近日，《基孔肯雅热诊疗方案(2025年版)》由国家卫生健康委办公厅和国家中医药局综合司联合发布，为应对基孔肯雅热提供最新指南。其中，传统中药经典名方安宫牛黄丸被明确推荐为急性期用药，用于帮助缓解感染后出现的严重症状，为患者抢占急救时间提供了重要支持。　　基孔肯雅热：中医病机解析　　基孔肯雅热的特征　　基孔肯雅热是一种通过伊蚊叮咬传播的急性传染病，患者通常会出现发热、关节剧痛、皮疹等显著症状。若不及时干预，部分患者可能病情进展为危重阶段，伴随高热、狂躁、谵语神昏、四肢抽搐等表现，需快速采取积极治疗措施。　　中医病机：风邪袭表，湿毒蕴热　　根据《基孔肯雅热诊疗方案(2025年版)》的中医理论，基孔肯雅热属于“湿温”证范畴，核心病机为“风邪袭表、湿毒蕴热”。　　卫分证：病初侵袭表层，表现为风热夹湿症状;　　气分证：部分患者病情进展，风湿毒热入侵气分，或出现卫气同病;　　危重症：随病情加重，热毒入里，邪闭心包，表现为高热惊厥、神昏谵语等危重情况。　　安宫牛黄丸：传统名药守护急危重症　　推荐背景　　在基孔肯雅热危重症中，患者可能出现持续高热、严重中枢神经系统受损(如神昏谵语)，以及惊厥抽搐等急危表现。《基孔肯雅热诊疗方案(2025年版)》明确指出，对于此类患者需要积极采用清瘟败毒饮加减，或联用安宫牛黄丸以迅速解毒，稳定病情。　　安宫牛黄丸的功效　　安宫牛黄丸是流传数百年的中药经典方剂，具有以下功效：　　清热解毒：清除体内热毒火邪;　　镇惊开窍：缓解中枢神经症状，促进苏醒;　　急危可用：适宜热病邪入心包、高热惊厥、神昏谵语等危急关头使用。　　适应症　　安宫牛黄丸不仅在治疗基孔肯雅热时显效，其适应症还包括中风昏迷、脑炎、脑膜炎、中毒性脑病、脑出血等见上述高热、昏迷症状的急危重疾病。　　用药提示：急用而非预防药　　安宫牛黄丸虽疗效显著，但应科学合理使用：　　急救使用：仅适用于急性期缓解危重症状，并非日常防护药物;　　避免滥用：不可长期或过量服用，否则可能引发药物不良反应;　　个人防范：高危人群需重视疾病风险，平时加强体检并控制基础病。　　防控关键：防大于治　　基孔肯雅热是可防可控的疾病，以下日常防护措施尤为重要：　　1. 清除蚊虫孳生环境　　及时清理室内外积水;　　卫生死角容器要定期倾倒并清洗。　　2. 保护个人安全　　使用蚊帐、驱蚊剂、蚊香等有效防护工具;　　穿着清凉舒适并防护得当，避免蚊虫叮咬。　　3. 早期诊治　　出现发热、关节痛或皮疹等疑似症状时，应尽快前往医疗机构诊治;　　应密切关注病情变化，尽早介入治疗以防病情进展。　　安宫牛黄丸在基孔肯雅热中的意义　　此次《基孔肯雅热诊疗方案(2025年版)》将安宫牛黄丸纳入急性期推荐用药，体现了中医药在应对新发传染病方面的重要作用。作为传统经典方剂，安宫牛黄丸在高热重症中具有突出疗效，为危重患者抢得救治时间。此外，它的纳入也为中西医结合诊疗探索了更多可能性。　　结语　　安宫牛黄丸作为中医药的重要组成部分，入选基孔肯雅热国家级诊疗方案，进一步展现了中医药在急重症救治中的积极价值。通过科学规范的使用，加之有效的日常防护措施，基孔肯雅热这一新发传染病的防控工作将得到有力支持，为患者提供更全面的诊疗保障。

　　近日，制药巨头辉瑞(Pfizer)宣布正式终止其最后一款GLP-1受体激动剂PF-06954522的研发。这一决定标志着辉瑞在GLP-1领域研发的全面溃败，令其肥胖症治疗管线彻底清零。在不到两年的时间里，辉瑞已连续放弃了三款同类候选药物，其肥胖症治疗战略遭遇严峻挑战。　　三款GLP-1药物接连终止：辉瑞的研发坎坷之路　　辉瑞早先在GLP-1领域投入了巨大的研发资源，但结果却并不理想。以下是三款管线药物相继终止的经过：　　1. Lotiglipron：首款口服GLP-1药物因肝酶升高终止　　2023年底，辉瑞终止了其首款口服GLP-1药物lotiglipron的开发。这一决定源于临床试验数据中出现的肝酶显著升高问题，显示药物存在安全隐患。　　2. Danuglipron：潜在肝损伤牵出隐忧　　2024年，另一款口服GLP-1药物danuglipron因1期试验中一名患者出现潜在药物诱导的肝损伤也被叫停。　　3. PF-06954522：失落的最后希望　　与前两款药物不同，终止PF-06954522的原因并非因安全问题，而是辉瑞基于其1期试验数据及当前GLP-1市场格局的全面评估。这款药物最初源于辉瑞与Sosei Heptares的合作，被寄予厚望。2023年进入1期研究时，辉瑞曾将其视作关键产品，并描绘其在GLP-1领域“搭建平台”的宏大蓝图。　　肥胖症战略收缩：由内部研发转向外部合作　　剩余管线现状　　在三款GLP-1药物相继退出后，辉瑞目前肥胖症领域仅剩一款处于2期临床的GIPR拮抗剂PF-07976016。这一资产原计划与danuglipron联合开发为固定剂量复方制剂，但随着后者终止，这一构想不再可行。　　战略调整：转向外部合作　　面对内部研发的连续失利，辉瑞明确表态将寻求外部机会补充管线。公司发言人指出，将评估与现有内部研发形成互补的合作方式。而在第二季度的财报电话会议中，CEO Albert Bourla重申：　　肥胖症及心脏代谢疾病仍是重点领域;　　公司计划以“多笔小型交易”为主，谨慎推进肥胖症领域的并购，而不会为资产支付过高溢价。　　这预示辉瑞未来将更多依赖外部资源，而非大规模并购，逐步重新调整研发策略。　　辉瑞面临的挑战：竞争激烈，布局受限　　市场竞争与技术壁垒　　当前，GLP-1领域的市场格局已由诺和诺德和礼来等企业所主导。例如：　　诺和诺德的司美格鲁肽(商品名：Ozempic、Wegovy)在肥胖症治疗市场取得了显著商业成功;　　礼来则宣布其Tirzepatide有望成为千亿级重磅产品。　　辉瑞需要在药物的有效性、安全性以及给药便利性方面实现全面突破，才能与这些领先企业竞争。　　研发复杂性与高风险性　　肥胖症药物的开发过程复杂，研究成本高且失败风险大。三款GLP-1候选药物接连折戟无疑为辉瑞敲响了警钟，也凸显了对新兴领域进行科学评估和风险控制的重要性。　　在其他领域的进展与希望　　尽管辉瑞在肥胖症治疗上的战略布局遭遇挫折，但公司在其他研发领域仍有积极动向：　　艰难梭菌疫苗的转机　　辉瑞旧款艰难梭菌疫苗PF-06425090未达主要终点后被终止。然而，新一代疫苗在2期试验中表现出优异性能，包括显著提升抗体水平和减少接种剂数(从三剂降至两剂)，未来计划推进至3期阶段。　　新终止的研发资产　　近期辉瑞还终止了两项研发资产：　　PF-07293893：一种用于心力衰竭的AMP激活蛋白激酶激动剂;　　PF-07820435：一种用于实体肿瘤的口服STING激动剂。　　这些终止决定反映出辉瑞在项目取舍上的强硬态度，同时也显示公司对高质量项目的专注。　　辉瑞的未来之路：重返千亿肥胖赛道的关键　　如何实现快速补位?　　辉瑞若要重返激烈的肥胖症赛道，其策略无疑需要多管齐下：　　精准选择外部合作对象：通过技术合作和小型并购，填补肥胖症领域的研发空白。　　长期观察竞争态势：制定差异化策略，针对低价竞争或新技能体系构建优势。　　对未来的启示　　辉瑞这次的战略调整，警示整个行业需在管线布局中更加注重风险控制和市场研判，同时提醒后来者确保研发路径的合理化和创新竞争力。　　结语　　随着肥胖症患病率持续上升，辉瑞的失利以及市场布局调整反映了GLP-1领域研发的高度挑战性和竞争复杂性。尽管当前辉瑞在该领域暂时陷入困境，但未来其通过外部合作和补充管线调整，有望重新回归这一千亿级市场。同时，这一事件也为制药行业提供了宝贵的经验和警示，助力未来更多创新产品在激烈赛道中脱颖而出。

　　近日，Praxis Precision Medicines公司公布了其口服钠通道抑制剂vormatrigine(PRAX-628)治疗局灶性癫痫的II期临床试验RADIANT的顶线结果。尽管vormatrigine表现出显著的癫痫发作控制效果，但患者停药率高达23%，引发了市场对其耐受性的关注。　　RADIANT研究概述　　试验设计与目的　　RADIANT是一项单臂、开放标签的II期临床试验，旨在评估vormatrigine的安全性、耐受性以及治疗局灶性或全面性癫痫患者的初步疗效。试验共计入组50名患者，这些患者每日接受30mg vormatrigine治疗，治疗持续8周。　　临床试验结果　　有效性数据：显著减少癫痫发作频率　　整体发作控制：治疗第八周，vormatrigine使患者癫痫发作频率较基线平均下降56.3%。　　响应率：60%的患者癫痫发作频率降低超过50%。　　完全无发作患者：在治疗最后4周，22%的患者显示完全无癫痫发作。　　Praxis公司将这一数据描述为“疾病最佳”，尤其是完全无发作的患者比例在现有治疗中表现突出，为患者提供了新的希望。　　安全性与耐受性：停药率引发关注　　总体安全性：vormatrigine被认为耐受性良好，大多数不良事件为轻至中度且为暂时性。报告的所有严重不良事件均已恢复并解决。　　停药率：约23%的患者在试验中停药。Praxis指出，停药主要与患者背景药物(其他抗癫痫药物)剂量未调整有关，这表明药物联用方案需要进一步优化。　　市场反应与挑战　　尽管vormatrigine的疗效数据显示出了显著的潜力，市场反应却并未达到预期。Praxis股票因此下跌了5.5%，停药率被认为是未来临床试验及市场推进中待解决的关键问题。　　Vormatrigine：精准抑制钠通道　　作用机制　　Vormatrigine是一种口服钠通道小分子抑制剂，能够选择性作用于大脑中过度活跃的钠离子通道。通过抑制这些通道的异常活动，vormatrigine有效减少了癫痫发作频率，并提升患者的生活质量。　　适应症扩展潜力　　当前vormatrigine主要针对局灶性和全面性癫痫，若进一步优化药物联用方案及耐受性，其适应症或可拓展至其他神经系统疾病。　　后续计划：Ⅱ/Ⅲ期临床试验进行中　　为了进一步验证vormatrigine的疗效和耐受性，Praxis公司正在推进两个关键临床试验：　　POWER1(Ⅱ/Ⅲ期试验)：针对局灶性癫痫，预计今年第四季度完成;　　POWER2(Ⅱ/Ⅲ期试验)：计划于今年第三季度启动，预计2026年上半年完成。　　这两项研究将为vormatrigine的疗效与安全性提供更全面的证据，同时进一步优化给药策略，减少停药情况的发生。　　临床意义与未来展望　　1. 改善现有治疗选择　　癫痫是一种严重影响患者生活质量的慢性疾病，现有的抗癫痫药物疗效有限且副作用较多。vormatrigine的疗效数据表明，其有望成为一种新的治疗选择，特别是对于发作频繁且对现有药物不响应的患者。　　2. 停药率的改进空间　　高达23%的停药率凸显了vormatrigine在实际应用中的挑战。未来研究需要深入分析停药原因，优化药物与背景药物的联合使用方案。　　3. 市场潜力需要时间验证　　尽管RADIANT试验的结果显示出vormatrigine显著的潜力，但市场接受度和进一步验证仍是关键。Praxis需要更加优化其临床试验设计，并通过更长时间、更大规模的研究来赢得市场信心。　　结语　　Vormatrigine作为一种靶向钠离子通道的口服药物，为癫痫治疗带来了一种全新的机制，尤其是在减少发作频率和完全控制发作方面表现突出。但高停药率问题需要引起足够重视，未来的Ⅱ/Ⅲ期临床试验将是其能否最终上市并成功商业化的关键一环。随着更多研究数据的积累，vormatrigine有望为癫痫患者带来更安全、更有效的治疗选择。

　　降压药是高血压管理中的核心治疗手段。此前，对服药时间的讨论中，不少研究认为睡前服用降压药可能比早晨服用更有助于降低心血管事件风险。然而，结论并不一致，且存在安全性担忧。2025年5月，发表在《美国医学会杂志》(JAMA)上的BedMed随机临床试验明确指出，睡前服用降压药与早晨服用相比，并未降低心血管事件或全因死亡的风险。这一研究为高血压患者的服药时间选择提供了新见解。　　研究背景与目的　　研究背景　　目前针对睡前服用降压药是否优于早晨服用的观点众说纷纭。一些研究暗示，睡前服药可能通过改善夜间血压下降模式降低心血管风险，但也有人担心其可能带来跌倒、骨折、低血压相关并发症或影响视力(如青光眼)的风险。　　研究目的　　BedMed试验旨在明确：在高血压患者中，睡前服用降压药是否在降低主要心血管事件和死亡方面优于早晨服药，以及两组在安全性上的差异。　　研究设计与方法　　研究对象　　纳入标准：每天需至少服用一次降压药的成年人;　　招募时间：2017年3月31日至2022年5月26日;　　研究规模：共纳入3357名参与者，56.4%为女性;中位年龄为67岁，53.7%接受单药治疗;随访时长中位为4.6年。　　研究分组　　睡前服药组：1677人(干预组);　　早晨服药组：1680人(对照组)。　　参与者被按1:1随机分配服药时间，主要结局由设盲的终点评估者进行评估。　　测量指标　　主要结局：首次发生全因死亡或因脑卒中、急性冠脉综合征(ACS)或心衰住院/急诊的时间;　　次要结局：非计划性住院/急诊，包括跌倒/骨折、青光眼诊断、认知功能下降等。　　研究结果　　主要结局　　睡前服药与早晨服药在心血管事件及死亡风险方面无显著差异：　　睡前服药组：主要结局事件发生率为2.3/100人年;　　早晨服药组：主要结局事件发生率为2.4/100人年;　　调整风险比(HR)：0.96(95% CI：0.77～1.19，P=0.70)。　　安全性和次要结局　　两个组在安全性指标上也无明显差异：　　跌倒或骨折：无统计学差异;　　青光眼新发诊断：无差异;　　认知功能下降：18个月时未观察到显著差异。　　此外，非计划性住院和急诊的各组成成分(如因脑卒中、心衰等)在两组间同样无显著差异。　　临床意义与结论　　降压药服用时间对疗效的影响　　研究证明，降压药服用的时间(早晨或睡前)对主要心血管事件和全因死亡的结果无影响。这表明，服药时机不应被视为影响降压药疗效的关键因素，高血压管理的核心仍集中于用药依从性和血压控制达标。　　睡前服药的安全性　　尽管睡前服药未展示在心血管风险上的显著获益，但该方案在研究中表现出良好的安全性，例如：　　未增加跌倒和骨折的风险;　　未显著导致低血压情况或青光眼相关视力问题。　　个性化用药建议　　研究结果强调，降压药给药时间的选择应以患者的日常生活习惯为导向。个性化用药方案能够提升患者的依从性，从而更有效地实现血压管理目标。　　未来研究方向　　BedMed试验虽然扩展了降压药服用时间方面的理解，但也为未来研究提供了一些启示：　　机制探索：进一步研究血压昼夜波动模式与药物时间关系;　　特定高危人群：筛查睡前服药在特定人群(例如夜间高血压、老年人群)中的潜在效益;　　组合药物影响：探讨多种降压药联合治疗时，服药时机对疗效和安全性的综合影响。　　结语　　BedMed试验为降压药物最佳服用时间的争议提供了关键数据支持。研究明确指出，对于普通高血压患者，降压药服用的时间并不显著影响主要心血管事件和死亡的风险，睡前服药同样安全。临床医生可以根据患者的日常偏好和治疗便利性，灵活安排服药时间，以提升患者依从性，达到合理控制血压的目标。与此同时，更多未来研究有望为特殊人群提供更具针对性的时间管理策略。

　　肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)是全球癌症相关死亡的主要原因之一。由于多数患者在晚期确诊，全身系统性治疗成为主要手段。然而，HCC的抗药性问题限制了疗效并导致预后不佳。　　2025年8月1日，清华大学董家鸿院士、王韫芳研究员等在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了题为《Targeting AKR1B1 inhibits metabolic reprogramming to reverse systemic therapy resistance in hepatocellular carcinoma》的研究论文。这项研究揭示了代谢重编程如何导致HCC对全身系统性治疗的耐药性，并将关键调控因子AKR1B1确定为新的治疗靶点。　　AKR1B1：治疗耐药的关键调控酶　　研究背景　　HCC的多药耐药性为临床治疗带来了巨大挑战。研究发现，肿瘤细胞的代谢重编程是导致耐药的重要机制，但其分子调控网络尚未明确。　　核心发现　　通过建立HCC多药耐药细胞系，研究团队发现这些细胞显示出葡萄糖-脂质代谢和谷胱甘肽代谢通路的异常活跃，这些代谢途径在肿瘤细胞增殖和存活中发挥重要作用。其中，AKR1B1是代谢重编程的关键调控酶，通过调节肿瘤能量代谢和增强应激耐受性，在耐药性中起核心作用。　　研究进一步揭示，AKR1B1表达水平升高与肝细胞癌患者耐药性及不良预后密切相关。此外，AKR1B1的分泌特性促进了耐药性的细胞间传递，突显了其对预测耐药性的临床价值。　　靶向AKR1B1的治疗潜力　　抑制AKR1B1逆转耐药性　　研究创新性地尝试将依帕司他(Epalrestat)——一种已经获批用于治疗糖尿病周围神经病变的AKR1B1抑制剂，联合标准全身治疗药物仑伐替尼应用于HCC治疗。结果显示，这种联合疗法能够显著减轻HCC的耐药性，有效增强标准疗法的抗肿瘤效果。　　关键实验数据　　代谢评估：通过多组学分析，AKR1B1对HCC耐药细胞代谢重编程的影响得以验证;　　临床关联性：患者样本进一步证明了AKR1B1高表达与耐药及预后不良密切相关;　　安全与有效性：依帕司他作为临床已上市药物，具备良好的安全性，显著降低HCC耐药性的同时也增强了标准药物的疗效。　　代谢重编程与HCC耐药性　　肿瘤代谢的再编程　　代谢重编程是肿瘤适应恶劣环境的重要手段。HCC耐药细胞表现出：　　葡萄糖-脂质代谢增加：为肿瘤增殖提供能量来源;　　谷胱甘肽代谢增强：提高细胞对氧化应激的耐受性。　　AKR1B1的核心作用　　AKR1B1作为一种调控酶，贯穿了上述代谢通路：　　增强代谢活动：推动肿瘤细胞增殖和生存;　　细胞间传递：通过分泌特性扩散耐药性，从而使肿瘤群体产生集体抗药性。　　临床意义：全新视角与治疗策略　　提供新的耐药标志物　　AKR1B1不仅是肝细胞癌耐药的重要调控因子，其分泌特性还使其成为预测患者耐药风险和治疗效果的潜在生物标志物。　　开发联合治疗方案　　靶向AKR1B1的联合疗法，如依帕司他与仑伐替尼的组合，不仅在抑制耐药性上表现出显著效果，而且能实际改善患者预后。这为HCC的耐药治疗提供了全新方向。　　推动精准医疗　　基于AKR1B1的分子机制研究，有望开发出针对特定代谢亚型HCC患者的精准个性化治疗策略，进一步优化治疗效果。　　展望：克服HCC耐药性的未来路径　　尽管该研究在靶向AKR1B1耐药性上取得突破，仍有一些领域值得进一步研究：　　适用人群扩展：验证AKR1B1抑制剂疗法在不同阶段HCC患者中的疗效;　　整合治疗手段：探索AKR1B1抑制剂与其他免疫疗法或化疗药物的协同作用;　　机制深入解析：更全面地分析AKR1B1在其他代谢通路中的潜在角色，以实现全链条靶向干预。　　总结　　通过揭示代谢重编程对肝细胞癌耐药性的核心作用，本文研究明确了AKR1B1作为关键调控酶的中心地位，并验证了其靶向阻断耐药途径的可行性。依帕司他与标准疗法的联合应用为克服HCC耐药性提供了重要的治疗思路，为患者带来了新的生存希望。这一突破性发现为肝癌的精准治疗和抗耐药策略发展奠定了坚实基础，未来仍需通过临床研究进一步验证其广泛应用的潜力。

　　2025年8月1日，根据药物临床试验登记与信息公示平台，乐普生物宣布其开发的靶向组织因子(TF)的抗体药物偶联物(ADC)MRG004A正式启动III期胰腺癌临床试验。此前，该药物在I/II期临床试验中表现出显著的抗肿瘤活性，疾病控制率(DCR)高达83.3%，为难治性胰腺癌患者带来新的治疗希望。　　什么是MRG004A?靶向TF的新型抗体药物偶联物　　MRG004A是一种创新型抗体药物偶联物(ADC)，其独特之处在于：　　靶点选择：MRG004A靶向组织因子(TF)，一种与多种实体瘤(如胰腺癌、宫颈癌等)的恶性行为高度相关的蛋白。TF的高表达常伴随肿瘤血栓形成、转移及预后不良。　　技术优势：药物采用位点特异性偶联技术，提高了ADC药物在血液中的药代动力学稳定性，减少脱靶效应，从而增强疗效并提升安全性。　　I/II期临床试验数据：疗效显著　　试验设计与目的　　MRG004A的I/II期临床试验(MRG004A-001)旨在评估其用于各类实体瘤患者时的安全性、最大耐受剂量(MTD)及推荐Ⅱ期剂量(RP2D)，并探索TF表达水平对抗肿瘤疗效的影响。　　入组与剂量　　入组患者：共计63例患者，包括43例剂量递增阶段患者和20例剂量扩展阶段患者。　　剂量分布：患者接受了从0.3至2.6mg/kg不等的8个剂量水平治疗，其中主要研究了2.0mg/kg和2.4mg/kg的疗效与安全性。　　胰腺癌疗效数据　　12例可评估胰腺癌患者(2.0mg/kg剂量)：ORR达到33.3%(4/12)，DCR高达83.3%(10/12)。　　TF高表达患者群：5例TF表达≥50%、染色强度为3+的胰腺癌患者中，ORR为80%(4/5)，DCR达到100%。　　其他肿瘤疗效数据　　三阴性乳腺癌(TNBC)：4例患者中，ORR为25%(1/4)，DCR为50%(2/4)。　　宫颈癌：2例患者中，ORR为50%(1/2)，DCR为100%。　　这些数据表明，MRG004A在多种TF高表达实体瘤中展现了突出的抗肿瘤活性。　　安全性分析：总体耐受性良好　　最常见不良反应　　结膜炎：发生率35%;　　角膜炎：发生率22%;　　贫血：发生率17%。　　严重不良事件(SAE)　　SAE发生率为8%(5/63);　　3-4级治疗相关不良事件发生率为25%。　　剂量限制毒性(DLT)　　TNBC患者中1例接受1.8mg/kg治疗的患者出现3级Steven Johnson综合征，但症状已消退。　　MRG004A的安全性数据表明，其总体耐受性较好，3-4级毒性发生率可控。　　III期临床试验启动，推动胰腺癌治疗新进展　　基于I/II期临床试验的积极结果，MRG004A已启动针对胰腺癌患者的III期临床试验，进一步验证其安全性与有效性。　　胰腺癌的治疗挑战　　胰腺癌作为一种预后不良的恶性肿瘤，患者的5年生存率极低，且治疗方案有限，尤其对于复发和多线治疗失败的患者，临床需求极为迫切。　　MRG004A的临床意义　　作为针对TF的ADC药物，MRG004A填补了传统化疗手段无法覆盖的领域，为胰腺癌患者提供了新的治疗希望。同时，它的靶点特异性优势及良好耐受性，使得其在高表达TF的其他实体瘤中同样具有广泛的应用潜力。　　展望与未来发展　　下一步研究重点　　扩大患者招募范围，探索MRG004A在其他TF高表达肿瘤中的疗效，例如胃癌和肺癌;　　深入研究TF表达水平与疗效之间的关系，优化患者筛选策略，推动精准治疗落地;　　开发新的联合用药方案，与免疫检查点抑制剂(ICIs)联合应用，进一步增强抗肿瘤活性。　　ADC药物的市场潜力　　抗体药物偶联物(ADC)因其精准性与强大杀伤力，已成为全球癌症治疗领域的重要方向。MRG004A凭借其独特的靶点及优异的临床数据，有望成长为ADC市场的明星产品，造福更多癌症患者。　　结语　　MRG004A作为乐普生物自主研发的新型TF靶向ADC药物，在胰腺癌及其他实体瘤治疗中展现了突出疗效，其具有临床价值的疾病控制率(DCR达83.3%)为难治性癌症的治疗带来新希望。III期临床试验的启动，标志着该药物向商业化和广泛应用迈出关键一步。未来，MRG004A有望成为ADC领域新的里程碑，为全球癌症患者提供更多治疗选择。

　　2025年8月5日，国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)官网显示，石药集团的司美格鲁肽注射液上市申请已成功获受理。这款创新药物通过化学合成法制备，其研发突破了传统生产工艺的局限，为改善治疗2型糖尿病和减重适应症提供了新的选择。　　化学合成法：司美格鲁肽的纯度与稳定性提升　　创新生产工艺：摆脱传统生物发酵局限　　石药集团开发的司美格鲁肽注射液采用化学合成工艺，摒弃了传统的DNA重组技术制备方式。相较生物发酵法，该工艺具有以下优势：　　高纯度原料：通过先进的合成、纯化及表征技术，制备出的司美格鲁肽具有更高的化学纯度;　　杂质水平优化：避免了生物发酵过程中引入的宿主蛋白等免疫原性物质，因此杂质水平更低;　　稳定性显著提升：研究结果显示，其在2-8℃长期储存条件下无新杂质产生，确保了产品稳定性。　　杂质谱对比研究结果　　与传统DNA重组技术制备的司美格鲁肽相比，石药集团的司美格鲁肽注射液兼具低杂质水平及安全的化学稳定性，为患者提供了更可靠的治疗选择。　　临床研究：生物活性、减重效果与安全性　　石药集团的司美格鲁肽注射液不仅在生产工艺上实现了创新突破，在临床研究中也表现优异，数据显示其与传统技术制备司美格鲁肽在活性和代谢特征方面高度一致：　　生物活性与减重效果：临床前研究表明，该产品与生物发酵法制备的司美格鲁肽注射液在减重效果和治疗2型糖尿病方面具有相似疗效;　　代谢与安全性：在食蟹猴体内实验中，该产品代谢特征与传统司美格鲁肽一致，且未引起全身主动过敏反应，局部耐受性良好;　　适应症开发：石药集团已开展多项针对减重和2型糖尿病适应症的相关临床研究，为未来市场应用铺平了道路。　　市场前景：推动司美格鲁肽多领域应用　　司美格鲁肽的适应症潜力　　司美格鲁肽是一种强效GLP-1受体激动剂，其主要适应症包括治疗2型糖尿病及体重管理。作为近年来备受关注的减重药物，司美格鲁肽已经被证明可显著改善血糖控制，同时帮助患者显著降低体重，对肥胖相关代谢疾病的综合管理具有重大意义。　　石药集团的市场优势　　凭借领先的化学合成技术，石药集团提升了司美格鲁肽注射液的产品竞争力，同时降低了生产成本。这款产品有望在市场中具有更高性价比，为更多患者提供经济、有效的治疗选择。　　未来方向：司美格鲁肽更广泛的临床应用　　石药集团的司美格鲁肽注射液以创新工艺为核心，为2型糖尿病及减重领域开辟了新的可能性。未来，随着临床研究的深入及新适应症的开发，司美格鲁肽有望扩展至更多代谢疾病治疗领域，并进一步优化肥胖管理策略：　　个性化治疗方案：结合代谢疾病的病程管理，个性化开发剂量和疗法;　　整合代谢性疾病管理：探索司美格鲁肽与其他疗法的联合治疗潜力，提高整体治疗效果;　　生产优化：推动更多化学合成工艺的应用，降本增效，提高市场可及性。　　结语　　石药集团司美格鲁肽注射液的上市申报不仅展示了国内制药工业的创新实力，也有望为2型糖尿病及肥胖管理领域提供更高质量的治疗选择。随着该产品进一步优化和适应症的扩展，其市场潜力和临床价值将持续扩大，为患者带来更多福音，同时推动国内GLP-1药物的技术革新和国际化发展。

　　久坐已成为现代社会中老年人健康的主要风险之一，尤其对绝经后女性来说，久坐几乎是日常生活中的常态行为。然而，过多的久坐时间可能带来一系列健康问题，包括心血管疾病风险的增加。近期，发表在《循环》(Circulation)上的一项研究表明，通过增加坐-站转换次数(Sit-to-Stand Transitions, STST)，可能在短期内帮助绝经后超重/肥胖女性改善血压，降低心血管疾病风险。　　久坐与健康的关系　　久坐行为的危害　　久坐不仅影响血压调节，还与慢性低度炎症、内皮功能障碍和肌肉活动减少等健康问题密切相关。对于绝经后的超重/肥胖女性来说，久坐行为可能进一步加重血脂异常、血糖失衡等代谢问题，增加心血管疾病的风险。　　减少久坐的两个目标　　研究提出了改善久坐行为的两种可能目标：　　减少每日坐着时间：通过减少总的久坐时长减少健康危害;　　增加每日坐-站转换次数(STST)：通过坐到站的动作增加身体的肌肉激活频率，改善静态行为对全身代谢的影响。　　研究方法：评估两种干预方式的效果　　研究设计与受试者特点　　此次研究共招募了407名绝经后超重/肥胖女性，随机分为少坐组(136人)、坐-站转换组(STST)(136人)和对照组(135人)。研究对象的特征如下：　　中位年龄：68岁;　　中位BMI：32(属于肥胖范围);　　健康状况：49%高血压，9%糖尿病，57%患有关节炎。　　干预方式与监测工具　　干预组：少坐组鼓励减少每日坐着时间;STST组鼓励增加每日坐-站转换次数。　　对照组：接受《慢性疼痛协会慢性疼痛管理资源指南》。　　监测设备：所有受试者佩戴可穿戴设备，用于追踪每日久坐时间与行为变化。　　研究结果：坐-站转换显著降低血压　　1. 久坐时间与坐-站转换次数的变化　　少坐组：每日坐着时间减少58分钟(显著减少);坐-站转换次数减少1.5次(不显著)。　　STST组：每日坐-站转换次数增加26次;久坐时间减少10分钟(不显著)。　　对照组：久坐时间相较基线减少17分钟;坐-站转换次数无显著变化。　　2. 血压改善　　STST组血压改善显著：　　舒张压降低2.24 mmHg(统计学显著);　　收缩压降低3.33 mmHg(但无统计学显著性)。　　少坐组与对照组血压变化无显著差异。　　3. 葡萄糖稳态未改善　　干预组与对照组在糖化血红蛋白、胰岛素抵抗等葡萄糖稳态指标上未观察到显著差异。　　机制分析：为什么STST能降低血压?　　久坐的健康影响　　长期久坐可能引发多种健康问题，包括：　　降低血管内皮功能：影响血管舒张能力，导致血压升高;　　减少肌肉活动：降低全身代谢率，增加血脂血糖异常的风险;　　慢性低度炎症：久坐触发炎症反应，进一步损害心血管系统。　　坐-站转换的积极作用　　激活肌肉活动：坐到站的转换动作可以显著增加下肢肌肉的主动参与，改善血液循环;　　缩短久坐的连续时长：减少长期静态行为对血管功能的不利影响;　　增加身体活动：虽然不属于剧烈运动，但多次短间歇性动作对心血管健康的影响依然显著。　　实践意义：为老年人健康提供可行的改善策略　　1. 适合老年人的低强度干预方式　　对于行动不便或运动能力有限的老年人来说，提高锻炼量难以实现，而通过增加坐-站转换次数这样简单的行为调整，可以轻松融入日常生活，提高健康水平。　　2. 改善心血管健康的短期效果　　研究显示，3个月内STST行为干预便能显著降低舒张压，提示其在心血管疾病风险降低中的实际应用潜力。　　3. 应用于特殊人群　　这项研究成果尤其适用于绝经后超重/肥胖女性，该人群通常为心血管疾病的高危患者群体。　　未来研究方向　　尽管此次研究已证明STST行为对血压的显著改善效果，但仍有许多问题需要进一步研究：　　探索长期健康效应：评估持续性的STST干预是否能带来更显著的心血管保护效果;　　扩大适用人群：研究效果是否同样适用于男性或其他年龄段和健康水平的群体;　　干预策略优化：设计更科学的运动计划，例如结合少坐和STST，探索协同作用。　　结语　　这项研究表明，通过增加每日坐-站转换次数(STST)，绝经后超重/肥胖女性的血压水平能在短期内得到显著改善。相比减少每日久坐时间，STST作为一种简单且可操作的干预措施，更适合老年人群融入日常生活。随着未来研究的深入，我们有理由相信，这种低门槛的行为调整方法将为心血管疾病的早期预防提供广阔的应用前景。

　　慢性疼痛不仅影响患者的身体健康，还显著降低他们的生活质量。根据最新发表在《美国医学会杂志》上的一项研究，远程认知行为疗法(CBT-CP)被证明能够显著改善高影响慢性疼痛患者的疼痛程度，并在12个月内保持积极的治疗效果。这一发现为解决医疗资源不足的地区，尤其是农村人群的疼痛管理问题提供了新的方向。　　研究背景：高影响慢性疼痛与治疗可及性　　什么是高影响慢性疼痛?　　定义：持续时间超过3个月，并显著影响患者的日常生活或工作能力的慢性疼痛。　　患病人群：在农村地区尤其常见，并因医疗资源不足导致有效管理和治疗的难度加大。　　为什么选择认知行为疗法?　　认知行为疗法(CBT)作为一种非药物治疗方法，已经在慢性疼痛管理中显示出良好的疗效，尤其适用于医疗资源有限的地区。扩大其应用范围，尤其是远程化的形式，有望提高疼痛管理的可及性。　　临床试验设计：RESOLVE的远程CBT方案　　研究目的　　评估两种远程CBT-CP干预方案——健康教练主导的电话/视频会议干预和painTRAINER在线自助课程——相比于常规治疗，是否能改善高影响慢性疼痛患者的疼痛程度、功能表现及生活质量。　　研究方法　　随机临床试验，数据来源于美国4个医疗中心;　　参与者：2331名慢性疼痛患者，平均年龄58.8岁，女性占比74%;　　分组：　　健康教练组(8次远程一对一指导课程);　　painTRAINER组(8节在线自助课程);　　常规治疗组(接受《慢性疼痛管理资源指南》)。　　评估指标　　主要结局：3个月时疼痛严重程度评分相比基线下降≥30%;　　次要结局：6个月和12个月时的疼痛改善，以及身体功能、情绪状态、睡眠质量等。　　临床试验结果：显著改善疼痛程度　　主要疗效　　MCID达成率(疼痛评分下降≥30%)：　　常规治疗组：20.8%;　　painTRAINER组：26.6%;　　健康教练组：32.0%。　　与常规组相比，painTRAINER组和健康教练组患者更有可能达到显著疼痛改善(相对风险分别为1.28和1.54)。　　疗效持续性　　在6个月和12个月时，两个远程CBT方案的效果仍显著优于常规治疗。　　painTRAINER与健康教练两组在长时间效果上的差异不显著。　　次要结局指标　　painTRAINER组和健康教练组的患者在改善功能表现、情绪状态和睡眠质量方面均优于常规治疗组，并在一年内持续维持疗效。　　安全性分析　　住院率及死亡率在3组间相似;　　未发现与干预相关的严重不良事件。　　临床意义：推动远程CBT-CP的应用　　显著疗效与便捷性　　远程CBT方案不仅显著改善高影响慢性疼痛患者的症状，还提供了便捷的治疗形式，尤其适合医疗资源匮乏的地区。　　全社会推广潜力　　通过健康教练主导的会议或在线自助课程，患者可以不受地理限制接受治疗，这使远程CBT具备在全国性医疗系统中广泛推广的潜力。　　未来方向：推动远程化疼痛管理　　扩大适用人群　　未来可以针对更多疼痛类型和不同疾病背景的患者展开研究，探索远程CBT的适用性和效果。　　优化干预形式　　结合个性化治疗方案及更广泛的技术支持，例如改善painTRAINER课程的用户体验，进一步提升受试者的完成率和治疗效果。　　长效监测机制　　通过远程平台整合患者长期数据，建立疼痛管理效果的动态监测系统，以提升临床干预的精确度与可操作性。　　结语　　RESOLVE试验的结果表明，远程认知行为疗法可以显著改善高影响慢性疼痛患者的疼痛程度，并在12个月内保持疗效，为慢性疼痛管理提供了新方向。通过技术创新与推广应用，这一疗法有望提高患者的治疗可及性，为解决医疗资源不足地区的疼痛管理问题提供可行方案，为全国性医疗体系推广奠定科学依据。

　　2025年8月2日，CDE官网显示，诺华公司宣布其基因疗法Onasemnogene abeparvovec鞘内注射液(商品名：Zolgensma)正式在中国申报上市，并已被纳入优先审评。这款全球首个针对脊髓性肌萎缩症(SMA)的基因疗法，有望为中国SMA患者带来革命性的治疗选择。　　SMA：致死性遗传病的严峻挑战　　疾病背景　　脊髓性肌萎缩症(Spinal Muscular Atrophy, SMA)是2岁以下婴幼儿的首要遗传病杀手。这是一种由于SMN1和SMN2基因突变引起的肌肉萎缩疾病，患者通常表现为全身肌肉乏力，逐渐失去运动功能甚至吞咽和呼吸能力，病情严重时可能导致早期死亡。　　疾病现状　　SMA在新生儿中的发病率约为1/10,000至1/6,000，很多患者在幼儿期就因缺乏有效治疗而离世，使这一疾病成为迫切需要攻克的医学难题。　　Zolgensma：一次性基因疗法的突破　　治疗机制　　Zolgensma是基于基因替代疗法开发的全球首个一次性基因治疗药物，于2019年5月在美国获FDA批准上市，对6月龄以内的婴幼儿以及特定年长患者具有显著疗效。核心技术是通过**腺相关病毒9型载体(AAV9)**将健康的SMN1(存活运动神经元1)基因导入宿主细胞中，使肌肉细胞恢复持续生成正常SMN蛋白的能力，从而帮助患者恢复正常的肌肉功能。　　技术优势　　单剂注射，终身疗效：Zolgensma通过单次静脉注射即可实现基因传递，并提供长期临床疗效，避免了传统治疗的反复用药挑战。　　AAV9载体的优势：AAV9能够穿透血脑屏障，将基因直接递送到神经系统，靶向运动神经元及星形胶质细胞，同时不整合至宿主基因，具有更高的安全性。　　有效控制病情：Zolgensma的核心机制是补偿缺失的SMN1基因，从根本上恢复患者的蛋白质表达和肌肉功能，被认为是目前最合理、最有效的SMA治疗方案之一。　　高昂定价　　Zolgensma于2019年在美国获批，其定价高达212.5万美元，是目前全球最昂贵的药物之一。尽管如此，其临床疗效和一次性治疗的特点使其获得了广泛关注和应用。　　在华申报上市：纳入优先审评　　此次Zolgensma在中国申报上市，被纳入优先审评程序。若获批，Zolgensma将成为中国首个针对此类遗传病的基因治疗产品，为中国SMA患者带来切实的福音。　　临床显著疗效支持　　基于全球大量临床数据，Zolgensma已取得显著成效，改善了SMA患者的生存质量：　　运动功能改善：经治疗的患者显著提升了动作发育里程碑，如坐立、爬行及自主呼吸等能力。　　延长生存期：单次注射即可延长患者的总生存期，提高整体生存质量。　　为中国患者带来的希望　　中国SMA患者人数庞大，但治疗手段有限。Zolgensma的引入，首次为中国SMA儿童提供了基因疗法的可能性。从单针注射的便利性和长期疗效来看，这一疗法有望显著改善SMA患者的治疗体验和预后。　　不过，高昂的药物价格也是一个需要重点关注的问题。未来，如何通过患者援助、医保支持或本地化生产降低价格，将成为患者普及用药的核心影响因素。　　展望：基因疗法的潜力与未来发展　　Zolgensma的申报标志着全球前沿基因治疗技术进入中国，为更多遗传病患者带来突破性希望。未来，基因替代疗法除了在SMA中的应用，还可能扩展至更多遗传病领域，改变传统治疗模式。　　技术影响：Zolgensma的成功可能推动更多基因疗法在中国的研发和商业化进程。　　本地化研发：随着全球基因治疗趋势的兴起，中国本土生物医药企业也将逐步加入基因治疗药物的研发和创新队列，为患者提供更经济的治疗选择。　　总结　　诺华的Zolgensma在中国申报上市，填补了国内SMA基因治疗的空白，为我国SMA患者提供了一次性注射即享终身疗效的革命性治疗选择。作为全球尖端基因疗法的代表，Zolgensma的引入不仅为SMA患儿来带了新希望，也标志着中国在基因治疗领域迈出了重要的一步。未来，通过药物可及性的提升和技术迭代，我们有理由相信，基因疗法将对更多遗传疾病的治疗带来颠覆性改变。