近日，一项基于中国慢性病前瞻性研究项目(CKB)的超大规模研究揭示了一个令人关注的健康现象——父母的子女数量可能与其发病率和死亡率密切相关。虽然社会学和心理学领域早已讨论过“养育压力”或“家庭支持”对健康的影响，但在流行病学层面，这一主题的系统性证据一直十分有限。　　该研究纳入了约 51.2 万名中国成年人(30～79 岁)，平均随访时间长达 12 年，是迄今为止探讨生育数量与健康结局关系的最大前瞻性研究之一。研究团队通过按性别分层的全表型组关联分析(PheWAS)，评估了子女数量(无子女、有子女、一个与多个)与发病及死亡风险之间的联系。　　研究结果：无子女者疾病与死亡风险更高　　在超过 133 万例新发疾病 的数据中，研究人员发现，子女数量与多个系统的疾病风险均有关联。　　对男性而言，与仅有一个子女者相比，无子女男性在 36 种疾病中有 9 种的发病风险更高;　　对女性而言，无子女女性在 37 种疾病中有 5 种的发病风险升高。　　有趣的是，每增加一个子女，男女的精神与行为障碍风险均有所下降。　　男性：aHR=0.93(95%CI：0.87～0.98);　　女性：aHR=0.93(95%CI：0.89～0.97)。　　此外，女性生育子女数增加与 乳腺癌风险显著降低 相关(aHR=0.82)，但同时也观察到 胆石症与胆囊炎风险略有上升(aHR=1.04)。这提示生育可能通过复杂的代谢与激素途径，对不同疾病产生双向影响。　　生育数量与死亡率的“U形关系”　　在 28 万余名患者的随访中，共记录了 44533 例死亡事件。结果显示：　　无子女男性死亡风险高出 37%(aHR=1.37)，无子女女性高出 27%(aHR=1.27);　　对男性而言，每多一个子女，死亡率下降约 4%;　　对女性来说，生育 3～4 个子女时死亡风险最低(P<0.0001)，呈现出典型的非线性关系。　　这意味着，无论男女，拥有适量子女可能与更好的健康预后和更长寿命相关。　　潜在原因：情感支持、生活方式与激素影响　　研究团队指出，生育数量与健康风险的联系可能源于多个层面的机制：　　社会心理支持效应：有子女的家庭往往社会联系更紧密，获得情感与经济支持的机会更多。　　生活方式改善：有子女的父母通常生活规律、饮食更健康、吸烟和饮酒比例更低。　　生理与激素变化：尤其对女性而言，怀孕与哺乳期的激素水平变化可能影响多种疾病的发生风险。　　研究局限性：仍需谨慎解读　　尽管研究规模庞大、设计严谨，但作者也坦言存在一些局限：　　数据来源自填问卷，可能受回忆偏倚影响;　　未考虑随访期间生育变化，但考虑到中国独生子女政策的历史影响，误差较小;　　混杂因素不可完全排除，如社会经济状况、婚姻质量等;　　未纳入门诊记录，或低估轻症疾病发病率;　　无子女人群样本较小，且未区分“主动选择不育”与“不孕不育”，两者健康特征或不同。　　因此，研究者强调，在推广结果时应保持谨慎，需要更多独立队列来验证。　　研究意义：从家庭结构看公共健康　　这项研究不仅揭示了“子女数量与健康”的新型流行病学关联，也为理解社会结构与人口政策对健康的长期影响提供了证据基础。研究团队表示，未来应进一步探索生育相关的心理、代谢和免疫机制，并在公共卫生政策中综合考虑家庭因素的作用。　　结语：家庭不仅是情感港湾，更是健康支点　　总体而言，子女数量似乎与父母的发病率及寿命存在复杂而深刻的联系。无论是通过情感纽带、社会支持还是生理机制，家庭的存在可能在潜移默化中影响着我们的健康轨迹。　　未来的研究若能揭示其中的生物学和社会学机制，或将为提升国民健康水平和优化生育政策提供新的科学依据。

　　乳腺癌是全球女性常见的恶性肿瘤之一。近年来，研究发现生育和哺乳可能对乳腺癌的发生风险具有一定的保护作用。已有大量研究表明，生育和哺乳能够显著降低乳腺癌的发生风险，尤其是对乳腺上皮细胞的分化作用被认为是这一现象的主要原因。　　然而，最新的研究显示，这种保护作用并不简单，而是与乳腺癌的特定亚型(如三阴性乳腺癌)相关。　　澳大利亚研究：生育和哺乳促进免疫细胞积累　　2025年10月，澳大利亚彼得·麦卡伦癌症中心(Peter MacCallum Cancer Centre)的一项研究在《自然》杂志上发表。研究发现，生育和哺乳能够促进CD8+T细胞在乳腺组织中的积累，从而增强免疫系统对肿瘤的监视和攻击，特别是对最具侵袭性的三阴性乳腺癌(TNBC)亚型。　　研究人员指出，CD8+T细胞在乳腺癌的抗肿瘤免疫中扮演了重要角色，这些细胞的数量与乳腺癌患者的预后密切相关。　　免疫系统重塑：妊娠与哺乳的影响　　研究团队发现，在完整的妊娠和哺乳周期后，乳腺组织中的免疫细胞群体发生了显著变化。通过对1000余名乳腺癌患者的数据分析，研究者发现经产女性的乳腺组织中，CD8+T细胞和TRm样细胞的比例显著高于未产女性。　　这些细胞的存在表明，生育和哺乳可能通过影响乳腺微环境，长期提升免疫系统对肿瘤的监视能力。　　小鼠实验：哺乳周期对肿瘤生长的抑制作用　　为了进一步验证这一现象，研究者在小鼠模型中进行了实验。实验组小鼠分为三组：　　完整哺乳周期的小鼠;　　强制断奶的小鼠;　　未生育的对照小鼠。　　研究发现，只有在经历完整哺乳周期的小鼠中，CD8+T细胞显著积累，并表现出明显的TRm样表型，这些小鼠的肿瘤生长也被显著抑制。相比之下，断奶小鼠的肿瘤生长速度与未生育小鼠相似。　　临床数据分析：生育史与免疫反应的关系　　在对1204名乳腺癌患者的临床数据分析中，研究者发现，有生育史的三阴性乳腺癌患者的肿瘤组织中免疫细胞的浸润程度明显高于没有生育史的患者。此外，具有生育史的患者，其乳腺组织中富集了PB-TRm特征，这一现象在其他乳腺癌亚型中并不明显。　　进一步的分析还发现，PB-TRm特征与肿瘤浸润T细胞数量呈正相关，并且在某些基底样癌(包括三阴性乳腺癌)中，与更好的疾病特异性生存率和总生存率相关。　　研究意义：生育和哺乳对三阴性乳腺癌的保护作用　　以上研究表明，生育和哺乳通过改变乳腺微环境，增加免疫细胞的浸润，特别是在三阴性乳腺癌中，可能对肿瘤的发生和进展产生持久的抑制作用。　　这为乳腺癌的预防和治疗提供了新的视角，尤其是在三阴性乳腺癌这一最具侵袭性的亚型中，生育和哺乳可能成为重要的保护性因素。　　因此，研究者建议，在治疗和预防乳腺癌时，应考虑患者的生育史，并在个体化治疗方案中加以应用。

　　2025年10月19日，国际权威医学期刊《柳叶刀》(The Lancet)正式发表了一项由中国科研团队主导的划时代研究成果。　　这项研究由中山大学肿瘤防治中心牵头，全国55家知名医院参与完成，聚焦于一种全新机制的抗癌药物——伦康依隆妥单抗(izalontamab brengitecan，简称Iza-bren)。　　研究显示，这款双特异性抗体偶联药物(bispecific ADC)在经多线治疗失败的晚期鼻咽癌患者中，疗效显著优于标准化疗方案。　　该论文由张力教授担任通讯作者，杨云鹏、周华强、唐林泉、邱素芳及韩亚骞等多位专家为共同第一作者，代表了我国在肿瘤创新药物研究领域的又一项里程碑式成果。　　治疗困境：晚期鼻咽癌患者的“无药可用”局面　　鼻咽癌是一种具有鲜明地域特征的恶性肿瘤，中国尤其是华南地区为高发地带。　　据全球癌症统计数据，2022年鼻咽癌新增病例约12万例，死亡人数约7.3万。　　虽然早期患者的五年生存率可超过85%，但一旦发生复发或转移，治疗难度显著增加。　　目前，一线治疗通常采用铂类化疗联合PD-1/PD-L1免疫疗法，但多数患者在经历多线治疗后仍会耐药。对于这些复发或转移性患者，现有药物疗效有限，亟需新的突破性疗法。　　药物机制：双靶点精准打击肿瘤细胞　　Iza-bren是一种由四川百利天恒药业股份有限公司自主研发的“First-in-Class”创新型双特异性抗体偶联药物(双抗ADC)。　　这是全球首个进入临床阶段的EGFR×HER3双靶点ADC。　　药物通过将一个EGFR×HER3双特异性抗体与拓扑异构酶I抑制剂(Ed-04)通过可裂解连接子稳定结合，实现精准递送。　　它能同时识别肿瘤细胞表面的EGFR和HER3抗原，结合后被细胞内吞，随后释放高效载荷Ed-04，干扰DNA复制与RNA合成，最终诱导肿瘤细胞凋亡。　　值得关注的是，该药物的药物-抗体比(DAR)高达8，意味着每个抗体分子可携带更多活性药物，从而提升杀伤效率。　　此外，该项目已与国际制药巨头百时美施贵宝(BMS)达成合作协议，总额高达84亿美元，其中首付款高达8亿美元，刷新了国产创新药出海的新纪录。　　临床结果：肿瘤缩小率翻倍，生存期显著延长　　这项Ⅲ期研究于2023年12月至2025年2月开展，覆盖全国多中心，共筛选522例患者，最终纳入386例符合条件的晚期鼻咽癌患者。　　所有入组患者均经历过两线以上系统治疗失败，包括含铂化疗及PD-1/PD-L1抑制剂。　　患者随机分为两组：　　Iza-bren组：191例　　标准化疗组：195例(包括卡培他滨、吉西他滨或多西他赛)　　截至2025年3月的分析结果显示：　　客观缓解率(ORR)：Iza-bren组达54.6%，化疗组为27.0%;　　中位无进展生存期(PFS)：Iza-bren组8.38个月，化疗组4.34个月;　　6个月无进展生存率：Iza-bren组60.9%，化疗组29.1%。　　这一结果意味着，Iza-bren不仅显著延长患者生存期，还使超过一半的患者肿瘤明显缩小。　　安全性评估：不良反应可控，恢复迅速　　安全性分析显示，Iza-bren组约80%的患者出现3级及以上治疗相关不良事件(TRAEs)，而化疗组为62%。　　主要副作用包括贫血、白细胞减少、血小板减少和中性粒细胞减少等血液学毒性。　　非血液学不良反应则以轻中度为主，如疲倦、食欲下降、恶心等。　　虽然Iza-bren组出现4例(2%)治疗相关死亡，但大多数不良事件通过支持治疗后可迅速恢复。　　数据显示，中性粒细胞计数恢复中位时间为4天，血小板恢复为5天，整体安全性较好。　　临床意义：树立鼻咽癌治疗新标准　　这项研究是全球首个在经多线治疗失败的晚期鼻咽癌患者中验证双特异性ADC疗效的Ⅲ期临床试验。　　Iza-bren的显著疗效不仅为难治性鼻咽癌患者带来了新的生存希望，也为双特异性ADC药物在实体瘤领域的临床应用提供了强有力的证据支持。　　目前，美国NCCN指南对鼻咽癌后线治疗的推荐仍基于Ⅱ期临床数据。随着Iza-bren的成功，该药物有望成为晚期鼻咽癌新的标准治疗方案，并推动全球鼻咽癌治疗模式的变革。　　展望未来：中国创新药正走向世界　　Iza-bren的临床成功不仅体现了中国科研团队在创新药物开发上的国际竞争力，也展示了国产生物药在全球抗癌领域的崛起。　　未来，研究团队将进一步探索其在其他EGFR/HER3高表达肿瘤中的应用潜力，推动中国原创药物走向国际市场，惠及更多患者。

　　近日，金赛药业(GenSci)正式宣布，其自主研发的双特异性抗体偶联药物(BsADC)——注射用GenSci139已获准进入临床试验阶段。该药物将用于晚期实体瘤患者的治疗研究。这一进展标志着金赛在抗体偶联药物领域取得了新的突破。　　GenSci139的设计理念在于同时靶向EGFR与HER2两种肿瘤相关受体，通过“双靶点协同”机制更高效地识别并杀伤肿瘤细胞，并在安全性方面展现出潜在优势。　　双靶点精准打击：阻断信号传导并诱导细胞死亡　　GenSci139是一款具备自主知识产权的创新型BsADC，药物通过可裂解连接子将强效拓扑异构酶I抑制剂类载荷与双特异性抗体共价结合。该抗体可识别并结合表达EGFR和/或HER2的肿瘤细胞，有效阻断EGFR、HER2同源二聚体及EGFR-HER2异源二聚体的信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖。　　在结合肿瘤细胞后，GenSci139会被细胞内吞，并释放出活性载荷，对癌细胞进行“定点清除”。这种精准机制能够在保持高效杀伤的同时减少对正常细胞的损伤。　　自主研发技术赋能：兼具高稳定性与强毒素活性　　GenSci139采用金赛药业自主研发的连接子技术平台，该平台在提高血浆稳定性的同时保持高效毒素活性，确保药物在体内能够精准释放有效成分。　　其独特的双靶点结合特性显著提升了肿瘤细胞识别与内化效率，能够在多种肿瘤类型中展现更强的抗癌潜力。专家认为，这种机制不仅提升药效，还可能显著改善安全性，为患者带来更优的临床体验。　　具有First-in-class潜力，金赛布局多靶点创新管线　　凭借独特的靶点设计与技术创新，GenSci139具备成为同类首创(First-in-class)药物的潜力。本次临床获批也展示了金赛药业在肿瘤治疗领域的战略前瞻性与研发实力。　　除GenSci139外，金赛另一款双特异性ADC药物GenSci143的临床申请亦已获得受理。GenSci143通过识别B7-H3和/或PSMA表达的肿瘤细胞，诱导细胞凋亡，旨在为局部晚期或转移性实体瘤患者提供新的治疗选择。　　面向未来：加速临床进展，打造突破性抗肿瘤方案　　金赛药业表示，未来公司将继续加速双特异性ADC药物的临床推进，完善ADC技术平台，推动创新药物全球化布局。　　公司希望通过持续创新，为全球肿瘤患者带来更具突破性和个体化的治疗方案，进一步提升患者的生存质量与治疗获益。

　　前列腺癌是威胁男性健康的重要恶性肿瘤之一。尤其当疾病进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)后，传统治疗手段如雄激素剥夺疗法(ADT)效果显著下降，约有20%~30%的患者会在2年内发展为CRPC。这一阶段的患者往往对化疗耐药，临床迫切需要全新的靶向药物。近年来，研究发现组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)在约七成CRPC患者中高表达，成为科研界关注的重点靶点。　　ZJH-1精准锁定HDAC1，展现高度选择性　　近日，发表于《Chemico-Biological Interactions》的一项研究报道了新型HDAC1选择性抑制剂ZJH-1，题为 “The novel selective HDAC1 inhibitor ZJH-1 exhibits potent antitumor activity in castration-resistant prostate cancer, potentially involving HSP90AA1”。　　研究显示，ZJH-1对HDAC1具有极高的特异性，能显著降低PC3前列腺癌细胞中HDAC1活性约68%，而对HDAC2、HDAC3、HDAC8等其他HDAC家族成员影响极小。　　分子对接分析表明，ZJH-1与HDAC1的结合自由能为-9.5 kcal/mol，通过氢键与疏水相互作用稳固结合于HDAC1活性口袋。同时，ZJH-1不会影响HDAC1蛋白的表达量，只调控其酶活性，从而减少对正常细胞的潜在损伤。更重要的是，它能提升组蛋白H3的K9和K27乙酰化水平，为抑制肿瘤增殖奠定分子基础。　　强劲抗癌活性：体外实验数据亮眼　　ZJH-1在多项实验中展现出卓越的抗肿瘤潜力。　　在PC3细胞中，其半数抑制浓度(IC₅₀)仅为65 nM;　　在患者来源的前列腺癌类器官模型(PDXO)中，IC₅₀为345 nM，高剂量时甚至导致类器官结构崩解，显示强烈的细胞毒性作用。　　此外，集落形成实验结果表明，80 nM的ZJH-1可抑制超过90%的肿瘤集落形成能力;细胞周期分析则显示，它通过降低Cyclin D1表达，使癌细胞停滞于G1期。　　在诱导凋亡方面，ZJH-1表现出显著效应：　　20 nM剂量下，细胞凋亡率较对照组增加1.3倍;　　80 nM剂量时提升至6.6倍。　　同时，促凋亡蛋白Bax、Cleaved-caspase 3表达上升，抗凋亡蛋白Bcl-2下调，表明ZJH-1能有效激活癌细胞的自我凋亡机制。　　多维度抑制肿瘤转移，逆转EMT过程　　前列腺癌转移是影响患者生存率的关键因素。研究显示，ZJH-1不仅能抑制癌细胞生长，还能阻止其迁移与侵袭。　　在高侵袭性PC3M细胞中，伤口愈合实验发现ZJH-1能显著延缓细胞移动速度;Transwell实验中，40 nM剂量可使侵袭细胞数量减少约一半，80 nM时下降至对照组的1/8。　　机制研究表明，ZJH-1通过下调MMP-2、MMP-9等基质降解酶的活性，并上调上皮标志物E-钙粘蛋白、降低间质标志物波形蛋白，从而逆转上皮-间质转化(EMT)过程，显著削弱癌细胞的转移潜能。　　揭示潜在靶点：HSP90AA1信号轴的调控作用　　研究团队进一步利用网络药理学与分子模拟技术发现，ZJH-1还可能通过作用于HSP90AA1蛋白发挥抗肿瘤效应。HSP90AA1在CRPC中常高表达，与肿瘤生长和耐药密切相关。　　实验结果显示，ZJH-1与HSP90AA1结合自由能为-8.3 kcal/mol，可有效抑制其活性;同时，通过上调其上游抑制因子DAB2IP，形成“DAB2IP升高 → HSP90AA1下降”的调控通路，从而进一步抑制肿瘤发展。　　动物实验验证：显著抑瘤且安全性良好　　在PC3异种移植小鼠模型中，ZJH-1以20 mg/kg剂量腹腔注射，结果显示：　　肿瘤体积减少约75%;　　肿瘤重量显著下降;　　小鼠体重稳定增长，无明显毒副反应。　　病理切片显示，用药组肿瘤组织坏死明显，炎症浸润减少;免疫组化分析亦证实DAB2IP上调、HSP90AA1下调，与体外结果一致。　　总结：ZJH-1或将成为CRPC治疗新突破　　从分子机制到动物验证，ZJH-1展示了其作为高选择性HDAC1抑制剂的强大潜力。它不仅能精准靶向HDAC1调节组蛋白乙酰化水平，还能通过HSP90AA1通路多层次抑制肿瘤生长、促进凋亡、阻断转移。　　凭借突出的疗效与良好的安全性，ZJH-1有望成为去势抵抗性前列腺癌的新一代候选药物，为临床带来新的治疗思路，也为HDAC1靶向药物的研发开辟了新的方向。

　　10月18日，诺和诺德(Novo Nordisk)宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准Rybelsus(口服司美格鲁肽)用于降低2型糖尿病高风险成人患者发生重大不良心血管事件(MACE)的风险——包括心血管死亡、心肌梗死以及中风。无论患者是否有既往心血管病史，这一适应症均适用。　　此次批准标志着Rybelsus成为全球首款能显著降低MACE风险的口服GLP-1受体激动剂。　　关键数据来自SOUL IIIb期临床研究　　FDA的批准主要基于SOUL III期研究的积极结果。该研究旨在评估每日14 mg口服司美格鲁肽在标准治疗基础上对2型糖尿病高危患者减少MACE风险的疗效。主要研究终点为首次发生心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性中风的时间。　　研究共纳入9650名受试者(每组4825人)。结果显示：　　司美格鲁肽组共有579例(12.0%)发生MACE事件;　　安慰剂组共有668例(13.8%)发生MACE事件;　　结果显示，口服司美格鲁肽可使MACE风险相对降低14%(HR=0.86，95% CI：0.77–0.96，p=0.006)。　　从绝对风险角度看，口服司美格鲁肽在3年时可使心血管事件的风险下降约2%，且差异具有统计学意义。　　安全性表现良好，与既往数据一致　　在安全性方面，SOUL研究的结果与此前口服司美格鲁肽的临床数据一致。研究期间，口服司美格鲁肽组的整体严重不良事件(SAE)发生率为47.9%，低于安慰剂组的50.3%。　　最常见的严重不良事件包括：　　心脏疾病相关事件：17.8%(司美格鲁肽组)vs 19.8%(安慰剂组)　　感染或寄生虫相关事件：15.0% vs 16.5%　　同时，胃肠道不良反应略有上升(5.0% vs 4.4%)，但总体耐受性良好，未出现新的安全性信号。　　专家点评：为糖尿病心血管防治开创新局　　业内专家认为，Rybelsus的这一新获批是糖尿病治疗领域的里程碑式进展。传统GLP-1药物多为注射剂型，而Rybelsus作为首款可口服服用的GLP-1受体激动剂，不仅提升了患者依从性，还首次在临床上证实其具有明确的心血管获益。　　这意味着，未来在2型糖尿病高危人群中，医生可通过口服给药的方式同时实现血糖控制与心血管保护双重目标，极大改善患者长期预后。　　结语：糖尿病治疗迈入“心血管保护新时代”　　Rybelsus最早于2019年获批用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制，而此次新增适应症的通过，进一步拓宽了其临床应用场景。　　随着SOUL研究结果的公布，Rybelsus正式成为首个获得FDA批准、可降低心血管事件风险的口服GLP-1药物，为2型糖尿病的综合管理打开了全新篇章。　　未来，Rybelsus或将成为兼具降糖、减重与心血管保护三重功效的代表性药物，为数以百万计的糖尿病患者带来切实获益。

　　近日，在2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上，阿斯利康与第一三共联合公布了III期DESTINY-Breast11研究的完整数据，结果进一步强化了德曲妥珠单抗(商品名：优赫得，通用名：德曲妥珠单抗)在早期HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的核心潜力。这一成果预示着该药物或将成为以治愈为目标的早期乳腺癌治疗领域的重要基石疗法。　　德曲妥珠单抗序贯THP方案显著提升病理完全缓解率　　研究结果显示，德曲妥珠单抗序贯THP方案(紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗)相比传统的剂量密集型多柔比星+环磷酰胺序贯THP方案(ddAC-THP)，在病理完全缓解率(pCR)方面表现出显著优势。　　具体数据为：德曲妥珠单抗组pCR达67.3%，而对照组为56.3%，提升幅度高达11.2个百分点。　　在不同激素受体(HR)状态的亚组中，均观察到显著改善：　　HR阳性组：61.4% 对比 52.3%;　　HR阴性组：83.1% 对比 67.1%。　　同时，81.3%的患者在术后切除组织中未检测到或仅检测到极少量浸润性残余病灶(RCB 0+I)，明显优于对照组的69.1%，显示出强劲的术前疗效。　　初步EFS结果展现积极趋势　　在次要终点——无事件生存期(EFS)方面，虽然数据尚未完全成熟(截至分析时成熟度为4.5%)，但早期结果显示出积极信号：德曲妥珠单抗序贯THP方案相较对照组呈现出获益趋势，风险比(HR)为0.56(95% CI：0.26-1.17)，提示潜在的长期生存改善空间。　　专家观点：有望重塑早期治疗格局　　德国慕尼黑大学附属医院妇产科主任兼乳腺中心负责人Nadia Harbeck博士指出：“对于高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者而言，尽早选择最有效的治疗至关重要。DESTINY-Breast11研究中超过三分之二的患者实现了病理完全缓解，显示该方案有望成为新的治疗标准。”　　阿斯利康全球肿瘤研发负责人高书璨(Susan Galbraith)补充道：“早期乳腺癌治疗的目标是最大化治愈机会。德曲妥珠单抗在该研究中展现出出色的疗效和安全性，有潜力重新定义新辅助治疗模式。”　　第一三共全球研发负责人Ken Takeshita博士则表示：“目前约有一半HER2阳性患者在术后仍存在残余病灶，而德曲妥珠单抗序贯THP方案使三分之二患者实现无残余浸润性病灶，意义重大。”　　安全性表现优异，不良事件显著降低　　在安全性方面，德曲妥珠单抗序贯THP方案总体耐受性良好，与已知单药安全特征一致，未发现新的安全信号。　　与ddAC-THP方案相比，其严重不良事件(SAE)和高等级不良事件发生率均更低：　　3级及以上不良事件：37.5% vs 55.8%;　　严重不良事件：10.6% vs 20.2%;　　治疗中断率：37.8% vs 54.5%;　　左心室功能障碍：1.3% vs 6.1%。　　间质性肺病(ILD)发生率在两组间相似(4.4% vs 5.1%)，且大多为低级别(1-2级)，未显示额外风险。　　从研究到监管：或成新一代标准疗法　　基于DESTINY-Breast11的结果，德曲妥珠单抗序贯THP方案的补充生物制品许可申请(sBLA)已递交至美国FDA，目前正在审评中。　　研究摘要(#291O)已在ESMO主席研讨会I上公布，同时发表于《肿瘤学年鉴》(Annals of Oncology)。　　结语　　德曲妥珠单抗作为HER2靶向抗体偶联药物(ADC)，由阿斯利康与第一三共联合开发，其采用独有的DXd ADC技术平台。　　此次DESTINY-Breast11的突破性结果，标志着HER2阳性早期乳腺癌治疗进入新的阶段——以更高的病理完全缓解率、更优的安全性和更强的治愈潜力，德曲妥珠单抗正逐步确立其在早期乳腺癌新辅助治疗领域的“基石地位”。

　　10月20日，罗氏公司宣布，其创新药物奥妥珠单抗(商品名：Gazyva/Gazyvaro)正式获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，用于治疗正在接受标准治疗的活动性狼疮性肾炎(LN)成人患者。这一批准使奥妥珠单抗成为首个获批用于狼疮性肾炎治疗的CD20靶向疗法，标志着该疾病治疗领域的重要突破。　　更灵活的给药方案，减轻患者负担　　根据批准信息，奥妥珠单抗的治疗方案为：首年给予四次初始剂量治疗，之后患者的给药频率可调整为每年两次，大幅降低了治疗频率，为长期管理狼疮性肾炎带来更多便利与依从性。　　强有力的临床数据支持FDA批准　　此次批准主要基于II期NOBILITY研究与III期REGENCY研究的积极结果。REGENCY研究显示，奥妥珠单抗联合标准治疗(霉酚酸酯 + 糖皮质激素)的患者中，46.4%在第76周实现完全肾脏缓解(CRR)，明显高于标准治疗组的33.1%。　　统计数据显示，调整后差异为13.4%(95% CI：2.0%-24.8%;P=0.0232)，具备显著的临床意义。　　此外，奥妥珠单抗组在多项关键指标上也表现优异：　　补体水平显著改善　　抗dsDNA抗体和炎症标志物水平下降　　疾病活动度明显减轻　　这些数据充分证明了奥妥珠单抗在控制疾病进展和改善患者肾功能方面的双重优势。　　CD20靶向疗法在自身免疫领域的突破　　奥妥珠单抗是全球首个在狼疮性肾炎随机III期临床试验中实现CRR显著获益的CD20单抗。　　该药物最早于2013年在美国获批上市，属于第三代Fc段改良的II型人源化CD20抗体，此前主要用于治疗三类血液系统恶性肿瘤，包括：　　慢性淋巴细胞白血病(CLL)　　滤泡性淋巴瘤(FL)　　小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)　　此次新适应症的获批，意味着其应用范围正式从血液肿瘤拓展至自身免疫性疾病领域。　　为全球170万狼疮性肾炎患者带来希望　　狼疮性肾炎是一种由系统性红斑狼疮(SLE)引起的严重并发症，全球约有超过170万人受到影响。　　该疾病对女性影响尤为显著，尤其是在有色人种与育龄妇女中更为常见。若未能及时控制，约有三分之一患者将进展为终末期肾病(ESRD)，需依赖透析或肾移植维持生命。　　奥妥珠单抗的获批，不仅提供了一种新的治疗选择，也为患者带来了延缓疾病进展、改善生活质量的新希望。　　结语　　随着奥妥珠单抗在狼疮性肾炎领域的成功获批，罗氏在免疫与肾脏疾病治疗领域的布局进一步深化。　　未来，随着更多真实世界数据的积累，这一创新疗法有望成为狼疮性肾炎长期管理的新标准，为无数患者带来更安全、更高效的治疗方案。

　　是否也曾被突如其来的腰痛困扰?弯腰、久坐、甚至夜里翻身都可能被疼痛惊醒。事实上，这并非小问题——全球约有 5.4 亿人 正受腰痛折磨，其中约四成的原因，都源自脊柱间的“缓冲装置”——椎间盘退变。　　椎间盘就像脊柱的“减震垫”，依靠中心髓核中的类脊索细胞分泌Ⅱ型胶原蛋白与聚集蛋白来维持弹性和含水量。但随着年龄增长，这个“水垫”会慢慢漏气干瘪，使脊柱失去支撑，从而引发疼痛与僵硬。　　不过，最新研究正在改写传统认知。近日，美国埃默里大学医学院团队在《Aging》期刊发表研究指出，真正加速椎间盘衰老的“幕后推手”，不是机械劳损，而是一个关键基因——Runx1。它像一个“主控开关”，同时诱导髓核细胞“身份错乱”与“提前衰老”，从根源推动椎间盘退变。　　Runx1让年轻椎间盘也“未老先衰”　　为了揭示Runx1的真实作用，研究团队设计了特殊的小鼠模型——Krt19CreERT; Rosa26-Runx1。通过他莫昔芬诱导，他们能让Runx1在髓核细胞中被精准激活。　　实验发现：正常小鼠需约18个月(相当于人类老年期)才出现椎间盘退变，而Runx1激活组在仅5个月(人类青壮年阶段)时，椎间盘就已明显“老化”——髓核萎缩、纤维环裂开，与自然老化小鼠极为相似。　　髓核细胞“转错行”，从修复者变成“破坏者”　　在显微镜下，研究人员观察到惊人的变化：Runx1激活后，原本专注分泌保水物质的类脊索细胞开始“职业转型”，变成肥大的软骨样细胞。这些细胞丢掉了维持弹性的Ⅱ型胶原蛋白与聚集蛋白(下降超60%)，反而过量生成Ⅹ型胶原蛋白，促使髓核组织逐渐硬化。　　更糟糕的是，这些细胞并未死亡，而是进入衰老停滞状态——不再履行功能，却持续释放IL-6、TNF-α等炎症因子，破坏周围环境，进一步加速退变。免疫染色结果显示，衰老标志蛋白P16与P21水平升高约三倍，证实Runx1通过诱导细胞衰老而非杀伤作用来推动疾病发展。　　“剂量越高，衰老越快”：Runx1的线性控制效应　　研究还发现了明确的剂量-效应关系：注射他莫昔芬次数越多，Runx1激活程度越高，小鼠椎间盘退变也越严重。换言之，Runx1活性就像“衰老油门”——踩得越狠，退变越快。这一发现让Runx1从“参与者”晋升为真正的“主导者”，揭示了椎间盘退化的全新分子机制。　　三大启示：从检测到逆转，Runx1开启腰痛治疗新篇章　　早期风险预警　　检测髓核组织中Runx1的表达水平，有望成为评估椎间盘退变风险的生物标志物。例如，久坐办公人群若检测到Runx1活性升高，可及早干预、延缓病变。　　靶向治疗开发　　通过研制Runx1抑制剂，可像为基因“加刹车”，从源头阻断衰老进程。这类药物有望实现真正的“治本”，而不仅仅缓解疼痛。　　抗衰新路径：清除衰老细胞　　针对Runx1诱导的“僵尸细胞”，可借助细胞清除疗法或炎症因子抑制策略，阻断“衰老→炎症→退变”的恶性循环，帮助椎间盘恢复健康状态。　　从“治标”到“治本”：重写腰痛的未来　　这项研究颠覆了过去“椎间盘老化无法逆转”的观点。椎间盘退变其实是一个由Runx1主导的分子事件：髓核细胞先被迫“改行”，继而陷入衰老，最终失去弹性与保水功能，腰痛便由此而生。　　正如研究负责人 Drissi 教授 所言：　　“理解Runx1如何调控细胞衰老，是找到真正有效治疗手段的第一步。未来我们也许能像控制血糖那样，精准调节Runx1活性，让椎间盘老得更慢。”　　结语　　下次感到腰酸背痛时，别只以为是“坐太久”。　　你的髓核细胞或许正被Runx1推着提前老化。　　这项研究让科学家们离“从基因层面治好腰痛”的目标更近一步——　　真正意义上的“逆转衰老，从脊柱开始”。

　　随着年龄增长，皮肤不仅仅会出现皱纹和松弛，还会出现伤口愈合变慢、易感染、发凉等“隐性衰老”现象。近期，纽约大学医学院的研究团队在《Nature》杂志上发表重磅成果，揭示了皮肤毛细血管老化的根本原因——毛细血管相关巨噬细胞(CAMs)数量急剧减少。　　毛细血管的“守护者”：CAMs的重要角色　　CAMs 是贴附在毛细血管周围的一类特殊免疫细胞，它们能清理血管中的代谢残留、修复血栓，是保持血流顺畅的“维护工”。　　研究人员发现，随着年龄增长，皮肤中这些 CAMs 的数量下降速度甚至快于毛细血管本身的衰退。当 CAMs 缺失后，血管修复能力下降、血流堵塞风险上升，皮肤因此更容易出现供血不足和功能退化。　　在小鼠实验中，18 个月大的老年小鼠皮肤中，超过一半的毛细血管已失去 CAMs 保护，这些区域的血流阻塞率比年轻组高出近 3 倍。　　人类皮肤也存在相同衰老机制　　不仅动物实验得到了证实，研究团队在对比人类皮肤样本时也发现了相同现象：75 岁以上老年人皮肤中的 CAMs 显著减少，而 CAMs 数量较低的区域往往伴随更严重的毛细血管堵塞。　　这说明，CAMs 的丢失是跨物种的衰老标志，在人类和动物中都普遍存在。　　CAMs 如何帮助毛细血管修复?　　研究人员利用激光诱导血栓模型，模拟毛细血管受损的情况。　　结果显示：　　当血块周围存在 CAMs 时，这些细胞能在两天内清除血管中的红细胞残片，七天后血流恢复正常;　　而没有 CAMs 的血管则修复失败，最终被机体清除。　　进一步实验揭示，CAMs 的清除功能依赖 Rac1 基因。当该基因被敲除后，CAMs 无法吞噬血管碎片，血管修复效率骤降 60%。　　为什么年龄大了 CAMs 会变少?　　研究团队发现，CAMs 的维持方式与其他巨噬细胞不同：　　皮肤深层巨噬细胞依赖骨髓单核细胞补充;　　CAMs则主要靠自身分裂增殖维持数量。　　然而，随着年龄增长，CAMs 的增殖能力显著减弱，损失后无法靠邻近细胞迁移补位，导致毛细血管失去“守护者”。只有在严重创伤或表皮损伤时，机体才会激活骨髓信号，让新生细胞补充 CAMs。　　找到“逆转开关”：药物补充重启毛细血管活力　　令人振奋的是，研究团队发现了一种能“唤醒”衰老皮肤的方法——注射 CSF1–Fc 融合蛋白。　　该药物能促进巨噬细胞增殖，给老年小鼠注射 4 天后：　　CAMs 数量显著提升;　　毛细血管血流改善约 30%;　　血管修复率比未处理组提高近一倍。　　更重要的是，这些新生 CAMs 并非外源细胞，而是由皮肤原有细胞分裂而来，避免了免疫排斥反应，安全性更高。　　抗衰新方向：激活“血管守护系统”　　这项研究为皮肤抗衰老提供了全新思路：不仅要关注胶原蛋白或抗氧化，更要守护毛细血管的功能性细胞——CAMs。　　未来，科研团队希望能将 CSF1 类因子或微创刺激技术(如微损伤疗法)应用于人类皮肤，通过激活皮肤自身修复信号，让毛细血管重新焕活，从根本上延缓皮肤衰老。　　结语　　正如研究人员所言：“CAMs 是毛细血管的隐形守护神。”　　保持这些细胞的健康与活跃，或许将成为未来抗衰领域的关键突破口。与其只在表面“抹抗老精华”，不如从深层“养血管”，让皮肤由内而外恢复年轻活力。