7月28日，齐鲁制药宣布其研制的利培酮口溶膜正式获得国家药品监督管理局(NMPA)批准，用于治疗精神分裂症。这一创新制剂不仅提供了传统制剂的替代品，还借助先进的剂型特点，为患者用药带来了更多便捷和可能性。　　利培酮口溶膜：治疗精神分裂症的创新剂型　　利培酮作为一种选择性单胺能拮抗剂，通过对D2受体以及5HT2受体的联合拮抗作用，有效缓解精神分裂症症状。虽然利培酮已上市多年，但其仍然是一线治疗精神分裂症的重要药物，被广泛应用于临床。　　口溶膜的显著优势　　与传统制剂相比，口溶膜拥有以下三大特点，为患者用药体验带来明显改善：　　服用便捷，无需辅助水送　　口溶膜可借助少量唾液快速崩解，无需咀嚼和水送服，避免了噎呛风险。这一特点尤其适合老年人、儿童、吞咽困难患者，以及长期卧床或缺水环境下的患者。　　便携小巧，患者接受度高　　口溶膜的物理外观类似薄膜口香糖，结构轻便，易于携带，同时拥有良好的口感，显著提升了患者的接受度和依从性。　　快速起效，提升疗效　　由于药物能够在口腔中被迅速吸收，口溶膜具有更快的起效速度，对于需要快速控制症状的患者是一项优选治疗方案。　　齐鲁制药的多剂型布局和技术突破　　利培酮系列产品丰富　　此次获批的利培酮口溶膜，是齐鲁制药在利培酮领域的最新剂型创新。公司此前已推出利培酮口崩片(商品名：醒志)，成为国内较早上市的类似产品：　　口崩片规格：0.5mg、1mg、2mg　　质量提升：2019年，利培酮口崩片通过首批仿制药一致性评价，进一步确立了其在国内市场中的领先地位。　　口溶膜制剂矩阵进一步完善　　利培酮口溶膜的获批，也让齐鲁制药的口溶膜制剂研发再下一城。目前，公司已有阿立哌唑口溶膜、奥氮平口溶膜、美金刚口溶膜、孟鲁司特钠口溶膜、他达拉非口溶膜等5款产品成功上市，此次利培酮口溶膜成为第6款获批产品。齐鲁制药的口溶膜制剂布局再次凸显了其在特殊剂型领域的技术实力和创新能力。　　精神分裂症治疗的创新之路　　精神分裂症作为严重的精神疾病之一，对患者和家庭均造成极大负担。有效且便捷的治疗方式一直为业界所关注，而利培酮通过多种创新制剂的推出，为患者提供了更加多元化的治疗选择。　　治疗方案更加丰富　　齐鲁制药通过不断创新，满足患者群体的个性化需求，如利培酮口崩片的方便性和利培酮口溶膜的便携性兼具快速起效优势。　　改善患者用药依从性　　创新剂型不仅为吞咽困难等特殊患者提供解决方案，也提升了患者的用药体验和疗效，从而更好地管理疾病。　　展望未来：齐鲁制药的布局与潜力　　作为国内制药领域的领先者，齐鲁制药近年来在创新药物与技术上频频取得突破。口溶膜制剂的开发与上市，不仅丰富了其产品线，还巩固了其在精神分裂症治疗和特殊剂型研发领域的地位。　　全面技术研发优势　　齐鲁制药在口溶膜的研究方面已深耕多年，其6款相继获批的口溶膜产品彰显了技术上的优势。这种制剂技术成熟度高，未来也有望扩展至其他药物领域。　　精准研发匹配患者需求　　对于精神疾病领域的患者，创新剂型的投入市场将有助于提升患者的用药依从性，优化治疗效果，同时更广泛覆盖老年、儿童及长期需药人群，满足不同阶段患者需求。　　结语　　利培酮口溶膜的成功获批，是齐鲁制药在精神疾病治疗领域的重要里程碑，也为精神分裂症患者带来了更优质的治疗选择。凭借对特殊剂型的持续研发布局，齐鲁制药未来将在精神疾病和口溶膜剂型领域的市场竞争中保持领先优势，为广大患者的康复之路作出更大贡献。

　　近日，华东医药股份有限公司(简称“华东医药”)宣布，其全资子公司杭州中美华东制药有限公司研发的MC2-01乳膏，用于治疗中国斑块状银屑病的Ⅲ期临床试验申请，已获得国家药品监督管理局(NMPA)批准。这一重要进展不但标志着该创新药物企业化应用的关键一步，也进一步丰富了华东医药在自身免疫性皮肤疾病外用制剂领域的产品布局。　　创新外用制剂突破，重新定义银屑病治疗格局　　MC2-01乳膏是华东医药与MC2 Therapeutics A/S的全资子公司MC2 Therapeutics Ltd.建立合作平台后引进的一款创新皮肤外用制剂。华东医药拥有该产品在大中华区(包括中国大陆、港澳台)的独家开发权。　　作为一种卡泊三醇与倍他米松的固定剂量复方水性乳膏剂型，MC2-01乳膏依托MC2独有的PAD™药物递送技术，使患者每日仅需涂抹一次即可达到良好的治疗效果，显著提高治疗的便捷性与舒适度。这为斑块状银屑病，尤其是头皮银屑病患者带来了体验上的革新。　　银屑病市场强劲增长，创新疗法需求迫切　　银屑病是一种影响皮肤的慢性免疫介导疾病，其典型特征是皮肤细胞过度增生，导致炎症性鳞屑斑块及可能伴随的瘙痒或疼痛。据统计，全球约80%-90%的银屑病患者表现为斑块状银屑病。　　在中国，银屑病患者数持续增长，据估计，到2030年我国斑块状银屑病患者人数将达到616.8万，市场规模潜力巨大。沙利文数据显示，2025年中国银屑病治疗市场预计达32.5亿美元，2030年这一数字将进一步扩大至99.4亿美元。然而，现有治疗选择远不能满足患者需求，特别是在安全性、有效性及长期耐受性之间的平衡方面存在明显空白。　　MC2-01乳膏：从国际认可到本土化推进　　MC2-01乳膏在国际市场上已经获得多地认可：　　2020年，获美国FDA批准用于治疗成年斑块状银屑病患者;　　2021年，在欧洲药品管理局通过审批;　　2024年，澳大利亚批准其上市。　　作为全球首款也是唯一一款每日一次的卡泊三醇和二丙酸倍他米松固定组合水性乳膏，这一创新疗法被证明对不同类型银屑病患者均有显著疗效。本次在中国获批开展斑块状银屑病Ⅲ期临床试验，意味着这一先进疗法将被进一步验证并推广，为更多中国患者提供改善生活质量的新选择。　　综合战略布局：华东医药自免领域多点发力　　作为中国领先的医药企业之一，华东医药在自身免疫领域不断拓展。截至目前，公司覆盖了从移植免疫、银屑病、特应性皮炎到风湿性疾病的多种适应症，构建了涵盖注射剂、口服药及外用制剂的全方位产品矩阵。　　银屑病“黄金产品组合”　　生物制剂：乌司奴单抗注射液(赛乐信®)，目前已广泛挂网并实现批量供货。新增儿童及成人斑块状银屑病适应症的上市申请已获批。　　口服小分子药物：环孢素软胶囊，用于银屑病等多种炎性疾病治疗。　　外用制剂：包括MC2-01乳膏、罗氟司特乳膏(ZORYVE®)等在研/已商业化产品，覆盖从皮肤炎症到多种皮肤免疫疾病用药需求。　　外用制剂研发创新平台　　华东医药已建立三条外用制剂生产线，并已有10项创新外用产品进入临床或商业化阶段，为拓展自身免疫性疾病治疗领域夯实基础。　　GLP-1等前沿领域协同发展　　在皮肤科药物创新布局的同时，华东医药还积极开拓GLP-1靶点赛道。近期，该公司自主研发的GLP-1R/GIPR双靶点激动剂HDM1005获得中美两地专利授权。同时，其创新口服GLP-1受体激动剂HDM1002片已获美国IND批准，专注于减重和糖尿病治疗。　　这样的协同战略，展示出华东医药基于多靶点创新、搭建产品管线和多领域协同发展的前瞻性探索能力。　　未来展望：迈向全球化创新发展　　凭借在自免疾病及皮肤外用制剂领域的深厚布局，华东医药在国内外市场的竞争力正全面提升。从MC2-01乳膏临床试验阶段获批到GLP-1芯片式创新管线的推进，公司正在稳步迈向全球化创新型药企的目标。　　未来，华东医药将继续以创新为驱动，加速推进多领域管线布局，致力于为患者提供更多突破性治疗方案，为推动中国医药产业高质量发展贡献力量。

　　近日，同宜医药宣布，其首款双配体小分子药物偶联体CBP-1008(Rico-V，瑞可福泰)获得国家药品监督管理局(NMPA)批准，开展用于治疗铂耐药卵巢癌(PROC)的Ⅲ期注册临床试验。作为全球首款Bi-XDC药物，CBP-1008有望为卵巢癌患者提供全新的治疗方案。　　卵巢癌：高致死率的“沉默杀手”　　卵巢癌是女性生殖系统中死亡率最高的恶性肿瘤，被称为“妇癌之王”。由于早期症状隐匿，大部分患者确诊时已发展到晚期，预后较差。据2024年国家癌症中心数据，我国年新增卵巢癌病例约6.11万例，其中3.26万人因此死亡，70%的患者在初诊时已处于晚期。　　当前，卵巢癌的标准治疗包括手术联合含铂化疗±靶向药物维持治疗，但多数患者会复发且进展为铂耐药卵巢癌(PROC)。PROC患者预后极差，缺乏有效治疗手段。尽管一些新药，如艾伯维研发的FRαADC药物ELAHERE®，为患者带来了一定希望，但目前的治疗需求仍远未满足。　　CBP-1008：开创卵巢癌治疗新路径　　CBP-1008是同宜医药基于独有Bi-XDC平台开发的双配体偶联药物，分子量约为传统ADC药物的1/50。这种设计赋予了其在生产和成本上的优势，同时兼具显著的药效和安全性。　　1. 靶向优势　　CBP-1008对卵巢癌常见的叶酸受体α(FRα)和瞬时性受体电位通道香草酸受体6(TRPV6)双重靶点具有特异性，可精确递送药物至肿瘤细胞。　　针对叶酸表达水平低的患者依然有效，不受靶点分布限制。　　2. 临床表现　　在既往1-3线治疗的PROC患者中，接受CBP-1008治疗的中位总生存期(mOS)为19.4个月，优于历史数据中单药化疗的10.9-13.9个月及索米妥昔单抗的15.6-16.5个月。　　安全性良好，大多数不良事件(AE)为轻或中度，且不同于以MMAE为载药的其他ADC药物，未观察到常见的眼毒性和神经毒性。　　3. 生产成本　　CBP-1008是全化学合成小分子药物，因化合物结构精确、制备工艺简单，其生产成本远低于传统ADC药物。这也为患者提供了潜在的经济负担较低的治疗选择。　　Bi-XDC：下一代偶联药物解决方案　　Bi-XDC(双配体偶联药物)是同宜医药开发的新型技术平台，是ADC技术的延伸和创新。Bi-XDC药物分子由四部分组成：配体A、配体B、有效药物载荷及连接子。其核心优势包括：　　靶点更丰富：通过双配体配对提高靶向性和亲和力，使一些难以成药的单靶点成为可治疗的双靶点。　　分子量小： Bi-XDC分子量仅为ADC药物的1/50，更易于快速进入肿瘤细胞，同时在非病灶组织中的清除效率更高。　　生产便捷：Bi-XDC药物可完全通过化学合成制备，生产成本低且质量控制更容易。　　同宜医药Bi-XDC管线布局　　同宜医药目前已有3款Bi-XDC药物进入临床阶段，涵盖卵巢癌、前列腺癌及子宫内膜癌等领域的高需求适应症：　　CBP-1008(铂耐药卵巢癌)　　目前已进入Ⅲ期临床试验，靶向FRα和TRPV6，毒素为MMAE。　　CBP-1018(前列腺癌)　　靶向FRα和PSMA，在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)中展现良好初步疗效。　　CBP-1019(子宫内膜癌)　　载药为拓扑异构酶I抑制剂(TOPOIi)类药物DX-8951，表现出良好的抗肿瘤活性及安全性，并获得美国FDA三种适应症的孤儿药资格认定。　　展望与挑战　　作为全球首款进入Ⅲ期临床的Bi-XDC药物，CBP-1008有望为铂耐药卵巢癌这一难治性肿瘤提供突破性治疗选项。然而，创新药研发历来伴随高风险，尤其是First-in-Class药物从临床到商业化的过程中，每一步都可能面临巨大挑战。　　如果CBP-1008能够成功完成Ⅲ期临床试验并获得上市批准，将开启双配体技术的应用新篇章，并引领下一代偶联药物的技术革新。同时，Bi-XDC技术平台也将为更多肿瘤适应症和治疗领域提供解决方案。　　结语　　同宜医药的Bi-XDC技术平台和首款创新药CBP-1008，为卵巢癌治疗提供了新的希望。随着技术深入发展和临床试验的推进，Bi-XDC药物可能填补传统ADC药物的短板，成为肿瘤精准治疗的新标杆。期待该技术平台未来能为更多患者带来突破性疗法，为未被满足的医疗需求开辟广阔前景。

　　人类T细胞白血病病毒1型(HTLV-1)是一种感染T细胞的病毒，与HIV有类似的感染机制。HTLV-1可导致严重疾病，如成人T细胞白血病和脊髓炎症，尽管感染者在症状出现前可能经历数十年的潜伏期。这种病毒是澳大利亚部分原住民社区和全球多个地区的高发性病原体，但目前尚无有效的治疗或预防方案。　　近期，美国和澳大利亚研究人员的联合研究为HTLV-1病毒的治疗提供了全新视角。研究成果发表在著名期刊《细胞》上，标志着全球首个潜在能预防HTLV-1传播的方法被发现。这项突破性研究为这一长期被忽视的疾病提供了希望。　　使用HIV药物控制HTLV-1病毒传播　　研究团队在人源化小鼠模型中证明，两种常用于HIV治疗的药物——泰诺福韦(tenofovir)和度鲁特韦(dolutegravir)——能够有效抑制HTLV-1病毒的传播。这些抗病毒疗法目前已在数百万HIV患者中使用，其安全性和有效性得到广泛验证。　　共同作者、沃尔特伊丽莎霍尔医学研究所实验室主任Marcel Doerflinger博士指出：“这项研究首次在活体模型中成功抑制了HTLV-1病毒传播，为开发控制病毒的药物提供了直接路径。这意味着我们无需从头开始研究新药，而是能够借助现有的HIV药物快速实现临床转化。”　　构建独特的人源化小鼠模型　　该研究的突破之一在于开发了全球首个人源化小鼠模型，用于研究HTLV-1感染。研究团队通过将人类免疫细胞移植到小鼠体内，再结合澳大利亚中部特有的基因型HTLV-1毒株(HTLV-1c)和国际毒株HTLV-1a，构建了更贴近人类疾病环境的实验体系。该模型使研究人员能够观察病毒感染如何引发白血病和炎症性肺病。　　研究同时发现，无论是国际毒株HTLV-1a，还是澳大利亚HTLV-1c毒株，这些病毒均能导致疾病，但HTLV-1c显现出更强的侵袭性。不过，抗病毒药物对这两种毒株均表现出良好的抑制效果。　　结合新疗法清除病毒阳性细胞　　除了有效抑制病毒传播外，研究还发现，通过利用HIV药物联合另一种靶向MCL-1蛋白的疗法，可以选择性杀死感染HTLV-1的阳性细胞。MCL-1蛋白是异常细胞存活的重要因子，研究团队正在开发基于精准RNA疗法的新药物，以进一步改进这种联合治疗方案。　　作者团队认为，这种策略不仅可能预防病毒的传播，还能治疗已经受到病毒感染的患者，从而应对HTLV-1相关疾病的复杂挑战。　　澳大利亚HTLV-1负担下的科研意义　　本研究还具有重要的公共卫生背景意义。在澳大利亚中部，一些原住民社区受HTLV-1影响尤为严重，尤其是HTLV-1c型毒株的高发给社区健康带来了巨大的负担。研究将病毒的独特遗传特性与疾病结果的影响联系起来，为制定针对性预防和治疗策略提供了宝贵的分子依据。　　开发人源化小鼠模型以及病毒感染相关的新发现，也为后续研究体制化管理HTLV-1流行打开了大门。论文的共同作者Purcell教授和Lloyd Einsiedel副教授与澳大利亚卫生部密切合作，推动世界卫生组织(WHO)将HTLV-1列为威胁性人类病原体，同时制定 HTLV-1c 临床管理指南。　　展望：开启HTLV-1预防和治疗新纪元　　研究团队目前正与HIV抗病毒药物的生产公司进行合作，计划将HTLV-1患者纳入正在进行的临床试验。如果该临床试验取得成功，将为HTLV-1暴露前预防(PrEP)药物的上市奠定基础。这些药物有望成为首款获批用于预防HTLV-1传播的治疗方案。　　Doerflinger博士强调：“HTLV-1长期以来未被纳入主流医学的关注范围，但我们的研究正在把它引向全球健康议程的核心。通过高效转化现有的抗病毒疗法，这一前景不再遥不可及。”　　结语　　这项研究为HTLV-1病毒的防控提供了前所未有的希望。从小鼠模型到实际临床应用，研究团队一步步揭示了病毒感染和传播机制，并找到了利用现有HIV抗病毒药物控制HTLV-1感染的有效方法。这一进展无疑是人类对抗这种被忽略疾病的重要里程碑，也为全球公共卫生事业提供了价值非凡的支持。未来，我们有望通过临床转化和精准医疗，为HTLV-1感染患者提供更好的健康保障。

　　近年来，“日行万步”成为许多人追求健康的常见目标，但最新研究表明，每日步行7000步即可大幅提升健康水平。近日，发表在权威期刊《柳叶刀·公共卫生》上的一项系统评价与剂量反应荟萃分析发现，每日7000步可使全因死亡风险降低47%，这一新发现为公共健康指南提供了重要依据。　　研究背景：步数与健康的全面关联分析　　过去十年间，众多研究探讨了步行与健康的关系，但大多数研究聚焦于单一指标，比如全因死亡率。本次研究首次综合评估了每日步数与多项健康结局的前瞻性剂量反应相关性，这些健康结局包括：全因死亡率、心血管疾病、癌症、2型糖尿病、认知健康、心理健康、身体功能和跌倒风险。　　研究方法：数据来源与分析方法　　研究团队从PubMed和EBSCO CINAHL数据库中检索了自2014年至2025年发表的相关文献，共纳入了35个队列的57项研究，其中24个队列的31项研究数据被用于荟萃分析，并综合了多个结局的风险比(HR)。研究通过随机效应建模进行剂量反应分析，并采用GRADE方法对证据确定性进行评估，以提升分析的科学性和可靠性。　　主要研究发现　　研究结果显示，每日步数与多项健康指标之间存在显著的逆向关联，7000步成为健康获益的关键转折点。　　全因死亡率和重大疾病风险　　与每日2000步相比，每日7000步的健康获益包括：　　全因死亡率降低47%　　心血管疾病发生率降低25%　　心血管疾病死亡率降低47%　　癌症死亡率降低37%　　痴呆症风险降低38%　　2型糖尿病风险降低14%　　抑郁症状风险降低22%　　其他健康结局　　每日步数有助于降低：　　跌倒风险(降低28%)　　癌症发病率(降低6%，但未达到显著相关性)　　关于身体功能的研究显示步数与功能改善呈逆向相关性，但由于研究数量有限，未纳入荟萃分析。　　研究亮点与未来健康指南启示　　日行7000步：更现实、更可持续的目标　　尽管“每日10000步”对于部分健康目标人群而言仍具有指导意义，但根据本次研究，每日7000步显然已能带来显著健康益处，并对大部分人群而言更易实现且利于长期坚持。　　针对性公共卫生政策　　未来的公共卫生政策应基于步数、步速与年龄制定分层健康指导方案。例如，步数目标可根据个体年龄、健康状况和基础活动水平进行调整。同时，推动步行环境优化，比如通过城市规划、社区活动等手段，让步行成为更多人的日常选择，从而落实科学证据转化为实际行动。　　研究局限与未来方向　　作者指出，部分结局的研究数量较少，且缺乏针对特定年龄群体的深入分析。此外，个体研究层面可能存在残余混杂因素，未来应进一步开展针对性分组研究，探讨步速、步态等变量与健康指标之间的关系。　　结语：从科学到行动，健康目标更加清晰　　综合分析表明，每日7000步是达到健康获益的合理门槛，尤其是在全因死亡率、心血管疾病风险和2型糖尿病等方面表现突出。这一研究为大众提供了更切合实际的健康目标，同时也为公共卫生政策制定提供了强有力的支持。未来，优化步行环境和健康指导，将是促进全民健康的重要方向。

　　近年来，胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1R)及其共激动剂(如GLP-1R/GIPR激动剂)被广泛应用于2型糖尿病(T2D)和肥胖症的治疗，并展现出卓越的疗效，如利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽和替尔泊肽等。然而，现有研究揭示，GLP-1类药物在降血糖和体重管理之外，还有许多潜在的健康益处。2025年7月15日，GLP-1研究的先驱Daniel J. Drucker教授在Cell子刊《Cell Reports Medicine》上发表综述，总结了GLP-1药物在多种疾病治疗中的新发现和应用前景。　　GLP-1 类药物的基本作用机制　　GLP-1类药物通过作用于胰腺和大脑，引发一系列生理调节功能。其核心机制包括：　　促胰岛素分泌：通过胰高血糖素抑制和胰岛素分泌促进，实现更稳定的血糖控制;　　延缓胃排空：减少餐后血糖波动;　　抑制食欲：通过大脑GLP-1受体激活，增加饱腹感，显著降低食欲。　　这些药物不仅在糖尿病管理中发挥关键作用，还为肥胖症患者提供了理想的减重解决方案。　　2型糖尿病与肥胖之外的健康益处　　除了原本针对的糖尿病和肥胖，这些药物还逐渐显现出对其他疾病的治疗价值：　　1. 心血管疾病(CVD)　　GLP-1类药物显示出降低心肌梗死、中风及心血管相关死亡率的潜力，尤其在2型糖尿病合并心血管风险的患者中效果显著。此外，其对射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)中症状的改善和预后优化也令人期待。　　2. 慢性肾病(CKD)　　研究表明，GLP-1药物可降低慢性肾病(包括终末期肾病)患者的进展风险，改善蛋白尿和肾小管功能异常。　　3. 代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)　　MASLD是与肥胖和胰岛素抵抗相关的影响广泛的肝病。在临床试验中，GLP-1药物显现出改善肝脏组织学及转氨酶水平的潜能，为MASLD患者提供了新的治疗思路。　　4. 阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)　　GLP-1类药物通过减轻体重和脂肪分布，显著改善了阻塞性睡眠呼吸暂停患者的症状，提升整体生活质量。　　5. 骨关节炎(OA)　　这些药物在骨关节炎模型中显示了减轻慢性炎症的潜力，可能通过抑制炎症因子改善病情进展。　　6. 外周动脉疾病(PAD)　　GLP-1类药物的抗炎及血管保护作用为治疗外周动脉疾病提供了新的可能，尤其在动脉阻塞性疾病相关的患者中。　　未解之谜与未来挑战　　尽管GLP-1类药物在多种疾病中的治疗潜力已被揭示，但仍存在以下研究空白和挑战：　　剂量反应关系不明确　　目前，GLP-1药物在炎症性疾病、物质滥用及神经退行性疾病(如阿尔茨海默病)中的剂量优化尚需更多临床验证。如何在这些病症中找到平衡疗效与安全性的最佳剂量是研究的关键。　　神经精神疾病中的个体化需求　　在患有神经精神疾病的患者中，过度减重可能造成不良影响，因此需要探索体重减轻之外的其他独立机制。　　长期治疗方案的开发　　明确GLP-1类药物在糖尿病和体重管理之外的最佳治疗时长及潜在风险，仍需要更多的长期随访研究。　　体重减轻之外的益处机制　　需要进一步挖掘非体重减轻相关的独立GLP-1调控回路，以为其他慢性病找到更加精准的解决方案。　　前景展望：从代谢疾病到多领域应用　　GLP-1类药物的研究和应用正快速扩展到代谢性疾病以外的多个领域。未来，该类药物有望：　　成为心血管保护的一线方案;　　为肾病及脂肪肝患者提供更安全有效的治疗方式;　　帮助解决慢性炎症相关疾病(如骨关节炎)的医疗需求;　　在神经疾病(如阿尔茨海默病)及物质滥用中发挥更大潜能。　　不断优化剂量和治疗方案，并深入探索药物机制，将为进一步扩大GLP-1类药物的应用范围提供重要支持。　　结语　　GLP-1类药物的研究取得了令人瞩目的进展，正从传统降糖药物迈向多领域创新应用。随着未来更深入的临床和机制研究，这些药物或将成为多种慢性病的核心治疗工具，为患者带来更广泛的健康益处，也为医药研发领域开辟崭新方向。

　　近日，中山大学器官移植中心何晓顺、郭志勇教授团队联合中山大学生命科学院邝栋明教授团队在国际知名期刊《肝病学》(Hepatology)上发表了一项新研究，揭示了乙型肝炎病毒(HBV)相关慢加急性肝衰竭(ACLF)病理进展的全新机制。该研究发现，肝细胞焦亡是HBV相关ACLF患者病理过程中最主要的细胞死亡模式，同时发现了一系列与焦亡相关的关键分子和信号路径，为改善这一致命性疾病的治疗提供了新的可能性。　　肝细胞焦亡是ACLF病理进展的关键　　通过对正常肝组织、HBV相关肝硬化组织以及ACLF患者肝组织的转录组测序和组织原位染色分析，研究团队发现，肝细胞焦亡是HBV相关ACLF患者组织中主要的细胞死亡模式。焦亡是一种高度炎性形式的细胞死亡，其通过释放炎性因子加剧了肝脏损伤。　　NK细胞介导的穿孔素/颗粒酶机制触发焦亡　　机制研究显示，HBV的复燃激活导致肝细胞丢失MHC-I信号，从而被细胞毒性自然杀伤细胞(NK细胞)识别。研究证实，NK细胞通过穿孔素/颗粒酶依赖路径触发GSDMD和Caspase-8的激活，这一过程最终导致了肝细胞的焦亡。此外，焦亡过程中释放的HMGB1(高迁移率族蛋白B1)在加剧病变中起到关键作用。　　HMGB1诱导中性粒细胞聚集及NETs形成　　在焦亡肝细胞周围，中性粒细胞表现出高度选择性聚集。研究发现，焦亡细胞释放的HMGB1能够诱导周围聚集的中性粒细胞产生中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)。NETs的形成被证实与肝内炎症环境恶化及病情进展密切相关，为乙肝相关ACLF的进一步恶化提供了重要线索。　　MPO-DNA：NETs血浆标记物与患者预后的新指标　　研究团队在HBV相关ACLF患者外周血样中分析了NETs标记物MPO-DNA的水平，并发现该指标与患者的预后密切相关。患者血浆中MPO-DNA水平越高，其预后越不理想，这标志着MPO-DNA可能成为评估患者病情和临床结局的重要预后标志物。　　机械灌注模型验证治疗潜力：阻断GSDMD焦亡　　研究团队还通过独特的常温机械灌注支持技术，建立了体外病肝养护模型。实验中，抑制肝细胞的GSDMD依赖性焦亡及HMGB1的释放，显著阻断了NETs的生成过程，从而有效遏制了HBV相关ACLF的病情进展。这一发现为靶向GSDMD焦亡通路以及调节相关免疫环境提供了新的治疗思路。　　新研究的意义与未来方向　　该研究的成果为理解HBV相关ACLF的病理机制提供了突破性洞见，并揭示了肝细胞焦亡及其调控的关键作用。它不仅提出了MPO-DNA作为评估预后的一种新型生物标志物，还提出了通过靶向焦亡及相关免疫干预的创新治疗策略。　　未来，选择性调节GSDMD依赖的焦亡以及优化免疫微环境或将成为改善ACLF患者肝功能的重要方向。这一研究也为深入探索包括慢性肝病在内的其他炎性疾病的靶向治疗提供了新理论基础。

　　近日，西奈山伊坎医学院的研究人员在《eBioMedicine》期刊发表的一项研究表明，暴露于全氟烷基和多氟烷基物质(PFAS)，俗称“永久性化学物质”，可能会显著增加患2型糖尿病的风险。这一研究揭示了日常生活中广泛存在的PFAS如何影响人体新陈代谢，从而对公共健康造成潜在威胁。　　什么是PFAS?　　PFAS是一组广泛用于防油、防水和防污消费品的合成化学物质，常见于不粘锅具、防水衣物、防污家具等产品中。它们以耐热、持久性著称，但正因为不易分解，会在环境和人体内长期积累，因此被称为“永久性化学物质”。　　研究方法：基于大型病例对照数据　　该研究团队利用BioMe数据库进行了一项巢式病例对照研究。BioMe是一个拥有超过7万名研究参与者的电子健康记录数据库，记录了2007年以来在纽约市西奈山医院就诊个体的数据。　　研究分析了180名近期确诊为2型糖尿病的患者，并将他们与另一组180名未患糖尿病的个体进行比对，这些参与者在年龄、性别和种族方面进行匹配。利用血液样本，研究人员评估了参与者体内的PFAS水平，研究其与糖尿病患病风险的关联。　　重要发现：PFAS暴露显著增加糖尿病风险　　结果显示，体内PFAS水平较高的人，未来患2型糖尿病的风险会显著升高。研究发现，PFAS暴露范围每增加一次，患糖尿病的风险上升31%。研究还表明，这可能与PFAS引发氨基酸生物合成异常以及药物代谢变化相关，从而干扰人体调节血糖的能力。　　论文通讯作者、西奈山伊坎医学院环境医学助理教授Vishal Midya博士指出，“PFAS对人体代谢的干扰机制可能是这些化学物质增加糖尿病风险的关键原因。这是我们首次通过多元化人群的研究，评价PFAS如何影响不同族群的健康。”　　PFAS暴露的广泛影响　　除了糖尿病风险，越来越多的研究表明，PFAS与多种慢性疾病，如肥胖、肝病等密切相关。这表明，这一类化学物质的持续暴露，对人类健康构成了更广泛的威胁。　　研究还强调，弱势群体受PFAS暴露的影响可能更加显著。该研究利用暴露组学框架，综合分析了环境暴露和代谢异常对个体健康的影响。这些发现提高了我们对PFAS潜在危害的认识，并为未来设计更加有效的防控措施奠定了基础。　　呼吁更广泛的研究和干预措施　　研究人员建议，未来需要更深入的暴露组学研究，将环境数据和遗传数据结合起来，探索环境暴露是如何通过代谢途径导致慢性疾病的。此外，他们还呼吁扩大研究范围，从孕前到老年各个阶段进行分析，以全面了解环境健康对不同生命时期的影响。　　西奈山伊坎医学院公共卫生副教授Damaskini Valvi博士表示，“考虑到糖尿病是一种多因素驱动的疾病，我们需要发展基于环境暴露的早期干预手段，同时结合遗传、临床和生活方式因素综合应对。仅从一点入手无法全面解决问题。”　　结语：遏制PFAS暴露的重要性　　这项研究不仅突显了PFAS对人体健康的威胁，还为预防糖尿病提供了新的视角。减少PFAS暴露已经成为保护公共健康的关键议题，同时，理解化学物质如何干扰人体代谢也将帮助科学家设计更有效的早期干预措施。这场与“永久性化学物质”的对抗，关系到全球范围内的健康福祉，需引起更多关注和行动。

　　近年来，免疫疗法彻底改变了癌症治疗的方式，但免疫治疗耐药性仍是阻碍其广泛应用的主要问题。中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队近期的研究表明，通过针对肠道微生物群的调节，有望进一步增强免疫疗法的抗肿瘤效果，为癌症治疗带来新的希望。　　研究亮点：肠道菌如何增强免疫治疗?　　2025年7月24日，徐瑞华团队在Cell子刊《Cancer Cell》发表了一篇题为《Alistipes finegoldii augments the efficacy of immunotherapy against solid tumors》的研究论文，该文章首次揭示了肠道细菌Alistipes finegoldii在增强实体瘤免疫治疗中的潜在作用机制。　　研究团队发现，在多种癌症免疫治疗中的队列数据中，高丰度的Alistipes finegoldii与更好的治疗反馈密切相关。进一步的实验显示，这种肠道细菌能够通过CXCL16-CXCR6信号轴，提高肿瘤微环境中CD8+ T细胞的招募，从而显著提升免疫治疗尤其是抗PD-1抗体的疗效。　　作用机制：Alistipes finegoldii如何激活免疫反应?　　研究中揭示了Alistipes finegoldii增强抗肿瘤免疫效应的分子机制。其关键在于细菌所释放的特定脂蛋白(LIPOAF)，这一蛋白通过结合Toll样受体-2(TLR2)，激活NF-κB信号通路，进而在CCR7+常规树突状细胞中增强CXCL16的表达。CXCL16的释放作用于CXCR6+ CD8+ T细胞，显著促进其向肿瘤微环境(TME)的迁移，带动免疫系统对肿瘤的强效抑制。这一完整的信号链条包括：　　Alistipes finegoldii产生LIPOAF，与TLR2结合;　　激活NF-κB通路，增强CXCL16在树突状细胞中的表达;　　CXCL16释放帮助CXCR6+ CD8+ T细胞进入肿瘤微环境;　　抑制肿瘤生长并提升免疫疗法疗效。　　研究核心发现　　本研究在实体瘤免疫疗法领域实现了多项关键突破：　　Alistipes finegoldii与免疫治疗效果改善直接相关：数据显示，在多队列免疫治疗患者群中，这种肠道细菌的高丰度与更好的临床反应显著相关。　　增强抗PD-1单抗疗效：实体瘤模型中，Alistipes finegoldii在联合抗PD-1单抗治疗时明显提升了肿瘤抑制效果。　　激活CXCL16-CXCR6信号轴： Alistipes finegoldii通过增强CD8+ T细胞在肿瘤微环境中的免疫活动，推动了抗肿瘤免疫反应。　　脂蛋白触发TLR2-NF-κB-CXCL16通路：脂蛋白LIPOAF是这一调节机制的核心，从分子层面解开了肠道菌增强免疫治疗效果的奥秘。　　治疗实体瘤的新策略：肠道菌与免疫疗法相结合　　这项研究不仅揭示了肠道微生物群与免疫治疗之间的深层次联系，更提出了一项创新性治疗策略：将Alistipes finegoldii与免疫疗法联合应用，有望为治疗实体瘤开辟新途径。这种联合疗法通过提高肿瘤微环境内的免疫效率，为临床治疗提供强有力支持，也有望缓解免疫治疗耐药性问题。　　未来展望　　该研究为肠道微生物群在癌症免疫治疗中的作用开辟了广阔的新天地。随着肠道菌研究的深入，更多类似Alistipes finegoldii的微生物有可能成为癌症治疗的关键工具。此外，通过靶向调控肠道菌群，还可能进一步优化现有免疫疗法的疗效。未来在临床实践中应用肠道菌群联合治疗机制时，有望为癌症患者带来更多治愈机会。　　徐瑞华团队的研究不仅加强了对肠道微生物与免疫治疗的理解，也为科学家探索基于微生物的癌症治疗提供了重要思路，推动癌症治疗格局走向更精准、更高效的方向。

　　靶向蛋白降解(Targeted Protein Degradation，TPD)是一种基于细胞自身蛋白清除机制的创新疗法，通过选择性降解致病蛋白，为难治性癌症及其他疑难病症提供全新的解决思路。近期，Arvinas与辉瑞(Pfizer)向美国食品药品监督管理局(FDA)递交了首款潜在“first-in-class”口服PROTAC(蛋白水解靶向嵌合体)药物——vepdegestrant的上市申请，旨在为特定乳腺癌患者提供突破性治疗。这标志着TPD疗法可能即将从研究阶段迈向应用领域，为改写疾病治疗方式迈出了重要一步。　　PROTAC技术及其革新潜力　　PROTAC技术作为TPD领域的代表性疗法，自问世以来备受关注。传统小分子药物基于抑制蛋白功能，而PROTAC则通过连接靶向蛋白与细胞内降解系统，诱导致病蛋白接近泛素-蛋白酶体途径，最终实现彻底降解。药明康德联席CEO杨青博士在权威媒体STAT的文章中指出，TPD疗法有效克服了许多“不可成药”的靶点，展示出颠覆传统药物研发的潜力。　　随着技术的发展，研究人员还开发出AUTAC(自噬靶向嵌合小分子)、LYTAC(溶酶体靶向嵌合体)、RIPTAC(调节诱导接近靶向嵌合体)等一系列TPD结构，这些创新策略为治疗癌症、神经疾病及其他复杂病症开拓了广阔前景。　　TPD开发的挑战与解决方案　　尽管TPD展现出了满载希望的未来，但其研发难度亦不容忽视。TPD分子特殊的结构可能导致合成复杂、靶标结合不稳定或生物利用度不足等问题。尤其对于中小型Biotech公司来说，受限于资源与资金，克服这些技术障碍显得尤为艰难。　　为此，越来越多的创新企业选择与像药明康德这样的CRDMO(合同研究开发与制造组织)平台合作。杨青博士强调，药明康德一体化平台不仅能够为客户提供全面的研发支持，还能优化资源配置，显著提升研发效率并控制成本，使Biotech公司能够专注于科学创新，同时保留核心知识产权。　　药明康德的TPD研发成就与合作案例　　药明康德作为领先的CRDMO平台，凭借前瞻性布局与深厚技术积累，已经成为TPD领域的重要合作伙伴。据统计，药明康德已与全球150多家公司在TPD研发领域进行合作，迄今为止化合物合成数量超过188,000种，其中70多种进入临床前候选药物阶段，还有逾10种进入后期开发阶段。　　杨青博士分享了一次典型合作案例：一家Biotech公司需要合成一种高复杂性的TPD分子，该分子的合成要求高达24步。药明康德快速组建研发团队，重新设计合成策略，将合成步骤缩短至原来的三分之二，并优化催化剂使用，减少成本。同时，药明康德还利用喷雾干燥技术优化制剂，提高生物利用度，最终在短短两个月内完成生产，大幅加快了客户研发进程。　　CRDMO的前瞻性布局：推动更多创新分子发展　　药明康德的不仅在PROTAC技术领域崭露头角，还通过一体化平台全力支持AUTAC、LYTAC、RIBOTAC等创新疗法的早期研发，拓展TPD的应用边界，为癌症、神经系统疾病等提供更多治疗选择。这一平台化模式能够更好地捕捉技术趋势，为TPD药物开发提供系统性支持。　　杨青博士表示，“从一个概念到最终惠及患者，TPD需要的不仅是科学突破，更需要明确的转化路径和高效合作。药明康德凭借全面的研发能力和敏捷响应机制，为创新疗法的早期阶段提供了独特的价值。”　　结语：TPD疗法的未来意义　　靶向蛋白降解疗法的快速发展为全球医疗领域注入了新的活力，其独特的治疗机制正在改写传统药物的局限性。从PROTAC到LYTAC，药明康德的一体化支持平台打造了一条快速开发和转化的多维路径，为科学家和企业带来了创新动力。随着TPD药物逐步进入临床应用，其不仅有望成为难治性疾病的治疗利器，更将成为现代精准医疗的核心组成部分，为患者带来更多希望和福音。