在国家自然科学基金项目（批准号：82022009、82270764、82370707、82170737）的支持下，中山大学周怡教授、陈崴教授团队与国外合作伙伴合作，在肾脏损伤修复的免疫调控机制研究方面取得了新的突破。研究成果以“肠道CXCR6+ILC3s迁移至肾脏并通过PD-1表达增强IL-23R信号传导，加剧肾脏纤维化”为题，于2024年5月29日在线发表在《免疫》杂志上。肾脏纤维化是各种慢性肾病（CKD）发展至终末期肾病（ESKD）的常见途径和最终病理结果，过度的炎症反应是其起始环节。深入研究肾脏受损后的免疫炎症反应对于临床预防和治疗肾脏纤维化、延缓CKD进展至关重要。肠道作为人体最大的免疫器官，越来越被认识到与肾脏疾病之间有密切关联，然而，“肠-肾轴”的免疫调控机制仍未明了。研究小组发现，慢性肾脏疾病（CKD）患者中三型固有淋巴细胞（ILC3s）在肾脏和外周血液中明显增加，与肾脏纤维化的程度及肾功能损失密切相关。他们进一步研究了多种肾脏纤维化小鼠模型，结果显示在肾脏损伤后，富含CXCR6的ILC3s从肠道快速传播到肾脏，并通过CXCR6/CXCL16信号传导通道定位，随后ILC3s上调PD-1表达，激活JAK2/STAT3/RORγt信号通路，释放大量促进纤维化的IL-17A细胞因子，从而助长纤维化斑块的形成，加剧肾脏纤维化进程。这项研究揭示了ILC3在肾脏纤维化进程中的关键角色，为理解肾脏受损修复的免疫调控机制和治疗方式提供了新的理论和实验基础，同时为干预肾脏纤维化的肠道策略提供了新的思路。

6月6日, 李铁海教授的研究小组在《自然-化学》杂志上发表了一篇名为《综合磺酸神经节苷脂寡糖库的化学酶法整合合成，揭示功能性磺酸糖脂和唾液糖脂组成》的研究论文。这项研究通过综合应用化学合成和酶法合成技术，成功攻克了复杂糖链制备难题，实现了65种磺酸化和非磺酸化神经节苷脂寡糖的有效合成，并且采用高通量的糖芯片技术揭示了这些寡糖与多种疾病相关蛋白的结构功能关系。神经节苷脂寡糖是一种含有唾液酸的复杂生物分子，在各种生理和病理过程中扮演着重要的角色。这种寡糖有不同位置的唾液酸修饰和磺酸修饰，使得其结构复杂且多样化。唾液酸糖苷键的立体选择性和磺酸基团的精确插入是糖化学领域的难题，特别是在寡糖的多个位置同时插入多个唾液酸和磺酸基团具有挑战性。虽然酶法可以有效地插入唾液酸残基和磺酸基团，但由于稀缺的磺基转移酶和酶底物适应性的限制，导致很难获取这类目标分子，从而阻碍了其生物功能研究和相关药物开发。该研究采用了高立体选择性的迭代方法，成功地组装了内侧含有不同数量唾液酸修饰的核心寡糖前体，并且使用了正交保护基策略进行了定点磺酸化制备核心寡糖。这一方法解决了由于缺乏罕见的磺基转移酶和酶底物适应性的限制而难以合成这类寡糖的问题。此外，该研究通过使用3个唾液酸转移酶模块和1个半乳糖苷水解酶模块，在核心寡糖的非还原端进行了酶促多样化衍生，制备了磺酸化的神经节苷脂寡糖。通过重新编程生源合成途径，该研究开发了易于实施的发散性化学酶促合成方法，实现了完整系列的非磺酸化神经节苷脂寡糖的精准合成，并系统地构建了这一糖库。研究利用糖芯片技术，以高通量和高容量的方式，绘制了65个神经节苷脂寡糖与与疾病相关的11种Siglec蛋白、感染相关的2种病毒蛋白和2种细菌毒素的结合谱图。揭示了寡糖上不同的磺酸化和唾液酸化修饰与疾病相关蛋白的特异性识别模式，并鉴定了病毒、细菌感染以及免疫检查点抑制相关蛋白的配体需求，为相关糖类药物的开发提供了潜在的先导化合物。

系统性红斑狼疮（SLE）是一种影响15岁至45岁生育期女性较为常见的全身性自身免疫性疾病。作为涉及多个系统的免疫系统疾病，SLE可能影响肾脏、心血管、肺部、消化系统、血液、血管、眼睛等多个器官和组织，增加患者的死亡风险。尽管近年来狼疮患者的10年生存率已经提高至89%，但25至30年的长期生存率却呈现急剧下降，仅为30%，这主要是由于不可逆的器官损害所导致。然而，很多病人对于保护器官的重要性仍然没有足够的认识，没有养成长期规范管理的意识。有时由于对传统的激素治疗等方法存在顾虑，或者因为诊疗服务的便捷性不足，一旦他们发现病情稳定，就可能自行减少药量、停药或者不按时求诊。这不仅会影响治疗效果，还容易导致疾病复发和并发症的发生。曾小峰，国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心主任指出，治疗狼疮不仅要在短期尽快控制病情，还要注重远期器官保护，即要兼顾眼前和长远。随着对狼疮疾病认识的加深和新药的涌现，国内外多个权威指南都对治疗狼疮的理念进行了更新建议，强调重视患者的长期预后，并突出器官保护对于改善患者长期生活质量的重要性。中国肾脏病学会全国常委杨向东指出，对于患有狼疮性肾炎的患者来说，定期随访、及时治疗、规范化治疗这三者缺一不可。这是因为狼疮性肾炎病情反复、病理类型复杂，定期随访有助于医生判断病情发展、评估肾脏的受损情况，以便及时制定合理、个性化的治疗方案，降低复发风险。此外，保护肾功能是治疗狼疮性肾炎的关键，患者需要服从医嘱，规范用药。生物制剂的使用可以帮助患者提高缓解率，减少激素使用，降低药物不良反应，保护肾功能。夏季的紫外线辐射很强，研究表明，紫外线不仅是诱发狼疮的重要原因之一，还可能导致狼疮反复发作和病情恶化，有高达60%的狼疮患者因阳光照射而激发或加重疾病。针对这一问题，曾小峰提出，对于众多狼疮患者来说，预防紫外线照射是最为重要的保护措施之一。特别是对于曾经出现过皮疹的患者，建议采取适当的防晒措施以防止紫外线对皮肤造成伤害，从而减轻皮肤炎症，减少疾病的复发。夏天紫外线强度加大，尽量避免在中午阳光最烈时刻外出，如需外出，务必做好防晒措施，可选用防晒霜、遮阳伞或防护服来抵御紫外线。此外，若出现持续发烧、皮肤红斑、脱发、关节炎或关节肿痛等症状，建议尽快就医检查复诊。杨医生还指出，在夏天高温下，患有狼疮肾炎的患者需要合理科学地饮水：需要注意避免喝水过多增加肾脏的负担，也要避免因为水量不足导致肾脏受损更加严重。此外，饮食方面建议清淡营养均衡。

根据世界卫生组织癌症研究机构最新公布的数据显示，前列腺癌在全球男性中的发病数排名第二，并且连续多年是我国男性泌尿系统中最常见的恶性肿瘤。根据国家癌症中心发布的中国癌症负担报告显示，2022年我国前列腺癌新增病例达13.42万人，死亡病例为4.75万人，发病率和死亡率均呈上升趋势。近年来，中国人口老龄化和早期就诊率低已成为导致前列腺癌患病率和死亡率不断上升的重要因素。而早期治疗的费用要远低于晚期治疗的费用。中国医学科学院肿瘤医院副院长邢念增最近表示，应加强前列腺癌早期筛查和诊断的宣传教育，向高风险人群传播癌症预防和治疗知识，宣传前列腺癌的相关知识，提高公众对前列腺癌筛查的积极性和配合度，通过全社会的共同努力来关爱中老年男性的健康。加强预防和治疗方面的科学宣传教育，提高人们对早期筛查和诊断的认识。前列腺癌的早期症状往往不易察觉，导致我国大部分前列腺癌患者被确诊时已进入晚期。而前列腺癌患者的存活时间与其接受临床诊断时肿瘤恶性程度有密切关系。在我国，初次就诊的前列腺癌病例中，临床晚期和局限期病例占了大部分，仅有30%的病例属于局限性疾病，这也导致我国前列腺癌患者总体预后较差。目前，前列腺癌的筛查方式主要包括直肠指检和前列腺特异性抗原（PSA）筛查。邢念增院长解释说：“一般来说，直肠指检会带来较强的疼痛感和尴尬感，因此公众通常会避免接受这种检查。而PSA筛查只需要抽血检验，更加方便且疼痛感较小，患者更容易遵从。PSA筛查大幅提高了前列腺癌的发现率，能够显著减少前列腺癌的死亡率。”根据临床检测数据，正常情况下，血液内的PSA值在4ng/ml以下，异常患者就要及时就诊。随着生物医学领域的迅猛发展，多项前列腺癌早期检测技术已相继问世。例如，测定前列腺特异性抗原的不同型，以及前列腺健康指数等指标；随着影像技术的广泛普及和不断改进，多参数磁共振成像和利用PSMA（前列腺特异性膜抗原）标记的PET-CT在前列腺癌诊断方面表现出色，因此这些技术已被纳入多项临床指南作为推荐的检测手段。邢念增院长认为，促进前列腺癌防治关口前移势在必行。早在2008年，美国就开展了针对75岁及以上的男性进行的基于PSA检测的前列腺癌筛查;2012年更是覆盖所有男性群体，不论年龄。随着PSA检测的前列腺癌筛查普及，美国前列腺癌的晚期诊断率逐渐下降，死亡率也逐渐下降，从1994 年至 2013 年的每年 3%~4%，下降至2013年至2020年的0.6%。日本2008年起推行前列腺癌筛查策略，转移性疾病发生率从2000年21.3%降低至2014年的11.6%，前列腺癌5年生存率平均每年提升约11.7%。在邢念增院长看来，应将其它癌症筛查的成功经验运用到前列腺癌筛查中，将PSA筛查加入前列腺癌高危人群体检项目，每两年进行一次检查，可显著提高前列腺癌患者生存率。“虽然我国已明确前列腺癌筛查标准，但还未普及。扩大前列腺癌早筛早诊范围，增强大众疾病意识，可进一步改善我国前列腺癌患者的总体生存率。”我国国土辽阔，医疗资源分配不均，导致城乡医疗中存在着不同的肿瘤认知和治疗水平。因此，实现前列腺癌治疗的同质化、规范化和标准化显得尤为重要。2021年，国家卫生健康委员会发布了《“千县工程”县医院综合能力提升工作方案(2021-2025年)》，计划在未来5年内，全国至少有1000家县级医院的医疗服务水平达到三级医院的标准。这也意味着社区医院将在前列腺癌的诊治中扮演重要角色，提升基层医疗机构的规范化诊疗水平势在必行。在邢念增院长的设想中，即以甲级医院作为一级体系，社区医院作为二级体系，来推动前列腺癌诊疗体系的分级诊疗模式。通过二级体系，让高危人群在社区中接受早期筛查; 透过一级体系，对初筛后疑似前列腺癌的患者进行进一步确诊和早期干预，以期望降低前列腺癌的死亡率。设立前列腺癌综合诊疗中心，自普及前列腺特异性抗原(PSA)筛查开始，贯穿穿刺活检、病理诊断、治疗和随访等各个环节，以便为患者提供一个完整的前列腺癌治疗闭环。推进前列腺癌诊疗的规范化，并提供患者“一站式”全程管理服务。邢念增院长介绍说：“国家癌症中心针对十多种肿瘤，包括前列腺癌在内，开展了同质化诊疗培训。我们通过专家队伍的建立，以培训的形式，包括诊断、治疗和现代化诊疗方案的分享，提高了我国前列腺癌治疗水平的标准化和均等化。”

人类生命起源于一颗卵细胞，然后逐渐发育成为拥有数万亿细胞的复杂有机体。为了确保组织和器官的正常发育，胎盘起到了屏障作用，阻止病原体和异物侵入。圣加仑Empa粒子生物相互作用实验室的Tina Bürki及其团队正在研究这一保护机制如何应对纳米颗粒。纳米颗粒广泛存在于许多产品中，同时也会在磨损和燃烧过程中释放出来。Bürki解释道：“我们可能会通过进食、使用化妆品或呼吸空气中吸收这些物质。”有人怀疑其中一些纳米颗粒可能会对胎儿造成危害。低体重、自闭症和呼吸系统疾病都可能是儿童面临的潜在后果之一。遥远的神秘效应目前，尚不清楚纳米颗粒对未出生婴儿的影响方式。“我们已经了解到胎盘屏障具有储存纳米颗粒的作用，并且可能延迟其传递至胚胎的过程，”Bürki表示。即使在胎儿内部未检测到颗粒，也可能对胎儿组织造成伤害。Empa团队目前正在深入研究这种纳米颗粒的长期影响。该团队与圣加仑州立医院的临床合作伙伴以及日内瓦大学、阿姆斯特丹大学医学中心和杜塞尔多夫莱布尼茨环境医学研究所的研究合作伙伴一起，研究常见纳米颗粒如二氧化钛或柴油烟对胎盘功能的影响以及它们对胚胎发育的间接危害。因此，该团队使用了经过计划取出并功能齐全的人类胎盘。"利用人类胎盘组织是获取关于纳米颗粒运输和影响的有意义结果的独特途径，"Empa研究人员表示。“母体和胎儿组织的结构、新陈代谢及相互作用具有独特性，并且因物种而异。”研究显示，胎盘组织中的纳米颗粒会破坏许多信使物质的生成。这些信使物质会导致胚胎发育发生严重变化，如血管形成不规则。这些影响可以通过使用鸡蛋的实验模型进行可视化展示。鸡蛋内的血管会高速密集地生长，以促进胚胎的发育。在蛋壳内部会形成密集的细血管网络。与处理了纳米颗粒的胎盘信使物质的鸡蛋相比，情况截然不同：在实验中，血管系统不会像处理胎盘信使物质那样密集，而是呈网状结构。健康结果当前的研究人员正致力于探究纳米颗粒对处理胎盘释放的全部信使物质（即分泌物）的影响。未受污染的激素、炎症介质和信号物质对器官系统的形成起着重要作用，就像一个协调和谐的交响乐团。目前已明确，纳米颗粒可能破坏胎盘与胎儿之间的通信，同时影响血管形成。尽管如此，初步研究结果显示，纳米颗粒似乎并未对神经系统发育产生影响。未来的研究将进一步阐明纳米颗粒如何间接导致其他疾病。研究人员指出：“考虑到这些影响可能对孕妇健康和婴儿发育产生影响，应在纳米材料的风险评估中纳入这些发现。”位于圣加仑州的合作伙伴圣加仑州立医院对这个问题也表现出了浓厚兴趣。正如来自妇女诊所的托马斯·鲁杜和 Empa 的临床研究员所指出的那样：“胎盘的健康对孩子的成长至关重要，因此，对环境污染进行准确的风险评估对孕妇至关重要。”

一种名为组氨酸激酶的细菌酶被视为新型抗生素的潜在靶标。然而，针对这种酶开发药物一直十分困难，因为这种酶是一种“疏水”蛋白质，一旦脱离细胞膜的正常位置，就会失去其结构。目前，由麻省理工学院领导的研究小组已经发现了一种使这种酶具有水溶性的方法，从而使得能够快速筛选可能干扰其功能的潜在药物成为现实。研究人员通过将四种特定的疏水氨基酸替换为三种亲水性氨基酸，成功创建了更新版本的组氨酸激酶。经过这一关键性改变后，他们发现水溶酶仍然保留了它的原生功能。目前尚无针对组胺酸激酶的抗生素，因此可能出现一类新型抗生素，这类药物可以破坏这种功能。急需这类候选药物以解决不断加剧的抗生素耐药性问题。徐平和陶飞是这篇论文的资深作者之一，他们都是上海交通大学的教授。而主要作者则是上海交通大学的研究生、曾在麻省理工学院访问学习的李梦科。这篇论文发布在《自然通讯》杂志上。药物的新目标许多执行重要细胞功能的蛋白质被嵌入在细胞膜中。这些蛋白质的部分穿过细胞膜的段是疏水的，这使得它们能够与构成细胞膜的脂质相结合。然而，一旦从细胞膜上失去结合，这些蛋白质将失去结构，这将使研究它们或筛选可能影响它们的药物变得困难。2018年，张和他的同事发明了一种简单的方法，能够将蛋白质转化为水溶性蛋白质，从而使其在水中保持结构。他们研发的技术被称为QTY代码，代表向蛋白质中引入亲水性氨基酸的字母。亮氨酸(L)转变为谷氨酰胺(Q)，异亮氨酸(I)和缬氨酸(V)转变为苏氨酸(T)，苯丙氨酸(F)转变为酪氨酸(Y)。随后，学者们展示了这项技术在各种疏水蛋白上的应用，例如抗体、细胞因子受体和转运蛋白。这些转运蛋白包括癌细胞利用将化疗药物从细胞排出的蛋白，以及脑细胞利用将多巴胺和血清素从细胞内外移动的转运蛋白。在最新的研究中，一个研究小组首次证实QTY代码能够用来产生保留酶功能、具有水溶性的酶。研究团队选择关注组氨酸激酶的部分原因是它可能成为抗生素的目标。目前，大部分抗生素通过破坏细菌细胞壁或干扰核糖体的合成来发挥作用。目前还没有一种抗生素能够针对组氨酸激酶，而这是一种关键的细菌蛋白质，可以调节抗药性和细胞间通讯等过程。酪氨酸激酶可以具有四种不同效用，涵盖磷酸化（通过向其他蛋白质添加磷酸基而激活它们）以及去磷酸化（去除磷酸基）。人类细胞亦存在激酶，但这些激酶作用于非组氨酸的氨基酸，因此阻断组氨酸激酶药物可能不对人类细胞产生影响。科研人员使用 QTY 代码将组氨酸激酶转变为水溶性形式后，对其四种功能进行了测试，结果显示蛋白仍旧保持这些功能。这表明该蛋白适用于高通量筛选，用于快速评估潜在药物化合物是否会干扰其中任何功能。稳定的结构科学家利用人工智能程序AlphaFold成功预测生成了一种新蛋白质的结构，然后通过分子动力学模拟研究了这种蛋白质和水之间的相互作用。他们发现，这种蛋白质与水形成了稳定的氢键，有助于保持其结构稳定。他们还发现，如果只替换跨膜片段中埋藏的疏水性氨基酸，蛋白质将无法保留其功能。必须在整个跨膜片段中替换疏水性氨基酸，以保持分子结构和正常功能之间的关系。张教授计划将这种方法用于甲烷单加氧酶，这是一种存在于细菌中的酶，能够将甲烷转变成甲醇。这种酶的水溶性版本可喷洒在甲烷释放源，如牛棚或正在融化的冻土层，有助于减少大气中甲烷(一种温室气体)的浓度。张说：“如果在甲烷单加氧酶上也能应用相同的工具，也就是 QTY 代码，然后利用该酶将甲烷转化成为甲醇，这样就有望减缓气候变化的影响。”

病原体是如何侵入肺部的？巴塞尔大学生物中心的研究团队利用人类肺微组织发现了一种危险病原体的入侵策略。该细菌以特定的肺细胞为目标，制定出了一种复杂的战略来突破肺部的防线。今年初，世界卫生组织发布了一份包含12种最危险的细菌病原体名单，这些病原体对多种抗生素具有耐药性，对人类健康构成严重威胁。其中包括铜绿假单胞菌，它是一种可怕的院内病原体，可能引发严重且危及生命的肺炎。这种细菌对免疫功能低下的患者和依赖呼吸机的患者尤为危险，死亡率高达50%。肺部屏障可以被穿透。铜绿假单胞菌已经演化出多种侵袭肺部和全身的策略。瑞士巴塞尔大学生物中心的研究人员，由乌尔斯·伊纳尔教授领导，通过培养人类干细胞在实验室中生成的肺微组织，对感染过程有了新的认识。他们在《自然微生物学》期刊中描述了假单胞菌是如何穿透肺组织表层并侵入更深层的。这项研究是由国家研究能力中心（NCCR）“AntiResist”项目进行的一部分。我们的肺部覆盖着一层薄薄的、紧密排列的细胞，它们保护着肺组织的深层。这层表面覆盖着粘液，可以捕获微生物等颗粒，并由特定的细胞从气道中清除。这是一个有效且几乎无法逾越的屏障，可以抵御入侵的病原体。然而，假单胞菌却找到了一种突破这一屏障的方法。但是，病原体如何穿过组织屏障仍然是一个未解之谜。人类感染疾病的新认识是由肺部器官提供的。病原体带有众多高毒力因子，即分泌系统，这些因子专门袭击和入侵杯状细胞，在细胞内繁殖并最终杀死它们。死细胞破裂会导致组织层裂开，造成保护屏障泄漏。病原体利用这个薄弱点：它们迅速占领断裂位置并扩散至更深的组织区域。新型传感器用于检测细菌利用人类肺类器官，科学家们已经能够揭示假单胞菌复杂的感染策略。然而，目前仍不清楚病原体在感染过程中如何调整其行为。例如，它们必须首先移动以扩散到组织表面，然后在接触时迅速粘附到肺细胞上，接着激活其毒力因子。众所周知，由于小信号分子的存在，细菌可以快速调整其行为。然而，迄今为止，研究这些相关性的技术尚不可用。Jenal的团队已成功研发了一种生物传感器，用于测量并跟踪单个细菌中的一种名为c-di-GMP的小信号分子。这一研究最近发表在《自然通讯》期刊上。Jenal表示：“这是一项技术上的突破。现在我们能够实时、高精度地监测这种信号分子在感染过程中的调控方式，以及它如何控制病原体的毒性。通过这种方法，我们能够详细探究单个细菌细胞何时何地启动某些调节其行为的程序。这一方法将使我们能更深入地研究肺部感染。”器官模型可以模拟患者的病情珍娜强调指出：“由于人类肺和其他类器官的研究进展，我们现在对病原体在人体组织内以及在患者体内的行为有了更深层次的了解，这使得我们朝着NCCR AntiResist的目标迈出了重要一步。”人类肺和类似器官（如膀胱）的研究让科研人员能够探究抗生素在组织中的作用，比如确定细菌在治疗过程中的存活位置和方式。这些器官模型未来在研发新的抗病原体策略时将起着至关重要的作用。

鲁氏胃绕道手术，是一种用于减肥的手术。在对接受此手术的患者进行的最大规模长期研究中，研究显示该手术可持续改善患者患有的2型糖尿病长达15年，同时让大多数患者的体重减轻保持了20年。这项研究成果今天在美国代谢和减肥手术协会(ASMBS) 2024年年度科学会议上发布。宾夕法尼亚州的丹维尔盖辛格医疗中心研究人员对2001年至2008年间在该医疗中心接受胃旁路手术的2045名患者的糖尿病症状改善率和减重效果进行了分析，并展开了长达20年的随访调查。这些患者在手术前的平均年龄为46岁，体重指数（BMI）为47.9。在677名术前患有糖尿病的患者中，三年内缓解率为54%，但15年后降至38%。只有大约10%的胰岛素依赖型糖尿病患者在同一时间内得到缓解，而手术前接受胰岛素治疗的糖尿病患者的持续性糖尿病率更高。经过18个月后，体重的减轻幅度达到了最高值31.8%，随后在10年和20年后，体重减轻稳定在23%。在这15年内，总体死亡率为13.3%，其中60岁以上患有糖尿病的人死亡率高达37.4%。没有发现任何死亡病例与手术本身有关。根据 ASMBS 的报告，2022 年共进行了约 28 万例代谢和减肥手术，仅占符合 BMI 资格标准的人群数量的大约 1%。美国胃肠外科学会主席、医学博士 Marina Kurian 指出：“由于研究的高随访率，该研究对于理解胃旁路手术的长期效果做出了重要的贡献。”尽管她未亲自参与该研究，但却强调了该研究的重要性。根据美国疾病控制与预防中心（CDC）的数据，42.4%的美国人受肥胖问题困扰。研究指出，肥胖会削弱人体免疫系统的功能，引发慢性炎症，增加罹患心血管疾病、中风、2型糖尿病和某些癌症等其他疾病和健康问题的风险。

糖皮质激素被广泛用于治疗系统性红斑狼疮（SLE），但因其长期不良反应，降低剂量已成为治疗过程中关键的一环。然而，有关最佳剂量目标的数据存在分歧。欧洲风湿病协会联盟（EULAR）建议糖皮质激素的剂量不应超过每天5毫克。与此同时，已验证的狼疮低疾病活动状态（LLDAS）定义中的剂量门槛为每天不超过7.5毫克。目前仍不清楚在达到缓解后停用糖皮质激素是否安全可行。在2024年维也纳EULAR大会上关于复杂疾病的诊断和管理方面的会议上，有两篇摘要讨论了这个议题。Filippo Vesentini首先探讨了糖皮质激素与低剂量维持治疗相比，在SLE患者中疾病发作风险的回顾性分析。评估了使用和不使用糖皮质激素的缓解患者的无发作缓解情况及其预测因素。在随访过程中，484位患者中至少有一次获得缓解，在平均87个月的时间里有85次疾病发作。其中，360位患者停止使用糖皮质激素，而124位患者继续服用每天5毫克或更少的剂量。在这些发作中，48例患者已经停用了糖皮质激素，37例患者仍在使用低剂量。每年每100位患者中，发作率分别为8.5例和1.65例。疾病持续时间和抗U1RNP是不发作缓解的预测因素。这组研究人员得出结论，适当减少糖皮质激素并停药是安全的，且发作风险降低。艾力克（Eric）。Morand的第二份报告研究了将LLDAS（低疾病活动标准）定义中的糖皮质激素上限从7.5毫克调整为5毫克（符合EULAR建议），即LLDAS-5，是否能够更好地预防发作、减少不可逆器官损伤累积以及降低死亡率。这份研究分析了来自 2,213 位 SLE 患者的纵向队列数据。其中，有2.1% 的患者死亡，29% 出现器官损伤，67% 经历病情发作。87% 的患者在47% 的就诊中达到 LLDAS-7.5，而83% 的患者在42% 的就诊中达到 LLDAS-5。这两组数据有很大重叠，符合预期。在两种糖皮质激素剂量阈值下，达到 LLDAS 对死亡、不可逆器官损伤或病情发作的保护效果类似。以上研究结果表明，尽管减少糖皮质激素剂量仍然是治疗 SLE 患者的关键目标，但目前没有证据支持调整 LLDAS 定义的剂量门槛。因此，建议在临床研究和日常患者护理中继续采用经过验证的定义。

巨噬细胞的确切起源和前体分化途径仍然存在许多争议。在2024年欧洲风湿病学协会联盟（EULAR）大会上，一项新研究揭示了导致疾病的巨噬细胞的血液前体。风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病，会导致关节炎症和损害。尽管有多种治疗方法，但目前尚无根治方法，治疗效果因人而异，表明致病机制多样且尚未明确。通过对风湿性关节炎健康和受炎组织进行单细胞RNA测序，深入表征骨髓细胞亚群，已发现新的病理状态和亚群，相关数据来自五项大规模研究。但各研究及不同部位（如血液和滑膜组织）的亚群重叠情况尚未得到系统研究。SebastienViatte 在 2024 年 EULAR 大会上发表演讲时指出：“我们希望绘制不同研究和区域之间的单核细胞亚群和状态图，以便确定在风湿性关节炎（RA）患者中发现的炎症滑膜巨噬细胞亚群在血液中的前体细胞。”考虑到这一点，该团队开始研究静止的人类血液单核细胞是否与炎症滑膜转录过程有关。首先，通过选择富集健康志愿者和临床上病情得到良好控制的类风湿关节炎（RA）患者（静止期外周血单核细胞(PBMC)）中的单核细胞，并进行单细胞RNA测序。然后，研究人员使用已发表的骨髓细胞亚群，根据其表达分数的相似度将其映射到它们的模板上。采用层次聚类方法合并相似的聚类群，创建共识图，利用随机森林算法合并过度聚类的数据，并识别出新的骨髓细胞状态，生成健康人血液中单核细胞状态的最终分类。最后，为了进行蛋白质水平的实验验证，对19名炎症无法控制的RA患者的PBMC进行了深度免疫表型分析，并确定了RA中炎症细胞状态的增加。综上所述，这项工作已创建了一份详尽的参考图谱，其中包含了与RA相关的解剖区域中共计11个单核细胞状态。例如，有证据表明不同的类群实际上对应着同一种炎症性滑膜巨噬细胞亚群，并在转录层面上与静止外周血中的IL1B+单核细胞亚群相似。研究显示，未经控制的类风湿性关节炎患者的外周血中存在四种不同状态的单核细胞，而这些在健康个体中并不普遍。这些细胞可能是潜在病灶巨噬细胞的前体。这份工作的重要性在于它不仅创建了一种与风湿性关节炎相关的新的单核细胞分类系统，包括了11种不同的细胞状态，这些状态在不同解剖区室之间可以动态转化。同时，这项研究还发现了可能是致病组织巨噬细胞的血液前体。