6月20日，先声药业发布公告称，其创新型抗失眠药物盐酸达利雷生片(商品名：科唯可®)已于6月17日正式获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，用于针对入睡困难和/或睡眠维持障碍的成人失眠患者治疗。这款药物未被列为精神药品管制范围，成为失眠治疗领域的一大亮点。　　失眠现象严重，中国近半数成年人受困扰　　根据中国睡眠研究会发布的《2025年中国睡眠健康调查报告》，数据显示多达48.5%的中国成年人受到不同程度的睡眠困扰。其中，女性比例高于男性，且随着年龄增长，睡眠困扰率逐步上升。失眠的常见表现包括入睡困难、夜间醒来和早醒，睡眠质量问题已成为影响整体生活质量的重要因素。　　达利雷生的独特作用机制　　当前临床中常用改善失眠的药物主要分为两大类：　　苯二氮卓类药物(BZDs)： 虽然具有镇静催眠的功效，但长期使用可能导致药物依赖性，停用后容易引发戒断症状，因此在我国被列为二类精神药品。　　非苯二氮卓类药物(non-BZDs)： 这类药物通过与BZDs类似的催眠作用缓解失眠，并减少日间困倦，但仍存在一定的依赖风险，停药后可能引发反弹性失眠。　　与之不同，达利雷生摒弃了传统通过直接镇静脑部的治疗路径，其主要作用机制是通过阻断食欲素神经肽(食欲素A和食欲素B)与受体的结合，从根源上靶向失眠的核心原因——过度觉醒。这种机制使得达利雷生能够帮助患者在保持正常睡眠结构的情况下，轻松入睡并持续维持睡眠，避免了传统药物可能带来的副作用。　　此外，该药物的半衰期为8小时，可在夜间持续起效，但不会导致日间过度嗜睡或其它残留效应。　　临床研究成果：睡眠改善与日间清醒的双重突破　　由首都医科大学宣武医院的王玉平教授牵头的达利雷生中国Ⅲ期临床研究表明，该药物在改善睡眠及提高日间功能上具有显著优势，尤其在后半夜的睡眠维持中表现突出，同时清晨嗜睡程度显著低于安慰剂组。王玉平教授评价称：“达利雷生实现了夜间睡眠改善与日间功能提升的双重创新突破，并有望解决传统失眠药物依赖性和残留效应的长期困局。”　　国际认可与商业化合作　　达利雷生早已在美国、英国、瑞士、日本、加拿大等11个国家以及中国香港获批上市。2022年11月，先声药业与瑞士Idorsia公司达成战略合作协议，成功获得该药物在大中华区的研发和商业化独家权益。　　结语　　作为新一代抗失眠药物，达利雷生以全新的作用机制及显著的疗效填补了传统失眠药物的短板，更为患者带来长期安全治疗的新希望。随着其在中国的正式上市，这一具有里程碑意义的失眠药物不仅将为广大失眠患者提供新的治疗选择，也将推动国内睡眠医学领域向前迈进重要一步。

　　随着人口老龄化加剧，轻度认知障碍(MCI)成为了一个日益受到关注的问题。据《认知数字疗法中国专家共识(2023)》统计，我国60岁及以上的轻度认知障碍患者高达3877万，患病率达到15.5%。这一群体中，如果没有干预治疗，超过38%的患者将在五年内发展为阿尔茨海默病(AD)。如何在早期发现与干预，成为了阻断病情恶化的重要“窗口”。　　6月23日，腾讯宣布，其首款数字疗法软件产品“腾讯脑力锻炼”已获得广东省药品监督管理局颁发的医疗器械注册证。这款聚焦于轻度认知障碍的产品，通过游戏化的认知训练，以非药物手段帮助患者改善认知功能，为相关治疗开辟了一种全新的路径。　　游戏化认知训练：探索轻度认知障碍干预新方式　　不同于传统的药物治疗，腾讯“脑力锻炼”软件结合了数字疗法与游戏的互动设计，全面覆盖DSM-V标准下的六大认知功能模块，包括知觉运动、执行功能、注意能力、语言、记忆与学习，以及社会认知能力。通过专业的医学和心理学指导，该软件为轻度认知障碍患者提供了一种无创、低负担的治疗方式。　　该产品由腾讯SSV时光实验室、腾讯游戏社会价值探索中心、腾讯觅影联合研发，中山大学心理学系教授库逸轩全程参与设计指导，并得到腾讯音乐的内容支持。2024年，该软件已在中国康复研究中心(北京博爱医院)、南方医科大学附属珠江医院完成探索性临床试验。试验数据表明，98%的参与者在完成12周训练后，认知能力得到了显著改善。试验通过洛文斯顿作业疗法认知评定成套测验(LOTCA)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)测评，结果显示使用该软件进行训练的患者取得了良好的治疗效果。　　游戏化训练为何有效?　　认知障碍是指人类大脑处理信息能力下降的综合表现，涉及记忆力、思维能力、判断力等多个方面。造成认知障碍原因多样，包括疾病、衰老、心理压力或外伤等。然而与更严重的痴呆症不同，轻度认知障碍是一种早期状态，其症状可以通过科学干预得到延缓甚至改善。　　早在2013年，《自然》杂志发表的研究已证实，专门设计的多任务3D电子游戏可有效改善老年人的认知功能。游戏中多样化的互动和任务，不仅刺激了老年人的大脑活动，还显著提高了他们的认知控制能力。腾讯“脑力锻炼”正是基于这一科学原理开发，将趣味性与医疗治疗相结合，大大提高了患者的依从性。　　医学界对数字疗法的高度认可　　中山大学心理学系教授库逸轩表示，随着老龄化的加速，我国老年人口的认知障碍问题已成为不容忽视的健康隐患。数据显示，中国65岁以上人群中的阿尔茨海默病患病率已超过5%。然而，目前市场上尚无针对认知障碍的特效药物，因此数字疗法干预的重要性愈发突出。　　中国康复研究中心厉含之医生也指出，认知功能障碍虽难以逆转，但通过科学化干预，可有效延缓病情恶化。这些干预方式相较药物治疗更加安全，同时也对患者和家庭经济负担相对较轻。　　腾讯的数字疗法创新产品，通过融合科学研究与游戏互动，为轻度认知障碍患者提供了一条更易操作、无创的治疗途径。这种治疗模式的引入不仅标志着数字疗法在医疗领域的新成就，也开启了未来认知障碍治疗的新篇章。　　从患者反馈看应用潜力　　许多患者及其家属已经见证了数字疗法的疗效。一对退休的刘阿姨、郝叔叔夫妇表示，他们在试用该软件3个月后，记忆力衰退和反应迟缓等症状得到了明显改善。这种无需药物干预的治疗方式大大提高了他们的生活质量，也让他们更加愿意接受专业的医疗指导。　　这种临床反馈进一步证明，“腾讯脑力锻炼”不仅在实验室测试中表现突出，在实际患者使用中也展现了显著的潜在价值。未来，随着更多临床数据和患者案例的积累，预计该技术将在更广泛的医疗领域推广。　　总结：数字疗法为认知障碍治疗打开新局面　　轻度认知障碍作为阿尔茨海默病的“前奏”，对其早发现和早干预十分重要。腾讯“脑力锻炼”以其科学性、趣味性和有效性，为患者提供了一种无需药物的治疗新选择。未来，数字疗法将持续推动认知障碍领域的突破，也为医疗产业的发展注入新的活力。

　　2025年6月23日，礼来公司在美国糖尿病协会(ADA)大会上发布了令人振奋的最新试验数据。其实验性药物与诺和诺德的减肥药Wegovy联合使用后，患者在减重的同时，成功维持了肌肉量，这一成果为减肥药物面临的肌肉流失问题提供了新的解决思路。　　试验数据显示，在联合使用Wegovy与礼来药物bimagrumab的48周治疗后，患者的体重平均减少了22.1%，其中92.8%的减重来自脂肪，而剩余的减重则来源于肌肉和其他因素。这一结果远超仅使用Wegovy的组别，后者体重减少仅为15.7%，且其中只有71.8%来自脂肪，表明其肌肉流失较为严重。　　联合治疗帮助减脂不减肌　　这项试验的成功标志着礼来在减肥治疗领域取得了重要突破。减肥药物常常面临的一个问题是，患者在减重过程中不仅减少了脂肪，也伴随出现了肌肉的流失。而礼来的bimagrumab药物在与Wegovy联合使用时，成功减少了这种副作用。bimagrumab的作用机制有助于在减肥的同时，保护患者的肌肉组织，确保体重减少主要来源于脂肪。　　这项研究的负责人，威尔康奈尔医学院体重控制中心主任Louis Aronne表示，这一结果符合他们的预期，证明了这两款药物的联合使用在促进脂肪减少的同时，能够有效保留肌肉。　　礼来收购Versanis Bio，进一步推进减肥药物研发　　bimagrumab是礼来公司在2023年收购的初创公司Versanis Bio的核心产品。通过这次收购，礼来获得了bimagrumab的全球开发和商业化权益。此外，礼来还正在测试其与自家减重药物Zepbound的联合疗效，希望能进一步提升减肥效果并减少不必要的肌肉流失。　　通过这些创新的药物组合，礼来不仅在减肥药物市场上占据了新的竞争位置，也为需要减重但又不希望牺牲肌肉质量的患者提供了更安全、有效的治疗选择。随着未来研究的深入，这些疗法可能会为全球肥胖和代谢性疾病的治疗提供更多选择。

　　2025年6月24日，丽珠医药宣布其1类创新药YJH-012注射液已获得国家药品监督管理局的批准，开始在痛风适应症中进行临床试验。这款新型药物采用小干扰RNA(siRNA)技术，有望改变痛风的传统治疗方式，提供更长效的治疗方案。　　与传统痛风治疗药物需要每日服用不同，YJH-012的设计理念是通过一次腹部皮下注射，药效能够持续3到6个月。这一创新治疗方法的出现，标志着痛风治疗的一个重要突破。据悉，这项研发项目的投入资金已超过2500万人民币。　　痛风是一种由高尿酸血症引发的关节炎类疾病，近年来随着生活水平的提高，患病人数逐年增加，尤其是在年轻人群中。全球大约有15.6亿高尿酸血症患者，其中10%的人可能发展为痛风。数据显示，中国痛风患病率约为1%，并且呈现出明显的年轻化趋势。然而，现有的治疗药物治疗效果不足，降尿酸的达标率低，且存在副作用，亟需更为安全、长效的新疗法。　　传统痛风治疗的挑战　　当前的痛风治疗方案面临多重挑战。急性期常用的非甾体抗炎药、秋水仙碱或皮质类固醇仅能暂时缓解症状，并无法根治病因。尽管降尿酸药物能够有效降低血尿酸水平，但其治疗达标率较低，且部分药物存在肝毒性、肾毒性等安全隐患，个别患者还会出现严重的过敏反应。　　YJH-012的核心创新与优势　　丽珠医药的YJH-012注射液与传统治疗药物的主要区别在于采用了小干扰RNA(siRNA)技术，这使得药物能够从基因层面抑制尿酸的生成，从而达到长效的治疗效果。传统药物通过抑制尿酸合成相关酶来降低血尿酸水平，而YJH-012则直接干预尿酸的基因合成过程，打破了现有药物的治疗机制，提供了更根本的解决方案。　　更值得关注的是，YJH-012具有显著的长效作用。通过化学修饰增强的siRNA稳定性、肝靶向递送系统以及细胞内缓释机制，单次给药后能够维持3-6个月的持续疗效，这使得患者不再需要每天服药，极大提高了治疗的便捷性和依从性。　　此外，YJH-012在药效动力学方面也具有明显优势。与传统治疗方式不同，YJH-012的尿酸抑制效果呈现平稳上升，能够长时间维持稳定状态，避免了现有治疗中常见的“溶晶反应”，即尿酸过快下降导致的二次痛风发作问题。　　未来展望与合作背景　　YJH-012是丽珠医药与佑嘉(杭州)生物医药科技有限公司联合研发的成果。根据2024年12月双方达成的协议，佑嘉生物获得了YJH-012的首付款及里程碑付款，而丽珠医药则获得了该药物的全球独家开发、生产和商业化权益。此举为丽珠医药在痛风治疗领域的进一步拓展奠定了坚实基础。　　总体来看，YJH-012的研发不仅填补了痛风治疗领域的空白，也为全球痛风患者带来了全新的治疗希望，具有广阔的市场前景和临床价值。随着临床试验的逐步推进，这款新型药物有望在未来成为痛风治疗领域的一颗耀眼新星。

　　近年来，全球罕见病患者人数不断增加，然而针对超过7000种罕见病，能提供有效治疗的药物却少之又少。据统计，全球已知的罕见病患者超过3亿人，但不到10%的罕见病有已获批的治疗药物。在中国，罕见病患者人数已突破2000万，并且每年新增约20万患者。这一现象不仅揭示了罕见病药物研发的巨大挑战，也引发了人们对如何破除“孤儿药”研发市场惰性的问题的深思。　　罕见病药物研发面临多重困难　　罕见病种类繁多且发病机制复杂，致使普通药物难以治疗这类疾病。国内罕见病药物的研发进程较慢，且大部分疾病缺乏特效药。以杜氏肌营养不良症为例，这是一种遗传性疾病，目前我国并没有专门的治疗药物，患者只能通过激素药物延缓病情。即便国外已有相关创新药物，但由于药物价格昂贵，一些患者甚至无法承受。　　创新药的研发通常需要超过10亿美元的投入，并且历时长达10-15年。对于罕见病药物的研发来说，由于患者基数小，研发和临床试验的样本量不足，药物研发周期漫长且回报有限，这使得制药企业缺乏积极性。此外，由于市场规模小，企业难以获得足够的投资支持，这也导致了药物研发的滞后。　　如何打破市场惰性，推动“孤儿药”研发?　　面对罕见病药物匮乏的现状，亟需打破市场惰性，推动“孤儿药”的研发与供应。首先，增强基础研究能力是关键。国内罕见病研究起步较晚，基础研究仍较为薄弱。尤其是一些新基因和新靶点的研究不足，导致早期研发门槛较高。为了改变这一局面，科研机构和企业需要加强合作，进行原创性研究，寻找新的靶点。　　其次，建立全国性的患者注册和数据共享平台，能够为罕见病的研究提供更加丰富的临床数据。国内目前缺乏统一的罕见病患者注册系统，这不仅影响了临床研究的进行，还限制了自然史数据的积累。　　此外，随着全球化药物研发的趋势，一些创新药企业开始采取“先外后内”的全球开发路径，通过在美国或欧盟等地区首先获得审批，然后再引进国内。这种模式有助于加快药物的上市速度，同时也能吸引更多的资本投入。　　创新药与仿制药并行　　对于许多罕见病，创新药的研发是最有效的治疗手段。通过深入研究疾病的发病机制，创新药能够更好地解决治疗难题。然而，由于研发成本和周期的高昂，创新药的价格常常居高不下，很多患者因此无法获得治疗。　　与此相比，仿制药则成为了一个更为经济的选择。以氯巴占为例，这种药物曾长期依赖进口，价格昂贵。而国内药企通过仿制技术，成功将其价格降低至原研药的一小部分。通过仿制药的生产，能够大大提高药物的可及性，使更多患者能够受益。　　政策支持：提升研发动力　　为了加速罕见病药物的研发，国家也在逐步出台一系列支持政策。例如，美国FDA为“孤儿药”设立了多种特殊的审批和激励机制，如优先审评、加速审批等，极大地缩短了药物研发的周期。欧盟则通过“市场独占权”激励企业，从而保障创新药的研发收益。　　在中国，虽然“孤儿药”研发的政策环境已有所改善，但与发达国家相比，仍存在一定差距。为了进一步提升罕见病药物研发的效率，专家建议，可以借鉴美国、欧盟的经验，优化审批流程，扩大市场独占期等。此外，还可以通过“医保+商保+慈善”分层支付模式，为患者提供更多的治疗选择。　　结语　　罕见病的药物研发面临着诸多困难，然而随着基础研究的进展、创新药和仿制药的共同推动，以及政策支持的持续加强，全球“孤儿药”研发的困境正在逐步破解。未来，随着更多创新药物的面世，罕见病患者将迎来更多的治疗希望。同时，借助技术创新和跨学科合作，全球医疗行业也将逐步迈向更加公平和高效的未来。

　　2024年11月11日，复旦大学附属华东医院王峰团队在权威期刊《Cell Death & Disease》上发表研究成果，探讨了SMAD4对PARP1依赖的DNA修复的调控机制及其在胰腺导管腺癌(PDAC)放疗中的作用。研究表明，通过将PARP抑制剂与放疗相结合，可以显著提高SMAD4缺陷型PDAC的放疗敏感性，为解决胰腺癌的治疗难题提供了新思路。　　胰腺导管腺癌的治疗挑战　　胰腺导管腺癌(PDAC)是一种极具侵袭性的癌症，其诊断往往已是晚期，且对现有治疗手段高度耐受，使得五年生存率低于10%。PDAC的分子特征包括癌基因KRAS和抑癌基因CDKN2A、TP53、SMAD4的高突变率。其中，SMAD4的缺失在超过一半的PDAC患者中发生，与放疗抵抗性和不良预后显著相关。尽管CDK4/6抑制剂对KRAS突变型PDAC展现了一定疗效，但面对SMAD4缺陷患者，放疗效果有限亟待解决。　　SMAD4在DNA修复中的作用机制　　研究揭示了SMAD4在调节DNA双链断裂(DSB)修复中的关键作用。通过实验发现，SMAD4能被DNA损伤信号招募至核内受损位点，并通过与PARP1相互作用，影响DNA修复过程。具体而言，SMAD4通过其MH1区域与PARP1的DNA结合域(DBD)结合，干扰PARP1对损伤DNA的定位和结合效率，从而减弱PARP1在DSB修复中的功能。　　实验进一步证实，在SMAD4缺失的细胞中，PARP1在DNA损伤位点的招募水平显著增加，而在表达SMAD4的细胞中，PARP1随时间逐渐减少。换言之，SMAD4的存在对限制PARP1介导的DNA修复至关重要，这一过程可能是PDAC放疗抗性的核心机制。　　联合治疗对SMAD4缺陷型PDAC的疗效显著　　研究团队通过体内外实验，验证了PARP抑制剂奥拉帕尼与放疗联合应用在SMAD4缺陷型PDAC中的协同效应。体外实验显示，在SMAD4缺陷细胞中，联合治疗显著增强了肿瘤对放疗的敏感性，而单独使用奥拉帕尼或放疗的效果均有限。动物模型实验则表明，联合治疗在SMAD4缺陷型肿瘤中显著抑制了肿瘤生长，而对于SMAD4充足型肿瘤，联合治疗未显示出额外优势。　　这些发现表明，高表达SMAD4的肿瘤对放疗较为敏感，而SMAD4缺陷型肿瘤需要通过联合治疗策略克服放疗抗性，从而获得更优的治疗效果。　　研究意义与临床前景　　1. SMAD4调控PARP1介导的DNA修复　　研究首次揭示了SMAD4如何通过限制PARP1在DNA损伤位点的作用，调节DSB修复的分子机制。这一发现丰富了我们对胰腺癌放疗抗性形成机制的理解，并为克服SMAD4缺陷型PDAC的治疗难题提供了重要理论基础。　　2. 联合治疗策略突破放疗抗性　　将PARP抑制剂奥拉帕尼与放疗相结合，为SMAD4缺陷型PDAC提供了有效的联合治疗策略。通过阻断PARP1介导的DNA修复途径，增强放疗诱导的DNA损伤效应，显著提高了治疗效率。这种方法不仅为临床治疗提供了可行性方案，还可能减少放疗的剂量需求，从而降低治疗相关的不良反应。　　3. 个性化治疗的潜力　　根据肿瘤中SMAD4的表达水平，选择合适的治疗方案，可以实现胰腺癌的个性化治疗。例如，高表达SMAD4的肿瘤可以通过单一放疗进行有效管理，而SMAD4缺陷型肿瘤则需要依赖联合治疗以实现更优的疗效。这种基于分子机制的个性化治疗策略，可能大幅改善PDAC患者的预后。　　结语　　复旦大学王峰团队的研究为理解胰腺癌放疗抗性的分子机制提供了新视角，并提出了一种针对SMAD4缺陷型PDAC的联合治疗策略。这一发现不仅填补了胰腺癌放疗抗性研究的空白，也为临床上改善PDAC患者预后提供了可行的解决方案。未来，进一步的临床研究有望将这一理论转化为实际治疗手段，为更多胰腺癌患者带来生存希望。

　　近日，北京积水潭医院牛晓辉团队在国际权威期刊《Nature Communications》上发表了题为“JMT103在不可切除或手术挑战性骨巨细胞瘤(GCTB)患者中的疗效和安全性：一项多中心Ib/II期研究”的研究论文。这项研究揭示了JMT103在治疗GCTB方面的显著疗效及可控的安全性，展现了其作为潜在治疗选择的应用前景。　　骨巨细胞瘤的特征与治疗困境　　骨巨细胞瘤(GCTB)是一种罕见的溶骨性骨肿瘤，多起源于长骨骨骺、脊柱或骶骨，在原发性骨肿瘤中占比约为5%。GCTB在中国的发病率(每百万人1.49-2.57人)高于美国，患者常表现为疼痛、关节活动受限以及功能障碍。尽管手术切除是当前GCTB的主要治疗方法，但高达10%-40%的局部复发率限制了疗效，特别是对于无法完全切除或手术难度大的患者，目前有效的治疗选择仍然有限。　　JMT103的作用机制与研究背景　　JMT103是一种创新的全人源化单克隆抗体，通过靶向RANKL/RANK信号通路，抑制骨吸收生物标志物。在早期研究中，JMT103展现出快速且持续的骨吸收抑制效果。本次研究基于一项多中心Ib/II期临床试验(NCT04255576)，重点评估了JMT103在不可切除或手术挑战性GCTB患者中的疗效和安全性。　　显著的疗效：客观肿瘤缓解率(OTR)达93.3%　　根据独立审查委员会(IRC)评估结果，JMT103的客观肿瘤缓解率(OTR)为93.3%(95% CI 87.7%-96.9%)，研究者评估结果为92.6%(95% CI 86.8%-96.4%)，两者高度一致。研究显示，116例患者(88.1%)在治疗后12周内目标病灶缩小，119例患者(88.4%)肿瘤密度增加，107例患者(79.3%)最大标准化摄取值总和减少。尤其在首次肿瘤评估时，大多数患者已显现客观缓解，证明了JMT103快速起效的抗肿瘤作用。　　可控的不良事件与安全性评估　　在研究中，139名患者至少接受了一剂JMT103治疗，中位治疗时间为86天，治疗相关不良事件(TEAE)发生率为64.7%。最常见的不良事件为低磷血症(23.7%)和低钙血症(16.5%)，多数为轻至中度，未报告严重低磷血症或低钙血症。其他常见不良事件包括贫血、ALT升高和上呼吸道感染等。尽管8例患者因TEAE暂时中断治疗，但未见因不良事件永久终止治疗的情况。研究建议在治疗期间密切监测血清磷酸盐和钙水平，以确保用药安全。　　靶向RANKL/RANK通路的临床价值　　JMT103通过抑制RANKL/RANK通路，成功减少骨吸收和肿瘤进展，其疗效与已获批的地诺单抗(Denosumab)相似，但显示出更优的安全性和起效速度。研究特别指出，短期抗RANKL治疗可为GCTB患者提供放射学及组织学上的抗肿瘤效应，同时减少长期治疗可能导致的复发风险，特别是在手术前短期用药中具有临床优势。　　JMT103的治疗潜力与未来展望　　研究结果显示，JMT103不仅在缓解GCTB患者疼痛和控制病灶方面表现出显著效果，还具备快速起效的抗肿瘤能力和可控的安全性。未来，进一步研究JMT103在不同病理类型和治疗阶段的效果，或将为GCTB患者提供更多治疗选择。此外，基于JMT103在骨巨细胞瘤治疗中的良好表现，其在其他骨相关疾病中的潜在应用价值也值得深入探索。　　结语　　JMT103作为一款创新型全人源化单克隆抗体，在不可切除或手术挑战性骨巨细胞瘤患者中的Ib/II期临床试验结果表明，其疗效显著且安全性良好，为这一罕见骨肿瘤提供了新的治疗思路。未来的进一步研究，将有助于确认其在临床应用中的最佳治疗方案及长期效果。

　　近日，葡萄牙科英布拉大学的研究团队在 Molecular Neurodegeneration 期刊上发表最新研究，探讨了帕金森病(PD)患者的肠道菌群失调与“肠-脑轴”病理机制之间的关联。研究表明，帕金森病患者的肠道菌群紊乱可能通过引发炎症反应和神经损伤，从而促进帕金森病病理特征的形成。该发现不仅支持帕金森病“始于肠道”的假说，也为开发肠道微生物干预的治疗策略提供了科学依据。　　肠道菌群失调如何影响帕金森病的病理　　早在多年前，Braak及其同事提出了帕金森病的“肠-脑轴”病理假说，认为疾病的病理过程可能始于肠道，并通过迷走神经逐步向大脑传播。大量研究表明，帕金森病患者在运动症状出现前常有胃肠道功能异常，这为该假说提供了临床证据。此外，迷走神经干切断术能够显著降低帕金森病的发病风险，也进一步支持了肠道在疾病早期的重要作用。　　在最新研究中，研究团队分析了44名帕金森病患者和21名健康对照的粪便样本，发现患者肠道菌群多样性显著下降。其中，乳酸杆菌和链球菌的丰度明显增加，而粪杆菌显著减少。这些变化提示，特定的肠道微生物可能通过影响宿主免疫反应和神经功能，与帕金森病的发病机制密切相关。　　患者肠道菌群移植导致小鼠出现帕金森病样症状　　为了进一步验证肠道菌群失调的作用，研究者将帕金森病患者和健康对照的粪便分别移植到野生型小鼠体内。结果显示，移植健康人群菌群的小鼠行为表现正常，而移植帕金森病患者菌群的小鼠出现了显著的帕金森病特征，包括运动功能障碍和多巴胺神经元损伤。在平衡杆测试、抓握测试等行为实验中，这些小鼠表现出运动能力的明显下降。此外，组织学分析发现，帕金森病患者菌群移植的小鼠，其中脑黑质区域的多巴胺神经元减少约30%，纹状体的多巴胺水平下降约52%。　　肠道炎症和屏障损伤是关键驱动因素　　进一步分析显示，帕金森病患者的肠道菌群在小鼠体内的定植，引发了回肠区域的显著炎症反应，并伴随肠道屏障的损伤。小鼠血液中CD4+T细胞减少，CD8+T细胞增加，同时TNF和IL-6等促炎细胞因子的水平显著升高。这些变化不仅加剧了系统性炎症，还通过破坏血脑屏障(BBB)，使外周免疫细胞更容易进入中枢神经系统，进一步加重了神经病变。　　特别值得关注的是，移植帕金森病患者菌群的小鼠，肠道中的α-突触核蛋白(aSyn)聚集显著增加。aSyn聚集是帕金森病的重要病理特征，在这些小鼠的迷走神经和中脑区域也检测到了病理性aSyn的聚集，支持了Braak假说中病变从肠道向大脑逐步扩散的机制。　　线粒体功能障碍和促炎通路的激活　　研究还发现，这些小鼠的中脑黑质区域线粒体功能显著受损，表现为ATP合成减少和线粒体碎片化增加。线粒体损伤激活了TLR4和NFkB通路，进一步引发免疫反应和炎症。病理样本显示，帕金森病患者和小鼠模型中IL-1β、IL-8和IL-17的表达显著升高，不仅破坏血脑屏障的完整性，还推动了小胶质细胞的过度激活，从而加重了神经元退行性病变。　　“始于肠道”的证据和未来研究方向　　通过制定连续粪菌移植的实验方案，研究团队观察到，移植后的小鼠在3周内出现肠道炎症和aSyn聚集，4周后系统性炎症和肠道屏障损伤加重。这些发现表明，帕金森病的病理可能需要一定时间逐步从肠道扩散到大脑。　　这项研究提供了直接证据，证明帕金森病患者的肠道菌群可通过“肠-脑轴”影响大脑健康，并诱发帕金森病样病理特征。未来研究应进一步探索，通过调节肠道菌群是否能减缓帕金森病的进展。例如，使用肠道抗炎药物或益生菌可能成为一种潜在的治疗策略，从根源上干预疾病的发展。

　　中脑星形胶质细胞源性神经营养因子(MANF)是一种非经典神经营养因子，在帕金森病、缺血性卒中及视网膜变性等病理状态中具有神经保护作用。内质网应激可以诱导MANF表达的增加，而在阿尔茨海默病(AD)患者及相关小鼠模型中，也观察到MANF表达的显著上调。然而，MANF上调在AD病理过程中的确切作用尚不明确。　　为了揭示MANF在AD中的作用机制，暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院杨甦和李晓江团队通过研究不同病理阶段的AD小鼠，深入探讨了MANF与突触功能的分子关系，发现其表达水平的升高与突触病变和认知缺陷密切相关。　　MANF表达与AD小鼠突触病变的关联　　研究团队首先分析了不同年龄阶段的AD小鼠模型，发现6月龄小鼠尽管已出现Aβ沉积，星形胶质细胞和小胶质细胞的活化水平升高，但海马突触相关蛋白PSD95的水平并未显著下降，说明此时突触尚未明显丢失。然而，到12月龄时，小鼠的PSD95水平显著降低，同时MANF表达显著增加。免疫荧光检测显示，MANF主要分布在神经元内的内质网中。　　在人类AD患者的大脑样本中，也发现了突触丢失与MANF表达上调的相似模式。这提示，MANF可能在突触病变中发挥重要作用。　　MANF过表达引发认知缺陷与突触丢失　　为进一步验证MANF在突触功能中的作用，研究人员构建了MANF过表达的小鼠模型。实验结果表明，与野生型小鼠相比，这些小鼠在6月龄时已经表现出明显的认知障碍和焦虑行为。进一步分析显示，MANF过表达小鼠的海马中突触素和PSD95水平明显降低，突触密度及树突棘数量显著减少。这些现象表明，MANF过表达导致突触结构和功能的显著破坏，可能是认知缺陷的重要原因。　　随后，研究人员在小鼠海马区域单独过表达MANF，发现其对突触病变和行为缺陷的影响与全脑MANF过表达的结果相似。这一发现进一步证明，MANF上调对海马突触功能的损害具有局部性作用。　　MANF通过影响ELAVL2介导突触基因表达　　为了探索MANF调控突触功能的具体机制，研究人员分析了与MANF相互作用的蛋白质，并重点关注ELAV样RNA结合蛋白2(ELAVL2)。ELAVL2是一种调节mRNA稳定性的关键蛋白，已知与突触功能和阿尔茨海默病密切相关。　　RNA测序结果表明，MANF过表达小鼠和野生型小鼠之间存在172个差异表达基因，其中许多与突触功能相关基因(如Adcy8、Bdnf等)的转录水平显著降低。这说明，MANF可能通过与ELAVL2相互作用，影响突触相关转录本的稳定性，从而破坏突触功能。　　调节MANF表达改善AD小鼠病理表现　　研究进一步证实，降低AD小鼠海马中MANF的表达能够显著改善其认知障碍和焦虑行为，同时恢复突触素和PSD95的表达水平。然而，MANF表达的调控并未显著改变Aβ斑块的面积和Aβ42的浓度。这表明，MANF主要通过影响突触结构和功能，而非直接改变Aβ病理，在AD中发挥作用。　　结论与启示　　综上所述，该研究发现MANF表达的上调与AD海马突触病变及认知功能障碍密切相关，MANF过表达可导致突触密度降低和行为缺陷，而降低MANF水平则能够显著缓解这些病理表现。这为阿尔茨海默病的治疗提供了新的潜在靶点。未来的研究可进一步探索MANF调控的分子机制及其在神经退行性疾病中的治疗潜力。

　　近日，艾赛普(北京)生物科技有限公司(简称“艾赛普生物”)宣布，其自主研发的注射用iSAP-0909已获美国食品药品监督管理局(FDA)新药临床试验申请(IND)许可，计划开展相关临床试验。这一重要进展标志着艾赛普生物正式步入临床阶段生物科技公司的行列，也预示着iSAP-0909有望成为全球首个泛肿瘤靶向显像剂，为肿瘤患者带来全新的检查与术中导航解决方案。　　荧光成像技术助力肿瘤微创手术　　随着医疗技术的不断进步，微创手术和手术机器人在肿瘤治疗中的应用逐渐普及，对病灶的精准定位和识别提出了更高要求。荧光成像导航技术因其能够提升手术的安全性和彻底性，为外科手术提供了革命性工具，同时改善了患者的远期生存率与生活质量。然而，现有的荧光术中导航产品仍存在穿透深度不足、背景信号干扰、光稳定性较差，以及灵敏度和特异性不足等问题，难以全面满足临床需求。　　iSAP-0909的技术优势与临床前成果　　注射用iSAP-0909是艾赛普生物基于其核心“体内原位自组装”纳米生物技术开发的新一代泛肿瘤纳米荧光显像剂。该产品具有高灵敏性、高特异性、长时间稳定性以及高亮度的显著优势，可精准识别微小病灶和转移灶，同时有效降低因炎症引起的假阳性，为肿瘤患者提供更加精准的术中导航支持。　　在临床前研究中，iSAP-0909通过特异性靶向肿瘤细胞中过表达的XIAP(凋亡抑制蛋白)，触发Caspase酶切割前药分子并在体内原位自组装形成纳米结构。这一过程因“组装诱导滞留效应”(AIR)显著增强了荧光分子的肿瘤内富集与光稳定性，从而为临床应用带来独特的技术优势。　　聚焦膀胱癌，探索泛癌种应用　　此次获批的iSAP-0909适应症为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的辅助诊断与术中定位。膀胱癌是全球第九大最常见的恶性肿瘤，2023年新发病例约50万，其中中国新发病例达8.5万。NMIBC患者的首选治疗方案是经尿道膀胱肿瘤切除术，但这一方法的敏感性和特异性有限，导致诊疗效果有待提升。蓝光膀胱镜检查虽较白光膀胱镜灵敏度更高，但特异性较低，假阳性率较高。　　在iSAP-0909已完成的临床前研究和初步临床试验中，iSAP-0909展示了卓越的安全性与有效性，其在术前诊断、术中导航及术后复查等环节均显示出显著的临床价值。通过提升病灶识别率和定位精度，该产品有望为膀胱癌的治疗带来变革性改变。　　同时，艾赛普生物正与多家医疗机构合作，探索iSAP-0909在其他实体肿瘤中的应用前景，包括结直肠癌、乳腺癌和肺癌等。临床前数据表明，iSAP-0909在泛癌种靶向成像方面展现出巨大潜力，市场前景广阔。　　艾赛普生物：技术创新驱动行业突破　　艾赛普生物成立于2023年，总部位于北京市昌平区生命科学园。公司依托国家纳米科学中心王浩研究员团队首创的“体内原位自组装”纳米生物技术平台，通过特定生理环境的刺激响应，构建具有靶向性和滞留能力的高级组装体，提高药物在病灶部位的富集效果和成药性。此外，艾赛普生物的高通量多肽筛选平台结合人工智能技术，能够高效获取生物活性纳米肽，用于开发新型偶联药物。　　目前，艾赛普生物专注于肿瘤靶向成像和治疗领域中未满足的临床需求，布局多款“体内原位自组装”多肽偶联药物，多个项目在临床前研究中展现出“全球首创”或“同类最佳”的潜力。　　展望未来　　艾赛普生物联合创始人兼CEO吕甘田博士表示，此次iSAP-0909获得FDA临床试验许可，标志着公司从技术研发迈向临床转化的重要一步，展现了团队高效的执行力与专业能力。在当前市场环境相对冷淡的情况下，公司将继续以高效的研发效率推动更多创新药物进入临床阶段，为全球患者提供更加精准、安全和有效的治疗选择。