许多急性髓细胞白血病（AML）患者在治疗后都会出现复发的情况，这是因为癌症会随着时间不断进化，以躲避治疗。为了研发更有效的癌症治疗方法，来自达纳·法伯癌症研究所等机构的科学家采用了一种与众不同的方式，来寻找潜在的治疗目标。他们的研究细节已在一篇名为《针对非经典PI3K𝜸信号的治疗靶向及其与白血病之间的关系》的《自然》新发表的论文中揭示。该研究的第一作者是骆庆宇，他是一位MD，PhD，采用了基因组范围的CRISPR干扰来探索AML细胞生长所需的基因。骆庆宇是在达纳·法伯成人白血病项目的临床科学家Andrew Lane，MD，PhD实验室中工作，并担任该研究的首席调查员。骆庆宇的研究表明，一种特定的白血病细胞亚群依赖于PI3KR5基因来维持生存。该基因编码PI3K𝜸复合物的一个重要组成部分，在AML中尚未得到研究。因此，它成为一个有吸引力的治疗靶点，部分原因是实验性免疫疗法eganelisib可抑制PI3K𝜸复合物。骆庆宇、Lane以及其他研究人员发现了一种全新药物的可能作用机制，可以阻止白血病细胞的生长。为了验证他们的理论，研究人员在动物模型中使用了eganelisib来治疗来源于患者的白血病移植物。研究表明，高度依赖PI3K𝜸的异种移植物在接受治疗后出现缩小。此外，接受eganelisib治疗的动物模型表现出更长的存活时间。他们还研究了AML数据的癌症基因组图谱，并发现对eganelisib敏感的癌症患者不容易对其他AML疗法做出良好反应。这意味着PI3KR5表达水平较高的患者可能会从类似eganelisib的替代疗法中获益。骆庆宇进一步使用了由eganelisib和阿糖胞苷组成的联合疗法来治疗动物模型。与仅接受阿糖胞苷治疗的动物模型相比，接受联合疗法治疗的模型无论其对PI3K𝜸的敏感性如何，都表现出更长的存活时间。这些观察结果表明，这两种药物可能有协同作用。进一步的实验结果显示，抑制PI3K𝜸可以影响白血病细胞的能量通路。骆庆宇还发现，在阿糖胞苷治疗后存活的白血病细胞更可能依赖于PI3K𝜸。这暗示着白血病细胞的存活，即AML复发的根本原因，可能对联合疗法呈现脆弱性。目前，团队正在筹备临床试验，旨在研究eganelisib单独使用以及与阿糖胞苷联合使用对人类患者的影响。Lane表示：“鉴于目前的观察结果，我们有望快速将这些药物引入AML患者的治疗方案中，这些药物似乎具有良好的耐受性。”他还指出：“我们计划在接下来的一年内启动临床试验。”

2024年5月10日——香港财经（1167.HK）报道，加科思药业宣布他们自主研发的KRAS G12C抑制剂glecirasib与西妥昔单抗联合治疗结直肠癌已经在中国通过了注册性三期临床试验。近期在中国获得批准进行的注册第三阶段临床试验，旨在评估glecirasib与西妥昔单抗联合治疗不可切除或转移性KRAS G12C突变结直肠癌患者的疗效和安全性，与阳性对照治疗进行比较。 2022年10月，加科思与默克达成临床研究合作伙伴关系，展开了有关glecirasib与默克的EGFR抑制剂爱必妥®（西妥昔单抗注射液）联合治疗的临床研究。根据合作协议，默克将为中国和欧洲的联合用药试验提供西妥昔单抗。2023年6月，加科思在第二届JCA-AACR精准癌症医学国际会议上宣布了glecirasib与西妥昔单抗结合治疗KRAS G12C突变晚期结直肠癌的临床数据。在与西妥昔单抗结合治疗的临床试验中，患者的整体缓解率为62.8%（27/43），疾病控制率为93%（40/43）。在安全性方面，单独使用或结合使用这两种药物治疗导致的治疗相关不良事件（TARE）主要为1-2级。直肠癌在中国是第二常见的恶性肿瘤，年新增约55万病例，其中约有3%的患者患有KRAS G12C突变。携带此基因突变的患者对目前标准治疗和靶向疗法均不敏感，疾病进展快，存活期较短，临床治疗需求亟待满足。Glecirasib有望为这些患者提供更多治疗选择。有关GlecirasibGlecirasib（JAB-21822）是加科思独立研发的KRAS G12C抑制剂。该公司目前在中国、美国和欧洲多个国家启动多项针对晚期实体瘤患者的I/II期临床试验，其中包括中国的非小细胞肺癌关键性临床试验，评估作为一线疗法的单药治疗STK11共突变的非小细胞肺癌，与SHP2抑制剂JAB-3312联合治疗非小细胞肺癌，glecirasib与西妥昔单抗在结直肠癌的联合用药，以及单药治疗胰腺癌的临床注册研究。而胰腺癌适应症在美国被授予孤儿药认定，并且在中国获得了突破性治疗药物认定。有关爱必妥®（这世代单抗注射液）西妥昔单抗是全球第一个靶向表皮生长因子受体（EGFR）的IgG1单克隆抗体。与一般的非选择性化疗药物不同，西妥昔单抗是一种单克隆抗体药物，其特点是能准确地定位并结合EGFR，通过这种结合来抑制受体的激活和信号传导，从而减少肿瘤细胞对正常组织的侵袭，以及避免肿瘤向其他部位扩散。另外，有研究发现西妥昔单抗可以抑制肿瘤细胞对化疗和放疗引起的损伤修复能力，同时也能阻止肿瘤内新生血管的形成。根据实验室外研究结果显示，西妥昔单抗对EGFR阳性肿瘤细胞具有抗体依赖性细胞毒效应（ADCC）。迄今为止，艾必妥®已经在全球100多个国家/地区获得批准，用于治疗RAS革命性直肠癌、晚期局部复发和/或扩散性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）。艾必妥®是由ImClone（现为礼来的全资子公司）开发的，自1998年起，默克获得了艾必妥®在美国和加拿大以外市场的独家权益。

最近，《营养》杂志刊登的研究探讨了改良的生酮饮食（KD）对自闭症谱系障碍（ASD）患儿的肠道菌群、炎症指标和大脑相关microRNA（miRNA）的影响，以及它们与行为症状改善的相关性。自闭症谱系障碍（ASD）的全身症状自闭症谱系障碍（ASD）的特点包括社交和沟通方面的困难，以及反复性行为。全球有超过百分之一的儿童受到自闭症谱系障碍（ASD）的影响，而在美国，这一比例高达三分之一。此外，自闭症谱系障碍（ASD）也与免疫功能障碍和炎症程度加剧相关，研究显示促炎细胞因子水平的升高与症状的严重程度相关。患有自闭症谱系障碍（ASD）的孩子常会遇到独特的T细胞激活和普遍的胃肠问题，暗示肠道微生物群可能受损。像生酮饮食这样的膳食方式可以提高血酮水平，在肠-脑轴上发挥神经保护作用，有望改善症状。然而，肠道微生物群、酮体和丁酸盐之间的相互关系尚需进行更深入研究，以制定有效的治疗方案。关于该研究正在进行的研究吸纳了来自檀香山的施赖纳儿童医院的志愿者。通过配合中链甘油三酯（MCT）油和限制麸质摄入，注册的营养师/护士制定了符合自闭症谱系障碍患者代谢需求的饮食。每天碳水化合物的最大摄入量为20-25克，蛋白质摄入量根据体重和年龄进行调整，额外的热量由脂肪提供。MCT油所占能量需求的比例为20%，护理人员会通过尿液测试来监测酮症。将血样进行分离，得到血浆和细胞，之后将血浆保存在-80°C。按照规定的系统收集粪便样本，并将其保存在稳定的溶液中，进行DNA和RNA的提取处理。分析步骤包括进行PCR扩增，进行微生物多样性测序，以及进行基因表达的定量PCR。我们还利用多种免疫测定方法来检测血浆中的细胞因子和脑源性神经营养因子（BDNF）水平。此外，我们还使用TaqMan Advanced miRNA互补DNA合成和MagMAX mirVana总RNA分离试剂盒来提取血浆样本中的miRNA，并随后通过KingFisher DUO Prime系统进行处理。使用StepOnePlus系统对miR-125b-5p、miR-132-3p、miR-134-5p、miR-375和miR-134-3p等miRNA进行三重复的qPCR检测。对这些结果进行miR-361-5p标准化，然后采用双尾t检验进行分析，评估其表达水平。进行统计学分析以评估饮食改变后的重要性。研究结果在整个四个月的研究期间，我们会在饮食前后收集粪便和血液样本进行分析。为了确认酮症的生理状态，我们会通过酶联免疫吸附测定（ELISA）来测量血浆中的酮体水平。观察结果显示，酮体、乙酰乙酸和羟基丁酸的含量明显增加，这表明生酮饮食成功改变了代谢过程。通过对粪便样品进行测序，研究数据揭示了门水平的变化和微生物多样性的显著增加，如Shannon指数和Simpson指数所指示的。这些改变出现在各种分类水平上，益生菌如乳酸菌显著增加，而拟杆菌科和瘤胃球菌等其他菌则减少。一般而言，服用KD的个体显示促炎细胞因子水平降低，IL-1β和IL-12p70水平也显著下降。虽然抗炎细胞因子IL-10有所增加，但由于样本量小，无统计学意义。同时，观察到血浆BDNF水平显著降低，这蛋白质与神经炎症和自闭症谱系障碍相关。发现miR-134和miR-132的水平显著下降，它们与大脑BDNF活性有关。尽管miR-125b的水平保持不变，但miR-375的水平显著增加。结论以前的研究报告显示，自闭症谱系障碍（ASD）儿童接受改进的饮食疗法后，由于酮体β-羟基丁酸含量增加，他们的社交互动得到改善。这表明酮症可能通过改变代谢路径直接增强大脑活动，从而有可能改善自闭症患者的社交能力。然而，新近的研究显示川崎病有更广泛的影响，包括肠道微生物组、炎症水平以及与 BDNF 相关的循环 miRNA 的显著变化。这些研究结果与现有的研究结果一致，表明生酮饮食可以通过降低大脑炎症、改善新陈代谢和促进肠道健康来提升自闭症患者的社会行为。

据《抗氧化剂》杂志最新研究指出，饮酒可能引起神经细胞内氧化损伤蛋白的积累。酒精对中枢神经系统的危害乙醇，又称酒精，是一种被广泛消费的心灵活性物质。尽管小量饮酒可能带来特定的健康保护效果，如减少罹患糖尿病、缺血性心脏病和痴呆症的风险，但过量饮酒可能导致严重的健康问题。据估计，2016年全球有害饮酒导致逝世人数超过了300万人。根据残障调整的年寿命，不良饮酒问题占全球疾病负担的5%以上。以前的流行病学研究已经证实，不良饮酒与超过200种身体疾病存在联系。一项研究发现，过量饮酒可能会导致患上痴呆和认知功能下降的风险增加。酗酒者大脑中的白质和灰质会萎缩，造成脑损害和神经元流失，这种情况在青少年和老年人中尤为明显。学习规划在这项最新研究中，科学家对酒精对未分化和分化的人类神经母细胞瘤细胞的毒性进行了探讨。这种细胞是研究神经退行性疾病时常用的模型之一。研究人员让神经母细胞瘤细胞接触了0-200毫摩尔乙醇，持续时间达24小时。酒精引发的神经毒性常通过多种测试项目进行评估，包括细胞存活检测、线粒体结构功能评估、活性氧产生以及细胞内氧化蛋白的蓄积情况。研究还分析了酗酒者的死后脑组织，以验证体外实验结果在人类身上的可重复性。重要观察研究指出，接触酒精会根据剂量和时间的不同而降低未成熟细胞和成熟细胞的新陈代谢和生命活力。当酒精浓度达到20毫摩尔或以上，并持续暴露六小时后，细胞活力明显减弱。与分化细胞相比，未分化细胞的细胞活力下降更为明显。当处于最低测试乙醇浓度为10毫摩尔时，暴露在酒精下分化细胞的代谢活性可提升6-11％，而未分化细胞的代谢活性可提升1-10％。研究显示，通过显微镜观察发现，暴露于酒精可能导致神经突触投射数量明显减少。酒精对细胞器线粒体的影响透射电子显微镜（TEM）的结果表明，暴露在酒精环境中的细胞线粒体形态发生了明显改变。我们还在神经母细胞瘤细胞中观察到未分化和分化细胞的三磷酸腺苷（ATP）水平显著降低。酒精接触后，发现引发活性氧的产生，并在接触后的三小时和六小时达到最高水平。已分化的细胞中，与未分化细胞相比，活性氧的产生有显著增加。蛋白质被氧化时所受的损害逐渐积累。衡量氧化损伤蛋白质程度的方法之一是评估总蛋白质的羰基含量。研究结果显示，暴露于酒精12或24小时后，分化和未分化细胞中氧化损伤蛋白质积累的增加不同。但在浓度为50mM的乙醇中暴露12小时后，分化细胞中的积累更为显著。观察到的受损蛋白质在酗酒者的脑组织中呈现出相似的分布。研究意义酒精曝露会影响细胞的健康状况，取决于剂量和曝露时间，明显减少神经元细胞的功能并引发氧化压力。尽管分化的神经元相对未分化细胞更耐受酒精毒性，但对于酒精引起的氧化蛋白损伤，分化细胞表现出更高的敏感性。研究还指出观察到的氧化蛋白损伤与成年人死后脑组织中观察到的类似。总的来说，研究指出，细胞分化可能提高对酒精引起的死亡的抗性，但也可能使这些细胞更易于积累氧化损伤的蛋白。那些频繁大量饮酒的人可能会发现他们的认知能力下降，这种下降可能是由于氧化应激导致神经元细胞死亡率增加和存活细胞功能下降。因此，增强细胞的抗氧化能力来抵抗氧化应激，在治疗上可能产生积极作用，以帮助缓解酒精引起的神经毒性。

百奥泰宣布5月8日获得国家药监局核准签发的BAT2206药品上市许可申请的受理通知书。BAT2206是由百奥泰根据国家药监局、美国FDA、欧盟EMA等生物类似药相关指南研发的乌司奴单抗注射液，该单抗可以靶向白细胞介素IL-12和IL-23所共有的p40亚基。IL-12和IL-23是人体自然产生的细胞因子，参与炎症和免疫反应，在高亲和性下能具体结合p40亚基，并阻断其与细胞表面受体的结合，破坏IL-12和IL-23介导的信号传递和细胞因子效应。乌司奴单抗原研究源自强生公司，已于2009年通过FDA批准上市，并在2017年获得中国上市许可。该药物用于治疗克罗恩病、溃疡性结肠炎、银屑病、银屑病关节炎和银屑病，商品名称为STELARA（喜达诺）。2023年，STELARA的销售额达到了108.58亿美元，同比增长了11.7%，首次超过百亿美元，然而其专利在2023年9月已经失效。2023年8月，荃信生物的乌司奴单抗生物类似药HDM3001已经提出上市申请。在国内，百奥泰是第二家提交乌司奴单抗生物类似药上市申请的药企。

最近，多家外国媒体报道称，因全球冠状病毒疫苗需求持续下降，阿斯利康主动决定全球撤销其COVID-19疫苗Vaxzevria，以应对日益激烈的疫苗竞争。全球下架阿斯利康在一份声明中表明，这一决定是源于商业方面的因素。随着针对多种新冠病毒变种的疫苗不断问世，强化剂的供应已经出现过剩；此外，新的冠状病毒变种正在兴起，导致对于更新疫苗的需求。这导致了阿斯利康公司对其新冠疫苗的需求下降。因此，阿斯利康正在全球范围内撤回该疫苗，并将取消其在欧洲的市场授权。目前，阿斯利康不再生产或供应疫苗Vaxzevria。2020年11月，Vaxzevria疫苗由牛津大学成功研发，当时牛津大学的科研团队在创下极短的时间内完成了该疫苗的研制，实现了一个“全球奇迹”，将一般需要10年的研发过程缩短到了10个月。随后，阿斯利康公司就该疫苗进行了大规模生产；英国药品监管局在2020年12月30日批准了该疫苗的紧急使用授权，此后它成为全球范围内使用最广泛的新冠疫苗，被誉为“世界疫苗”——它比其他新冠疫苗更实惠，更易于储存，尤其对发展中国家友好。阿斯利康的发言人在接受《每日电讯报》采访时表示，对Vaxzevria在全球大流行中的作用感到非常自豪。根据独立估计，Vaxzevria在获批使用的第一年就拯救了650万多人的生命，并已全球供应了超过30亿剂。Vaxzevria停止销售正值生物制药行业持续受到新冠疫情冲击之际，冠状病毒相关产品的需求和销售急剧减少。因此，阿斯利康声称Vaxzevria停售是因全球需求急剧下降，受到大环境影响，但外界对此有不同看法。陷入严重的副作用丑闻4月30日，阿斯利康公司在法庭文件中第一次承认其新冠疫苗在极少数情况下可能引发罕见的血栓并伴随血小板减少综合征（TTS）。根据英国的监管机构数据，有至少81人在接种了5000万剂次的阿斯利康疫苗后死于与疫苗相关的血栓并发症。迄今为止，已有50多起诉讼，81名家属或个人要求赔偿，其赔偿金额总计为1.25亿英镑。阛怡思力对此做出回应称：具体致病机理尚不明确，同时TTS可能发生在未接种怡思力新冠疫苗的情况下。因此，每宗病例与疫苗之间的因果关系需要由专家进行审查。2021年6月，台湾地区收到了日本“转赠”的阿斯利康疫苗，尽管其他国家已经暂停了使用。根据《中国时报》的报道，国民党“立委”陈以信提供了一份最新的统计数据，显示自从接种日本捐赠的阿斯利康疫苗后，已有342人在台湾不幸离世。目前来看，台湾地区可能是因为接种阿斯利康疫苗而导致死亡人数最多的地区。然而，阿斯利康坚称，Vaxzevria停售纯粹是出于商业考量，与法律诉讼或其承认疫苗可能导致接种者出现副作用的事件之间纯属巧合。小结尽管遭遇负面新闻，但Vaxzevria给阿斯利康带来的巨额营收仍然引人注目。依据2021年的年度报告显示，该公司的新冠疫苗在当年贡献了39.17亿美元的销售额。仅上市一年，就取得了近40亿美元的出色业绩，Vaxzevria不负阿斯利康的期许。然而，过去的辉煌已消失无踪，目前正面临着Vaxzevria市场撤出所带来的营收损失以及巨额赔偿，阿斯利康将如何处理这一情况，我们拭目以待。

5月9日，百奥泰公司宣布获得国家药监局核发的《药物临床试验批准通知书》，以进行BAT1308联合BAT8006治疗晚期实体瘤的临床试验。BAT1308是百奥泰独立研发的人源化抗PD-1单克隆抗体注射液，其主要成分是中国仓鼠卵巢细胞表达的靶向人PD-1的抗体，属于IgG4κ亚型免疫球蛋白，在高亲和性下能特异结合人PD-1，有效阻止PD-1与PD-L1、PD-L2配体的结合。BAT1308能结合T细胞上的PD-1，解除其对T细胞的抑制作用，促使T细胞免疫杀伤功能恢复和提升，有助于抑制肿瘤生长。BAT8006是由百奥泰研发的靶向叶酸受体α（FRα）的抗体药物偶联物（ADC），旨在用于治疗实体肿瘤。FRα是位于细胞膜上的叶酸结合蛋白，在多种实体肿瘤中高表达，如卵巢癌、肺癌、子宫内膜癌和乳腺癌，而在正常人体组织中表达水平相对较低。肿瘤组织和正常组织中FRα表达水平的差异使其成为抗肿瘤药物开发中的一个吸引人的靶点。BAT8006由重组人源化抗FRα抗体与毒性小分子拓扑异构酶I抑制剂构成，通过公司自主研发的可剪切连接子连接。临床前研究表明，BAT8006显示出较高的抗肿瘤活性，毒性小分子具有良好的细胞膜穿透性，在杀死癌细胞后能释放并杀伤附近的癌细胞，产生旁观者效应，有望有效克服肿瘤细胞的异质性。

5月9日，国家药品监督管理局官方网站公布了一个消息，齐鲁制药的抗肿瘤药物盐酸苯达莫司汀注射用浓缩液（商品名：佑冉®）已经获得了上市批准，这也是该药品在国内首次获准上市。此外，该药品已通过了一致性评价。截至目前，齐鲁制药已有162个产品通过了或被认定为通过了一致性评价，其中55个是国内首家。苯达莫司汀是一种双效氮芥类衍生物，可通过不同途径导致细胞死亡，从而发挥抗肿瘤作用。作为新一代抗癌药物，该药具有低毒性、高活性、广泛抗瘤谱，患者容易耐受并可长期使用的优点。贝那马胺主要适用于惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤的利妥昔单抗治疗中或治疗后病情进展的情况。在很多欧美指南中，单独或联合使用贝那马胺的治疗方案被指定为多种血液系统恶性肿瘤的一线或二线选择。同时，苯达莫司汀也是中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤诊疗指南推荐使用的药物。淋巴瘤是一种常见的恶性血液系统肿瘤。目前在中国，淋巴瘤的患病率约为每10万人中有6.68人患病，每年有大约10万新病例出现。苯达莫司汀是治疗淋巴瘤的一种重要化疗药物，在不同类型的淋巴瘤患者中被广泛使用，其疗效和安全性较为优异。齐鲁制药坚持创新驱动的发展策略，以提高产品疗效、降低毒副作用为目标，研发人员放弃了传统的冻干粉针剂，选择了全新的“注射用浓溶液”剂型。与传统冻干粉针剂相比，盐酸苯达莫司汀注射用浓溶液无需复溶，使用时直接稀释，更便于临床操作，同时减少了医务人员的药物接触和风险。在确保临床有效性的同时，其配伍稳定性数据显示，室温放置3小时后，盐酸苯达莫司汀注射用浓溶液的杂质总量比冻干粉针剂低约5%，在临床应用中更加稳定、更安全。虽然惰性淋巴瘤无法痊可，但希望可以进行标准的慢性病管理，就像高血压、糖尿病一样，让患者在不影响生活质量的情况下能够长期存活。根据中国真实世界数据显示，国内淋巴瘤治疗水平与国外相比有较大差距，其中一个主要原因是药物价格昂贵，使得患者获得药物的难度较高。齐鲁制药研制的盐酸苯达莫司汀注射用高浓度液体，其处方组成与原装药品相同，疗效与原厂产品相当。这款药品上市后将显著提高药物的可及性，减轻患者负担，并有望进一步改善国内淋巴瘤的诊疗情况。抗肿瘤药物是齐鲁制药公司重点发展的领域之一，产品种类繁多。盐酸苯达莫司汀注射剂浓溶液已获批上市，进一步丰富了公司的抗肿瘤药物产品线。齐鲁制药将一如既往地以患者为中心，注重临床价值，不断进行研发并生产出更多老百姓能够使用和支付得起的医药，为民众健康做出新的贡献。

最近，恒瑞医药旗下的福建盛迪医药有限公司获得了国家药品监督管理局颁发的《药物临床试验批准通知书》，允许该公司进行注射用药物HRS5580用于预防手术后恶心和呕吐的临床试验。手术后恶心呕吐（PONV）通常在手术后24小时内发生，有时可持续3~5天，是手术常见的并发症之一。据数据显示，PONV的发生率在20％~37％之间，而在高风险患者中，这一比例高达80％。恶心和呕吐与手术后的疼痛合并时，给患者带来极大痛苦。目前，临床上预防PONV的常用药物在术后预防呕吐方面的效果有待提高，迫切需要开发新的治疗药物。HRS5580是福建盛迪医药有限公司自主研发的一种注射剂，用于注射。该药物通过抑制NK-1受体来达到止吐的效果。此药半衰期长，中枢神经系统透过性强，预计可提高预防手术后呕吐的效果，特别适用于术后呕吐时间较长的患者。根据以上描述，预计注射型HRS5580有望提高PONV患者的治疗依从性，增加符合规定用药的临床益处。目前在国内市场上尚未有类似的注射型HRS5580药物。

我国研发的mRNA肿瘤治疗性疫苗最近取得了重要进展。根据美国时间5月7日的消息，成都威斯津生物医药科技有限公司（威斯津生物）研发的“WGc-043 注射液”近日获得了美国食品药品监督管理局（FDA）颁发的IND批件，允许进行临床试验。这也是全球首个获得了IND批准的EB病毒相关肿瘤mRNA治疗性疫苗。mRNA肿瘤疫苗领域是当前mRNA创新药领域的一个重要突破口。包括默沙东（MSD）、莫德纳（Moderna）和拜恩泰科（BioNTech）等知名国际制药公司都在这一领域进行了大量布局，但研发进展不尽相同。威斯津生物的肿瘤疫苗管线WGc-043获得了IND批准，进一步验证了在 mRNA 核心技术方面的成熟度，为该项目的商业化进入“倒计时”阶段。同时，WGc-043的成功还将为晚期 EB 病毒相关肿瘤如鼻咽癌（NPC）等实体瘤和自然杀伤 T 细胞淋巴瘤（NKTL）等血液瘤患者提供新的治疗选择。技术的革命性挑战，威士汀EB病毒相关的肿瘤疫苗在临床上表现出色。作为一种mRNA新药，最大的亮点在于“WGc-043 EB病毒相关肿瘤mRNA疫苗”的技术先进性。WGc-043是威斯津生物在mRNA领域的二十余个研发项目之一。该产品充分利用了威斯津生物在mRNA领域取得的创新技术，涵盖递送载体、序列设计和放大生产等方面的最新研发成果。这三项技术是mRNA领域目前最关键的基础技术。在mRNA技术刚开始发展的阶段，国外公司在这三个关键技术领域申请了很多专利，建立了非常高的技术壁垒，这对于后来者来说就像是进入“深水区”和避不开的障碍。为了改变这种局面，威斯津生物汇集了包括四川大学华西医院生物疗法国家重点实验室在内的一批科研人才，通过长期的自主研发，最终在三个核心技术领域取得了重要突破。目前，威斯津生物已经拥有60余项专利（国际专利21项），其中包括可离子化脂质的专利已经在中国、美国、欧洲等多个国家和地区获得授权，打破了欧美企业的专利壁垒。威斯津生物建立了5个mRNA研发技术平台，并具有完整的自主知识产权。其中的WGc-043在技术上处于领先地位。2023年2月，该项目和威斯津生物的肿瘤治疗性疫苗研发通用关键平台在由科技部主办的“2022年全国颠覆性技术创新大赛总决赛”中独家获得最高奖项，被认为拥有“革命性、颠覆性”的创新和突破，可改变游戏规则的技术。2023年12月，由威斯津生物牵头申报的“mRNA通用关键技术平台建立及创新药物研发”项目成功获批国家重点研发计划“前沿生物技术”重点专项立项。具體而言，WGc-043的技術特點還包括：抗原為優選的最為廣譜、安全的蛋白序列，mRNA分子中導入了原創設計的免疫增強子（IE），mRNA傳遞載體為自主研發的已獲得美國和歐洲專利授權的新型LNP（該LNP的安全性：已在3個品種的臨床試驗中得到驗證）。這些設計使WGc-043能透過激活患者自身的抗腫瘤免疫，在體內生成殺傷腫瘤的細胞毒性T細胞（CTLs）、抗原特異性抗體以及記憶性T細胞，相當於CAR-T和單克隆抗體聯合抗腫瘤的效果，還可以避免腫瘤復發，具有更高效的抗癌效果及優越的安全性。市场的发展前景非常可观。有望在两种肿瘤治疗领域取得重大突破。根据美国食品药品监督管理局发布的消息，威斯津生物的“WGc-043 注射液”本次获准用于两种情况：一是针对经过二线系统治疗的EB病毒阳性晚期实体瘤成人患者；二是适用于反复发作或难以治愈的病毒性阳性血液瘤成人患者。目前，这两种适应症都是治疗EB病毒相关肿瘤时面临的挑战。爱波病毒是首个被发现的人类致瘤病毒，在人群中的感染率超过90%。爱波病毒与鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、肺癌、肝癌、食管癌、乳腺癌、宫颈癌等10余种恶性肿瘤，以及多发性硬化症、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病高度相关。国际癌症研究机构(IARC)将爱波病毒定为第一类致癌物。爱波病毒感染机制复杂，发病机制尚未明确，治疗方法有限，且受感染后体征症状的差异化影响，临床诊治困难。由爱波病毒引起的全球性疾病防治负担巨大。这对于一款创新药，无疑是一个具有巨大潜力的市场。WGc-043具有明显的优势：高效低毒、通用性强，生产快速、价格便宜，具备完整的自主知识产权，技术领先国际水平，为后续商业化留下巨大的发展空间。已完成鼻咽癌和自然杀伤T细胞淋巴瘤两个适应症的IIT（研究者发起的临床试验），显示出比目前已公开的其他mRNA肿瘤治疗疫苗更为安全和有效。可以预见，一旦WGc-043成功上市，将为晚期EB病毒阳性实体瘤和血液瘤患者提供新的治疗选择。