急性肾损伤 (AKI) 是一种常见但严重的肾脏疾病，其治疗选择有限，常常导致慢性肾病 (CKD) 的进展。CKD 影响全球数百万人，在美国，估计有 3700 万成年人患有慢性肾病，占总人口的七分之一以上。随着 CKD 进一步恶化，患者的肾功能逐渐丧失，最终可能发展为不可逆的肾衰竭，需依赖透析或肾移植维持生命。因此，深入了解 AKI 之后细胞如何在肾脏微环境中相互作用，有助于为防止 CKD 的进展提供新的治疗思路。　　近日，《自然通讯》杂志发表了一项重要研究，这项研究提供了关于 AKI 后细胞在受损微环境中相互作用的全新见解。该研究是南加州大学 Andy McMahon 实验室和加州理工学院 Cai Long 实验室的合作成果，获得了南加州大学布罗德创新奖的支持。通过这项合作，研究团队利用了由 Cai 实验室开发的先进技术 seqFISH，成功揭示了小鼠肾脏组织在急性肾损伤后的细胞活动模式。　　新技术揭示微观层面的肾脏损伤　　seqFISH 是一种尖端的成像技术，能够在完整组织中进行大规模的基因表达分析。这一技术允许科学家精确地定位和分析组织中的细胞基因活动，帮助他们理解细胞之间的相互作用及其在病理状态下的变化。在此次研究中，研究团队应用 seqFISH 技术，分析了患有急性肾损伤 (AKI) 小鼠的肾脏组织，重点关注了不同细胞类型在损伤后如何相互交流，及其可能对慢性肾病 (CKD) 进展的影响。　　通过分析超过 1000 个基因的表达，研究人员能够详细描绘肾脏中与损伤相关的微环境，并识别出多个关键信号通路，这些通路可能是肾脏损伤进展至慢性肾病的核心驱动因素。这些发现为研究人员提供了宝贵的信息，有望帮助开发针对性治疗，以防止 CKD 的进一步恶化。　　病理微环境 ME-5：近端小管细胞与成纤维细胞的相互作用　　研究团队发现，在肾脏的最外层存在一种病理性的微环境，命名为“ME-5”。在 ME-5 微环境中，科学家发现了肾脏中的一种特别容易受到损伤的细胞类型，即近端小管细胞 (PT)。这些细胞是肾脏重要的滤过功能单元，当 AKI 发生时，PT 细胞常常首当其冲，受到损伤。　　更为关键的是，受损的 PT 细胞不仅自身处于应激状态，还通过信号交换与其邻近的结缔组织细胞(成纤维细胞)互动。研究人员识别出两条重要的基因信号通路——Clcf1 和 Crfl1——它们在 ME-5 中被激活。这两个基因编码的蛋白质与炎症反应和纤维化(瘢痕形成)密切相关，可能推动了肾脏损伤的进一步恶化。成纤维细胞与 PT 细胞之间的相互作用被认为是 AKI 发展为慢性肾病的关键机制之一。　　除了促炎和促纤维化信号，ME-5 微环境中还发现了促进免疫细胞募集的信号通路。这些信号通路的活跃可能导致更多的免疫细胞聚集在受损区域，进一步加剧炎症和纤维化反应，推动肾脏从急性损伤向慢性病变的转化。　　免疫相关微环境 ME-16：炎症扩散的关键　　除了 ME-5，研究团队还发现了另一种重要的微环境，命名为“ME-16”。这一微环境的显著特点是聚集了多种免疫细胞类型，形成了所谓的“三级淋巴结构”。这种结构在其他慢性炎症性疾病中也有所报道，与长期炎症反应密切相关。ME-16 并不局限于肾脏的某个特定区域，而是广泛分布于受损肾脏的各个区域，这种扩散性可能进一步加剧了肾脏的慢性炎症状态。　　三级淋巴结构的存在被认为是慢性炎症的标志，通常与多种免疫细胞的持久存在有关。这些免疫细胞不断释放促炎信号，导致肾脏组织的持续损伤和纤维化。由于 ME-16 的广泛分布，肾脏在 AKI 后很难完全恢复，最终导致慢性肾病的发展。　　研究意义与未来展望　　此次研究通过使用先进的 seqFISH 技术，揭示了肾脏损伤后细胞间的复杂相互作用及其在微环境中的角色。这些发现为我们提供了关于肾脏疾病发展的新见解，特别是 AKI 如何转化为 CKD 的关键机制。　　南加州大学的 Andy McMahon 教授强调：“需要更深入地了解肾脏损伤后细胞的相互作用，以确定阻止慢性肾病进展的潜在治疗靶点。”这项研究不仅为了解肾脏疾病的发生机制提供了重要基础，还为开发新疗法提供了理论支持。　　该研究的另一位领导者、加州理工学院的 Cai Long 教授补充道：“我们的 seqFISH 技术为研究肾脏损伤提供了前所未有的视角，跨机构和跨学科合作对推动生物医学研究的发展至关重要。”　　未来，研究人员可以通过进一步分析这些微环境中的信号通路，找到阻止炎症和纤维化反应的关键靶点，并开发出新的治疗方法，预防 AKI 患者向 CKD 过渡。这项研究展示了跨学科合作在推动生物医学前沿研究中的巨大潜力，也为未来治疗肾脏疾病的创新疗法奠定了基础。

　　抗生素诱导性已成为全球范围内的健康威胁，导致感染治疗日益困难。随着这种趋势的加剧，科学家们不得不寻找新的替代疗法来应对这一危机。格拉德斯通研究所的研究人员通过开发一种全新的噬菌体编辑技术，使我们距离这种替代疗法又近了一步。噬菌体是一种专门攻击并杀死病毒的病毒，通过对噬菌体的基因组进行精准编辑，科学家们正试图将其转化为对抗抗生素的有效武器。　　噬菌体的潜力与挑战　　噬菌体重复独特的繁殖机制，已经被认为是对抗抗生素依赖性的一种潜在治疗方法。与传统的广谱感染抗生素不同，噬菌体具有高度的杀菌机制，能够只针对某种或几种特异性近年来，噬菌体疗法已在一些危及生命的抗生素中引起性感染患者的成功应用。然而，开发这种疗法的过程复杂且运行，而且在大规模推广方面面临着抗生素的挑战。医生往往需要从筛选中筛选噬菌体，以寻找能够有效对抗某位患者体内特异性细菌的病毒，这很大程度上限制了噬菌体治疗的应用。　　格拉德斯通研究的突破　　为了克服这些障碍，格拉德斯通的科学家们开发了一种基于逆转录高效子的技术，使得对噬菌体基因组的编辑变得更加精确和。逆转录子是噬菌体免疫系统中的一种分子，能够在细胞内部复制并生产所需的DNA。通过对逆转录子进行编程，研究团队可以让他们生成特定的DNA序列，当噬菌体感染细菌时，这些DNA序列会被整合到噬菌体的基因组中，产生经过编辑的噬菌体。　　该研究的主要研究人员Seth Shipman博士表示：“为了利用噬菌体来治疗抗生素就像性感染一样，我们需要一种能够快速制造和测试大量噬菌体变体的方法，以找到最有效的变体。这是什么?”新的东西让我们可以在短时间内进行不同的编辑，创造出多种噬菌体变体。”　　基因组编辑与治疗潜力　　通过这项新技术，研究人员可以大规模地对噬菌体进行基因编辑，并筛选出具有最佳治疗潜力的变体。这种方法不仅能够加速噬菌体治疗的开发，还能帮助科学家更好地理解噬菌体的作用机制，以及哪些基因变化能够提高噬菌体的杀菌效果。　　与抗生素不同，噬菌体只针对特定的细菌菌株。这使得它们在对抗抗生素耐药性细菌时具有更大的潜力，尤其是在面对那些已经对传统药物产生耐药性的感染时。技术上，研究人员能够生成更多的噬菌体变体并进行筛选，从而提高找到最佳治疗方案的概率。　　技术应用的未来展望　　该技术不仅加速了噬菌体治疗的发展，还为更深入地研究噬菌体与细菌之间的关系提供了工具。格拉德斯通研究所的研究团队已经开始利用该技术对噬菌体基因组进行持续编辑，并逐步增加噬菌体落中的不同逆转录子数量，从而形成更大规模的编辑组合。这种大规模编辑噬菌体基因组的最终能力，将有助于科学家预测并优化噬菌体治疗的效果。　　研究团队的目标是扩大噬菌体变体库，最终形成一个包含数百万种噬菌体编辑组合的筛选平台。通过这种大规模能够快速筛选，科学家将能够找到有效对抗特异性细菌感染的噬菌体，并为不同的患者定制个性化的治疗方案。这不仅可以显着提高治疗效率，还能够减少对广谱抗生素的依赖，从而加剧抗生素的扩散性。　　结语　　噬菌体治疗的前景已经变得更加光明。随着格拉德斯通研究所的新应用，科学家们正在一步一步揭开噬菌体在对抗抗生素方面的潜力。虽然噬菌体许多未知的领域需要进一步深入探索，但这项技术无疑为我们提供了一个新的方向，也许不久之后，噬菌体将成为对抗抗生素带来性危机的有效武器。

　　2024年9月6日，南昌大学周凡研究团队在《Cell Death&Disease》期刊上发表了题为“Identification of STAM-binding protein as a target for the treatment of gemcitabine resistance pancreatic cancer in a nutrient-poor microenvironment”的研究论文。研究揭示了STAM-binding protein(STAMBP)在胰腺癌(PC)耐药性中的关键作用，探索了抑制STAMBP对增强吉西他滨(GEM)化疗敏感性的潜力，提出了一种针对胰腺癌耐药的新机制，并发现了药物恩曲替尼(entrectinib)可作为STAMBP抑制剂，从而增强吉西他滨的抗肿瘤作用。　　01 背景知识　　胰腺癌(PC)是一种恶性程度极高的肿瘤，其预后极差，全球范围内的5年生存率不到10%。预计到2030年，胰腺癌将成为癌症相关死亡的第二大常见原因。目前，尽管根治性手术是胰腺癌最有效的治疗方法，但术后复发率高达95%，中位无进展生存时间通常不超过2年。对于转移性或晚期局部胰腺癌，化疗是主要的治疗选择，其中吉西他滨(GEM)是常用的化疗药物。然而，胰腺癌对化疗的获得性耐药问题严重影响疗效，使患者预后进一步恶化。　　近年来，随着研究的深入，胰腺癌细胞通过有氧糖酵解增强其生存能力和抗药性已成为一种重要机制。有氧糖酵解是一种在氧气充足的条件下，通过糖酵解获取能量的代谢方式，尽管效率较低，但可提供肿瘤细胞快速增殖所需的生物原料，进而促进肿瘤进展。研究表明，调控糖酵解途径的酶类及相关因子，如PDK1(3-磷酸依赖性蛋白激酶1)，在胰腺癌耐药过程中发挥关键作用。因此，探讨如何通过调节糖酵解途径来逆转化疗耐药，是当前胰腺癌治疗中的重要方向。　　02 STAMBP在胰腺癌耐药中的作用　　本研究利用生物信息学工具分析了胰腺癌组织样本数据库，发现在胰腺癌细胞中STAMBP(STAM结合蛋白)的脱乙酰酶表达显著上调。通过功能实验，研究人员发现STAMBP敲低可以显著增强胰腺癌细胞对吉西他滨的敏感性，且通过多组学分析进一步揭示了其机制。STAMBP通过增强有氧糖酵解并抑制线粒体呼吸，促进了胰腺癌细胞对GEM的耐药性。STAMBP敲低后，胰腺癌细胞中PDK1的水平显著下降。PDK1是调节有氧糖酵解的重要因子，其通过抑制丙酮酸脱氢酶(PDH)的活性，阻止丙酮酸进入三羧酸循环，从而促进有氧糖酵解的进行。　　进一步的机制研究表明，STAMBP通过直接与转录因子E2F1结合，抑制其降解和泛素化，从而维持PDK1的高表达，促进有氧糖酵解，最终导致胰腺癌细胞对吉西他滨的耐药性。E2F1是一种参与细胞周期调控的重要转录因子，其通过调控多种基因表达，促进癌细胞增殖和代谢重编程。研究人员发现，STAMBP通过影响E2F1稳定性，间接促进PDK1的表达，进而引发胰腺癌的瓦博格效应，增强其化疗耐药性。　　03 恩曲替尼的敏化作用　　通过三维蛋白质结构分析及高通量化合物库筛选，研究团队发现FDA批准的药物恩曲替尼(entrectinib)能够作为STAMBP的有效抑制剂，显著增强胰腺癌细胞对吉西他滨的化疗敏感性。在患者来源的胰腺癌异种移植(PDX)模型中，联合使用恩曲替尼和吉西他滨可以有效抑制肿瘤生长，与单独使用吉西他滨相比，联合治疗组的肿瘤体积显著缩小，生存期也得到了显著延长。　　04 研究小结与临床前景　　本研究首次揭示了STAMBP在胰腺癌耐药性中的作用，并通过STAMBP-E2F1-PDK1轴阐述了其机制。STAMBP通过稳定E2F1，促进PDK1介导的有氧糖酵解，从而增强胰腺癌细胞的耐药性。同时，研究还发现，FDA批准的药物恩曲替尼作为STAMBP的抑制剂，能够有效逆转胰腺癌细胞对吉西他滨的耐药性。该发现为胰腺癌化疗耐药的治疗提供了一种新的潜在策略，未来有望通过联合使用恩曲替尼与吉西他滨，改善胰腺癌患者的预后。　　综上所述，STAMBP通过调控E2F1-PDK1轴的活性促进胰腺癌的化疗耐药性，靶向STAMBP/E2F1/PDK1轴可能成为胰腺癌治疗的新突破口。研究结果不仅为揭示胰腺癌耐药机制提供了新的视角，也为临床治疗方案的优化提供了重要依据。未来，通过进一步的临床试验，恩曲替尼与吉西他滨的联合应用有望为胰腺癌患者带来更多的治疗选择，改善其生存率。

　　国卫办药政函〔2024〕320号　　各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团卫生健康委、工业和信息化主管部门、药监局：　　为进一步落实《关于保障儿童用药的若干意见》(国卫药政发〔2014〕29号)要求，促进儿童适宜品种、剂型、规格的研发创制和申报审评，满足儿科临床用药需求，国家卫生健康委会同工业和信息化部、国家医保局、国家药监局围绕我国儿童用药临床需求以及相关企业研发生产能力，组织遴选制定了《第五批鼓励研发申报儿童药品清单》。现印发给你们，请结合实际，推动相关工作顺利开展。　　为保障鼓励研发申报儿童药品工作顺利实施，国家卫生健康委将协同工业和信息化部、国家医保局、国家药监局，进一步加大鼓励研发申报儿童药品科研扶持力度和相关产业项目建设，优先审评审批鼓励研发申报儿童药品，按程序将符合条件的鼓励研发申报儿童药品纳入国家基本药物目录和国家基本医疗保险药品目录，引导提升我国儿童药品综合研发水平，促进儿童药品合理规范使用，支持儿童药品供应保障高质量发展。　　附件：第五批鼓励研发申报儿童药品清单　　国家卫生健康委办公厅     工业和信息化部办公厅　　国家药监局综合司　　2024年8月30日

　　2024年9月6日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)的官网显示，恒瑞医药自主研发的SHR-1918注射液拟被纳入突破性疗法，用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)。这一进展标志着恒瑞医药在罕见病治疗领域的创新研究取得了重要的突破，同时也为HoFH患者带来了新的治疗希望。　　纯合子家族性高胆固醇血症：严重的遗传性疾病　　纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)是一种极其罕见且严重的遗传性疾病，患者由于低密度脂蛋白胆固醇受体(LDLR)的缺陷或缺失，导致低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)在血液中大量积累。LDL-C的过度积累会增加动脉粥样硬化性心血管疾病的风险，如心脏病和中风。HoFH患者通常从出生起便具有极高的胆固醇水平，心血管事件的发病年龄也往往较早。尽管目前临床上已有他汀类药物、PCSK9抑制剂等药物治疗HoFH，但许多患者仍然难以达到理想的血脂控制水平，迫切需要更为有效的治疗手段。　　SHR-1918注射液：突破性疗法的潜力　　SHR-1918注射液是恒瑞医药自主研发的一种血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)单克隆抗体药物，旨在通过抑制ANGPTL3的活性来降低血清中的甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。ANGPTL3在脂质代谢中扮演着重要的调节角色，能够通过抑制脂蛋白酶和内皮脂肪酶的活性，减少甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇的清除。因此，抑制ANGPTL3可有效降低患者体内TG和LDL-C的水平，从而减少动脉粥样硬化性心血管疾病的发生风险。　　根据SHR-1918的药理机制，该药物对HoFH患者的治疗潜力备受关注。作为罕见病的一种，HoFH患者的治疗选择十分有限，恒瑞医药此举不仅是企业在罕见病领域的一次突破性尝试，也有望解决HoFH患者在临床治疗中长期面临的挑战。　　I期临床研究结果：良好耐受性与疗效　　在2024年举行的欧洲心血管学会(ESC)年会上，SHR-1918的I期临床研究结果首次在口头报告中亮相。这项研究的目标是评估SHR-1918在健康受试者中的安全性、耐受性以及药代动力学特性。研究结果显示，SHR-1918在健康受试者中具有良好的耐受性，且在给药后能够有效且持久地降低受试者体内的LDL-C和TG水平。这一结果为后续的临床研究奠定了良好的基础，也为其最终获批上市增添了希望。　　目前，全球范围内针对HoFH的同靶点药物已有再生元公司的Evkeeza(evinacumab-dgnb)获批上市。Evkeeza在2023年的全球销售额达到8100万美元，展示了这一领域药物的市场潜力及临床价值。而恒瑞医药的SHR-1918注射液作为国内自主研发的药物，未来有望在中国市场和全球范围内发挥重要作用，为更多HoFH患者提供治疗选择。　　恒瑞医药的研发投入与创新探索　　截至目前，恒瑞医药在SHR-1918注射液的研发项目上累计投入约1.2009亿元，展现了其在药物研发和创新方面的强大实力。恒瑞医药不仅专注于常见疾病的治疗，还在罕见病领域展开了广泛布局。除了HoFH外，恒瑞在多个罕见病治疗领域也有重要进展。例如，其在阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)、嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)等罕见病治疗领域也有多款药物正在开展临床研究。恒瑞医药通过多款创新药物的研发，积极推进罕见病的治疗进展，展现了其全球竞争力和创新能力。　　SHR-1918的市场前景与未来发展　　作为一款针对HoFH的创新药物，SHR-1918的市场前景被广泛看好。随着全球对罕见病治疗的重视和相关政策的支持，罕见病领域的药物研发将迎来更多的机会。在中国，随着对罕见病的关注度提升，政策支持和市场需求的增长也为SHR-1918的上市和推广创造了良好的市场环境。　　未来，随着SHR-1918进一步的临床研究数据积累和后续的市场推广，该药物有望成为治疗HoFH的重要选择。同时，恒瑞医药通过不断的技术创新和药物研发，将继续巩固其在罕见病治疗领域的领先地位。　　总结　　SHR-1918注射液作为恒瑞医药自主研发的创新疗法，拟纳入突破性疗法，标志着HoFH治疗领域的一个新里程碑。通过对ANGPTL3的靶向抑制，SHR-1918为HoFH患者提供了新的治疗希望。恒瑞医药在罕见病治疗领域的不断探索和创新，也展现了中国药企在全球竞争中的实力。随着后续临床研究的推进，SHR-1918有望为更多患者带来切实的健康改善，推动罕见病治疗领域的进一步发展。

　　2024年9月9日，国家药品监督管理局(NMPA)官方网站发布公告，大冢制药(Otsuka)旗下的泊那替尼片(ponatinib)获批在中国上市。此次获批的适应症涵盖了对既往用药耐药或不耐受的慢性髓性白血病(CML)患者、复发或难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)患者，以及T315I阳性的CML或Ph+ALL患者。作为一款针对Bcr-Abl激酶的第三代抑制剂，泊那替尼的上市为国内众多白血病患者带来了全新的治疗选择。　　泊那替尼：靶向Bcr-Abl激酶的创新疗法　　泊那替尼片是一种全新的第三代Bcr-Abl激酶抑制剂，专门用于治疗慢性髓性白血病(CML)和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)。这两种疾病的发生与Bcr-Abl这类异常的酪氨酸激酶高度相关，Bcr-Abl激酶的异常活性会促使白血病细胞的无限增殖，而泊那替尼通过抑制这种激酶的活性，阻断了白血病细胞的增殖路径。　　更为重要的是，泊那替尼不仅能够靶向Bcr-Abl激酶的原型，还能够有效针对所有已知的单一突变类型，特别是对因突变而导致的耐药性患者具有显著疗效。在Bcr-Abl突变类型中，T315I突变型是最为常见且最具治疗挑战性的耐药性突变之一。多种一代或二代Bcr-Abl抑制剂在面对T315I突变时往往疗效不佳，泊那替尼通过其高效特异性的抑制作用，为这类耐药患者提供了全新的治疗希望。　　泊那替尼的研发历程与国际批准　　泊那替尼最早由Ariad Pharmaceuticals公司研发，旨在解决因激酶突变引发的耐药性问题。自2014年12月起，大冢制药与Ariad公司达成合作协议，获得了在包括中国、日本和韩国在内的多个亚洲国家开发和商业化泊那替尼的权利。2017年，武田制药(Takeda)通过收购Ariad Pharmaceuticals公司，进一步取得了该产品的所有权，并继续推进其全球范围内的临床应用与上市进程。　　早在2016年，泊那替尼便获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的全面批准，成为治疗CML和Ph+ALL的重要药物。此后，泊那替尼的适应症逐渐扩展，不仅能够用于治疗不同分期的CML患者，还成为了Ph+ALL患者的重要治疗选择。2024年3月，泊那替尼更是获FDA批准用于费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的一线治疗，成为联合化疗的一种靶向疗法，为这些患者提供了新的治疗手段。　　泊那替尼在中国的获批与意义　　泊那替尼在中国的获批对国内白血病患者尤其具有重要意义。近年来，CML和Ph+ALL在中国的发病率逐渐上升，特别是针对既往治疗无效或耐药的患者，亟需更为有效的治疗选择。泊那替尼的上市填补了这一治疗空白，为许多耐药性患者带来了新的希望。　　在中国，泊那替尼早在几年前便被纳入了第一批临床急需境外新药名单，这一举措表明了国家对该药物引进的高度重视。临床急需境外新药名单的设立，旨在加速将那些在国际上已经取得显著临床效果但尚未在国内上市的新药引入中国市场，从而为国内患者提供更及时的治疗选择。泊那替尼的上市不仅标志着这一政策的有效落实，也表明了中国在加速创新药物引进方面的显著进步。　　临床数据与患者受益　　泊那替尼在国际临床试验中的数据也令人瞩目。在多个针对CML和Ph+ALL患者的临床试验中，泊那替尼表现出卓越的疗效，尤其在针对T315I突变型患者时，其效果尤为突出。数据显示，泊那替尼能够有效减少白血病细胞的增殖，并显著延长患者的生存期。这一成果不仅为临床医生提供了新的治疗选择，也为患者带来了更多的生存希望。　　此外，泊那替尼还展示出良好的安全性和耐受性。虽然作为一种强效激酶抑制剂，泊那替尼在使用过程中可能伴随一定的副作用，如血栓形成风险，但其针对特定突变型白血病患者的显著疗效仍然使其成为不可替代的治疗选择。　　泊那替尼的未来前景　　随着泊那替尼在中国的上市，更多的白血病患者将有机会接受这一创新疗法。未来，泊那替尼的适应症有望继续扩展，进一步覆盖更多的白血病类型。同时，随着泊那替尼与其他抗癌药物或化疗的联合应用，或将进一步提高其治疗效果。　　总的来说，泊那替尼的上市是中国抗癌药物领域的一大进步，也是白血病患者治疗史上的重要里程碑。通过这一创新药物的引入，越来越多的白血病患者有望获得更加精准有效的治疗，从而大大改善其生活质量和生存预期。在未来，随着更多的临床研究和实践经验的积累，泊那替尼有望成为中国白血病治疗体系中的中坚力量，为更多的患者带来生的希望。

　　9月8日，高博医疗集团与齐碳科技宣布建立战略合作伙伴关系。双方将聚焦血液病患者的精准诊疗需求，在疾病诊疗、科学研究、成果转化、人才培养、专业交流等方面实现深度合作，致力于突破临床诊疗难题，共同推进血液病精准诊疗发展。　　高博医疗集团成立于2017年，以临床诊疗、临床研究、参考实验室、信息化为业务重点。目前在北京、上海、广州运营7家医院，合计开放床位近1500床。聚焦实体肿瘤、血液系统疾病、脑科学等创新活跃的专科领域。　　齐碳科技成立于2016年，系国家专精特新小巨人企业，是中国第一家、全球第二家自主研发推出商业化纳米孔基因测序平台的高科技企业，致力于引领基因测序新时代。2021年12月，齐碳发布国内首款商业化纳米孔基因测序仪QNome-3841，正式打通研发成果转化的“最后一公里”，开启纳米孔基因测序国产化时代。　　感染是每位血液病患者和血液科医生都会面对的临床问题，而判断是否准确、处理是否及时，直接影响着患者预后。传统的病原学检验技术覆盖的微生物种类少，报告周期长，样本要求高，已很难满足临床需求。　　高博医疗集团表示，此次战略合作的签署，标志着双方在血液病个性化治疗与精准医疗领域的合作进入了实质性推进阶段，为开展更优质、更高效的血液病精准诊疗与临床研究奠定了坚实的基础。未来，双方将精准检测为切入口，强化产学研一体化合作，加速探索精准诊疗新范式，提升医疗服务品质，助推生物医药产业发展，助力健康中国建设。

　　2024年8月29日至30日，首届中国临床案例大会在河北雄安新区隆重召开。这次大会的核心议题围绕中国临床案例成果数据库(即案例库)的建设与应用展开，旨在通过加强临床案例资源的共享与利用，进一步提升我国医学教育和临床实践的整体水平。此次大会标志着我国在推动临床医学创新、培养医疗人才和提高医疗质量方面迈出了重要的一步。　　案例库建设的历程与成就　　早在2019年，中国科学技术协会便委托中华医学会启动案例库的建设工作，并由中华医学会杂志社具体负责实施。经过五年的努力与发展，案例库已经成长为全国范围内的大型临床案例成果发布与交流平台，具有公益性质。截至目前，案例库已收录了超过11万篇病例报告，累计阅读量超过2000万次。这一平台不仅得到了广大临床医生的积极参与与好评，也在科研创新、临床诊疗规范推广和整体诊疗水平提升方面发挥了重要的作用。　　在大会的开幕式上，国家卫生健康委副主任、党组副书记曾益新高度肯定了案例库的建设工作。他指出，人才是国家发展的根本战略资源，而优秀医生的培养与临床实践密切相关。近年来，国家卫生健康委与教育部门共同推动临床医学教育改革，取得了显著进展。曾益新强调，中华医学会应进一步发挥案例库的作用，将其建设成集学习、评价、资源于一体的综合平台，使更多医务工作者从中受益。　　案例库在医学人才培养中的作用　　中国科学技术协会专职副主席、书记处书记孟庆海也在大会上发表了讲话。他表示，科技是国家发展的基石，而人才是最重要的资源。党的二十大明确指出，教育、科技和人才是中国现代化进程的基础性、战略性支撑，必须统筹推进教育、科技、人才体制机制的一体化改革。孟庆海进一步指出，临床案例数据库的建设正是培养医学人才、激活医疗行业活力的重要抓手。他提出了对案例库建设的四点期望：首先，必须坚持质量为先，确保入库成果的高标准;其次，突出需求导向，不断提升案例库的服务功能;第三，注重用户反馈，综合评价成果的实际应用价值;最后，多方探索路径，拓展案例库的应用范围。　　在全国范围内，越来越多的省、自治区、直辖市将临床案例作为职称评审的重要依据之一。这项政策的实施进一步推动了临床案例数据库的应用。截至目前，已有7个省的15家医疗机构成为了案例库的共建单位。此外，在本次大会上，还举行了32个省、自治区、直辖市以及新疆生产建设兵团案例库子网站的开通仪式。这一举措无疑将进一步扩大案例库的影响力，促进更多医疗机构和临床医生的参与与贡献。　　案例库的未来发展与应用　　在国家卫生健康委的指导下，案例库的建设正在不断深化，并逐步加强与国家继续医学教育、住院医师规范化培训等相关管理部门的合作。通过这种多方协同发展的模式，案例库不仅能够提质增效，还将帮助医务人员进一步提升其临床思维和专业技能水平。　　此外，本次大会还开设了案例成果展，展示了多年来的临床案例研究成果。大会期间还举办了案例成果共建共享报告会和案例库重点项目报告会，为与会人员提供了深入了解案例库建设进展和应用前景的机会。同时，相关的学术研讨活动也为各领域的医学专家和临床医生提供了相互交流与学习的平台。在大会上，中国临床案例成果数据库检验医学和眼科学专业组也正式成立，标志着案例库在专业领域的建设迈上了新台阶。　　案例库对医学教育的深远影响　　临床案例数据库的建设不仅为临床医生提供了丰富的学习资源，还在医学教育领域产生了深远的影响。通过共享全国范围内的临床案例，医学教育工作者可以借助这些真实的案例素材来提升教学质量，帮助学生更好地理解复杂的临床问题。案例库中的丰富资源也为医学研究提供了坚实的基础，推动了国内临床科研的快速发展。　　总结而言，首届中国临床案例大会的成功举办标志着我国在推动临床案例资源共享与利用方面取得了重要进展。通过继续加强案例库的建设，特别是在提升数据库质量、拓展应用领域和加强用户反馈等方面的努力，案例库必将在未来成为提升我国医学教育和临床实践水平的重要支柱。

　　随着我国北方地区逐渐进入秋季，花粉浓度也随之攀升，许多人开始遭受过敏症状的困扰。根据清华长庚医院耳鼻咽喉头颈外科副主任医师曹平平的介绍，秋季是花粉大量传播的季节，人们在这一时期如果出现鼻痒、打喷嚏、流鼻涕、眼部瘙痒等症状，极有可能患上了过敏性鼻炎。秋季的过敏性鼻炎具有显著的季节性特点，且常常由空气中的特定花粉引发，因此防护措施和及早治疗显得尤为重要。　　过敏性鼻炎的季节性特征　　曹平平指出，过敏性鼻炎的季节性特征主要是由空气中的致敏花粉种类和浓度变化所导致。秋季是野草花粉传播的高峰期，常见的秋季花粉过敏原包括艾蒿、大籽蒿、黄花蒿、豚草、葎草及苍耳花粉等。这些花粉颗粒非常细小，极易通过呼吸道进入人体，引发免疫系统的过度反应，进而产生过敏症状，如鼻痒、打喷嚏、流涕、眼痒等。　　根据曹平平的介绍，花粉传播季节通常从8月初开始，一直持续到国庆节假期结束。这一段时间内，过敏人群应尽量减少外出活动。如果必须外出，建议佩戴口罩和防护眼镜，以减少接触花粉的机会。对于高敏感人群来说，做好防护是避免症状发作的关键。　　春秋两季的过敏性鼻炎　　过敏性鼻炎根据过敏原的不同，可以分为季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎。季节性过敏性鼻炎，顾名思义，是由在特定季节中存在的过敏原引起的。这种过敏性鼻炎又称为花粉症，主要分为春季花粉症和秋季花粉症。春季花粉症通常是由树木花粉引发的，常见的春季花粉过敏原有柏树、法国梧桐、桦树及杨树等。而秋季花粉症则主要由野草花粉导致。花粉传播季节一般在春季从3月持续到5月初，而秋季则从8月初持续至10月上旬。　　常年性过敏性鼻炎是由一年四季或间断性存在的过敏原引发的，常见的室内常年性过敏原包括猫狗的皮屑、尘螨、蟑螂和某些霉菌等。这类过敏性鼻炎可能在不同季节的室内环境中发作，表现为鼻痒、打喷嚏、流鼻涕和鼻塞等症状。　　过敏性鼻炎的预防和防护措施　　针对季节性过敏性鼻炎，曹平平表示，及早采取预防措施是控制症状的关键。对于连续几年在特定季节出现鼻痒、频繁打喷嚏、流涕、鼻塞等症状的患者，应警惕患有季节性过敏性鼻炎的可能。通过在花粉传播季节前提前用药，如使用鼻喷激素、鼻喷抗组胺药物或口服抗组胺药物，可以有效减轻症状的发作。　　在日常生活中，过敏人群还应注意减少外界花粉的暴露机会。曹平平建议，高敏感人群在花粉传播季节减少户外活动，特别是在花粉浓度较高的时间段。如果不得不外出，建议佩戴口罩和防护眼镜，回家后应立即清洗面部和鼻腔，尽量更换外出穿的衣物，以避免将花粉带入室内。此外，在花粉季节，减少开窗通风，使用空气净化器代替通风，以避免室外花粉进入室内。在雨天，可以适当开窗通风，因为下雨能有效减少空气中的花粉浓度。　　此外，针对花粉浓度，曹平平还推荐使用专门的花粉指数网站进行查询，这些网站的数据每日更新，可以为过敏人群提供户外活动的指导。　　脱敏治疗的重要性　　对于已经确诊为过敏性鼻炎的患者，曹平平强调，应尽早进行防治结合的综合治疗，必要时可以考虑进行脱敏治疗。过敏性疾病是一种进展性疾病，如果不及时采取措施，症状可能会逐年加重，并且可能对更多新的过敏原产生过敏反应，甚至发展为过敏性哮喘。因此，及早采取脱敏治疗对于控制病情发展至关重要。　　脱敏治疗是一种通过逐渐增加过敏原的暴露量，帮助身体逐步适应从而减轻过敏反应的疗法。这种治疗可以有效减少患者对过敏原的敏感度，从而在长远上减少症状的发作频率和严重性。　　结论　　总的来说，秋季是花粉传播的高峰期，过敏性鼻炎的发病率在这一季节显著上升。针对这一现象，曹平平医生提出了多种预防和防护措施，包括在花粉季节提前用药、减少外出、佩戴防护设备以及进行必要的脱敏治疗。过敏性鼻炎的症状虽然令人不适，但通过科学的防护和治疗，可以有效缓解和控制。尤其对于高敏人群来说，做好日常防护、及早治疗是防止病情加重和发展为其他过敏性疾病的关键。

　　帕金森疾病(Parkinson's disease, PD)是一种神经退行性疾病，全球范围内约有数百万患者受到该疾病的影响，仅次于阿尔兹海默症，是全球第二大常见的神经退行性疾病。帕金森疾病的主要特征是多巴胺能神经元的退化，导致运动障碍、认知功能障碍、睡眠问题等症状。目前，帕金森疾病的治疗方法仅限于缓解症状，无法阻止病情的发展。而帕金森疾病的根本机制，尤其是其与能量代谢的关系，仍然在研究中。　　最新的研究成果指出，生物能量缺陷可能是帕金森疾病相关病理发生的关键因素之一。威尔康奈尔医学院的科学家们通过研究发现，名为PGK1的酶类在帕金森疾病中的能量代谢过程中发挥着重要作用。PGK1作为一种在神经元中生成化学能量的关键酶，研究表明，增强PGK1的活性可能成为抵抗帕金森疾病的新型治疗策略。　　PGK1酶与帕金森疾病的关系　　PGK1(磷酸甘油酸激酶1)是一种在神经元轴突中产生能量的“限速”酶。多巴胺能神经元在帕金森疾病的发病过程中尤其容易受到影响，这些神经元依赖于PGK1生成能量来维持其功能。帕金森疾病患者的神经元往往面临着能量供应不足的问题，而这一问题正是帕金森疾病进展的主要原因之一。　　科学家们发现，适度增强PGK1的活性可以有效改善神经元的能量供应，尤其是在低葡萄糖水平的条件下。PGK1能够将葡萄糖转化为化学能量，即腺苷三磷酸(ATP)，为神经元提供必要的能量。实验显示，即使是PGK1活性的小幅提升，也能够维持多巴胺能神经元轴突的功能，从而预防常见的帕金森疾病症状，如轴突功能障碍和退化现象。　　DJ-1蛋白的作用　　除了PGK1外，另一种名为DJ-1的蛋白质也在帕金森疾病的能量代谢中扮演着重要角色。DJ-1是一种神经保护蛋白，它通过预防有害蛋白质的聚集来保护神经元的健康。研究人员发现，DJ-1是PGK1的重要“伴侣”，它的存在对于PGK1的正常功能至关重要。遗传突变导致的DJ-1功能障碍是帕金森疾病的一个已知遗传因素，而DJ-1的损伤也会影响PGK1的能量供应功能。　　这些研究结果进一步验证了这样一种理论，即帕金森疾病的早期驱动因素之一是多巴胺能神经元的能量供应不足。通过增强PGK1的活性，研究人员认为可以逆转这一缺陷，进而阻止帕金森疾病的进展。　　特拉唑嗪药物的潜在作用　　值得注意的是，已有的研究发现，FDA批准用于治疗前列腺肥大的药物特拉唑嗪(Terazosin)可以增强PGK1的活性。虽然该药物的原始用途并非针对帕金森疾病，但研究人员发现，它在增强PGK1能量产生活性方面表现出了意想不到的潜力。特拉唑嗪的这种作用已经在多个帕金森疾病动物模型中显示出积极效果，并且人类回顾性研究也表明，该药物能够降低帕金森疾病的发病风险。　　然而，特拉唑嗪的PGK1增强作用相对较弱，且其具体的分子机制尚未完全阐明。因此，研究人员目前正在探索如何通过新型药物更有效、更具选择性地增强PGK1的活性。这一方向的研究有望为帕金森疾病的治疗带来新的突破，提供比特拉唑嗪更为强效的治疗选择。　　新型靶向治疗的前景　　随着对PGK1和DJ-1在能量代谢中作用的深入了解，帕金森疾病的治疗迎来了新的希望。增强PGK1活性不仅可以维持神经元的能量供应，还可能有效阻止帕金森疾病的进一步进展。相比于目前仅能缓解症状的治疗方法，靶向PGK1的治疗策略有望成为一种能够延缓或阻止疾病进程的全新疗法。　　Timothy Ryan博士及其团队的研究为帕金森疾病的能量代谢机制提供了重要的见解。尽管现有的治疗手段如特拉唑嗪在一定程度上展示了其潜力，但进一步优化PGK1活性的药物研发将是未来治疗的关键方向。　　结论　　总的来说，这项研究表明，PGK1酶在帕金森疾病的能量代谢缺陷中起着至关重要的作用。通过增强PGK1的活性，有望改善神经元的能量供应，预防神经元的退化。这一研究为帕金森疾病的治疗提供了新的靶点，尤其是在能量代谢相关领域的探索中，可能带来全新的治疗方法。这些发现为帕金森疾病的患者带来了希望，未来通过优化PGK1活性的药物，有望有效延缓帕金森疾病的进展，并改善患者的生活质量。