPD也会对短期和长期结果有影响，但目前的COPD护理仍有不足，护理路径往往是被动而非主动的。在英国，仅不到四分之一的患者接受了国家卫生与临床优化研究所关于COPD护理的五项基本要求（戒烟、接种疫苗、肺康复、个性化自我管理计划和优化并发症治疗）。此外，超过三分之一初次患严重AECOPD而住院的患者在出院时没有得到适当的维持治疗，这种情况令人担忧。近期进行的两项随机临床试验证实，患有AECOPD病史的COPD患者在心肺风险方面有所改善。研究指出，与使用LABA/LAMA双重治疗相比，接受吸入性皮质类固醇（ICS）、长效β受体激动剂（LABA）和长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）单个吸入器的三联疗法患者的死亡率降低。ETHOS试验数据显示，这种死亡率降低可能与心血管死亡人数减少有关。进一步分析显示，相较于不含ICS的治疗（2.1%），患有ICS的治疗（1.4%）的重大不良心脏事件（MACE）发生率更低。研究指出，致死性心血管事件和非致死性心肌梗死的MACE发生率差异随基线嗜酸性粒细胞计数的增加而增大。IMPACT试验的事后分析也显示，与LABA/LAMA相比，单吸入器三联疗法组的心肺综合事件（包括恶化、肺炎、心血管事件和死亡）风险更低。值得注意的是，越来越多的证据表明在2023年慢性阻塞性肺病全球倡议的国际共识中，该共识旨在降低COPD患者死亡率。最近，《柳叶刀》慢性阻塞性肺病委员会概述了消灭这种病的目标，并呼吁对慢性阻塞性肺疾病的观念进行“根本性改革”。尽管降低对烟草的依赖和其他引起慢性阻塞性肺病和心血管危险因素的重要性不可忽视，预防急性加重期慢性阻塞性肺病及相关心肺风险、优化治疗方法也是提升医疗保健的关键目标。实现这一目标的策略包括提高对确诊合并症患者治疗优化的认识和宣传; 识别和调查疑似患有慢性阻塞性肺疾病共病的心血管疾病患者; 主动识别和治疗有AECOPD风险的COPD患者。加强心血管、呼吸和综合初级保健服务之间的跨学科合作也是改变慢性阻塞性肺病护理途径的关键。协作工作已经在心血管、肾脏和代谢学科中取得成效，心脏病学和呼吸护理领域也可以采用类似的方法，通过跨COPD和CVD的共同目标治疗途径改善患者预后。

近期在《营养前沿》刊物上发表的一项研究探讨了酸奶在预防和控制糖尿病以及肥胖方面的营养作用。糖尿病的危险因素包括以下几点：糖尿病是一种慢性疾病，不具传染性，主要特征是持续高血糖水平。有时，不健康的生活方式，如饮食不当和缺乏运动，可能导致糖尿病发生。因此，肥胖被认为是引发糖尿病的主要危险因素。全球肥胖和糖尿病的患病率正呈现快速增长。酸奶的好处对健康的影响酸奶是一种低热量的发酵乳制品，富含均衡比例的蛋白质和必需营养素，同时还含有多种有益活菌。实际上，每天摄入100克酸奶作为2000千卡健康饮食的一部分，占整体饮食质量的5%。许多研究表明，喝酸奶可以降低患肥胖、糖尿病、骨质疏松症和心血管疾病的风险。此外，酸奶还可改善胃肠健康和增强免疫系统功能。阿根廷的饮食特色根据最新的全国调查显示，在阿根廷，大约有52%的人口患有肥胖症，13%的人口患有糖尿病。相较于之前的调查，中高强度体力活动人群减少了大约44%。此外，调查指出，只有6%的阿根廷人口摄取了推荐的水果和蔬菜量，而有22%的人口使用了烟草制品。最新的研究显示，阿根廷的饮食质量令人担忧。据调查，只有11%的家庭饮食结构为高营养价值。食物缺口指的是实际摄入量与健康标准之间的差距，蔬菜类食品的缺口约为60%，而乳制品则为48%。所以，要提高阿根廷饮食的营养质量，可以通过减少食物缺乏问题，减少淀粉和肉类的摄入来实现。阿根廷人每天摄入的酸奶量阿根廷每年的酸奶消费量目前约为4公斤/人/年，较2012年的10公斤/人/年有显著减少。总体来看，过去10年，阿根廷全脂和脱脂酸奶的消费量下降了44%。在阿根廷的饮食指南中，没有把酸奶列为富含益生菌的食物之一。不过，在北美和欧洲，酸奶通常被视为一种富含营养且有益健康的乳制品。根据英国一项研究使用酸奶降低糖尿病风险的经济模型，每天摄入100克酸奶的成年人在未来25年内可能减少38.8万糖尿病患者。在美国，成年人摄入与此相近量的酸奶或许可使医疗费用减少数十亿美元。酸奶有利于控制糖尿病。2019年，据估计，阿根廷有13%的人口罹患糖尿病。低脂酸奶具有抗糖尿病活性，这主要归因于其血糖负荷低以及含有多种营养素，例如蛋白质、钙、镁和维生素D。此外，酸奶内含有一些饱和脂肪酸，比如十五碳烷酸和十七碳烷酸，与减少糖尿病风险有关。据之前的研究预测，每日摄入50克酸奶可降低患糖尿病的风险7%。自然酸奶或原味酸奶的血糖指数比加糖酸奶低，这可能是因为原味酸奶中蛋白质和碳水化合物的比例较高。发酵过程可以将碳水化合物转化为有机酸和多糖，从而降低其生物利用度。酸奶里的益生菌已经被证实对改善糖尿病患者的血脂情况、降低胆固醇水平和提高抗氧化能力有益。此外，其有机酸成分，比如乳酸，有助于降低餐后血糖和胰岛素反应。酸奶可用来帮助控制肥胖。据推测，阿根廷的儿童和青少年肥胖率超过四成。在成年人中，每十人中就有六人患有肥胖症。肠道菌群失调的特点是微生物组成和多样性失衡，是引起肥胖的主要原因之一。肥胖相关的肠道菌群变化会促使体内脂肪增加、破坏能量平衡、增加炎症并引发代谢功能异常。酸奶因为其丰富的营养成分和益生菌可以取代不健康的食物，从而降低发胖的可能性。此外，酸奶还可对食欲、能量平衡以及人体测量参数（如体重指数）产生影响。根据流行病学研究显示，喝酸奶可以减少体重指数，减少整体肥胖和腹部肥胖的风险。酸奶的摄入也与减少全身和腹部脂肪堆积，降低体重增加密切相关。结论目前的科学研究显示，喝酸奶可能对预防和控制糖尿病和肥胖有好处。这些慢性疾病在全球范围内的发病率不断上升，因此强调了鼓励人们将酸奶纳入健康饮食的重要性，以改善公共卫生状况并降低医疗开支。

在创伤后应激障碍（PTSD）中，经历创伤后的困扰性思维、情绪波动以及其他症状，会严重地影响个人的生活品质。据估计，大约有6%的受创者会患上这种疾病，但科学家们对PTSD的神经生物学尚不为人所知。目前，一项针对超过 120 万人的新基因研究已确认基因组中与罹患创伤后应激障碍（PTSD）风险相关的 95 个基因位点，其中包括 80 个之前未被发现的基因位点。这个研究是精神病学基因组学联盟（PGC - PTSD）内的 PTSD 工作组与 Cohen Veterans Bioscience 共同完成的，是同类型研究中规模最大、最具多样性的，同时发现了 43 个可能与导致 PTSD 相关的基因。该研究发表于《自然遗传学》杂志。尼弗格尔特实验室的遗传流行病学家亚当·迈霍费尔也是共同第一作者。这些发现不仅验证了之前发现的创伤后应激障碍（PTSD）的遗传基础，还为未来的研究提供了许多新的方向，可能带来新的预防和治疗方法。这项研究的资深作者，也是麻省理工学院和哈佛大学博德研究所的成员，以及该研究中的研究员卡雷斯坦·科宁表示: "令人振奋的是，随着其他疾病样本数量的增加，我们看到基因区域的数量呈指数级增长。”科宁领导了布罗德斯坦利精神病学研究中心的创伤生物学计划和全球神经精神基因组学计划，同时也是哈佛大学陈曾熙公共卫生学院的精神传染病流行病学教授。"这是创伤后应激障碍遗传学领域的一个重要里程碑。”遗传根源双胞胎和基因研究之前揭示了 PTSD 具有遗传因素，2017 年一项调查和2019 年的扩展研究均由同一团队开展，显示多种基因均与该疾病相关。然而，这些研究表明了数据集中不同的基因位点。许多学者正致力于区分那些特定于创伤后应激障碍（PTSD）风险的基因位点，以及与抑郁症、心血管疾病等其他疾病相关的基因位点。遗传学数据集一直主要关注欧洲血统的个体，尽管在美国和全球范围内，非洲裔、美洲原住民和拉丁美洲人在创伤和创伤后应激障碍负担方面存在不成比例的情况。在这个新研究中，Nievergelt、Koenen以及PGC团队的其他成员收集了88项不同的全基因组关联研究数据，这些研究利用来自大批人群的遗传数据来寻找基因组区域之间的关联，并研究相关疾病或特征。总的来说，这些数据包括超过120万个欧洲血统个体（其中约140,000名患有创伤后应激障碍的患者）、约50,000个非洲血统个体（约12,000名患有创伤后应激障碍的患者）以及约7,000个美洲土著血统的信息，用以研究患有创伤后应激障碍风险的人群（约2,000名患有创伤后应激障碍的患者）。对数据进行综合分析显示有 95 个与创伤后应激障碍 (PTSD) 密切相关的基因位点，其中包括 80 个新发现的位点。其中 43 个基因似乎在 PTSD 的发病中发挥作用，这些基因影响神经元、神经递质、离子通道、突触连接以及内分泌和免疫系统。研究人员还发现，PTSD 与抑郁症有许多遗传特征相似，同时也存在一些特定于 PTSD 的基因座。尽管过去的研究表明，女性患创伤后应激障碍的风险较男性更高，但研究人员未在他们的数据中发现相关证据。他们对X染色体进行了检查，发现了5个与创伤后应激障碍相关的基因区，这些是先前研究未曾考虑的。然而，他们补充说明，在X染色体上的这些变化会对男性和女性产生相似的影响。为了更深入探讨PTSD遗传学对大脑的影响，研究团队分析了基因表达数据。他们发现除了之前与PTSD相关的区域外，小脑（负责控制运动和平衡的大脑区域）可能也与这种疾病有关，比如皮层和杏仁核。特别是，研究团队发现连接运动神经元和感觉神经元的中间神经元与创伤后应激障碍的风险相关。未来的研究有望确认这些组织和细胞中关键基因对创伤后应激障碍（PTSD）症状和行为的影响。“我们首次研究了 PTSD 的遗传结构，这一发现不仅验证了先前对创伤相关疾病背后关键生物学的理解，还指出了令人振奋和新颖的新目标和机制，” Kerry Ressler表示。作为PGC - PTSD 工作组的联合组长、麦克莱恩医院首席科学官和哈佛医学院精神病学教授，“这些数据为未来针对创伤后应激障碍（PTSD）的干预措施迈出了重要的第一步。”与之前的研究结果一致，Nievergelt、Koenen及其团队也发现了多基因评分的重要性-;通过分析一个人DNA中数百万个单核苷酸的变化来估计患上某种疾病的遗传风险;因为创伤后应激障碍(PTSD)的风险在人群中难以确定。研究人员指出，这种差异凸显了在未来的PTSD研究中继续拓展人群的深度和多样性的重要性。“科宁指出，对于全球资源匮乏的人群，尤其是非洲血统的个体，创伤和创伤后应激障碍(PTSD)的影响尤为严重。我们的下一步将专注于与非洲科学家合作，解决这一不平等问题，以确保创伤后应激障碍遗传学研究能够公平地惠及所有人。”

近期，国家卫生健康委员会公布了2024年版的《国家三级公立医院绩效考核操作手册》和《国家二级公立医院绩效考核操作手册》，其中继续将“重点监控高价医疗耗材收入占比”作为新增指标纳入考核范畴。手册提出，除了首批列入国家重点治理的18种高价医疗耗材外，各地可根据实际情况适度增加种类，作为需重点监控并纳入当年度重点治理名单的耗材。基于医疗耗材数字化管理的基础，SPD通过设立“重点监控耗材”管理功能，实现了对重要耗材的分类维护和监测分析。根据需求分类，设定关注监控耗材类别。根据国家重点管理目录和新增品种对照，审查医院当前使用的高值耗材，在SPD系统的“关键耗材分类设定”主界面中进行梳理。根据医院需求，添加新的分类，比如“18种关键耗材”和“X科室关键监控耗材”等。分类代码将根据分类名称自动生成，用户可根据需要编辑和修改名称。整理字典，管理核心监控物资在具体的消耗品分类页面可以对消耗品进行相应的维护。以浙江省某家三甲综合医院的“18类重点消耗品”为例，该类别下可以显示消耗品的启用状态、物资编码、物资名称、物资类型、省平台流水号，消耗品的规格型号、单价、供应商、生产厂家、品牌名称、有效期等信息。对于新添加的消耗品，可以通过输入部分物资编码、物资名称、省平台流水号等信息，在医院内涵盖所有消耗品的物资字典中进行模糊搜索，点击“确认新增”后将所选消耗品保存到当前分类中。制作报表，及时监测关键耗材。通过对“关键消耗品”进行分类维护和管理，SPD能够及时获取消耗数量、金额等信息。通过选择科室类别，可以分析各使用科室的用量变化和出入库情况。利用时间维度分析一段时间内特定或各类关键消耗品的使用情况，生成详细数据报表，包括物资编码、名称、类别、消耗科室、规格、平台流水号、消耗数量、金额、供应商、生产厂家等关键信息。医院管理人员可基于这些信息进行管控调整，同时为科室绩效管理提供支持。此外，SPD还可以整理院内进入医保目录的耗材，建立“医保目录”分类，监控医保目录内耗材的使用情况，生成相应的管控数据，并根据结果进行管控调整。我国一直非常重视高价耗材的管理工作，不断制定政策，完善高价耗材在临床应用中的管理，并将其纳入公立医疗机构的业绩考核评估系统。通过对医院内部耗材进行全面整理，建立详尽的物资词典，基于SPD的精益管理理念设计出符合管理需求的数据报表，对于对重点耗材进行监督和管理具有一定的重要意义。

对于急性心肌梗死患者来说，时间就是金钱。最近，上海浦东新区公利医院心绞痛中心采取了"一键启动"心绞痛救治绿色通道等方法，成功地治愈了一位急性心肌梗塞患者。从患者到医院门口到心内导管插入（即D2W时间）只用了8分钟，创造了生命奇迹。王先生今年54岁，住在浦东新区金桥社区。不久前的一个午后，他突然在家里感到胸闷、乏力，同时还出现了明显的头晕症状，导致无法站起来活动。在妻子发现后，立刻拨打了120急救电话。在王先生送上救护车时，上海市浦东新区公利医院胸痛中心的微信群已发布通知，称王先生将在15分钟后抵达医院。15时24分，公利医院胸痛中心微信群收到王先生的心电图，心脏血管内科团队快速诊断出为“急性下壁心肌梗死”。医院心脏血管内科主任许嘉鸿立即做出“双绕行”决定，即沿绕道急诊室紧急抢救、绕道心脏血管重症监护病房，直接将患者送入心脏血管介入导管室，同时胸痛中心的绿色通道各环节也立即启动。下午3点37分，患者被急救车送入导管室，胸痛中心团队迅速有序地进行术前准备；3点38分，再次检查心电图显示患者患有急性下壁心肌梗死，马上用“心梗一包药”治疗；3点43分，成功穿刺桡动脉并开始进行冠脉造影，明确发现右冠状动脉近端急性闭塞；3点45分，导丝成功通过，血管顺利开通。医院透露，王先生平时身体状况良好，但有一个习惯——吸烟很严重，每天吸烟数量达到40支。许嘉鸿主任提醒，吸烟是心血管疾病的独立危险因素。如果出现胸闷、胸痛、呼吸困难等症状，切勿硬撑或拖延，应立即拨打120，送往离家最近的急性胸痛处理医院就诊，以免失去重要的抢救时间。这次成功完成快速心梗治疗，很大程度上得益于日益完善、高效的信息化救治系统。《健康中国行动——心脑血管疾病防治行动实施方案（2023—2030年）》是由国家卫健委等多个部门联合发布的。该方案提出了控制危险因素以降低心脑血管疾病的发病和死亡风险，同时加强急救系统建设，提高诊疗标准化和同质化水平。专家表示应该抓住"黄金120分钟"：救治心肌梗塞患者时，需要建立完整的绿色通道，确保患者在发病到救治的整个过程中在120分钟黄金救治时间内得到及时救治。

遗传性髓质腺瘤-嗜铬细胞瘤综合征琥珀酸去氢酶是细胞内能量代谢的重要部分，由四个亚基组成：SDHA、SDHB、SDHC、SDHD。其中，SDHC和SDHD结合在SDHA和SDHB的催化亚基上。这种协同作用使得琥珀酸盐被转化为延胡索酸盐，然后传递给下一个酶 - 延胡索酸羟化酶（FH）。遗传性副肾上腺瘤-嗜铬细胞瘤综合征是由于SDHB、SDHC、SDHD、SDHA、SDHAF2、MAX、TMEM127等基因遗传变异所导致的。需要注意的是，患有SDHB基因突变的个体可能会患上特殊类型的肾细胞癌，即SDHB缺陷型肾细胞癌。患有SDHB基因突变的人，患肾细胞癌的终身风险估计为5%。SDHB缺陷型肾细胞癌可能发生在较年轻的人群身上，并呈现出侵袭性行为，即使原发肿瘤非常小也可能出现转移，因此需要定期积极的随访。这种亚型的肾细胞癌可能呈现出特殊的形态特征，如细胞形态固实的巢状或片状、胞质的染色性质从酸性到淡染、含有空泡，后者是由于存在胞质包涵体导致，常常出现内部染色性质淡的酸性液泡，其诊断需要通过免疫组织化学证实SDHB表达缺失。对于散发性肾细胞癌而言，研究表明SDHB基因突变率仅为0.7%。SDH复合物中的其他基因（如SDHA、SDHC、SDHD、SDHAF2）与肾细胞癌之间的关系目前了解甚少。虽然已有报道提及具有这些基因突变的肾细胞癌病例，但根据本文作者的说法，尚未证实非SDHB基因变异携带者会出现SDH缺陷型肾细胞癌。但这些变异在遗传性副肾上腺瘤/嗜铬细胞瘤患者和胃肠道间质瘤患者中较为常见，表明可能增加患肾细胞癌的风险。延胡索酸水合酶缺陷综合症易感肿瘤延胡索酸水合酶（FH）是一种酶，在三羧酸循环中扮演重要角色，它的功能是催化延胡索酸盐转化为苹果酸盐。如果FH基因发生双等位突变，就会导致延胡索酸尿，这是一种会引起严重神经和发育异常的代谢性疾病。FH肿瘤易感综合征，之前被称为遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌，是一种由FH基因杂合突变引起的常染色体显性遗传癌症易感综合征。野生型FH基因经历“二次打击”失活后，可能通过多种途径导致肿瘤的发生。此外，这类肿瘤通常显示FH免疫组化表达下降以及细胞内2-琥珀酸半胱氨酸的积累，而后者也可以通过免疫组化检测到。FH症候群的特征包括皮肤平滑肌瘤、子宫平滑肌瘤和肾细胞癌。在患有遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌的患者中，检测到FH缺陷型肾细胞癌的比率约为15-30%。这种综合症通常导致肿瘤较早发生，并且具有明显的侵袭性：研究发现，在16个月的随访时间内，发生肾细胞癌的患者概率为50%。然而，即使FH两个等位基因均缺失，散发性FH缺陷型肾细胞癌也可能发生。体细胞性和种系性FH缺陷型肾细胞癌在分子特征方面非常相似，均具有NF2基因突变、肿瘤突变负荷低、基因组改变比例高的特点。在组织学上，这些肿瘤通常表现为同一结构中包含多种形态，最常见的是乳头状结构，但并非普遍存在。另一特征是存在大量嗜酸性、包涵体样核仁，然而其出现率可能会有所不同。考登氏综合征PTEN基因位于染色体10q23.3区域，它是一种肿瘤抑制基因，编码的蛋白负责调节PI3K-AKT-mTOR通路。这种调节作用会导致细胞停滞和凋亡，从而抑制细胞迁移，主要发生在细胞周期的G1期。在患有常染色体显性癌易感综合征的病人中发现了PTEN基因系突变，具体包括Cowden综合征、Bannayan-Zonana综合征、Lhermitte-Duclos病。Cowden综合征的特点是乳腺、甲状腺、子宫内膜、肾脏易患肿瘤。有研究发现，15%的Cowden综合征患者可患肾细胞癌，其中2例为乳头状，1例为透明细胞类型。许多散发性肿瘤也常存在PTEN基因突变，例如子宫内膜癌、乳腺癌、前列腺癌、恶性间皮瘤以及甲状腺肿瘤。PTEN的丧失也与结直肠癌及息肉病的发病风险增加有关。PTEN基因的缺失和突变也会在散发性肾癌中发现，如在10%的嫌色细胞型肾癌、4%的透明细胞肾癌、3%的乳头状肾癌中。MiTF小眼畸形相关转录因子（MiTF）是一种转录因子，在维持黑素细胞平衡方面扮演重要角色，并涉及黑素颗粒在毛发、眼睛和皮肤等部位的生成。MiTF基因的突变已在Tietz综合征患者中发现，该综合征的特征为自出生起听力显著缺失、皮肤苍白和毛发浅色。MiTF基因突变在黑色素瘤中很常见，因此被归类为黑色素瘤相关基因。研究发现MiTF的遗传变异（c.925G-A; p.E318K）在皮肤恶性黑色素瘤或多原发黑色素瘤患者中更为普遍（相较于正常个体）。有趣的是，研究还表明黑色素瘤与肾癌有关，对具有肾细胞癌或肾细胞癌与黑色素瘤共存的患者进行测序发现，MiTF基因出现p.E318K变异的几率更高。携带这一变异的个体出现黑色素瘤、肾细胞癌或两者同时发生的几率比没有该变异的个体高出5倍以上。MiTF基因的变异与散发性肾细胞癌之间尚未发现相关。在一项回顾性研究中，403例患有肾细胞癌的个案被纳入，结果显示只有一例肿瘤患者具有MiFT E138K基因突变。小结肾细胞癌的遗传倾向和散发性肾细胞癌中的体细胞遗传变化之间的相关性，仍然是一个活跃的研究领域。比如，近年来已明确TSC1/2基因与罕见亚型肾细胞癌之间存在关联。但是仍有许多关键问题待解决，诸如：（1）为什么这些特定基因与独特的病理特征相关联；（2）为什么一些基因与遗传综合征中的多个病理亚型相关，而另一些只与一个病理亚型相关？（3）遗传性肾细胞癌和散发性肾细胞癌的病理机制有何不同？这些差异是否会影响治疗策略？（4）是否存在其他尚未发现的与肾细胞癌风险相关的遗传因素？

蒋大伯已经年逾60，前年因间断性便血到当地医院做肠镜检查，结果显示患有直肠癌，而且距离肛门口只有3厘米。如果进行直肠癌根治手术，可能需要切除肛门并造瘘。后来，蒋大伯的子女在网上了解到哈尔滨医科大学附属第一医院群力院区结直肠外科刘天佑教授进行的经肛门内镜微创手术(TEM)后，便决定前去会诊。经过详细检查和多学科专家讨论，确认适合进行TEM手术。经得家属同意，刘教授团队通过肛门入路，成功切除了肿瘤，彻底根治。术中和术后快速病理显示肿瘤切缘阴性。术后仅观察3天就出院，并至今随访稳定，未见复发。新的结肠和直肠外科手术工具作为结直肠外科领域的一项新型利器，肛门内窥镜微创手术（简称TEM）将直肠镜、腹腔镜和微创技术有机结合。手术过程中通过肛门入路，利用手术视野放大数倍的优势，使医师能够更清晰地切除直肠中上部的病变，克服了肛门括约肌和盆骨骨性边界的切除局限性。在过去的十年中，作为黑龙江省医学会TEM专业委员会主任委员、哈尔滨医科大学附属一院群力分院结直肠外科的刘天佑教授率先引入这项新技术，已经累计完成600多例直肠疾病的TEM手术。这种手术不仅完全切除了病变，还保留了患者的肛门功能。在今年年初举办的中国医师协会结直肠肿瘤专委会年会上，刘天佑教授受邀发表主题演讲，分享了临床经验，得到了同行的瞩目和好评。据悉，上世纪80年代初，德国专家格哈德·布尔斯教授研制了一套独特的手术用直肠镜系统，即通过肛门进行微创手术(TEM)。这一系统设计巧妙、精致，使医生能在扩张的肠道内通过双目镜带来的放大、清晰、三维视觉效果或内镜成像系统显示器画面，并使用精细器械进行各种腔镜手术操作。随着微创技术和影像学的迅速发展，TEM凭借其更清晰显现的手术视野和更大的操作空间优势，应用范围逐渐扩大，在治疗直肠腺瘤等良性病变、早期直肠癌以及各种罕见直肠疾病手术中取得突破和广泛应用，获得卓越的临床效果。目前，TEM已成为日本和欧美国家治疗直肠部分肿瘤的标准手术。目前为止，刘天佑教授的团队已经进行了600多例TEM手术，涉及直肠腺瘤、肠息肉、早期直肠癌、直肠狭窄、胃肠道间质瘤、盆腔脓肿、直肠异物、直肠阴道瘘和直肠膀胱瘘等病症。这些患者的年龄大多在40至70岁之间，最大的患者近百岁。其中，大多数病例是早期直肠癌，肿瘤直径一般为1至2厘米，距肛门边缘多在10厘米以内。约30%患者的肿瘤病变距离肛缘太近，传统手术会导致永久性结肠造口。与经腹开放或腹腔镜手术相比，TEM手术表明其精准度更高、创伤和疼痛更轻、康复时间更短、功能保护更佳，且没有出现保肛失败的情况。TEM技术的应用前景非常广泛不仅如此，经直肠内镜微创手术（TEM）还避免了大规模手术常导致的并发症。术后患者无疼痛，可活动无限制，功能不受影响，手术操作快速，在手术时长、出血量、功能保护、术后镇痛、平均住院时间和医疗费用等方面均有明显优势。TEM手术方式不同于传统手术，能提供精确的三维立体手术视野，手术范围广泛，可确保完全切除病变组织而无残留。此外，对患者的创伤较小，无需额外皮肤切口，避免了腹部切口和肠造口，减少了严重感染的风险。整个手术耗时短，术中出血少，术后康复相对快速。刘天佑在总结TEM手术经验时强调，需在手术器械、操作路径、适应症、风险评估、术前定位等方面努力，持续改进和创新。举例来说，由于TEM手术空间有限，任何差错都会带来困难，比如在手术过程中更换患者体位，会增加手术时间、消耗无菌物料，让麻醉医师操作更困难。在不断尝试中，刘教授与消化内科及影像科合作，找到了最佳定位方法。即在肠镜下注入少量生理盐水，在患者改变体位后，通过肠镜确认肿瘤精确位置，同时用钛夹固定肠镜末端，再结合X线精确定位肿瘤，从而确保手术成功。刘天佑教授指出，在TEM技术数十年的发展中，治疗直肠腺瘤等肠道疾病取得了显著成就；经过严格的术前检查和筛选，明确早期直肠癌无淋巴结转移的情况同样适合TEM治疗。随着微创理念的普及，人们更倾向于保留器官并提高术后生活质量，这是TEM技术迅速崛起的原因之一。展望未来，新辅助放化疗结合TEM治疗进展期直肠癌、经由TEM平台进行经肛门全直肠系膜切除，以及针对直肠罕见疾病的挑战虽仍然存在难题，但随着TEM技术的不断进步和支持，相信将为更多肠道疾病患者带来希望。

根据最新的国家癌症中心数据显示，随着年龄增长，我国肿瘤发病率不断上升，60岁以后有显著增加，80-84岁达到峰值。尽管近年来癌症患者呈现年轻化趋势，但统计数据显示，60岁以上的老年人仍是高发群体。ABT263是一种早期的药物，可以通过有效激活细胞凋亡途径来清除老化的神经细胞，它可以选择性地清除老化细胞。2024年3月18日，一项研究成果在《自然通讯》上发布，来自法国和加拿大的科学家们发现老化导致免疫治疗耐药，原因是老化诱导出一种免疫抑制的肿瘤微环境。通过利用单细胞转录组学分析，他们发现通过注射ABT263（Navitoclax）可以扭转肿瘤微环境中骨髓细胞的免疫抑制现象。在体外实验中，他们发现清除这些骨髓细胞可以恢复CD8+ T细胞的增殖，并减轻体内免疫治疗耐药性。研究内容研究团队建立了两种促使衰老的小鼠模型，以模拟恶性肿瘤患者在接受免疫疗法前接触细胞毒性药物的情形。研究发现清除p16+细胞能够使αPD-L1的效力恢复，并提高小鼠的存活率，也就是说，主动清除小鼠体内的老化细胞有助于恢复免疫疗法的有效性。随后，针对明确电离辐射诱导(TBI)导致的衰老对小鼠免疫细胞功能造成严重损害这一科学问题，研究利用流式细胞术监测了肿瘤内免疫细胞的浸润情况。发现衰老通过影响肿瘤微环境来限制肿瘤内CD8+T细胞的扩散，最终破坏了αPD-L1免疫疗法的效果。最后，研究团队使用单细胞转录组学对小鼠的肿瘤微环境成分进行了分析。同时，他们使用阻断抗体清除了经过TBI处理的小鼠中的Ly6c+单核细胞，发现联合使用Ly6c和αPD-L1阻断抗体能够明显抑制肿瘤生长。综上所述，结果表明，骨髓细胞在衰老环境中加剧了免疫抑制特征，同时也导致机体对免疫疗法产生抵抗。综合以上所述，在免疫细胞健康受损的情况下，免疫检查点抑制剂（ICI）的应用可能会受到局限。研究表明，小鼠体内衰老细胞的积累以及治疗诱导衰老的环境会降低癌症免疫疗法的功效，机体对免疫治疗的抵抗可能跟肿瘤内CD8+ T细胞的积累和活化减少有关。因此，在使用免疫检查点抑制剂之前接受抗衰老药物治疗可能会提高癌症免疫疗法的有效性。展望免疫检查点抑制剂(ICIs)对肿瘤患者的治疗方案进行了优化，明显推动了恶性肿瘤药物治疗的发展。截至目前，在中国上市的有18种ICIs，包括10种PD-1抑制剂、6种PD-L1抑制剂、1种CTLA-4抑制剂、1种PD-L1/CTLA-4双特异性抗体。这些ICIs在抗肿瘤临床治疗中取得了显著的效果，挽救了许多生命。然而，大约50%-75%的接受ICIs治疗的癌症患者会对免疫治疗产生耐药性或数年后复发，严重缩短其生存期。因此，深入了解ICIs的治疗机制对克服免疫治疗的耐药性具有重要意义。正如前文所述，一些患者对于免疫检查点抑制剂治疗出现了耐药性或复发的情况。如何增强免疫检查点抑制剂的疗效并确保安全性，已成为亟待解决的科学问题，也是当前肿瘤免疫治疗领域的热门议题。2022年5月，中国临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会发布了《免疫检查点抑制剂应用特殊人群专家共识》。这份共识根据中国特殊个体的特点和之前已发表的数据，关注了七大特殊人群分类，并提出了十项专家共识。特殊人群包括患有自身免疫性疾病(AIDs)、携带HBV/HCV/HIV病毒以及结核患者(TB)、老年患者、接受实体器官移植(SOT)或造血干细胞移植(HSCT)的患者、胸腺肿瘤(TETs)患者、同时服用药物的患者以及主要脏器功能不全且体能评分≥2的患者。共识表明这些患者通常被排除在免疫检查点抑制剂（ICIs）的临床试验之外，因此他们接受ICIs治疗的有效性和安全性数据仍然匮乏，这使得在实际治疗过程中面临许多困难，因此合理应用ICIs治疗对于延长患者生存期至关重要。因此，为了造福患者，根据患者自身健康状况制定个性化和全程化的ICIs治疗方案至关重要，我们希望该研究尽快在临床应用中发挥作用！

偶尔，人生的变化可能就在一瞬间发生。在熙熙攘攘的人群中，一个眼神的交会，或许便是决定命运的关键时刻。最近，在西安交通大学附属医院，一位14岁的患有普通腹痛的小孩小新（化名），在医生的精准诊断下，迅速确定为“绞窄性肠梗阻”，并马上进行了紧急手术，成功挣脱了疾病的威胁。误以为只是普通的腹痛，结果却潜藏着巨大的危险。4月8日下午，在交大一附院小儿外科的诊室，小新无精打采地蜷缩在座椅上，正在接受值班医生的治疗。正在这时，小儿外科的主治医师张洪科恰好经过小新身旁，无意中瞟了一眼这位蜷缩在椅子上的孩子。凭借多年的经验和敏锐的职业感觉，他意识到这个孩子的病情“不同寻常”。于是，他随手拿起孩子的CT片进行查看，对当班医生说道：“要小心绞窄性肠梗阻，不要让他们自行进行检查，赶紧联系曹主任。”与此同时，他叮嘱护士立即监测孩子的生命指标。结果与张洪科医生的预测一致，小新的血压仅为70/40mmHg，心率高达190次/分钟，这个孩子很快陷入休克状态，出乎意料。局势十分危急，医护人员在多位专家的指导下，立即对患儿展开抢救。经过不懈努力，小新的生命体征略有好转，但情况依然不容乐观。在床旁的X线显示出一处严重扩张的孤立结肠袢。儿科外科主任曹振杰分析称，小新可能患有结肠扭转，需要立即进行手术治疗。时间即生命，这在医院中得到了最直接的验证。医务科室立即与麻醉手术部沟通，张琳娟副主任在了解病情后立刻启动优先通道，确保小新可以尽快接受手术。在手术室里，麻醉医师何平医生为处于休克状态的小新进行了动脉和静脉置管，并进行了全身麻醉。当打开膨胀的腹部时，一股难闻的气味冲入鼻腔，大量带有血液的腹水喷涌而出，医生们也被眼前的景象所震惊，只见一截黑紫色、口径粗细如碗口的肠管挤满了长达20厘米的切口。就在那一刻，医生们终于揭示了引起小新腹痛的主要原因：结肠扭转坏死，而且是一种先天性肠道旋转异常。在众多此类先天性肠道旋转异常的病例中，小新的情况异常特殊，因为他的回盲部位置异常活跃，在大量粪便积存后发生了扭转无法复位，导致迅速发生绞窄。这种疾病的发展迅速而极其危险。经过3小时的手术，成功切除了坏死的肠管，曹振杰主任和张洪科医生为患者进行了消化道重建手术，手术后转入外科重症监护室继续治疗。外科重症医学科的林婷主任亲自接诊了这位小患者，并为他制定了个性化的治疗方案。患者现在已经醒来，生命体征稳定。在这场与时间赛跑的救治中，张洪科医生敏锐的洞察能力和果断的决策起到了非常关键的作用。如果没有他的迅速识别出危急的绞窄性肠梗阻，后果将不堪想象。小新得以逆转局势，不仅给他自己和家人带来巨大安慰，也是医疗团队专业能力的最佳证明。关于结肠扭转坏死肠扭转坏死是一种紧急的医学情况，常见于某些原因导致部分结肠扭转，影响血液供应并引发组织坏死。这种情况可能发生在各个年龄段，但尤其多见于老年人，尤其是70岁以上的人群。可能的结肠扭转原因有：结构异常：一些人可能从出生起就存在结肠的结构异常，这会增加发生扭转的可能性。粘连的形成：先前的手术或炎症可能导致肠道与腹膜或其他器官之间产生粘连，这些粘连可能引发结肠扭转。肠道蠕动增强：在某些情况下，结肠蠕动过于频繁时，也容易发生扭转。肠道内积聚物过多：例如大量聚集的粪便在结肠内可能导致扭转风险增加。肠道扭曲可能出现以下症状：急性剧烈腹痛：常表现为突然发作，可能出现呕吐症状。腹胀：肠道阻塞可能会导致腹部膨胀。排便困难或排气不畅：可能会阻碍食物和气体正常通过。休克症状可发生在血液供应严重受阻时，表现为心跳加快、血压下降、皮肤湿冷等症状。诊断通常需要结合病史、身体检查以及影像学检查，比如CT扫描或钡餐造影。通常情况下需要急需手术治疗，以恢复肠道的正常位置并切除坏死部分。忽视治疗可能导致结肠扭转产生严重并发症，甚至危及生命。所以，一旦怀疑出现结肠扭转，应马上就医。