最近在澳大利亚举办的国际自闭症研究会议上公布了一项研究，该研究对25万患有自闭症、智力障碍或两者兼有的人进行了分析，结果显示这些人出现帕金森病相关症状的风险是普通人群的3倍。研究者指出，该研究是同类研究中规模最大的，有必要对于其中发现的相关联系展开进一步调查。美国乔治·华盛顿大学发展心理学家Gregory Wallace指出，他们的研究成果对于自闭症患者至关重要，以便医务人员在患者年龄增长时进行必要的筛查。美国加州大学旧金山分校的精神科医生Robert Hendren也表示赞同：“准备越充分，就越有可能减轻或消除帕金森病的影响。”美国北卡罗来纳大学的 Chapel Hill 分校精神科医生 Joseph Piven 指出，以前很少有研究探讨年龄增长对成年自闭症患者健康的影响。因为在 20 世纪 40 年代首次报告自闭症时，自闭症被看作是婴儿发展中的一个障碍。直到 20 世纪 70 年代，人们才开始将自闭症视为一种独立的疾病。从那时起，自闭症的诊断标准经历了多次改变。Wallace表示：“这些变化，以及招募老年患者参与研究所面临的困难，使得长期跟踪患病个体变得极富挑战性。此外，我们对于衰老和自闭症的认知尚不足，也是上述研究尚处于初级阶段的部分原因。”以往的研究显示，患有自闭症的人患帕金森病的风险远高于普通人群。Piven和他的团队在2015年首次发表了一项研究，研究对象为37名成年自闭症患者，结果显示其中有12人患有帕金森病。然而，由于样本量有限，这一研究结果的可信度受到了削弱。另外，研究表明遗传学对自闭症和PARK2基因的突变有影响，而PARK2基因与帕金森病有关。为了提高研究的可靠性，Wallace及其合作者审查了美国247,539名45岁及以上的人群在2014年至2016年的医疗记录。其中，没有智力障碍的自闭症患者有23686人，有智力障碍的非自闭症患者有223853人，而两者兼而有之的人数为13302人。医疗档案显示，有智能正常的自闭症患者中，5.98%被确诊患有帕金森病；智力有障碍而非自闭症的患者中，6.01%有帕金森病；同时患有这两种疾病的患者中，7.31%被诊断为帕金森病。这些帕金森病患者的年龄都超过55岁。患病率比一般人群要高得多。资料表明，在一般人群中，同一年龄组只有很少的人（0.11%至1.85%）会出现帕金森病的症状。研究者指出，帕金森病可能与自闭症和智力障碍存在关联，可能是由于大脑健康或其他尚未确定的发育方面。而且，这种关联可能受药物的影响。据美国一份研究指出，有20%到34%的自闭症患儿使用抗精神病药物，这是为了减少可能存在的攻击性行为，而不少抗精神病药物的不良影响之一是诱发帕金森氏症。在接下来的研究中，Wallace和他的合作者剔除了那些在调查期内服用可能导致帕金森病药物的人，即使在这个筛选条件下，帕金森病的患病率依然较高。研究人员指出，将来的研究应该着重关注帕金森病的发病年龄，以确定自闭症患者和智力障碍者是否比一般人群早期出现症状。

据斯坦福大学医学院进行的研究指出，我们从父母那里继承的基因序列，也就是遗传基因组，会决定细胞是否携带潜在癌变突变，是否会被免疫系统识别并清除，还是在其监视下发展为新生癌症。一般相信，大部分癌症是由个人一生中积累的随机基因突变引起的。但是，斯坦福大学医学院进行的一项新研究对这一传统看法提出了质疑。这项研究表明，我们从父母继承的基因序列，即生殖细胞的基因组，决定了潜在癌变细胞是被免疫系统识别并清除，还是在其监视下发展成癌症。这篇名为“生殖系介导的免疫编辑塑造了乳腺癌亚型和转移倾向”的研究成果于5月31日刊登在《科学》杂志上。斯坦福大学医学院的医学和遗传学教授Christina Curtis博士说，除了少数几个能明显增加患癌风险的基因外，人们对遗传因素的影响仍知之甚浅，很多恶性肿瘤被认为是细胞分裂过程中的随机错误，或者被归因于运气不佳。肿瘤的产生是随机的含义其实是肿瘤的发展轨迹受遗传和免疫调节的影响，并不是完全随机。最近的研究发现了新的生物标志物，可以帮助预测肿瘤的发展情况，同时也为理解乳腺癌的起源提供了一种崭新的途径。癌症起因新见解该研究帮助人们更深入地了解了新生癌细胞与免疫系统之间的相互作用，有望协助研究人员和临床医生更准确地预测和治疗乳腺癌。当前，通常只有一小部分癌症相关基因突变被应用于癌症预测，如BRCA1和BRCA2等基因的突变。大约每500位女性中就有一人携带这类基因突变，会增加罹患乳腺癌或卵巢癌的风险。此外，在癌症患者中，TP53基因的突变也相对常见。这项研究发现，健康人群中有数十甚至数百个可以识别的基因变异，决定了某些人终身免疫癌症。我们所继承自父母的基因被称为生殖系基因组，每个人之间会存在细微差异，这些差异使得我们拥有黑眼睛或O型血。一些遗传基因中携带可能增加罹患癌症风险的突变，比如BRCA1、BRCA2和TP53。然而，确定其他可能与未来患癌密切相关的生殖系突变却是一项相当困难的任务。与癌症相关的大部分基因存在于我们体细胞的基因组中。在我们的生命周期内，细胞会持续地分裂和死亡。每次细胞复制时，DNA都可能发生错误，导致突变不断积累。人们会通过比较肿瘤中的DNA与血液或正常组织中的生殖线基因组来确定哪些变化可能导致细胞癌变。肿瘤细胞与免疫细胞的相互争斗先前的研究显示，携带遗传的BRCA1或BRCA2基因突变的人通常会罹患三阴性乳腺癌，这表明遗传变异可能在背后起作用，影响了人们可能罹患的乳腺癌亚型。研究人员认为，在反复扩增的癌症驱动基因中，生殖系表位的负荷可能会有选择性地抑制体细胞基因的扩增。因为，如果扩增的基因具有较高的生殖系表位负荷(GEB)，那么表位呈递的概率将增加，也就是说被免疫细胞发现的可能性更高。在这项研究中，由Curtis领导的研究团队利用机器学习和分析算法对5870例乳腺癌病例进行了分析。研究对象是配对的肿瘤和正常样本，它们的外显子组或全基因组序列得到了解读。这批样本涵盖了4918例原发性乳腺癌、611例转移性乳腺癌以及341例导管原位癌（DCIS）。他们专注研究了HER2等基因的生殖系变异特征，这些基因在乳腺癌细胞中反复出现体细胞扩增。研究人员还发现，这些基因的生殖系表位负荷与不同肿瘤特征和进化轨迹相关联。Curtis解释道：“我们具体发现，特定引发癌症的基因发生遗传变异时，与患者的HLA类型结合起来，会决定患者可能患上的疾病亚型及其侵袭性。”“包括HER2阳性亚组和ER阳性亚组，这两个亚组在确诊后的二十年内都存在持续复发的潜在风险，这些亚组的复发是由不同的基因组拷贝数驱动因素所引起的。”研究人员发现，若一个人携带了生殖系表位负荷较高的癌基因，并且具有能够明显展示该表位的HLA类型，那么该人罹患乳腺癌的风险明显降低。然而令人惊讶的是，他们还发现到，生殖系统中表达较高负荷的癌症，如果在早期发展时成功躲过游走的免疫细胞，往往会更具有侵袭性，导致患者预后较差。斯坦福大学医学院的Kathleen Houlahan博士指出：“在侵袭前的早期阶段，如果生殖系位点的负荷较高，可能有助于预防癌症。但一旦肿瘤开始与免疫系统对抗并制定对抗机制，生殖系位点负荷较高的肿瘤会表现出更具侵略性，并更容易扩散转移。”Curtis提到：“肿瘤细胞和免疫细胞之间一直在进行着激烈的对抗。在肿瘤开始入侵之前的环境中，新形成的肿瘤可能刚开始时更容易受到免疫系统的监视和摧毁。实际上，有很多肿瘤可能正是被免疫系统消灭的。然而，并不是每次免疫系统都能取得最终胜利。”肿瘤细胞中有些可能不易被消除，那些持续存在的细胞则会尽力逃避免免疫系统的识别和攻击。我们的研究揭示了这一过程，可能为治疗介入的最佳时机和如何使免疫“冷”肿瘤转变为“热”、更易受治疗的方式提供了线索。研究者设想未来可以利用生殖系基因组对乳腺癌的不同亚型进行更精细的分类，从而指导治疗策略，改善预后和监测复发。研究结果有望为寻找个性化癌症免疫疗法提供线索，并最终使临床医生能够通过血液样本来预测健康个体患癌症的风险。

H9细胞片段中慢性感染HIV-1病毒颗粒（粉红色/褐色）在透射电子显微镜下成像。这些颗粒呈现不同的成熟阶段；呈圆弧/半圆形为未成熟颗粒，处于开始形成但仍与细胞结合的阶段。而未成熟颗粒逐渐转变为成熟形态，并显示出经典的“圆锥形或球形核”的特征。由美国国立卫生研究院资助的动物实验结果将有助于人类疫苗的研发。通过采用先进的免疫学技术，科研人员已成功激活动物的免疫系统，引发罕见的前体B细胞产生。这类细胞可制造一种名为HIV广谱中和抗体（bNAbs）的物质。在《自然免疫学》期刊上发表的研究结果显示，在研发预防艾滋病疫苗方面取得了希望的逐步进展。HIV的基因多样性使得针对这种病毒的疫苗开发变得十分困难。但bNAbs有可能克服这一障碍，因为它们可以与病毒的部分保持结合，即使病毒发生变异。种系靶向是一种免疫系统的激活方法，可以引导naïve（未成熟）B细胞进化成能够产生bNAbs的成熟B细胞。一种名为10E8的bNAbs是HIV疫苗研发的重点，因为它可以中和多种HIV变体。10E8型bNAb与HIV表面糖蛋白gp41的一个保守区域相结合，此区域有助于HIV进入人类免疫细胞。设计一种免疫原——即一种分子用于疫苗，能引发特定的免疫系统反应——来促进10E8型bNAb的生成一直是一项挑战，因为gp41的关键区域被掩盖在HIV表面的凹槽中。以往的疫苗免疫原未能产生能抵达并结合gp41的物理结构的bNAb。免疫原设计研究的最新进展为了克服这一难题，研究人员在纳米颗粒上设计了一种免疫原，模拟gp41的特定结构。他们给恒河猴和小鼠接种这种免疫原，成功诱导了具有特异性反应的10e8b细胞，并促使产生抗体，这些抗体显示出发展成能够靶向gp41隐藏区域的成熟bNAbs的迹象。当他们在老鼠体内应用编码纳米颗粒的mRNA时，观察到了类似的反应。研究人员还发现，相同的免疫原可以促使B细胞不断成熟，产生一种名为LN01的gp41定向bNAb。最终，他们对人类血液样本进行了实验室分析，发现10亿类bNAb前体在没有艾滋病毒的人体内自然存在，并且它们能够与新发现的拥有10亿样本特征的人类B细胞结合和分离免疫原。总的来说，这些研究结果显示，来自小鼠和猕猴的免疫数据有望转化为人类应用。该研究由斯克里普斯艾滋病毒/艾滋病疫苗开发联盟进行，该联盟是美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）支持的两个联盟之一。此项研究获得了多个合作伙伴的支持，包括比尔和梅林达·盖茨基金会以及其他研究所和办公室。研究人员表示，这些发现有助于将免疫原转化为人类多步骤疫苗计划的首要内容。他们的工作进一步促进了一项研究，即利用一种特定目标策略来激活免疫系统，诱导VRC01这种bNAb的生成。VRC01是15年前由NIAID的研究人员发现的。这一系列研究的目标是发展一种HIV疫苗，以生成多类型的bNAbs来预防HIV。

6月3日，微芯生物发表声明称，其产品西达本胺片治疗结直肠癌的适应症可能会被国家药品监督管理局药品审评中心列入突破性治疗药物名单。西达本胺片适应症为治疗晚期微卫星稳定或错配修复完整型结直肠癌患者，这些患者经历了两种或更多种常规治疗失败后，可以联合使用信迪利单抗和贝伐珠单抗。“爱谱沙”(Epidaza)是一种国家一类原创药物，由微芯生物发现并独家生产的新分子实体药物。它是目前唯一一种口服的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂。通过重新激活免疫微环境，爱谱沙能够抑制肿瘤生长。它可以单独使用，也可以与其他药物联合使用，用于治疗恶性肿瘤等严重疾病，具有广阔的潜在应用前景。在中国，Amarubicin已经被批准用于外周T细胞淋巴瘤、乳腺癌和弥漫大B细胞淋巴瘤三种病症，在日本已经批准用于成人白血病和外周T细胞淋巴瘤两种病症，而在中国台湾，则已获批用于乳腺癌。Amarubicin目前正在进行全球多中心的一线黑色素瘤治疗三期临床试验，并且在中国和国际范围内推动多项联合肿瘤免疫治疗的临床试验研究。截至目前，Amarubicin联合Sintilimab和Bevacizumab治疗标准治疗失败的晚期微卫星稳定或错配修复完整型结直肠癌患者的III期临床试验已被受理。

人工智能（AI）在制药行业中具有巨大的商机。根据Deep Pharma Intelligence的数据，2014年至2023年间，AI领域的药物开发投资总额超过600亿美元。最近，Xaira Therapeutics成功上市，融资规模达10亿美元，并且各大制药公司与英伟达签署新的合作协议，暗示着到2024年，AI领域的投资规模可能超过这一估值。然而，除了营销宣传外，各行业领袖之间也在进行实质性讨论，质疑人工智能的投入是否真的可以提升制药行业的生产效率和产出。尽管生物技术公司始终声称利用人工智能进行药物研发比传统方法更快、更便宜，但至今为止，这些公司只有少数几种药物进入了临床试验阶段，且还没有一种药物通过了FDA的第三阶段批准。去年初发生了一些临床试验失败的案例，比如Exscientia针对其抗癌药物EXS-21546以及BenevolentAI针对皮炎药物BEN-2293的一、二期试验。这些案例表明，人工智能在药物研发领域的回报可能会受到更多延迟。人们似乎过分夸大了AI在制药行业的讨论，认为AI工具在快速开发临床可用化合物方面的能力。这种夸大了AI如此多样复杂领域人类生物学的掌握能力。人工智能工具并不像ChatGPT这样能够快速完成研究论文写作的任务。对我们而言，我们要解决的问题不是“人工智能是否能改变药物发现？”当适当使用时，人工智能无疑将改变药物发现。我们需要问的是：“我们如何解决早期人工智能派生化合物试验中出现的翻译问题？”如果我们能够回答这个问题，我们将能更好地验证人工智能派生的结果。人工智能未能达到预期的原因主要在于数据本身，以及公司如何处理其所产生的结果。虽然AI模型在识别相关性方面表现出色，但众所周知，相关性并不能解释因果关系。成功生成AI的方法取决于使用公开数据集的数据准确性和完整性，但目前还没有证据表明我们已充分数字化人类生物学。即便使用最准确和完整的数据集，研究人员也只能识别到合适的相关性。综上所述，我们需要更多的数据。药物开发公司需要理解因果关系，这需要通过湿实验室验证AI生成的结果。在当前AI资源的竞争中，几乎没有AI平台专注于利用真实的生物样本来训练其AI模型。使用真实生物样本进行纵向研究以获取数据的机会变得更加少见。只有一小部分公司和组织在进行贝叶斯AI与传统机器学习模型相结合的研究，从样本中获得新的见解。利用疾病发生前后的真实生物样本，运用贝叶斯方法进行研究，具有探索价值，可能对药物概念化、发现和开发进行重新定义。神经人工智能可以作为下一步解析遗传因素与常见疾病之间错综复杂关系的工具，有助于决定药物开发路径的重要性。利用这些技术，我们已经找到了适用于临床阶段研究中展示早期效果的试验人群，来治疗难以治愈的癌症，比如胶质母细胞瘤和胰腺癌。成功的人工智能工具是怎样的？虽然早期的失败使人们对制药领域的人工智能的价值产生怀疑，但我对未来持乐观态度。人工智能工具可以有效地帮助我们识别用于临床开发的化合物，但我们必须使用真实的生物数据输入，不仅仅依赖公开数据集，还需要严格验证人工智能模型的结果，以确保我们了解治疗候选物的潜在作用机制，以及哪些类型的患者最有可能受益。基于此，我们可以设计临床试验，仅包括可能受益的患者。在临床试验中，可以利用人工智能模型收集和分析患者治疗前后的生物学临床样本。通过分析模型提供的见解，能更深入地了解治疗候选物的生物学效应，进而优化我们对哪种患者对治疗有反应的认识。最终，借助人工智能所得出的见解，一旦药物得到批准，我们可以利用这些见解开拓标签扩展或药物再利用的可能性。通过了解药物的作用机制和针对特定人群的反应特征，来确定拥有相似生物特征的其他患者群体。BPGbio的CEO Niven R. Narain博士表示，BPGbio利用其NAi交互式生物学AI平台开展了一项涵盖临床注释的纵向研究，拥有逾10万患者/样本生物库。该公司的研究人员采集组织、血液和尿液样本，并对其进行代谢组学、脂质组学、蛋白质组学分析。BPGbio的官员指出，通过将多组学数据与专业AI模型相结合进行分析，使得公司更好地了解其设计的治疗方案对疾病潜在生物学机制的影响以及患者接受治疗后生物学上的变化。虽然人工智能在制药领域的应用还在发展阶段，但有望实现精准医疗，为制药开发的各个环节提供价值。人工智能工具能帮助我们鉴别适用于临床研究的化合物，但我们需要结合真实的生物样本和湿实验室验证来严格评估人工智能模型的结果，以确保我们了解治疗候选物的作用机制，以及哪些患者可能最为受益。通过这种方法，我们可以更好地充分发挥人工智能在制药领域的潜力，推动精准医疗的实现。

5月31日，来自中国科学院院士和中山大学肿瘤防治中心常务副院长马骏领导的研究团队，通过一项具有前瞻性、多中心、随机对照的3期临床试验，首次发现在高危局部晚期鼻咽癌患者中，对标准放射和化疗治疗方案加入PD-1抗体信迪利单抗，可以显著提高患者的生存率。这一研究成果已在线发表在《柳叶刀》杂志上。鼻咽癌是我国一种常见的癌症，每年新发病例数量占全球的近一半。一项研究的通讯作者马骏表示，该研究方案相较于传统治疗方式，可以提高局部晚期鼻咽癌患者的无瘤生存率10%，降低复发转移和死亡风险41%。目前，该治疗方案已被纳入2024年中国临床肿瘤学会鼻咽癌诊疗指南，将在全国范围内推广使用。中国的鼻咽癌高发，初诊时75%患者为晚期，目前美国、中国和欧洲的指南推荐在放疗前和中加入化疗。然而，即便接受标准治疗，也有20%的患者会出现复发或转移，因此迫切需要探寻新的治疗方式。为了解决这一临床难题，由马骏团队领导展开了一项PD-1抗体信迪利单抗联合放化疗治疗高危局部晚期鼻咽癌的临床研究。该研究由中山大学肿瘤防治中心、华中科技大学同济医学院附属协和医院、佛山市第一人民医院、贵州省肿瘤医院、广州市番禺中心医院、广西医科大学附属肿瘤医院、四川大学华西医院、空军军医大学附属西京医院和中南大学湘雅医院等9家单位合作完成。国内外的研究均表明，在鼻咽癌已经复发并出现转移的情况下，免疫治疗有显著效果。但对于初次诊断时未出现转移的局部晚期鼻咽癌患者，免疫治疗的疗效尚无定论。中山大学肿瘤防治中心副院长孙颖指出，通过使用PD-1等免疫治疗药物可以重新激活人体免疫系统，从而消灭肿瘤细胞。这个问题目前仍未得出结论。为了研究这个问题，我们对425名高危局部晚期鼻咽癌患者进行了为期7年的研究，通过多学科的联合科研努力。研究结果显示，在放化疗的同时，如果再加上我国自主研发的免疫治疗药物信迪利单抗，可以明显提高治疗局部晚期鼻咽癌的效果，并且安全性良好。另外，接受信迪利单抗治疗并没有明显影响患者的生活质量。埃默里大学教授、美国国立癌症研究院头颈肿瘤（复发转移）工作组主席Nabil F. Saba在《柳叶刀》同期发表评论指出：在头颈部局部晚期肿瘤中，特别是鼻咽癌的研究中，首次发现免疫治疗显著提高了治疗效果。这项研究采用了放疗前免疫治疗的方法，为我们指明了正确的研究方向。马骏指出，这项研究有望被国际指南采纳，成为治疗标准的新方案，将开启局部晚期鼻咽癌免疫治疗的新时代，为全球鼻咽癌患者带来积极影响。据记者透露，这项研究成果曾在2023年受邀出席美国临床肿瘤学年会（ASCO），并在ASCO的最新突破摘要中获选。该研究被评为ASCO最佳研究，成为当年唯一获此殊荣的中国研究项目。

1、一家上市的连锁药店被要求前来接受谈话。医保局明确提高飞行检查力度。6月2日，国家医保局就最近对一家上市连锁药店进行约谈一事发布了答记者问的相关记录，内容包括约谈原因、重点内容、企业回应、行业共同问题、合规要求以及下一步监管措施等六个方面。约谈指出，医保部门在监督管理基金时发现，该上市药店的一些分店存在串换药品、超量开药、代替被暂停医保结算的门店进行结算、药品购销存记录不符、处方药销售不规范等问题，导致医保基金遭受损失。目前，相关分店已根据规定被医保部门暂停拨付或追回医保基金，处以违约金或行政罚款，解除医保服务协议等处罚。企业负责人表示将设立专门工作组，进一步开展整改工作。包括要求旗下的一万多家药店自行进行自查和自我纠正，设立内部监管机制，加强与医保部门的联系等。并承诺将在本月底前提交整改情况报告。国家医保局指出，接下来将根据今年的飞行检查和专项整治情况，对检查发现问题严重的相关机构进行约谈。在未来，国家医疗保障局将继续采取综合运用不同监管手段的方式，加强定期检查，提高专项整治成效，并持续开展日常监督。主要包括提高抽查定点连锁药店比例，提前用数据分析开展检查并带着线索进行核查;总结虚假购药、串换药品等违法行为的特点，开发专门的数据筛查模型;与最高检、最高法等部门合作，加强监管力度，增加全国范围内的日常巡查和例行检查频率。国家医保局还强调强化技术手段的运用。持续展开智能监控，全面自动审核定点零售药店医保结算费用，以便及时截停违法行为，并拒绝支付不合理的医保支出。积极探索药品追溯码在基金监管中的运用，从根本上防止医保药品再次销售，杜绝倒卖医保药品的情况发生。2、飞行检测在国家层面取得了新的进展。“回顾”首次开始展示2024年5月中旬，国家医保基金第二次飞行检查启动会已在海南海口举行。按照工作计划，此次飞行检查将对当地的4家定点医疗机构和2家定点连锁药店在2022至2023年间使用国家医保基金、管理和相关内部控制制度建设、执行情况进行检查。为了持续加强监管压力，今年正式推行了前几年文件中提到的“定期组织力量对被检查机构进行复查”措施。在开展了国家飞行检查的机构中，随机选取了1家机构作为被检查对象，进行了首次国家飞行检查的“复查”。国家医保局在之前的政策解读中提到，为了防止已经接受检查的医疗机构认为在未来几年内不会再次接受检查，导致对医保基金的使用产生松懈的心态，今年将从之前已经接受飞行检查的定点医疗机构中，选取一定比例进行“回头看”，以引导定点机构自觉加强内部管理，规范基金使用，提高主动意识和积极行动。根据计划，国家飞检组将随机选取5个省份，在这些省份中筛选曾接受过2022年及以前国家飞检的定点医院，随机选取1家进行“回头看”检查。检查重点将主要关注之前被发现的问题是否仍然存在，以及整改工作是否得到落实。今年全国飞检的现场检查相关工作计划在九月底前完成。针对后续整改，国家医保局强调要坚持宽严相济的原则，对违法违规行为要有针对性地分类处置，对既往检查发现的问题，要求立即整改或自行检查并纠正。对多次违规的情况，将采取严厉措施。对有恶意欺诈行为的问题，国家医保局将会综合运用司法、行政及协定等手段予以严厉打击。另外，需要建立健全长效机制，各省应该举一反三，针对国家飞行检查揭示的典型、普遍、突出问题，在全省范围内集中整治，确保一个问题查处，一批问题纠正，一个领域规范。必须善用国家飞行检查结果，探索开展典型案例的内部通报等工作，加强案例警示教育和鞭策改进。2024年，国家卫生健康委员会等14个部门提出，在《纠正医药采购销售和医疗服务领域不正之风工作要点》中强调，要联合进行突击检查，确保所有省份全面覆盖，并加强对后续整改的跟踪督办。随着受检查的单位数量增加、涵盖范围扩大，以及智能监测等技术手段和“再审查”工作流程日益完善，医保基金也将面临更加严格的监管。

白术的价格已经上涨到大约180元/公斤，比去年同期增长了近3倍。1、白术的价格同比增长了近3倍。市场依然火热。近期，一些中药材的价格大幅上涨，甚至有人声称“中药材的涨幅超过了黄金”。截至6月3日，通过赛柏蓝查询中药材天地网发现，以白术为例，在整体安徽市场规模中，安国、荷花池、玉林市场的价格均为180元/公斤，较上周价格相持平。与往年同期相比，白术的价格几乎翻了3倍左右，价格上涨进一步助推了白术在交易市场的受欢迎程度。白术是一种常见的中药材，主要用于补益脾胃、燥湿利水、止汗安胎等多种药用作用。今年4月，#白术价格狂涨达到了令人惊讶的程度##中药价格为何不断攀升#登上了微博热搜，一些消费者戏谑说：“以后煲汤要心疼了！”。目前部分中药材价格仍在上涨，据康美中药网报道，亳州、安国等多个市场的天然牛黄价格已达165万元/公斤。根据"农视网"的报道，白术价格上涨的原因之一是供应端的货源不足。在河北地区种植了21年白术的农户陈先生（化名）表示，最近几年，白术主产地安徽、浙江和河南郑州都受到了自然灾害影响，导致产量减少，而与此同时，白术价格下跌，导致种植户亏损。在往年，安国药材市场上白术的总量可以达到4000~5000吨，但今年整个市场上的总量只有三五十吨，仅相当于正常年份的1%。2、一些中药材价格上涨给药企带来了压力。如何应对据报告显示，安徽省亳州市中药饮片产业促进会指出，中药材价格出现激增，可能是因为多个环节参与囤积炒作、市场价格周期性波动、下游消费需求逐渐恢复、中药材种植面临困难、供应链短缺以及药材质量标准提升等因素造成的。根据康美中药网的数据，今年5月的指数为2244.95点，较上月上涨了0.42%，涨幅为9.46点；相较于去年同期的1993.20点，涨幅为12.63%，点数增长了251.75点。中药材的价格上涨可能会带来一些影响。一方面，中、下游有原材料需求的公司可能会面临中药材成本增加的压力，进而导致原料价格上涨，可能会不得不调整终端产品的价格。另一方面，这也可能导致生产成本上升，生产企业可能会在资金紧张的情况下降低经营风险，通过削减产能来减轻压力，这可能导致供应减少，从而引发供需矛盾。随着一些中药材价格上涨向下游蔓延，各药企采取了各自不同的对策。综合来看，解决方法包括提高药品出厂价格、提前进行战略储备等。佛慈制药宣布，自3月11日起已对其主营中成药产品的出厂价做出调整，平均提价幅度为9%；信邦制药则表示，近期中药材价格上涨，一定程度影响到了成本。对于使用量较大的中药材种类，公司此前已根据市场行情做了一定的战略储备，因此中药材价格上涨对其业绩的影响目前整体可控。然而，根据市场上各种产品的表现来看，调整价格策略并不适合所有的药企。东阿阿胶在经过近10年的连续涨价后指出，提价频率过高，导致价格与价值相背离，违背了基本客观规律。眼下，应对中药材价格波动的方法有很多——比如，加快建设中药材战略储备库、设立中药材种植基地、延长产业链、提高附加值、规范中药材市场等。

最近，安斯泰来制药集团宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）确认该公司Zolbetuximab的生物类似药物新上市申请（BLA）已经重新提交。Zolbetuximab是针对Claudin (CLDN)18.2的一种新型单克隆抗体，用于一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者。如果获得批准上市，zolbetuximab将成为美国首个面向CLDN18.2患者群体的靶向治疗选择。根据处方药用户费用法案（PDUFA），FDA已经设定了新的目标批准日期为2024年11月9日。据估计，2024年在美国将有26,890人被确诊患有胃癌，其中10,880人将死于这种疾病。早期胃癌的症状通常与更常见的胃良性疾病相似，这经常会导致在晚期或转移阶段才能被诊断出来，或者当癌细胞从原发肿瘤转移到身体的其他组织或器官时。转移性胃癌患者的五年相对生存率仅为7%。2024年5月9日，Zolbetuximab的申请重新提交了BLA。在预许可审查过程中，美国FDA在2024年1月4日发出了一份完整的回复函，指出第三方制造方面存在不足之处。在回复中，FDA没有提及与Zolbetuximab的临床数据（如疗效或安全性）相关的任何担忧，也没有要求进行额外的临床研究以支持BLA的批准。该BLA的提交是基于GLOW和SPOTLIGHT两项III期临床试验的结果。SPOTLIGHT试验评估了zolbetuximab联合mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸和改良的5-氟尿嘧啶的联合化疗方案）与安慰剂联合mFOLFOX6的疗效比较。GLOW试验评估了zolbetuximab联合CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）与安慰剂联合CAPOX的疗效比较。在GLOW和SPOTLIGHT两项临床试验中，根据已验证的免疫组织化学分析，大约有38%的肿瘤患者符合CLDN18.2阳性表达标准（即≥75%的肿瘤细胞显示中度至强的CLDN18膜染色）。3,42024年3月26日，日本卫生劳动省（MHLW）批准了zolbetuximab的上市，将其列为首个并目前唯一获得批准用于治疗CLDN18.2阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌患者的药物。此外，安斯泰利还已向全球监管机构递交了zolbetuximab的新药上市申请，目前这些申请正处于评审阶段。安斯泰来在2024财年（截止于2025年3月31日）的财务预测中，考虑了FDA确认zolbetuximab BLA再次递交可能产生的影响。有关于ZolbetuximabZolbetuximab是一种靶向claudin 18.2的溶解细胞抗体，目前正在与含氟嘧啶和铂类化疗药物联合使用，用于治疗表皮生长因子受体2（HER2）阴性、CLDN18.2阳性、晚期不可手术或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌的成年患者。作为一种研究性首创单克隆抗体（mAb），zolbetuximab能够针对并结合CLDN18.2，这是一种跨膜蛋白。在临床前研究中，zolbetuximab可通过抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用（CDC）清除CLDN18.2阳性细胞6。无法保证该药物将在美国获得监管批准，或用于正在研究的适应症并进入商业市场。

中山大学的邓务国、谢方云、陈淼于5月30日共同在《Nature Communications》期刊上发表了题为“FLI1促进IFN-γ诱导的骈产生以损害抗肿瘤免疫”的研究论文。研究人员已经揭示了免疫耐受在肿瘤内部的机制，指出FLI1有助于IFN-γ诱导的Kyn生成，从而削弱T细胞介导的抗肿瘤免疫。根据这些发现，有望将选择性定向靶向肿瘤FLI1活性作为癌症免疫治疗中一种前景广阔的辅助策略。01 研究背景鼻咽癌（NPC）是一种来源于鼻咽黏膜的异质性上皮肿瘤，主要在东亚和东南亚地区流行。NPC的特征是与EB病毒（EBV）感染相关，其标志是肿瘤病变内外普遍存在免疫细胞浸润，揭示了潜在的治疗前景，包括免疫检查点阻断（ICB）疗法，如抗PD-1药物，可能提供显著治疗效果。然而，EBV相关鼻咽癌的复杂生物学带来了挑战，因为这些肿瘤常常利用宿主免疫机制建立免疫抑制性TME，影响免疫疗法的治疗效果。这种免疫逃避表现为反应率下降，凸显了创新策略迫在眉睫，以减轻鼻咽癌对TME的不利影响。CD8+细胞，即细胞毒T淋巴细胞，在癌症免疫反应中扮演着重要的角色，是现代许多成功癌症免疫疗法的基础。然而，对肿瘤细胞教育的细胞毒T淋巴细胞功能丧失的现象经常被观察到。以前针对鼻咽癌样本进行的免疫组织化学研究揭示了这一过程的理解。研究显示，某些免疫检查点的上调可能诱导细胞毒T淋巴细胞出现疲惫和无能状态，进而保护肿瘤细胞免受细胞毒T淋巴细胞介导的破坏。这种独特的鼻咽癌特征可能是理解免疫治疗失败机制的关键。因此，对这些过程进行深入而严谨的探索可以为解决肿瘤对适应性免疫的耐药性问题提供重要见解。02 研究结果显示肿瘤细胞通常显示异常的转录因子活性，使其能够形成“冷”免疫微环境，阻碍免疫系统清除作用，从而获取生存和生长优势。这一独特特征为肿瘤治疗提供了特殊的药物靶点，被视为一种直接且有前景的方法。事实上，针对转录因子的现代癌症治疗已经经过临床研究设计和验证，被证实有效。因此，调节转录因子活性的干预措施被认为是增强细胞毒性T细胞功能的潜在策略。在研究背景中，研究人员确定FLI1为一种重要的转录因子，通过在肿瘤细胞中调节CBP/STAT1-IDO1轴来控制IFN-γ诱导的犬尿氨酸（Kyn）的合成。在功能方面，来自肿瘤的Kyn介导CD8+ T细胞的枯竭和调节性T细胞（Treg）的分化。值得注意的是，研究显示，YK-4-279是最初用于尤文肉瘤的药理学药物，能够逆转FLI1介导的T细胞免疫抑制。此外，它与抗PD-1疗法协同作用，增强了抑制肿瘤生长，为鼻咽癌引入了潜在的治疗策略。03 研究成果总的来说，科学家们已经成功解开了肿瘤免疫耐受的内在机制，其中FLI1有助于促进IFN-γ引发的Kyn生成，从而破坏了T细胞介导的抗肿瘤免疫。根据这些发现，有望成为癌症免疫治疗中前景广阔的辅助策略是有选择性地瞄准肿瘤FLI1活性。