信达生物制药集团于2024年5月28日宣布，其自主研发的重组抗白介素23p19亚基(IL-23p19)抗体注射液匹康奇拜单抗(研发代号：IBI112)在中国中重度斑块状银屑病受试者中开展的Ⅲ期临床研究(CLEAR-1)中达成主要终点和所有关键次要终点。CLEAR-1是目前本靶点全球唯一一个首要研究终点(16周PASI90)突破80%的银屑病三期注册临床研究。信达生物计划向国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)递交匹康奇拜单抗治疗银屑病的新药上市申请。　　CLEAR-1(NCT05645627)是一项在中重度斑块型银屑病受试者中评估匹康奇拜单抗有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究。研究共纳入500例受试者，按1:2:2的比例随机接受安慰剂、匹康奇拜单抗 200 mg (0，4，8周3次给药)后，在20周开始接受200mg或者100mg每12周一次给药的长期维持。研究设置双主要终点，分别为第16周时达到银屑病面积和严重程度指数(PASI)改善≥90%(PASI 90)的受试者比例，和第16周时达到静态医师总体评分(sPGA)清洁(0分)或接近清洁(1分)的受试者比例。　　研究结果显示，CLEAR-1两个主要终点均顺利达成：第16周时，匹康奇拜单抗合计组PASI 90和sPGA 0/1分的受试者比例分别达到80.3%和93.5%，均显著优于安慰剂组(PASI 90: 2.0%，sPGA 0/1: 13.1%;均P<0.0001)。这是本靶点全球唯一一个首要研究终点(16周PASI90)突破80%的银屑病三期注册临床研究，显示了匹康奇拜单抗在短期内起效明显、疗效强劲的同类最佳潜质。　　至第52周治疗期间，匹康奇拜单抗两个剂量组达到PASI 90和sPGA 0/1分的受试者比例维持稳定。第52周时，200 mg组PASI 90和sPGA 0/1分别维持在84.9%及85.9%。这为中重度斑块状银屑病患者接受匹康奇拜单抗长期治疗的疗效获益提供了强劲的临床数据支持。　　此外，匹康奇拜单抗两个剂量组所有关键次要终点均顺利达成，包括第16周时达到PASI改善≥75%(PASI 75)的受试者比例、第16周时达到PASI改善100%(PASI 100)的受试者比例、第16周时达到sPGA清洁(0分)的受试者比例和第16周时皮肤病生活质量指数(DLQI)评分为0或1分的受试者比例;匹康奇拜单抗对上述指标的改善均显著优于安慰剂组，展现出了高竞争力并基本稳健维持至第52周。　　研究期间匹康奇拜单抗整体安全性良好，较以往临床研究未发现新的安全信号。目前研究的随访仍在持续进行中，研究相关完整数据将在未来学术会议或同行审评学术期刊上进行发表。　　匹康奇拜单抗(IBI112)为重组抗白介素23p19亚基(IL-23p19)抗体注射液，是由信达生物自主研发，具有自主知识产权的一种单克隆抗体，特异性结合IL-23p19亚基。通过阻止IL-23与细胞表面受体结合，阻断IL-23受体介导信号通路发挥抗炎作用。IBI112有望为银屑病在内和其他自身免疫性疾病患者提供更有效的治疗

　　绿叶制药集团的控股子公司博安生物近日宣布，其自主研发的度拉糖肽注射液(BA5101)的上市申请(BLA)已被中国国家药品监督管理局药品审评中心受理。BA5101主要用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，是国内首个提交上市申请的度易达®(英文名：Trulicity®)的生物类似药。与此同时，BA5101的国际注册和临床研究也在积极推进中。　　度拉糖肽的优势与独特性　　度拉糖肽是一种长效GLP-1(胰高血糖素样肽-1)受体激动剂，每周只需注射一次。与其他降糖药相比，度拉糖肽能够改善胰岛β细胞的功能，有效降低血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)水平。此外，其独特的作用机制使其不易引起低血糖，同时具有减重、降低血脂和降低远期心血管疾病风险的效果，对肾脏也有保护作用。多项临床研究显示，度拉糖肽每周给药一次的方式减少了患者用药的复杂性，提高了用药依从性。　　BA5101的研发与技术突破　　作为一种复杂的融合蛋白，度拉糖肽的生产工艺复杂，药学(CMC)开发难度大。博安生物凭借其在CMC领域的积累和经验，成功解决了度拉糖肽在氧化、断裂和电荷异质性等方面的技术难题，推动了BA5101从临床前研究快速进入临床阶段，并成为全球首个完成Ⅲ期临床试验的度易达®生物类似药。　　临床试验结果与国际指南　　BA5101的研发严格遵循中国、美国、欧盟等生物类似药相关研究指南。在关键临床研究中，BA5101与原研药度易达®对比的两项研究均达到了所有研究终点：　　Ⅰ期临床试验证实：BA5101与度易达®在药代动力学(PK)、安全性和免疫原性方面高度相似。相关研究结果已发表在国际学术期刊《Expert Opinion on Biological Therapy》上。　　Ⅲ期临床试验证实：BA5101能快速、稳定地降低血糖和糖化血红蛋白水平，其疗效和安全性与度易达®一致。　　糖尿病治疗市场的庞大需求　　在中国和全球范围内，糖尿病患者群体庞大，治疗需求未得到充分满足。根据国际糖尿病联盟(IDF)发布的最新数据显示：2021年全球约有5.37亿成年糖尿病患者(20-79岁)，预计到2045年这一数字将增至7.84亿。在中国，作为糖尿病患者最多的国家，2021年约有1.41亿成年糖尿病患者(20-79岁)，预计到2045年将增至1.74亿。　　长效GLP-1药物的市场前景　　由于患者需求的不断增长，长效GLP-1药物展现出广阔的市场前景。据公开财务报告显示，2023年Trulicity®的全球销售额约为71.3亿美元。BA5101作为度易达®的生物类似药，在满足庞大市场需求的同时，也有望为糖尿病患者提供更加经济实惠的治疗选择。　　总结　　博安生物的度拉糖肽注射液(BA5101)成功获得中国国家药品监督管理局药品审评中心的受理，是国内首个提交上市申请的度易达®生物类似药。BA5101的研发和临床试验严格遵循国际标准，其疗效和安全性与原研药一致。随着全球糖尿病患者人数的不断增加，BA5101有望在满足市场需求、提高患者用药依从性和治疗效果方面发挥重要作用。未来，BA5101的国际注册和推广也将进一步推动全球糖尿病治疗的进步，为更多患者带来福音。

　　复旦大学的研究团队于2024年5月22日在《Molecular Cancer》期刊上发表了一篇题为“PARP1-DOT1L transcription axis drives acquired resistance to PARP inhibitor in ovarian cancer”的论文。该研究指出，DOT1L是卵巢癌(OC)患者的重要预后标志物，并且PARP1-DOT1L/H3K79me2-PLCG2/ABCB1轴是抗PARP抑制剂(PARPi)耐药的关键机制。研究结果表明，靶向抑制DOT1L可以显著提高OC患者对PARPi的治疗效果。　　研究背景　　卵巢癌是全球死亡率最高的妇科恶性肿瘤之一，占女性癌症总数的约4%。对于晚期卵巢癌患者，传统治疗方案包括细胞减灭手术联合铂类和紫杉醇类药物进行新辅助或辅助化疗。尽管治疗手段有所进步，但晚期OC患者的5年生存率依然只有35%-40%，主要原因是顺铂耐药性的出现。　　近年来，奥拉帕尼和尼拉帕尼等PARP抑制剂(PARPi)被批准用于一线化疗后晚期卵巢癌的维持治疗。尽管这些药物显著延长了卵巢癌患者的无进展生存期(PFS)，但随着时间的推移，许多患者对PARPi产生了原发性或获得性耐药，限制了其长期疗效。因此，探讨PARPi耐药的机制并寻找新的联合疗法成为提高患者生存率的关键。　　表观遗传调控与抗药性　　表观遗传过程在肿瘤对靶向治疗的耐药性中发挥重要作用，并提供了新的治疗靶点，尤其在缺乏明确遗传耐药机制的肿瘤中。表观遗传调节因子已成为癌症治疗的潜在靶点，许多相关药物已获得FDA批准或正在进行临床试验。DOT1L(KMT4)作为一种非SET结构域甲基转移酶，能催化H3K79甲基化，参与DNA修复、转录和重组过程。在白血病和实体瘤中，DOT1L被证明具有促癌的细胞功能。研究表明，DOT1L的高表达在多种癌症的恶性进展中起着关键作用，包括卵巢癌。因此，DOT1L被认为是一个具有前景的药物靶点。　　研究发现　　在当前的研究中，研究人员通过对卵巢癌细胞及其OlaR耐药对应物进行RNA测序，发现DOT1L是PARPi耐药性的重要候选靶点之一。通过临床病理学和生存分析，以及卵巢癌细胞的体外实验，研究人员证明了DOT1L与PARPi耐药性的发展密切相关，并进一步阐明了这一耐药性的潜在分子机制。研究还探索了克服PARPi耐药性的潜在治疗策略，证明了通过遗传或药理学方法抑制DOT1L可以显著改善耐药卵巢癌的治疗效果。　　具体机制研究　　研究表明，DOT1L通过调控H3K79me2标记影响了PLCG2和ABCB1的表达，从而在PARPi耐药性中发挥关键作用。DOT1L的高表达导致H3K79me2水平增加，进而激活PLCG2和ABCB1的转录，这两个基因在多药耐药性中起重要作用。靶向抑制DOT1L可以减少H3K79me2的修饰，降低PLCG2和ABCB1的表达，从而恢复对PARPi的敏感性。　　研究结论　　综上所述，研究结果表明，DOT1L是卵巢癌患者的独立预后标志物，并且PARP1-DOT1L/H3K79me2-PLCG2/ABCB1轴是抗PARPi耐药的关键因素。靶向抑制DOT1L是一种非常有前景的治疗策略，可以显著提高OC患者的PARPi治疗效果。这一发现为开发新的卵巢癌治疗方法提供了重要依据，并有望提高患者的生存率。　　未来展望　　未来的研究将进一步探索DOT1L在其他类型癌症中的作用，并评估其作为靶向治疗靶点的潜力。结合现有的抗癌药物，通过联合治疗策略可能会显著改善患者的治疗效果。此外，深入研究PARPi耐药性的具体机制，有助于开发更有效的治疗方案，最终提高包括卵巢癌在内的多种癌症的治愈率。

　　最新研究揭示了SARS-CoV-2及其变体如何逃避免疫系统，这一发现为开发新的COVID-19疗法提供了重要依据。来自美国、巴西和德国的研究人员在2024年5月9日的《细胞》(Cell)期刊上发表了这一重要成果，论文题为“Evasion of NKG2D-mediated cytotoxic immunity by sarbecoviruses”。　　SARS-CoV-2与NKG2D配体的关系　　研究发现，感染SARS-CoV-2的细胞会下调称为NKG2D配体的关键免疫信号。NKG2D配体在激活免疫系统，特别是自然杀伤细胞(NK细胞)方面起着至关重要的作用。NK细胞是先天免疫系统中的重要免疫细胞，对抗病毒感染起到核心作用。　　研究团队进一步揭示了SARS-CoV-2下调这些免疫信号的机制。他们发现，病毒蛋白ORF6在这一过程中发挥了重要作用。令人振奋的是，一种用于抗癌研究的抗体7C6能够阻止这种下调过程，使NK细胞更易识别并清除受感染细胞。这一发现为开发针对COVID-19的新疗法开辟了新途径。　　NK细胞在抗击SARS-CoV-2中的作用　　研究还表明，NK细胞在对抗SARS-CoV-2感染细胞方面发挥着重要作用。尽管这种病毒极力抑制免疫系统，NK细胞仍能识别并摧毁受感染的细胞。这表明，激活先天免疫系统可能是一种有效的治疗策略。　　德国莱布尼兹病毒学研究所感染与免疫调节研究小组组长Angelique Hölzemer博士指出，“我们的研究结果为我们深入了解抗击SARS-CoV-2的免疫防御以及如何通过新疗法来加强这种防御提供了重要依据。通过更好地了解这种病毒如何试图逃避免疫系统，我们可以开发出更多治疗COVID-19的方法。”　　免疫逃逸机制的研究背景　　COVID-19大流行自爆发以来，对全球公共卫生构成了重大挑战。尽管疫苗接种显著减少了感染率和重症病例，但仍需进一步研究病毒逃避免疫系统的机制，以开发更有效的治疗方法。免疫逃逸是病毒生存的关键策略之一，它使病毒能够在宿主中持续存在并传播。　　研究的具体发现　　在本次研究中，科学家们详细分析了SARS-CoV-2如何通过下调NKG2D配体来逃避免疫系统。NKG2D配体是激活NK细胞的关键分子，NK细胞通过识别这些配体来摧毁受感染的细胞。研究人员发现，病毒蛋白ORF6在下调NKG2D配体的过程中发挥了重要作用。具体而言，ORF6能够干扰宿主细胞的信号传导通路，从而减少NKG2D配体的表达。　　7C6抗体的潜在应用　　研究团队发现，抗体7C6可以阻止ORF6介导的NKG2D配体下调。这一发现为开发新的COVID-19疗法提供了新思路。通过使用7C6抗体，可以增强NK细胞的功能，使其更有效地识别并摧毁受感染的细胞。这不仅有助于控制病毒感染，还可能减少疾病的严重程度。　　未来研究方向　　尽管这项研究揭示了SARS-CoV-2逃避免疫系统的重要机制，但仍有许多问题需要进一步研究。例如，ORF6与其他病毒蛋白是否也参与了免疫逃逸过程?此外，7C6抗体在临床应用中的安全性和有效性如何?这些都是未来研究的重要方向。　　研究团队计划在未来的研究中进一步探讨这些问题，并希望通过与其他研究机构的合作，推动这些发现的临床应用。如果能够成功开发出基于7C6抗体的治疗方法，将为COVID-19患者提供新的治疗选择，并可能对其他病毒性疾病的治疗产生深远影响。　　总结　　这项研究为我们提供了关于SARS-CoV-2如何逃避免疫系统的宝贵见解，揭示了病毒蛋白ORF6在下调NKG2D配体中的关键作用，并发现抗体7C6能够阻止这一过程。通过增强NK细胞的功能，这一发现为开发新的COVID-19疗法提供了重要依据。未来的研究将进一步探索这些机制，并推动相关治疗方法的开发和应用。

　　日升月落，晨昏交替，这些自然节律深刻影响着地球上的生命活动，形成了昼夜节律，即我们俗称的生物钟。生物钟最早在1970年代被发现，是生物为了适应地球自转所产生的昼夜更替而进化出的一种节律性生命活动。这种无形的“时钟”精密地调控着人体细胞的生物时间，使其功能与环境的日常变化同步，并发挥着至关重要的生理作用。　　值得注意的是，人体内存在多个生物钟。近日，西班牙庞培法布拉大学(UPF)和巴塞罗那生物医学研究所(IRB Barcelona)的科学家们在《科学》(Science)和《细胞干细胞》(Cell Stem Cell)期刊上同时发表了两篇互补的研究论文。　　中枢与外周生物钟的协调作用　　这两项研究揭示了中枢生物钟与外周生物钟之间的同步和协调作用，并探讨了它们如何调节皮肤和肌肉的日常活动。中枢和外周生物钟的协同作用保证了50%的组织昼夜节律功能，包括细胞周期、DNA修复、线粒体活性和代谢等重要生理过程。　　研究发现，中枢生物钟与外周生物钟的协同作用能够预防肌肉衰老并改善肌肉功能。这一发现提示，通过调节昼夜节律，可能有助于应对与年龄相关的身体功能衰退。　　生物钟的作用机制　　人体的神经系统分为中枢神经系统(包括大脑和脊髓)和周围神经系统。类似地，大脑中的中枢生物钟调节着人体的昼夜节律，这一生物钟与不同组织中的外周生物钟通讯，影响着多种生理功能，包括睡眠模式和食物消化等。　　研究中，科学家们探讨了中枢生物钟和外周生物钟如何同步和协调，以揭示生物钟、中枢神经系统和组织细胞之间的相互作用，以及生物钟如何确保组织的正常功能和预防与衰老相关的功能衰退。　　《科学》上的研究发现　　在发表于《科学》期刊的研究中，研究团队首先发现缺乏生物钟成分Bmal1的小鼠不仅表现出节律紊乱，还表现出过早衰老和肌肉萎缩。为探究大脑中枢时钟和外周时钟在肌肉中的具体作用，研究人员通过在大脑和骨骼肌中靶向表达Bmal1来恢复生物钟功能。　　研究发现，在小鼠模型中，恢复昼夜节律可以减少肌肉质量和力量的损失，从而改善因衰老而逐渐退化的运动功能。特别是同时恢复中枢生物钟和外周生物钟的小鼠，其改善程度最佳。这证实了大脑与肌肉之间的生物钟交流，以及中枢生物钟与肌肉外周生物钟的同步对于维持日常肌肉功能和防止肌肉组织过早衰老的重要性。　　限时进食的作用　　研究还表明，限时进食(TRF)这种饮食模式可以部分替代中枢生物钟，增强肌肉生物钟的自主性。限时进食通过恢复昼夜节律，能够减轻老年小鼠的肌肉力量、代谢能力和运动功能的退化。这一发现对开发针对肌肉衰老的疗法和提高老年人身体机能具有重要意义。　　《细胞干细胞》上的研究发现　　在发表于《细胞干细胞》期刊的研究中，研究团队构建了一个仅包含两个节点的小鼠最小生物钟相互作用网络，即表皮外周生物钟和大脑中枢生物钟。通过对这种孤立连接的生物钟网络进行转录组学和功能表征，研究确定了外周生物钟在系统输入方面的关键作用。　　研究表明，皮肤组织的外周生物钟能够整合甚至颠覆来自大脑中枢生物钟的信号，以确保表皮组织的正常生物节律。这一协调作用在皮肤组织的日常生理功能方面起着关键作用。例如，通过整合大脑信号并在必要时修改它们，外周生物钟确保了皮肤的正常运作。　　外周生物钟的自主性　　令人惊讶的是，在没有外周生物钟的情况下，中枢生物钟能够维持皮肤组织的昼夜节律，但这种节律与正常节律恰恰相反。例如，研究发现，如果仅受中枢生物钟调节，皮肤细胞的DNA复制将发生在白天，这增加了积累突变的风险，因为在白天皮肤更容易暴露于紫外线辐射。　　这一现象凸显了外周生物钟的重要性。外周生物钟不仅接收中枢生物钟的信号，还会根据所在组织的特定需要调整或修改这些信号。此外，外周生物钟具有显著的“自治能力”，即使在没有中枢生物钟的情况下，也能维持24小时周期并管理约15%的昼夜节律功能。　　总结　　总的来说，发表于《科学》和《细胞干细胞》的两项研究分别揭示了中枢生物钟和外周生物钟的同步与协调作用。这两项研究共同强调了中枢生物钟与外周生物钟的协同作用在维持肌肉和皮肤的正常功能方面的重要性。　　这些研究表明，仅需中枢生物钟和外周生物钟之间的最小相互作用，就能保持肌肉和皮肤等组织的最佳功能，避免它们的退化和衰老。研究团队计划进一步确定参与这种相互作用的信号因子，以促进相关治疗应用的开发。这些发现为探索新的治疗策略，尤其是针对年龄相关的身体功能衰退提供了重要线索。

　　在《营养学最新发展》杂志上发表的一项研究中，研究人员探讨了植物化学物质对肠脑轴(GBA)在神经系统疾病治疗中的潜在应用。肠道和中枢神经系统通过GBA进行双向交流，这涉及神经、免疫和激素机制。研究表明，肠道微生物群及其代谢物的变化与多种神经系统疾病有关，如焦虑、自闭症谱系障碍、抑郁症、偏头痛、多发性硬化症和帕金森病。　　植物化学物质与GBA的关系　　植物化学物质能够调节GBA，影响神经递质系统、免疫系统以及肠道微生物群，从而影响大脑功能。越来越多的证据表明，植物化学物质可能在神经系统疾病治疗中具有潜在的应用价值。本研究总结了这些物质在GBA中的作用及其在神经系统疾病治疗中的潜力和局限性。　　多酚类化合物的作用　　膳食多酚，如姜黄素、香豆素、肉桂酸、木脂素和黄酮类化合物，能够调节肠道菌群并改善血脑屏障 (BBB) 的通透性。尽管多酚作为抗氧化剂的作用尚存争议，但最近研究表明，这些化合物可以通过肠道菌群诱导的化学变化发挥作用。肠道微生物酶通过修饰多酚，生成更小、更易吸收的化合物，改善其在肠道的吸收。例如，姜黄素具有抗癌、抗炎和抗氧化特性，但由于其化学不稳定性、低水溶性和生物利用度差，其药理学应用受到限制。然而，姜黄素的代谢物在中枢神经系统中具有更高的药理活性，可能通过恢复菌群失调发挥作用。　　黄酮类化合物的作用　　黄酮类化合物，如芹菜素和槲皮素，具有多种药理活性。研究表明，芹菜素可以改善阿尔茨海默病(AD)小鼠的记忆力和学习障碍，减少淀粉样蛋白的积累。槲皮素具有抗炎和抗氧化特性，但口服生物利用度较差。通过开发槲皮素纳米颗粒，提高了其在AD小鼠中的疗效，显著改善了记忆障碍和认知能力，降低了神经胶质纤维酸性蛋白的表达。槲皮素-3-O-葡萄糖醛酸苷同样显示出降低tau磷酸化和Aβ积累的效果。　　白藜芦醇和人参皂苷的作用　　人参皂苷Rg1是人参中的活性成分，研究表明其能够减少多巴胺神经元的损失和行为异常。白藜芦醇是一种天然多酚，具有抗炎和抗衰老特性，能够通过调节肠道和大脑之间的平衡，影响微生物群的多样性。研究发现，白藜芦醇在应激模型中能够改善焦虑和抑郁行为、内脏高敏感性和肠道蠕动，这与肠道和大脑中5-羟色胺的调节有关。　　结论　　该研究总结了植物化学物质对神经系统疾病中GBA的潜在治疗意义。植物化学物质能够通过调节肠道微生物群的组成和功能，影响大脑功能并减轻神经系统症状。然而，不同植物化学物质的组成可能因植物种类、生长条件和加工技术而有所不同，影响研究结果的可比性和一致性。　　此外，环境、生活方式和遗传因素也会导致个体对植物化学物质及其GBA效应的反应存在差异。因此，有必要进行进一步研究，以全面了解植物化学物质在神经系统疾病治疗中的最佳应用方法。这些研究将为开发新的治疗策略提供基础，并有助于更好地理解植物化学物质在神经系统疾病治疗中的潜力。　　总的来说，植物化学物质在调节肠道微生物群和GBA方面展示了广泛的应用前景，通过更深入的研究，有望为神经系统疾病的治疗提供新的解决方案。

　　近期发表在《整体环境科学》杂志上的一项研究探讨了地中海饮食对患有代谢综合征患者在一年内减少能量摄入的环境影响。研究结果显示，地中海饮食干预措施显著减少了酸化、富营养化和土地利用。这项研究强调了饮食依从性和减少热量摄入在实现这些环境效益方面的关键作用。　　背景　　气候变化对公共健康构成严重威胁，主要表现为气温上升、降水模式改变、干旱增多、热浪加剧以及登革热和疟疾等疾病传播加剧。气候变化还影响农业和畜牧业，导致食物数量和质量下降。到2050年，全球人口预计将达到近100亿，对食物的需求将不断增加，这将进一步加剧食物系统对环境的影响。食物系统是温室气体排放、水体富营养化、酸化、淡水消耗和生物多样性丧失的重要因素。　　联合国粮食及农业组织(FAO)将可持续饮食定义为通过促进营养和粮食安全，同时最大限度地减少环境破坏来减轻这些影响的关键。先前研究表明，动物制品含量较低、植物性食物含量较高的饮食更健康，对环境的影响也更小。然而，具体的饮食干预措施如何有效减少环境影响仍需进一步探索。　　研究内容　　这项研究通过调查地中海饮食减少能量摄入对患有代谢综合征的西班牙老年人的环境益处，填补了现有研究的空白。研究重点是其减少温室气体排放、酸化、富营养化和土地利用的潜力。研究利用了PREDIMED-Plus试验期间收集的数据，这是一项为期八年、多中心、随机(非盲)研究，包括6874名55-75岁的男性和60-75岁的女性参与者，均患有代谢综合征但无心血管疾病史。参与者的体重指数(BMI)在27至40千克/平方米之间，并符合三项或三项以上的代谢综合征标准。　　参与者被随机分配到干预组或对照组，干预组接受能量减少的地中海饮食(MedDiet)以及身体活动和行为治疗指南，对照组仅接受有关MedDiet的建议但不提供减肥指导。使用经过验证的143项食物频率问卷(FFQ)评估饮食摄入量，并使用Panagiotakos饮食评分测量饮食依从性。根据EAT-Lancet委员会表格计算环境影响指标，包括温室气体排放、能源使用、土地使用、酸化和富营养化。　　数据分析采用线性回归模型，根据性别、年龄、教育水平和基线卡路里摄入量进行了调整。中介分析用于确定卡路里摄入量的变化和饮食习惯坚持对减少环境影响的程度。　　研究发现　　研究发现，干预组在环境影响因素方面显著减少。具体而言，干预组在酸化(-13.3克二氧化硫当量对比-9.9克二氧化硫当量)、富营养化(-5.4克磷酸盐当量对比-4.0克磷酸盐当量)和土地利用(-2.7平方米对比-1.8平方米)方面的减少幅度更大。此外，干预组的热量摄入量显著下降(-178.4千卡对比-73.3千卡)，且饮食依从性更高(1.2分对比0.5分)。　　肉类消费是两组环境影响的主要贡献者，而鱼类和海鲜对干预组的温室气体排放贡献更大。中介分析表明，热量减少部分解释了干预与酸化、富营养化和土地利用减少之间的关系，分别占55%、51%和38%。饮食依从性也部分调节了这些因素之间的关系，并完全调节了温室气体排放(56%)和能源使用(53%)。　　结论　　这项研究强调了一年期地中海饮食干预措施通过减少能量摄入对环境可持续性的积极影响，特别是在减少酸化、富营养化和土地使用方面。研究创新性地探讨了减少热量摄入和坚持MedDiet在调解这种关系中的作用。尽管存在数据变化和潜在回忆偏差等限制，该研究的优势在于其对环境影响的现实评估和大样本量。　　研究结果凸显了地中海饮食干预措施在减轻环境损害方面的潜力，尤其是在肉类消费方面。然而，标准化环境影响数据库和考虑区域差异仍然是未来研究需要解决的挑战。　　未来的研究可以扩展这些发现，探索更广泛的饮食模式及其环境影响，促进对饮食-环境-健康三难困境的更深入了解，并推动可持续的营养选择。总体而言，这项研究强调了地中海饮食干预措施在增进人类健康和环境可持续性方面的巨大潜力。

　　国家卫健委等14个部委在5月27日发布了《关于印发2024年纠正医药购销领域和医疗服务中不正之风工作要点的通知》，全面部署了2024年的医药反腐工作。该通知由五个部分共十五条内容组成，针对医药领域中的关键环节、领域和人员进行详细的反腐工作安排。　　1. 瞄准关键领域和违法违规行为　　通知强调需要完善以市场为主导的医药价格形成机制，强化医药价格行为的监督检查和执法，尤其是针对公立医院和药品医疗器械的生产、销售和使用情况进行专项审计和调查。重点是打击推高药品价格和扰乱药品流通秩序的违法行为，以及商业贿赂的违规行为。　　在采购方面，文件提出要加快带量采购的常态化和制度化，逐步扩大药品和高值医用耗材的品种覆盖范围。同时，要依法依规开展疫苗和中药配方颗粒的招标采购。重点是打击医疗器械过票加价洗钱、利用混改操控国企推高价格以及侵蚀国有权益的行为。　　对于假借各类会议、捐赠、科研合作、试验推广等形式进行的捆绑销售和“带金销售”行为，文件要求进行严厉查处。同时，文件还关注通过学术讲课、外送检验、外配处方、网上开药等方式收受回扣的问题，强调要严肃处理利用职务之便索要或非法收受财物的行为。　　2. 全面治理关键环节问题　　通知指出，今年的纠风文件对医药行业的生产、流通、销售、使用和报销等环节的突出问题进行了全面管理。文件强调要加大医药购销领域商业贿赂的治理力度，特别是紧盯项目招采、目录编制、价格确定、项目申请、新药申报和回款结算等权力集中的领域。　　在价格治理方面，文件提出要推进挂网药品价格的治理，纠正不公平高价和歧视性高价行为，确保挂网价格透明。此外，还要加强对价格异常波动的药品耗材进行核查和处置，保障患者在就诊过程中的合理检查、合理用药、合理治疗和规范收费。　　文件还强调要强化医保基金监管，保持对欺诈骗保行为的高压打击态势，联合开展飞行检查，确保覆盖所有省份。　　3. 关注关键人员和岗位　　通知强调要聚焦“名院”“名医”等医疗机构的关键少数和关键岗位人员管理，重点惩治利用职务之便进行非法活动的问题。文件要求加强对行业领导干部、医务人员和后勤采购人员的廉洁从业教育，特别是法律法规和医保政策的宣传和培训。　　文件还强调要完善定点医药机构相关人员的医保支付资格管理，探索“监管到人”的机制，坚持行贿受贿一起查，重点查处多次行贿、巨额行贿和向多人行贿等违法行为。与此同时，严厉打击非法回收药品、“医托”和“号贩子”等违法违规行为。　　4. 实行大数据精准监督　　通知提出要提升信息化大数据的精准监督能力，发展“机构监管、行为监管、功能监管、穿透式监管和持续监管”的新模式。文件要求开展基于病案首页信息的智能化和嵌入式监管试点，加大对高额费用病例的抽检和评价。　　同时，文件还强调要加强与纪检监察机关的联动沟通，推进纪法衔接，确保问题线索的穿透式监管和案例式监督。　　5. 强化医药反腐机制建设　　通知指出，长期来看，需要补齐行政权力、招采财务、院外合作、规范行为和风险防范等关键领域的制度措施短板，围绕规范权力运行、健全规章制度、加强规范引导和推进行业自律，实现长效治理。　　文件强调要加强医药生产经营企业防范商业贿赂行为的合规指引，指导社会组织加强自身管理，防止其成为非法利益输送的平台。此外，还要完善医药代表的管理，构建防范商业贿赂的系统监管体系，进一步完善公立医疗机构药品采购“两票制”政策，规范药品流通秩序。　　6. 医药反腐进入纵深阶段　　通知指出，2024年将深入推进全国医药领域腐败问题的集中整治工作，特别是要贯彻落实二十届中央纪委三次全会和国务院第二次廉政工作会议精神，从高层部署上，医药是全国反腐的重点领域之一。　　自2023年国家卫健委等10部委启动全国医药领域腐败问题集中整治工作以来，2024年将继续向深水区推进医药反腐，着力解决群众身边的不正之风和腐败问题。　　总结　　2024年医药反腐的重点工作已经全面展开，文件明确了各项具体措施和要求，通过大数据监管、全流程治理和重点环节监控等手段，力求实现医药领域的长期清正廉洁。这一系列举措将有助于净化医药市场环境，保障人民群众的切身利益。

　　囊泡是一种在细胞内起着重要功能的小型细胞容器，其功能包括帮助移动蛋白、脂质和其他细胞成分等物质，这些物质对于有机体的生存和废物循环利用至关重要。囊泡的移动在细胞内部起着至关重要的作用，特别是在细胞的特定部位需要进行短距离移动时。然而，对于这种短距离运输的确切机制，科学家们仍在持续探索。　　最近，一项来自中国香港科技大学的新研究聚焦于突触囊泡的移动，并揭示了这些囊泡在细胞内特定部位进行短距离移动的机制。这项研究成果于近期发表在《Cell》期刊上，题为“Short-distance vesicle transport via phase separation”。　　研究人员发现，一种名为Piccolo的大型蛋白能够形成线圈，在钙信号的作用下，从储备池区域抓取突触囊泡，并将其放置在另一个名为活性区的区域。此外，他们还发现，另一种名为TFG的蛋白也通过类似的相分离过程，帮助将囊泡从内质网转移到细胞结构中的另一个区域。　　研究结果表明，相分离可能是细胞调节囊泡向特定方向进行短距离移动的一种常见方式。这项研究为我们提供了对于囊泡运输机制的新见解，并且未来可能将这种机制推广到其他更常被研究的细胞过程中。　　该研究的共同第一作者Wu Xiandeng博士表示：“我们的研究表明，囊泡的短距离定向运输可以通过囊泡与蛋白凝聚物的相分离实现，而无需分子马达的参与。因此，未来的一个重要方向是将我们在突触中发现的这种新囊泡运输机制推广到其他更常被研究的细胞过程中。”　　这项研究的发现对于理解细胞内囊泡运输的机制具有重要意义，也为未来研究提供了新的方向。

　　精神分裂症是一种多样化的、复杂的精神健康障碍，其表现形式各异，这使得了解其致病机制并开发有效治疗方法变得尤为困难。在最近发表于《科学》杂志的一项新研究中，麦克莱恩医院的研究人员领导了一项全面的基因和细胞分析，为精神分裂症背后的复杂分子机制提供了新的见解。这项新研究为已知增加精神分裂症风险的基因如何影响大脑内特定细胞提供了详尽的图谱。　　据世界卫生组织的数据显示，全球约有2400万人患有精神分裂症，相当于每300人中就有1人患病。　　在这项新研究中，一个由多个中心组成的研究小组对人类前额叶皮质的转录组变化进行了全面的单细胞分析，研究了两个独立队列中140名个体的死后脑组织。他们的分析涵盖了超过468,000个细胞。　　研究人员发现了有关精神分裂症细胞基础的前所未有的见解，将遗传风险因素与特定神经元群体联系起来。具体而言，他们发现兴奋性神经元成为受影响最严重的细胞群，其转录变化与神经发育和突触相关通路有关。此外，他们还发现已知的精神分裂症遗传风险因素集中在特定神经元群体的变化上，突出了罕见和常见基因组变异之间的相互作用。通过转录组分析，研究人员确定了精神分裂症患者的两个不同亚群，其特点是表达特定的兴奋性和抑制性神经元细胞状态。　　这项新研究表明，精神分裂症的病理生理与神经发育、突触信号传导和转录调控等过程存在潜在联系，暗示了与精神分裂症和神经发育障碍相关的关键转录调节因子。　　研究团队预计，通过这项研究获得的见解可以为针对性干预和个性化精神分裂症治疗铺平道路，从而有可能改善受这种疾病影响的患者的临床结果。　　目前，该研究团队正在研究大脑的其他区域以及其他精神疾病(如躁郁症)的分子影响，以扩大这些发现。他们还在研究相关基因的异构体表达，以及这些细胞类型特异性基因表达变化如何导致蛋白质空间的功能性和潜在药物性变化，从而探索该系统复杂性的另一个维度。　　麦克莱恩哈佛脑组织资源中心的副医学主任和哈佛医学院精神病学助理教授鲁齐卡表示：“这项研究加深了对精神分裂症病理生理学的了解，让我们更详细地了解了大脑内复杂的细胞结构以及患有这种疾病的人的不同经历。我们对精神分裂症机制的进一步了解为未来的研究提供了途径，以揭示这种复杂疾病的遗传和环境基础，从而为患者提供更好的护理。”