2025年12月27日，根据CDE官网公示，信达生物已向国家药监局递交了其一类新药IBI3028的临床试验申请。这款药物是全球第二款进入临床阶段的双抗双毒素ADC(抗体药物偶联物)药物。　　IBI3028的药物设计与特点　　根据信达生物的中期报告，IBI3028是一种双抗双毒素ADC药物，尽管其靶点尚未公开，但它采用了1+1非对称抗体结构，并使用了4+4形式的毒素。双抗双毒素ADC药物的设计旨在通过两个靶点同时作用，从而提高药物的特异性和治疗效果，克服传统单靶点药物在靶抗原下调或耐药时的局限。　　双抗ADC的市场竞争与趋势　　随着ADC药物的快速发展，尤其是在下一代ADC药物的激烈竞争中，双抗ADC的研发已经成为一大趋势。当前，EGFR/HER3和EGFR/c-Met是市场上较为热门的靶点组合，且双毒素药物在今年逐步进入临床试验阶段。　　双抗双毒素ADC则是这一技术的更高层次突破，开创了新的药物定义。此前，HER2双表位双抗ADC已获得临床试验批准，这标志着双抗双毒素ADC药物逐渐进入实际应用阶段。除信达生物外，康宁杰瑞的EGFR/HER3双抗双毒素ADC药物JSKN021也即将进入临床阶段，而拓济医药的5款双抗双毒素ADC药物目前处于临床前阶段，其中CDH6/FR双抗双毒素ADC药物TJ102即将进入临床试验。　　双抗ADC的优势与市场前景　　双抗和多抗类ADC药物相比传统单抗ADC具有显著优势：它们可以提高特异性，克服靶抗原下调所导致的耐药问题，同时扩展治疗安全窗。双抗ADC药物的这些优势使得它们成为当前ADC药物研发中的热点方向之一。　　尤其是在2023年底，百利天恒的EGFR/HER3双抗ADC药物被百时美施贵宝(BMS)以84亿美元收购后，双抗ADC市场的竞争愈发激烈，进一步证明了这一技术的巨大潜力和市场价值。　　未来发展与挑战　　随着越来越多的双抗双毒素ADC药物进入临床试验阶段，预计这一领域将在未来几年迎来快速发展。然而，如何在众多竞争者中脱颖而出、实现临床成功仍然是一个巨大的挑战。信达生物和其他企业在这一技术突破上的工作无疑将对癌症治疗的未来发展产生深远影响。

　　2025年12月29日，国家药监局(NMPA)官网披露，天麦生物申报的重组人胰岛素肠溶胶囊(ORMD-0801)收到药品注册审评通知，未能获批上市。该产品最初于2023年4月提交上市申请，拟用于治疗经口服降糖药控制效果不佳的2型糖尿病(T2DM)患者。　　创新口服胰岛素技术原理　　ORMD-0801由以色列Oramed公司研发，基于其专有的POD™口服递送平台。该技术通过多层防护机制，使胰岛素能在口服后顺利到达小肠吸收部位。　　药物结构包括四个核心成分：　　肠溶包衣：对pH值敏感，可避免胃酸破坏;　　蛋白酶抑制剂：减少胰岛素被消化酶降解;　　吸收促进剂：增强肠壁通透性，提高药物吸收;　　胰岛素活性成分：最终在体内发挥降糖作用。通过这种设计，ORMD-0801旨在让糖尿病患者摆脱每日注射的痛苦，实现口服胰岛素的替代方案。　　合作背景与临床进展　　早在2015年11月，天麦生物与Oramed达成协议，以总价5000万美元获得ORMD-0801在中国大陆、香港及澳门的独家权益。　　该药已在中国完成一项III期临床研究(登记号：CTR20201644)，但截至目前，天麦生物尚未对外公布试验结果。　　然而，在海外市场，Oramed于2023年初公布的关键III期研究结果显示，该药在2型糖尿病治疗中的表现并不理想。　　海外III期试验未达主要终点　　根据Oramed发布的数据，ORA-D-013-1研究(随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验)共纳入710例接受2-3种口服降糖药但血糖控制不佳的T2DM患者。　　受试者被随机分为4组，分别接受：　　ORMD-0801(8mg，每日1次);　　ORMD-0801(8mg，每日2次);　　安慰剂每日1次;　　安慰剂每日2次。研究的主要终点为糖化血红蛋白(HbA1c)平均变化，次要终点为空腹血糖水平变化。结果显示，ORMD-0801在主要和次要终点上均未显著优于安慰剂，这意味着其降糖效果并未达到预期。　　临床开发被迫中止　　在上述结果公布后，Oramed于2023年2月宣布终止另一项III期研究(ORA-D-013-2)，该研究旨在评估该药在仅通过饮食控制或联合二甲双胍后仍血糖不佳患者中的疗效与安全性。　　受此影响，ORMD-0801在全球范围内的2型糖尿病适应症开发计划基本停滞。　　结语　　口服胰岛素一直被视为糖尿病治疗的“圣杯”，但技术壁垒极高。ORMD-0801的审评结果显示，这一方向仍面临生物利用度低、临床转化困难等挑战。　　尽管此次未能获批，但其背后的口服递送技术平台仍具有潜在价值，未来或可在其他多肽药物开发中找到新的突破口。

　　2025年12月22日，麻省理工学院(MIT)AlexK. Shalek团队在《Cell》期刊发表了最新研究成果，论文题为《Hepatic adaptation to chronic metabolic stress primes tumorigenesis》。研究团队通过跨物种的纵向单细胞多组学分析，揭示了长期代谢应激状态下，肝细胞如何在维持生存的同时逐步走向功能失衡，并最终为肿瘤发生埋下隐患。　　肝细胞的“生存代价”：应激适应反成癌症温床　　肝脏是机体代谢和解毒的重要器官，在营养平衡、能量代谢及再生修复中起着关键作用。　　然而，研究显示，当肝脏长期处于代谢负荷过重或营养失衡的环境下，肝细胞会通过“功能重编程”的方式抵御外界压力。这种适应性变化虽然能暂时维持组织稳定，却会逐渐削弱肝细胞的成熟特征，触发异常增殖和癌变风险。　　这一机制为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH，旧称NASH)等疾病的进展提供了新解释。全球约有三分之一的人口受到代谢性肝病(MASLD)的影响，其中部分患者会发展为肝纤维化、肝硬化，甚至肝细胞癌(HCC)。　　慢性代谢压力重塑细胞命运　　研究团队利用饮食诱导的小鼠模型，模拟人类长期高脂饮食(HFD)导致的代谢超载过程，并通过单细胞多组学技术进行纵向分析。从早期脂肪变性阶段到自发性肿瘤形成的全过程中，肝细胞表现出逐渐丧失成熟功能的趋势：　　发育相关基因和生存信号被异常激活;　　能量代谢、解毒及免疫调控相关基因显著下调;　　肝细胞增殖能力增强，组织稳态被破坏。　　这些变化提示，肝细胞的“代偿性适应”实际上是一种潜在的前癌状态。　　从应激到癌变：揭示核心分子调控机制　　为了深入理解这一过程，研究人员构建了一个计算整合框架，用于识别慢性应激下驱动肝细胞功能重构的关键调控因子。　　实验验证结果表明，这些分子在慢性应激环境中会干扰肝细胞平衡，提升增殖潜能，并直接推动肿瘤形成。　　通过空间转录组学技术分析人类MASLD及HCC组织样本，团队进一步发现，应激反应显著改变了肝组织的多细胞空间结构与信号传递网络，形成了促进肿瘤发生的“微环境核心”。　　打开肝癌形成的新窗口：慢性应激的隐形威胁　　这项研究首次系统性地揭示了非基因突变途径下的癌症启动机制：肝细胞在面对长期代谢压力时，通过改变自身命运以求生存，却无意间开启了肿瘤发生的早期程序。　　研究者指出，理解这一“慢性应激—功能失衡—癌变”的演化路径，将为代谢性肝病及肝癌的早期预防与干预提供新的靶点和思路。未来，针对关键转录因子与代谢通路的精准调控，有望阻断肝细胞从应激适应到肿瘤转化的关键环节。　　总结：从应激应答到疾病进展的系统认知　　总而言之，这项研究揭示了肝细胞在慢性代谢应激下的“适应性陷阱”机制——为维持生存而牺牲正常功能，最终导致细胞稳态崩溃和肿瘤生成。　　这一发现不仅统一了慢性肝病、代谢失衡与肝癌发生之间的关联，也为未来精准防治MASH和HCC提供了重要的理论依据。

　　12月22日，国家药品监督管理局(NMPA)官方网站发布信息，宣布优时比(UCB)与安进(Amgen)联合研发的创新药物罗莫索珠单抗(Romosozumab)正式在中国获批上市，用于治疗骨质疏松症患者。　　这意味着，长期受骨质疏松困扰的国内患者，将迎来一种兼具促进骨生成与抑制骨吸收的全新治疗选择。　　双重机制：促进骨形成、抑制骨流失　　罗莫索珠单抗是一种靶向骨硬化蛋白(Sclerostin, SOST)的单克隆抗体药物。骨硬化蛋白是一种天然存在的抑制因子，会限制骨形成、促进骨质流失。　　通过精准阻断SOST的活性，罗莫索珠单抗不仅能够增强骨形成速度，同时还能减少骨吸收，从而实现骨密度的显著提升并降低骨折风险。这一“促进+抑制”的双重作用机制，使其区别于传统抗骨吸收药物。　　全球应用经验丰富，疗效获多国验证　　早在2019年1月，罗莫索珠单抗便率先在日本获批上市;同年，美国FDA与欧洲药品管理局(EMA)也相继批准其上市。　　大量临床研究证实，该药物能够显著提高骨密度并降低椎体及非椎体骨折发生率，尤其对绝经后女性骨质疏松症患者显示出良好的疗效与安全性。　　国际合作推动创新药加速落地中国　　罗莫索珠单抗由优时比与安进联合开发，结合双方在骨代谢疾病与抗体药物工程领域的技术优势，推动该药物快速进入全球市场。此次在华获批，标志着中国骨质疏松治疗迈入创新生物制剂时代，也反映了监管层对高质量创新药物引进的积极态度。　　展望未来：精准骨健康管理的新选择　　随着人口老龄化加剧，骨质疏松已成为全球性的健康问题。罗莫索珠单抗的上市，不仅为患者带来更高效的治疗方案，也为医生提供了新的临床工具。未来，随着更多真实世界研究数据的积累，该药物有望进一步扩展适应症，助力骨健康管理的精准化与个体化。

　　12月24日，国家药品审评中心(CDE)官网信息显示，阿斯利康(AstraZeneca)研发的创新抗体药物戈鲁利单抗(Gefurulimab)已在中国正式申报上市。结合其临床试验进展来看，此次递交申请的适应症大概率为全身型重症肌无力(gMG)，这意味着针对该罕见自身免疫疾病的治疗领域将迎来新的国际药物选择。　　创新设计：兼具小分子渗透性与长效半衰期　　戈鲁利单抗是一种“迷你双抗”(Mini Antibody)，分子量仅约25kD，结构上仅保留了靶向C5蛋白的重链可变区(VH)，并与特异性结合白蛋白(Albumin)的抗体片段融合。　　这种独特设计带来两大优势：　　更强的组织渗透能力——小分子结构使其更易穿透组织屏障;　　延长体内半衰期——通过与白蛋白结合，药物在体内可维持更持久的药效。　　靶向补体C5：重症肌无力治疗新策略　　全身型重症肌无力(gMG)是一种由自身免疫反应引起的神经肌肉传导障碍疾病，其核心机制之一是补体系统的异常激活。戈鲁利单抗通过靶向并抑制补体C5的活性，阻断终末补体复合物的形成，从而减少神经肌肉接头的破坏，帮助改善肌肉无力等临床症状。这一机制与已上市的补体C5抑制剂(如依库珠单抗)相似，但戈鲁利单抗凭借更小的分子结构，或将在药代动力学和给药便捷性上展现出优势。　　全球布局：中国市场或成关键一环　　戈鲁利单抗是阿斯利康在罕见病及免疫疾病领域的重要布局之一。目前，该药物已在多国展开临床研究，涵盖重症肌无力、补体相关肾病等适应症。　　此次在中国递交上市申请，表明阿斯利康正在加速其全球同步开发步伐，也预示着中国患者将更早受益于前沿的补体靶向治疗方案。　　展望：为gMG患者带来更多治疗选择　　随着补体通路抑制剂不断创新，重症肌无力的治疗格局正在被重塑。戈鲁利单抗凭借其小分子量、高渗透性与长效机制，有望成为该领域又一具有突破性的生物制剂，为患者提供更灵活、安全且高效的治疗选择。

　　12月24日，国家药品审评中心(CDE)官网最新公示显示，丽珠医药与鑫康合生物联合研发的莱康奇塔单抗(LZM012/XKH004)已正式申报上市，拟用于治疗斑块状银屑病。这一进展标志着国内银屑病生物制剂领域又迎来新的竞争者。　　双靶点机制：同时抑制IL-17A与IL-17F　　莱康奇塔单抗是一款创新型IL-17A/IL-17F双特异性单抗，能够同时阻断IL-17A-A、IL-17F-F同源二聚体及IL-17A-F异源二聚体的生物活性。　　相比仅针对IL-17A的传统抗体药物，该分子通过双通路阻断炎症信号，可更全面地抑制炎症反应、改善银屑病皮损症状，从而在疗效和安全性上实现潜在优势。　　丽珠医药获得全球独家权益　　据了解，莱康奇塔单抗由丽珠医药自鑫康合生物引进，其控股子公司——丽珠单抗拥有该产品在全球范围内的开发、注册、生产、销售及分许可的独占权。这意味着丽珠医药不仅掌握了药物的核心技术和知识产权，还具备在国际市场推广的潜力，为公司在自身免疫疾病治疗领域的布局奠定基础。　　斑块状银屑病治疗进入“双抗”时代　　斑块状银屑病是一种由免疫系统紊乱引起的慢性炎症性皮肤病，IL-17通路在其发病机制中起关键作用。随着双靶点抗体药物的出现，银屑病的治疗手段正从单一靶向逐步走向多靶点精准抑制。　　莱康奇塔单抗的上市，有望为中重度银屑病患者提供新的治疗选择，同时推动国内生物创新药物的国际化进程。　　小结　　此次莱康奇塔单抗申报上市，体现了丽珠医药在免疫炎症领域的创新突破与研发实力。随着监管审批的推进，该药物有望成为国内首批IL-17A/IL-17F双抗之一，为银屑病患者带来更有效、更安全的治疗方案。

　　12月25日，国家药品监督管理局(NMPA)官网最新公示显示，诺和诺德(Novo Nordisk)研发的帕西生长素正式在中国获批上市，用于治疗生长激素缺乏症(GHD)儿童患者，以补充体内不足的内源性生长激素。　　基于天然hGH结构的创新长效制剂　　帕西生长素(英文商品名：Sogroya)是一种长效重组人生长激素类似物，由诺和诺德基于天然人生长激素(hGH)分子优化设计而成。　　该分子通过将第101位氨基酸由亮氨酸(Leu)替换为半胱氨酸(Cys)，并进一步连接脂肪酸侧链，从而实现与人血清白蛋白(HSA)的可逆结合。这种结构改进使药物在体内代谢更为缓慢，半衰期显著延长。　　每周一次注射，提高依从性　　与传统每日注射的生长激素治疗相比，帕西生长素凭借其延长的作用时间，仅需每周注射一次即可维持稳定的激素水平。这一特性大大减少了患儿及家庭的用药负担，有助于提高长期治疗依从性。　　推动生长激素治疗向“长效化”迈进　　帕西生长素的上市，标志着我国在儿童生长激素缺乏症治疗领域迈入了“长效制剂”新时代。其创新分子结构和给药方式为GHD患儿带来了更便捷、持久的治疗体验，也体现了诺和诺德在内分泌疾病创新药物研发领域的持续投入与技术实力。　　小结　　随着帕西生长素(Sogroya)的正式获批，生长激素治疗迎来了新的选择。该药物的长效机制不仅优化了用药方案，也为儿童患者提供了更舒适、更科学的治疗路径，助力改善GHD患儿的生长发育质量与生活体验。

　　12月25日，国家药品监督管理局(NMPA)官网发布公告，强生公司开发的埃万妥单抗注射液(皮下注射剂型)正式获得批准，用于与兰泽替尼联合治疗EGFR突变型非小细胞肺癌(NSCLC)。　　埃万妥单抗：靶向双特异性抗体，创新治疗　　埃万妥单抗是一种全人源双特异性抗体，针对EGFR和c-MET两种靶点，具有强大的免疫细胞定向活性。这款药物的静脉注射剂型于2021年5月首次获得批准，而皮下注射剂型则进一步拓展了其治疗适应症，使患者能够更加便捷地接受治疗。　　埃万妥单抗在美国的多项适应症　　埃万妥单抗(静脉注射剂型)目前已在美国获得了三项主要适应症批准，分别是：　　与化疗药物卡铂和培美曲塞联合，一线治疗携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者;　　与兰泽替尼联合，一线治疗伴有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC患者;　　与卡铂和培美曲塞联合，二线治疗伴有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。　　埃万妥单抗在中国的批准情况　　2025年2月，埃万妥单抗(静脉注射剂型)在中国获得批准上市。随后，2025年4月，埃万妥单抗又获得了第二项适应症的批准，涉及EGFR外显子20插入突变的NSCLC一线治疗和经EGFR-TKI治疗后进展的NSCLC患者。　　小结：新药物为非小细胞肺癌治疗带来新希望　　埃万妥单抗注射液的上市，不仅为EGFR突变型非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择，也进一步验证了该药物在癌症治疗中的广泛潜力。随着皮下注射剂型的推出，患者的治疗将更加便捷，未来该药物有望在全球范围内进一步提升治疗效果，造福更多患者。

　　12月25日，国家药品监督管理局(NMPA)官网发布消息，ARS Pharmaceuticals与祐儿医药合作开发的肾上腺素鼻喷雾剂(商品名：优敏速，英文名：Neffy)正式获批上市，适用于成人及体重≥30 kg的儿童，主要用于治疗I型过敏反应(包括严重过敏反应)中的紧急治疗。　　肾上腺素：治疗过敏反应的首选药物　　肾上腺素作为治疗过敏性休克和其他严重过敏反应的首选药物，已被证实是唯一能够有效阻止致命过敏反应的药物。在急救处理中，及时使用肾上腺素至关重要，但传统的肾上腺素注射方式存在一定的不便性。而Neffy鼻喷雾剂的推出，为患者提供了一种更便捷的选择。　　鼻吸收增强技术创新　　Neffy鼻喷雾剂采用了ARS公司独有的Intravail®鼻吸收增强技术，这一技术能显著提高肾上腺素在鼻腔内的吸收速度。临床研究表明，使用肾上腺素鼻喷雾剂的患者，其血液中的肾上腺素浓度与使用传统肾上腺素注射产品的患者相当，并且鼻喷雾剂能够迅速起效，短时间内缓解过敏反应的症状。　　更加便捷的紧急治疗　　与传统的肾上腺素自动注射器相比，Neffy鼻喷雾剂具有更高的便捷性。在出现过敏反应的紧急情况下，无论是患者本人还是他人，都能迅速且方便地进行给药。这种创新的鼻喷给药方式，让患者无需复杂的操作，就能在短时间内得到所需的急救治疗。　　美国FDA批准，首个非注射治疗产品　　Neffy不仅在中国获得了批准，早前也获得了美国FDA的批准，成为首个用于I型过敏反应(包括严重过敏反应)的非注射治疗产品。由于其小巧易携带的特点，Neffy为急性过敏反应患者提供了更为灵活的应急处理方案。　　结语　　肾上腺素鼻喷雾剂“优敏速”的上市，标志着过敏反应治疗领域的一次重要创新。其便捷的使用方式和快速起效的特点，为过敏性休克和其他严重过敏反应患者提供了更多的治疗选择。随着这类创新药物的普及，未来的过敏反应治疗将更加高效与安全。

　　2025年12月25日，据国家药监局(NMPA)官网消息，信达生物(Innovent Biologics)自主研发的伊匹木单抗N01注射液(商品名：达伯欣)正式获得上市批准。该药将与信迪利单抗联合使用，用于可手术切除的IIB-III期微卫星高度不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR)结肠癌患者的新辅助治疗。　　中国首个国产抗CTLA-4单抗，全球首个用于结肠癌新辅助治疗　　此次获批不仅标志着达伯欣成为中国首个国产抗CTLA-4单抗药物，更是全球首个获批用于结肠癌新辅助治疗的CTLA-4抑制剂，在肿瘤免疫治疗领域具有里程碑意义。　　CTLA-4通路是免疫检查点的重要靶点之一，通过联合PD-1抑制剂信迪利单抗，能够协同激活T细胞免疫反应，从而增强肿瘤细胞清除效果。　　临床研究NeoShot-III显示显著疗效　　达伯欣的批准主要基于在中国开展的III期注册临床试验NeoShot-III(NCT05890742)结果。该研究采用随机、对照、多中心设计，比较了达伯欣联合信迪利单抗的新辅助治疗方案与直接手术治疗的临床效果和安全性。　　主要研究终点包括病理完全缓解率(pCR)和无事件生存期(EFS)。　　期中分析结果显示，该研究经独立数据监查委员会(iDMC)评估后确认，已达到预设的主要终点，表明该联合方案在新辅助治疗阶段展现出显著疗效与良好耐受性。　　填补国内空白，开创结肠癌新辅助免疫治疗新时代　　信达生物此次成功获批，不仅填补了中国抗CTLA-4单抗自主研发的空白，也标志着我国在结肠癌免疫治疗领域实现了从“跟跑”到“领跑”的跨越。　　新辅助免疫治疗策略可在手术前显著缩小肿瘤体积、清除微小病灶，为患者争取更高的治愈率，并有望成为结肠癌治疗的新标准方案。　　结语：国产创新药迈向全球舞台　　随着达伯欣的上市，信达生物再次展现出其在免疫肿瘤领域的强大研发实力。未来，随着更多临床数据的积累，“达伯欣+信迪利单抗”有望成为结肠癌乃至更多实体瘤患者的重要治疗选择，为全球抗癌战线注入“中国力量”。