2025年11月26日，哈佛大学许雅捷(Ya-Chieh Hsu)研究团队在《Cell》期刊在线发表最新成果，题为 “Stress-induced sympathetic hyperactivation drives hair follicle necrosis to trigger autoimmunity”。该研究首次揭示，急性压力可通过神经系统过度激活引发毛囊细胞坏死，进而触发免疫系统攻击自身毛囊，解释了压力与脱发及自身免疫性疾病之间的关键联系。　　压力如何引发快速脱发与免疫攻击　　研究显示，当机体承受急性压力时，交感神经系统会过度活跃，释放大量去甲肾上腺素。这种神经递质直接作用于毛囊内快速分裂的毛囊转运扩增细胞(HF-TACs)，导致其大面积坏死。而相对静止的毛囊干细胞(HFSCs)则得以幸存。　　这种差异的根源在于两类细胞的代谢方式、钙离子平衡及细胞死亡通路的不同。HF-TACs对去甲肾上腺素引发的钙离子骤增尤为敏感，从而触发坏死反应。　　坏死引发免疫连锁反应　　HF-TACs死亡后会释放大量细胞碎片，吸引免疫系统中的巨噬细胞清除残骸，同时激活树突状细胞。这一过程进一步刺激自身反应性CD8+ T细胞的活化与扩增，使其错误地将毛囊视为攻击目标，从而引发自身免疫性脱发。　　更令人关注的是，这些活化的T细胞会长期存在，即使在压力解除、毛囊重新进入生长期后，也可能在炎症环境下再次发动攻击，引发复发性脱发。　　毛囊：研究压力与再生的理想模型　　毛囊是人体中再生能力最强的上皮组织之一，周期性经历生长期、退行期和休止期。研究指出，慢性压力通过升高皮质酮水平可抑制毛囊干细胞活性，从而延长休止期;而急性压力则会直接破坏正在生长的毛囊组织，带来更剧烈的生理后果。　　在新冠疫情期间，全球范围内出现的脱发病例激增，也进一步支持了压力对毛囊造成即时和长期损害的假说。　　急性压力或为免疫性疾病埋下“隐性种子”　　该研究提出，急性应激不仅是短暂的生理反应，还可能在组织层面留下“免疫记忆”。通过诱发HF-TACs坏死，急性压力启动了一条由交感神经介导、免疫系统放大的反应链。这种反应会在未来的炎症环境中被重新激活，引发长期的免疫攻击。　　研究意义与未来方向　　这项发现揭示了压力—神经系统—免疫系统之间的复杂交互，为理解压力相关疾病(如斑秃、银屑病、系统性红斑狼疮等)提供了新视角。研究团队指出，未来或可通过抑制交感神经过度反应或调节免疫记忆来防止压力诱发的自身免疫性脱发，为临床治疗提供潜在方向。　　总结：　　哈佛大学的这一研究首次从细胞与免疫层面阐明了急性压力导致脱发的完整机制。压力不仅能即时损伤毛囊，还可能为自身免疫反应埋下隐患，使“心理压力”真正成为影响身体健康的“隐形杀手”。

　　2025年12月4日，百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb，简称BMS)宣布，其CD19靶向CAR-T细胞疗法Breyanzi(liso-cel)获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，用于治疗经至少两种系统性疗法后仍出现复发或难治性的边缘区淋巴瘤(MZL)成年患者。　　Breyanzi的又一重要里程碑　　此次批准标志着Breyanzi在肿瘤免疫治疗领域的又一突破。作为一种创新的CD19 CAR-T细胞疗法，Breyanzi已被批准用于五种B细胞恶性肿瘤类型，覆盖范围广泛，进一步巩固了其在CAR-T疗法领域的领先地位。　　BMS细胞疗法事业部总裁Lynelle B. Hoch在声明中表示：“FDA批准Breyanzi用于复发或难治性边缘区淋巴瘤，是我们在细胞疗法领域的重要里程碑。它体现了我们不断推动细胞疗法惠及更多患者的承诺，也验证了其在多种B细胞癌症治疗中的临床潜力。”　　首个获批治疗该类患者的CAR-T疗法　　值得注意的是，Breyanzi是目前首个也是唯一一个获批用于复发或难治性MZL成年患者的CAR-T细胞疗法。这一批准不仅为MZL患者带来了新的治疗希望，也为该疾病的临床管理提供了新的选择。　　推动细胞疗法普及与可及性　　BMS在公告中强调，公司将继续致力于提升细胞疗法的可及性，让更多患者受益于这一具有革命性意义的治疗方式。Hoch表示：“我们希望通过扩大Breyanzi的适应症，让更多癌症患者能够获得这一改变临床实践的创新疗法。”　　总结　　Breyanzi此次获批，进一步拓展了CD19 CAR-T细胞疗法在血液肿瘤领域的应用版图，也标志着百时美施贵宝在细胞治疗领域持续引领创新，为复发或难治性边缘区淋巴瘤患者带来了新的生存希望。

　　2025年12月8日，石药集团发布最新公告，宣布旗下子公司——石药集团百克(山东)生物制药股份有限公司研发的司美格鲁肽注射液第二项上市许可申请，已正式获得国家药监局(NMPA)受理。此次申请的适应症为：配合控制饮食与增加运动，用于成人超重及肥胖人群的长期体重管理。　　前期已布局糖尿病适应症　　早在2025年8月，石药集团就已向国家药监局递交了用于2型糖尿病血糖控制的司美格鲁肽注射液上市申请，并获得受理。此次获受理的体重管理适应症申请，标志着公司在代谢疾病领域的产品管线进一步拓展，实现了从控糖到控重的全方位布局。　　化学合成路线，优势明显　　根据公告内容，该司美格鲁肽制剂采用化学合成法生产，按照化药注册分类2.2类新药申报，属于“含已知活性成分的新处方工艺且具有明显临床优势”的药品。　　这种合成工艺的显著优势在于：　　避免了生物发酵中宿主蛋白等杂质的免疫原性风险;　　保证产品纯度与杂质水平不高于重组技术制备产品;　　生产过程可控性更强，有利于规模化与成本控制。　　多重机制带来综合临床获益　　石药集团介绍，该药通过与GLP-1受体结合发挥作用，可实现降糖、减重、改善心肾功能等多重临床获益。　　其作用机制包括：　　抑制食欲、延缓胃排空;　　提升胰岛素分泌、降低胰高血糖素水平;　　改善心血管代谢指标。　　临床数据显示疗效与诺和诺德产品相当　　该适应症申请基于一项Ⅲ期临床研究。研究结果表明，在非糖尿病肥胖成年人群中，石药集团司美格鲁肽注射液可显著降低体重和腰围，同时改善血糖、血脂和肝酶水平。　　与诺和诺德原研司美格鲁肽相比：　　有效性高度一致;　　安全性相近;　　不良反应发生率略低，耐受性更佳。　　拓展减重市场，临床价值显著　　凭借在疗效、安全性及制剂工艺上的综合优势，石药集团版司美格鲁肽有望在体重管理及代谢疾病治疗领域展现强劲竞争力。业内人士认为，该产品的推进不仅有助于提升国内GLP-1药物的可及性，也有望推动国产创新药在肥胖管理领域的突破与普及。

　　2025年11月28日，来自圣裘德儿童研究医院的Thirumala-Devi Kanneganti教授团队在《Cell》期刊上发表最新研究成果，论文题为《Innate immune and metabolic signals induce mitochondria-dependent membrane lysis via mitoxyperiosis》。该研究由博士后王亚秋担任第一作者，首次揭示了一种由先天免疫信号与代谢破坏共同触发的全新细胞死亡形式，并命名为 “mitoxyperilysis”。这一过程不同于此前已知的焦亡(pyroptosis)、坏死性凋亡(necroptosis)、铁死亡(ferroptosis)、PANoptosis 或 oxeiptosis，代表了一种独立于caspase活性的新型溶解性细胞死亡机制。　　线粒体氧化应激驱动的新型细胞死亡模式　　研究团队发现，在先天免疫被激活且细胞代谢受损的状态下，线粒体通过 BAX/BAK1/BID 通路 产生显著氧化应激。　　与传统的细胞死亡不同，线粒体在这一过程中持续与质膜保持接触，导致局部膜氧化损伤并最终破裂。　　该过程被命名为 “mitoxyperiosis”，当膜最终发生溶解性破裂时，形成的细胞死亡结果即为 mitoxyperilysis。　　mTORC2信号通路成为关键调控节点　　该研究进一步指出，mTORC2信号通路 在调节 mitoxyperilysis 过程中扮演核心角色。　　当mTOR通路被抑制时，细胞骨架结构得以恢复，线粒体可以重新收缩并脱离质膜，从而避免膜损伤和细胞破裂。　　在小鼠模型中，激活该通路可在mTORC2依赖性机制下导致肿瘤明显退化，提示其在癌症治疗中的潜在价值。　　先天免疫与代谢失衡的协同效应揭示疾病新机制　　研究团队建立了一个被称为 IIAMD(Innate Immune Activation and Metabolic Disruption) 的实验模型，模拟感染、炎症性疾病及肿瘤微环境中免疫与代谢双重压力的生理状态。　　结果表明，IIAMD条件下的细胞会经历强烈的炎性细胞死亡反应，该过程不依赖传统半胱天冬酶活化，也与常见的细胞死亡类型无关。　　这意味着，在多种疾病中观察到的线粒体功能障碍与氧化应激，并非单纯的结果，而可能是通过mitoxyperilysis途径直接推动病理进展的关键环节。　　对疾病治疗的潜在启示　　该发现重新定义了代谢与免疫交叉调控在细胞死亡中的作用模式，为感染、炎症性疾病及肿瘤治疗提供了新的思路。　　通过调节mTORC2信号通路，或针对线粒体-质膜氧化损伤过程进行干预，有望成为未来抗肿瘤及抗炎疗法的新方向。　　总结：从线粒体到免疫系统的全新桥梁　　圣裘德团队的这一研究为科学界提供了一个前所未有的视角：　　免疫信号与代谢破坏可通过线粒体介导形成新的细胞死亡路径——mitoxyperilysis。　　这一发现不仅揭示了氧化应激在细胞膜损伤中的关键作用，也提示代谢稳态对维持细胞完整性至关重要。　　未来，围绕mitoxyperilysis机制的深入研究，或将推动抗癌、抗炎乃至抗感染治疗策略的全面革新。

　　12月3日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网披露，复宏汉霖(Henlius)的创新PD-1抑制剂斯鲁利单抗(Serplulimab)新适应症拟被纳入优先审评程序，适用于联合含铂化疗的新辅助治疗及术后辅助治疗，面向PD-L1阳性、可手术切除的胃癌患者。这意味着，斯鲁利单抗有望成为国内首个用于胃癌围手术期免疫治疗的PD-1药物，为早期患者带来治愈新希望。　　III期ASTRUM-006研究取得突破性成果　　该适应症的核心证据来自斯鲁利单抗联合化疗在胃癌围手术期的III期临床研究——ASTRUM-006。这项研究是中国首个在胃癌领域获得阳性结果的围手术期III期注册研究，旨在评估斯鲁利单抗联合化疗相较于安慰剂联合化疗在早期可切除胃癌患者中的临床疗效与安全性。　　期中分析数据显示：　　无事件生存期(EFS)显著延长;　　病理完全缓解率(pCR)较对照组提升超过三倍;　　复发风险明显降低，显示出优越的抗肿瘤活性;　　同时在安全性方面表现良好，毒副作用可控。　　这些结果表明，斯鲁利单抗联合化疗可有效增强新辅助治疗的肿瘤清除率，并在术后维持更好的疾病控制，为胃癌患者提供潜在的长期生存获益。　　免疫治疗引领“免化疗”新趋势　　ASTRUM-006的成功不仅在于疗效突破，更在于其提出了新的治疗模式。　　研究结果支持斯鲁利单抗在胃癌围手术期中实现“免化疗辅助治疗”的可能，这一模式通过减少化疗相关毒性反应，在提高治愈率的同时改善患者的生活质量和治疗依从性。　　目前，全球尚无免疫疗法在胃癌围手术期治疗获批。因此，斯鲁利单抗若获批，将填补国际临床领域的空白，也有望确立中国原创免疫治疗在胃癌治疗中的领先地位。　　斯鲁利单抗的临床布局持续拓展　　斯鲁利单抗是复宏汉霖自主研发的全人源化抗PD-1单克隆抗体，已在小细胞肺癌、食管癌、肝癌等多个实体瘤领域开展广泛布局，并在部分适应症上实现商业化。　　此次针对胃癌围手术期的新适应症申请，进一步巩固了其在免疫肿瘤治疗版图中的战略地位。　　结语：开启胃癌治疗新篇章　　随着斯鲁利单抗新适应症进入优先审评通道，免疫联合治疗有望成为胃癌早期干预的重要方向。　　这一突破不仅为中国胃癌患者提供了更多治愈可能，也标志着国产创新药物正在加速进入国际临床舞台。未来，随着更多研究数据的公布，斯鲁利单抗或将引领胃癌免疫治疗的全新时代。

　　12月2日，阿斯利康(AstraZeneca)宣布，其新型降压药Baxdrostat的新药申请(NDA)已获得美国食品药品监督管理局(FDA)正式受理，并被授予优先审评资格，用于治疗难治性高血压。如果顺利获批，Baxdrostat将成为首个进入市场的醛固酮合成酶(ALDOS)抑制剂，填补全球高血压治疗领域的重要空白。　　靶向醛固酮合成通路的创新药物　　Baxdrostat最初由CinCor Pharma开发，是一款高选择性、强效口服小分子ALDOS抑制剂，靶向由CYP11B2基因编码的醛固酮合成酶。该酶是肾上腺中负责醛固酮生物合成最后三个关键步骤的限速酶。通过精准抑制这一过程，Baxdrostat能够有效降低体内醛固酮水平，从而改善血压控制。阿斯利康于2023年初以约18亿美元完成对CinCor的收购，全面接手该药物的全球开发与商业化。　　克服选择性难题，安全性表现突出　　在ALDOS抑制剂的研发历程中，药物选择性一直是关键技术壁垒。由于CYP11B2与CYP11B1(参与皮质醇合成)的序列同源性高达93%，若抑制不够精准，极易影响皮质醇水平，造成代谢紊乱。而研究数据显示，Baxdrostat在广泛剂量范围内可显著降低醛固酮水平，同时不影响皮质醇水平，显示出优异的靶点选择性与安全性。　　III期临床结果积极，显著降低血压　　在今年7月公布的III期临床研究BaxHTN中，研究团队对796名在使用两种或三种不同机制降压药后血压仍未达标的患者进行了评估。结果显示，经过12周治疗，Baxdrostat组的平均坐位收缩压(SBP)较安慰剂组显著下降——2mg组下降9.8mmHg，1mg组下降8.7mmHg(P<0.001)，且耐受性良好。　　此外，该研究还成功实现了多个次要终点，包括顽固性高血压患者亚组的血压变化、舒张压改善以及达标率提升，进一步验证了其临床潜力。　　应对全球高血压治疗的“最后堡垒”　　目前，全球约有13亿高血压患者，尽管已有β受体阻滞剂、ACEI、ARB等多种药物问世，但仍有近一半患者血压控制不理想。其中约25%的病例与醛固酮分泌异常有关。现有RAAS(肾素-血管紧张素-醛固酮系统)药物主要作用于上游环节，而Baxdrostat通过直接作用于醛固酮合成末端步骤，为这类患者提供了全新的治疗策略。　　前景展望：开启精准降压新纪元　　Baxdrostat的优先审评标志着FDA对其潜在临床价值的认可。若获批上市，它将成为首个针对醛固酮合成的口服降压药，有望改变顽固性高血压的治疗格局。　　对于阿斯利康而言，这一突破也将进一步巩固其在心血管代谢领域的领先地位，并推动精准化、高靶向性降压治疗进入新的发展阶段。

　　近日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网披露，辉瑞公司研发的扎维吉泮鼻喷雾剂(Zavegepant Nasal Spray)正式进入上市审评阶段，拟用于治疗偏头痛。这一进展标志着该药物有望成为中国首批引入的CGRP受体拮抗剂鼻喷制剂之一，为偏头痛患者提供全新的非口服治疗选择。　　全球首个CGRP受体拮抗剂鼻喷剂获中国递交上市　　扎维吉泮鼻喷雾剂是一种新型降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂，于2023年3月10日已获美国食品药品监督管理局(FDA)批准，用于成人急性治疗伴或不伴先兆的偏头痛发作。其特点是通过鼻腔途径快速吸收，能够在发作初期迅速发挥镇痛作用，尤其适合出现恶心、呕吐等无法耐受口服药物的患者群体。　　创新给药途径，快速起效缓解疼痛　　传统的偏头痛治疗多依赖口服药物，而鼻喷剂形式的扎维吉泮可直接通过鼻黏膜吸收，绕过消化道代谢，从而实现更快的起效时间。据临床研究数据，该药可在使用后15分钟内显著减轻偏头痛疼痛感，且耐受性良好，常见不良反应较轻微。　　偏头痛治疗进入精准化与多样化时代　　偏头痛是一种常见的神经血管性疾病，全球约有10亿人受到其困扰。CGRP信号通路在偏头痛发作机制中起关键作用，扎维吉泮等CGRP拮抗剂的出现，使偏头痛治疗从传统止痛药向靶向机制治疗转变。此次辉瑞扎维吉泮在华递交上市申请，意味着中国偏头痛患者有望更快获得国际前沿治疗选择。　　结语：为偏头痛患者带来更便捷的用药体验　　扎维吉泮鼻喷雾剂凭借其快速起效、使用便捷的特点，被视为偏头痛急性治疗领域的重要突破。若顺利获批上市，它将进一步完善我国偏头痛治疗药物谱系，为广大患者提供更加高效、灵活的治疗方案。

　　最近，《科学》杂志发表的一项新研究揭示，慢性创伤性脑病(CTE)与阿尔茨海默病(AD)之间存在更多的基因层面的共同点。研究表明，CTE不仅仅是由重复性头部撞击(RHI)引起，还与基因组损伤相关，这一发现为两者之间的关系提供了新的视角。　　CTE与AD：基因组损伤的共同特征　　CTE通常发生在长期从事冲撞性运动的运动员中，其特点是大脑中tau蛋白的异常积聚，类似于阿尔茨海默病。研究团队通过单细胞基因组测序技术，分析了15名死后被诊断为CTE的患者和4名有RHI但未患CTE的个体的前额叶皮层神经元。结果发现，CTE患者的大脑样本中，神经元表现出与阿尔茨海默病非常相似的基因组损伤模式，而这些变化在未患CTE的RHI患者脑样本中并未观察到。　　研究发现与免疫激活的关系　　研究的共同通讯作者之一、波士顿儿童医院的Chris Walsh博士表示，这项研究的结果表明，CTE的发生不仅仅是由头部创伤造成的，还涉及其他的病理过程。他们怀疑这一过程与免疫激活有关，类似于阿尔茨海默病的发病机制，通常发生在创伤发生数年之后。　　CTE与AD的共同机制和临床意义　　CTE和AD的相似性不仅体现在tau蛋白的积聚上，还表现在基因组损伤的模式上，这为研究两者之间的关系提供了新的证据。波士顿大学的Ann McKee博士指出，RHI所导致的脑损伤甚至可能在CTE的典型症状——tau蛋白沉积之前就已经开始。这一新发现进一步证明了CTE是一种神经退行性疾病，并为未来探索这两种疾病的共同治疗靶点提供了新的研究方向。　　采用单细胞基因组方法研究CTE　　此次研究的一个创新之处在于使用了单细胞基因组测序方法，这为深入了解CTE的病理机制提供了全新的工具。麻省总医院布里格姆分院的Michael Miller博士强调，这项技术使得研究人员能够更精确地识别与CTE相关的神经病理特征，为治疗和早期诊断提供了新的视角。　　这项新研究不仅加深了我们对慢性创伤性脑病和阿尔茨海默病之间关系的理解，也为未来两者的共同治疗提供了新的思路。随着对这些疾病机制的深入研究，可能会发现更多潜在的治疗靶点，有望为患者带来更有效的治疗方法。

　　近日，中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网发布了重要消息：威斯津生物自主研发的1类新药WGc-0201注射液正式获批临床试验。这款新型mRNA肿瘤治疗疫苗的批准标志着中国癌症免疫治疗领域的重要突破，尤其值得关注的是，WGc-0201在今年10月已获得美国FDA的IND(临床试验许可)，实现了中美双轨临床推进的里程碑。　　WGc-0201：创新mRNA肿瘤疫苗的突破性进展　　WGc-0201是一款新型mRNA治疗性癌症疫苗，采用编码乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)抗原的mRNA为核心，结合脂质纳米颗粒(LNP)递送技术，致力于通过免疫系统精准识别并攻击肝细胞癌细胞。这一创新平台不仅标志着癌症免疫治疗的进步，也为乙型肝炎相关肝细胞癌(HCC)患者提供了潜在的新治疗选项。　　全球肝癌防治的迫切需求　　肝癌已成为全球第三大致死癌症，其主要致病因素之一是乙型肝炎病毒(HBV)感染。根据世界卫生组织的数据显示，全球每年新增肝癌病例超过90万例，其中超过60%的病例与慢性乙肝感染相关。乙肝相关的晚期肝细胞癌(HCC)患者面临巨大的未满足医疗需求，而现有的治疗方案对这些患者的疗效有限，迫切需要新的创新疗法。　　mRNA疫苗：癌症免疫治疗的新前沿　　近年来，mRNA疫苗已成为癌症免疫治疗领域的热门研究方向。通过将特定的抗原信息传递给人体，激发免疫系统产生针对癌细胞的特异性免疫反应，mRNA疫苗具有潜力成为治疗多种癌症的新平台。WGc-0201作为mRNA技术在肝癌领域的应用，为晚期乙型肝炎相关HCC患者带来了希望。　　中美双轨临床推进的关键突破　　WGc-0201的获批临床不仅标志着该疫苗在中国进入了临床试验阶段，也意味着其正在全球范围内获得更广泛的关注。今年10月，WGc-0201已成功获得美国FDA的IND批准，标志着该药物在美国的临床开发也迈出了重要步伐。中美双轨临床推进将加速其开发进程，为全球肝癌患者带来更早的治疗机会。　　威斯津生物的WGc-0201注射液不仅在技术和治疗上为肝癌患者带来了新的希望，还为mRNA在癌症免疫治疗中的应用开辟了新的前景。随着临床试验的推进，这款疫苗有望成为抗肝癌的新利器，推动癌症免疫治疗的进一步发展。

　　大鹏药品工业株式会社(Taiho Pharmaceutical)、Taiho Oncology与Cullinan Therapeutics近日宣布，他们已向美国FDA滚动递交了新药申请(NDA)，申请加速批准其在研小分子药物Zipalertinib，用于治疗既往接受过含铂化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，这些患者携带EGFR第20外显子插入(ex20ins)突变。此次申请主要依据的是REZILIENT1临床试验的积极结果。　　Zipalertinib：针对EGFR突变的创新药物　　Zipalertinib是一款口服小分子抑制剂，专门针对EGFR的激活性突变体，尤其是外显子20插入突变(ex20ins)。与传统EGFR抑制剂不同，Zipalertinib能够有效抑制含外显子20插入突变的EGFR变体，同时避免对正常(野生型)EGFR的抑制。这一特性使得Zipalertinib成为下一代不可逆EGFR抑制剂，具有独特的治疗潜力。　　临床试验数据支持NDA递交　　Zipalertinib的NDA申请主要基于REZILIENT1试验的积极数据。这项1/2期单药临床试验旨在评估Zipalertinib对既往接受过含铂化疗、且携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者的疗效与安全性。试验结果显示，该药物在这一特定人群中具有良好的抗肿瘤活性，为其在临床中的应用提供了有力的支持。　　FDA突破性疗法认定：加速治疗进程　　Zipalertinib已获得美国FDA的突破性疗法认定，这一认证有助于加速其在临床试验中的进展和上市过程。突破性疗法认定旨在支持那些显示出显著疗效的创新药物，尤其是针对未满足临床需求的疾病领域，如EGFR突变引起的非小细胞肺癌。　　Zipalertinib的NDA申请代表了大鹏药品和Cullinan Therapeutics在治疗EGFR突变非小细胞肺癌领域的重要进展。如果获得FDA的加速批准，Zipalertinib有望为这一特殊人群的NSCLC患者提供新的治疗选择，推动肺癌治疗向更精确、更个性化的方向发展。