近日，据国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网信息显示，三生制药自主研发的重组抗VEGF人源化单抗(通用名：贝伐珠单抗眼内注射溶液)已正式提交上市申请，并获得受理，拟用于治疗视网膜分支静脉阻塞(BRVO)导致的黄斑水肿。这一进展标志着三生制药在眼科创新药物研发领域的布局进入关键阶段。　　视网膜分支静脉阻塞：第二大常见视网膜血管疾病　　视网膜静脉阻塞(RVO)是仅次于糖尿病视网膜病变的第二大视网膜血管性疾病，其中视网膜分支静脉阻塞(BRVO)最为常见。该病常引发黄斑水肿、玻璃体出血、新生血管性青光眼等并发症，是导致中老年人视力下降甚至失明的重要原因。　　在BRVO患者中，血管内皮生长因子(VEGF)的浓度与黄斑水肿的严重程度密切相关。VEGF会促进新生血管生成并增加血管通透性，从而引发或加重黄斑水肿。因此，抗VEGF治疗已成为治疗BRVO引起的黄斑病变的核心策略。　　临床试验证实疗效与安全性　　三生制药的重组抗VEGF人源化单抗已顺利完成Ⅲ期临床研究，并在BRVO适应症上取得积极结果。研究数据显示，该药物在治疗24周后，受试者的最佳矫正视力(BCVA)改善效果与雷珠单抗相当，达到主要疗效终点。　　在12、24和52周的多项次要终点分析中，BCVA较基线提升≥5、≥10、≥15个字母的患者比例均与雷珠单抗相近，进一步验证了该药物在视力改善方面的稳定性与持续性疗效。研究中未发现新的安全隐患，药物整体耐受性良好。　　三生制药加速眼科创新药布局　　随着老龄化社会的到来，眼科疾病的发病率持续上升，对创新治疗方案的需求愈发迫切。三生制药早在2020年便启动眼科布局，宣布贝伐珠单抗生物类似药IND申请获国家药监局受理，并与三星Bioepis达成合作，由三生国健负责临床和商业化，三星Bioepis负责生产。　　此次重组抗VEGF人源化单抗上市申请的递交，是三生制药在眼科治疗领域实现从布局到成果的重要一步，也显示了公司在生物创新药物开发、转化与产业化方面的综合实力。　　展望未来：创新驱动的眼科新格局　　业内专家认为，随着抗VEGF类药物在眼科领域的应用拓展，未来将迎来更具竞争力的国产替代产品。三生制药此次递交的贝伐珠单抗眼内注射溶液有望成为国内BRVO黄斑水肿治疗领域的新选择，为患者提供更可及的疗法选择，也推动我国眼科创新药物研发迈上新台阶。　　结语：　　三生制药在眼科领域的持续投入和创新突破，正为我国眼科疾病治疗提供新的可能。随着该药物的上市进程推进，未来有望助力更多患者重获清晰视界。

　　近日，据国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网消息显示，瑞阳制药研发的中药1.1类创新药“益气升脉颗粒”正式获批临床。这一进展标志着公司在中药创新领域再下一城，或将为超过4000亿元规模的中成药市场带来新的增长点。　　益气升脉颗粒聚焦慢性低血压治疗　　益气升脉颗粒是瑞阳制药自主研发的中药1.1类创新药，于2025年8月递交临床申请，并在近日获得正式批准。　　据悉，该药主要用于治疗慢性低血压病、证属气阴两虚者，旨在通过中医药辨证施治的方式，改善患者血压调节功能及气血运行状况，为慢性低血压提供全新的中医药治疗方案。　　瑞阳制药深耕中药创新管线　　近年来，瑞阳制药在中成药领域持续发力，多个产品表现亮眼。旗下厚朴排气合剂、葛根汤颗粒、产后逐瘀胶囊等均已成长为亿元级重磅产品，在消化系统及妇科领域市场表现突出。　　同时，公司还布局多条创新药研发管线，已有4款中药1.1类新药进入临床阶段，其中两款经典名方改良项目有望在2026年实现获批，为企业未来增长奠定坚实基础。　　中药创新迎政策与市场双重利好　　近年来，国家持续推动中医药传承与创新发展，中药新药审评标准加速完善，为企业研发提供了更清晰的路径与更高的政策支持。业内人士认为，随着益气升脉颗粒进入临床阶段，瑞阳制药有望在中药创新赛道上取得新的突破，进一步巩固其在中成药领域的领先地位。　　展望：益气升脉颗粒有望成为慢性低血压治疗新选择　　慢性低血压患者群体庞大，而临床上针对该疾病的中成药选择仍较有限。益气升脉颗粒的研发获批，有望为这类患者提供更安全、有效的治疗方案。未来，随着临床试验的推进及疗效数据的积累，该药或将成为中药创新治疗慢性低血压的重要代表，助力中医药现代化发展。

　　肠道微生物群在多种疾病中的作用已经得到广泛研究，近年来的研究表明，肠道微生物群不仅能影响人体健康，还能够预测癌症患者对治疗的反应。特别是在免疫检查点抑制剂(ICI)治疗中，肠道微生物群对晚期肺癌患者的免疫治疗反应具有重要的预测作用。然而，肠道微生物群在 局部晚期肺癌患者接受 同步放化疗(CRT)联合巩固免疫检查点抑制剂治疗中的作用尚不明确。　　2025年10月14日，中国医学科学院肿瘤医院毕楠研究员与北京协和医学院放射医学研究所崔明教授，联合郑州大学附属肿瘤医院的葛红教授等，在《Cell》子刊《Med》上发表了题为《Gut microbiota predictive of the efficacy of consolidation immunotherapy and chemoradiotherapy toxicity in lung cancer》的研究论文。该研究探讨了肠道微生物群如何影响局部晚期肺癌患者接受放化疗与免疫治疗联合治疗的效果，并揭示了肠道微生物群与 肺癌治疗效果及治疗毒性之间的密切关系。　　肠道微生物群变化与治疗效果的关系　　该研究团队采用 16S rRNA测序技术，追踪了接受同步放化疗和巩固免疫检查点抑制剂治疗的 III期肺癌患者 的肠道微生物群动态变化，并分析了这些变化与 无进展生存期(PFS) 和 肺毒性 的相关性。研究结果显示，在单纯的放化疗过程中，肠道微生物群的构成没有明显变化。然而，在放化疗联合巩固免疫检查点抑制剂治疗的情况下，肠道微生物多样性出现了明显变化。　　具体而言，研究发现 长PFS患者的肠道微生物多样性较高，但随着治疗进行，其多样性有所下降。而 短PFS患者的肠道微生物多样性保持稳定，这表明肠道微生物群的多样性变化可能与患者的治疗反应和生存期密切相关。　　嗜黏蛋白阿克曼菌(Akkermansia muciniphila)与生存率的关系　　在放化疗治疗过程中，研究团队还发现了肠道共生菌 嗜黏蛋白阿克曼菌(Akkermansia muciniphila，简称Akk菌) 的丰度显著增加。Akk菌的丰度增加与患者的 无远处转移生存期延长 密切相关。进一步分析表明，Akk菌的动态变化可以作为 放化疗联合免疫治疗患者生存结局的预后指标。　　研究还发现，治疗后产生严重肺毒性的患者表现出与常规患者不同的肠道微生物群特征。这一发现提示肠道微生物群的变化不仅可能影响患者的生存期，还可能与治疗相关的肺毒性风险密切相关，为临床提供了新的预测标志物。　　研究的核心发现　　Akk菌的丰度升高：在放化疗治疗后，Akk菌的丰度显著增加，而这种变化与患者的生存率呈正相关。　　肠道微生物多样性下降与治疗效果的关系：在放化疗联合免疫治疗的过程中，长PFS患者的肠道微生物多样性出现下降，而短PFS患者则维持稳定。　　肠道微生物群与肺毒性的关系：治疗后产生严重肺毒性的患者表现出不同的肠道微生物群特征，这可能成为预测治疗毒性的重要标志物。　　结论：肠道微生物群作为预测标志物的潜力　　该研究为 局部晚期肺癌患者 的治疗提供了新的见解。与单纯的放化疗相比，放化疗联合巩固免疫检查点抑制剂治疗在临床上具有更显著的获益。研究表明，肠道细菌Akk菌的动态变化可能成为预测患者 生存期 和 治疗毒性 的有效标志物。未来，肠道微生物群可能为个性化治疗方案的制定提供重要依据，从而提高肺癌患者的治疗效果和生活质量。

　　脑卒中(Stroke)，又被称为“中风”，是全球第二大致死疾病，也是导致长期功能障碍的重要原因之一。随着人口老龄化加速，中风的发病率持续上升。除了运动功能障碍外，大量患者还会出现焦虑、抑郁等 卒中后情绪障碍(PSED)。临床数据显示，约22%的中风患者在发病3个月内出现焦虑，超过三分之一的患者在5年内罹患严重抑郁，这一并发症严重影响患者的康复和生存质量。　　卒中后情绪障碍：机制未明，诊疗受限　　PSED不仅增加患者的心理负担，还会显著提升卒中复发和死亡的风险。然而，其发病机制长期未被充分阐明，缺乏明确的早期生物标志物及精准治疗靶点，导致目前的治疗手段仍以药物辅助和心理干预为主，疗效有限。　　Neuron重磅发表：揭开卒中后情绪障碍的免疫病理机制　　2025年10月，上海交通大学医学院松江研究院高郑润教授、徐天乐教授及瑞金医院吴逸雯教授团队，在《Neuron》发表题为 《Lcn2 from neutrophil extracellular traps induces astrogliosis and post-stroke emotional disorders》 的研究论文。　　该研究首次揭示了外周免疫系统与中枢神经系统在卒中后跨越血脑屏障(BBB)的相互作用机制，发现中性粒细胞外诱捕网(NET)释放的 脂质运载蛋白2(Lcn2) 在PSED的发生发展中起到核心作用，而 经颅直流电刺激(tDCS) 可通过抑制Lcn2释放显著改善情绪障碍症状。　　NETs是卒中后情绪障碍的“幕后推手”　　研究团队通过人群样本与动物模型的联合分析发现，卒中患者血清中 NET显著升高，并与情绪障碍严重程度密切相关。进一步的条件性基因敲除实验和多组学研究表明，浸润脑组织的NET是导致PSED的关键调控因子。　　当血脑屏障受损后，外周循环中的NET能够穿透进入中枢神经系统，诱发局部免疫炎症反应。NET中释放的Lcn2蛋白被证实可激活星形胶质细胞(astrocyte)，诱导其异常增生，从而引发情绪调节相关神经环路的功能紊乱。　　经颅直流电刺激(tDCS)：为PSED带来新希望　　令人关注的是，研究者进一步发现，tDCS能有效抑制NET释放及Lcn2的表达，显著改善动物模型中的焦虑和抑郁样行为。这一结果为卒中后情绪障碍提供了全新的非侵入性干预思路。　　研究亮点总结　　发现新特征：卒中后患者血清中NET水平显著升高，是PSED的重要标志;　　揭示新机制：PSED由血脑屏障通透性增加所致的NET中枢浸润引起;　　明确关键分子：NET释放的Lcn2促进星形胶质细胞异常活化，是PSED的核心环节;　　验证新疗法：tDCS通过降低Lcn2水平缓解PSED，为临床治疗提供新方向。　　结语：打通“外周-中枢”通路，重塑卒中后康复新模式　　这项由上海交大团队主导的研究，系统揭示了卒中后情绪障碍的全新免疫机制模型：卒中损伤→血脑屏障破坏→NET入侵脑组织→Lcn2诱发星形胶质细胞活化→情绪障碍形成。　　该成果不仅深化了对卒中后神经精神障碍的理解，也为临床提供了可行的干预策略。未来，结合tDCS等非药物神经调控技术，或有望实现卒中患者的情绪功能精准康复，为中风后长期管理开辟新路径。

　　近日，正大天晴自主研发的双抗ADC创新药 TQB2102 再次被国家药品监督管理局药审中心(MNPA)纳入突破性治疗品种名单，适应症为经奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶类药物治疗失败的 HER2 IHC 3+ 晚期结直肠癌。这一进展标志着我国在HER2阳性结直肠癌精准治疗领域取得了又一重大突破。　　HER2过表达：晚期结直肠癌的高危亚型　　HER2(人表皮生长因子受体2)是一类重要的肿瘤驱动基因，在乳腺癌、胃癌等多种肿瘤中高频表达。据研究，约 5% 的结直肠癌患者存在HER2过表达，且该类患者通常病情更为凶险，常伴有淋巴结、腹膜及脑转移等特征，临床治疗难度极大。　　目前，针对HER2阳性结直肠癌尚缺乏特异性靶向方案。根据CSCO《结直肠癌诊疗指南》，一、二线治疗主要为奥沙利铂、伊立替康及氟尿嘧啶类药物联合方案，而二线治疗失败后的三线方案疗效有限，客观缓解率仅为1%-2%，中位无进展生存期不足4个月，迫切需要新的治疗突破。　　TQB2102：差异化设计的双靶点ADC药物　　TQB2102是一款基于曲妥珠单抗与帕妥珠单抗结构优化的双特异性抗体偶联药物(ADC)，可同时靶向HER2蛋白的两个非重叠表位(ECD2和ECD4)。这种双靶点结合模式显著增强了抗肿瘤效力，并能克服部分单靶抗体耐药问题，为结直肠癌治疗提供了新的解决思路。　　临床数据显示显著疗效　　在今年的ASCO年会上，TQB2102的Ⅰ期临床研究结果引起了广泛关注。研究纳入181例经治晚期实体瘤患者，其中HER2 IHC 3+结直肠癌患者的客观缓解率(ORR)达到34.8%。进一步分析显示，随着治疗时间延长，患者的疗效仍在持续改善，显示出TQB2102在结直肠癌治疗中的长期潜力。　　多适应症布局：从乳腺癌到多种实体瘤　　值得一提的是，TQB2102早在2025年7月就因其在乳腺癌治疗中的优异表现，被纳入MNPA突破性治疗名单。其II期研究结果显示，单药治疗8周期的总病理完全缓解率(tpCR)高达73.1%，而6mg/kg剂量组更达到76.9%，显著优于当前化疗联合双靶标准方案及同类ADC药物的历史数据。　　目前，TQB2102已在国内登记开展9项临床研究，涵盖乳腺癌、结直肠癌、胃癌/胃食管交界部癌、胆管癌及肺癌等多个瘤种，展现出广泛的抗肿瘤潜力。　　结语：加速上市，重塑HER2靶向治疗格局　　TQB2102此次再度入选突破性治疗品种，将显著加快其在结直肠癌领域的审评和上市进程。随着后续临床数据的积累，这款双抗ADC药物有望打破HER2阳性结直肠癌治疗的瓶颈，重塑HER2 IHC 3+ 晚期结直肠癌的治疗格局，并为更多肿瘤患者带来新的治疗希望。

　　2025年9月29日，在美国天然产品协会(NPA)的推动下，美国食品药品监督管理局(FDA)最终承认，β-烟酰胺单核苷酸(NMN)作为膳食补充剂的成分是合法的。这一变动标志着NMN的合法性问题得到了彻底解决，对其在全球市场的应用和发展具有重大意义。　　从争议到合规：NMN的法律地位经历波折　　NMN自2017年以来已在美国市场销售，但在2022年，FDA曾撤回尚科生物的NMN新膳食补充剂成分认证(NDI 1247)，理由是认为其不符合膳食补充剂的定义。随后，2024年8月，NPA向FDA提交公民请愿并提起诉讼，要求FDA恢复NMN作为膳食补充剂成分的合法性。此举迫使FDA重新审视，并最终承认NMN自2017年起就在美国市场上作为膳食补充剂销售，有效地回应了行业的需求。　　尚科生物：引领NMN产业化步伐　　尚科生物的NMN产品在国际市场上的合规性逐步提升。该公司不仅获得了美国的NDI认证，还提交了欧盟Novel Food申请和澳大利亚TGA认证，进一步巩固了其全球市场的地位。尚科生物的生产设施位于浙江，占地230亩，专注于辅酶NAD系列产品的研发和产业化。NMN的年生产能力高达100吨，确保了公司在全球NMN市场的供应能力。　　美国FDA的改变立场与行业影响　　FDA对NMN合法性的确认，不仅解决了这一成分在美国市场的合规性问题，还为全球其他地区的市场拓展铺平了道路。此前，NMN在全球多个市场的合规问题一直是争议焦点，而FDA的最新决定将有助于打破这一僵局。随着FDA的明确态度，NMN有望从此前的“争议成分”转变为“主流原料”，进一步推动其在全球膳食补充剂行业的普及。　　膳食补充剂行业的新机遇　　FDA的这一决定不仅为NMN的合法使用打开了大门，也为整个膳食补充剂行业带来更多机遇。近年来，NMN因其对抗衰老、提升能量等潜在健康益处而备受关注。随着FDA确认其合法性，NMN的市场前景将进一步扩展，特别是在欧美和其他合规市场。　　结语：NMN市场迎来合规化浪潮　　FDA确认NMN作为膳食补充剂的合法性，为全球NMN市场的蓬勃发展提供了坚实的法律保障。随着合规化进程的推进，NMN的市场份额有望进一步扩大，成为全球健康补充剂领域的重要成分。

　　食管癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤之一。据全球数据统计，每年约有一半的新发食管癌病例发生在中国。由于该疾病早期症状隐匿，超过一半的患者在确诊时已出现远处转移。虽然近年来靶向治疗与免疫检查点抑制剂不断发展，但总体疗效提升有限，患者五年生存率依然徘徊在20%左右。为改善患者预后，必须深入揭示食管癌发生与转移的分子机制，寻找新的治疗靶点。　　Nature Genetics最新研究：发现促进转移的免疫抑制性周细胞　　近日，广州医科大学附属第五医院李斌、中国医学科学院肿瘤医院刘芝华、广州医科大学基础医学院许雯雯、上海市胸科医院李志刚及中国医科大学王振宁等研究团队，在国际顶级期刊《Nature Genetics》发表了重要成果。研究者通过单细胞多组学与空间转录组学分析，首次发现一种免疫抑制性的 GPR116阳性周细胞，能够促进食管癌转移并导致免疫治疗耐药。　　这类周细胞不仅通过分泌 EGFL6 激活肿瘤细胞的NF-κB信号通路，促进癌细胞扩散，还能抑制免疫系统，通过诱导调节性T细胞(Treg)扩增和CD8+ T细胞耗竭，帮助肿瘤逃避免疫清除。　　单细胞与空间多组学揭示：周细胞是转移关键“中介”　　研究团队采集了转移性与非转移性食管癌患者的肿瘤组织及配对健康组织，结合scRNA-seq、snRNA-seq、snATAC-seq和Stereo-seq等多组学技术，对肿瘤微环境进行系统解析。结果显示，肿瘤组织内成纤维细胞、周细胞、内皮细胞及中性粒细胞比例明显变化，提示这些细胞在肿瘤进展中扮演重要角色。　　细胞互作分析发现，在转移性食管癌中，周细胞的信号传递活跃度显著上升，尤其与上皮肿瘤细胞之间的相互作用最为密切，说明周细胞可能在肿瘤转移过程中发挥“信号枢纽”作用。　　GPR116阳性周细胞的来源与特征　　通过表面标志物分析，研究人员将周细胞分为三类，其中 GPR116阳性亚型 在转移性食管癌中高度富集。进一步研究发现，转录因子 PRRX1 是诱导GPR116表达的关键分子。过表达PRRX1会显著提升周细胞中GPR116及相关基因的表达水平，并增加GPR116阳性周细胞比例。　　生存分析显示，患者肿瘤中GPR116阳性周细胞含量越高，预后越差，且该细胞类型可作为独立的预后风险指标。　　EGFL6：促进转移的关键分泌蛋白与潜在生物标志物　　对GPR116阳性与阴性周细胞的差异分析显示，EGF样域蛋白6(EGFL6) 在前者中显著上调。敲除PRRX1后，肿瘤组织及血清中EGFL6水平下降，证实周细胞是EGFL6的主要来源。临床样本验证进一步发现，转移性食管癌患者血清中EGFL6水平显著升高，且高表达与不良预后相关。　　值得关注的是，血清EGFL6在识别癌症及其转移方面具有极高准确性(AUC=0.983)，不仅可区分食管癌患者与健康人群，还能用于预测肺癌、胃癌等多种癌症的转移风险，具有成为 非侵入性生物标志物 的潜力。　　机制解析：GPR116阳性周细胞如何驱动肿瘤进展　　研究揭示，GPR116阳性周细胞分泌的EGFL6通过与肿瘤细胞表面 整合素β1 结合，激活NF-κB通路，从而增强癌细胞的迁移和侵袭能力。在动物模型中，使用整合素β1单克隆抗体可显著抑制淋巴结转移。　　此外，这类周细胞还能通过三种方式促成免疫逃逸：　　扩增Treg细胞;　　诱导CD8+ T细胞功能衰竭;　　提升肿瘤细胞PD-L1表达。　　而这些效应均可通过整合素β1抑制剂部分逆转。　　新治疗方向：整合素β1抑制剂+免疫治疗协同增强　　在食管癌小鼠模型中，研究人员发现 整合素β1抑制剂与PD-1抗体联合使用 的疗效显著优于单药治疗。该组合不仅能有效控制原发灶生长，还能抑制远处转移，且安全性良好。这一发现为临床提供了新的治疗策略思路。　　结语：为食管癌早诊与治疗提供新希望　　这项由中国科研团队主导的研究，为揭示食管癌转移机制提供了突破性见解。　　GPR116阳性周细胞 成为促进转移和免疫逃逸的重要细胞群;　　EGFL6 具备早期诊断与预后评估价值;　　整合素β1 则成为潜在的联合免疫治疗靶点。　　未来，随着整合素β1抑制剂进入临床研究阶段，期待与免疫检查点抑制剂的联合应用能在食管癌治疗领域带来新的转折点。

　　10月14日，辉瑞公司宣布，其口服HER2酪氨酸激酶抑制剂妥卡替尼(tucatinib，商品名：Tukysa)在III期HER2CLIMB-05临床研究中取得了积极成果。该研究针对HER2阳性(HER2+)转移性乳腺癌(MBC)患者的一线联合治疗，结果显示疗效显著，为患者带来新的治疗希望。　　妥卡替尼：专注HER2靶点的创新小分子抑制剂　　妥卡替尼是一款高度选择性的HER2酪氨酸激酶抑制剂。早在2020年4月，该药便获得美国FDA批准，用于联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗既往接受过一种或多种抗HER2疗法的HER2+转移性乳腺癌成人患者，包括伴随脑转移者。　　2023年1月，其适应症进一步扩展，用于联合曲妥珠单抗治疗RAS野生型、HER2阳性的不可切除或转移性结直肠癌，为HER2靶向治疗领域开辟了新的路径。　　HER2CLIMB-05研究设计与主要终点　　HER2CLIMB-05是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入654例HER2+ MBC患者。研究旨在评估妥卡替尼联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，与安慰剂联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗相比，在一线诱导治疗后的维持阶段的疗效和安全性。　　试验的主要终点是研究者评估的无进展生存期(PFS)，以验证妥卡替尼在维持治疗阶段延缓疾病进展的潜力。　　临床结果：显著延长无进展生存期　　研究结果显示，妥卡替尼联合方案显著改善了患者的PFS，相较于安慰剂组具有统计学和临床意义的延长。这表明妥卡替尼可在HER2+ MBC一线治疗后作为有效的维持方案，为患者带来更持久的疾病控制。　　安全性分析显示，该三联方案耐受性良好，未出现新的安全信号，其不良反应特征与各单药既往研究结果一致，整体风险可控。　　HER2阳性乳腺癌治疗困境有望被打破　　HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%-20%，该类型通常与疾病侵袭性强和复发率高相关。数据显示，HER2+转移性乳腺癌患者的五年生存率仅为41%-47%，具体受激素受体(HR)状态影响。　　自2012年以来，一线维持治疗方案几乎未有更新，患者在起始治疗两年内往往出现疾病进展。妥卡替尼III期研究的积极结果，或将成为十余年来HER2+ MBC维持治疗领域的重要突破。　　展望未来：HER2靶向治疗进入新阶段　　HER2CLIMB-05研究的成功为妥卡替尼奠定了进入一线维持治疗领域的基础。若进一步获批，该药有望成为HER2阳性转移性乳腺癌患者新的标准治疗选择，延长生存期并改善生活质量。辉瑞的这一进展，标志着HER2靶向治疗正在迈向更加精准与长期控制的新阶段。

　　近日，欧洲肿瘤内科学会(ESMO)2025年大会公布了全部常规摘要。在本次盛会上，齐鲁制药首次披露了其自主研发的PROTAC创新药物QLH12016的临床研究结果。这一药物靶向雄激素受体(AR)，为治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)带来了新的研究进展。　　靶向AR的PROTAC新药进入临床评估　　QLH12016是一款基于蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)技术开发的AR降解剂。该机制通过促进雄激素受体的选择性降解，从而抑制AR信号通路的持续激活，是克服传统AR抑制剂耐药问题的重要方向。　　截至2025年2月14日，共有36例mCRPC患者入组QLH12016临床试验，接受100至1200mg每日一次的口服治疗。所有受试者均为转移性疾病患者，其中28%的病灶累及内脏(肺转移11.1%，肝转移2.8%)。基因分型结果显示，约七成(69.4%)患者为配体结合域野生型(LBD wt)，另有30.6%存在LBD突变(含L702H等突变类型)。　　安全性良好：未观察到剂量限制性毒性　　安全性方面，QLH12016在100–1200mg剂量范围内未出现剂量限制性毒性(DLTs)，总体耐受性令人满意。　　共有33例患者(91.7%)出现治疗相关不良事件(TRAEs)，其中14例为3级及以上不良事件。常见TRAEs包括贫血(63.9%)、乏力(47.2%)及体重下降(41.7%)。　　值得注意的是，研究中未发现3级及以上的胃肠道不良反应;血液学不良事件较少见，其中3级贫血占5.6%，嗜中性粒细胞减少占2.8%。整体安全特征良好，为进一步研究奠定了基础。　　疗效初显：多剂量组均展现抗肿瘤活性　　在疗效方面，QLH12016表现出有潜力的抗肿瘤效果。全体受试人群的中位影像学无进展生存期(rPFS)为7.4个月。　　分剂量组来看，600mg组(n=13)的中位rPFS达到9.0个月，而900mg组(n=10)尚未达到中位值，提示持续疗效的可能性。值得一提的是，无论患者的LBD基因状态是否突变，均观察到积极的治疗反应。　　总结与展望　　总体来看，QLH12016在初步临床试验中展现出良好的安全性和可观的疗效信号，为雄激素受体靶向治疗提供了新的研究方向。随着更多数据的积累，该药物有望成为mCRPC患者在耐药阶段的潜在新选择，推动PROTAC技术在实体瘤治疗中的临床转化。

　　10月15日，三生制药发布公告称，其自主研发的贝伐珠单抗眼内注射溶液(研发代号：601A，通用名：贝伐珠单抗眼内注射溶液)已获得国家药品监督管理局正式受理。这款药物拟用于治疗因视网膜分支静脉阻塞(BRVO)引起的黄斑水肿病变，为相关患者提供新的治疗选择。　　自主创新研发的抗VEGF单抗　　601A是一款由三生制药独立研发的重组抗血管内皮生长因子(VEGF)人源化单克隆抗体药物。VEGF是一种在视网膜和脉络膜新生血管形成中起关键作用的蛋白质，同时也会引起血管通透性增加，造成黄斑部位水肿。抑制VEGF的活性，已成为控制黄斑水肿和改善患者视功能的核心治疗策略。　　III期临床试验结果积极　　601A已圆满完成针对BRVO相关黄斑水肿的Ⅲ期临床研究。结果表明，经过24周治疗后，601A在改善患者最佳矫正视力(BCVA)方面与对照药物雷珠单抗效果相当。研究显示，在治疗12周、24周及52周时，601A组中BCVA提高≥5、≥10及≥15个字母的患者比例与雷珠单抗组无显著差异。此外，中央视网膜厚度(CRT)的改善幅度也具有一致性。　　安全性与耐受性表现良好　　在安全性方面，601A治疗过程中未出现新的风险信号，患者总体耐受性良好。研究结果显示，该药物在有效改善视力的同时保持良好的安全特性，整体获益风险比呈积极态势，为其后续临床推广奠定了基础。　　BRVO与黄斑水肿：眼科常见致盲疾病　　视网膜静脉阻塞(RVO)是继糖尿病视网膜病变之后的第二大常见视网膜血管性疾病，其中视网膜分支静脉阻塞(BRVO)尤为常见。其主要并发症包括黄斑水肿、视网膜及视盘新生血管形成、玻璃体出血和新生血管性青光眼等。黄斑水肿是最常见的并发症，发病率高达48%至67%，且是导致视力下降的主要因素。若未及时干预，可能导致不可逆的视力损伤。　　展望未来　　随着601A的上市申请获批受理，三生制药在眼科创新药物领域再次取得阶段性成果。未来，该药物有望成为国产抗VEGF治疗的新选择，助力更多黄斑水肿患者重获清晰视界。