体内铜离子的异常积累不仅会导致组织损伤，还与多种疾病的病理过程密切相关。因此，监测内源性和外源性铜离子的水平，并将其维持在正常范围内，成为早期诊断和治疗铜离子异常积累相关疾病的关键。然而，如何在实现铜离子的识别与清除的同时，逆转高浓度铜引起的组织损伤，依然是一个挑战。　　灵感来源与纳米海绵的开发　　小球藻作为自然界中一种能够通过细胞表面吸附位点吸附重金属离子的生物，成为研究的灵感来源。中国科学院成都生物研究所的李帮经研究员与四川大学的张晟教授合作，合成了由多个环糊精单元构成的纳米海绵。他们利用主客体识别作用，将具有聚集诱导发光特性和金属离子配位点的天然生物活性物质槲皮素装配进纳米级松散聚集体中，进而开发出具有多功能的仿生纳米粒子。　　纳米粒子的性能与应用　　研究表明，聚环糊精与槲皮素的组合显著提高了槲皮素的生物利用度。聚环糊精的松散球形结构使得铜离子更容易穿透纳米粒子并接触捕获位点。仿生多功能诊疗纳米粒子展现出对铜离子的特异性识别能力，研究者们成功开发了基于这一纳米粒子的纸质传感器，可以裸眼检测水中和血清中的铜离子。此外，细胞内铜离子成像以及在黑壳虾和小鼠体内的成像结果表明，这些纳米粒子能够作为体内铜离子识别的诊断剂，对于控制外源性铜离子摄入和监测体内铜离子变化具有重要意义。　　逆转铜毒引发的细胞损伤　　研究进一步显示，这些仿生纳米粒子不仅能够识别铜离子，还能有效逆转高铜诱导的细胞损伤，恢复细胞活力。通过加速铜的代谢、降低炎症标志物的表达以及修复因铜过量引发的组织损伤，这一成果为应对体内铜离子的异常积累提供了新的思路。　　对脑部疾病的潜在应用　　作为一项关于铜离子异常积累相关疾病的研究，研究团队通过小鼠脑部的荧光成像发现，聚环糊精具备穿透血脑屏障的能力。这一发现为铜离子异常积累相关的脑部疾病治疗提供了新的可能性，有望在未来的研究中得到进一步应用。　　研究成果与支持　　该研究的成果以“Chlorella Vulgaris-Inspired Versatile Theranostic Nanoparticles for Specific Recognition and Detoxification to Copper (II) In Vitro and In Vivo”为题，发表在《先进功能材料》(Advanced Functional Materials)上。研究得到了国家重点研发计划和国家自然科学基金的支持，标志着在铜离子相关疾病的检测与治疗领域迈出了重要一步。　　总之，这项研究不仅展示了仿生纳米粒子在铜离子检测与解毒中的广泛应用潜力，还为解决铜离子异常积累问题提供了新的科学依据。这一成果为未来的纳米医学和生物治疗打开了新的大门，值得在相关领域进行深入探索。

　　中国科学技术大学的刘海燕教授与陈泉团队在蛋白质设计领域取得了突破性进展，开发了名为SCUBA-D(SCUBA-diffusion)的蛋白质主链去噪扩散概率模型。该模型不依赖于任何预训练的结构预测网络，可以自动从头设计主链结构，或生成特定功能位点的主链结构。10月9日，他们的研究成果以“De novo protein design with a denoising diffusion network independent of pretrained structure prediction models”为题，在线发表在《自然-方法》(Nature Methods)上。　　背景与研究目标　　刘海燕与陈泉团队致力于发展数据驱动的蛋白质设计方法，早期他们已经成功建立并验证了利用神经网络能量函数从头设计主链结构的SCUBA模型。此次推出的SCUBA-D是对这一算法的进一步升级，能够基于不同输入类型执行多类蛋白质结构设计任务。相较于前代模型，SCUBA-D引入了对抗损失，从而在扩散模型训练中避免生成物理上不可能的结构，这一创新极大提高了主链结构设计的成功率。　　SCUBA-D的优势　　SCUBA-D最大的优势在于它不依赖已有的结构预测网络，避免了对已知天然结构的过度偏好。这一特性使得SCUBA-D能够探索蛋白质设计空间中的盲区，为科学家们开辟了新的可能性。研究团队通过大量实验验证了该模型的设计成功率和精度，具体成果令人瞩目。　　实验验证　　在单体结构从头设计任务中，研究团队对70条设计序列进行了实验表征，结果显示近80%的序列(共53条)能够溶解表达。经过解析的16个高分辨晶体结构与目标结构高度一致，验证了SCUBA-D在结构设计上的准确性。此外，在小分子结合蛋白的设计任务中，研究者对非经典血红素降解酶进行了重设计，并保留了结合位点。在对12条设计序列的实验验证中，5条序列展示了与血红素的结合能力，且其中3条的结合亲和力与天然蛋白相当或更高。　　结合蛋白设计的成功案例　　在结合蛋白设计任务中，研究团队设计了30个人工的Ras结合蛋白，结果发现14个设计的蛋白能够与Ras相互作用。其中，3个设计蛋白的结合亲和力与天然蛋白相当，并且复合物的晶体结构进一步验证了这些设计的精确度。这些成果不仅体现了SCUBA-D的应用潜力，也为未来的蛋白质设计工作提供了坚实的理论和实验基础。　　未来展望　　该研究得到了科学技术部、国家自然科学基金委员会、中国科学院等多方支持，标志着中国在蛋白质设计领域的研究向前迈出了重要一步。SCUBA-D的成功开发，不仅为蛋白质工程师提供了强有力的工具，也为新型药物研发和生物技术的发展带来了新的可能性。　　总之，SCUBA-D模型的问世，不仅推动了蛋白质设计技术的进步，也为生物科学的未来发展打开了新的大门。随着数据驱动的方法在生物技术中的逐渐深入应用，SCUBA-D无疑将成为科学家们探索蛋白质设计的新利器，助力推动全球生物科学的进步与创新。

　　2024年10月15日，智飞生物旗下的全资子公司安徽智飞龙科马宣布，其自主研发的国家1类新药——重组结核杆菌融合蛋白(EC)，已获得印尼监管机构的上市批准。这一里程碑式的成就，意味着智飞生物将为印尼这一全球结核病高发国提供一种全新的、高效的诊断工具，从而增强其结核病防控能力，推动世界卫生组织(WHO)提出的终止结核病战略，展现中国在全球公共卫生领域的责任和贡献。　　产品创新与临床应用　　重组结核杆菌融合蛋白(EC)的设计通过特异性抗原的应用，建立了结核感染筛查的新技术。该技术能够有效地区分因卡介苗接种引起的反应与真正的结核分枝杆菌感染。这一创新在临床评价体系的建设上也与国际同类产品同步，为拓展基于结核分枝杆菌抗原的皮肤测试(TBST)产品的全球应用奠定了坚实基础。EC自2020年获得中国药监部门上市批准以来，已于2023年成功纳入国家医保目录，极大推动了中国在结核病防控方面的积极进展。　　根据世界卫生组织2022年发布的《结核病(TB)综合指南和结核感染诊断检测操作手册》，重组结核杆菌融合蛋白(EC)被推荐用于结核感染的诊断。凭借其创新性和卓越的灵敏度及特异度，EC在结核病防控工作中扮演了至关重要的角色，显示出中国在全球公共卫生领域的创新能力。　　印尼的结核病挑战　　结核病是由结核分枝杆菌引发的一种严重传染病，主要通过空气中的飞沫传播。在全球范围内，结核病对公共健康的威胁不容忽视。根据WHO发布的2023年全球结核病报告，2022年全球共报告1060万例新发结核病例，其中印尼的结核发病数占据全球总数的10%。这一数据使得印尼成为全球结核病负担最重的国家之一。有效的早期诊断和治疗对于控制结核病的传播、降低发病率至关重要。　　智飞生物此次在印尼的成功获批，不仅标志着其全球化战略的进一步实施，也体现了中国创新生物制药企业在全球卫生健康领域的责任与担当。随着重组结核杆菌融合蛋白(EC)在印尼的上市，智飞生物将进一步推动全球抗结核进程，为更多患者带来福音。　　未来展望　　智飞生物表示，将继续致力于研发和推广更多有效的结核病预防与诊疗手段，以应对全球健康挑战。公司将把重组结核杆菌融合蛋白(EC)的成功应用视为推动全球抗击结核病工作的一个重要起点，未来的研发计划也将以此为基础，努力为实现“健康中国”和“健康世界”的宏伟目标贡献力量。　　总之，智飞生物通过重组结核杆菌融合蛋白(EC)在印尼的上市，不仅为这一高负担国家提供了新的诊断选择，更为全球抗击结核病的努力注入了新的动力。这一成功案例不仅彰显了中国生物制药企业的创新能力，更为全球公共卫生事业的发展提供了新的思路和方向。

　　在复杂的肠道生态系统中，拟杆菌通过剥削性和干扰性竞争来争夺资源和空间，塑造微生物群落。剥削性竞争促使细菌进化，通过多糖利用基因座(PULs)适应肠道环境，分解复杂的碳水化合物。另一方面，干扰性竞争则依赖于拮抗因子，例如VI型分泌系统(T6SS)和扩散性毒素。在这一领域，山东大学微生物技术研究院的高翔课题组开展了深入研究，探讨了脆弱拟杆菌如何通过其分泌的泛素同源蛋白(BfUbb)进行种内拮抗。　　2024年10月10日，高翔团队在《Nature Communications》杂志上发表了题为“A highly conserved SusCD transporter determines the import and species-specific antagonism of Bacteroides ubiquitin homologues”的研究论文。他们在研究中鉴定出了一种独特且保守的TonB依赖性转运蛋白复合物SusCD(命名为ButCD)，这是拟杆菌最主要的营养转运系统。该转运蛋白复合物能够被BfUbb利用，将其转运到受体细菌的周质空间，从而实现菌间的拮抗。　　尽管ButCD的同源蛋白在其他拟杆菌物种中广泛存在，但部分编码BfUbb敏感型肽基-脯氨酰顺反异构酶(PPIase)的拟杆菌物种，由于其ButCD与脆弱拟杆菌的ButCDBf序列相似性较低，无法介导BfUbb的跨膜转运，因而避免了被BfUbb杀伤的命运。这一发现揭示了ButCD在决定BfUbb物种特异性中的关键作用。　　进一步的研究显示，ButCD不仅可以被脆弱拟杆菌的BfUbb劫持，还能被来自卵形拟杆菌的另一种BUbb(BoUbb)利用，以拮抗对BfUbb耐受的其他拟杆菌。这一机制的结构基础通过BfUbb-ButCDBf复合物的冷冻电镜结构得以揭示。研究表明，ButD与ButC之间的开口比已报道的其他SusCD复合物结构更大，这使得BfUbb更容易进入该复合物。同时，ButC的多个胞外环状结构也增强了其捕捉和转运BfUbb的能力。　　脆弱拟杆菌还能够分泌脆弱拟杆菌肠毒素(BFT)，该毒素已被证实与畜禽和人类的腹泻及炎症性肠病相关。研究发现，BfUbb不仅在体外有效杀伤ETBF(产肠毒素脆弱拟杆菌)，而且在小鼠肠道内同样具有清除ETBF的效果。这一发现为BfUbb在ETBF相关疾病的防治提供了极大的潜在应用价值。　　综上所述，高翔团队的研究全面阐明了拟杆菌泛素同源物特异性拮抗机制背后的多种影响因素，揭示了其在肠道微生物生态系统中的重要作用。这些发现为未来在临床上开发基于BfUbb的治疗策略提供了新的思路，特别是在对抗与脆弱拟杆菌相关的疾病方面。随着对肠道微生物群落相互作用机制的深入理解，BfUbb的应用前景值得期待，可能为治疗多种与肠道健康相关的疾病提供新方向。

　　近年来，“肠道健康”逐渐成为美食家和营养学家关注的热点话题。肠道内生活着数万亿微生物和细菌，它们与人体的健康及疾病息息相关。在这一背景下，耶鲁大学微生物科学研究所的研究团队取得了一项重要进展。他们绘制了第一张系统性分子图谱，显示特定食物成分如何与个体独特的肠道细菌相互作用。这项研究的成果于2024年9月24日在线发表在《Cell》期刊上，论文题为“Microbial transformation of dietary xenobiotics shapes gut microbiome composition”。　　研究的通信作者Andrew Goodman教授表示，团队的研究建立在先前关于医用药物和肠道细菌的基础上，旨在揭示为何不同个体对相同食物的反应存在差异。研究团队的成员、论文的第一作者Elizabeth Culp指出，饮食是健康的重要组成部分，能够塑造个体的微生物组。　　尽管已有大量研究探讨了纤维等宏量营养素对肠道微生物组的影响，但关于食物中的小分子成分如何影响健康的研究仍显不足。Culp强调，科学文献中关于饮食改变如何帮助控制糖尿病或癌症风险的证据较少，这可能源于微生物组对同一膳食成分的不同反应。　　为了进一步探索这一领域，Goodman团队设计了食物中小分子与肠道细菌之间相互作用的系统图谱。该研究首次描述了负责膳食化合物代谢转化的特定微生物基因，并揭示了膳食化合物如何改变人体微生物组的机制。　　研究中，团队使用了耶鲁大学先进的液相色谱-质谱联用技术，将不同的膳食小分子与肠道细菌结合，构建了大约150种膳食“外源性”化合物的生长模型和图谱。通过基因组分析中心的测序技术，研究者能够测量人类肠道群落组成的变化。　　Goodman教授表示，他们对不同个体对同一膳食化合物反应的变化程度感到惊讶。有些人的肠道微生物群落可能被特定的膳食成分极大地重塑，而对其他人几乎没有影响。这一发现为解释个体之间的不同反应提供了重要机制，展示了膳食成分如何影响肠道微生物的生长，以及微生物群落如何代谢这些化合物。　　虽然预测一个人对特定食物的反应及其对健康的影响依然充满挑战，但这项研究为理解个体代谢反应的差异及其对“好”或“坏”细菌生长的影响奠定了基础。Culp总结道：“如果我们能够识别出决定微生物组如何对食物中的分子作出反应的特定微生物基因，并了解这些基因在不同个体的微生物组中的差异，那么癌症、糖尿病及肠道感染等疾病的相关性将变得更加明确。这是个性化营养策略和定制饮食建议的第一步。”　　这一研究的进展不仅推动了我们对肠道微生物与饮食之间复杂关系的理解，也为未来的个性化营养干预提供了新的思路。随着对微生物组和膳食成分相互作用的深入研究，我们有望实现更为精确的营养干预策略，以改善健康和预防疾病。未来，个体化营养不仅有助于满足个人的健康需求，也可能在公共卫生领域产生积极影响，助力更多人实现更好的健康状态。

　　近日，中国科学院上海营养与健康研究所研究员张国庆与分子植物科学卓越创新中心的周志华研究组联合发布了题为《RDBSB: a database for catalytic bioparts with experimental evidence》的研究论文，介绍了一个全新的催化元件数据库RDBSB。该数据库旨在为合成生物学设计提供实验验证的催化元件，并构建了一个在线查询平台(https://www.biosino.org/rdbsb)，同时还研发了名为PathFinder的工具，以便用户根据底物和目标产物设计相应的合成途径。　　催化元件在设计、构建和优化代谢途径以及生命系统中起着基础性作用。为了满足合成生物学的需求，构建一个可靠且经过实验验证的催化元件数据库显得尤为重要。然而，现有的生物元件库往往缺乏诸如底盘信息、催化反应的最佳pH和温度等关键信息，限制了合成过程的优化。因此，研究团队整合了390,708个催化元件，通过审编后得到83,193个经过实验验证的催化元件，这些元件中包含大量转移酶、水解酶和氧化还原酶。　　RDBSB的设计考虑了催化元件的活性、底物、最佳反应条件等多个关键参数，为科研人员提供了丰富的信息资源。特别值得一提的是，该数据库中有3200个催化元件详细列出了其最适催化反应温度和最适pH值等重要信息，这些元件大多来源于细菌、后生动物和植物，展示了不同生物体中催化反应的多样性。　　研究团队的努力不仅体现在数据的整合上，还在于在线工具的开发。RDBSB提供了包括MapView、AlphaFold、PVQD和PathFinder等在内的多种在线元件和途径设计工具。PathFinder工具特别引人注目，它能够帮助用户设计出如淫羊藿素和棉铃虫性信息素等复杂化合物的人工合成途径。通过这个工具，研究人员可以完整复现相关合成过程，提高了实验设计的效率和可行性。　　用户在RDBSB上可以在线搜索催化元件的详细信息，并查阅相关文献。此外，平台还支持用户提交新的催化元件，实现数据的快速共享与利用。至今，RDBSB已为一千多个催化元件的共享提供了支撑，这无疑将极大丰富合成生物学途径设计的资源库。　　这一研究工作得到了国家重点研发计划和中国科学院战略生物资源服务网络计划等的支持。随着RDBSB数据库的推出，科研人员将获得必要的工具，以便在合成生物学领域开展更深入的研究。未来，RDBSB将为生物工程、医药开发等领域提供更加可靠的实验数据支持，推动合成生物学的进步与应用。　　综上所述，RDBSB的构建不仅为催化元件的研究提供了重要的数据库支持，还为合成生物学领域的科研人员提供了创新的工具和平台，助力其在催化途径设计上的探索与实现。随着更多数据的积累和工具的完善，RDBSB有望在未来的科研工作中发挥越来越重要的作用。

　　近日，诺华制药公司宣布终止其SMURF1抑制剂LTP001治疗特发性肺纤维化(IPF)的II期临床试验(NCT05497284)，原因是“申办方的决定”。这一消息在clinicaltrials.gov网站上得到了正式确认。早在今年早些时候，诺华就已停止了该试验的患者招募，虽然当时招募目标只完成了一半，但公司表示仍在继续追踪已参与研究的46名患者。如今，随着终止决策的公布，这一项目的未来更加扑朔迷离。　　LTP001的研发历程充满挑战。诺华在2022年启动了这一针对IPF的II期研究，旨在评估该药物在治疗这一进展迅速且致命的疾病中的潜力。然而，临床试验的复杂性以及在实际操作中可能遇到的各种问题，使得研究进展并不顺利。诺华的发言人指出：“诺华已决定终止LTP001的早期II期研究。我们将继续推进SMURF1抑制剂在肺动脉高压(PAH)主要适应症方面的开发，并将继续评估未来其在IPF方面的潜力。”这表明，尽管对于IPF的研发工作暂时搁置，诺华仍看好LTP001在其他适应症上的前景。　　SMURF1(SMAD泛素化调节因子1)是一种HECT型E3泛素连接酶，参与调节细胞信号传导、增殖和凋亡等多种生理过程。在肺纤维化等疾病中，SMURF1被认为可能通过影响纤维化过程发挥作用。诺华的LTP001是目前全球在研针对SMURF1的药物中进展最快的，尽管目前在研的靶向SMURF1的药物仅有三款，但LTP001的终止给这一领域的研究带来了不小的影响。　　在LTP001的研发历程中，诺华还启动了针对肺动脉高压的两项II期研究(NCT05135000和NCT05764265)，但同样在今年早些时候被终止，原因同样是“申办方的决定”。这一系列的终止决定引发了业界的广泛关注，许多人开始对诺华的研发策略和未来方向产生疑问。　　诺华的发言人强调，截至目前，尚未发现任何令人担忧或新的安全信号。这一声明试图缓解外界对公司决策的疑虑，然而，对于那些期待LTP001能够为IPF患者带来希望的人来说，失望感无疑是显而易见的。特发性肺纤维化是一种严重的慢性疾病，患者的生活质量和生存期都受到极大影响，因此新的治疗选择显得尤为重要。　　尽管LTP001的临床试验遭遇挫折，诺华仍然计划继续推进SMURF1抑制剂在其他适应症方面的研究。专家们指出，药物研发是一个充满不确定性的过程，尤其是在复杂的疾病背景下。诺华或许会在未来重新评估LTP001在IPF的开发潜力，尤其是在获取更多临床数据或科学发现之后。　　总之，诺华终止LTP001治疗特发性肺纤维化的II期临床试验，标志着该公司在肺部疾病领域研发策略的一次重大调整。尽管当前的进展并不理想，但随着研究的不断深入，未来仍有可能探索出新的治疗途径，给IPF患者带来希望。对于制药行业而言，这一事件也再次提醒我们，药物研发的道路虽长且曲折，但每一步都可能为未来的突破铺平道路。

　　近期，由澳大利亚国立大学的Si Ming Man教授领导的研究团队在《自然·免疫学》期刊上发表了一项重要研究，首次揭示了炎症小体蛋白NLRC4在抑制癌症方面的独特非炎症功能。研究表明，NLRC4通过组建特殊的蛋白复合体激活DNA损伤反应，从而减轻DNA损伤的积累，进而抑制癌症的发生和进展。　　炎症小体是先天免疫系统的核心组成部分，负责协调宿主对感染和自身炎症性疾病的反应。NLRC4主要识别细菌鞭毛蛋白和III型分泌系统成分，并在激活后促进细胞因子的产生，诱发炎症和细胞焦亡，以抑制感染。然而，近年来的研究表明，炎症小体蛋白也可能具备非炎症或非免疫相关的功能。为此，Si Ming Man团队使用APC突变驱动的癌症小鼠模型，深入探讨炎症小体与癌症之间的关系。　　研究团队首先构建了五种缺失不同炎症小体的Apcmin/+小鼠模型，并与Apcmin/+小鼠进行比较。结果显示，只有Apcmin/+Nlrc4-/-小鼠在20周龄时的小肠肿瘤数量显著增加，其他炎症小体缺失小鼠的肿瘤负担与Apcmin/+小鼠相比则无显著差异。这一结果确认了NLRC4在抑制肿瘤发生中的关键作用。　　进一步的研究表明，NLRC4的抗肿瘤效果与其促炎作用无关，甚至与家族中已知的促炎信号也无关联。为了探索NLRC4的抗癌机制，研究人员关注到了APC对转录因子β-catenin的影响，然而发现β-catenin的水平未受影响，使研究方向暂时受阻。为此，团队进行了系统性的磷酸化蛋白质组质谱分析。　　分析结果显示，Apcmin/+Nlrc4-/-小鼠与Apcmin/+小鼠之间，在与辐射和紫外线响应相关的蛋白质上差异明显。这一发现提示NLRC4与DNA损伤之间存在潜在联系。后续的实验中，研究团队检测了DNA损伤标志物γH2AX的水平，结果发现Apcmin/+Nlrc4-/-小鼠中γH2AX阳性细胞数量显著增加，表明NLRC4可以减轻细胞中DNA损伤的积累。　　接下来，研究人员探讨了NLRC4减少DNA损伤积累的机制。结果发现，NLRC4与ATR相互作用，增强ATR-ATRIP复合物对Caspin的招募，进而激活检查点激酶1(CHK1)，促进DNA损伤反应，包括细胞周期停滞、DNA修复和细胞凋亡。这意味着NLRC4通过不依赖促炎功能的机制，促进DNA损伤的修复或促进损伤细胞的凋亡，从而有效抑制肿瘤的发生。　　总体而言，Si Ming Man团队的研究成果为我们揭示了先天免疫、DNA损伤感应与癌症发展的新关系，提供了对NLRC4抗癌机制的新理解。这一发现不仅拓展了对炎症小体功能的认知，也为癌症的防治提供了新的靶点，带来了更多的希望和可能性。未来的研究将进一步深入这一领域，探索NLRC4在癌症治疗中的应用潜力。

　　近日，罗氏公司(Roche)的研究人员在《Nature Medicine》期刊上发表了题为《Sustained effect of prasinezumab on Parkinson’s disease motor progression in the open-label extension of the PASADENA trial》的研究论文，揭示了靶向α-突触核蛋白(α-Syn)的单克隆抗体Prasinezumab在PASADENA临床试验开放标签扩展研究中的重要数据。这项研究显示，Prasinezumab对帕金森病患者的运动进展具有长期持续的影响。　　Prasinezumab是一种人源化单克隆抗体，专门设计用于靶向α-突触核蛋白，目的是促进其降解，从而抑制致病性α-Syn在细胞间的传播，进而保护神经元并减缓帕金森病的进展。研究团队在2024年4月15日发布的论文中指出，在一项大规模的2期临床试验中，Prasinezumab的临床效果主要体现在快速进展的早期帕金森病患者中，表明它在特定人群中可能具有良好的治疗效果。　　PASADENA试验分为三个阶段。第一部分为期12个月的双盲治疗阶段，参与者接受1500毫克或4500毫克Prasinezumab或安慰剂;第二部分为期12个月的随机阶段，原本接受安慰剂的参与者被重新分配至Prasinezumab治疗组，而之前接受治疗的参与者继续维持原有剂量;第三部分是为期5年的开放标签扩展阶段，所有参与者均接受1500毫克的Prasinezumab治疗，旨在评估其长期的安全性和有效性。　　在双盲治疗期间，研究发现Prasinezumab治疗组的患者运动体征的进展明显低于安慰剂组，评估使用的是帕金森病评定量表修订版(MDS-UPDRS)。这表明Prasinezumab可能在减缓帕金森病进展方面具有明显的优势。　　在最新研究中，研究团队将PASADENA开放标签扩展研究的参与者与帕金森病进展标志物倡议(Parkinson's Progression Markers Initiative)观察性研究中的外部比较组进行了对比。这项探索性分析结果显示，Prasinezumab在减缓帕金森病患者运动进展方面的效果可能具有长期持续性，但这一结论仍需在未来的研究中进行更深入的验证。　　这项研究为帕金森病的治疗提供了新的视角，特别是在针对病理机制的靶向治疗上。研究结果强调了Prasinezumab作为一种潜在治疗手段的希望，尽管目前仍需进一步的研究来确认其长期效果。　　总之，Prasinezumab的研究为帕金森病的治疗提供了新的思路，尤其是在早期阶段快速进展的患者中，可能展现出显著的治疗潜力。未来的研究将帮助科学家更好地理解其作用机制以及在不同患者群体中的适应性，从而为帕金森病患者的个性化治疗开辟新的方向。

　　10月16日，Wave Life Sciences宣布其RNA编辑疗法WVE-006在治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)方面的Ib/IIa期RestorAATion-2研究中取得了积极的机制证明数据。这是首个公布临床数据的RNA编辑疗法，为这一遗传性疾病的治疗带来了新的希望。　　AATD是一种由SERPINA1基因突变引起的遗传性疾病，涉及的基因编码α-1抗胰蛋白酶(AAT)，这是一种在人体血清中最丰富的蛋白酶抑制剂。对于纯合子基因突变型(Pi*ZZ)AATD患者来说，由于基因突变，他们无法自然产生野生型的AAT(M-AAT)蛋白，这使得他们在应对肺部和肝部疾病时处于非常不利的境地。　　WVE-006的治疗目标是通过RNA编辑技术修正患者体内的Z-AAT mRNA，从而使患者能够产生M-AAT蛋白。研究显示，恢复到50%的M-AAT水平将与杂合子(MZ)基因型相符，这样可以显著降低AATD患者发展肺病和肝病的风险。　　此次公布的数据来自RestorAATion-2研究中的200mg单剂量队列，涉及前两例已经完成57天治疗的Pi*ZZ AATD患者。结果表明，在这两例患者中，单次皮下注射WVE-006后，平均血浆总AAT水平达到了约11µM，且患者的血浆中M-AAT蛋白在第15天达到了平均6.9µM，约占总AAT的60%以上。这表明WVE-006有效促进了M-AAT的产生。　　与基线相比，患者中性粒细胞弹性蛋白酶的抑制水平也随之增加，这与功能性M-AAT的产生相一致。患者的总AAT蛋白水平从基线的不可量化增加到第15天的10.8µM，达到了监管机构批准的AAT增强疗法的基础水平。此外，早在第3天就已观察到总AAT和M-AAT蛋白水平的显著增加。　　安全性方面，WVE-006表现出良好的耐受性和安全性。在RestorAATion-2研究及正在进行的健康志愿者RestorAATion-1研究中，所有的不良事件均为轻度至中度，且未报告严重不良事件。这表明WVE-006在短期内是安全的，为后续研究和应用奠定了基础。　　RestorAATion-2研究仍在进行中，Wave Life Sciences预计将在2025年公布多剂量队列的数据。这项研究不仅为AATD患者提供了新的治疗选择，还可能改变他们的生活质量。　　WVE-006是一种基于Wave Life Sciences的最佳化寡核苷酸化学平台开发的GalNAc偶联、皮下递送的A-to-I RNA编辑寡核苷酸(AIMer)，其设计旨在解决与AATD相关的肺部疾病和肝病。GSK拥有WVE-006的全球独家许可，待RestorAATion-2研究完成后，开发和商业化的工作将移交给GSK。　　在美国和欧洲，估计有200,000名AATD患者是Pi*ZZ表型。当前这类患者的治疗方案主要是每周静脉注射针对肺部疾病的增强疗法，2023年全球销售额已超过14亿美元。然而，目前尚无针对AATD肝病的批准治疗方法，许多AATD患者最终可能需要接受肝移植。因此，WVE-006的研究成果不仅为AATD患者带来了新的治疗希望，也为AATD相关的肺病和肝病的治疗打开了新的大门。