乳腺癌依然是全球女性最常见的恶性肿瘤类型。早期乳腺癌的治愈率较高，但一旦发生远端转移，患者的5年生存率显著下降。虽然随着系统性治疗手段的进步，患者整体生存率有所延长，但对远端转移尤其是治疗手段有限的脑转移瘤的控制依然面临巨大挑战。脑转移瘤作为乳腺癌转移中极为严重的并发症，约有15% 至24%的转移性乳腺癌患者受其影响，严重降低生活质量和生存预期。因此，深入揭示乳腺癌脑转移的分子生物学机制，对于开发有效的预防和治疗策略具有重要意义。　　p53失活促进乳腺癌脑转移的关键作用　　2025年12月，特拉维夫大学团队在《Nature Genetics》发表的最新研究揭示，p53失活在乳腺癌脑转移形成中起核心驱动作用。资料显示，乳腺癌脑转移瘤中普遍存在p53基因的失活，这种失活源自基因突变或非整倍体造成的功能丧失，而其信号通路缺陷甚至可以在原发肿瘤早期被检测到。功能性实验进一步确认，p53失活显著增强脑转移瘤的形成和生长能力，首次将p53功能紊乱与脑转移的直接因果关系明确联系起来。　　p53通过调控脂肪酸合成关键酶SCD1介导脑转移促进　　分子机制研究发现，p53失活导致关键脂肪酸合成酶——脂肪酸脱氢酶1(SCD1)的表达上调，从而激活脂肪酸合成路径。这一代谢调控对于脑转移癌细胞的存活与扩展极为重要。通过基因敲除技术，功能研究显示缺失SCD1能有效消除p53失活所带来的脑转移肿瘤生长优势，表明SCD1是p53失活介导脑转移的核心依赖因子。同时，p53不仅直接作用于SCD1基因启动子，还通过抑制其共激活因子DEPDC1间接下调SCD1表达，形成复杂调控网络。　　星形胶质细胞增强脂肪酸合成，推动肿瘤脑内生长　　该研究还揭示，脑内宿主细胞——星形胶质细胞分泌的因子能够进一步增强肿瘤细胞的脂肪酸合成活性，而这一过程依赖于p53失活调控的代谢路径。星形胶质细胞与肿瘤细胞代谢交互推动了肿瘤的生存、增殖及迁移，突出了肿瘤微环境在脑转移形成中的辅助作用。　　靶向脂肪酸合成为乳腺癌脑转移治疗新策略　　最后，实验结果证明p53缺失的脑转移肿瘤对脂肪酸合成路径的抑制更为敏感，这为临床治疗提供新的干预靶点。针对脂肪酸合成酶(FAS)的药物开发可能成为阻断乳腺癌脑转移的有效策略，尤其针对p53功能受损的脑转移患者，该路径靶向治疗展示出良好的应用前景。　　综上，本研究首次系统阐明了p53失活驱动乳腺癌脑转移的代谢机制，突显了脂肪酸合成在肿瘤脑转移中的重要作用，并揭示了星形胶质细胞介导的微环境支持。此项发现为脑转移乳腺癌的治疗提供了新思路，强调通过靶向脂肪酸代谢途径，尤其是针对p53失活型肿瘤，或能有效干预和控制该致死性并发症的进展。

　　抗PD-1/PD-L1免疫检查点阻断疗法在多种癌症治疗中取得显著疗效，但耐药问题依然严重限制其广泛应用。2026年1月2日，陆军军医大学卞修武团队与合作方在《Cell Research》在线发表了一项开创性研究，首次发现肿瘤细胞表面的PD-L1不仅仅是免疫抑制分子，还具有E3泛素连接酶活性，能够诱导β2-微球蛋白(β2m)泛素化并促进其降解，进而导致MHC-I表达显著降低，帮助肿瘤逃避免疫系统，促进免疫治疗耐药，特别是在β2m基础表达较低的肿瘤中表现更为突出。　　PD-L1介导β2m降解，削弱肿瘤抗原呈递能力　　主要组织相容性复合体I类分子(MHC-I)在肿瘤抗原呈递及CD8+ T细胞识别中发挥关键作用。β2m作为MHC-I的轻链，是维持其稳定性和细胞表面表达不可或缺的组分。该研究揭示PD-L1通过其新发现的泛素连接酶活性，介导对β2m的泛素化修饰，导致β2m降解，继而明显降低癌细胞表面MHC-I水平，妨碍CD8+ T细胞的识别和杀伤，进而促使肿瘤免疫逃逸和免疫检查点阻断疗法耐药。　　破坏PD-L1泛素酶功能提高免疫治疗效果　　研究团队进一步证明，抑制PD-L1的E3泛素连接酶活性或干扰PD-L1与β2m之间的相互作用，能够逆转MHC-I水平的下降，提升肿瘤组织内的CD8+ T细胞浸润，显著增强抗PD-1/PD-L1治疗的响应。这一发现为克服免疫检查点阻断治疗耐药提供了全新的治疗靶点和策略。　　β2m表达与免疫治疗反应密切相关　　已有大量研究表明，β2m的遗传缺陷或表达下降是导致抗PD-1/PD-L1疗法失败的重要机制。在多种肿瘤类型中，β2m缺失会使肿瘤细胞表面的MHC-I显著减少，破坏免疫细胞的杀伤能力，如黑色素瘤、肺癌及急性髓性白血病等。与之相反，临床数据显示，转移性黑色素瘤患者中较高的β2m水平与更佳的治疗反应及生存期延长密切相关。　　免疫耐药机制的拓展与未来治疗方向　　该项研究不仅扩展了PD-L1功能的理解，揭示了其作为内在E3泛素连接酶介导免疫逃逸的新机制，还进一步加深了对肿瘤内在耐药机制的认识。针对PD-L1 -β2m轴的治疗干预，有望成为提升免疫检查点阻断疗法疗效、克服耐药障碍的新策略，为癌症免疫治疗领域带来突破性进展。未来相关靶向药物的研发，将促进免疫疗法的适应症扩展和患者获益率提升。

　　近日，国家药品监督管理局(NMPA)官网公布，上海益思妙医疗器械有限公司自主研发的“静脉曲张封闭胶套件”正式获得上市许可，注册证编号为国械注准20253132648。这款产品是我国首个采用常温闭合技术用于静脉曲张微创治疗的专用封闭胶，标志着国内该领域实现了重要技术突破。　　国内首张静脉曲张封闭胶注册证，临床验证扎实　　“静脉曲张封闭胶套件”成为国内首个获得注册证的静脉曲张治疗材料。其研发历程严谨，遵循循证医学路径。产品上市前完成的为期半年的随机对照试验(RCT)研究成果已发表于《中华医学杂志》，更有一整年的随访数据被顶级国际期刊《Journal of Translational Internal Medicine》(影响因子大于7.4)收录。多中心大样本的临床数据充分展示了该封闭胶的长效安全性及显著治疗疗效。　　益思妙医疗坚持原创材料技术，打造创新产品矩阵　　作为一家集高端生物医用材料研发、生产和销售为一体的企业，益思妙医疗坚持核心材料自主可控标准。此次获批的静脉曲张封闭胶，与公司此前获批的聚乙二醇栓塞微球(注册证号：国械注准20243131976)及聚乙二醇封堵止血系统(注册证号：国械注准20243131834)共同构成了丰富的材料创新产品组合。此外，益思妙医疗正积极推进自显影神经血管栓塞胶等多款前沿产品的研发及申报工作，布局生物医用材料领域未来。　　技术突破引领国产医疗器械创新发展新高度　　业内专家认为，静脉曲张封闭胶套件的获批不仅弥补了国内常温闭合技术在静脉曲张治疗中的空白，也通过严谨的循证医学数据树立了国产医疗器械研发的新标杆。随着益思妙医疗基于材料科学的持续创新，未来将进一步推动国产高端医疗器械的替代进程，助力生物医用材料领域实现更高质量突破。

　　1月4日，CDE网站公布消息，华东医药控股的子公司——道尔生物研发的DR10624有望被纳入突破性疗法，专门治疗重度高甘油三酯血症(SHTG)，引发行业关注。　　三靶点激动剂DR10624的创新结构与机制　　DR10624是道尔生物自主研发的全球首创长效三靶点激动剂，能同时作用于GLP-1受体(GLP-1R)、GCG受体(GCGR)以及FGFR1c/Klothoβ(FGF21R)。其独特设计将N端针对GLP-1R/GCGR的嵌合肽段与工程化的IgG1 Fc融合体连接，在Fc末端又融合了重组的FGF21突变体。这种创新结构带来了更长效和多重代谢调控的治疗潜力。　　临床前试验表现优异，展现多重代谢获益　　在临床前动物研究中，DR10624表现出了显著的降脂、减重和降低血糖的能力。该药凭借其多靶点机制，调节脂质代谢和葡萄糖代谢，显示良好的治疗前景。　　II期临床数据显示显著治疗效果　　2025年11月，道尔生物在美国心脏协会(AHA)大会公布了DR10624用于治疗SHTG的II期临床数据。该试验采用每周一次皮下注射，剂量分为12.5mg、25mg和50mg三级。结果显示，DR10624能够快速且持续地降低患者空腹甘油三酯水平，同时有效改善不利血脂指标，如总胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)和载脂蛋白C3(ApoC3)，且显著提升高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。　　临床疗效亮点：甘油三酯显著下降及肝脂肪含量改善　　在治疗的第12周时，接受DR10624的患者甘油三酯(TG)中位数减少幅度最高达74.5%，远超安慰剂组的8.0%;其中有89.5%的受试者TG水平降至500mg/dL以下。此外，DR10624还显著降低肝脏脂肪含量(LFC)，最高降幅达到67%，为非酒精性脂肪肝病患者提供潜在改善方案。　　50mg剂量组表现出的综合代谢优势　　高剂量组(50mg)患者不仅在血脂控制方面表现卓越，还显著提高了脂联素水平，降低了尿酸浓度，患者体重有所减轻。对于基线糖化血红蛋白(HbA1c)≥6.5%的患者，HbA1c平均下降0.68%，显示了其在血糖代谢调节上的积极效果。　　总结　　道尔生物自主研发的DR10624作为一款创新的三靶点长效激动剂，在重度高甘油三酯血症的治疗中展现出了突破性的疗效和代谢获益。随着临床数据的不断完善，DR10624有望成为该领域的领先治疗药物，助力改善患者的心血管和代谢健康。

　　阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)与帕金森病(PD)之间的关联已经得到广泛关注。最新研究表明，早期使用持续气道正压通气(CPAP)治疗OSA，有助于显著降低帕金森病的发病风险。　　研究发现：CPAP治疗能降低PD风险　　本研究的首席作者、俄勒冈健康与科学大学神经科医生Lee Neilson表示：“睡眠时停止呼吸和氧气水平的波动可能会影响神经元的正常功能。随着时间的推移，这种影响可能积累并最终导致神经退行性疾病的发生。CPAP治疗能够改善这些情况，从而帮助预防包括帕金森病在内的神经系统疾病。”　　这项研究最早在2025年美国神经病学学会年会上展示，并于11月24日在线发表于《JAMA Neurology》期刊。　　OSA与PD之间的关联　　尽管过去的研究已发现OSA与帕金森病之间存在显著关联，但Neilson及其团队是首次探讨CPAP治疗是否能改变帕金森病的发病风险。研究通过分析美国退伍军人事务部的数据，对超过1100万名退伍军人的健康记录进行深入分析，排除了年龄小于40岁或记录不完整的患者。　　CPAP的作用：减少PD风险　　研究显示，OSA患者的帕金森病发病风险几乎是未患OSA人群的两倍。具体来说，OSA患者每1000人中，PD病例数增加1.61例。OSA的轻度和重度均与帕金森病的风险显著增加相关，尤其是在女性人群中，这一相关性更为明显。　　然而，研究还发现，使用CPAP治疗能够有效降低这种风险。具体而言，在诊断为OSA后的2年内，使用CPAP的患者PD风险降低了31%。这种结果在调整了BMI、血管合并症、睡眠障碍、精神健康问题等多种因素后依然成立。　　CPAP治疗的其他益处　　早期使用CPAP治疗不仅可以降低帕金森病的发病风险，还与跌倒、骨折及死亡风险的降低相关。这为临床上筛查和干预睡眠呼吸障碍提供了新的依据，强调了睡眠健康在大脑保护中的重要作用。　　研究的局限性与临床意义　　研究也指出了其局限性，即依赖电子健康记录的数据可能无法准确评估患者对CPAP治疗的依从性。此外，尽管存在这些局限，研究仍为OSA作为帕金森病可改变风险因素提供了强有力的证据。　　总的来说，这项研究不仅表明OSA是帕金森病的可改变风险因素，还强调了通过早期筛查和治疗睡眠呼吸障碍来保护大脑健康的重要性。

　　“脑部运动创伤”是橄榄球等运动员在长期受头部撞击过程中可能面临的一种疾病。这类伤害不仅会导致诸如眩晕、颤抖等身体不适，甚至可能威胁运动员的生命安全。然而，最新研究表明，任何形式的头部受伤都可能与未来自杀风险的增加相关。　　研究揭示头部损伤与自杀风险的关系　　2025年12月22日，英国伯明翰大学的研究团队在《Neurology》期刊上在线发布了一个涉及超过180万成年人的队列研究，指出与未受头部损伤者相比，受过头部损伤的人在五年内尝试自杀的概率高出21%。这一研究首次评估了所有类型的头部损伤对自杀企图风险的影响，发现即使是轻微的头部撞击，也可能显著增加心理健康问题的风险。　　研究设计与发现　　这项为期20年的研究基于180多万成年人的健康数据，研究者跟踪了这些人群中的头部受伤情况，并将受伤者与未受伤者进行匹配。结果显示，在头部受伤组中，有1.3%的人尝试自杀，而未受伤组的比例为1.0%。在头部受伤的不同亚组中，风险也普遍增加，包括那些没有精神健康病史的人群。　　头部损伤影响的不仅仅是身体　　该研究表明，头部损伤不仅仅影响身体健康，甚至对心理健康产生深远的影响。研究者强调，头部受伤可能导致情绪调节、冲动控制和决策能力的紊乱，从而显著增加自杀风险。对于所有经历头部受伤的人，特别是近期的受伤者，应考虑进行心理健康评估，及时识别和干预自杀风险。　　临床实践的启示　　该研究结果对临床实践有重要启示，突显了需要为头部受伤患者提供针对性的心理健康支持和干预。尽管一些轻微的头部创伤通常被认为无关紧要，但研究指出，这些轻微撞击可能扰乱大脑的神经回路，从而影响情绪和决策能力。专家建议，今后的研究应更加关注那些受过轻微头部伤害但却有较高自杀风险的患者。　　结论　　总结来看，这项研究为我们提供了令人信服的证据，表明即使是“轻微”头部撞击也可能对心理健康产生严重影响。因此，头部损伤后，尤其是那些未出现明显脑损伤的患者，也应引起临床和社会的高度重视，以便及时采取有效的心理健康干预措施。这一发现为提高头部创伤后的治疗与预防措施提供了新的思路和方法。

　　2025年12月29日，南方医科大学的梁莉教授与王志章教授在《Cell Metabolism》杂志(影响因子30.9)上发布了题为《Uridine depletion impairs CD8⁺ T cell antitumor activity through N-glycosylation》的研究论文。该研究揭示了尿苷消耗如何通过N-糖基化作用抑制CD8⁺ T细胞的抗肿瘤活性。　　SNX17在免疫检查点抑制耐药性中的作用　　研究表明，SNX17是免疫检查点抑制(ICB)耐药性的关键因子。高水平的SNX17与人类及小鼠抗PD-1疗法反应不佳相关。通过删除肿瘤细胞中的SNX17，研究人员发现可以通过CD8⁺ T细胞的依赖性机制抑制肿瘤生长。此外，SNX17的减少会导致肿瘤微环境(TME)中尿苷的耗竭，抑制IFN-γ的产生，并在CD8⁺ T细胞中上调PD1表达。研究发现，外源性尿苷在SNX17低表达的肿瘤模型中，展现出了类似抗PD-1/PD-L1治疗的抗肿瘤效果，并能够克服高SNX17模型中的耐药性。　　尿苷在免疫治疗中的潜力　　尿苷不仅仅是核酸合成的前体，还通过增强ATP生成支持细胞的生物能。尿苷在免疫调节方面的作用主要通过促进CD8⁺ T细胞的IFN-γ产生，增强其抗肿瘤能力。在这一过程中，CD45的N-糖基化发挥了关键作用，进一步提高了T细胞的功能。研究者发现，SNX17通过稳定RUNX2转录因子，促进TME中UPP1转录，从而降低尿苷的利用率，促进肿瘤进展。因此，尿苷被认为是一种具有潜力的免疫治疗药物，而SNX17则可能成为预测癌症免疫治疗反应的生物标志物。　　免疫检查点阻断(ICB)疗法的局限性　　免疫检查点阻断(ICB)疗法虽然在癌症治疗中带来了突破性的临床效果，但也面临着耐药性、高成本和适应症不明确等问题。这些问题极大地限制了ICB疗法的广泛应用。尽管ICB能够使约10%至30%的患者长期存活，但研究人员一直在探索新的策略，以克服这些限制，提升疗效。　　T细胞功能与糖基化修饰的关系　　CD8⁺ T细胞在抗肿瘤免疫监视中起着至关重要的作用，然而肿瘤浸润的CD8⁺ T细胞常常会失去功能或衰竭。蛋白质糖基化是一种重要的翻译后修饰，能够调节蛋白质的构象和生理功能，尤其在T细胞功能中起着关键作用。N-糖基化作为糖基化的一种形式，能够在T细胞发育和存活中发挥重要作用，调节CD45等表面蛋白的功能，进而影响CD8⁺ T细胞的免疫反应。　　尿苷的免疫调节作用　　尿苷是一种关键的核苷，参与多种生理代谢过程。它不仅支持细胞的能量供应，还通过调节N-糖基化和其他代谢途径增强免疫反应。研究发现，尿苷通过促进CD45 N-糖基化和LCK磷酸化增强了CD8⁺ T细胞的功能，从而抑制肿瘤生长。尿苷的这些免疫调节作用使其成为一种经济高效的免疫治疗策略。　　结论　　本研究揭示了尿苷在CD8⁺ T细胞抗肿瘤免疫中的作用，并为未来癌症免疫治疗提供了新的思路。SNX17的作用以及尿苷的免疫调节功能为开发新型免疫治疗药物提供了理论依据，同时也为克服现有免疫治疗的耐药性和成本问题提供了可能的解决方案。

　　狂犬病是一种由嗜神经性狂犬病病毒(RABV)引起的急性致命性疾病。症状一旦出现，致死率几乎达到100%。然而，治疗狂犬病面临一个重大挑战，即血脑屏障(BBB)的存在，这使得外周中和抗体无法有效进入中枢神经系统(CNS)清除感染。近年来，科研人员不断探索突破这一屏障的方法，以期开发出有效的治疗方案。　　新的抗体-肽偶联策略　　2025年12月23日，华中农业大学的赵凌与周明教授在《PNAS》在线发布了一项研究，提出了一种创新的抗体治疗狂犬病的方法。研究通过抗体工程技术，构建了四种人鼠嵌合抗体，这些抗体能够有效中和多种狂犬病病毒株。为了让这些抗体能够突破血脑屏障，研究团队将一种具有潜在BBB穿透能力的细胞穿膜肽(SynB1)与抗体偶联。体内实验结果表明，SynB1偶联显著提升了抗体向脑部递送的效率，相较其他肽段的偶联效果，SynB1具有明显优势。　　临床前实验结果　　在实验中，使用了三抗体鸡尾酒(针对RABV糖蛋白表位II、III、IV)与SynB1偶联，并在感染后第5天(此时CNS已经开始被感染，症状明显)进行治疗。实验结果显示，经过治疗的小鼠存活率可达到80%，而未使用偶联肽的抗体鸡尾酒仅提供了20%(CVS毒株)或0%(DRV毒株)的存活率。这一发现表明，SynB1介导的BBB穿透能力显著提高了抗RABV抗体的治疗效果，为狂犬病的早期治疗提供了新的方向。　　狂犬病的现有治疗方法与局限　　目前，狂犬病的治疗主要依赖于暴露后预防(PEP)，包括伤口的清洗、狂犬病疫苗接种以及在严重暴露情况下注射狂犬病免疫球蛋白(RIG)。然而，狂犬病在感染早期很难诊断，因此早期的PEP尤为重要。由于大分子药物，如中和抗体，难以通过血脑屏障进入CNS，现有治疗手段的效果有限。因此，突破BBB的治疗策略成为当前研究的重点。　　未来治疗展望　　该研究为未来狂犬病的治疗提供了新的思路，特别是在抗体治疗方面。通过将抗体与BBB穿透肽偶联，能够有效改善抗体的疗效。这一策略不仅能应用于狂犬病，也为其他涉及CNS的疾病治疗提供了潜在的解决方案。然而，尽管该方法在小鼠实验中表现出色，如何在临床中实现其广泛应用，仍然需要进一步的验证和优化。　　综上所述，狂犬病治疗的突破在于如何有效地将抗体等药物输送至大脑。未来的研究可能会更多关注如何通过纳米材料、细胞穿膜肽等手段提高药物的跨血脑屏障能力，为治疗狂犬病以及其他中枢神经系统疾病开辟新的道路。

　　近日，哈佛大学生物学家 Ya-chieh Hsu 团队在《Cell》杂志发表突破性研究，首次揭示压力导致脱发的深层机制——不仅是短期神经应激引起的掉发，更会触发长期的自身免疫攻击，让毛囊成为免疫系统的“误伤目标”。这项发现不仅阐明了压力与脱发的生物学关联，还为理解斑秃、糖尿病、红斑狼疮等自身免疫疾病提供了新的思路。　　压力脱发不只是“掉几根头发”这么简单　　在日常生活中，人们早已注意到焦虑、紧张等情绪可能引起脱发。然而，Hsu 团队发现，这一过程其实包含两个阶段：短期的交感神经损伤与长期的免疫记忆攻击。　　当个体面临急性压力时，身体会进入“战斗或逃跑”状态，交感神经系统被过度激活，释放大量去甲肾上腺素。这种神经递质会直接作用于毛囊内的过渡放大细胞(HF-TACs)，诱发细胞内钙离子超载，破坏线粒体功能，最终导致这些细胞坏死，从而引发脱发。　　幸运的是，毛囊干细胞(HFSCs)在这一过程中通常能幸免于难。由于其代谢方式以糖酵解为主，并拥有较高的抗凋亡基因表达，它们能在应激后维持再生能力，因此此类脱发往往是可逆的。　　坏死细胞成为“免疫陷阱”：毛囊遭遇自体攻击研究团队进一步发现，坏死的毛囊细胞会释放大量碎片，这些细胞残骸被免疫系统误认为“外来敌人”，从而引发一系列自身免疫反应。　　首先，巨噬细胞前往受损区域清理碎片，引发局部炎症;随后，树突状细胞(尤其是 cDC1s)捕获这些“自身抗原”，并将其呈递至淋巴结;接着，CD8⁺ T 细胞被激活并误导为“攻击毛囊”的免疫杀手，造成长期免疫记忆。　　更令人警惕的是，这些“记忆性杀手 T 细胞”在初次脱发结束后依然潜伏于体内。一旦再次遭受压力、感染或紫外线刺激，它们就会被迅速唤醒，重新攻击新生毛囊，从而导致反复性脱发。　　一次压力，可能引发多年后的免疫性脱发　　动物实验验证了这一假设：经历急性压力的小鼠在后续轻度炎症刺激下会出现严重脱发，而无 T 细胞的小鼠则无此现象。这说明，压力不仅引发脱发，还可能“编程”免疫系统，使其对毛囊形成持续攻击倾向。　　“我们的研究显示，压力本身就能触发自身免疫反应，不一定需要遗传缺陷或外来感染。”Hsu 表示。这一机制或许能解释部分患者在经历重大生活事件后数年突然出现斑秃的原因。　　多学科协作揭开“压力—免疫—脱发”链条　　该研究整合了神经生物学、免疫学与干细胞生物学的研究力量。通过单细胞测序、活体成像及免疫细胞移植实验，研究团队层层还原了压力作用于毛囊的全程路径。研究合作者 Alexander Mann 称：“这是一次跨学科的成功典范，让我们首次系统地看清了压力如何从神经系统延伸至免疫系统。”　　从心理调节到精准治疗：阻断“脱发恶性循环”　　Hsu 团队表示，下一步将研究如何打断这一连锁反应，例如通过抑制交感神经过度激活、靶向 β2-肾上腺素受体，或调节免疫反应，来防止毛囊长期受损。　　更深层的启示在于：心理健康与身体免疫密切相关。急性或长期压力不仅会导致脱发，还可能引发其他自身免疫疾病。　　正如 Hsu 总结道：“我们一直关注基因如何塑造健康，却忽视了生活经历同样能深刻影响我们的身体。管理压力，实际上是在保护你的免疫系统。”　　结语：　　这项研究揭示了压力对头皮和免疫系统的双重破坏力——从交感神经激活导致的即时脱发，到免疫系统“记忆性”攻击的长期隐患。未来，随着相关机制研究深入，科学家有望开发出全新的治疗策略，让“压力脱发”不再成为无法逆转的健康噩梦。

　　2025年12月18日，新加坡科学技术研究局(A*STAR)Nick Barker团队在《Science》期刊上发表最新研究成果，题为《AQP5: A functional gastric cancer stem cell marker in mouse and human tumors》。该研究首次在小鼠与人类胃癌组织中发现并验证了水通道蛋白5(AQP5)作为功能性癌症干细胞(CSC)标志物的作用，揭示了AQP5+ CSCs在胃癌的发生、进展及转移过程中的关键地位。　　AQP5+癌症干细胞：驱动胃癌生长与侵袭的核心群体　　癌症干细胞(CSCs)是一类具有自我更新与多向分化能力的细胞，能维持肿瘤长期生长，并在治疗后引发复发或耐药。尽管CSCs在多种癌症(如白血病、脑癌、结直肠癌)中已有明确证据，但胃癌中CSCs的身份和功能机制长期未明。Barker团队通过多种模型研究，成功从小鼠与人类幽门部肿瘤及转移灶中分离出AQP5阳性细胞(AQP5+ CSCs)。转录组分析显示，这类细胞在上皮细胞群中富集了干细胞活性相关基因，表现出典型的“干性”特征。　　功能性实验进一步证实，AQP5+细胞能在动物模型中重建原发性及转移性肿瘤，并维持长期的类器官培养能力;相反，AQP5−细胞则缺乏这种能力，显示AQP5是区分胃CSC的重要功能标志。　　靶向AQP5可抑制肿瘤形成并促进退缩　　研究人员还在动物模型中通过靶向消融AQP5+细胞验证了其在肿瘤发生中的必要性。实验结果表明，去除AQP5+ CSC群体不仅能有效阻断肿瘤的启动，还可促使既有肿瘤出现退化。　　更为重要的是，通过反复的消融策略，研究人员成功清除肿瘤的可塑性细胞来源，从根本上抑制癌症复发。这一发现为开发靶向CSC的新型治疗手段提供了明确方向。　　信号通路揭示：AQP5通过多途径促进肿瘤进展　　在分子机制层面，AQP5在胃CSC中的表达被发现与WNT、PI3K、MAPK等信号通路密切相关。这些通路已知在细胞增殖、迁移及侵袭性增强中发挥关键作用。研究团队通过多种近生理条件下的类器官及小鼠模型验证了这一点，显示AQP5不仅是一个静态标志物，更是一个促进肿瘤生长的活性调控因子。　　此外，AQP5在胃癌转移性病灶中同样表现出高表达，并维持CSC特性，表明其在癌症扩散及晚期进展中扮演重要角色。　　研究意义：为CSC靶向治疗开辟新路径　　该研究为胃癌CSC领域提供了重要突破，明确了AQP5既是标志物，也是功能性驱动因子。与此前提出的候选标志物不同，AQP5在小鼠和人类模型中均表现出一致的CSC富集与生物学活性，使其成为精准治疗的重要潜在靶点。　　研究人员指出，这一发现不仅有助于理解胃癌的可塑性与复发机制，也为未来开发靶向AQP5+ CSCs的抗肿瘤药物提供了科学依据。通过干预AQP5相关信号通路，或可从根本上限制癌症干细胞的生长潜能，从而延缓疾病进展、减少复发和耐药。　　总结　　Nick Barker团队的研究首次系统揭示了AQP5在胃癌中作为功能性癌症干细胞标志物的生物学意义，并阐明其通过多信号通路调控肿瘤发生与转移的机制。这一成果为胃癌干细胞的识别与治疗提供了新的理论基础，也为未来CSC靶向治疗策略的临床转化带来了新的希望。