最近，一些基因编辑领域的研究人员开始着眼于开发能够绕过CRISPR-Cas9系统限制的工具，因为这个系统在准确性和其他安全性方面存在一些疑虑。最新研发的工具是所谓的原位编辑系统，包含两个主要部分：原位编辑酶以及原位编辑guide RNA (pegRNA)。原位编辑酶结合了SpCas9蛋白和逆转录酶，而pegRNA则是一个改良过的导向RNA，用于识别DNA中的目标序列并编码所需的编辑操作。原位编辑技术已成功实现在植物、斑马鱼和小鼠的活体细胞中。但是，由于缺乏结构信息，通过pegRNA引导的逆转录的分子机制仍不十分明确。目前，东京大学的科研人员使用冷冻电子显微镜成功确定了SpCas9-M-MLV RTΔRNaseH-pegRNA-靶向DNA复合物在不同状态下的三维结构。东京大学生物科学系的Yutaro Shuto博士解释道：“我们发现原位基因编辑复合物在实验条件下具有不稳定性，因此要优化复合物以保持稳定是非常具有挑战性的。很长一段时间，我们只能确定Cas9的结构。”通过对这些结构的功能进行分析，我们还发现了原位编辑器是如何在不切割DNA双螺旋的两条链的情况下进行逆转录的。阐明这些分子机制对于研发精准的基因编辑工具以实施基因疗法至关重要。研究人员已成功确定了在DNA上进行逆转录时的原位编辑复合物的多种状态的三维结构。该结构显示逆转录酶结合到与DNA切割相关的Cas9蛋白的部分双螺旋单链分离。在逆转录的过程中，逆转录酶会相对于Cas9蛋白保持不动。结构和生物化学分析还指出，逆转录酶可能引起额外和非预期的片段插入。具體來說，作者提到：“通過終止結構及功能分析，我們揭示了M-MLV RT在預期位置之外進行逆轉錄延伸，導致腳手架來源的插入，在目標位置引起不希望的編輯。此外，結構比較顯示，在啟動、初始化和延伸狀態之間，M-MLV RT在逆轉錄過程中與SpCas9保持一致的位置，而由pegRNA合成的DNA異二聚體沿著SpCas9的表面積累。”Shuto解释道：“我们在这项研究中用于确定结构的策略同样可应用于其他由不同Cas9蛋白和逆转录酶构成的原位编辑工具。我们期待利用获得的新结构信息来推动原位编辑器的进步。”

最近，中国疾病预防控制中心提醒喻称：飞沫传播是非常容易感染猩红热的原因，目前依然没有针对这种疾病的疫苗。须牢记，如果孩子出现发烧、咽喉痛、皮疹等症状，务必及时就医。猩红热是一种传染病，主要受影响的是儿童淋巴造血白细胞菌是罹患A族β型溶血性链球菌感染引发的急性呼吸道传染性疾病，主要所示为高热、喉咙痛、皮疹，膏退后可能出现脱皮。大多数病例为普通或轻度类型，极少有致命病例。猩红热全年都有可能发生，而在我国，较多发生在5至6月以及11至12月。猩红热是如何传播的呢？风疹潜伏期通常为1至7天，平均2至5天。患儿和携带者是主要传染源，通过呼吸道飞沫和接触受病原菌污染的玩具、物品、手、食物等进行传播，还可通过受伤的皮肤感染。如果在疾病发作时及时服药，治疗开始24小时后即不再有传染性。感染易发人群有哪些？猩红热易感人群普遍存在，3至9岁儿童是高发人群，成年人一般不太容易感染。老年人、患有基础疾病的患者、合并病毒感染的患者、孕妇以及免疫力低下者患病风险较高。因高风险人群较为集中，猩红热疫情通常在托儿所和小学中发生。什么是猩红热以及它的症状有哪些？高烧：通常指体温达到摄氏38度以上，患儿在体温上升阶段可能表现出畏寒、精神萎靡等症状。扁桃体周围炎症导致的疾病，症状包括咽部不适、扁桃体发炎并有化脓现象。舌头充血，舌乳头红肿，看起来像草莓，被称为“草莓舌”。皮疹和脱皮：猩红热的主要症状之一是皮疹，在发热后大约24小时内出现，从耳后、颈部、上胸部向全身蔓延，经过6-9天消退。猩红热是一种很可怕的疾病吗？是的，患上猩红热并不可怕。大多数患儿属于普通型，病情较轻，预后良好，只有少数可能会病情恶化。及早使用抗菌药物，确保足量和足够的疗程，通常不会出现肾小球肾炎、风湿热等严重并发症。猩红热的诊断方法是什么？疾病的检测通常是通过采集喉部拭子进行细菌培养，或者进行核酸检测以及快速抗原检测。猩红热应该怎么治疗？应用青霉素类和头孢类抗生素可有效杀灭A族链球菌。一旦确诊为猩红热，需按医嘱规范用药，通常预后良好。及时规范治疗可缩短疾病持续时间和严重程度，同时也有助于减少心肌炎、肺炎、脑膜炎、急性肾小球肾炎、风湿热等严重并发症的发生。预防猩红热的方法有哪些？目前还没有有效的猩红热疫苗，预防这种疾病的主要方式是加强个人卫生和环境卫生。立即就医：在流行季节，特别是当附近有红痱热患者时，父母应当密切注意孩子的健康状况，一旦发现孩子出现发热或皮疹，应该立即送往医院接受诊断和治疗。通风和消毒：患病的孩子在房间内要经常打开窗户通风换气。孩子使用过的餐具需要煮沸消毒；用过的手帕等要用开水烫一烫。待孩子康复后，要进行一次完全消毒，玩具、家具要用肥皂水擦拭一遍，不能擦拭的物品可在室外阳光下暴晒1-2小时。强化学校卫生：在麻疹流行期间，托儿机构和小学应该认真进行早、午检工作，一旦发现疑似病例，应立即请其暂停上课，就医并进行隔离治疗。患儿接触过的餐具应进行煮沸消毒，用具、桌椅等物品则应使用消毒液擦拭。确保室内有足够的通风换气，每天对教室、文具、玩具和餐具进行清洁。如果发现疑似病例，应立即对其接触过的物品进行消毒处理。保持良好的个人卫生：咳嗽或打喷嚏时，请使用胳膊或纸巾、毛巾等遮住口鼻，之后记得洗手；在麻疹暴发期间，戴口罩是必要的，尽量避免前往人多拥挤、通风不良的公共场所；保持饮食均衡，进行适当的运动锻炼，以增强身体素质和提高免疫力。

戴尔医学院的研究人员已取得重大突破，发现了创伤后应激障碍和抑郁症患者大脑中的分子差异。通过多组学分析，他们确认了与正常健康对照组有显著差异的特定基因和通路，尤其是那些影响免疫反应、神经元调节和应激激素信号的。这些发现可能为开发新的治疗手段和诊断工具带来希望，极有可能彻底改变这些复杂的精神疾病的治疗方式。一项开创性研究揭示了创伤后应激障碍和抑郁症之间关键的分子差异，为未来的治疗方案奠定了基础。压力相关的疾病，如创伤后应激障碍（PTSD）和临床抑郁症是复杂的疾病，受到遗传和环境的影响。尽管已经做了很多研究，但这些疾病的分子机制仍然很难探究。然而，一项研究发现了PTSD和抑郁症患者大脑与神经正常对照之间复杂的不同之处，从而开辟了新的领域。德克萨斯大学奥斯汀分校戴尔医学院的研究人员进行了这项研究，可能有助于开发新的治疗方法和生物标志物，为未来提供潜在途径。这些研究结果最近发表在《Science》杂志上。调查方式和技巧戴尔医学院的心理学和行为科学部主任查尔斯·B·涅梦福博士，麦克莱恩医院的首席科学官凯瑞·雷斯勒博士，以及利伯大脑发育研究所的临床科学副主任乔尔·克莱曼博士共同参与了这项研究。Nemeroff 表示:“要理解为什么一些人患上 PTSD 和抑郁症，而另一些人却没有，这是一个重大挑战。我们发现，患有这些疾病的人的大脑存在明显的分子差异，尤其是在前额叶皮层。这些变化似乎会影响我们的免疫系统、神经功能，以及压力激素的作用机制。”这幅图展示了创伤后应激障碍、重度抑郁症和正常对照的单细胞RNA测序研究结果。图中描绘了超过363,000个细胞核，分为八种不同细胞类型，研究人员通过可视化这些细胞和分子变化，来研究这些条件之间的关系。该研究调查了231名参与者，运用先进技术进行了多组学分析，检测了大脑多个区域的分子变化。这种技术整合了不同层次的数据，包括基因构成和蛋白质表达，为了提供创伤后应激障碍和抑郁症相关的分子变化的全面视角。主要的发现和启示这项研究的主要结论包括：探索特定基因和途径与创伤后的应激障碍和抑郁症的关系，特别侧重于免疫机制、神经调节和应激激素信号。发现分子特征在性别上存在差异，尤其在儿童创伤、自杀和抑郁症之间的分子变化。识别这两种疾病的共同和独特分子模式，可能有助于开发新的治疗途径和血液生物标志物。研究还探索了脑多组学和血液蛋白之间的关联，为利用基于血液的生物标志物来识别疾病过程的风险打开可能性。Nemeroff教授表示，研究揭示了PTSD和重度抑郁症背后的神经生物学变化，为制定个性化的新型有效治疗方法提供了深刻见解。创伤后心理压力障碍和抑郁症研究的前景研究团队的首要目标是研究不同基因和蛋白质对患者的影响，以及探究表观遗传变化以及不同脑神经通路如何与患创伤后应激障碍和抑郁症相关。Ressler说，我们实际上将电路生物学与强大的多组学工具相结合，以深入探究这些疾病背后的分子病理学。他同时还是麦克莱恩医院抑郁和焦虑障碍部门以及恐惧实验室神经生物学的主任。他们的研究发现为改善对创伤后应激障碍和抑郁症的认识和治疗提供了新的希望，强调了多组学分析在揭示精神疾病复杂性方面的重要性。Kleinman表示：“深入了解创伤后应激障碍（PTSD）和临床抑郁症在大脑中的分子基础，为寻找更有效的治疗和诊断工具奠定了基础。这个项目的实现得益于亲人将逝世于这些疾病的家庭慷慨捐赠大脑组织至利伯研究所大脑库。我们期望，我们的研究有朝一日能为那些与这些疾病做斗争的人及其家人带来希望。”

在动物实验中，一种针对H5N1病毒的新型mRNA疫苗展现出了预防严重疾病和死亡的潜力，可能会对未来的流感大流行提供迅速的应对措施。动物研究表明，实验性mRNA疫苗对H5N1病毒非常有效，为迅速应对大流行提供了希望。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员研发了一种针对H5N1禽流感病毒的实验性mRNA疫苗。据预防临床前模型指出，该疫苗在防治严重疾病和死亡方面表现非常有效，有望控制目前在美国禽类和牛中的H5N1病毒爆发，避免其传播给人类。最新研究成果刊登在《自然通讯》期刊上。mRNA 技术在疫苗研发中的优点佩雷尔曼医学院微生物学教授Scott Hensley博士强调了mRNA技术在疫苗开发中的重要性。他表示：“mRNA技术使我们在疫苗开发过程中更加灵活。我们可以在数小时内对具有大流行潜力的新病毒株进行测序并开始制造mRNA疫苗。在以前的流感大流行期，例如2009年的H1N1流感，由于生产困难，疫苗只能在最初的大流行拥有者退去后才面市。”合作的背景与历史Hensley的实验室与mRNA疫苗的开拓者、诺贝尔奖获得者Drew Weissman医学博士的实验室合作展开了这项研究。魏斯曼提到：“专家们认为，在2020年之前，流感病毒构成了引发大流行的最大风险，如果这种情况发生，我们在制造疫苗方面的选择会很有限。COVID-19向我们展示了基于mRNA的疫苗作为迅速保护人类免受新出现病毒侵害的有力工具，我们现在已经做好了更充分的准备，可以应对包括流感在内的各种具有大流行潜力的病毒。”传统与mRNA疫苗的制造流感疫苗通常是基于鸡蛋制备的，专家们将预测的主要病毒株注入到受精鸡蛋中，促使其增殖，然后灭活病毒，制作用于全球分发的流感疫苗。但在生产这些传统疫苗之前，病毒必须适应在受精卵中繁殖，这可能需要长达6个月的时间，给需要迅速研发疫苗以抵御大流行初期最需求时期带来了潜在问题。mRNA疫苗能够更灵活和快速地适应，抵御不同的流感病毒株，且无需依赖鸡蛋的培育。研究成果及疫苗功效宾夕法尼亚大学的专家们研发出了一种mRNA疫苗，专门针对在鸟类和牲畜中广泛传播的H5N1病毒的一个特定亚型。尽管这种病毒很少感染人类，但有些人担心它可能会不断进化并引发人类大流行。研究人员观察到，这种疫苗在小鼠和雪貂身上引发了强有力的抗体和T细胞反应。更令人振奋的是，即使一年后接种疫苗，这些动物的抗体水平仍保持很高。此外，研究人员还发现，接种疫苗后感染H5N1的动物比未接种疫苗的对照组更快地清除了病毒，症状也更轻。研究人员也指出，所有接种疫苗的动物在感染H5N1后幸存下来，而未接种疫苗的动物均遇难。最终，研究人员将小鼠对mRNA疫苗的反应与传统基于鸡蛋的疫苗的反应进行对比后发现，mRNA疫苗同样有效；无论之前是否暴露于季节性流感，这两种疫苗均能引发明显的抗体反应。

尽管存在许多争议，但美国企业家埃隆·马斯克被誉为“硅谷钢铁侠”，最近表示，在全球首例脑机设备植入手术成功100天后，正式开始招募第二名志愿者接受脑机接口手术。脑机接口技术成为今年备受瞩目的科技话题。在不久前举办的2024中关村论坛上，北京脑科学与类脑研究所与北京芯智达神经技术有限公司联合研发的“北脑二号”脑机接口重大成果也引起广泛关注。目前脑机接口技术发展到何种程度？科幻电影中将人类意识上传至网络空间的愿景离我们有多远？人类的大脑中藏有许多秘密。最早的计算机实际上是在模仿人脑的工作方式。张垒指出，大脑神经元通过动作电位表达“有”或“没有”，就像电脑程序中的基本代码“0”和“1”一样。尽管人工智能在某些领域已达到甚至超过人脑的能力，但从能源利用效率来看并不理想。例如，OpenAI旗下的聊天机器人ChatGPT每天消耗的电量高达50万千瓦时，相当于1.7万个美国家庭的用电量。相比之下，人脑的能效非常高，大脑仅消耗约15瓦的功率，仅相当于一个灯泡的能量，每天消耗量相当于两根香蕉，却能执行复杂的功能，如行动、记忆、情感和思考。因此，科学界一直希望通过两个方面来模拟人脑：第一是模拟真正的人脑工作方式，包括产生独立的思维；第二是力争达到匹敌人脑能耗效率的水平。著名的“欧洲人脑计划”曾有雄心壮志，希望利用超级计算机来模拟人脑的运转机理，并进一步了解大脑的功能、构造以及相关疾病。然而，直至2023年年底，这项历时10年、耗资6亿欧元的项目宣告终结，但却远未实现预期目标。张垒指出，这是因为人类大脑的结构和工作方式实在过于复杂。人类大脑内含有大约860亿个神经元，每个神经元通过成千上万个突触相互连接，这些连接的规模远远超过了人类建立的互联网。大脑的工作动态机制目前仍不为人所明了，如此庞大的结构甚至可能超越了当前人类的认知水平。此外，脑科研本身是一门复合学科，研究范围广泛，涵盖了从纳米级别的生物分子到更大尺度的神经元，再到神经环路以及整个大脑的生物机制，因此需要耗费大量时间和经费。请问什么是脑机接口，它的功能有哪些？虽然对人脑整体认知尚不全面，但科学家在持续推动脑机接口技术和类脑研究方面取得进展，这些技术在治疗多种脑部和神经疾病上展现出巨大潜力。近年来，脑机接口成为热门研究项目之一，是脑科学与类脑研究领域科技竞争的焦点，是一个跨学科综合系统，涉及的产业链条较长，研发过程包括电极、芯片、数据、算法等多个环节，覆盖电子学、软件、材料学等多个领域。根据脑电波接收方式的不同，主要可分为三种技术路径：一是无需手术，只需将电极贴在头皮上来采集脑电波，采用无创（非侵入式）模式；二是经手术将电极贴在大脑皮层上，但并未插入脑组织，属于半侵入式；三是利用微针或微丝将电极直接插入脑组织，即侵入式。理论上来说，电极与大脑组织越接近，采集到的脑电波信号质量就越好。张垒举例表示，由于人脑在日常活动中会产生各种类型的脑电波，因此在脑机接口领域常使用会议室作比喻。在一个嘈杂的会议室里，无创模式相当于在外围放置麦克风来收集内部声音，结果是乱响、经过墙体（头骨）过滤的模糊声音；半侵入式则相当于在门口放一个麦克风；而侵入式则是在每个人面前放置一个麦克风，能够收集到最清晰的信号。然而，这三种技术路径的挑战程度逐渐增高。目前，马斯克所采用的是侵入式脑机接口技术，即直接将柔性电极植入病人大脑皮层，采集高质量的神经信号后，通过特殊算法转换为计算机可解读指令，从而实现无需依赖传统人体周围神经和肌肉，直接操作电脑游标。这些指令也可用于控制机械臂、轮椅及其他设备，提升四肢瘫痪患者的生活自理能力。张垒介绍指出，目前关于运动的脑部研究已经实现了比较清晰的区域定位，已经基本确定了不同脑区域与不同运动之间的对应关系，因此适用于脑机接口技术的发展。"北脑二号"是一种侵入式脑机接口，使用了自主研发的高通量柔性微丝神经电极、高通道数高速神经信号采集设备和运动解码算法，构建了高性能的运动脑机接口系统。在2024年中关村论坛上展示的"北脑二号"已经成功地稳定植入在猴子大脑内已有近一年时间，在全球首次实现了猕猴通过意念控制对二维运动目标的脑控拦截，解决了大规模单细胞信号长期稳定记录和实时解码的国际尖端难题，电极性能的关键指标达到了国际领先水平。张垒表示，“北脑二号”所有的设备和解码软件都是自主研发的，电极性能和解码算法整体的水平与马斯克相关技术中的脑机接口相当，但在系统整合方面仍存在一些差距。未来的发展将更加关注语言和视觉。五月初，全球首位接受脑机接口手术的志愿者因为植入脑部的电极部分脱落，导致脑电波信号收集质量下降，表现为对电脑光标控制开始变得不够准确且出现延迟，研究团队通过优化算法，基本修复了功能。张垒表示，脑机接口未来的发展方向之一是提高不同参与者之间的迁移能力或普适性。由于每个人的脑电波和思维习惯都不完全相同，即使植入电极后仍需要通过“个性化定制”进行反复调试和有意识的训练，以尽可能提高大脑意图识别的准确性。减少这种调试的方法是正在考虑的未来发展方向之一。张垒指出，国际领先技术还在尝试将脑机接口技术应用于语言和视觉领域，它们的脑区定位相对更加清晰。马斯克之前多次表示脑机接口设备未来可以帮助瘫痪者重新行走、使盲人恢复视力，并实现“人机共生”等目标。但张垒认为，人脑的高级认知功能较为复杂，可能不是某一个特定区域，而是由多个脑区协同构成。这方面的研究尚不够深入，因此科幻电影中将人类意识上传至网络的情景目前还未实现。另外令人关注的是，眼下脑机接口技术在科学原理、技术、安全性、伦理等方面仍面临挑战，需要未来持续研究探索。

为了解决一些零售药店出现的串换药品、超量开药等不规范问题，导致医保基金损失，国家医保局表示将强化对指定零售药店的监管，督促其自始至终都要遵守规范经营行为。同时，加强现场检查力度，提高整治效果，联合多个部门共同监管，整合监管资源，发挥协同作用，针对虚假购药、倒卖医保药品等欺诈行为进行严厉打击。从医保基金监管实际情况来看，一些指定的零售药店存在违法违规使用医保基金的主要情况如下：一种是虚假开药行为，即在没有真实采购、销售药品的情况下，伪造药品处方或销售记录，并盗刷医保码（社保卡），以欺骗医保基金。第二类型是串通药品。这包括将非药品串通为医保药品，利用医保基金来支付保健品、食品、化妆品等的费用。将非医保药品串通为医保药品。和将廉价药品串通为高价药品。第三种情况是医保诈骗。一种是以赠品、减免等方式向参保人推销他们不需要或超出其需求量的药品。另一种是超量开具昂贵药品给代表药品配送的人员（如医药公司销售代表等），然后通过医保报销，让他们以低价出售或推销药品。第三种是引导参保人在年底利用员工医保门诊基金集中购买药品，以冲击消费额度。第四种情况是指为其他药店代办医保结算。即向非医保定点零售药店或已被暂停医保结算的定点零售药店提供医保结算系统并代为进行结算。第五种是管理问题包括但不限于没有处方出售处方药、先出售药品再开处方、药品采购销售存储记录不一致等。

1、国家医保局开始出台严厉措施指导监管院外药品价格最近，根据业内人士透露，国家医保局医药价格和招标采购司已经发出内部文件，内容为《关于实施“上网店、查药价、比数据、强监管”专项行动的通知》，医保局将发起专项行动，以查处网络销售药品平台中的“即送价”行为。不久前，国家医保局曾发出一项文件，要求各省做好本地医保定点零售药店药价风险品种核查处置工作。国家医保局最近开始连续打击院外渠道的药品价格，这一行动持续了数天。到2024年，国家医保局和各级医保部门一直在采取一系列措施来监管实体药店和网上药店的价格。施子海副局长在医药价格工作座谈会上强调，应当充分利用零售药店、网上药店等多种途径的价格信息，推动解决不公平高价、歧视性高价的问题，引导企业自主制定合理价格。医院外购药品的价格已经迎来了“严格监管”的时代，药品市场价格正朝着全国统一的方向发展。2、医疗服务以外的药品市场正在迅速扩大医保开始涵盖线上线下支付。随着门诊统筹政策对定点零售药店的全面纳入，我国线下药品零售市场规模明显增加。医保基金逐渐涌入药店，定点零售药店医保基金结算金额迅速增长。根据国家医保局的数据显示，截至2023年12月底，全国跨省联网定点零售药店总数达到35.24万家，比2022年底增长了55.79%。而在刚刚结束的2024年第一季度，这一数字又上升至38.30万家，较2023年底再增长了8.68%。同时，已有1331.53万人次在跨省联网的定点零售药店进行了直接结算，个人垫付金额减少了16.46亿元。与2023年同期相比，这分别增长了196.05%和162.80%。医保支付范围已开始延伸至在线药品零售市场。北京市医保局于5月26日发布通知，目前正在筹备京东和美团等两家购药平台的非处方药线上支付系统测试工作。目标是在今年7月1日之前将200家以上的医保定点零售药店接入系统，为参保人员提供便利服务。截至目前为止，上海、浙江、江苏、安徽、江西、广东、陕西、山西等地区都在不同程度上支持医保线上购药服务。尽管有些地区的政策较为保守，只允许OTC药品，但也有一些地区开始积极尝试扩大医保线上购药支付范围。比如上海医保局在今年3月曾明确表示要推进互联网购药医保支付试点，延伸医保支付范围，包括将统筹账户纳入，通过处方平台销售处方药等。陕西省在去年底发布的通知明确表示，“外卖购药并使用医保”相关试点将全省范围扩大，报销账号由个人扩展至统筹；已接入处方平台的指定药店都可以提供门诊统筹的“互联网+”医保结算服务。3、线下价格引发了争议医保局对“组合拳”治理举措聚焦进行。医保部门越来越关注院外市场快速发展所带来的药品价格问题，特别是对线下零售药店这一主要购药渠道。目前除个别省份外，大多数零售药店都有自主定价权。尽管各级医保部门在相关政策文件中都普遍提出鼓励定点零售药店参考集采平台的挂网价格，甚至有些地区规定了药店在挂网价格基础上的加成比例，但实际情况是，由于医院和药店的供货渠道存在着较大的差异，目前只有少数“四同”（即通用名相同、商品名相同、剂型相同、规格相同）药品能够实现比价。因此，公立医疗机构的药品价格普遍低于零售药店，尤其是随着国家药品集采等政策全面实施，这种情况变得更加显著。近年来，随着药品价格在线上和线下透明度不断提高，人们开始关注线下医保定点零售药店的价格明显高于公立医疗机构和互联网药店的问题。卫生健康部门开始指导地方药品价格监管部门强化零售药店药品价格监管。今年3月，国家医保局党组成员兼副局长施子海率队前往辽宁进行调研，研究定点零售药店的药品价格管理以及公立医疗机构高价医疗耗材的网上采购等事宜。他在调研中强调，需要进一步探讨并完善定点零售药店药品价格管理工作，推动药品价格在定点零售药店公示、监测和治理方面取得进展。根据国家医保局发布的关于执行医保定点零售药店药价风险品种核查工作的通知，各省医保管理部门应对本省交易金额排名前十且价格差异较大的西药和中成药进行核查处置工作，并计划于5月底前完成。另外，医保部门对打击零售药店欺诈骗保的力度也在同步加强。2023年，国家医保局首次将定点零售药店列入飞检对象，并将在2024年继续保持这项工作。多个省份的医疗保健保险部门已经开始采取措施，对定点零售药店违规使用医保基金进行专项整治工作。他们通过飞行检查、日常检查、专项检查、以及智能监管等多种方式来监督重点领域和关键药店。4、网上价格比较已开始！扩展药品价格监测途径因为线上药品零售价格在很多方面都是透明的，商家之间会通过低价竞争来吸引客流，所以高价现象比较少。另外，由于很多地区尚处于探索阶段，对于线上药品的医保支付正在逐步开展，因此医保基金流向线上渠道的规模相对有限。因此，目前来看，对在线销售价格进行信息收集和监测更多地是为了与其他渠道的价格进行对比。近日，国家医保局发布了《开展“上网店，查药价，比数据，抓治理”专项行动的通知》，明确提出该行动旨在引入网络售药平台“即送价”等新手段，扩展药品价格监测途径，将网络售药平台的药品价格作为价格定位的重要依据，以此逐步完善价格监管体系。接下来，各级医保部门须搜索在线药品销售平台上的“即送价”，并以此为参照进行价格比较。比较对象包括省级药品集中采购平台公布的价格、中标价格以及定点零售药店的药品价格。原则上，对“五同”药品（即通用名、品牌、剂型、规格、包装均相同）进行价格比较。价格管控机制逐渐健全，无论是医院内部还是外部、线上或者线下，都不例外。

6月3日，Summit Therapeutics 官方网站发布消息，宣布获得对冲基金贝克兄弟投资2亿美元，投资价为每股9美元。根据他们的新闻稿，Summit Therapeutics 打算利用这笔资金加速依沃西单抗（ivonescimab，AK112）的临床发展，并作为营运资金以及一般公司用途。基金支持头部BakerBrosAdvisors成立于2000年，总部位于纽约，是一家专注于生物医药投资的顶级对冲基金，主要投资于上市的生物医药公司。基金的名字源自于两位兄弟朱利安·贝克（Julian Baker）和费利克斯·贝克（Felix Baker）的姓氏。朱利安·贝克本科毕业于哈佛大学，成绩优异，在校期间被授予"Magna Cum Laude"称号。费利克斯·贝克在斯坦福大学获得学士学位和免疫学博士学位，并有两年的医学院学习经历。从1988年到1993年，他们曾在瑞士信贷第一波士顿从事私募股权（PE）投资工作。1994年，贝克兄弟开始担任基金经理，并与美国知名家族蒂什家族（Tisch Family）合作创立了贝克/蒂什投资公司（Baker/Tisch Investments）。2000年，两兄弟成立了对冲基金贝克兄弟顾问公司（Baker Brothers Advisors）。BakerBrosAdvisors是美国股市中的生物医药对冲基金之一，管理着两百亿美元的生物领域投资基金。在过去十多年里，该基金的投资回报率明显超过了标准普尔500指数，其持仓备受资本市场的广泛关注。BakerBrothers当前最大的股票持仓是Incyte，市值为36.7亿美元，第二大持仓是百济神州，市值为16.5亿美元。该公司最近进行了2亿美元的投资Summit，这笔投资成为BakerBrothers的第九大重要持仓，仅次于双环肽生物技术公司Bicycle。Summit Therapeutics作为最近进入前十大持仓股的公司，因康方生物最近一系列波动不定的消息，也成为了圈内的热门关注对象。康方生物的幕后扎根者在Summit Therapeutics获得20亿美元的投资的同一天，康福生物官微发布了一则消息，宣布与Summit Therapeutics签署了一份补充许可协议，以便将双方关于PD-1/VEGF双特异抗体依沃西的合作许可协议扩展到更广泛的市场。根据这项附加协议，伊沃西在全球范围内的临床和商业价值将得到最大程度的提升，康方生物也将加速获得伊沃西在授权市场的临床开发/销售里程碑奖金和销售抽成。Summit Therapeutics 和康方生物的合作是在2022年12月开始的。根据合同，Summit Therapeutics 获得了康方生物 PD-1/VEGF 双抗 AK112 在美国、欧洲、加拿大和日本的专利权，Summit 支付了5亿美元的初始款项，总交易金额最高为50亿美元，包括开发、注册、商业化等不同阶段的里程碑费用。正是因为AK112的两项试验结果，导致Summit和康方生物在短短一周内股价经历了剧烈波动。2024年5月24日，康方生物的股价一度下跌接近50%，Summit公司暴跌21.76%;2024年5月31日，康方生物的股价猛涨近40%，Summit公司的股票急速上扬，盘中涨幅高达272.06%。股价暴跌是因为康方生物的主打产品AK112在非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药人群中的临床试验结果被公布。3期试验结果不如2期出色，同时也无法与已通过批准的贝伐单抗+信迪利单抗+双药化疗方案相比。暴涨的原因是康方生物微信公众号在5月31日凌晨两点先后发布了两条利好消息。其中一条消息是关于AK112与K药（帕博利珠单抗）的对比试验（HARMONi-2研究或AK112-303）预测结果良好，显示疗效显著优于K药。另一条消息则是该产品成功在国内发货。小结尽管之前股价波动，但AK112仍有好消息传来，而且现在还收到了美国顶级基金2亿美元的投资，这对Summit继续推进AK112在海外的临床研究是有利的。相信AK112未来会取得更好的成绩。

碧迪（Becton, Dickinson and Company）宣布双方已达最终协议，碧迪将以42亿美元现金收购爱德华兹的重症监护业务（“重症监护”），后者是全球领先的先进医疗监测解决方案供应商。这次收购将拓展新的未来创造价值机遇，并加强碧迪在智能互联护理解决方案领域的产品组合。重症监护服务行业是一个高增长、充满创新的领军者，专注于先进的患者监测技术，并利用尖端人工智能算法为全球数百万患者提供服务。它开辟了血流动力学监测领域，该解决方案目前在全球超过10,000家医院中使用，旨在实时了解重症患者的循环系统状况，从而有助于改善治疗效果。血流动力学监测和药物管理技术通常在手术室或重症监护病房同时使用，为护理全程中的创新和系统间兼容性提供了长期的发展机遇。该业务目前有约4,500名员工，其中大多数在位于加利福尼亚州尔湾的工作。2023年，该业务创造了超过9亿美元的收入。重症监护产门的产品系列包括高标准的Swan-Ganz肺动脉导管、微创传感器、无创袖套、组织血氧仪传感器和监视器。其智能技术基于先进的数据分析，结合机器学习和基于人工智能的预测性算法，旨在协助临床医生更全面地了解患者当前及未来的状况，提供临床决策支持工具。交易亮点根据交易条件，碧迪医疗将用42亿美元现金收购重症监护业务。这次交易符合碧迪医疗在增长、盈利能力和回报率方面所有严格的投资标准。预计此次交易将立即提高所有关键财务指标，包括收益增长、调整后毛利率和营业利润率，以及每股收益。预计重症监护业务的长期财务表现将实现约6%至7%的持续收入增长，第一年的调整后毛利率将至少达到60%，调整后营业利润率将至少达到25%，并且随着时间的推移将逐步提高。这与BD2025战略一致，促进增长和创造价值的并购仍然是碧迪医疗目标财务结构的关键组成部分。通过适度的协同作用，预计利润率将进一步扩大并创造更多价值。这种作用主要体现在降低销售成本、提高供应链效率，以及遵循碧迪医疗卓越运营系统原则来减少一般和行政支出。同时，还能够保持重症监护业务的商业运营和创新资源。为了筹集资金来进行收购计划，碧迪医疗决定动用大约10亿美元的现金以及32亿美元的新债务。交易完成后，碧迪医疗预计净负债率将达到大约3倍，并希望在交易结束后的12至18个月内，通过自由现金流偿还债务的方式，将净负债率降至长期目标的2.5倍水平。这项交易预计将在本年底前完成，需要通过常规监管审查并满足交易条件。管理与架构经过交易，重症监护将成为碧迪医疗医疗板块内的一个独立业务单元，并将在加州尔湾的业务总部继续运作，以符合其智能互联护理战略。自2015年起担任爱德华生命科学重症监护部门副总裁的Katie Szyman将负责领导碧迪医疗的重症监护业务，她将直接向碧迪医疗全球执行副总裁、医疗板块总裁Mike Garrison汇报。

5月30日，BMS宣布FDA已批准Breyanzi（利索卡特基恩马雷鲁塞）用于治疗反复发作或难治性成人MCL患者，这些患者之前接受过至少两种全身治疗，其中包括BTK抑制剂。此次批准的依据主要基于TRANSCEND NHL 001的研究数据，该研究包括了88名至少接受过二线治疗的复发或难治性MCL患者。结果显示，在已接受Breyanzi治疗并且疗效可评估的患者中（n=68），85.3%的患者（95% CI：74.6-92.7）对治疗产生积极反应，67.6%（95% CI：55.2-78.5）达到完全缓解（CR）。中位反应持续时间为15.7个月（95% CI：6.2-24.0），无进展生存期为15.3个月（95% CI：6.6-24.9）。从安全性角度看，Breyanzi在临床试验中展现了一致的数据(n=702)，54%的患者经历了各种程度的细胞因子释放综合征(CRS)，其中有3.2%的患者经历了严重程度超过3级的CRS；31%的患者报告了各种程度的神经系统不良事件(NEs)，其中10%的患者出现了严重程度超过3级的NEs。Breyanzi在今年获得了第三项新适应症的批准。此前，FDA已于3月14日加速批准Breyanzi用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)成年患者，这些患者至少已接受了两种治疗，包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂。5月15日，美国食品药品监督管理局再次批准Breyanzi用于成年复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)患者，这些患者之前接受过两种或两种以上全身治疗。Breyanzi是一种以CD19为靶点的CAR-T细胞疗法，于2021年2月在美国首次获批上市，用于治疗成年患者中接受过两种或多种系统治疗后出现复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL），包括但不限于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤和3B级FL。这次MCL新适应症的批准显示Breyanzi现在可用于第四种非霍奇金淋巴瘤亚型，也是当前治疗最多B细胞恶性肿瘤的CAR-T细胞疗法。