胶质母细胞瘤(GBM)作为中枢神经系统中最常见且致命的原发性恶性肿瘤，被称为“脑癌之王”。尽管医学技术日新月异，但GBM患者的治疗困境依然突出：中位生存期仅为12-15个月，5年生存率不足5%。更为棘手的是，该肿瘤易复发且对传统的手术、放疗和化疗均表现出抵抗性。　　近年来，CAR-T细胞疗法在血液肿瘤领域取得里程碑式突破，但在治疗实体瘤时却遇到多重挑战。胶质母细胞瘤的免疫抑制性微环境(TME)如同“铁壁铜墙”，阻碍了CAR-T细胞渗透、存活及发挥作用。如何突破这些障碍，为胶质母细胞瘤患者带来新生机会成为研究热点。　　近日，意大利圣拉斐尔-泰莱顿基因治疗研究所(SR-TIGET)团队通过创新基因工程策略，提出了一种巧妙的“特洛伊木马”疗法。他们在国际权威杂志《Science Translational Medicine》发表研究成果，展示了通过肿瘤相关巨噬细胞(TEMs)局部释放免疫因子，激活CAR-T细胞的抗肿瘤能力，大幅改善小鼠模型的生存率。这一研究为胶质母细胞瘤治疗带来了全新希望。　　“特洛伊木马”疗法：依托靶向基因工程的创新设计　　该研究通过基因工程手段将一种名为TIE2的肿瘤相关巨噬细胞(TEMs)进行改造，使其能够在肿瘤微环境中特异性释放两种关键免疫因子：干扰素-α(IFN-α)和工程化白细胞介素-2(oIL-2)。　　干扰素-α(IFN-α)：　　作为一种多效性的免疫激活剂，IFN-α能够对抗肿瘤微环境中的免疫抑制信号，显著增强抗原呈递能力和免疫效应细胞活性，对于突破肿瘤免疫逃逸具有重要意义。　　工程化白细胞介素-2(oIL-2)：　　oIL-2是一种“个性化定制”的细胞因子，仅激活拥有特定突变型受体的CAR-T细胞。这种“私人对话”机制可以增强CAR-T细胞的增殖与活性，同时避免全身性毒副作用。　　通过这一设计，免疫因子的效应仅限于肿瘤局部，既提升了治疗的精准性，又减少了对正常组织的伤害。　　CAR-T细胞与基因疗法协同作用：突破实体瘤治疗瓶颈　　在动物实验中，当研究团队单独使用CAR-T细胞治疗小鼠胶质母细胞瘤时，几乎没有观察到明显疗效，而这一结果与临床试验结果相符。然而，联合TEMs介导的免疫因子递送后，CAR-T细胞的活性显著增强，肿瘤生长得到了有效控制。　　值得注意的是，即使肿瘤细胞中仅有少量细胞表达CAR-T细胞靶向抗原B7-H3，联合疗法依然能够抑制肿瘤扩散。这种疗效不仅归因于CAR-T细胞的直接杀伤作用，更体现出“抗原扩散”的免疫现象，即激活宿主T细胞后针对多种肿瘤相关抗原产生广泛的免疫反应。　　IFN-α的关键作用：诱导抗原扩散，克服免疫逃逸　　研究进一步揭示了IFN-α在诱导抗原扩散中的重要作用。作为一种强效激活信号，IFN-α能够有效增强宿主T细胞免疫反应，同时阻止肿瘤通过单一抗原途径逃逸免疫攻击。　　这种“抗原扩散”现象不仅显著提高了治疗的全面性，也为多样化的肿瘤抗原靶向提供了全新可能。　　初步临床试验：基因疗法已推动临床应用　　目前，生物技术公司Genenta Science正基于该研究的相关策略，开展名为“Temferon”的I/IIa期临床试验，旨在探索肿瘤靶向IFN-α递送疗法的安全性及有效性。初步数据显示：　　良好的生物活性及安全性：　　Temferon在人体中表现出良好的可行性，可以重塑肿瘤微环境，激活免疫反应，同时毒副作用可控。　　早期治疗获益显现：　　部分患者已初步展现疗效提升的前景，为后续临床研究奠定了基础。　　未来，将Temferon与CAR-T疗法结合应用可能大幅提升患者治疗效果。　　未来展望：全面升级实体瘤免疫治疗　　胶质母细胞瘤治疗困境的核心在于如何突破实体瘤免疫抑制微环境的限制。此次“特洛伊木马”疗法通过将基因工程与免疫疗法深度整合，为解决实体瘤CAR-T细胞疗法的局限性提供了全新解决方案。　　多靶点协同作用：　　利用TEMs递送免疫因子，结合CAR-T细胞精准杀伤肿瘤，不仅提高疗效，还显著减少副作用。　　抗原扩散作用的临床价值：　　通过诱导抗原扩散，激发广泛免疫反应，大幅降低肿瘤通过单一抗原逃逸的概率。　　技术延展性：　　此策略不仅具有高度针对性，还可推广至更多实体瘤的治疗，为CAR-T疗法在实体瘤领域的全面突破提供了可能。　　结语：突破与革新并行，胶质母细胞瘤未来可期　　胶质母细胞瘤作为一种“难治性”癌症，长期以来极难攻克。而此次通过“特洛伊木马”疗法，创新地将基因治疗与CAR-T细胞疗法结合，为探索实体瘤治疗的新技术树立了标杆。随着基础研究与临床应用的不断推进，这一策略有望为胶质母细胞瘤以及其他实体瘤的突破性治疗提供可靠路径，更将为全球患者带来长期生存的曙光。

　　γδ-T细胞是一类兼具αβ-T细胞、抗原呈递细胞(APCs)和自然杀伤(NK)细胞功能的特殊免疫细胞，能在不依赖MHC限制的条件下，通过分泌细胞因子及释放颗粒酶快速清除肿瘤和病毒感染细胞。其中，Vγ9Vδ2这一亚型的γδ-T细胞，被认为是癌症免疫治疗中的重要“利器”。针对22种癌症类型的系统性研究发现，肿瘤浸润的γδ-T细胞是免疫细胞中最具预后价值的一类，广受科研关注。　　近日，《Signal Transduction and Targeted Therapy》杂志刊发了香港大学团队的一项研究成果，揭示了膳食脂肪酸如何显著影响Vγ9Vδ2-T细胞对肿瘤的杀伤能力。研究显示，棕榈酸(PA)会削弱这类细胞的抗肿瘤活性，而油酸(OA)则能够逆转其负面影响，还能帮助恢复T细胞功能。这一发现为调控膳食脂肪酸以辅助免疫治疗提供了新思路。　　棕榈酸与油酸：双向调控γδ-T细胞抗肿瘤作用　　香港大学团队通过细胞实验、小鼠模型和患者样本研究，揭示了PA和OA对γδ-T细胞功能的截然不同作用。　　棕榈酸：削弱抗肿瘤活性　　研究发现，棕榈酸会诱导γδ-T细胞过度分泌干扰素γ(IFNγ)，进而激活细胞焦亡(Pyroptosis)通路。这种焦亡不仅显著削弱了Vγ9Vδ2-T细胞的代谢水平，还抑制了关键杀伤分子如穿孔素和颗粒酶的释放，导致细胞失去抗肿瘤效能。　　油酸：逆转负面效应　　油酸则表现出截然相反的效果，不仅抑制棕榈酸诱导的IFNγ分泌及焦亡激活，还恢复了Vγ9Vδ2-T细胞的代谢活性，显著增强了细胞毒性作用。更重要的是，油酸能帮助受棕榈酸影响的功能障碍细胞再度发挥杀伤肿瘤的作用。　　阻断信号或使用焦亡抑制剂的效果　　研究进一步指出，通过抗IFNγ抗体或焦亡抑制剂(如富马酸二甲酯，DMF)，也能够实现类似的功能恢复，为焦亡通路调控提供了新的治疗策略。　　患者血清分析：脂肪酸水平与治疗效果强相关　　研究团队还分析了接受Vγ9Vδ2-T细胞治疗的7例肝癌患者血清样本，以评估脂肪酸对治疗效果的影响。其中，3例患者实现了完全缓解，生存期显著延长，而4例患者则未出现显著治疗反应。　　通过代谢组学分析，发现：　　棕榈酸是患者血清中含量最高的脂肪酸，其水平在治疗无反应者中显著升高，而在完全缓解者中显著降低。　　油酸水平与患者生存时间呈正相关，其含量较高者疗效更为显著。　　棕榈酸/油酸比值与患者生存时间呈负相关，进一步验证了两者在调控免疫治疗中的双向作用。　　细胞实验与动物模型验证：饮食影响治疗效果　　为了进一步验证膳食脂肪酸的作用，研究团队进行了体外细胞研究和小鼠模型实验。　　细胞实验　　棕榈酸处理：显著削弱Vγ9Vδ2-T细胞的细胞毒性，抑制颗粒酶A/B、穿孔素等关键分子的释放。　　油酸处理：增强裂解颗粒分泌能力，并恢复棕榈酸所导致的功能障碍。　　动物实验　　膳食脂肪酸影响：喂食含棕榈油的小鼠T细胞疗效显著下降，而喂食橄榄油的小鼠治疗效果则明显改善，显示饮食中的脂肪酸成分能够直接影响免疫疗法效果。　　机制解析：IFNγ与焦亡通路的核心作用　　在分子层面，研究揭示了棕榈酸通过焦亡通路影响γδ-T细胞的具体机制：　　棕榈酸作用：诱导IFNγ表达升高，激活焦亡通路，损害线粒体呼吸与糖酵解代谢功能，削弱抗肿瘤细胞毒活性。　　油酸逆转效应：通过抑制IFNγ分泌与焦亡激活，提升代谢活性并恢复裂解颗粒分泌能力，使T细胞功能与抗肿瘤效果恢复。　　此外，研究提示通过焦亡抑制剂或阻断IFNγ信号的干预方法，同样能够显著提高γδ-T细胞的疗效。　　前景展望：饮食与免疫治疗结合的潜力　　膳食干预辅助免疫疗法：减少棕榈酸摄入，增加油酸比例的饮食调整或将成为提高免疫治疗效果的重要辅助措施。　　药物开发方向：焦亡抑制剂(如DMF)或抗IFNγ抗体有望成为针对脂肪酸负面作用的临床工具。　　精准医学应用：代谢组学分析可帮助根据患者脂代谢水平个性化调整免疫治疗方案，提升治疗效果。　　结语：膳食脂肪酸调控免疫细胞的新发现　　香港大学团队的研究揭示了膳食脂肪酸对γδ-T细胞功能的关键调控机制，为免疫疗法优化提供了新的思路。棕榈酸与油酸在免疫调控中的双向作用，进一步强调了饮食干预对癌症免疫治疗的重要性。随着相关研究的深入，脂肪酸调控有望成为增强免疫疗法效果、提升患者治疗成功率的重要方向。

　　7月9日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网发布消息，泽璟制药研发的三特异性抗体药物ZG006拟被纳入突破性疗法认定，用于单药治疗经过含铂化疗及至少一种其他系统治疗(三线及以上)后复发或进展的晚期小细胞肺癌(SCLC)患者。作为一款全球首创(First-in-Class)药物，ZG006在小细胞肺癌领域抢占先机，展现了显著的治疗潜力。　　ZG006设计机制：精准杀伤癌细胞　　ZG006是泽璟制药与旗下子公司Gensun Biopharma联合研发的DLL3/CD3三特异性T细胞衔接器(TCE)。这种全新的抗体设计可以通过以下方式高效杀伤肿瘤细胞：　　双抗DLL3作用：　　抗DLL3端同时结合肿瘤细胞表面不同的DLL3表位，精准识别癌细胞的特异性标志。DLL3是一种在小细胞肺癌中高表达的靶点，而在正常组织中表达极低，因此为增强靶向治疗效果提供了基础。　　抗CD3连接T细胞：　　ZG006的一端通过CD3结合T细胞，将T细胞高效引导至肿瘤微环境(TME)，促进肿瘤浸润。　　激活T细胞杀伤：　　通过增强T细胞与肿瘤细胞的物理接触，诱导T细胞释放细胞毒性分子，有效消灭肿瘤细胞。　　扎实的临床前数据：肿瘤显著抑制并完全消退　　在临床前研究中，ZG006在小鼠肿瘤模型上展示了其强大的抗肿瘤活性。研究发现，ZG006能够显著抑制肿瘤生长，并使较大比例的小鼠肿瘤完全消退。这一结果表明ZG006具有潜力成为一种强效的实体瘤免疫治疗工具。　　ZG006的研发成果已获得广泛认可，目前该药物不仅获得了美国FDA和中国NMPA的临床试验许可，还被美国FDA授予孤儿药资格认定。　　II期研究：显著疗效与安全性初现　　在2025年的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，泽璟制药公布了ZG006的临床试验进展及II期研究数据：　　试验设计：　　该研究评估ZG006单药(10mg或30mg剂量，每两周一次)治疗既往接受至少二线系统治疗的晚期小细胞肺癌患者的疗效和安全性。　　疗效数据：　　入组情况：试验共计纳入40例患者，其中27例具有可评估疗效的数据。　　总体疗效：整体客观缓解率(ORR)达到66.7%(18/27)，疾病控制率(DCR)为92.6%。　　分剂量情况：　　10mg剂量组ORR为53.8%(7/13)，DCR为84.6%(11/13);　　30mg剂量组ORR高达78.6%(11/14)，DCR为100%(14/14)。　　DLL3低表达患者疗效：　　在DLL3低表达(17例)及中表达(4例)患者中，ORR达到71.4%(15/21)，进一步验证了ZG006在不同DLL3表达水平患者中的普适疗效。　　无进展生存期(PFS)与缓解持续时间(DoR)：　　DoR与PFS数据尚未成熟，后续随访将揭示更完整的疗效数据。　　安全性数据：耐受性良好，副作用可控　　安全性结果：　　在所有治疗患者中，治疗相关不良事件(TRAE)发生率为87.5%(35/40)，3级及以上TRAE出现率为12.5%(5/40)。　　SAE(严重不良事件)发生率为12.5%(5/40)，未发现因TRAE导致的治疗中断或死亡病例。　　耐受性良好：　　总体来看，ZG006在安全性方面表现良好，未出现影响治疗持续性的严重毒性问题。　　DLL3：小细胞肺癌的新靶点　　DLL3作为Notch信号通路的关键调控分子，其高选择性表达特性使其成为小细胞肺癌的重要靶点。DLL3的独特性质不仅降低了脱靶毒性的风险，也为发展针对性更高的治疗方案提供了可能性。ZG006基于DLL3的双重靶向机制，尤其在DLL3低表达患者的疗效表现，展示出了多方面潜力。　　展望未来：ZG006或成为SCLC治疗里程碑　　ZG006作为一款三特异性抗体药物，兼具T细胞招募与精准靶向肿瘤表位的能力，其临床数据已初步展现了强大的抗肿瘤效果和良好的安全性。如果后续研究继续验证其疗效，ZG006有望填补晚期小细胞肺癌治疗的空白，并成为国际抗体工程与肿瘤免疫领域的重要突破产品。　　在现有小细胞肺癌治疗选择相对有限的情况下，ZG006的出现无疑为患者带来了新的选择和希望。随着其申请被纳入突破性疗法及研究数据的进一步披露，ZG006将在肿瘤治疗领域能否迎来全新突破值得期待。

　　近日，国家药品监督管理局(NMPA)正式批准了恒瑞子公司成都盛迪医药有限公司研发的全氟己基辛烷滴眼液(商品名：恒沁®)。这款药物的批准上市，填补了全球治疗MGD(睑板腺功能障碍)相关干眼症的空白，标志着中国干眼治疗领域取得了重要突破。　　干眼患者治疗新希望　　根据《中国干眼临床诊疗指南(2023年)》的统计，干眼症的患病率高达21%-30%，患病人数庞大。恒沁®作为全球首款专门治疗MGD相关干眼的药物，针对泪液过度蒸发这一核心问题提供了全新的治疗方案。传统的人工泪液只能暂时缓解症状，而恒沁®的独特之处在于它直接解决了泪液蒸发过强的病理机制。与其他滴眼液不同，它通过形成保护层来防止泪液蒸发，并能够穿透睑板腺，溶解异常睑酯并恢复腺体功能。　　全球唯一治疗MGD相关干眼的药物　　恒沁®的获批，不仅是干眼症治疗的重大进展，也标志着全球唯一针对MGD相关干眼的药物问世。该药物的双效作用为MGD患者提供了前所未有的治疗方案，有望极大改善他们的生活质量。干眼症患者的数量庞大，尤其是受到MGD困扰的患者，此次药物获批为他们带来了更多治疗选择和希望。　　恒瑞眼科布局渐成气候　　恒瑞医药的眼科业务布局正逐渐崭露头角。恒沁®的上市只是恒瑞在眼科领域战略的一部分。除了干眼药物，恒瑞还在积极推进儿童眼科领域的布局。例如，其开发的HR19034滴眼液，旨在防控儿童近视进展，已于2025年2月提交上市申请。恒瑞的眼科产品矩阵逐步覆盖不同年龄段和多种眼科适应症，显现出公司在眼科领域日益增长的市场竞争力。　　恒瑞战略布局：从肿瘤到眼科　　恒瑞医药作为一家传统强项集中在肿瘤治疗领域的创新型企业，正在积极拓展眼科市场。公司在眼科领域的布局不仅填补了当前市场的空白，还为未来的发展提供了强劲动力。恒瑞在其官方声明中指出，未来将继续在传统肿瘤领域深耕的同时，拓展新的领域，力争在全球医药行业中占据更加重要的地位。　　总结：恒沁®为干眼患者带来新希望　　恒瑞的恒沁®滴眼液获得批准，不仅为MGD相关干眼患者带来了福音，也为全球干眼症的治疗提供了新的解决方案。这款药物的独特治疗机制和全球唯一的定位，使其在干眼药物市场中占据了重要位置。随着恒瑞在眼科领域的不断深耕，未来公司有望在多个眼科适应症领域带来更多创新疗法。

　　随着全球癌症病例持续攀升，2023年新增癌症病例预计突破2000万。前列腺癌、乳腺癌和神经胶质瘤分别位居男性、女性及神经系统肿瘤发病率之首。传统组织活检存在侵入性强且局限性大的问题，难以满足转移性癌症的动态监测需求。液体活检技术凭借其无创性和可重复性，成为了当下研究的热点。然而，现有的技术，尤其是对循环肿瘤DNA(ctDNA)的检测，其灵敏度在早期癌症中仅为50%-70%，而且不能全面反映肿瘤微环境的动态变化。　　细胞外囊泡——癌症诊断的“分子集装箱”　　细胞外囊泡(EVs)特别是直径超过1微米的大型原癌小体(LOs)，因其含有丰富的蛋白质、RNA和DNA，正被认为是癌症诊断中的“分子集装箱”。研究表明，在晚期前列腺癌患者的血液中，LOs的数量是健康人的30倍，且与转移灶负荷呈正相关。然而，由于传统超速离心法容易丢失LOs，这些分子特征和临床价值一直未能被充分揭示。　　西达赛奈医学中心的突破性研究　　近日，西达赛奈医学中心及其他机构的科学家在《Cell Reports Medicine》杂志上发表了题为“Extracellular vesicle heterogeneity through the lens of multiomics”的研究。该研究运用多组学技术，首次系统性地揭示了LOs作为跨癌种液体活检标志物的潜力。　　优化分离流程，提升LOs回收率　　研究人员通过改进分离流程，发现LOs主要富集在低速离心(2800g)组分，而非传统的中速离心(10000g)组分。通过比较不同细胞系的EVs，包括前列腺癌(PC3)、胶质瘤(U87)、乳腺癌(MDA-MB-231)，以及20例转移性前列腺癌患者的血浆样本，研究首次构建了LOs的蛋白质与转录组联合图谱。　　研究突破与临床潜力　　此次研究取得了多项重要突破：　　LOs分离方案优化：通过优化分离流程，LOs的回收率提高了3倍;　　LOs与线粒体成分的关联：LOs富含线粒体成分，能够作为代谢异常的“分子哨兵”;　　LOs表面蛋白与耐药性相关：研究发现LOs表面蛋白与激素治疗耐药显著相关。　　LOs在液体活检中的重要性　　通过蛋白组学分析，研究在患者血浆LOs中鉴定出了2933种蛋白质，其中56.6%为跨癌种共享标志物。转录组学分析揭示LOs中特别富集线粒体转录本(如MT-CO1)，其含量是小型EVs的8倍。在临床验证中，7种LOs标志物在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)中表现出较局限性癌症高4.2倍的表达量。　　此外，LOs中线粒体蛋白(如HSPD1、HSPA5)和内质网蛋白(如RPN2)的富集度是小型EVs的15倍，质膜蛋白(如CD9、ITGB1)则主要存在于小型EVs中。　　LOs富集提高癌症相关蛋白检出率　　通过LOs富集，癌症相关蛋白的检出率提高了51.2%，信噪比提升了8倍。动物实验表明，抑制LOs关键酶DDHD2能够显著延缓肿瘤转移(p=0.003)。　　LOs的临床应用前景　　这项研究打破了细胞外囊泡越小越有价值的传统认知，揭示了LOs作为“分子集装箱”的三重价值：　　为代谢异常肿瘤提供新的生物标志物;　　为稀有细胞外囊泡亚群的分析建立新的范式;　　用于动态监测耐药性演变。　　研究发现，CD44/ATP5B组合对转移性去势抵抗性前列腺癌的AUC达到了0.89。未来，研究人员将继续探索LOs的细胞来源机制及其与循环肿瘤细胞(CTC)的协同诊断价值。基于LOs表面标志物的免疫捕获技术有望使LOs的检测成为临床常规项目。　　结论：LOs在癌症早期检测中的潜力巨大　　通过优化的分离和分析技术，LOs已显示出作为液体活检标记物的巨大潜力，为癌症的早期检测和动态监测开辟了新的道路。随着更多研究的深入，LOs或将成为癌症诊断的“黄金标记物”，并有可能在未来广泛应用于临床诊断中。

　　《自然·医学》杂志发布了世卫组织(WHO)国际癌症研究机构(IARC)的最新研究结果。根据这一研究，预计2008年到2017年出生的全球人群中，将有1560万人患上胃癌，其中76%的病例归因于幽门螺杆菌感染，而大约三分之二的病例发生在亚洲。　　研究方法与全球预测　　本项研究使用了GLOBAN 2022的国家特定年龄发病率数据，并结合联合国人口预测队列的死亡率数据，假设未来胃癌发病率保持不变，基于此预测2008-2017年出生群体的胃癌负担。在1560万新发胃癌病例中，68%发生在亚洲，其次是美洲(13%)、非洲(11%)、欧洲(8%)、大洋洲(0.4%)。研究还表明，超过70%的胃癌病例集中在人类发展指数(HDI)较高的国家。　　幽门螺杆菌是胃癌主要诱因研究表明，全球约76%的胃癌病例与幽门螺杆菌感染密切相关，尤其是在亚洲地区，这一比例显著高达800万病例。幽门螺杆菌感染与非贲门胃癌(NCGC)的发生密切相关，治疗幽门螺杆菌感染可以有效预防胃癌的发展。通过抗生素和质子泵抑制剂的治疗，能够有效减少胃癌的发生。　　中国与印度的胃癌高发风险　　预计中国和印度将分别承担全球42%的胃癌病例，即约650万例。除此之外，其他如日本、伊朗、俄罗斯、巴西和越南等国，也面临较高的胃癌负担。随着这些国家的人口老龄化及环境因素的影响，胃癌的发病率将持续上升。　　全球胃癌负担的变化趋势　　根据研究结果，未来的人口结构变化可能会导致胃癌负担发生较大波动。尽管当前撒哈拉以南非洲的胃癌负担较低，但预计该地区的胃癌病例数将在未来增至6倍，亚洲和拉丁美洲的增幅则在2到6倍之间。这表明，胃癌的预防和治疗措施亟需在全球范围内进行优化，特别是在人口老龄化和生活方式改变的地区。　　幽门螺杆菌管理对胃癌预防的关键作用　　研究进一步指出，幽门螺杆菌的筛查和治疗对于减少胃癌发病率至关重要。如果幽门螺杆菌感染的管理策略能达到100%的有效性，全球胃癌病例将减少高达75%。即使干预效果为90%或80%，胃癌病例的减少也可分别达到67.5%和60%。因此，幽门螺杆菌的管理在胃癌防治过程中具有举足轻重的地位。　　胃癌预防措施的全球紧迫性　　尽管本研究受限于数据质量不一和癌症登记的不完全性，所使用的全球数据仍为当前最为精确的预测。研究结果强调了在全球范围内加强胃癌预防的紧迫性，特别是在那些胃癌传统负担较低，但正在迅速上升的地区。未来的研究和政策应更加关注这些地区，以期降低全球胃癌负担。

　　7月8日，荣昌生物发布消息，其研发的维迪西妥单抗(商品名：爱地希)已经向国家药品监督管理局(CDE)提交了新适应症上市申请。此申请旨在将维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗用于治疗HER2表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，HER2表达标准为免疫组织化学检测(IHC)结果为1+、2+或3+。　　基于III期临床研究，疗效显著　　本次上市申请的基础数据来源于III期RC48-C016临床研究，该研究已取得显著的积极成果。该研究是一项多中心、随机、平行对照的III期临床试验，旨在评估维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗与吉西他滨联合顺铂/卡铂的疗效与安全性。研究针对HER2表达(IHC为1+、2+或3+)的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者展开，临床试验自2022年6月启动，涵盖全国74家中心，共计484例患者。　　RC48-C016研究的中期分析于今年5月获得了强有力的阳性结果，在无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)两项主要终点上均显示出统计学显著差异，表明维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗的疗效明显优于传统化疗方案。此外，该联合疗法在临床试验中表现出良好的安全性和可控的副作用。　　尿路上皮癌的市场前景与临床需求　　尿路上皮癌(UC)是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。根据全球癌症数据，2020年全球新发尿路上皮癌病例约为51.6万例，预计到2025年这一数字将增加至58.6万例，到2030年预计将达到66.3万例。在中国，2020年新发尿路上皮癌病例约为7.7万例，预计到2025年将增至9.1万例，2030年将达到10.6万例。该病的高发病率和逐年增加的病例数，意味着在这一领域仍有巨大的未满足临床需求。　　维迪西妥单抗：荣昌生物的创新突破　　维迪西妥单抗是一种由荣昌生物自主研发的HER2靶向抗体药物偶联物(ADC)，它具有“旁观者效应”，即通过药物偶联物的形式，靶向HER2表达的癌细胞。自2021年6月获批上市以来，维迪西妥单抗已在多个适应症中展现出良好的疗效，获得了三项重要适应症的批准，包括：　　用于单药治疗至少接受过2种系统化疗的HER2过表达的局部晚期或转移性胃癌(包括胃食管结合部腺癌);　　用于单药治疗既往接受过含铂化疗且HER2过表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌;　　用于单药治疗既往接受过曲妥珠单抗或其生物类似物和紫杉类药物治疗的HER2阳性肝转移晚期乳腺癌。　　总结与展望　　维迪西妥单抗的新适应症申报标志着其在尿路上皮癌治疗领域的进一步扩展。这一创新治疗方案，不仅有望提高HER2阳性患者的治疗效果，还可能为广大尿路上皮癌患者提供更多的治疗选择。随着临床试验结果的进一步公开，维迪西妥单抗有望成为这一领域的标杆药物，推动尿路上皮癌治疗的革命。

　　近日，国家药监局器审中心发布了《医疗器械优先审批申请审核结果公示》(2025年第8号)。根据公示，共有2款医疗器械获准进入优先审批绿色通道，这两款产品分别是赛存(北京)生物科技有限公司研发的辅助生殖复苏液套装及Organon LLC开发的子宫负压产后止血球囊导管及附件。两款产品因其在解决临床急需问题和技术创新优化上的独特价值，获得了业内广泛关注。　　产品一：辅助生殖复苏液套装——填补国产冻存技术空白　　赛存生物的研发创新　　赛存(北京)生物科技有限公司是一家聚焦于生物样本冻存技术的创新型企业，专注于研发新一代安全型冻存液及其配套解决方案。通过开创独特的控冰冻存技术路线，赛存生物将无DMSO(无二甲基亚砜)、无血清、无动物源成分等特性融入其冻存液产品，为研究人员和生物医药企业提供精准、高效的样本保存解决方案。　　值得一提的是，该公司的控冰材料库可以针对细胞治疗、基因治疗、疫苗研发、辅助生殖、再生医学及畜牧育种等领域，提供定制化冻存服务。这次列入优先审批的辅助生殖复苏液套装在辅助生殖领域表现出诸多突出优势。　　产品优势　　高安全性：产品完全摒弃了传统冻存液中常用却存在毒性风险的DMSO，以及动物源性成分，降低了患者使用的安全隐患。　　提高成功率：针对卵母细胞与胚胎冻存/复苏中经常出现的DNA损伤、纺锤体破坏、成活率低等技术难题，研发了更加高效的解决方案，显著提升了复苏成功率。　　国产替代进口：凭借国际化标准开发的复苏液套装，填补了国内在该领域的技术空白，有望加速实现进口产品的广泛替代。　　通过这些技术优化，赛存生物的复苏液套装进一步推动了辅助生殖领域技术的国产化，可更好地服务于国内患者及医疗机构。　　产品二：子宫负压产后止血球囊导管及附件——解决产后大出血的潜在利器　　Organon LLC专注于女性健康　　Organon LLC是全球知名医疗健康公司Organon&Co.的子公司，自2021年从默沙东剥离上市以来，专注于女性健康、生物类似药及其他品牌药物的研发和全球推广。此次提交的子宫负压产后止血球囊导管及附件成为该公司在母婴医疗器械领域的一项重要布局。　　填补国内空白　　值得特别关注的是，这款子宫负压产后止血产品不仅属于临床急需设备，还在我国市场中尚无同类类别产品获批注册，填补了这一领域的空白。　　产品特点与价值　　适用于产后大出血：产后大出血是全球范围内导致产妇死亡的首要原因之一。该球囊导管通过负压原理快速止血，可有效减少对手术干预的需求，有助于保护产妇生命。　　临床急需：在当前医疗工具选择有限的情况下，该产品可显著提高院内抢救效率，弥补现有国内医疗设备在产后止血上的不足。　　国际先进技术：基于Organon LLC的技术平台开发，这款产品有望加速推进优质母婴医疗解决方案在国内的实施。　　优先审批绿色通道的意义　　国家药监局设立医疗器械优先审批绿色通道，旨在推动具有显著临床意义或技术创新价值的紧缺医疗器械快速上市。这次两款产品的入选充分体现了绿色通道在推动医疗创新、服务患者需求方面的重要作用：　　对于辅助生殖复苏液套装，其通过技术升级攻克了冻存难题，既解决了临床需求也提升了国内技术水平。　　对于子宫负压产后止血球囊导管及附件，则填补了国内在女性健康尤其是产后抢救设备领域的技术空白。　　未来展望：为患者和行业带来新希望　　这两款产品进入优先审批通道，展现了它们的重大临床意义和市场潜力。作为创新型产品，它们的上市有望在各自领域引领技术迭代和产业发展：　　辅助生殖领域：赛存生物的复苏液套装将为患者特别是辅助生殖治疗人群带来更安全、更可靠的选择。　　母婴健康护理：Organon LLC的止血球囊导管将推动院内急救体系的改进，为产后出血的抢救提供一项全新选择。　　优先审批绿色通道不仅是关乎患者安全与治疗的重要政策，也是推动国内外企业创新发展的有力保障。未来，相信将有更多高技术、高价值的医疗产品通过绿色通道快速进入市场，为行业和患者增添更多福祉。

　　胰岛素抵抗与神经退行性疾病之间的关联近年来受到广泛关注。相关研究表明，胰岛素信号通路受损可能影响大脑神经元对葡萄糖的摄取与利用，进而导致阿尔茨海默病(AD)相关病理机制的加速发生，包括淀粉样蛋白累积、tau蛋白的过度磷酸化以及氧化应激增加。在2025年欧洲神经病学协会(EAN)年会上，一项重要研究揭示了甘油三酯-葡萄糖指数(TyG)这一胰岛素抵抗评估指标能够有效预测AD患者认知能力的下降速度。　　TyG指数：一种简单的血液指标　　TyG指数是一种基于空腹血糖和空腹甘油三酯常规血检计算得出的指标，用于间接评估胰岛素抵抗程度。此项研究追踪了315名通过脑脊液检测确诊神经退行性疾病的患者，其中包括200名AD患者和115名其他神经退行性疾病患者，随访时间至少6个月。　　研究发现　　高TyG水平与认知能力逐年下降速度显著相关　　AD患者被分为TyG指数高、中、低三组。研究数据显示，高TyG患者每年简易精神状态(MMSE)评分下降超过2.5分的风险增加了300%以上，这明显高于中低TyG组患者。　　轻度认知障碍(MCI)患者的更快认知衰退　　在161名处于轻度认知障碍阶段的AD患者中，高TyG指数与三年内更快速的认知功能下降显著相关，风险比(HR)达到4.08。　　与MCI向痴呆转化的趋势相关　　研究观察到了TyG指数与MCI向痴呆临床转化率之间的相关性，尽管尚未达到统计学显著水平。　　在其他神经退行性疾病患者中无显著影响　　与AD组不同，在其他神经退行性疾病的患者中，TyG指数与疾病进展无明显关联。　　TyG与血脑屏障障碍的关联　　此前，该研究团队已在《阿尔茨海默病与痴呆》(Alzheimer's & Dementia)杂志发表了一项研究，证实TyG指数与血脑屏障障碍存在关联。　　机制分析　　胰岛素能够通过调控内皮细胞增殖和紧密连接蛋白的表达，维持血脑屏障的完整性和通透性。而胰岛素抵抗则可能削弱这种调节作用，诱发血脑屏障障碍，从而加速认知功能的下降。具体表现为：　　高TyG指数患者肝脏代谢紊乱加重，进一步影响血脑屏障的健康。　　血脑屏障障碍导致更多毒性物质(如淀粉样蛋白)渗入脑组织，加速神经退行性病变。　　遗传学与代谢的独立影响　　研究还探讨了遗传风险因子APOE4基因在血脑屏障中的作用。　　APOE4是血脑屏障障碍的已知启动因子，与AD的认知下降存在潜在因果关系。　　TyG与APOE4无显著相互作用，表明遗传与代谢分别通过不同的生理通路影响AD的认知功能。　　临床意义：预测认知能力下降的新工具　　这项研究表明，TyG指数有望成为阿尔茨海默病早期风险评估的有效工具，具有以下临床意义：　　预测认知下降速度　　高TyG水平患者更容易出现认知能力的快速衰退，可用于早期筛选高风险人群。　　制定干预策略　　基于TyG指数评估的认知衰退风险，患者可提前采取生活方式干预或药物治疗(如结合胰岛素敏感剂)。　　临床试验入组参考　　TyG指数可作为临床试验入组条件之一，协助筛选目标人群，提高试验效率及精度。　　与神经影像学标志物的联合应用　　研究团队正在探讨TyG指数与淀粉样蛋白PET成像、tau蛋白检测等生物标志物联合使用的潜力，进一步优化疾病预防与诊断体系。　　启示与展望：代谢指标加速认知研究转化　　这项研究不仅为阿尔茨海默病的发病机制提供了新的线索，也开辟了代谢相关指标在神经退行性疾病领域的应用前景。胰岛素抵抗作为潜在的病理因素，其与血脑屏障障碍、生物标志物之间的联系仍需更多深入研究。　　未来，TyG指数或可在以下方面发挥更大作用：　　早期诊断：通过标准化的TyG数值检测，为高风险人群提供更便捷的筛查手段;　　个人化治疗方案设计：结合遗传标志物与代谢数据，定制精准神经保护策略;　　公共健康政策：关注老年人群中的代谢健康问题，通过生活方式干预降低阿尔茨海默病的发生率。　　结语：认知下降的代谢“密码”　　EAN2025的这项研究进一步验证了胰岛素抵抗在阿尔茨海默病中的重要性，揭示了TyG指数作为预测认知下降的新工具的潜力。它的临床应用不仅能帮助医生更准确地制定诊治策略，也为解决AD这一全球性医疗难题提供了新的科学方向。

　　乙肝病毒(HBV)与肝癌之间的关系一直是医学界的重要研究课题。尽管HBV感染与肝癌的高风险直接关联被广泛接受，但其具体致病机制仍未完全明确。近日，哈佛医学院麻省总医院的研究团队在《Nature Communications》期刊发表了一项研究，揭示了一个全新的结论：HBV本身并不会直接导致肝炎或肝癌，但会显著增强环境致癌物(如二乙基亚硝胺，DEN)的促炎和促癌能力。　　这一全新的认知为解释HBV感染者为何大部分无症状、但部分会进展为肝癌提供了科学依据，也为HBV携带者的肝癌预防开辟了新的方向。　　HBV自身不致癌，但会加速致癌物作用　　研究团队通过构建HBV感染的小鼠模型，深入探索HBV与肝癌之间的关系。他们发现：　　单独的HBV感染不会引发肝癌　　HBV感染的小鼠在12个月观察期内未发生肝癌，且其血清ALT水平和肝脏炎症指标(如白细胞CD45计数)与正常对照小鼠无差异，说明单独HBV感染不会导致明显的肝损伤或炎症。　　HBV感染+致癌物增强肝癌进展　　当HBV感染小鼠接受致癌物DEN处理后，肝癌发展显著加快。这些小鼠不仅肝脏肿瘤负荷显著增加，生存时间也比单独接受DEN处理的对照小鼠更短，表明HBV增强了致癌物的促癌作用。　　由此推断，HBV自身并不直接致癌，其与肝癌的关系更多通过与环境致癌物(如DEN)的协同作用来实现。　　机制解析：IL-33是关键促癌因子　　研究将分析重点转向HBV+DEN组合诱发肝癌的机制，结果发现：　　IL-33表达显著上调　　在HBV+DEN组合处理的小鼠中，通过全肝RNA测序发现，肝炎相关基因显著上调，尤其是IL-33基因的表达水平大幅提高。IL-33的高水平进一步激活了调节性T细胞(Treg)，促使TGF-β和IL-10分泌增加，营造出一个促肿瘤微环境。　　HMGB1/TLR4/TBK1/IRF3信号通路激活　　进一步分析显示，HBV+DEN处理的小鼠中，HMGB1(损伤相关分子模式分子)和TLR4(受体激动剂)的表达水平均显著升高。这些变化通过下游的TBK1/IRF3通路，最终诱导IL-33的强烈表达。　　匹伐他汀的作用：抑制促炎信号通路　　根据研究，IL-33通路调控了HBV+DEN诱发肝癌的过程。研究团队联想到去年发表的一项发现：降脂药物匹伐他汀可以通过抑制甲羟戊酸(Mevalonate)通路，抑制TBK1/IRF3/IL-33信号，从而减轻慢性炎症。这一认识被用于本研究进行验证。　　实验结果显示：　　匹伐他汀显著降低了HBV+DEN处理小鼠的肿瘤负荷，抑制了促炎因子的释放;　　这表明匹伐他汀对HBV相关的肝癌具有潜在的预防或治疗作用。　　人体数据支持：他汀类药物或能降低肝癌风险　　为了进一步验证上述结果，研究团队分析了HBV感染者的真实数据和大规模队列数据库，得出一致结论：　　HBV感染者血清IL-33水平明显升高　　人体样本分析表明，其IL-33水平与HBsAg(乙型肝炎表面抗原)水平呈正相关，这进一步支持了IL-33在HBV相关肝炎中的重要作用。　　他汀类药物降低肝癌风险　　基于欧洲TriNetX数据库，研究发现：与接受不影响甲羟戊酸途径降脂药(如依折麦布)的患者相比，接受匹伐他汀治疗的HBV感染者患肝炎相关肝癌的风险显著减少。　　患肝炎风险降低27.3%;　　患肝癌风险降低42.3%。　　此外，匹伐他汀在其他流行病学研究中也展现了潜在的肝脏保护作用。例如：　　2023年德国研究：分析180万人数据发现，他汀使用者肝癌风险降低了74%;　　2024年韩国和哈佛联合研究：随访16501名慢性肝病患者，发现他汀使用者肝癌风险减少33%。　　为何大部分乙肝携带者无症状?　　值得注意的是，研究也部分解释了为何大多数HBV感染者并没有症状，甚至几十年后仍然无病变。　　HBV本身并不会直接导致炎症或肝癌，仅在与环境致癌物共同作用时才会形成恶性发展基础;　　在远离致癌物(如DEN、烟草、酒精)的情况下，HBV感染者发生肝癌的风险较低。　　实际意义：HBV感染者的肝癌预防新思路　　这项研究对HBV相关肝癌的预防和管理具有重要启示：　　控制环境致癌物暴露　　减少接触烟草、酒精等致癌物，以及食物中的亚硝胺等毒性成分，可降低HBV感染者肝癌发生风险。　　IL-33靶向治疗潜力　　IL-33在HBV+致癌物诱导肝癌中的核心作用为新药研发提供了明确方向，阻断其信号通路可能成为治疗的新策略。　　合理使用他汀　　匹伐他汀等降脂药物除了控制血脂外，在预防慢性炎症和肝癌方面也显示出潜力，是高风险人群的有益补充措施。　　总结　　哈佛研究团队的发现刷新了我们对HBV与肝癌关系的理解：HBV本身并不会直接导致肝癌，但能通过增强环境致癌物的作用来加速癌变进程。这项研究不仅揭示了HBV感染相关的肿瘤机制，还为肝癌的预防和治疗提供了新的方向。对于HBV感染者而言，科学管理生活方式，合理使用干预药物，或能有效降低患肝癌风险。