随着近期气温骤降，“降温拉肚子增多”的话题登上热搜，引起了不少网友的共鸣。秋冬交替之际，不少人突然出现腹痛、腹胀、腹泻等肠道不适，却在检查中未发现明显病变。为何天气一冷就容易“闹肚子”?又该如何科学应对?　　来自温州医科大学附属第一医院消化内科的陈坛辀主任对此进行了专业解读。　　一、气温骤降，肠道为何“先受伤”?　　胃肠功能紊乱　　人体胃肠对温度变化十分敏感。天气突然变冷，腹部受凉会导致肠平滑肌收缩、蠕动加快，从而引起消化功能紊乱。表现为腹痛、腹泻，甚至餐后不适。　　肠道菌群失衡　　低温环境下，有益菌活性下降，而有害菌更易繁殖，打破肠道菌群平衡。结果就是肠道发酵增加、气体积聚，出现腹胀、腹泻等问题。　　肠易激综合征(IBS)　　肠易激综合征是一种常见的功能性胃肠疾病。气温骤降、精神压力增大或饮食不规律都可能诱发或加重症状。患者常表现为反复腹泻、腹痛、排便不尽感等。　　食物不耐受　　入秋后，人们更爱吃火锅、烧烤、奶茶等“暖身”食物。但如果存在乳糖或果糖不耐受，未消化的糖类在肠道内发酵，会导致渗透压升高，引起水样便或腹胀。　　二、应对腹泻，先判断严重程度　　陈坛辀主任提醒，处理腹泻要分轻重缓急——　　轻度腹泻：　　可通过家庭护理缓解。多喝温水或口服补液盐以防脱水;饮食上宜清淡，避免油腻、生冷及产气类食物;注意腹部保暖，防止“冷刺激”进一步加重。　　中重度腹泻：　　如症状明显、次数增多，可在医生指导下服用止泻或益生菌类药物。切忌自行滥用抗生素，以免破坏肠道菌群平衡。　　严重症状需及时就医：　　若每日腹泻超过10次，粪便呈水样并伴高热、剧烈腹痛、呕吐等情况，应立即就医，以防脱水或感染性肠炎等并发症。　　三、谨防病毒性腹泻高发　　秋冬是诺如病毒、轮状病毒等肠道病毒的活跃季节，易引起腹泻、呕吐甚至脱水。尤其是老人、小孩等免疫力较低人群，更需注意防护。保持良好卫生习惯——饭前便后洗手、食物彻底加热，是最有效的预防手段。　　四、从生活细节守护肠道健康　　保暖第一位：注意腹部防寒，气温骤降时及时加衣;睡觉时避免腹部受凉。　　饮食宜“温软易消化”：多吃粥类、汤面等温热食物，少食辛辣冷饮。　　保持规律作息与好心情：充足睡眠有助肠道修复，而平和心态可缓解肠神经紧张。　　适量运动：如太极、瑜伽、快步走等温和运动，可促进肠蠕动，增强免疫力。　　结语　　降温季节，肠道健康常常“先中招”。通过保暖、防寒、饮食调理和科学就医，多数“秋冬拉肚子”都能得到有效控制。　　用温暖与健康的生活方式，迎接这个寒意渐浓的季节，让肠胃也能安然过冬。

　　长期以来，生物学课本中常提到一个经典案例——北欧地铁中的“地铁蚊”(骚扰型尖音库蚊)，被认为是近200年来由叮咬鸟类的指名型尖音库蚊快速进化而来，成为城市化环境下物种快速适应的代表。然而，普林斯顿大学的一项最新研究却颠覆了这一流传已久的观点。研究结果显示，这种专门叮咬人类的蚊子并非在现代城市中新生，而是早在上千年前的地中海或中东地区就已出现。相关成果于近日发表于《Science(科学)》杂志。　　地铁蚊的真实起源：早于城市化的“古老伴生者”　　该研究由普林斯顿大学生态与进化生物学及神经科学副教授 Lindy McBride 领衔。她表示：“这种蚊子因在二战时期的伦敦地铁中活跃而闻名，被视为城市快速进化的象征。然而，我们通过大规模基因数据发现，它并非在地下环境中新进化，而是一个更古老、早已适应人类生活的种群。”　　McBride 团队与全球超过150个科研机构合作，收集了约 12,000 份尖音库蚊样本，涵盖不同地理区域与遗传谱系。研究第一作者 Yuki Haba 从中提取并分析了800份样本的DNA，最终得出了令人意外的结果——骚扰型库蚊的出现可追溯至1000至10000年前的农业社会，最可能的起源地是古埃及。　　基因证据揭示：地铁并非“演化温床”　　过去的假说认为，地铁蚊在城市地下环境中逐渐演化出独立种群，适应封闭、黑暗、无季节变化的环境。而这项新研究的基因分析表明，地铁蚊早已在更早期的人类居住区适应“人类血餐”，只是随着人类活动扩张，逐渐扩散至全球城市中。　　McBride指出：“我们发现这些蚊子的基因特征在地中海地区早已存在，与北欧城市的地下型几乎一致。这表明它们不是‘新物种’，而是古老的伴生群体的延续。”　　公共卫生启示：基因流动或影响病毒传播　　这项研究不仅修正了城市生物进化的一个经典范例，还对公共卫生研究具有重要意义。　　骚扰型库蚊主要叮咬人类，而指名型库蚊偏好鸟类。当两种型态在城市中发生杂交时，可能产生“既叮人又叮鸟”的混合型蚊子，从而提升病毒从鸟类向人类传播的风险。　　McBride解释说：“西尼罗病毒是一种典型的‘鸟源性病毒’，当蚊子同时叮咬鸟类和人类时，病毒的溢出传播就更容易发生。”　　Haba补充道：“我们的数据发现，这种基因杂交虽然不普遍，但在城市地区明显更常见。这说明城市化进程可能正在促进蚊类基因混合，从而改变病毒传播的生态格局。”　　未来方向：探究城市化与病毒“溢出”风险　　研究团队认为，了解这两种库蚊的进化历史和基因流动，有助于更精准地评估不同地区的病毒传播风险。　　Haba表示：“我们计划进一步研究城市与农村地区的蚊子样本，以揭示城市化、杂交现象与病毒溢出之间的潜在关系。”　　McBride总结道：“这一发现提醒我们，城市不仅是人类活动的中心，也是微观生物快速适应的舞台。理解蚊子的进化轨迹，不仅是科学问题，更是人类公共卫生防控的关键。”　　小结　　这项由普林斯顿大学主导的全球性研究彻底改写了人类对“地铁蚊”起源的认知。原以为是城市化产物的“新物种”，其实是千年前便与人类共同进化的“老邻居”。　　随着城市生态系统的复杂化，这些微小昆虫的进化秘密或许正在悄然影响我们的健康与生活。

　　许多准备当爸爸的人可能都曾暗暗担心过：自己得过新冠，会不会对未来孩子的健康产生影响?　　最近发表在《Nature Communications》上的一项重磅研究——《Paternal SARS-CoV-2 infection impacts sperm small noncoding RNAs and increases anxiety in offspring in a sex-dependent manner》，首次用严谨的动物实验给出了科学答案：父亲孕前感染新冠，可能通过改变精子中的小RNA分子，影响后代情绪表现。　　研究背景：父亲感染的影响，首次被系统揭示　　新冠疫情波及全球数十亿人，过去研究多集中在孕期感染对母体和胎儿的影响，而“爸爸那一方”的影响却长期被忽视。　　为探究这个问题，日本与中国的科研团队合作，设计了一个精细的小鼠模型，系统追踪了新冠感染雄鼠的后代(F1代)及孙代(F2代)的生理与行为变化，揭开了父系感染对后代的潜在影响机制。　　实验设计：从感染到繁殖，四周后才配对　　研究人员使用小鼠适应型SARS-CoV-2毒株(P21)感染成年雄性C57BL/6J小鼠。感染后4周，这些雄鼠已彻底清除病毒，不具传染性，随后与健康雌鼠交配。　　通过分析后代的行为、发育以及分子变化，团队发现——感染对雄鼠本身的生育功能影响不大：睾丸重量、精子数量、窝仔数都与对照组无明显差异。　　然而，后代的行为却出现了显著变化。　　焦虑样行为：后代情绪出现明显差异　　F1代(第一代)后代在多个行为学实验中表现出明显的焦虑倾向：　　在“明暗箱实验”中，它们更少进入明亮区;　　在“旷场实验”中，停留在中央区域的时间显著缩短;　　综合焦虑评分整体升高。　　有趣的是，这种变化具有性别依赖性：焦虑表现主要出现在雄性后代身上，而雌性后代表现较为稳定。　　分子机制：精子RNA是关键“传声筒”　　研究团队通过RNA测序发现，感染后雄鼠的精子中多种小非编码RNA(sncRNA)发生显著变化。　　其中包括：　　4个与Clusterin基因相关的piRNA簇显著下调;　　2种小RNA(miR-3471与pro-TGG-3-1)明显上调。　　这些RNA的靶基因主要参与干细胞多能性与DNA转录调控，暗示它们可能在胚胎早期发育中起到重要作用。　　为了验证这种推测，研究人员将感染雄鼠的精子RNA显微注射入正常受精卵。结果显示，这些后代同样出现了焦虑样行为。　　这意味着——精子RNA正是跨代传递新冠感染影响的关键介质。　　脑部变化：海马基因表达被重塑　　进一步分析显示，F1代后代海马(与情绪和认知密切相关的大脑区域)的基因表达显著改变。　　在雌性后代中，20个基因出现差异表达，其中包括与应激反应有关的Prl和Igfbp2。　　在雄性后代中，有29个基因表达变化最明显，如Vgll3和Dach1等。　　这些分子层面的异常，解释了为何后代会出现焦虑行为——父亲感染带来的信息，通过精子RNA改变了后代大脑的发育程序。　　跨代效应：影响延续至孙代但更温和　　研究还发现，影响不仅限于F1代。　　在F2代(孙代)中，虽然未出现显著的焦虑样行为，但仍存在发育层面的差异：　　感染组的窝仔数减少;　　雄性幼鼠在出生后第8天体重更高。　　说明这种表观遗传影响可延续到下一代，只是效应逐渐减弱。　　研究意义：重新认识“父亲健康”的重要性　　这项研究是首个明确揭示父系新冠感染跨代影响的实验性研究，证实了精子RNA在这一过程中扮演的核心角色。　　研究者指出，这并非让备孕男性恐慌，而是提醒我们：父亲的健康状况同样会通过表观遗传机制影响孩子的发育。　　从公共卫生角度看，全球超过7.7亿人感染过新冠，其中不少是育龄男性。这项研究的发现，为未来的健康管理、精子质量评估及备孕指导提供了新的科学依据。　　结语：从焦虑到希望——科学让未来更可控　　这项研究让我们首次看到，父系感染也能在无病毒传播的情况下影响后代情绪与发育。　　未来，随着更多人类样本研究的展开，我们将更清楚这一效应在人群中的实际影响。　　科学不是制造恐慌，而是提供更清晰的路径——让准父母能以更科学的方式守护新生命的健康。

　　2025年国际儿童肿瘤学会(SIOP)年会近日在荷兰阿姆斯特丹圆满举行。作为全球儿童肿瘤领域最具影响力的学术盛会，本次大会吸引了来自世界各地的临床专家与科研学者，共同探讨儿童肿瘤诊疗的最新进展。　　在此次大会上，中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科张翼鷟教授团队带来的一项研究成为焦点。团队成员王娟教授代表多中心研究者发布了我国自主研发的新一代泛TRK抑制剂佐来曲替尼(zurletrectinib，ICP-723)在儿童及青少年实体瘤中的I/II期临床数据，吸引了国际学界的广泛关注。　　靶向NTRK融合：从“按部位治”到“按基因治”的变革　　报告指出，NTRK基因融合阳性肿瘤在儿童群体中发病率更高，常见于婴儿纤维肉瘤、分泌性乳腺癌及部分中枢神经系统肿瘤。这类疾病由异常的基因融合驱动，传统治疗方式往往疗效有限且副作用较大。　　TRK抑制剂的出现，开启了肿瘤治疗新纪元——从以“癌种”为中心转向以“基因异常”为核心的精准治疗。　　张翼鷟教授表示：“只要检测出NTRK基因融合，无论肿瘤生长在哪个器官，都可采用TRK抑制剂治疗。这正体现了‘异病同治’的理念。作为我国原研的第二代TRK抑制剂，佐来曲替尼不仅适用于初治患者，也能有效克服第一代药物的耐药问题。”　　临床数据积极：耐药患者迎来新希望　　根据临床研究结果，佐来曲替尼在儿童和青少年NTRK融合阳性肿瘤中的客观缓解率(ORR)高达90%。对于曾接受第一代TRK抑制剂治疗并产生耐药的患者，所有完成疗效评估者均实现了部分缓解。　　在安全性方面，研究显示未观察到剂量限制性毒性，治疗相关不良反应多为轻中度(1-2级)，整体耐受性良好。　　研究者认为，该结果表明佐来曲替尼具备成为NTRK/ROS1基因融合阳性实体瘤潜在标准治疗药物的潜力，为此前无药可治的患儿带来了新的希望。　　基因检测是关键：从发现驱动基因到精准用药　　如何筛选出适合TRK抑制剂治疗的患儿?张翼鷟教授强调：“通过二代测序(NGS)等分子病理技术检测NTRK融合，是判断治疗可行性的关键。”　　目前，国内多家大型肿瘤中心已建立完善的分子检测平台，但基层医疗机构在检测普及和成本控制方面仍需提升。她呼吁家长应尽早带患儿前往有资质的医院进行基因检测，并关注医保政策的变化。　　随着靶向药物陆续纳入医保，检测率提升和药物可及性将共同推动精准治疗在儿童肿瘤中的落地。　　入选“星光计划”：加速审评助力患儿早用上创新药　　值得注意的是，佐来曲替尼已被国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)纳入“抗肿瘤药物研发鼓励试点计划(星光计划)”。　　张翼鷟教授指出，这一政策将显著缩短药物审评周期，加快上市进程。“这不仅体现了国家对儿童肿瘤患者的重视，也意味着更多患儿将有机会更早用上安全高效的国产靶向药。”　　展望未来：精准医疗引领儿童肿瘤治疗新格局　　对于未来研究方向，张翼鷟教授表示，佐来曲替尼作为单药疗法已展现出卓越疗效，而与化疗、免疫疗法或其他靶向药联合的潜力值得进一步研究。　　“我们正迈入一个以精准医学为核心的新时代。随着靶向药与分子检测的不断发展，儿童肿瘤的治疗将更加个体化、低毒化，未来有望真正实现‘去化疗化’。”　　给家长的建议：早检测、早干预、科学沟通　　面对复杂的儿童肿瘤，张翼鷟教授建议家长：　　选择权威儿童肿瘤中心就诊，由经验丰富的多学科团队制定治疗方案;　　主动进行基因检测，明确病因与潜在靶点;　　保持科学沟通，通过正规渠道了解药物信息和临床试验动态。　　她总结道：“精准医学正在重塑儿童肿瘤的治疗格局。我们希望像佐来曲替尼这样的中国原创药物，能尽快惠及更多患儿，让他们有机会迎来健康成长的新未来。”

　　近年来，风靡全球的“减肥针”——司美格鲁肽(Semaglutide，商品名 Wegovy/Ozempic)，其作用早已超出“体重管理”的范畴。英国伦敦大学学院(UCL)John Deanfield 教授团队在《柳叶刀》(The Lancet)发表的最新研究显示，这款药物不仅能帮助减肥，更能有效降低心脏病发作和中风等重大心血管事件(MACE)风险，且这种保护作用与减重幅度无关。即使是 BMI 仅 27 的“略超重”人群，也能获得与重度肥胖者相似的心血管保护。　　研究揭示：司美格鲁肽“护心效应”并非源于减重　　这项分析基于著名的 SELECT 试验 数据，纳入了 17,604 名45岁以上的超重或肥胖受试者(BMI≥27)，他们均患有动脉粥样硬化性心血管疾病(如心梗或中风史)，但没有糖尿病。研究人员将参与者随机分为每周注射 2.4 mg 司美格鲁肽组与安慰剂组，平均随访时间接近 40 个月，重点评估 MACE 的发生率及其与体重、腰围变化的关联。　　此前，SELECT 试验已确认司美格鲁肽可使该类人群的 MACE 风险下降 20%。本次进一步分析发现，无论减重多少，药物依然能显著降低心血管风险。　　基线体重不影响药效，打破“越胖越有效”的刻板印象　　研究显示，司美格鲁肽的疗效与基线 BMI 或腰围无显著关联。　　无论是 BMI 27 的轻度超重者，还是 BMI 40 以上的重度肥胖者，都能从中受益。具体而言，在司美格鲁肽组中：　　体重每下降 5kg，MACE 风险降低约 4%(HR 0.96，95% CI 0.94–0.99);　　腰围每减少 5cm，风险同样下降 4%(HR 0.96，95% CI 0.93–0.99)。　　这表明，药物的心血管保护效果并不取决于体重基础水平，即便轻度超重人群也能获益。　　减重幅度与心脏保护“脱钩”　　研究进一步指出，服药后减重多少与心脏保护强度无直接关系。　　在司美格鲁肽组中，即使患者在前 20 周未达到 5% 的减重目标，后续 MACE 风险仍显著降低。　　相反，在安慰剂组中出现了所谓的“减重悖论”：那些体重自然下降超过 5% 的受试者，MACE 发生率反而更高。研究者推测，这可能源于潜在疾病导致的非自愿减重，如隐性癌症或慢性心衰，而非健康减重。　　腰围变化解释三分之一效果，其余来自抗炎与血管保护　　值得注意的是，腰围缩小仍对心血管健康起部分积极作用。　　在司美格鲁肽组中，腰围在前 20 周减少越多，后期 MACE 风险越低(HR 0.91，95% CI 0.84–0.98)。　　但统计中仅约33%的心血管益处可由腰围缩小解释，其余约三分之二的保护效果则与抗炎、血管修复及代谢调节机制有关。　　研究团队推测，司美格鲁肽可能通过以下路径发挥“非减重护心”作用：　　改善血管内皮功能，提高血管弹性;　　抑制慢性全身炎症(高 hsCRP 人群同样获益);　　降低血压与 LDL 胆固醇水平;　　通过中枢 GLP-1 受体调节代谢及炎症反应。　　临床启示：适用人群范围有望扩大　　John Deanfield 教授指出：“司美格鲁肽的使用不应仅限于严重肥胖人群。只要患者存在心血管疾病并伴随超重，即便 BMI 刚超过 27，也可显著受益。”　　目前，英国 NHS 已批准 Wegovy 用于专业体重管理诊所，而 Mounjaro(替尔泊肽)则主要用于 BMI≥40 且合并糖尿病等患者。新研究结果意味着，未来用药标准或可放宽至更广泛的超重人群，关注重点将从“减重”转向“护心”。　　安全性与展望　　试验数据显示，司美格鲁肽组的严重不良事件与减重幅度无明显相关;反而在安慰剂组中，大幅减重者全因死亡率显著升高，提示非药物诱导的减重可能预示潜在健康风险。　　虽然该研究以白人男性为主，未来仍需针对不同人群开展进一步验证，但结果已充分证明：　　司美格鲁肽不只是“减肥针”，更是一种具有心血管保护潜力的多效代谢药物。　　它的出现，或将彻底改变肥胖与心血管疾病的治疗格局。

　　10月27日，据国家药品审评中心(CDE)官网最新公示，诺华(Novartis)研发的创新型CDK2抑制剂ECI830临床试验申请正式获受理。这一进展标志着该药物正式进入中国临床研究阶段，也使其成为国内第四款申报临床的CDK2抑制剂。　　CDK2靶点成为抗肿瘤研究新热点　　CDK2(Cyclin-Dependent Kinase 2，细胞周期依赖性激酶2)在调控细胞周期进程中发挥关键作用，近年来被视为肿瘤治疗领域的重要新靶点。随着CDK4/6抑制剂在乳腺癌治疗中的成功应用，针对CDK2的研发热度迅速攀升，成为抗肿瘤小分子药物研究的新方向。　　ECI830国际研发进展　　资料显示，ECI830是一款选择性CDK2小分子抑制剂，目前已在美国、日本、韩国等多地启动I/II期临床试验，用于评估其在HR阳性/HER2阴性乳腺癌及其他实体瘤中的安全性和疗效表现。　　前期研究结果显示，该药在部分患者中展现出良好的耐受性和抗肿瘤活性，尤其在对CDK4/6抑制剂耐药后的乳腺癌治疗中具有潜在临床价值。　　国内CDK2抑制剂竞争格局初现　　随着诺华ECI830的加入，国内CDK2靶向药物研发竞争日趋激烈。目前，已有多家药企布局该领域，包括本土创新药企和跨国制药公司。业内人士指出，CDK2抑制剂有望成为继CDK4/6之后的新一代细胞周期调控类抗癌药，为晚期乳腺癌及多种实体瘤患者提供更多治疗选择。

　　近日，据国家药品监督管理局(NMPA)官网最新公示，华东医药股份有限公司全资子公司中美华东药业研发的1类创新药——马来酸美凡厄替尼正式获得上市批准。该药物主要用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，标志着国内肺癌靶向治疗领域再添新成员。　　肺癌高发形势严峻，中国已成全球“重灾区”　　根据2024年发布的权威流行病学数据，中国每年新发肺癌病例已超过82万例，死亡人数超过71万例，无论发病率还是死亡率均居世界首位。专家预计，到2025年，每年死于肺癌的中国患者可能接近100万人。这一趋势凸显出对创新疗法的迫切需求。　　创新机制：双靶点共价抑制，精准阻断肿瘤信号通路　　马来酸美凡厄替尼是一款EGFR/HER2双靶点小分子抑制剂。其作用机制为：药物可与EGFR及HER2激酶区的关键残基形成共价结合，实现对酪氨酸激酶的不可逆抑制，从而阻断其自磷酸化过程。该机制最终导致ErbB信号通路下调，抑制肿瘤细胞增殖，达到抗肿瘤作用。　　这一创新靶向策略不仅能有效抑制常见突变型EGFR，还对部分HER2突变型患者具有潜在疗效，代表着靶向治疗从单靶点向多通路精准干预的升级方向。　　十年研发成果：从立项到上市的创新征程　　马来酸美凡厄替尼的研发历程可追溯至2014年。　　2014年10月，该项目获得国家药监局批准启动临床研究;　　2020年1月，正式进入关键性III期临床试验阶段;　　2023年7月，完成全部临床研究并提交上市申请;　　2025年，成功获批，正式进入商业化阶段。　　这一路走来，历经近十年时间，凝聚了华东医药在创新小分子靶向药物研发、CMC工艺优化及国际注册经验等多方面的技术积累，也体现了国内企业在肿瘤精准治疗领域的研发实力逐步接近国际水平。　　推动国产创新药高质量发展　　华东医药表示，马来酸美凡厄替尼的获批，不仅将为EGFR/HER2突变型非小细胞肺癌患者带来更多治疗选择，也为公司创新药业务的发展奠定了坚实基础。未来，企业将继续在抗肿瘤、代谢疾病及免疫调节等领域加大投入，推进中国原创药走向国际市场。　　结语：开启国产靶向治疗新篇章　　随着马来酸美凡厄替尼的上市，中国本土企业在肺癌精准治疗领域再度取得重要突破。该药的问世，既丰富了非小细胞肺癌的靶向治疗谱系，也为实现“让患者用上更多安全有效的国产创新药”的目标注入新的动力。

　　10月27日，全球制药巨头默沙东(Merck & Co.)宣布，其创新药物Sotatercept(商品名：Winrevair)的最新适应症正式获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准。此次获批的适应症为死亡风险较高、世界卫生组织功能分级(WHO FC)为III级或IV级的肺动脉高压(PAH)成人患者。新批准的应用旨在提升患者的运动耐力、改善功能分级，并显著减少包括死亡、肺移植及与PAH相关的住院等临床恶化事件。　　作用机制：通过恢复BMPR-II信号通路改善病理状态　　Sotatercept是一种ACVR2A-Fc融合蛋白，由人源Activin受体IIA的胞外结构域与IgG1的Fc片段构建而成。该药物通过结合并拮抗TGF-β家族配体，从而重建骨形态发生蛋白受体II(BMPR-II)信号通路的平衡。研究表明，BMPR-II信号失衡是PAH发展的关键致病机制之一。Sotatercept凭借其独特的靶向机制，有望从根本上改善肺血管重构，带来临床获益。　　研发历程：从收购到突破性进展　　默沙东于2021年9月以115亿美元收购了Acceleron Pharma，从而获得Sotatercept的全球权益。2024年3月，该药物已基于III期STELLAR临床试验的优异数据获得FDA批准，用于WHO FC II级或III级PAH成人患者，在运动能力和疾病控制方面展现出显著疗效。　　此次新增适应症的批准，源于最新完成的III期ZENITH研究的积极结果。这一成果使Sotatercept的适用人群进一步扩展至病情更为严重、死亡风险更高的患者群体，成为当前PAH领域的重要突破。　　关键临床数据：显著降低发病与死亡风险　　ZENITH试验为一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，共纳入172名接受最大耐受背景治疗的高危PAH患者(WHO FC III或IV级)。受试者按1:1分配，接受Sotatercept皮下注射(起始剂量0.3mg/kg，目标剂量0.7mg/kg，每3周一次)或安慰剂治疗。主要研究终点为首次确认发病或死亡事件的发生时间，包括全因死亡、肺移植或因PAH恶化而住院≥24小时。　　中期分析显示，Sotatercept组主要终点事件发生率为17.4%(15/86)，而安慰剂组为54.7%(47/86)，风险比(HR)为0.24(P<0.001)，差异具有统计学显著性。进一步分析发现：　　全因死亡率：Sotatercept组8.1%，安慰剂组15.1%;　　肺移植率：Sotatercept组1.2%，安慰剂组7.0%;　　与PAH相关住院率：Sotatercept组9.3%，安慰剂组50.0%。　　研究同时报告，最常见的不良事件包括鼻出血与毛细血管扩张，总体安全性可控。　　展望：重塑PAH治疗格局的新希望　　此次FDA批准Sotatercept扩展适应症，不仅强化了其在肺动脉高压综合治疗中的地位，也代表着PAH精准治疗从功能改善迈向生理机制修复的新阶段。　　业内专家认为，随着更多III期研究数据积累，Sotatercept有望成为未来PAH联合治疗方案中的核心药物，为晚期患者提供新的生存希望。

　　当诸如大肠杆菌等致病菌侵入人体消化系统时，肠道细胞通常会启动一种自我保护反应：通过将受感染的细胞主动排出体外，阻止细菌进一步扩散。然而，一项最新发表在《自然(Nature)》杂志上的研究显示，一种能引发血性腹泻的危险大肠杆菌菌株，竟然进化出一种全新的策略，能够阻断这一关键防御机制，从而让感染更加持久和严重。　　NleL蛋白破坏肠道“自净”机制　　这项研究由基因泰克(Genentech)科学团队与俄勒冈健康与科学大学(OHSU)合作完成。研究人员发现，这种致病性大肠杆菌会向肠道细胞注入一种特殊蛋白质——NleL。　　NleL能够分解两种关键酶ROCK1与ROCK2，而这两种酶恰恰是肠道细胞排出受感染细胞所必需的。　　当ROCK通路被破坏后，受感染细胞失去了“自我驱逐”的能力，感染的细胞无法被及时清除，细菌因此得以在肠壁中停留更久，繁殖速度加快。　　肠道内壁：主动防御的第一道屏障　　健康肠道内壁由紧密排列的细胞构成，既负责营养吸收，又能防止病原体入侵。一旦某个细胞被细菌感染，它通常会主动“牺牲”自己——脱离肠壁并被肠液冲走，从而保护周围组织不被感染。　　研究通讯作者、OHSU医学院分子微生物学与免疫学副教授Isabella Rauch博士指出：“我们发现，这种致病菌采用了与以往完全不同的策略。它不是隐藏自己，而是直接阻止受感染细胞逃离。”　　科研合作揭示细菌致病机制　　此次研究集合了多个科研团队的力量。来自基因泰克的生物化学专家解析了NleL的分子作用原理，而Rauch博士的实验室则利用肠道组织模型，验证了NleL在真实细胞环境中的效果。　　结果显示，携带NleL蛋白的大肠杆菌能在肠道中更高效地感染并传播，因为它们能阻断细胞挤出机制，延长感染时间。　　为非抗生素疗法提供新思路　　Rauch博士表示，这项发现为开发抗毒力(anti-virulence)疗法提供了新的方向。此类疗法并不直接杀死细菌，而是干扰其致病过程。　　“通过理解细菌如何规避身体防御，我们可以设计出不依赖抗生素的新疗法，”她说，“这在全球抗生素耐药性不断上升的背景下尤为关键。”　　全球健康与气候变化的双重挑战　　研究者指出，这种能够阻断肠道防御的大肠杆菌对儿童尤其危险，因为幼儿体液流失后容易出现严重脱水。　　此外，气候变暖与食品安全体系的削弱可能让这类感染更频繁地出现。Rauch博士警告道：“在卫生条件较差的地区，这类细菌已是重大威胁。而随着全球气温上升和监管放松，它们可能也会在发达国家带来更大风险。”　　对炎症性肠病与癌症研究的启示　　除了传染病防控外，这一研究还为炎症性肠病(IBD)和胃肠道癌症等疾病提供了新线索。　　Rauch解释说：“在健康肠道中，细胞挤出过程保持在稳定水平。但在IBD中，这种机制过度活跃，我们仍未完全理解原因。此次发现帮助我们更好地了解肠道细胞何时、为何被迫离开或滞留，并为相关疾病机制提供了新的视角。”　　结语：揭开肠道防御的新篇章　　这项研究不仅揭示了细菌逃避免疫的新手段，也强调了肠道屏障在维持人体健康中的主动作用。未来，基于此机制的研究可能推动更精准、更安全的肠道感染防治策略，为全球公共卫生带来新的希望。

　　结直肠癌是全球发病率排名第三的常见癌症，尤其在50岁以上人群中更为高发。虽然已知该疾病多由小型病变或息肉演变而来，但确切的致病机制仍未完全明晰。目前，常规治疗方式包括手术、化疗、放疗及生物疗法。　　然而，来自西班牙巴塞罗那大学的一项最新研究为结直肠癌治疗带来了新的启示——研究团队发现，联合使用帕博西尼(palbociclib)与泰拉格司他(telaglenastat)这两种作用互补的药物，有望提升治疗效果并克服药物耐受问题。　　研究发现关键代谢机制　　该研究成果发表于国际权威期刊《Oncogene》，首次揭示了结直肠癌细胞对帕博西尼产生耐药性的代谢机制。　　研究由巴塞罗那大学生物化学与分子生物医学系教授、ICREA Academia研究员Marta Cascante与巴塞罗那分子生物学研究所科学家Timothy M. Thomson共同领导。论文的第一作者为Míriam Tarrado-Castellarnau和Carles Foguet。　　研究还联合了多家科研机构，包括巴塞罗那大学生物医学研究所、肝脏与消化系统疾病网络生物医学研究中心、弗朗西斯·克里克研究所及其生物信息学平台。　　帕博西尼的作用机制与挑战　　帕博西尼是一种针对雌激素受体阳性且HER2阴性的晚期乳腺癌的靶向药物，近年来也被用于其他肿瘤类型的研究中，如结直肠癌。　　该药物通过抑制CDK4和CDK6蛋白激酶，阻止癌细胞的分裂与增殖。　　不过，随着研究的深入，科学家们发现肿瘤细胞可能通过代谢途径改变来适应这种抑制，从而形成耐药性。　　代谢重编程：耐药性的关键　　研究发现，在接受帕博西尼治疗的结直肠癌模型中，部分存活的癌细胞会经历代谢组学重编程。　　这种适应性变化使得癌细胞线粒体功能增强，同时谷氨酰胺代谢被显著激活。　　Marta Cascante教授指出，他们此前已观察到肿瘤细胞中过度表达的谷氨酰胺酶(GLS)与药物耐受相关，而这项新研究进一步证实了该代谢过程的重要性。　　双药联合：互补机制产生协同效应　　研究团队在实验中比较了单独与联合使用帕博西尼(CDK4/6抑制剂)与泰拉格司他(谷氨酰胺酶抑制剂)的差异。　　结果显示，联合治疗可有效阻止癌细胞在初次药物作用后发生代谢重编程。　　研究者解释道，帕博西尼与泰拉格司他能够诱导互补的代谢反应，从而相互抵消耐药机制，实现对癌细胞增殖的强效抑制。　　这种组合在体外及动物模型中均表现出显著的协同抗肿瘤作用，降低了肿瘤细胞对药物的抵抗能力。　　未来展望：临床转化潜力巨大　　研究团队认为，这一成果为结直肠癌的精准治疗提供了新的药物组合策略。　　帕博西尼与泰拉格司他的联合使用，不仅揭示了肿瘤代谢调控与耐药之间的联系，也为临床开发更高效的治疗方案奠定了基础。　　Marta Cascante教授表示：“我们的研究结果为在临床环境中验证这两种药物的联合应用提供了坚实的科学依据。”　　总结　　这项来自巴塞罗那大学的研究展示了癌细胞代谢调控在耐药形成中的关键作用，并提出了通过双药代谢互补策略来克服耐药性的新思路。　　未来，随着临床试验的推进，帕博西尼与泰拉格司他的组合有望成为结直肠癌患者新的个体化治疗选择，为全球抗癌药物研究注入新的动力。