这项由欧洲分子生物学实验室 (EMBL) 的 Jan Korbel 和德国柏林医学系统生物学研究所 (MDC-BIMSB) 的 Ashley Sanders 领导的研究揭示了人体基因组中广泛存在的染色体变异，这些变异并不引起明显的疾病或异常。 这一发现依赖于一种名为 Strand-seq 的单细胞测序技术，使研究人员能够以前所未有的精度和分辨率检测到单个细胞中的结构变异。　　通过收集不同年龄段的生物样本，从新生儿到92岁的老人，研究人员发现，大多数参与者的血液中的煤炭投资者都携带有突变，表明这种现象在人群中政策普遍性。　　然而，目前这些基因变异会影响健康和实现的某些机制仍不确定。Jan Korbel 指出，尚未确定阻止亚克隆增殖的机制仅适用于年龄增长而失效，或者亚克隆本身的扩张是否会受到影响　　Ashley Sanders解释说，过去我们人体内的DNA都经过验证，但事实证明，基因组中的异质性远比预期要高，我们认为这有利于我们实现正常的衰老和疾病发展的机制具有重要意义。　　Strand-q 技术的应用，在临床实践中发挥了重要作用。通过对临床实践的分析，我们能够更加深入地了解疾病的本质，从而更好地应用于实践。　　总的来说，其中一名研究人员发现，人类基因组中存在大量变异，以及这些变异与疾病的进展日益相关。通过深入研究这些变异的机制，更好地理解疾病的严重性，并不断探索新的治疗方法。

　　根据近期发布的《2024医药研发趋势年度回顾白皮书》，全球医药研发领域呈现出持续增长的趋势。截至2024年1月，全球共有22825款药物正在研发中，其中，抗肿瘤类药物依然占据主导地位，占比最大，神经类药物排名第二。同时，罕见病领域也备受关注，全球罕见病研发药物数量达到7191款，同比增长7.6%。　　中国药企在全球研发管线中崭露头角。恒瑞医药、中国生物制药、复星医药、石药集团、再生元等五家中国药企成功进入全球TOP25，展现出强劲的研发实力。恒瑞医药成为首个进入TOP10的中国药企，其研发管线规模同比增长38.7%，表现抢眼。值得一提的是，中国药企在原创药物方面也取得了显著进展，其中恒瑞医药更是以138款原创药物高居榜首。　　全球医药并购活动持续活跃。2023年完成的88项并购案件比前一年略有增加，这表明医药行业依然充满了合作与竞争。同时，白皮书指出，罕见病领域的研发药物数量逐年增长。从2013年的389款增加至2023年的761款，且绝大部分仍处于临床前阶段。　　从治疗领域来看，肿瘤类药物依然是研发的重点，占比最大，但略有下降。神经类药物排名第二，表明对神经系统疾病的关注程度也在增加。另外，罕见病药物的研发数量和关注度也在持续增加，成为医药行业的一个重要趋势。　　总的来说，全球医药研发呈现出多样化和全球化的特点，中国药企在全球舞台上的地位和影响力不断提升，医药并购活动持续推动着行业的发展，而罕见病领域的关注度也在不断提高，为医药研发带来了更多的机遇和挑战。

　　南京医科大学等研究团队在《Nature Communications》上发表的最新研究题为“Ferritinophagy mediates adaptive resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors in non-small cell lung cancer”探讨了肺癌细胞对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)的适应性耐药机制。他们发现了一种名为Osi的调节因子，通过调节肿瘤细胞的适应性耐药来维持铁硫蛋白(ISC)合成，从而导致对EGFR-TKIs的耐药性。　　EGFR-TKIs已成为晚期EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗药物。然而，耐药性的出现限制了这些药物的临床疗效。本研究的目的是探索肿瘤细胞如何在EGFR-TKIs治疗下产生适应性耐药。　　研究人员发现，肿瘤细胞在接受EGFR-TKIs治疗后，通过上调NCOA4和铁硫蛋白降解来维持ISC合成，从而达到适应性耐药的目的。他们还测试了Osi与铜离子载体在体内外联合治疗的效果，结果显示联合疗法可以显著抑制EGFR-TKIs适应性耐药的产生。这一发现为将Osi作为联合治疗药物提供了新的可能性。　　代谢重编程是癌细胞的一个标志性特征，也是肿瘤在不同环境中生长和生存所必需的。本研究揭示了在EGFR-TKIs治疗下，肿瘤细胞的代谢重编程如何导致适应性耐药的产生。这一发现为开发新的癌症治疗策略提供了重要的理论基础。　　综上所述，南京医科大学等研究团队的最新研究揭示了EGFR-TKIs耐药机制的新途径，并提出了联合治疗的新策略，为NSCLC患者的治疗带来了新的希望。

　　信达生物制药集团于2024年5月28日宣布，其自主研发的重组抗白介素23p19亚基(IL-23p19)抗体注射液匹康奇拜单抗(研发代号：IBI112)在中国中重度斑块状银屑病受试者中开展的Ⅲ期临床研究(CLEAR-1)中达成主要终点和所有关键次要终点。CLEAR-1是目前本靶点全球唯一一个首要研究终点(16周PASI90)突破80%的银屑病三期注册临床研究。信达生物计划向国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)递交匹康奇拜单抗治疗银屑病的新药上市申请。　　CLEAR-1(NCT05645627)是一项在中重度斑块型银屑病受试者中评估匹康奇拜单抗有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究。研究共纳入500例受试者，按1:2:2的比例随机接受安慰剂、匹康奇拜单抗 200 mg (0，4，8周3次给药)后，在20周开始接受200mg或者100mg每12周一次给药的长期维持。研究设置双主要终点，分别为第16周时达到银屑病面积和严重程度指数(PASI)改善≥90%(PASI 90)的受试者比例，和第16周时达到静态医师总体评分(sPGA)清洁(0分)或接近清洁(1分)的受试者比例。　　研究结果显示，CLEAR-1两个主要终点均顺利达成：第16周时，匹康奇拜单抗合计组PASI 90和sPGA 0/1分的受试者比例分别达到80.3%和93.5%，均显著优于安慰剂组(PASI 90: 2.0%，sPGA 0/1: 13.1%;均P<0.0001)。这是本靶点全球唯一一个首要研究终点(16周PASI90)突破80%的银屑病三期注册临床研究，显示了匹康奇拜单抗在短期内起效明显、疗效强劲的同类最佳潜质。　　至第52周治疗期间，匹康奇拜单抗两个剂量组达到PASI 90和sPGA 0/1分的受试者比例维持稳定。第52周时，200 mg组PASI 90和sPGA 0/1分别维持在84.9%及85.9%。这为中重度斑块状银屑病患者接受匹康奇拜单抗长期治疗的疗效获益提供了强劲的临床数据支持。　　此外，匹康奇拜单抗两个剂量组所有关键次要终点均顺利达成，包括第16周时达到PASI改善≥75%(PASI 75)的受试者比例、第16周时达到PASI改善100%(PASI 100)的受试者比例、第16周时达到sPGA清洁(0分)的受试者比例和第16周时皮肤病生活质量指数(DLQI)评分为0或1分的受试者比例;匹康奇拜单抗对上述指标的改善均显著优于安慰剂组，展现出了高竞争力并基本稳健维持至第52周。　　研究期间匹康奇拜单抗整体安全性良好，较以往临床研究未发现新的安全信号。目前研究的随访仍在持续进行中，研究相关完整数据将在未来学术会议或同行审评学术期刊上进行发表。　　匹康奇拜单抗(IBI112)为重组抗白介素23p19亚基(IL-23p19)抗体注射液，是由信达生物自主研发，具有自主知识产权的一种单克隆抗体，特异性结合IL-23p19亚基。通过阻止IL-23与细胞表面受体结合，阻断IL-23受体介导信号通路发挥抗炎作用。IBI112有望为银屑病在内和其他自身免疫性疾病患者提供更有效的治疗

　　绿叶制药集团的控股子公司博安生物近日宣布，其自主研发的度拉糖肽注射液(BA5101)的上市申请(BLA)已被中国国家药品监督管理局药品审评中心受理。BA5101主要用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，是国内首个提交上市申请的度易达®(英文名：Trulicity®)的生物类似药。与此同时，BA5101的国际注册和临床研究也在积极推进中。　　度拉糖肽的优势与独特性　　度拉糖肽是一种长效GLP-1(胰高血糖素样肽-1)受体激动剂，每周只需注射一次。与其他降糖药相比，度拉糖肽能够改善胰岛β细胞的功能，有效降低血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)水平。此外，其独特的作用机制使其不易引起低血糖，同时具有减重、降低血脂和降低远期心血管疾病风险的效果，对肾脏也有保护作用。多项临床研究显示，度拉糖肽每周给药一次的方式减少了患者用药的复杂性，提高了用药依从性。　　BA5101的研发与技术突破　　作为一种复杂的融合蛋白，度拉糖肽的生产工艺复杂，药学(CMC)开发难度大。博安生物凭借其在CMC领域的积累和经验，成功解决了度拉糖肽在氧化、断裂和电荷异质性等方面的技术难题，推动了BA5101从临床前研究快速进入临床阶段，并成为全球首个完成Ⅲ期临床试验的度易达®生物类似药。　　临床试验结果与国际指南　　BA5101的研发严格遵循中国、美国、欧盟等生物类似药相关研究指南。在关键临床研究中，BA5101与原研药度易达®对比的两项研究均达到了所有研究终点：　　Ⅰ期临床试验证实：BA5101与度易达®在药代动力学(PK)、安全性和免疫原性方面高度相似。相关研究结果已发表在国际学术期刊《Expert Opinion on Biological Therapy》上。　　Ⅲ期临床试验证实：BA5101能快速、稳定地降低血糖和糖化血红蛋白水平，其疗效和安全性与度易达®一致。　　糖尿病治疗市场的庞大需求　　在中国和全球范围内，糖尿病患者群体庞大，治疗需求未得到充分满足。根据国际糖尿病联盟(IDF)发布的最新数据显示：2021年全球约有5.37亿成年糖尿病患者(20-79岁)，预计到2045年这一数字将增至7.84亿。在中国，作为糖尿病患者最多的国家，2021年约有1.41亿成年糖尿病患者(20-79岁)，预计到2045年将增至1.74亿。　　长效GLP-1药物的市场前景　　由于患者需求的不断增长，长效GLP-1药物展现出广阔的市场前景。据公开财务报告显示，2023年Trulicity®的全球销售额约为71.3亿美元。BA5101作为度易达®的生物类似药，在满足庞大市场需求的同时，也有望为糖尿病患者提供更加经济实惠的治疗选择。　　总结　　博安生物的度拉糖肽注射液(BA5101)成功获得中国国家药品监督管理局药品审评中心的受理，是国内首个提交上市申请的度易达®生物类似药。BA5101的研发和临床试验严格遵循国际标准，其疗效和安全性与原研药一致。随着全球糖尿病患者人数的不断增加，BA5101有望在满足市场需求、提高患者用药依从性和治疗效果方面发挥重要作用。未来，BA5101的国际注册和推广也将进一步推动全球糖尿病治疗的进步，为更多患者带来福音。

　　复旦大学的研究团队于2024年5月22日在《Molecular Cancer》期刊上发表了一篇题为“PARP1-DOT1L transcription axis drives acquired resistance to PARP inhibitor in ovarian cancer”的论文。该研究指出，DOT1L是卵巢癌(OC)患者的重要预后标志物，并且PARP1-DOT1L/H3K79me2-PLCG2/ABCB1轴是抗PARP抑制剂(PARPi)耐药的关键机制。研究结果表明，靶向抑制DOT1L可以显著提高OC患者对PARPi的治疗效果。　　研究背景　　卵巢癌是全球死亡率最高的妇科恶性肿瘤之一，占女性癌症总数的约4%。对于晚期卵巢癌患者，传统治疗方案包括细胞减灭手术联合铂类和紫杉醇类药物进行新辅助或辅助化疗。尽管治疗手段有所进步，但晚期OC患者的5年生存率依然只有35%-40%，主要原因是顺铂耐药性的出现。　　近年来，奥拉帕尼和尼拉帕尼等PARP抑制剂(PARPi)被批准用于一线化疗后晚期卵巢癌的维持治疗。尽管这些药物显著延长了卵巢癌患者的无进展生存期(PFS)，但随着时间的推移，许多患者对PARPi产生了原发性或获得性耐药，限制了其长期疗效。因此，探讨PARPi耐药的机制并寻找新的联合疗法成为提高患者生存率的关键。　　表观遗传调控与抗药性　　表观遗传过程在肿瘤对靶向治疗的耐药性中发挥重要作用，并提供了新的治疗靶点，尤其在缺乏明确遗传耐药机制的肿瘤中。表观遗传调节因子已成为癌症治疗的潜在靶点，许多相关药物已获得FDA批准或正在进行临床试验。DOT1L(KMT4)作为一种非SET结构域甲基转移酶，能催化H3K79甲基化，参与DNA修复、转录和重组过程。在白血病和实体瘤中，DOT1L被证明具有促癌的细胞功能。研究表明，DOT1L的高表达在多种癌症的恶性进展中起着关键作用，包括卵巢癌。因此，DOT1L被认为是一个具有前景的药物靶点。　　研究发现　　在当前的研究中，研究人员通过对卵巢癌细胞及其OlaR耐药对应物进行RNA测序，发现DOT1L是PARPi耐药性的重要候选靶点之一。通过临床病理学和生存分析，以及卵巢癌细胞的体外实验，研究人员证明了DOT1L与PARPi耐药性的发展密切相关，并进一步阐明了这一耐药性的潜在分子机制。研究还探索了克服PARPi耐药性的潜在治疗策略，证明了通过遗传或药理学方法抑制DOT1L可以显著改善耐药卵巢癌的治疗效果。　　具体机制研究　　研究表明，DOT1L通过调控H3K79me2标记影响了PLCG2和ABCB1的表达，从而在PARPi耐药性中发挥关键作用。DOT1L的高表达导致H3K79me2水平增加，进而激活PLCG2和ABCB1的转录，这两个基因在多药耐药性中起重要作用。靶向抑制DOT1L可以减少H3K79me2的修饰，降低PLCG2和ABCB1的表达，从而恢复对PARPi的敏感性。　　研究结论　　综上所述，研究结果表明，DOT1L是卵巢癌患者的独立预后标志物，并且PARP1-DOT1L/H3K79me2-PLCG2/ABCB1轴是抗PARPi耐药的关键因素。靶向抑制DOT1L是一种非常有前景的治疗策略，可以显著提高OC患者的PARPi治疗效果。这一发现为开发新的卵巢癌治疗方法提供了重要依据，并有望提高患者的生存率。　　未来展望　　未来的研究将进一步探索DOT1L在其他类型癌症中的作用，并评估其作为靶向治疗靶点的潜力。结合现有的抗癌药物，通过联合治疗策略可能会显著改善患者的治疗效果。此外，深入研究PARPi耐药性的具体机制，有助于开发更有效的治疗方案，最终提高包括卵巢癌在内的多种癌症的治愈率。

　　最新研究揭示了SARS-CoV-2及其变体如何逃避免疫系统，这一发现为开发新的COVID-19疗法提供了重要依据。来自美国、巴西和德国的研究人员在2024年5月9日的《细胞》(Cell)期刊上发表了这一重要成果，论文题为“Evasion of NKG2D-mediated cytotoxic immunity by sarbecoviruses”。　　SARS-CoV-2与NKG2D配体的关系　　研究发现，感染SARS-CoV-2的细胞会下调称为NKG2D配体的关键免疫信号。NKG2D配体在激活免疫系统，特别是自然杀伤细胞(NK细胞)方面起着至关重要的作用。NK细胞是先天免疫系统中的重要免疫细胞，对抗病毒感染起到核心作用。　　研究团队进一步揭示了SARS-CoV-2下调这些免疫信号的机制。他们发现，病毒蛋白ORF6在这一过程中发挥了重要作用。令人振奋的是，一种用于抗癌研究的抗体7C6能够阻止这种下调过程，使NK细胞更易识别并清除受感染细胞。这一发现为开发针对COVID-19的新疗法开辟了新途径。　　NK细胞在抗击SARS-CoV-2中的作用　　研究还表明，NK细胞在对抗SARS-CoV-2感染细胞方面发挥着重要作用。尽管这种病毒极力抑制免疫系统，NK细胞仍能识别并摧毁受感染的细胞。这表明，激活先天免疫系统可能是一种有效的治疗策略。　　德国莱布尼兹病毒学研究所感染与免疫调节研究小组组长Angelique Hölzemer博士指出，“我们的研究结果为我们深入了解抗击SARS-CoV-2的免疫防御以及如何通过新疗法来加强这种防御提供了重要依据。通过更好地了解这种病毒如何试图逃避免疫系统，我们可以开发出更多治疗COVID-19的方法。”　　免疫逃逸机制的研究背景　　COVID-19大流行自爆发以来，对全球公共卫生构成了重大挑战。尽管疫苗接种显著减少了感染率和重症病例，但仍需进一步研究病毒逃避免疫系统的机制，以开发更有效的治疗方法。免疫逃逸是病毒生存的关键策略之一，它使病毒能够在宿主中持续存在并传播。　　研究的具体发现　　在本次研究中，科学家们详细分析了SARS-CoV-2如何通过下调NKG2D配体来逃避免疫系统。NKG2D配体是激活NK细胞的关键分子，NK细胞通过识别这些配体来摧毁受感染的细胞。研究人员发现，病毒蛋白ORF6在下调NKG2D配体的过程中发挥了重要作用。具体而言，ORF6能够干扰宿主细胞的信号传导通路，从而减少NKG2D配体的表达。　　7C6抗体的潜在应用　　研究团队发现，抗体7C6可以阻止ORF6介导的NKG2D配体下调。这一发现为开发新的COVID-19疗法提供了新思路。通过使用7C6抗体，可以增强NK细胞的功能，使其更有效地识别并摧毁受感染的细胞。这不仅有助于控制病毒感染，还可能减少疾病的严重程度。　　未来研究方向　　尽管这项研究揭示了SARS-CoV-2逃避免疫系统的重要机制，但仍有许多问题需要进一步研究。例如，ORF6与其他病毒蛋白是否也参与了免疫逃逸过程?此外，7C6抗体在临床应用中的安全性和有效性如何?这些都是未来研究的重要方向。　　研究团队计划在未来的研究中进一步探讨这些问题，并希望通过与其他研究机构的合作，推动这些发现的临床应用。如果能够成功开发出基于7C6抗体的治疗方法，将为COVID-19患者提供新的治疗选择，并可能对其他病毒性疾病的治疗产生深远影响。　　总结　　这项研究为我们提供了关于SARS-CoV-2如何逃避免疫系统的宝贵见解，揭示了病毒蛋白ORF6在下调NKG2D配体中的关键作用，并发现抗体7C6能够阻止这一过程。通过增强NK细胞的功能，这一发现为开发新的COVID-19疗法提供了重要依据。未来的研究将进一步探索这些机制，并推动相关治疗方法的开发和应用。

　　日升月落，晨昏交替，这些自然节律深刻影响着地球上的生命活动，形成了昼夜节律，即我们俗称的生物钟。生物钟最早在1970年代被发现，是生物为了适应地球自转所产生的昼夜更替而进化出的一种节律性生命活动。这种无形的“时钟”精密地调控着人体细胞的生物时间，使其功能与环境的日常变化同步，并发挥着至关重要的生理作用。　　值得注意的是，人体内存在多个生物钟。近日，西班牙庞培法布拉大学(UPF)和巴塞罗那生物医学研究所(IRB Barcelona)的科学家们在《科学》(Science)和《细胞干细胞》(Cell Stem Cell)期刊上同时发表了两篇互补的研究论文。　　中枢与外周生物钟的协调作用　　这两项研究揭示了中枢生物钟与外周生物钟之间的同步和协调作用，并探讨了它们如何调节皮肤和肌肉的日常活动。中枢和外周生物钟的协同作用保证了50%的组织昼夜节律功能，包括细胞周期、DNA修复、线粒体活性和代谢等重要生理过程。　　研究发现，中枢生物钟与外周生物钟的协同作用能够预防肌肉衰老并改善肌肉功能。这一发现提示，通过调节昼夜节律，可能有助于应对与年龄相关的身体功能衰退。　　生物钟的作用机制　　人体的神经系统分为中枢神经系统(包括大脑和脊髓)和周围神经系统。类似地，大脑中的中枢生物钟调节着人体的昼夜节律，这一生物钟与不同组织中的外周生物钟通讯，影响着多种生理功能，包括睡眠模式和食物消化等。　　研究中，科学家们探讨了中枢生物钟和外周生物钟如何同步和协调，以揭示生物钟、中枢神经系统和组织细胞之间的相互作用，以及生物钟如何确保组织的正常功能和预防与衰老相关的功能衰退。　　《科学》上的研究发现　　在发表于《科学》期刊的研究中，研究团队首先发现缺乏生物钟成分Bmal1的小鼠不仅表现出节律紊乱，还表现出过早衰老和肌肉萎缩。为探究大脑中枢时钟和外周时钟在肌肉中的具体作用，研究人员通过在大脑和骨骼肌中靶向表达Bmal1来恢复生物钟功能。　　研究发现，在小鼠模型中，恢复昼夜节律可以减少肌肉质量和力量的损失，从而改善因衰老而逐渐退化的运动功能。特别是同时恢复中枢生物钟和外周生物钟的小鼠，其改善程度最佳。这证实了大脑与肌肉之间的生物钟交流，以及中枢生物钟与肌肉外周生物钟的同步对于维持日常肌肉功能和防止肌肉组织过早衰老的重要性。　　限时进食的作用　　研究还表明，限时进食(TRF)这种饮食模式可以部分替代中枢生物钟，增强肌肉生物钟的自主性。限时进食通过恢复昼夜节律，能够减轻老年小鼠的肌肉力量、代谢能力和运动功能的退化。这一发现对开发针对肌肉衰老的疗法和提高老年人身体机能具有重要意义。　　《细胞干细胞》上的研究发现　　在发表于《细胞干细胞》期刊的研究中，研究团队构建了一个仅包含两个节点的小鼠最小生物钟相互作用网络，即表皮外周生物钟和大脑中枢生物钟。通过对这种孤立连接的生物钟网络进行转录组学和功能表征，研究确定了外周生物钟在系统输入方面的关键作用。　　研究表明，皮肤组织的外周生物钟能够整合甚至颠覆来自大脑中枢生物钟的信号，以确保表皮组织的正常生物节律。这一协调作用在皮肤组织的日常生理功能方面起着关键作用。例如，通过整合大脑信号并在必要时修改它们，外周生物钟确保了皮肤的正常运作。　　外周生物钟的自主性　　令人惊讶的是，在没有外周生物钟的情况下，中枢生物钟能够维持皮肤组织的昼夜节律，但这种节律与正常节律恰恰相反。例如，研究发现，如果仅受中枢生物钟调节，皮肤细胞的DNA复制将发生在白天，这增加了积累突变的风险，因为在白天皮肤更容易暴露于紫外线辐射。　　这一现象凸显了外周生物钟的重要性。外周生物钟不仅接收中枢生物钟的信号，还会根据所在组织的特定需要调整或修改这些信号。此外，外周生物钟具有显著的“自治能力”，即使在没有中枢生物钟的情况下，也能维持24小时周期并管理约15%的昼夜节律功能。　　总结　　总的来说，发表于《科学》和《细胞干细胞》的两项研究分别揭示了中枢生物钟和外周生物钟的同步与协调作用。这两项研究共同强调了中枢生物钟与外周生物钟的协同作用在维持肌肉和皮肤的正常功能方面的重要性。　　这些研究表明，仅需中枢生物钟和外周生物钟之间的最小相互作用，就能保持肌肉和皮肤等组织的最佳功能，避免它们的退化和衰老。研究团队计划进一步确定参与这种相互作用的信号因子，以促进相关治疗应用的开发。这些发现为探索新的治疗策略，尤其是针对年龄相关的身体功能衰退提供了重要线索。

　　在《营养学最新发展》杂志上发表的一项研究中，研究人员探讨了植物化学物质对肠脑轴(GBA)在神经系统疾病治疗中的潜在应用。肠道和中枢神经系统通过GBA进行双向交流，这涉及神经、免疫和激素机制。研究表明，肠道微生物群及其代谢物的变化与多种神经系统疾病有关，如焦虑、自闭症谱系障碍、抑郁症、偏头痛、多发性硬化症和帕金森病。　　植物化学物质与GBA的关系　　植物化学物质能够调节GBA，影响神经递质系统、免疫系统以及肠道微生物群，从而影响大脑功能。越来越多的证据表明，植物化学物质可能在神经系统疾病治疗中具有潜在的应用价值。本研究总结了这些物质在GBA中的作用及其在神经系统疾病治疗中的潜力和局限性。　　多酚类化合物的作用　　膳食多酚，如姜黄素、香豆素、肉桂酸、木脂素和黄酮类化合物，能够调节肠道菌群并改善血脑屏障 (BBB) 的通透性。尽管多酚作为抗氧化剂的作用尚存争议，但最近研究表明，这些化合物可以通过肠道菌群诱导的化学变化发挥作用。肠道微生物酶通过修饰多酚，生成更小、更易吸收的化合物，改善其在肠道的吸收。例如，姜黄素具有抗癌、抗炎和抗氧化特性，但由于其化学不稳定性、低水溶性和生物利用度差，其药理学应用受到限制。然而，姜黄素的代谢物在中枢神经系统中具有更高的药理活性，可能通过恢复菌群失调发挥作用。　　黄酮类化合物的作用　　黄酮类化合物，如芹菜素和槲皮素，具有多种药理活性。研究表明，芹菜素可以改善阿尔茨海默病(AD)小鼠的记忆力和学习障碍，减少淀粉样蛋白的积累。槲皮素具有抗炎和抗氧化特性，但口服生物利用度较差。通过开发槲皮素纳米颗粒，提高了其在AD小鼠中的疗效，显著改善了记忆障碍和认知能力，降低了神经胶质纤维酸性蛋白的表达。槲皮素-3-O-葡萄糖醛酸苷同样显示出降低tau磷酸化和Aβ积累的效果。　　白藜芦醇和人参皂苷的作用　　人参皂苷Rg1是人参中的活性成分，研究表明其能够减少多巴胺神经元的损失和行为异常。白藜芦醇是一种天然多酚，具有抗炎和抗衰老特性，能够通过调节肠道和大脑之间的平衡，影响微生物群的多样性。研究发现，白藜芦醇在应激模型中能够改善焦虑和抑郁行为、内脏高敏感性和肠道蠕动，这与肠道和大脑中5-羟色胺的调节有关。　　结论　　该研究总结了植物化学物质对神经系统疾病中GBA的潜在治疗意义。植物化学物质能够通过调节肠道微生物群的组成和功能，影响大脑功能并减轻神经系统症状。然而，不同植物化学物质的组成可能因植物种类、生长条件和加工技术而有所不同，影响研究结果的可比性和一致性。　　此外，环境、生活方式和遗传因素也会导致个体对植物化学物质及其GBA效应的反应存在差异。因此，有必要进行进一步研究，以全面了解植物化学物质在神经系统疾病治疗中的最佳应用方法。这些研究将为开发新的治疗策略提供基础，并有助于更好地理解植物化学物质在神经系统疾病治疗中的潜力。　　总的来说，植物化学物质在调节肠道微生物群和GBA方面展示了广泛的应用前景，通过更深入的研究，有望为神经系统疾病的治疗提供新的解决方案。

　　近期发表在《整体环境科学》杂志上的一项研究探讨了地中海饮食对患有代谢综合征患者在一年内减少能量摄入的环境影响。研究结果显示，地中海饮食干预措施显著减少了酸化、富营养化和土地利用。这项研究强调了饮食依从性和减少热量摄入在实现这些环境效益方面的关键作用。　　背景　　气候变化对公共健康构成严重威胁，主要表现为气温上升、降水模式改变、干旱增多、热浪加剧以及登革热和疟疾等疾病传播加剧。气候变化还影响农业和畜牧业，导致食物数量和质量下降。到2050年，全球人口预计将达到近100亿，对食物的需求将不断增加，这将进一步加剧食物系统对环境的影响。食物系统是温室气体排放、水体富营养化、酸化、淡水消耗和生物多样性丧失的重要因素。　　联合国粮食及农业组织(FAO)将可持续饮食定义为通过促进营养和粮食安全，同时最大限度地减少环境破坏来减轻这些影响的关键。先前研究表明，动物制品含量较低、植物性食物含量较高的饮食更健康，对环境的影响也更小。然而，具体的饮食干预措施如何有效减少环境影响仍需进一步探索。　　研究内容　　这项研究通过调查地中海饮食减少能量摄入对患有代谢综合征的西班牙老年人的环境益处，填补了现有研究的空白。研究重点是其减少温室气体排放、酸化、富营养化和土地利用的潜力。研究利用了PREDIMED-Plus试验期间收集的数据，这是一项为期八年、多中心、随机(非盲)研究，包括6874名55-75岁的男性和60-75岁的女性参与者，均患有代谢综合征但无心血管疾病史。参与者的体重指数(BMI)在27至40千克/平方米之间，并符合三项或三项以上的代谢综合征标准。　　参与者被随机分配到干预组或对照组，干预组接受能量减少的地中海饮食(MedDiet)以及身体活动和行为治疗指南，对照组仅接受有关MedDiet的建议但不提供减肥指导。使用经过验证的143项食物频率问卷(FFQ)评估饮食摄入量，并使用Panagiotakos饮食评分测量饮食依从性。根据EAT-Lancet委员会表格计算环境影响指标，包括温室气体排放、能源使用、土地使用、酸化和富营养化。　　数据分析采用线性回归模型，根据性别、年龄、教育水平和基线卡路里摄入量进行了调整。中介分析用于确定卡路里摄入量的变化和饮食习惯坚持对减少环境影响的程度。　　研究发现　　研究发现，干预组在环境影响因素方面显著减少。具体而言，干预组在酸化(-13.3克二氧化硫当量对比-9.9克二氧化硫当量)、富营养化(-5.4克磷酸盐当量对比-4.0克磷酸盐当量)和土地利用(-2.7平方米对比-1.8平方米)方面的减少幅度更大。此外，干预组的热量摄入量显著下降(-178.4千卡对比-73.3千卡)，且饮食依从性更高(1.2分对比0.5分)。　　肉类消费是两组环境影响的主要贡献者，而鱼类和海鲜对干预组的温室气体排放贡献更大。中介分析表明，热量减少部分解释了干预与酸化、富营养化和土地利用减少之间的关系，分别占55%、51%和38%。饮食依从性也部分调节了这些因素之间的关系，并完全调节了温室气体排放(56%)和能源使用(53%)。　　结论　　这项研究强调了一年期地中海饮食干预措施通过减少能量摄入对环境可持续性的积极影响，特别是在减少酸化、富营养化和土地使用方面。研究创新性地探讨了减少热量摄入和坚持MedDiet在调解这种关系中的作用。尽管存在数据变化和潜在回忆偏差等限制，该研究的优势在于其对环境影响的现实评估和大样本量。　　研究结果凸显了地中海饮食干预措施在减轻环境损害方面的潜力，尤其是在肉类消费方面。然而，标准化环境影响数据库和考虑区域差异仍然是未来研究需要解决的挑战。　　未来的研究可以扩展这些发现，探索更广泛的饮食模式及其环境影响，促进对饮食-环境-健康三难困境的更深入了解，并推动可持续的营养选择。总体而言，这项研究强调了地中海饮食干预措施在增进人类健康和环境可持续性方面的巨大潜力。