抗体的生成对我们身体的保护免受感染是至关重要的。抗体的形成经过一种特定的免疫系统细胞亚型——滤泡辅助淋巴细胞的调控。目前，里斯本大学医学院教授，里斯本大学分子医学研究所 João Lobo Antunes (iMM) 团队的负责人 Luís Graça 正致力于详细描绘这些细胞的功能。今天，在知名的科学期刊《细胞发现》上发表了一篇文章，他们发现这些细胞可分为两组：一组是促进生产抗体以对抗病毒感染的细胞，另一组与生成抗体相关，这些抗体有助于抵御寄生虫和过敏。了解这两组细胞的运作机制能够为发现新的过敏疾病治疗方法铺平道路，同时不会干扰免疫系统对感染的有益反应。经过对这些数据的研究后，我们运用了先进的显微镜技术，使我们能够将活性基因的信息与生物体细胞的位置联系起来。因此，我们发现，在生物体被病毒感染时，在我们计算模型中识别出的与病毒感染相关的基因实际上会在细胞中出现。该研究的第一位合著者阿方索·巴斯托继续指出。这些发现确定了新的分子靶点，可用于研发治疗过敏或自身免疫等疾病的方法。它们可能帮助我们减少与这些疾病相关的抗体的生成，同时不削弱产生对抗病毒感染至关重要的抗体的能力，”路易斯·格拉萨在讨论这项工作的重要性时称。“就像到目前为止，所有这些细胞都被放在一个黑暗的袋子里一样，当抗体介导的免疫反应发生变化时，我们不清楚袋子里到底发生了什么。这项工作使得这些细胞暴露在阳光下，让我们开始了解如何独立控制每组细胞的反应，”他补充说。为了进行这项工作，需要邀请医学、生物学和计算机科学领域的专家共同组成一个团队，这显示了跨学科合作在理解细胞在健康和疾病中功能的重要性。正如Luís Graça 所言，科学团队越来越类似于管弦乐团，其成员是演奏不同乐器的专家。

伦敦国王学院的精神病学、心理学和神经科学研究所(IoPPN)的研究人员进行了研究，探讨了一种新的家庭治疗暴食症的方法的可能性。这种新疗法综合了温和的大脑刺激技术，即经颅直流电刺激(tDCS)，以及针对改变食物注意模式的训练计划。This research result was published in "BJPsychOpen", indicating that this could be a popular new treatment approach.暴食症（BED）是一种严重的心理疾病，可能影响来自各个年龄、性别、种族和背景的人。患有这种疾病的人会反复失去对食物摄入的控制，短时间内摄入大量食物，直至感到不舒服。暴食症通常伴随着焦虑和情绪低落，同时也与肥胖和代谢疾病相关。新的方法来满足未被满足的需求治疗暴食症时，建议使用心理疗法，经治疗的患者中大约有50%可以完全且持久地康复。研究显示，自我调节是保持暴饮暴食循环的关键，tDCS和ABMT等新方法旨在干预这些过程。经过放置在头皮上的电极，TDCS 施加温和的电刺激在大脑特定区域，以改变前额叶功能。ABMT 通过修正对食物线索的不良偏见，培训暴食症患者改变对高热量食物的注意方式，从而改善自我控制。共同试验已经研发出新款 tDCS 设备，可以让用户在家中自行使用。TANDEM 试验研究了在家中自行使用 tDCS 和ABMT 是否可行、令人满意以及对治疗暴食症可能有效的情况。82名超重或肥胖者，满足暴食症诊断标准的参与者被研究人员招募。这些参与者被随机分配到以下四组之一：在ABMT期间，在家里进行了10次tDCS自我管理。进行了10次模拟tDCS治疗，患者佩戴着耳机，在ABMT过程中未施加电刺激。只有10节ABMT课。他们还没接受治疗，已经在等待名单上等了8周。控制饮食，控制体重，提升情绪。接受ABMT 和真实 tDCS 治疗的受试者中，暴食行为的改变表现得格外显著。这些受试者的暴食发作频率从初始时每月平均大约 20 次减少到随访的第六周中每月 6 次。接受真实 tDCS 和ABMT 治疗的参与者表示，在基线和六周后的随访期间平均减重 3.5 到 4 公斤（平均 BMI 降低 1.28 点）。与之相比，接受ABMT 和假 tDCS 治疗的参与者在同一时期平均减重 1.5 到 2 公斤（平均 BMI 降低 0.52 点），而仅接受ABMT 治疗的参与者则称其体重变化微乎其微（平均 BMI 降低 0.07 点）。未接受任何治疗的对照组在饮食或体重改变方面均无明显变化。一组接受真实tDCS和ABMT治疗的参与者报告说，他们的情绪在起始时和随访期间都明显改善了。相比之下，接受假的tDCS和ABMT治疗，或只接受ABMT治疗的参与者称情绪没有发生类似的变化；而未接受治疗的对照组报告称情绪保持不变。伦敦国王学院心理研究所研究员，本研究的主要作者Michaela Flynn博士指出：“目前针对暴食症的治疗并不适用于所有患者，有许多人需要额外或不同形式的支持以实现康复。我们的研究初次探索了一种新型家庭治疗方案，为暴食症治疗提供了一种独特的途径。TDCS靶向可能导致食物失控的大脑驱动行为模式，帮助人们改变对食物的根深蒂固的思维和行为习惯。”参与者表达，他们的情绪变得更加轻松，可能是因为他们汇报饮食行为和体重减轻，这也许是变化的主要原因，且这种变化在治疗结束后持续了一段时间。我们的研究成果令人鼓舞，希望在更广泛范围内与更多参与者一同探索这一点。伦敦国王学院的神经内科高级研究员伊恩·坎贝尔教授说：“这些令人振奋的临床发现将对治疗方案的完善和推动与神经调节相关的大脑过程研究具有帮助。未来的研究需要在更大规模的临床试验中验证这些初步发现，包括超过六周的长期随访。另外，借助功能性成像和可穿戴技术（或可更深入理解身体活动、饮食消耗、情绪等方面的日常波动），或许有助于深入探索推动治疗效果的机理。同时，应该考虑将tDCS与其他治疗方法（如正念或其他认知训练技术）相结合的研究。”

根据来自德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心研究人员领导的多机构III期临床试验的初步数据显示，对于口咽（头颈部）癌患者，调强质子治疗（IMPT）作为放疗和化疗的一部分，与传统调强放射治疗（IMRT）相比，在临床效果上取得了类似的效果，并为患者带来了显著好处。在2024年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，德克萨斯大学的MD安德森癌症中心放射肿瘤学教授兼粒子治疗研究所执行主任史蒂文·弗兰克博士披露了这个发现。中位随访时间为3年，IMPT和IMRT两者的无进展生存率（PFS）分别为83%和83.5%，IMPT在统计上与IMRT无差异。IMPT显著降低了营养不良的发生，有24%的患者在治疗期间保持了营养状况，体重减轻不到5%，而IMRT患者的比例为14%。此外，IMPT也显著降低了对于饲管的依赖，比例为28%，而IMRT患者的比例为42%。在这项多中心的 III 期随机试验中得出的结论显示，IMPT 作为头颈部肿瘤治疗的新标准，为患者提供了重要证据。相较于传统放疗，此疗法具有治愈效果且强度低，对患者具有重要意义。史蒂文·弗兰克是医学博士，任职于德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心放射肿瘤学教授兼粒子治疗研究所执行主任。相较于传统使用光子的放射疗法，质子疗法具有生物和物理上的优势。不同于光子的地方在于质子有质量，可以被人体阻止，这意味着质子辐射能够准确传递到目标区域，减少对周围正常组织的辐射。这次试验是目前规模最大的随机三期试验，旨在比较研究质子疗法和传统放射疗法之间的差异。在美国的 21 处地点进行了一个研究，共招募了 440 名患者，其中有 219 名接受 IMRT，221 名接受 IMPT。患者根据 HPV 阳性状态、吸烟情况和是否接受过诱导化疗而被分成不同层次。这项研究的主要目标是观察三年的无进展生存率。“在历史上，要进行确认质子治疗益处的大规模试验一直是一个具有挑战性的任务，部分原因在于获得进入质子治疗中心的患者相对较少，”弗兰克表示。“这些鼓舞人心的结果证明了质子治疗的益处，有望为更多需要治疗的患者开启一条道路。”

已经证明，一种由沙雷氏菌产生的新型抗菌脂肽，能够有效地杀灭金黄色葡萄球菌，这是人类最主要的病原体之一。金黄色葡萄球菌是医院内常见的五种感染病原体之一，经常导致手术后危及生命的感染。自上世纪40年代抗生素出现以来，金黄色葡萄球菌对大多数抗生素产生了抗药性，包括青霉素。然而，过去60年间，只有两种独特作用方式的新型抗生素被推出市场。其中一种是脂肽类抗生素——达托霉素。最近在《微生物学谱》发表的一项研究揭示了斯泰伦博斯大学（SU）的德克（Tanya Decker，娘家姓克莱门茨）博士首次深入探究了粘质沙雷氏菌产生的脂肽 serrawettin W2-FL10 的作用机制。她的研究表明，这种脂肽能够定位到金黄色葡萄球菌的细胞膜上，引起破坏，致使细胞内物质泄漏，最终导致细胞死亡。她还验证了塞拉维特W2-FL10对哺乳动物细胞不具有毒性，显示其作为潜在治疗人类细菌感染的药物的前景广阔。另外，因为Serrawittin W2-FL10的结构比达托霉素更简单（5个氨基酸和1个C10脂肪酸链，而达托霉素则有13个氨基酸和1个C10脂肪酸链），所以制造Serrawittin W2-FL10的成本会大幅下降。为什么一些脂肽能够抑制细菌生长？Decker 博士现为德国萨尔州亥姆霍兹药物研究所的博士后研究员。早在 2017 年，她开始在萨尔州立大学微生物学系的研究小组中研究 serrawettin W2-FL10，该小组由 Wesaal Khan 教授带领。她的研究接续而来自该小组中的另一位研究生 Thando Ndlovu 博士，后者从废水样本中分离出多种细菌菌株，这些菌株的生物表面活性剂已被证明能有效对抗抗生素耐药性和病原细菌。在受污染的环境中，细菌会自然产生生物表面活性剂，以保护其免受其他细菌的侵害，并取得对抗力。随后，德克尔的研究重点是探究沙雷氏菌衍生脂肽的抗菌活性。她重点研究了有色和无色粘液型沙雷氏菌菌株，并证实这些菌株也产生了多种广谱抗菌化合物。基于这些发现，serrawettin W2-FL10 脂肽被确定为有望进一步研究其抗菌特性的候选物。教授 Khan 表示，他们的研究取得成功，很大程度上要归功于与雪城大学生物化学系的生物化学家、抗菌肽专家 Rautenbach 教授的密切合作。德克尔正在德国的亥姆霍兹研究所继续研发一种新型的天然抗菌产品。

一种全新的PET放射性示踪剂可以实现当天对关键的胃肠道癌症生物标志物Claudin18.2 (CLDN18.2)的成像。研究显示，放射性示踪剂68 Ga-NC-BCH的摄取与CLDN18.2的表达呈显著相关性，这一有前途的发现可以帮助肿瘤学家优化患者的治疗并监测其反应。该研究成果发布在6月份的《核医学杂志》上。消化道癌症是全球最为常见的癌症之一，其发病率超过了所有癌症患者的四分之一，对每年的癌症死亡人数贡献超过了三分之一。早期症状常常具有欺骗性，因此多数消化道癌症在晚期才被确诊，这导致患者预后不佳且死亡率升高。CLDN18.2 蛋白在胃肠道癌症中有高水平表达，目前正在开展多项针对 CDLN18.2 的靶向疗法临床试验。但是，目前尚无专门用于检测该蛋白的标准方法，大部分检测方式需要进行免疫组织化学检测，这种检测过程侵入性较强，仅覆盖少量组织，并无法全面反映在肿瘤中 2 蛋白的表达异质性。研究人员首先合成了放射性示踪剂68 Ga-NC-BCH，并在人类胃肠道癌细胞系和小鼠模型上进行了临床前评估。接着，进行了11名患者的全身68 Ga-NC-BCH PET和 18 F-FDG PET扫描，并对放射性药物的生物分布、辐射剂量及其与 CLDN18.2 之间的摄取情况进行评估。68 厄-NC-BCH 可以制备得到稳定，放射化学性质良好，其作为放射性示踪剂具有血液清除速度快的优势，对 CLDN18.2 具有较高的亲和力，并在 CLDN18.2 阳性细胞和异种移植小鼠模型中表现出高的特异性摄取。在患者身上，68 厄-NC-BCH 在胃和肾脏中有较高的摄取率，而在胰腺中的摄取较少。相较于 18 F-FDG，68 厄-NC-BCH 在淋巴结和腹膜（晚期胃癌最常见的转移部位）中显示出更多的病变。朱教授指出：“采用68 Ga-NC-BCH PET这种安全、非侵入性的成像技术，能够检测患者体内 CLDN18.2 的表达情况。放射性示踪剂被迅速吸收，使得患者可以在一天内完成整个成像流程，显著提高了患者的依从性并减少了辐射暴露。这将对肿瘤学家做出治疗方案决策提供巨大帮助。”

科兴制药于6月6日发布公告称，贝伐珠单抗注射液正在接受哥伦比亚药监局INVIMA进行的GMP现场检查，这一产品在海外市场的商业进程正在加速推进。哥伦比亚国家药监局根据INVIMA现行的药品法规以及GMP指南，对贝伐珠单抗注射液的生产和质量管理系统展开了全面审查。在科兴制药和东曜药业两个团队的共同努力下，现场审计顺利结束，并获得了INVIMA GMP现场检查的“合规”结论，预计很快将获得正式认证。随着多个国家GMP认证的通过，公司引进产品贝伐珠单抗注射液在生产环境、流程管理、质量控制等方面达到了国际领先水平。贝伐珠单抗注射液是科兴制药于2022年初引进自东曜药业的产品。该药品已进行了严谨全面的多项头对头比对研究，研究结果表明与原研药在PK特征方面相似，在临床上具有等效性，并且在安全性和免疫原性上也高度相似。这些比对结果将对产品在国际市场推广方面产生积极影响。贝伐珠单抗是一种具有广泛适应症的抗癌明星药物，在全球范围内备受认可。自该原研药面世以来近20年来，一直名列全球药物销售榜前列，持续拓展实体肿瘤治疗的边界，造福全球数百万癌症患者。作为一种抗血管生成药物，贝伐珠单抗与其他不同机制的抗癌药物具有协同效应，如化疗、靶向治疗、免疫治疗等。尤其在联合用药方面备受推崇，如贝伐珠+PD-1已应用于肝癌的一线治疗，贝伐珠与EGFR-TKI的联合用药研究也在迅速推进中。根据IQVIA数据显示，2020年贝伐珠单抗注射液的全球销售额达到60.9亿美元，未来海外市场潜力广阔。根据中国医药保健品进出口商会提供的信息，拉丁美洲是我国一个重要的新兴医药市场，市场规模庞大。我国医药企业分别将目光投向巴西、墨西哥、阿根廷、智利、哥伦比亚、秘鲁、厄瓜多尔、委内瑞拉、危地马拉和多米尼加共和国这十大热门出口目的地。科兴制药产品已在这些国家逐渐占据市场份额，比如在巴西市场，科兴制药旗下的人绒红素注射液产品已成为该地区EPO领先品牌。科兴制药期待与更多国际合作伙伴合作，共同推动全球医药健康事业的发展，成为中国高品质药物出口领域中最有价值的平台。

最近，恒瑞医药旗下苏州盛迪亚生物医药公司的ADC新药、名为SHR-A1811的注射药物，拟适用于曾接受过一种或多种治疗方案的HER2阳性不可切除或转移性胆道癌患者。国家药监局药审中心计划将其列入突破性治疗药品名单，这标志着SHR-A1811第六次被列为突破性治疗药物。SHR-A1811另有五种适应症已被国家药监局药审中心列入创新治疗品种名录，这些适应症包括：HER2表达低的复发或转移性乳腺癌、HER2阳性的复发或转移性乳腺癌、之前接受含铂类化疗失败的HER2突变晚期非小细胞肺癌、之前经历奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的HER2阳性结直肠癌，以及之前至少一线抗HER2治疗失败的HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌。胆道癌是一种少见、具有明显不同特征、预后较差的消化系统恶性肿瘤，包括肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌。胆道癌在胃肠道肿瘤中仅占3%，患病率低于十万分之二。由于早期几乎没有明显症状，大多数胆道癌患者（约60-80%）在诊断时已处于晚期，中位生存时间为6-18个月，5年生存率不到10%。目前对晚期胆道癌患者的治疗需求远未得到满足，他们的生存仍有很大的提升空间。比特币（BTC）具有高度的异质性、侵袭性强、对化疗不敏感及预后较差的特点。已经证实，在人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性患者中，通过针对HER2的靶向治疗可以明显改善患者的预后。在BTC中，HER2的过表达、扩增和突变发生率约占20%、5-15%和2%。然而，针对HER2阳性的胆道癌，目前国内尚未批准使用抗HER2药物。根据2023年AACR会议发布的SHR-A1811全球多中心I期临床研究结果显示，在晚期BTC患者中，总体客观缓解率（ORR）可达56.3%，且安全性与整体人群一致，初步展示了SHR-A1811在晚期胆道癌中的潜在疗效和安全性。SHR-A1811是恒瑞医药自主研发的一种注射用抗体药物，以HER2为靶点。该药物能够结合HER2表达的肿瘤细胞，进入细胞内并释放毒素，诱导细胞周期阻滞，最终导致肿瘤细胞凋亡。目前，SHR-A1811已进行多个不同阶段的临床研究，范围涵盖HER2表达或突变的晚期实体瘤、晚期胃癌、胃食管结合部腺癌、结直肠癌、晚期非小细胞肺癌以及转移性乳腺癌等疾病类型。恒瑞医药长期专注于中国HER2表达或突变肿瘤治疗领域的现状，并不断寻找更有效的治疗方法。借助恒瑞的模块化ADC创新平台（HRMAP），历时十年的ADC研究积累，恒瑞已成为国内首家快速推进研发的企业，在热门靶点上取得领先地位，并拥有多款独特的ADC产品。目前，已有12个新型ADC分子获批临床，其中包括SHR-A1811，6款产品实现了与国际的同步开发，同时还有多个创新药物在不同实体肿瘤领域布局，旨在为患者提供更多治疗选择。突破性疗法认定是指一种被确认为具有突破性效果的治疗方法。为了促进研究和开发具有明显临床优势的药物，国家药监局药品审评中心（CDE）发布了《关于发布《突破性治疗药物审评工作程序（试行）》等三个文件的通知》（2020年第82号），明确了突破性疗法的涵盖范围：在药物临床试验期间，用于防治严重危及生命或极大影响生活质量的疾病，且目前尚无有效治疗方法或有足够证据表明与现有治疗方法相比具有明显临床优势的创新药物或改良新药等。审评中心将为纳入突破性治疗药物程序的药物优先提供资源支持，加强交流与指导，推动药物研发。

最近，Moderna宣布他们的mRNA疫苗mRESVIA(mRNA-1345)已经得到FDA的批准，用于防止60岁或以上的成年人感染RSV和急性呼吸道疾病，这是全球第一款mRNA类型RSV疫苗。截至目前，全球已经有两种适用于60岁以上成年人的RSV疫苗获得批准，分别是GSK生产的Arexvy和辉瑞公司的Abrysvo。mRNA疫苗进入RSV领域，构成三足之势，谁会取得最大收益？01RSV疫苗局势动荡，谁能脱颖而出呢？目前，全球已经批准了四种RSV疫苗，其中有三种适用于60岁及以上的成年人。请问相较于其他两种疫苗，mRESVIA的有效性如何？F糖蛋白 mRNA 的序列构成，它是病毒感染所需的，有助于病毒进入宿主细胞。在递送技术方面，mRESVIA 使用的是脂质纳米粒 (LNP)，与Moderna 公司的 COVID-19 疫苗相同。美国食品药品监督管理局批准mRESVIA上市的主要依据是一项临床3期数据，数据显示mRESVIA对RSV下呼吸道疾病(LRTD)的有效性为83.7%。另外的长期数据显示，在中位8.6个月的随访期内，该疫苗能持续提供保护。在安全性方面，并未出现严重的不良事件，主要的不良反应包括注射部位疼痛、疲劳、头痛、肌肉疼痛和关节疼痛等。2023年6月，辉瑞公司的RSV疫苗Abrysvo获得了FDA的批准。根据临床数据显示，接种Abrysvo疫苗的测试对象，其患RSV相关的下呼吸道疾病的风险能够显著减少66.7%。就目标受众而言，mRESVIA与Arexvy以及Abrysvo之间存在竞争，它们都适用于60岁及以上的成人。作为一款“新晋产品”，mRESVIA必须在效果或价格上击败竞争对手，这样才能更有利于市场渗透。在有效性方面，mRESVIA、Arexvy和Abrysvo分别能够显著降低与RSV相关的下呼吸道疾病的风险，分别降低了83.7%、82.6%和66.7%。mRESVIA在有效性方面不亚于Arexvy和Abrysvo。目前，Arexvy和Abrysvo两种药物已经获得批准，定价分别为每剂198.396美元和219.72美元。因此，mRESVIA预计定价也会在这个价位附近。如果定价过高，则可能影响药物在市场上的增长。Moderna将与GSK和辉瑞展开激烈竞争。迄今为止，葛兰素史克的Arexvy已取得约12亿英镑的销售额，大约相当于15亿美元，而辉瑞的Abrysvo则实现了约10.3亿美元的收入。02疫苗行业的新贵，涉足各种领域根据药智数据显示，目前全球共有158个mRNA相关的疫苗和药物在研究中，其中1个正在进行新药申请(NDA)阶段，15个处于临床3期，47个处于临床2期，54个处于临床1期，6个正在进行IND阶段，35个则处于临床前阶段。在医疗领域，包括传染病、呼吸系统疾病、罕见病、肿瘤、代谢紊乱、遗传疾病、胃肠疾病、炎症和皮肤病等多个领域，其中传染病、呼吸系统疾病和罕见病三个领域拥有最多研究进展。值得特别关注的是由Moderna与默沙东合作研发的mRNA-4157。mRNA-4157是一种创新的mRNA疫苗，主要用于治疗黑色素瘤和实体瘤等各种疾病。它能诱导特异T细胞反应，有助于定位和攻击癌细胞，最终目的是防治肿瘤的发展。2023年ASCO年会上，Moderna和默沙东公布了关于mRNA-4157的临床试验结果。这项研究分为使用派姆单抗单药治疗和mRNA-4157疫苗联合派姆单抗治疗两个组，试验历时18个月。结果显示：在无复发生存期方面，单药治疗组达到62.2％，联合治疗组达到78.6％。在无远处转移生存期方面，单药组为76.8％，联合治疗组为91.8％。试验结果表明mRNA-4157疫苗与派姆单抗联合使用可以显著提高患者的无复发生存期和无远处转移生存期。根据该临床实验的数据表现，美国FDA已经给予mRNA-4157疫苗“突破性认可”，如果该疫苗成功上市，将是肿瘤领域的一次重要突破。03享誉全球mRNA 疫苗傲视群雄形势造英雄，推动mRNA疫苗脱颖而出的正是那场席卷全球的COVID-19疫情。而mRNA疫苗能够在疫苗领域崭露头角，很大程度上是因为它具备着独特的优势。在新冠疫情爆发之初，科学家和企业迅速展开研究，寻求对付该病毒，并发现mRNA疫苗非常有效。随后，多家企业成功研发出mRNA疫苗，比如Moderna的mRNA-1273、BioNTech与辉瑞的莫德纳、石药研制的国产mRNA疫苗SYS6006，在疫情期间发挥了巨大的作用。卡塔琳·考里科和德鲁·韦斯曼凭借对mRNA疫苗领域的贡献，最终获得了2023年的生理医学奖。mRNA疫苗有什么优点呢？(1)mRNA疫苗研发周期短：相对于传统疫苗，mRNA疫苗只需在成熟技术平台上更换抗原序列即可，因此研发周期较短。由于可以快速调整序列，因此mRNA疫苗能有效应对病毒变异，例如COVID-19病毒变异速度加快，但mRNA疫苗可以快速对突变序列进行调整。(2)可供选择的序列范围广泛：从理论上讲，任何可形成蛋白质的抗原序列都能被选择，因此适用范围更广泛，潜力更为巨大；(3)高度有效：mRNA疫苗具有自我佐剂特性，因此表现出更强的免疫原性，因此具有更高的有效性；(4) 生产速度快：传统疫苗通常需要大约半年的生产周期，而 mRNA 疫苗只需要大约40天即可完成生产。mRNA疫苗带来了全新的疫苗制备方法，比传统疫苗更快更灵活，可以更加快速应对病毒突变，只需修改序列即可。因此，对抗病毒攻击更为有效快速。当然，作为新兴技术，mRNA疫苗也有研发难题，其中关键之一是如何安全有效地将mRNA 递送至体内，这就需要选择合适的递送系统，目前，脂质纳米粒是常用的递送系统。mRNA疫苗要被输送入体内，至少必须经历三大艰难挑战，包括细胞外屏障、内体逃脱以及细胞内免疫，只有成功克服这三道考验，mRNA疫苗才能在体内发挥作用。(1) 细胞外屏障：首要挑战是细胞外屏障，因为mRNA很容易被胞外血清中的酶降解，所以必须对mRNA进行包裹，才能保护其免受降解。(2)细胞内逃逸：携带 mRNA 的载体通常以内吞方式进入靶细胞后，mRNA 需要从内泡中“逃离”才能发挥作用。因此，细胞内逃逸对于 mRNA 疫苗至关重要。(3)细胞内免疫：mRNA疫苗能够激活不同的细胞因子，促进mRNA免疫后的细胞或体液反应，作为有效的自身增强剂。然而，细胞内免疫也可能抑制mRNA的作用，可以在其转化为具有治疗效果的蛋白质之前降解之。在解决交付问题之后，安全性、有效性和扩大生产等问题也是必须应对的挑战。就安全性而言，mRNA疫苗有复杂的成分，制备工艺和生产都很困难，若其中任一环节出现问题，可能会影响药品的安全性。此外，还需关注递送系统的使用情况，包括其毒性。最后一步就是扩大生产规模，比如混合mRNA和脂质是制造mRNA疫苗所面临的挑战之一，需要确保mRNA。

最近，国家医疗保障局发布了《关于加强区域协同、做好2024年医药集中采购提质扩面工作的通知》，内容包括有序展开药品集中采购和供应保障工作。包括新一轮国家统一采购药品的举措；开展胰岛素全国统一采购专项活动；指导上海、江苏、河南、广东等地主导组建国家集中采购药品联盟，优化采购规则，借鉴国家集中采购经验，合理控制所选企业在非供应省份的价格。药品联合采购需要提前查清以往各批次国家组织的集中采购品种，在2025年底之前协议到期的情况。研究通过联盟的形式将其统一安排在一个批次中进行续购。到2024年底，每个省份至少要完成一次药品集中采购，以实现国家和省级集中采购（包括参与联盟采购）的药品总数累计达到500个以上。目前来看，提及的国家已经开始采取措施。1、有47个主要品种，合约期满后续签2022年6月4日，第四至第五批国家组织的药品集中采购协议即将到期，江苏联盟接续采购办公室发布了关于《第四至第五批国家组织药品集中采购协议即将到期品种的江苏联盟接续采购计划（征求意见稿）》修改意见的公告。第4-5批次采购的药品中，已到达采购协议期满的47种品种将会被纳入本次续约范围，其中包括埃索美拉唑口服控释剂型、布洛芬口服控释剂型、奥沙利铂注射剂等（附名单见文末）。本次到期后续购将通过竞争性询价方式进行，选取多家供应商。在询价上限方面，它是指国家集中采购同类产品平均中标价和该产品在参与竞标的省份上一轮平均中标价格的较低者，且该价格不得超过国家集中采购的最低价1.5倍。若报价高于本产品各省当前执行的挂网价和国家挂网监测价，将被视为无效。针对国家集中采购中选价≤0.1元/(片、粒、支)的产品，为了更好地保障临床用药供应，在国家集中采购的最高中选价范围内进行询价，对于价格不超过0.1元/(片、粒、支)的产品，则以0.1元为询价上限。需要注意的是，对于询价未成功的产品，将进行一轮重新竞价，取消了设定最高有效申报价的规定，而是根据竞价企业的报价从低到高排名，选取排名前50%（四舍五入取整）的潜在中选者。2、河南省将实施胰岛素国家采购续约等4个阶段的中标结果落实工作5月27日，河南发出通知，涉及国家组织胰岛素接续集中采购等4个品类中标结果执行工作。国家组织的胰岛素接续集中采购项目、广东联盟参与的短缺药中标及备选产品、江西干扰素联盟中标产品、江西第四批化药联盟中标产品将于7月1日开始正式执行。这些集中采购的采购周期如下：国家将进行胰岛素连续集中采购直至2027年12月31日。广东联盟药品短缺采购团购周期原则上截止至2026年12月31日，根据实际情况，可适当缩短采购周期但不超过1年；江西省联合采购干扰素的周期为4年。江西省第四批药品联盟的集中采购周期通常为2年。江西省也在进行胰岛素国家采购专项续接工作。5月30日，江西省医保局发布了一份通知，内容是关于如何落实国家药品集中采购（胰岛素专项续接）的中选结果。自2024年6月30日零时起，江西省开始提前开放国家药品集中采购（胰岛素专项接续）中选结果的药品网上采购资格，执行时间从7月1日零时开始。江西省关于本次国家采购（胰岛素专项接续）工作的质量和供应方面提出了具体要求。例如，要求受到督促的配送企业，若因不可抗力原因未能在24小时内做出响应，县（市、区）医保局应及时向设区市医保局报告情况，采取约谈、暂停拨付结算款、建议生产企业撤销配送企业委托资格等措施，促使配送企业切实执行配送计划，加强供应保障。3、福建省参与干预跨省药品集中带量采购，需在网上填写相关信息5月31日，福建省药械联合采购中心发布了《关于进行干扰素省际联盟药品集中带量采购相关药品网上填报工作的通知》。产品的申报时间是从6月3日到6月7日。今年3月，江西省医保局发布了《关于公布干扰素省际联盟集中带量采购中选结果的通知》，涵盖了全国29个省份（市/区，包括兵团），采购周期长达4年。干扰素省际联盟成功集中采购了12种药品。在有3家以上企业报名的类别（人干扰素α2b注射剂）中，平均价格下降了47.79%，最高下降幅度为54.58%；在有2家企业报名的类别（人干扰素α1b注射剂和人干扰素α1b滴眼液）中，平均价格下降了19.38%，最高下降幅度为24.55%；在有独家企业报名的9种药品中，平均价格下降了20.91%，最高下降幅度为27.19%。4、河南将参与京津冀地区的"3+N"带量联动集中采购项目，中标结果即将执行5月29日，河南省医保局发布了一则通知，内容是关于推进京津冀地区“3+N”带量联动集中采购的中标结果落实工作。本次集中采购的结果将从7月1日起开始执行。自6月28日起，中选和备选产品的价格将统一调整。京津冀地区的“3+N”政策下的带量联动集中采购中选结果采购周期为1年。根据河南省的规定，医保部门要加强对本地区医药机构中选的产品在入库、采购、使用等方面的监测和监管，医药机构付款时限不得晚于次月底交货验收合格后。除了上述提到的国家继续接续工作外，国家医保局还指示要求：重点指导湖北省牵头开展新批次全国中药联盟采购，以及第一批全国中药集中采购协议期满后的续约采购；山东省牵头开展中药饮片联盟采购；河南省牵头开展国家组织的可替代药品集中采购；三明联盟进行肿瘤和呼吸系统等疾病用药集中采购。

与年龄增长相关的生理机能下降以及衰老细胞在身体组织中的积累可能导致多种疾病。因此，清除衰老细胞，即所谓的“抗衰老溶解”，可作为应对衰老相关疾病的有效策略。最近，日本研究人员发现控制血糖水平的药物卡格列净（一种葡萄糖共转运蛋白2抑制剂）具有抗衰老作用，并揭示了其新的分子机制。老化是身体机能衰退的伴随过程，可能导致心血管疾病、神经系统衰退和代谢性疾病。细胞老化，亦被称为“细胞衰老”，指的是细胞停止分裂但不死亡的现象。这些老化细胞在组织中积累可能引发与年龄相关的疾病。因此，去除老化细胞或“清除老化”可以作为一种有效治疗策略，有助于改善身体机能和预防因老化引发的疾病。但传统的抗衰老药物透过直接抑制细胞老化信号，可能带来长期和不良的影响。因此，有必要开发新的抗衰老药物，以更安全有效地预防年龄相关疾病。以前的研究指出，控制摄入热量或减少日常平均热量摄入与长寿和减少老化细胞组织的积聚有关。此外，抑制葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）- 一种重要的葡萄糖运输蛋白- 能有效降低血糖水平和消耗卡路里。但这些效果是否也能延伸到老化细胞的清除呢？为了寻找答案，日本顺天道大学心血管生物学和医学系的南野徹教授以及勝海悟博士与他们的研究团队展开了一系列实验，以揭示SGLT2抑制剂卡格列净对衰老的潜在作用及其分子机制。南野教授进一步说明了他们于2024年5月30日在《自然衰老》上发表的研究成果，称：“与传统的抗衰老细胞消除剂不同，SGLT2抑制剂是一类副作用较少的新型治疗药物，因为它们通过激活免疫系统来促进消除衰老细胞。”科研人员采用了小鼠肥胖模型，即将小鼠喂食高脂饲料(HFD)来诱导细胞老化。随后，他们使用卡格列净（口服）治疗这些小鼠，并观察其糖代谢和HFD诱导衰老的变化。值得留意的是，相较于HFD对照组动物，卡格列净治疗明显改善了糖代谢，并降低了胰岛素抵抗。此外，治疗也导致老化相关标记物的减少，其中包括降低老化相关的β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）活性和促发炎老化相关的分泌表型（SASP）因子。另外，接受卡格列净治疗的小鼠显示出脂肪组织炎症和氧化压力减少。此外，体内荧光研究也揭示，卡格列净可以减弱SA-β-gal活性，清除老化细胞。随后，研究团队试图透过代谢组学分析（评估代谢产物的变化）揭示卡格列净的抗衰老分子机制。他们发现SGLT2抑制导致血浆5-氨基咪唑-4-羧酰胺1-β-d-核糖苷（AICAR）水平显著增加，AICAR是已知能激活腺苷单磷酸激活蛋白激酶（AMPK）的代谢产物。他们还观察到AMPK的活性随之增加。值得一提的是，AICAR处理的小鼠表现出SA-β-gal活性下降，类似于SGLT2抑制。相反，抑制AMPK则导致SA-β-gal活性增加，进一步证实了AICAR和AMPK在SGLT2抑制诱导的细胞老化消除过程中的作用。已有研究发现，免疫系统和免疫检查点因子-程序性细胞死亡-1（PD-1）/PD-L1在细胞衰老中发挥积极作用。另外，AMPK已知能负性调节PD-L1的表达。因此，研究人员认为SGLT2抑制后AMPK的激活可能会调节PD-L1的表达。实验证实，卡格列净抑制SGLT2后显著减少了高脂饮食喂养小鼠中PD-L1阳性衰老细胞的数量。相反，卡格列净治疗后免疫细胞的抑制导致衰老细胞的增加，表明卡格列净可能通过免疫系统介导部分抑制衰老。除了上述所述的研究结果外，科研人员还指出，通过消除衰老细胞、促进身体活动、以及延长实验动物的寿命，SGLT2抑制有助于改善特定的衰老引起的病理状况。总的来看，这些发现强调了SGLT2抑制在治疗与衰老有关的疾病中作为有效的抗衰老策略具备的临床潜力。Minamino教授分享了他的研究成果，他指出：“我们的研究证明了SGLT2抑制对改善糖尿病、动脉硬化、早衰和虚弱症状，还能延长寿命具有积极作用。SGLT2抑制剂有望成为未来治疗多种衰老相关疾病的可能选择，包括阿尔茨海默病。”