南卡罗来纳大学霍林斯分校癌症中心的一个跨学科团队最近发表了一篇新论文，探讨了牙龈卟啉单胞菌如何干扰化疗诱导的线粒体自噬，从而使口腔癌肿瘤对药物产生抗药性。该论文由医学院 SmartState 脂质组学和药物发现特聘教授 Besim Ogretmen 博士和牙科学院教授、临床科学家和微生物学家 Ӧzlem Yilmaz 博士与研究生 Megan Sheridan 及其他霍林斯研究人员合作完成，发表在《iScience》期刊上。　　牙龈卟啉单胞菌是一种常见的口腔细菌。在健康的口腔环境中，牙龈卟啉单胞菌和其他致病细菌通常会受到有益细菌的抑制。然而，当口腔菌群的平衡被破坏时，牙龈卟啉单胞菌便可能成为牙周炎的主要诱因。牙周炎是一种严重的牙龈疾病，会导致牙龈和固定牙齿的骨骼受损。牙龈卟啉单胞菌能够侵入口腔粘膜的第一层内层细胞并在其中存活，然后进一步侵入更深的组织，并有可能在全身扩散。越来越多的研究表明，这种细菌与多种疾病相关，如阿尔茨海默病、糖尿病和胃肠道癌症等。　　研究还发现，感染牙龈卟啉单胞菌的口腔癌患者的预后往往较差。该论文重点探讨了这种现象的具体机制，尤其是细胞内的牙龈卟啉单胞菌如何阻止口腔鳞状细胞癌中神经酰胺依赖的线粒体自噬。线粒体自噬是一种特定形式的自噬，旨在清除受损的线粒体，而神经酰胺则是一种在启动致命线粒体自噬过程中起关键作用的鞘脂。　　经过多次尝试，研究团队将研究重点放在了菌毛上。菌毛是一种突出的蛋白质结构，通常用于感知或同步运动以移动液体或物体，但其主要作用是附着。Yilmaz 博士表示：“这种分子在许多情况下都进行了研究，例如附着在其他细菌、胶原蛋白和纤维蛋白原上，但这种附着并非随意发生，而是一个非常特殊的事件。”　　Ogretmen 博士的实验室专注于生物活性鞘脂的调节和功能，他确定了相互作用发生的位置。而药学院霍林斯研究员尤里·彼得森博士则使用预测分析确定了肽束和神经酰胺药物之间的强烈相互作用。最终，Yilmaz 博士首次提出了研究菌毛的建议。Ogretmen 博士回忆道：“这是 Yilmaz 的洞察力，因为我们一开始不知道这种微生物如何抑制化疗效果。我们尝试了许多不同的方案，然后 Yilmaz 说，‘也许你应该试试这种蛋白质。’我们研究了一下，就这样了。”　　研究结果表明，菌毛能够附着在线粒体自噬膜上的特定蛋白质，从而阻止神经酰胺药物附着在附着点上，进而阻止致命的线粒体自噬。Ogretmen 博士指出，下一步的研究目标是探讨是否可以使用抗生素来抑制菌毛蛋白的突出，从而防止其产生干扰效应。他提到，一位暑期学生将开始研究这一问题。　　此外，Yilmaz 博士还指出，不同菌株的菌毛结构可能会发生变化，从而影响其与宿主靶分子的相互作用。这种变化可能会进一步影响牙龈卟啉单胞菌对线粒体自噬的干扰能力。　　Ogretmen 博士强调，这项研究的成功归功于每个研究人员在各自领域的专业知识和相互合作。他表示：“这是一项真正的合作，我们互补彼此的专业技能。”这项研究不仅为理解牙龈卟啉单胞菌如何干扰化疗提供了新的见解，也为未来开发新的抗癌疗法提供了潜在的方向。

　　在《Aging》期刊(被 MEDLINE/PubMed 列为“Aging (Albany NY)”，被 Web of Science 列为“Aging-US”)第 16 卷第 11 期上，发表了一篇题为“线粒体自噬和癌症：BNIP3/BNIP3L 作为干性特征、ATP 生成、增殖和细胞迁移的能量驱动因素的作用”的研究论文，并登上了封面。　　线粒体自噬是一种选择性自噬形式，旨在清除功能失调或过多的线粒体，是对缺氧、营养缺乏或 DNA 损伤等生理压力源的一种适应性反应。线粒体自噬由特定的线粒体外膜受体促进，其中 BNIP3 和 BNIP3L 是关键的调节因子。近年来，线粒体自噬在癌症中的作用，特别是在维持癌症干细胞(CSC)特性(例如自我更新)方面的研究受到广泛关注。由于 CSC 是导致治疗失败和转移的主要原因，针对线粒体自噬可能成为消除 CSC 的一种新方法。　　在这项新研究中，索尔福德大学的研究团队——包括 Marta Mauro-Lizcano、Federica Sotgia 和 Michael P. Lisanti——提出了一种基于 BNIP3 和 BNIP3L 功能性转录活性的新模型系统，用于富集具有高基础线粒体自噬水平的癌细胞亚群。研究人员指出：“简而言之，我们采用 BNIP3(L)-启动子-eGFP-报告系统，通过流式细胞术 (FACS) 分离具有高 BNIP3/BNIP3L 转录活性的癌细胞。”　　这一模型通过使用溶酶体和线粒体自噬特异性探针以及线粒体靶向红色荧光蛋白(即 mt-Keima)进行了验证。研究结果表明，高 BNIP3/BNIP3L 转录活性与 i) BNIP3/BNIP3L 蛋白水平增加，ii) 溶酶体质量增加，iii) 基础线粒体自噬活性增加相关。此外，BNIP3/BNIP3L 转录活性增加的癌细胞表现出 CSC 特征，例如更强的乳球形成能力和高 CD44 水平。　　进一步的研究在 MCF7 和 MDA-MB-231 乳腺癌细胞系中分析了其他干细胞特征。结果显示，BNIP3(L)-高表达细胞具有更高的代谢活性、增殖能力、迁移能力和耐药性，同时也表现出更强的抗氧化能力。因此，研究团队总结道，高水平的基础线粒体自噬似乎可以增强 CSC 特征。　　线粒体自噬是细胞应对压力的重要机制，而 BNIP3 和 BNIP3L 是这一过程中的关键调控因子。通过 BNIP3(L)-启动子-eGFP-报告系统，可以有效分离出具有高线粒体自噬活性的癌细胞，这为进一步研究其在癌症中的作用提供了重要工具。高转录活性的 BNIP3/BNIP3L 细胞不仅在基础线粒体自噬方面表现出显著特征，还在细胞增殖、迁移和耐药性方面展现出显著优势。　　通过对 BNIP3(L)-高表达细胞的深入研究，发现这些细胞具有更高的代谢活性和抗氧化能力，这对癌症治疗具有重要意义。高线粒体自噬水平的细胞表现出更强的 CSC 特性，这可能是其具有更高治疗抵抗力和更强转移能力的原因之一。因此，针对 BNIP3 和 BNIP3L 的线粒体自噬调控机制，可能为开发新的癌症治疗方法提供新的思路。　　总之，线粒体自噬在癌症中的作用正得到越来越多的关注，特别是在维持癌症干细胞特性方面的研究。这项研究为进一步理解 BNIP3 和 BNIP3L 在癌症中的作用提供了重要线索，揭示了高基础线粒体自噬水平在增强 CSC 特性方面的重要性。这不仅有助于更好地理解癌症的生物学机制，也为开发新的治疗策略提供了潜在的靶点。

近年来，多发性骨髓瘤（MM）的治疗不断取得进展，尤其是CD38单抗的应用显著提升了治疗效果。CD38单抗不仅在新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者的一线诱导治疗中表现出色，还在复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的治疗中展现出明显的优势。赛诺菲在美国临床肿瘤学会（ASCO）和欧洲血液协会（EHA）年会上发布的两项研究进展，再次引发了业界的关注。在不适合移植的NDMM患者中，赛诺菲的IMROZ3期临床研究显示，Isatuximab与硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）联合使用，可以将复发或死亡风险降低40%。这一研究结果发表在《新英格兰医学杂志》上，并获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的优先审评资格。这标志着Isatuximab在MM治疗领域的潜力进一步得到认可。针对RRMM患者的IsaFiRsT研究则评估了Isatuximab与泊马度胺和地塞米松（Isa-Pd）的联合疗法在中国患者中的真实世界疗效。这项创新药物注册研究表明，Isa-Pd的客观缓解率（ORR）高达82.6%，达到了主要终点。根据中国国家药品监督管理局（NMPA）的官方网站信息，赛诺菲已在国内提交了Isatuximab的两项适应症上市申请，涵盖了NDMM和RRMM患者。中国患者有望因此获得更加先进的治疗方案。多发性骨髓瘤是一种恶性克隆性浆细胞增殖性疾病，导致严重的骨破坏和病理性骨折。统计数据显示，中国的多发性骨髓瘤发病率逐年增加，且患者的发病年龄较全球平均水平更低。尽管目前的治疗手段已经有所进步，但多发性骨髓瘤仍然是一种不可治愈的恶性肿瘤，患者最终都会面临复发的风险。每次复发都意味着更高的治疗难度和更短的无进展生存期（PFS），因此迫切需要更多创新的药物和治疗方案。CD38在多发性骨髓瘤细胞中高表达，使其成为理想的治疗靶点。2015年，全球首个CD38单抗达雷妥尤单抗获得FDA批准上市，用于治疗复发性耐药多发性骨髓瘤患者，其销售额逐年攀升，2023年全球销售额达到97.44亿美元，展示了CD38靶点在MM治疗中的巨大潜力。赛诺菲的Isatuximab于2020年获得FDA批准上市，并在美国和欧盟被授予治疗RRMM的孤儿药资格，目前已获批两项适应症。在真实世界研究中，Isa-Pd联合疗法展现了显著的疗效。在中国的真实世界研究中，纳入了24例既往接受过多种治疗且对既往疗法耐药的RRMM患者。研究显示，Isa-Pd治疗的ORR达82.6%，与全球Ⅲ期ICARIA-MM研究结果一致，未发现新的安全性问题，整体不良反应可控。基于此研究，赛诺菲已提交Isatuximab的上市申请，并获得NMPA受理，成为首个利用乐城真实世界数据获受理的血液肿瘤治疗药物。在一线治疗中，IMROZ研究显示Isatuximab联合VRd治疗可显著延长患者的无进展生存期（PFS），与标准治疗相比，复发或死亡风险降低40%。此外，Isatuximab联合VRd治疗的患者中，74.7%达到了完全缓解，55.5%达到了微小残留病灶（MRD）阴性的完全缓解。这些数据表明，Isatuximab在一线治疗中具有成为“同类首创”疗法的潜力。总之，多发性骨髓瘤患者的治疗需求仍然巨大。CD38靶点在多发性骨髓瘤治疗中展现了良好的前景，而赛诺菲的Isatuximab通过多项临床研究数据，显示出在NDMM和RRMM治疗中的巨大潜力。期待Isatuximab在中国获批上市，为患者带来更多的治疗选择和生存希望，同时推动多发性骨髓瘤治疗行业的发展。

　　过去十多年，CAR-T疗法在肿瘤学界备受瞩目，特别是在血液癌症治疗中取得了显著成功。目前，CAR-T疗法主要应用于治疗B细胞肿瘤。然而，B细胞在某些自身免疫性疾病(如红斑狼疮)中也会异常活跃并攻击自身组织，因此，CAR-T疗法在肿瘤学和免疫学之间的应用转换是合理的，市场对此也有所期待。　　近年来，越来越多的研究表明，CAR-T疗法在自身免疫性疾病领域同样显示出潜力。尽管目前的研究仍处于早期阶段，但在一些探索中，CAR-T疗法在自免领域的安全性和疗效得到了兼顾。不过，从发现这种可能性到其成为成熟的治疗方法，仍需要经历漫长的探索和不断的改进。　　在自免领域的探索过程中，CAR-T疗法面临的一个关键挑战是复发问题。近日，Kyverna公司因一例患者复发，其股价在两个交易日内大幅下跌，暴露了CAR-T疗法在自免征途中的重重困难。　　过去几年，CAR-T疗法在自免领域逐渐受到关注，这不仅是由于其治疗潜力，更因为其在安全性方面可能相对更可控。在癌症治疗中，由于肿瘤细胞的大量存在，CAR-T细胞与肿瘤细胞的高结合度可能导致更强烈的免疫反应和更多的细胞因子释放。而在自免疾病中，B细胞的病理负担较低，CAR-T细胞的结合水平也相应较低，这可能减少了细胞因子的释放量，从而降低了严重副作用的风险。　　越来越多的研究显示了CAR-T疗法在自免领域的积极疗效和可控的安全性。例如，今年2月，《新英格兰医学杂志》发表的一项研究表明，CD19 CAR-T疗法在自免领域具有极高的潜力。该研究招募了患有系统性红斑狼疮、特发性炎症性肌炎和系统性硬化症的患者，这些患者对至少两种不同的免疫调节剂具有耐药性。治疗后，所有患者体内的自身抗体消失，并完全停止了包括糖皮质激素在内的免疫抑制和抗炎药物治疗。这意味着，CAR-T疗法在这些患者身上的效果深入且持久，且安全性表现突出，仅出现轻微的毒性反应。　　这些研究被称为“标志性的发现”，使CAR-T疗法在自免领域的市场预期逐步升温。Kyverna也于今年2月成功登陆纳斯达克，IPO当天股价暴涨36%。　　然而，CAR-T疗法的自免征程并非一帆风顺。Kyverna股价的暴跌预示着新的问题出现。在2024年EULAR欧洲风湿病大会上公布的50名受试者中期数据显示，尽管临床试验在安全性方面表现不错，但一名患者的复发结果成为此次临床试验的显著问题。这名患者在最初停用免疫抑制剂后，五个月后疾病复发，不得不重新使用免疫抑制剂和皮质类固醇。这一复发案例引发了市场对CAR-T疗法有效性和持久性的担忧。　　尽管目前仅出现了两例复发患者的情况，但这无疑凸显了药企在解决复发问题方面面临的巨大挑战。Kyverna的首席医疗官James Chung提出，复发可能与患者仅接受了5000万个细胞治疗有关，这仅是原定目标剂量的一半。在体重指数较高的患者中，这个剂量可能不足以产生持久的疗效。　　这一猜测尚未得到验证，但提供了一个有意义的研究方向。创新药研发需要不断发现并解决问题，这也是其迭代过程的一部分。James Chung表示，“我们从这些患者身上学到了很多东西。”这反映了创新药研发需要不断摸索前进，甚至在失败中汲取力量。　　尽管面临挑战，Kyverna和其他药企将继续在自免领域进行深入探索，不断发现和解决问题。在这一过程中，国内药企也展现出全球领先的潜力。包括驯鹿生物、百暨基因、药明巨诺、合源生物在内的国内CAR-T疗法企业，已经在自身免疫疾病的适应症上进行了布局。无论是在布局数量还是研发进度上，国内药企都显示出强大的竞争力。　　期待在这一探索过程中，国内药企能够持续攻克难题，推动CAR-T疗法在自身免疫疾病领域的应用，为全球患者带来更多希望。

　　2024年6月19日，默沙东宣布其21价肺炎球菌结合疫苗Capvaxive(V116)获得美国食品药品管理局(FDA)的批准，用于预防18岁及以上成人的侵袭性肺炎球菌疾病和肺炎球菌肺炎。这一批准标志着Capvaxive成为全球首个专为成人设计的肺炎球菌结合疫苗，将成为老年人预防细菌感染的重要疫苗之一。　　根据美国疾病预防控制中心(CDC)的流行病学数据，Capvaxive适用于年满18岁的人群，特别是50岁及以上的患者，因为该疫苗涵盖的21种血清型在这一年龄段的发病率高达84%。　　目前，辉瑞研发的“沛儿”系列肺炎球菌疫苗(包括Prevnar13和Prevnar20)是全球覆盖率最高的肺炎球菌疫苗。其中，Prevnar20涵盖的20种血清型在同一人群中的发病率为52%，且该疫苗在儿童和成人中均可使用。目前还没有研究对Capvaxive和Prevnar20的有效性进行直接比较。　　V116获得批准的依据是四项Ⅲ期试验，其中一项试验将Capvaxive与Prevnar20的免疫反应进行了对比。研究表明，V116在两种疫苗共有的10种血清型中表现不劣，而在其独特的11种血清型中的10种血清型中具有优效性。　　默沙东肺炎球菌疫苗负责人Heather Platt博士在获批前接受采访时表示，V116有8种血清型是目前任何上市疫苗所没有的，这8种血清型是65岁及以上成年人患30%侵袭性肺炎球菌疾病的主要原因。　　V116能否加速获批仍取决于一项确证研究能否证实其临床疗效。6月27日，美国疾病预防控制中心将召集免疫实践咨询委员会(ACIP)讨论V116的使用建议。　　肺炎疫苗市场竞争激烈。辉瑞以Prevnar13为先锋占据市场高地，后又推出Prevnar20。默沙东则以15价肺炎球菌疫苗V114发起挑战，该疫苗已于2021年获得批准，如今其21价疫苗V116也成功上市。　　默沙东有望在肺炎球菌疫苗市场上获得更多份额。2023年，V114的销售额达到6.65亿美元。虽然Prevnar系列产品去年的销售额为64亿美元，仍然是市场的主导者，但辉瑞疫苗产品销售增长速度从2022年的20%放缓至2023年的2%。　　在默沙东率先推出成人肺炎球菌疫苗的同时，全球其他公司在该领域的研发也在如火如荼进行。对于默沙东而言，最大的挑战者可能是加利福尼亚的生物技术公司Vaxcyte，该公司正在开发一种24价成人疫苗VAX-24。Vaxcyte的候选产品涵盖了Prevnar20中的所有血清型，外加四种独特的菌株。2023年1月，FDA授予VAX-24预防成人侵袭性肺炎球菌疾病(IPD)的突破性疗法认定。　　2024年4月，Vaxcyte公布了VAX-24在65岁及以上成人的Ⅱ期临床试验积极结果，以及来自这一年龄段的Ⅱ期试验和之前18-64岁成人的Ⅰ/Ⅱ期试验的完整6个月安全评估及预设的汇总免疫原性分析数据。分析显示，该疫苗展现出积极的免疫应答性与安全性，Vaxcyte计划推进此疫苗至关键Ⅲ期临床试验。　　此外，GSK在2022年以33亿美元收购Affinivax，将一款24价肺炎球菌结合疫苗收入囊中，该疫苗预计将在2024年开展Ⅲ期临床试验。　　综上所述，国际上，默沙东、辉瑞以及GSK等跨国公司抢占肺炎球菌疫苗市场的步伐加快。国内方面，本土企业也在加快发展步伐，目前已有多家企业推出了23价肺炎多糖疫苗，包括成都生物制品研究所、沃森生物、北京民海、科兴生物以及智飞生物等。而结合疫苗方面，沃森生物以及康泰生物推出了13价肺炎多糖结合疫苗。

　　2024年6月19日，复宏汉霖在瑞典斯德哥尔摩举行的2024年欧洲治愈ALS网络(ENCALS)会议上，以壁报形式展示了公司自主研发的创新型小分子偶联药物HLX99的临床前研究数据。　　HLX99是公司在神经退行性疾病领域的首款创新药物，主要针对如渐冻症(ALS)、帕金森病(PD)、阿尔茨海默病(AD)等疾病。这些神经退行性疾病的患者常表现出多系统功能障碍，包括肠道微生物失调。尽管肠道微生物与这些疾病之间的关系尚未完全明确，但大量研究表明，肠道微生物在这些疾病中扮演了关键角色。因此，通过调节肠道微生物来改善宿主代谢失调的治疗方法在神经退行性疾病治疗中展示出很大潜力。　　HLX99展现了多重药理学特性，其治疗机制包括微生物群调节、免疫调节和氧化应激抑制等。在体外药效学研究中，HLX99能有效保护神经元免受双氧水(H2O2)诱导的死亡，并抑制异常的T细胞增殖。在体内药效学研究中，HLX99显著延长了SOD1G93A突变ALS模型小鼠的生存期，延迟疾病发作，降低重症发生率，并改善了小鼠的运动能力。特别值得注意的是，HLX99治疗后，小鼠血液中被广泛认可的ALS生物标志物——神经丝轻链蛋白(NFL)含量显著降低。　　此外，在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的PD模型中，HLX99能够改善因MPTP导致的握力下降和多巴胺神经元丢失。在6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的PD模型中，HLX99还能够降低小鼠的错步频率。16s RNA测序结果显示，HLX99可以将肠道微生物群的组成调整到较为健康的状态，从而介导血液代谢产物的调节。　　这些研究结果表明，HLX99在多种疾病模型中都显示出了对神经退行性病变的显著治疗作用，通过多种机制发挥其疗效。同时，临床前研究也验证了HLX99具有良好的安全性。这些发现表明，HLX99有望成为一种极具潜力的神经退行性疾病治疗方案，需要进一步的临床研究和应用。　　总的来说，HLX99不仅在临床前研究中展示了多方面的治疗潜力，还显示了其在改善患者生活质量方面的优势。随着更多临床试验的开展，HLX99可能为神经退行性疾病患者提供新的治疗选择。未来的研究将进一步验证其有效性和安全性，并有望推动该药物早日应用于临床，为患有神经退行性疾病的患者带来新的希望。

　　今年6月15日是第十一届重症肌无力关爱日。首都医科大学宣武医院神经内科主任医师笪宇威和北京医院神经内科主任医师张华在接受媒体采访时指出，重症肌无力治疗已经迈入生物靶向治疗的新时代，治疗目标应同时追求短期和长期的“双达标”。　　重症肌无力是一种由神经-肌肉接头传递功能障碍引起的慢性、自身免疫性疾病，主要分为眼肌型和全身型。全身型重症肌无力作为罕见的神经免疫性疾病，病程较长，难以治愈，易于复发，严重影响患者的日常生活、社交和工作能力，甚至在急性加重时危及生命。　　随着疾病控制水平的不断提升，临床医生和患者的需求不仅限于降低死亡率或改善症状，而是希望通过更安全、有效的治疗手段，实现短期内快速改善症状和长期维持稳定，减少症状复发，避免危象发生，从而提高患者的生活质量。　　笪宇威介绍说，随着研究的深入和临床认知水平的提升，国际上提出了重症肌无力“双达标”的治疗理念。多个国际国内的重症肌无力诊疗指南和共识也将治疗目标定为疾病症状和治疗副作用均最小化的“双达标”状态。　　张华指出，近年来，多种新型生物靶向治疗手段的问世和临床应用，为重症肌无力患者提供了有效控制症状和安全性双重达标的有力工具。从整个疾病治疗过程中来看，实现短期“双达标”和长期“双达标”都非常重要，患者需要配合医生做好对重症肌无力的长期日常管理和监测。　　过去，传统药物的长期副作用影响了许多重症肌无力患者的生活质量，难以满足他们恢复正常生活的需求。受访专家指出，除了有效控制症状，减轻长期治疗的副作用、提高生活质量同样至关重要。　　笪宇威表示，随着多款新型生物靶向药物的上市并纳入医保，我国重症肌无力临床诊疗已经进入生物靶向治疗的新时代。以艾加莫德为例，作为国内首个FcRn拮抗剂，其独特的作用机制在改善疾病症状、起效时间、长期安全性以及降低疾病加重风险等方面表现突出。　　张华补充道，从短期来看，这类靶向生物治疗手段能够帮助患者迅速缓解和控制症状，尽早实现“双达标”。从长期来看，最大限度地减少副作用是重中之重。靶向生物制剂不仅能够帮助患者减少病情波动和加重，也能有效降低激素的使用剂量，副作用更小，为实现长期“双达标”提供了新的选择。　　全身型重症肌无力已于2018年被纳入我国《第一批罕见病目录》。近年来，我国对包括全身型重症肌无力在内的罕见病患者群体给予高度重视，特别是在用药保障等方面给予了相应的政策支持。　　张华表示：“在国家鼓励和社会各界的支持下，面向全身型重症肌无力患者群体，已经形成了包括国家医保、大病医保、惠民保、惠工保、公益关爱项目在内的五重保障体系，帮助更多重症肌无力患者能够早日用得起、长期用得起新型生物靶向治疗，从而实现‘少加重、少住院、少危象’，为患者的长期治疗带来更多信心。”

　　BMP7：心脏再生治疗的新希望　　心脏损伤后的再生能力是当前医学研究中的一个重要领域。斑马鱼在受到损伤后具备终生的心脏再生能力，而哺乳动物在出生后早期发育阶段便失去了这一能力。近日，一篇发表在国际杂志《Cell Reports》上的研究报告中，来自意大利博洛尼亚大学等机构的科学家们揭示了一种关键的生长因子——BMP7，它能够促进心肌细胞的增殖和再生。这一发现可能为人类心脏损伤后的治疗带来新的希望。　　心脏损伤，例如由心肌梗死、感染或某些癌症治疗引起的心肌损伤，通常会导致大量心肌细胞损伤，取而代之的是纤维化疤痕组织。由于心脏再生能力极其有限，这种情况往往会导致心力衰竭。然而，哺乳动物在出生后的新生儿时期，即使经历了严重的损伤，其心脏仍然能够进行再生。研究人员试图通过找到在个体出生后立即减少或关闭生产的生长因子，来探索促使心肌细胞恢复再生能力的新策略。　　研究团队假设，新生儿阶段再生能力的丧失至少部分归因于生长因子产生的减少。研究人员观察到，在临床前哺乳动物模型中，多种心脏生长因子的表达水平在出生后迅速下降，伴随着心肌细胞再生能力的丧失。通过对新生心肌细胞的观察和研究，研究团队发现，其中一些生长因子能够促进心肌细胞的增殖。特别是，骨形态发生蛋白家族成员之一的BMP7在促进新生儿阶段心肌细胞增殖方面显示出显著效果。　　研究者Gabriele Matteo D'Uva教授表示，基于对新生心肌细胞的研究，他们发现BMP7在斑马鱼中也发挥了类似作用。斑马鱼是一种具备自发心脏再生能力的模型生物。研究人员进一步发现，抑制BMP7会减少心脏损伤后心肌细胞的再生，而诱导BMP7则能加速再生过程。这一发现表明，BMP7在心脏再生中发挥了重要作用。　　研究团队还在小鼠模型中调查了BMP7是否能够在生命晚期阶段(心肌细胞更难进入细胞周期和增殖的阶段)诱导心肌细胞增殖。试验结果显示，即使在成年阶段，BMP7治疗仍能刺激心肌细胞增殖，并在心肌梗死后表现出更高效的再生效果。　　这些研究结果表明，BMP7可能成为一种促进心脏再生的新型治疗策略。如果这一发现能够在人类中得到验证，将对改善心脏病的治疗产生重要影响。心脏病是全球发病率和死亡率的主要原因之一，因此找到有效的治疗方法至关重要。　　目前，研究团队正在与其他机构合作，重点测试BMP7与其他刺激物结合使用的效果，旨在开发出更有效的疗法用于组织和器官的再生。这一研究方向不仅有望改善心脏病患者的预后，还可能为其他类型的组织损伤治疗提供新思路。　　综上所述，BMP7的使用可能成为治疗人类心脏损伤再生的新策略。通过进一步研究和临床试验，这一发现有望为心脏病患者带来新的治疗希望和改善生活质量的机会。

　　重新审视压力导致的疲劳症：乌普萨拉大学提出新模型　　乌普萨拉大学最近发表的一篇论文对传统的压力导致疲劳症的观点提出了质疑。论文中介绍了一种全新的模型，该模型更强调意义而非简单的恢复。研究人员认为，这一新模型可能为理解和治疗压力相关疲劳症提供了一条新的路径。　　研究者已经在治疗压力相关疲劳症的患者方面积累了十年的经验。在他的论文中，他详细描述了传统治疗方法的局限性，指出这些方法往往忽视了疾病的重要心理和社会层面。通过跟踪915名接受了基于认知行为疗法(CBT)的综合康复计划的患者，他发现尽管这些计划包括医学、心理和物理治疗方法，并且总体结果积极，但它们整体上相对无效。　　“我们尝试了各种方法，希望能够找到有效的治疗手段，但我们并不清楚究竟是什么在起作用。由于患有压力相关疲劳症的人数众多，标准治疗的广泛应用成了一个问题。当我刚开始从事这项工作时，治疗通常持续一年，而现在我们正在研究一个为期12周的数字计划，”研究人员Clason van de Leur说道。　　这个较短的治疗计划基于接受和承诺疗法(ACT)，提出了一个新的治疗模式，即将压力引起的疲劳视为由于缺乏有意义的联系而导致的存在危机。这种存在危机可能包括患者需要感受到爱、社区归属感或明确的工作角色。在一项试点研究中，研究团队通过对26名疲劳患者进行为期12周的在线治疗计划，测试了这一新模式。主要部分包括数字化的CBT治疗，随后是与心理学家的聊天和视频检查，还包括重返工作岗位的支持。　　“尽管这只是一项小型研究，但结果显示，其效果与我们之前的六个月治疗计划相似，而所使用的临床资源仅为四分之一。这意味着更多的患者可以通过医疗系统获得这种治疗，”他解释道。　　他还指出，需要对压力的概念进行深入讨论。他认为，尽管压力是人类发展的核心部分，但人们往往只关注其消极方面。为了更好地理解人们感到压力的原因，我们需要新的模型。　　“鉴于精神疾病的普遍发病率，我们需要更好的模型来理解压力的根源。我们的研究结果表明，如果治疗的重点有所改变，压力引起的疲劳障碍治疗可能会更加有效。虽然还需要进一步研究，但这可能是朝着更有理论基础的临床治疗压力相关疲劳症的第一步，”他总结道。　　新的研究强调了意义在治疗中的重要性。这一观点与传统的恢复模型形成鲜明对比，传统模型往往侧重于休息和恢复体力，而忽视了患者心理和情感需求。研究人员认为，通过提供有意义的社交联系和明确的生活目标，患者能够更有效地应对压力相关疲劳症。　　在研究过程中，研究团队观察到，许多患者在感受到社会支持和归属感后，症状显著改善。这表明，心理和社会因素在压力相关疲劳症的发生和恢复中起着关键作用。通过这种新的治疗模式，患者不仅能够恢复体力，还能重新找回生活的意义和目标。　　乌普萨拉大学的研究为压力相关疲劳症的治疗提供了新的思路。这一研究不仅对理解压力和疲劳症的关系具有重要意义，也为未来的治疗方法提供了参考。随着进一步研究的进行，我们可以期待这种新的治疗模式在更大范围内得到验证和应用，从而为更多的患者带来希望。　　总的来说，乌普萨拉大学的这项研究挑战了传统的压力导致疲劳症的观点，提出了一个以意义为核心的新模型。通过强调心理和社会因素，这一新模型为压力相关疲劳症的治疗提供了新的可能性。未来的研究将进一步验证这一模型的有效性，并为其在临床实践中的应用奠定基础。

　　胰腺癌的新发现：MED12蛋白的关键作用　　事情并不总是如表面所见。以胰腺癌为例，在多达十分之一的病例中，研究人员观察到一种奇特的现象：一些胰腺细胞似乎失去了其原有的特征，仿佛忘记了自己原本的身份。这种现象令科学家们困惑不已。　　“这非常奇怪。胰腺癌通常与原始器官有些相似，但在某些情况下，它们丧失了这些特征，变得类似于皮肤或食道等不相关的组织，”前冷泉港实验室(CSHL)博士后Diogo Maia-Silva解释道，他目前在马萨诸塞州总医院工作。　　长期以来，研究人员一直在探索这种被称为基底样胰腺癌的致命疾病的机制。如今，Maia-Silva与CSHL的同事们发现，一种名为MED12的蛋白质可能在其中发挥了关键作用。这一发现不仅本身引人注目，还建立在CSHL数十年的研究基础之上。　　25年前，CSHL教授Alea Mills发现一种名为p63的蛋白质对正常基底细胞(表皮下部的小细胞)的形成至关重要。随后，CSHL教授Christopher Vakoc的研究发现，这种蛋白质也能导致胰腺癌细胞转变为基底样细胞。然而，具体原因尚不清楚。2018年，Maia-Silva加入Vakoc的实验室，希望能继续这项研究。由于p63难以用药物直接靶向，他试图找出它可能与哪些其他分子共同作用来改变细胞特性。　　Maia-Silva和他的同事们开发了一种方法，能够筛查基底样癌细胞的整个基因组，以确定哪些基因对维持其新身份至关重要。在所有测试中，MED12基因名列前茅。该基因编码的MED12蛋白是调节基因活性的复合体中约25种蛋白质之一。　　进一步的实验表明，MED12和p63能够直接相互结合，这暗示它们在胰腺细胞转变为基底样细胞的过程中可能都必不可少。如果研究人员未来能够找到阻止这种相互作用的方法，他们或许能够阻止胰腺癌细胞向基底样细胞的转变。然而，Maia-Silva指出，这并非易事。不过，他补充道：“找到这些关键的合作伙伴是阻断这一途径的第一步，这非常令人兴奋。”　　这一研究成果标志着一个新的开端，也是在冷泉港实验室一系列重要发现中的又一个激动人心的结论。　　基底样胰腺癌的复杂性和致命性一直令医学界头疼不已。传统上，胰腺癌细胞应当具备某些特定的组织特征，然而在某些病例中，这些细胞竟然丧失了自身的标识，变得类似于其他不相关的组织，如皮肤或食道。这一现象背后的机制一直是科学家们的研究焦点。　　CSHL的研究团队通过详细的基因组筛查和蛋白质相互作用研究，揭示了MED12在这一过程中扮演的关键角色。MED12与p63的相互作用被认为是导致胰腺癌细胞转变为基底样细胞的关键步骤。p63蛋白质虽然难以直接用药物靶向，但通过理解它与MED12的合作机制，研究人员希望找到新的治疗方法来阻止这一致命转变。　　Maia-Silva的研究不仅为基底样胰腺癌的治疗提供了新的思路，也为理解其他类型癌症的机制打开了新的大门。MED12作为一个关键调节因子，其作用不仅限于胰腺癌，还可能在其他类型的癌症中发挥重要作用。未来的研究将进一步探索MED12在不同癌症类型中的功能，寻找可能的治疗靶点。　　这项研究的发现对癌症治疗具有重要意义。通过深入理解胰腺癌细胞如何丧失原有特征并转变为基底样细胞，科学家们可以开发出更有效的治疗方法，阻止这一致命疾病的进展。尽管目前要找到阻断MED12和p63相互作用的方法仍有很大挑战，但这一研究为未来的治疗策略奠定了坚实的基础。　　总的来说，CSHL的这项研究不仅揭示了胰腺癌的新机制，还为其他癌症的研究提供了重要的参考。这一发现标志着一个新的研究方向，将对未来的癌症治疗产生深远影响。