各省、自治区、直辖市和新疆生产建设兵团药监局、卫生健康委：　　根据《国家药监局、公安部、国家卫生健康委关于调整精神药品目录的公告》(2024年第54号)，自2024年7月1日起，右美沙芬(包括盐、单方制剂，下同)、纳呋拉啡(包括盐、异构体和单方制剂，下同)、氯卡色林(包括盐、异构体和单方制剂，下同)、含地芬诺酯复方制剂列入第二类精神药品目录;咪达唑仑原料药(包括盐、异构体，下同)和注射剂由第二类精神药品调整为第一类精神药品。根据《药品管理法》《麻醉药品和精神药品管理条例》等法律法规，结合精神药品目录调整和药品上市等情况，现将有关事宜通知如下：　　一、 生产右美沙芬、咪达唑仑原料药和注射剂、含地芬诺酯复方制剂的药品生产企业应当按照《麻醉药品和精神药品管理条例》《关于印发〈麻醉药品和精神药品生产管理办法(试行)〉的通知》(国食药监安〔2005〕528号)有关规定，向所在地省级药品监督管理部门申请相应品种的定点生产资格。生产右美沙芬、咪达唑仑注射液的药品生产企业应当申报2024年度生产需用计划。　　二、 自2024年7月1日起，未取得相应品种定点生产资格和生产需用计划的企业不得生产右美沙芬、纳呋拉啡、氯卡色林、含地芬诺酯复方制剂、咪达唑仑原料药和注射剂。上述品种不得委托生产。　　三、 右美沙芬、纳呋拉啡、含地芬诺酯复方制剂药品上市许可持有人、生产企业应当严格按照《药品注册管理办法》(国家市场监督管理总局第27号令)的规定办理相应药品标签、说明书的变更手续。自2024年10月1日起，所有生产出厂和进口的右美沙芬、纳呋拉啡、含地芬诺酯复方制剂必须在其标签和说明书上印有规定的标识。之前生产出厂和进口的上述品种在有效期内可继续流通使用。　　四、 自本通知发布之日起，不具备第二类精神药品经营资质　　的药品经营企业不得再购进右美沙芬、纳呋拉啡、含地芬诺酯复方制剂，原有库存产品登记造册向所在地承担药品监督管理职责的部门报告后，按规定售完为止;不具备第一类精神药品经营资质的药品经营企业不得再购进咪达唑仑注射剂，原有库存产品按原渠道退回。　　五、自2024年7月1日起，研制、购买、邮寄、运输和进出口右美沙芬、纳呋拉啡、氯卡色林、含地芬诺酯复方制剂、咪达唑仑原料药和注射剂应当符合《药品管理法》《麻醉药品和精神药品管理条例》有关精神药品管理要求。　　六、自2024年7月1日起，医疗机构购买、储存和使用右美沙芬、纳呋拉啡、含地芬诺酯复方制剂应当按照《麻醉药品和精神药品管理条例》第二类精神药品管理有关规定执行;咪达唑仑注射液按照《麻醉药品和精神药品管理条例》第一类精神药品管理有关规定执行。　　七、右美沙芬、纳呋拉啡、含地芬诺酯复方制剂的药品上市许可持有人、药品生产经营企业应当按照《药品管理法》等法律法规要求，建立并实施上述药品的追溯制度，按照规定提供追溯信息。医疗机构应当按照《药品管理法》等法律法规要求，提供药品追溯信息。　　各级药品监管部门应当加强药品企业右美沙芬等精神药品研制、生产和经营的监督管理;各级卫生健康部门应当加强医疗机构精神药品使用的监督管理，督促有关单位严格执行上述规定，保障医疗需求，防止流入非法渠道。　　国家药监局 国家卫生健康委

2023年，中国生物制药产业迎来了一项重大里程碑，成功研制出首个销售额达到十亿美元的药物。其中，百济神州公司的BTK抑制剂泽布替尼全年销售额超过13亿美元，同比增长129%，成为目前为止中国最成功的创新药物。泽布替尼的销售额大幅增长，但并没有改变百济神州持续亏损的情况。在2023年的财务报告中，百济神州的亏损大幅减少，但仍然达到8.82亿美元。考虑到泽布替尼在公司产品线中的关键地位，百济神州需要进一步增加泽布替尼的销量来扭亏为盈。从泽布替尼的营收增长走势来看，它目前仍然保持持续增长的态势，投资者有理由对其未来业绩的大幅增长持期待态度。但要看这种增长能够达到何种高度，还需要考虑整个BTK抑制剂市场的竞争环境，以及泽布替尼的竞争对手。泽布替尼的对手是哪些？这种最成功的国产创新药背后蕴含着怎样的逻辑呢？1、各路豪强分庭抗礼，争夺一个价值上百亿美元的大市场。长期以来，艾伯维生产的伊布替尼一直被视为BTK抑制剂的典范。凭借巨大的先发优势，伊布替尼已向市场展示了BTK抑制剂在血液瘤治疗中的重要性。随着适应症不断扩大，伊布替尼的营收也呈持续增长趋势。2021年，伊布替尼实现了高达96.83亿美元的营收，艾伯维甚至有时把伊布替尼视为“药王”修美乐的继任者。然而，遗憾的是，尽管伊布替尼在先发优势方面明显，但由于其选择性较差，导致可能更容易出现副作用。这也为后来的竞争者提供了机会，阿斯利康的阿卡替尼、百济神州的泽布替尼因明显更好的疗效而相继上市。为了证明它们的疗效，阿卡替尼和泽布替尼都经历了与伊布替尼的直接对比试验，并且都取得了胜利。因此，这两种新的药物从2021年开始逐渐削弱了“王者”伊布替尼的市场份额。回顾BTK抑制剂的发展历程，直至2020年前，伊布替尼靠着其强劲的先发优势和营销网络，持续推高整个BTK领域的上限；然而在2021年以后，随着竞争对手阿卡替尼和泽布替尼的涌现，伊布替尼的营收规模持续下滑，而这两大挑战者的市场份额则不断增长。伊布腦魚营收下跌，而阿卡替尼及泽布替尼的营收持续增长，形成一正一负的态势，从而使整个BKT抑制剂市场规模保持平衡，已经连续三年保持在110亿美元的规模，目前很可能是BTK抑制剂在血液瘤领域的市场上限。随着小野制药、诺诚健华、礼来等新进军BTK领域的竞争者，全球BTK市场竞争将变得更为激烈。总体而言，BTK抑制剂市场的态势有些类似于三国时期，伊布替尼犹如东汉，其市场份额正在被各方争夺，而随着更多新的竞争者涌入，竞争将进一步加剧。2、三位竞争对手替尼作为主要的竞争对手之一，泽布替尼备受市场瞩目，其不断增长的营收规模也证实了之前百济神州所做努力的正确性。然而，在整个BTK抑制剂市场规模约百亿美元的限制条件下，泽布替尼的增长显然受到限制，它的潜在高度将取决于竞争对手的表现。综合考虑市场竞争状况，我们可以看出泽布替尼主要会面临三种竞争对手: 表面上的对手、潜在的对手、真正的对手。依表面看，伊布替尼和泽布替尼互相竞争，因泽布替尼的收入主要来源于从伊布替尼处夺得。在此之前，泽布替尼已在与伊布替尼的直接对决中获胜，令伊布替尼无力反击，突显泽布替尼的核心价值。泽布替尼是该行业顶尖的BTK抑制剂，这是近期百济神州市场宣传的焦点。在更深层次，不仅泽布替尼一家正在抢夺伊布替尼的市场份额，阿斯利康的阿卡替尼也在持续分享这个市场，而且比百济公司更快。如果将伊布替尼视为金矿，那么泽布替尼和阿卡替尼就像两位淘金者，他们是真正的竞争对手，谁能更快地分享市场，谁就会获得更大的份额。在对比中，两种药物阿卡替尼和泽布替尼都有各自的优势。阿卡替尼是全球第二款BTK抑制剂，上市时间较早，并得到了阿斯利康公司的支持，因此在营销方面更加强大；而泽布替尼虽然在营销方面没有优势，因为由百济神州公司独立运营，但在美国市场扩展方面非常顺利，几乎具有与伊布替尼相同的潜在市场。总的来说，阿卡替尼在营销和渠道方面具有优势，而泽布替尼则擅长快速扩大丰富的适应症范围。最终谁能在竞争中获胜，将取决于阿斯利康的营销渠道是否更强大，或者泽布替尼的适应症推广是否更为顺畅。上述两个方面都是关于竞争格局的分析，但实际上泽布替尼最主要的挑战来自于内部管理层，而非外部竞争对手。尽管伊布替尼存在着副作用的问题，但它无疑是目前最成功的产品，几乎充分释放了BTK抑制剂在血液瘤治疗中的潜力。可以说，现阶段其他BTK抑制剂的发展都是在伊布替尼的路径上进行的，尽管这条路已经走了十年，但竞争对手却在不断增多，竞争难度不断增大。这发展路径是公开的，人人都可加入，随着新BTK抑制剂不断涌现，泽布替尼在行业中的竞争力并不坚固。当竞争对手增多时，泽布替尼需要思考如何从伊布替尼那里抢占市场份额，同时避开新竞争对手的挑战。如何突破困局，寻求更进一步增长，这些都是管理层需要提前规划的。3、自由，BTK抑制剂是否是“最终”的阻止战场？为了BTK抑制剂能够进一步增长，必须找到新的发展方向。当前，价值数十亿的BTK抑制剂市场主要依赖于血液肿瘤领域，但这是否真的就是BTK抑制剂的全部潜力呢？也许未必如此。赛诺菲、诺富特等新兴的BTK抑制剂参与者实际上正在积极探索BTK抑制剂在自身免疫领域的机会。从这个角度来看，泽布替尼在自身免疫领域的布局明显处于劣势。原发性免疫性血小板减少症（ITP）是一种获得性自身免疫性出血性疾病，其特征是无明显诱因的孤立性外周血血小板计数降低。国内ITP患者总数约为14万，数量不算多，但由于缺乏特异性治疗方法，存在明显的临床需求。目前，ITP是BTK抑制剂疾病中进展最快的适应症，赛诺菲公司已经进行了临床3期实验，诺诚健华也正在进行临床3期研究，而百济神州公司仅处于临床2期研究阶段。这也侧面展示了，尽管泽布替尼突破十亿美元值得庆贺，但未来仍然有许多机遇，BTK抑制药物领域的潜力不仅仅是在治疗血液瘤方面。随着参与者不断增加，BTK抑制剂治疗血液瘤的竞争将会逐渐激烈，当竞争趋于激烈时，谁能率先占领市场，谁就能促进整个BTK抑制剂市场的增长。对于泽布替尼这种创新药，投资者应该积极支持，毕竟这是国内最成功的创新药品，我们应该更加欢迎它。但如果只集中精力在治疗血液肿瘤方面，就有可能错过了BTK抑制剂在其他领域的应用机会。当前，百济神州仍然亏损中，只有泽布替尼继续取得成功，其高风险高回报的商业模式才有望获得成功。短期内，泽布替尼与阿卡替尼之间的竞争结果至关重要；而长期来看，则取决于泽布替尼在自有产品领域的潜力以及百济神州的研发专注度。

大脑通常被称为“黑匣子”——很难窥视内部并确定在任何特定时刻发生的事情。这就是为什么很难理解神经系统疾病背后的分子、细胞和基因之间复杂的相互作用的部分原因。但斯克里普斯研究中心开发的一种新的 CRISPR 筛选方法有可能发现这些疾病的新治疗靶点和治疗方法。《细胞》杂志于2024年5月20日发表的一项研究总结了一种前所未有的规模快速检测与关键发育基因相关的脑细胞类型的方法，有助于揭示不同神经系统疾病的遗传和细胞驱动因素。经过长达十多年的人类遗传学研究，科学家们已获得了一系列可能导致多种人类疾病的基因变化数据，但了解基因如何引发疾病与了解如何治疗疾病之间存在显著差异。每个潜在风险基因都可能影响一个或多个不同类型的细胞。深入了解这些细胞类型——甚至单个细胞——如何影响基因表达，并对疾病发展产生影响，将对最终治疗该疾病起到关键作用。这是因为Jin和研究的第一作者、斯克里普斯研究中心的Frank J. Dixon博士生一起发明了一项名为in vivo Perturb-seq的新技术。这项技术利用了CRISPR-Cas9技术和单细胞转录组分析来评估其对细胞的影响，每次作用于一个细胞。科学家可以通过CRISPR-Cas9在大脑发育过程中对基因组进行精确的改变，然后通过单细胞转录组分析对成千上万个细胞进行并行研究，以探究这些改变如何影响单个细胞。金表示：“我们新的系统可以评估单个细胞在遗传扰动后的反应，这就意味着我们可以判断某些细胞类型是否更容易受到影响，以及在发生特定突变时会有何不同的反应。”以前，将基因扰动引入脑组织的方法进展缓慢，通常需数天甚至数周，这限制了神经发育相关基因功能研究的进展。但是Jin提出的新筛选方法可以在48小时内快速在活细胞中表达扰动剂，这意味着科学家可以在短时间内快速了解特定基因在不同类型细胞中的作用方式。这项技术的突破在于实现了之前难以企及的可拓展性——研究小组能够通过一次实验分析超过 30,000 个细胞，比传统方法快了 10 到 20 倍。在检测各种大脑区域（如小脑）时，他们能够收集之前无法触及的成千上万个细胞。在一个使用新技术的试点研究中，金和她的团队发现，基因扰动对不同细胞类型产生不同影响，引起了他们的兴趣。这具有重要意义，因为受基因扰动影响的细胞类型可能是特定疾病或遗传变异的作用位点。金表示：“虽然某些低丰度细胞类型的群体规模较小，但它们受基因扰动的影响可能高于其他细胞类型，当我们系统地观察多个细胞类型中的其他基因时，就会发现一些模式。这说明单细胞分辨率(能够研究每个单一细胞及其行为)能够为我们提供系统的视角。”凭借手中的最新技术，金计划将其应用于更深入了解神经精神疾病以及不同细胞类型与大脑各个区域之间的联系。金表示，展望未来，她对这类技术应用于体内其他器官的不同细胞类型，以更好地理解各种疾病在组织、发育和老化方面的影响感到欣喜。

氯胺酮是世界卫生组织认可的必需药物，被广泛用于不同剂量的镇静、疼痛控制、全身麻醉以及难治性抑郁症的治疗。尽管科学家了解其作用于大脑神经细胞的目标，并观测了其对整体脑功能的影响，但他们对于这两者之间的联系尚不完全清楚。波士顿地区的四家机构研究小组进行了一项新研究，利用之前被忽视的生理细节计算模型填补这一疑问，为认识氯胺酮的作用机制提供了全新的见解。“这项建模工作有助于揭示氯胺酮如何改变觉醒状态的潜在机制，以及在抑郁症治疗方面的益处。”麻省理工学院皮考尔学习与记忆研究所计算神经科学与医学工程系爱德华·胡德·塔普林教授、麻省总医院麻醉师和哈佛医学院教授埃默里·N·布朗表示。麻省理工学院、波士顿大学、马萨诸塞州总医院和哈佛大学的研究人员称，他们的研究显示(已刊登于《美国国家科学院院刊》)，可协助医生更有效地应用这种药物。这项研究的首席作者是埃利·亚当（Elie Adam），他是麻省理工学院的研究科学家。埃利·亚当表示：“当医生了解药物使用时的作用机制，他们便有可能利用和调控这一机制。”他即将加入哈佛医学院，并将在那里成立一个实验室。他们在麻省总医院了解如何增强药物的益处并减轻不良反应。堵住门这项研究的主要进展是关于生物物理模拟，研究了当氯胺酮阻断大脑皮层中的“NMDA”受体时可能发生的过程。皮层是负责感觉处理和认知等重要功能的外层。通过阻断NMDA受体，可以调节兴奋性神经递质谷氨酸的释放。当NMDA受体调节的神经元通道打开时，它们常常以缓慢的速度关闭（就像门上配有液压关闭器一样，避免强力关闭），允许离子通过神经元，以调节其电特性，亚当指出。然而，受体通道可以被分子阻断。镁离子的阻挡有助于调控离子的自然流动。氯胺酮则被证明是一种效果特别显著的阻断剂。阻隔作用可减缓跨神经元膜的电压累积，最终促使神经元“发生尖峰”，即向其他神经元传递电化学信息。电压增高时，NMDA 通道会开启。电压、尖峰和阻隔之间的这种相互关系使得NMDA 受体的活跃速度比其缓慢的关闭速度预示的更快。研究团队的模型比之前的更加深入，阐明了氯胺酮的阻隔和解除阻隔如何影响神经活动。科学家们利用他们的模型，模拟了不同剂量的氯胺酮对NMDA 受体的影响如何改变大脑网络活动。这个网络模括了皮层中发现的关键神经元类型：一种兴奋性和两种抑制性。该模拟区分了抑制网络活动的“强直”中间神经元和对兴奋性神经元反应更大的“阶段性”中间神经元。该团队通过模拟成功地再现了在人类志愿者头皮上接受不同剂量氯胺酮时测量到的真实脑电波，以及在植入电极阵列的类似治疗动物中测量到的神经尖峰。在低剂量下，氯胺酮可以增加30-40赫兹快速伽玛范围的脑波功率。在导致意识不清的高剂量下，这些伽玛波会被周期性地“向下”状态中断，只有非常慢的δ波出现在“向下”状态中。对高频波的反复干扰可能破坏整个皮层的通讯，足以扰乱意识。怎么实现呢？主要的关键在于发现。他们通过模拟研究了引起这些动态现象的几个重要机制。研究表明，氯胺酮可能通过抑制某些兴奋性中间神经元来抑制网络活动。根据模型显示，当神经元不发生尖峰时，NMDA受体的自然阻断和解锁动力学可以让微小电流进入。在网络中，处于适当兴奋水平的很多神经元会依赖这种电流来自发发生尖峰。当氯胺酮影响NMDA受体的动力学时，它会突然切断电流，导致这些神经元被抑制。在模型中，虽然氯胺酮同样影响所有神经元，但兴奋性神经元被关闭，因为它们刚好处于兴奋状态。这将释放其他神经元，无论是兴奋性还是抑制性神经元，使它们能够迅速放电并导致氯胺酮引起大脑的兴奋状态。接着，网络中增加的兴奋会快速影响NMDA受体，导致神经元发生尖峰。另一个预测是这些爆发将会与氯胺酮所观察到的伽马频率波同步。这样是如何实现的呢？研究团队的发现是，阶段性抑制性中间神经元接收到大量兴奋性神经元输入的神经递质谷氨酸刺激，导致其产生剧烈的尖峰放电活动。在这个过程中，它们会向兴奋性神经元释放神经递质 GABA 的抑制信号，从而抑制兴奋性放电，就像是一个幼儿园老师能让整个教室里兴奋的孩子们平静下来一样。这种停止信号会同时传达给所有的兴奋性神经元，持续的时间非常短暂，最终协调它们的活动，产生协调的伽马脑电波。波士顿大学数学研究助理教授米歇尔·麦卡锡表示，共同通讯作者指出：“个体突触受体 (NMDA) 能够诱发伽马振荡，令人意外的是这些振荡会影响网络级伽马。”“这一发现是依靠使用NMDA 受体的详尽生理模型得出的。这种生理细节层面揭示了不同于通常认知的NMDA 受体的伽马时间尺度。”那么，当氯胺酮以较高剂量诱导昏迷时，周期性下降状态会如何表现呢？在模拟实验中，由于NMDA受体动力学受损，兴奋性神经元的伽马频率活动无法持续很久。在中间神经元的GABA抑制下，兴奋性神经元很快耗尽能量。这就导致产生下降状态。但是，当它们不再向中间神经元释放谷氨酸时，这些细胞停止产生抑制性的GABA信号。这使得兴奋性神经元能够恢复活力，重新开始一个循环。抗抑郁药是否相关？这个模型提出了另一个预测，或许可以帮助解释氯胺酮如何发挥抗抑郁作用。它指出氯胺酮可能会增加γ活性，并在表达VIP肽的神经元中调节γ活性。研究发现这种肽有助于促进健康，例如减少炎症，作用时间比氯胺酮对NMDA受体的作用要长。研究小组提出，仿佛在实验中刺激这些细胞时所观察到的那样，氯胺酮对这些神经元的调节可能会增加有益肽的释放。这也表明氯胺酮的疗效可能不仅仅局限于抗抑郁作用。然而，研究团队承认这种联系属于猜想性质，还需要具体实验来验证。科佩尔指出：“掌握NMDA受体的亚细胞细节可引起伽马振荡增加，这为氯胺酮治疗抑郁症的新理论奠定了基础。”

细胞转变为肿瘤细胞后，它们的新陈代谢将发生彻底的转变。来自巴塞尔大学和巴塞尔大学医院的研究人员已经证实，这种转变留下的特征可作为癌症免疫疗法的靶点。癌细胞以涡轮增压模式运转：它们的新陈代谢被设置为快速增殖，因此它们的遗传物质也会持续被复制并转化为蛋白质。正如瑞士巴塞尔大学和医院的Gennaro De Libero教授领导的研究团队目前所报告的那样，这种涡轮增压代谢会在肿瘤细胞表面留下痕迹，可以被特定的免疫细胞读取。该研究人员的研究结果已发表在《科学免疫学》杂志上。大约十年前，一群免疫学家与De Libero合作，发现了一种问题细胞，被称为MR1T细胞。这种未知的T细胞类型能够攻击和清除肿瘤细胞。自那时起，该团队一直在研究这些细胞，探索其作为新型免疫疗法针对不同类型癌症的潜在应用。DNA和RNA的修饰构建组件该团队目前能够精准解析T细胞如何识别退化细胞：癌细胞的代谢变化会导致一种特定类型的分子出现在这些退化细胞的表面。“这些分子经过化学修饰后，由DNA和RNA构建模块组成，是三个重要代谢途径变化的产物，”De Libero解释说。参与该项研究的博士Lucia Mori进一步解释说：“实际上，癌细胞的新陈代谢发生了重大变化，这使得MR1T细胞能够辨识它们。”在此前的研究中，科学家们已经发现这些T细胞能够识别所有细胞上存在的一种表面蛋白，也就是MR1。就像众所周知的托盘一样，它将细胞内部新陈代谢产物展示在细胞表面，以帮助免疫系统检查细胞的健康状况。

2023年，京东大药房作为国内领先的药品购买平台，再次取得了令人瞩目的成绩：全年销售10亿盒药品，药品GMV年均增长率达48%；根据统计数据显示，自2016年成立以来，京东大药房已连续8年保持增速远超行业平均增速4倍以上。作为对比，国内四家领先连锁药店益丰、大参林、一心堂和老百姓，合计拥有51153家实体门店。然而，截至2023年，它们的收入增长率普遍维持在15%以下，甚至有些出现负增长。而京东大药房持续保持高速增长，引发了许多其他连锁药店的关注。京东大药房背后是整个京东健康平台不断增长的活跃用户：年度活跃用户同比增长1.6%，已达1.72亿，进一步巩固了京东大药房作为“购买药品首选”的地位。当然，这也少不了近两年来京东集团提出的“低价战略”。以更实惠的价格获取有效的医疗服务，是医药行业最基本且最核心的需求。然而，由于药品流通链条过长，大量的信息差异导致的沟通不畅，不断提高了渠道中的成本。京东大药房采取的策略不仅是吸引顾客的短期手段，更重要的是要在医药流通领域引发一场革命。1、价格低廉但服务热情2024年春节前后，全国再次出现大规模的流感爆发，加上春运期间人口流动增加带来的病毒传播风险，导致呼吸道药物需求量剧增，尤其是流感特效药的价格不断飙升。例如，新一代的抗病毒药物玛巴沙洛韦（商品名：速福达）的售价一下子涨了两到三倍。在京东大药房，由于与制药公司有着密切的合作关系，并且对全国各地药品仓储进行高效的调配，因此能够稳定地、价格合理地覆盖不同时间段的药品供应。这不仅保障了民众在新冠疫情期间的用药需求，也有助于市场价格的稳定。除了马巴沙洛韦之外，京东大药房还在紧急情况下与各大生产商合作，提供奥司他韦、抗生素等多种用于治疗呼吸道疾病的药品，以确保用户获得更质优价廉的选择。在这种急需商品供需矛盾加剧的情况下，这种举措十分难得可贵。近年来，似乎“低价”已经成为京东大药房的一个重要特点。凭借京东集团的“百亿补贴”，京东大药房经常推出“一分购”活动，同时在平台上设有低价专区，用户可以以一元甚至更低的价格购买所需药品。另外，京东大药房还承诺“买贵双倍赔”，如果用户在其他地方发现同样商品比京东大药房价格更低，随时可以获得赔付。通过“京东健康采销直播间”的平台，京东大药房可以邀请到具有价格决策权的药企代表参与直播间，现场进行价格谈判，为用户直接争取到最优惠的价格。市场需要低价，用户也都喜欢价格低廉。近几年，一些热门话题频繁成为热搜，比如“同一种药在线上和线下价格差异四五倍”、“只有医保药店才剩余”的讨论，这反映了人们对药品这种特殊商品价格的敏感性。医药行业近年来出台的国家级带量采购和医保谈判等控费政策旨在为广大患者提供更实惠的医疗服务。在互联网电商公司中，提供低价是一项核心竞争优势。“过去我们成功的关键在于提供低价，未来也将依然是唯一基础的竞争武器”。这是2022年双十一前刘强东在京东内部会议上重新强调的经营策略。药品的价格低廉绝对不能以牺牲疗效为代价，这涉及到民众健康的重大问题。在药品这个质量要求格外高的品类上，如何在对用户让利的同时确保平台和合作伙伴有利可图，京东大药房是如何做到的呢？2、三个关键要点：降低渠道成本、提高运营效率，以及增加用户忠诚度。在过去的一年里，京东健康平台每天平均有45万次问诊，年度活跃用户数达到1.7亿人。这个需求量相当于十家“宇宙最大医院”——郑州大学第一附属医院。京东大药房拥有这种“超级需求”，就有许多可以通过提供“低价”来实现的举措。首先，京东大药房由于其庞大的用户流量，可以直接接触到更多的制药公司，从而大幅度降低了渠道成本。举例来说，目前京东大药房已经与超过92%的全球前50大跨国药企，以及97%的中国前100大药企展开合作，涉及的合作品牌超过6万家。这种合作为京东大药房提供了强大的上游渠道接触能力，能够直接从产品源头采购，降低了中间渠道成本，让消费者能够享受更低的价格。吸引更多的用户以达到吸引更多的供应商，吸引更多的供应合作伙伴以不断增加患者的多样性健康需求，通过量来换取价值，通过价值激励增加量，从而形成了一个良性循环。其次，京东大药房作为一家医药电商平台，在产品运营和用户运营等方面有明显优势。通过不断提升技术和大数据能力，能够优化药品供需匹配效率。再加上京东强大的供应链优势，京东大药房的运营效率能够达到极致，实现了高效的成本降低和效益提升。以京东大药房为例，通过利用大数据分析不同地区、不同年龄、不同职业的消费者的患病情况和购药习惯等信息，进行商业渠道、门店布局和库存管理的优化，以最短的时间将药品送到患者手中。这体现了极致的产品运营和用户体验，也展示了高效率的运营。京东大药房的供应链效率也是一大优势。通过24个国内药品仓库和各个城市前置仓库，可实现超过90%的订单当日或次日送达，并覆盖300多个城市的冷链配送。京东大药房的柔性供应链和仓储配送能力有效地弥补了线下购药的时间和空间限制。而且，京东大药房成功建立了学术营销体系，实现了从零到一。例如，定期举办面向医生的学术直播活动，同时连接国家级继续医学教育和一线医生的培训系统；通过虚拟代表促进企业与医生之间的交流；推出了RWD科研平台，降低研究者成本，提高随访效率和患者遵从性，使研究数据更加完整。目前，传统药品市场活动已转移到线上，使得京东大药房的服务可以覆盖药品从研发到成熟阶段的整个生命周期，从而全面降低药品商业化运营成本。最终，京东大药房已经成功建立了一个庞大且高度忠诚的用户群体，这是基于“薄利多销”这一持久不变的商业逻辑，并且依托京东健康平台上的大量用户。简言之，京东大药房在横向上不断扩大药品种类，拓展治疗范围，实现医药全品类覆盖；在纵向上，利用拥有全年诊疗人次超过1.6亿规模的京东健康互联网医院和AI技术，全程管理疾病，打造了一个涵盖"教育"、"咨询"、"诊断"、"处方"、"配送"、"随访"全方位的健康管理场景。围绕这样一个全方位的就医场景，京东大药房在每个环节都能充分满足新老患者的就医需求，形成一批忠诚的用户群体。在用药方面，京东大药房的药师可以24小时在线为用户提供专业、便利的药学服务。迄今为止，他们已经为超过2000万人次提供了专业的药事服务，用户对服务的满意度达到99%，推荐度领先于同行业。当然，在合规的基础上进行一切。为此，京东大药房建立了一套包含用药、配送、数据和经营等方面的全流程管控系统。这是药品流通行业最关键的合规和安全底线。总的来说，京东大药房之所以形成了“低价”优势，以及在医药电商领域持续发展的根本原因，是因为他们建立了强大的上游工业触达能力，成功降低了渠道成本；同时，他们运用互联网高效运营，拥有强大的供应链能力；并且培育了稳定且持续增长的用户黏性。3、“低价”的可持续性与产业链的本质逻辑关系密切。在过去的一年里，京东大药房成功实现稳健增长，这得益于平台上持续增长的用户群体。京东大药房的药品销售额继续刷新纪录，慢性病患者配送订单环比增长了45%，下沉市场用户占比达到了64%。另外，公司除了自有业务外，在过去一年里平台、广告以及其他服务收入达到了78.8亿元，同比增长了23.7%。这得益于大量第三方商家的加入。

最近，恒瑞医药获得了国家药品监督管理局批准签发的《药品注册证书》，同意该公司研发的一类新药——PARP抑制剂氟唑帕利胶囊（品牌名：艾瑞颐®️）新适应症上市。该药可用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者，在首次含铂化疗后达到完全缓解或部分缓解时进行维持治疗。这是氟唑帕利第三个获批上市的适应症，也是在首次治疗中第二个获批该适应症的PARP抑制剂，为晚期卵巢癌患者提供了一线维持治疗的新选择。本次批准上市是基于一项随机、双盲、对照、多中心的第Ⅲ期临床试验FZPL-III-302（FZOCUS-1）的研究结果。研究显示，氟唑帕利单药维持治疗显著延长晚期卵巢癌患者的PFS（无进展生存期），无论患者是否有gBRCA1/2突变，都能受益于氟唑帕利单药维持治疗。初步生存随访数据显示，氟唑帕利单药组有OS（总生存期）获益的趋势。PARP抑制剂的新增品种为晚期卵巢癌的治疗带来新的益处。FZOCUS-1研究有全国54家中心参与合作，总共招募了674名受试者，按照2:2:1的比例随机分配到氟唑帕利单药组、氟唑帕利联合阿帕替尼组以及接受维持治疗的安慰剂组。该研究旨在评估氟唑帕利单药或氟唑帕利联合阿帕替尼与安慰剂在晚期卵巢癌一线含铂化疗后维持治疗中的有效性和安全性。研究的主要终点是PFS，由盲态独立影像评审委员会（BIRC）根据RECISTv1.1标准评估。在2024年的第55届美国妇科肿瘤学会（SGO）年会中，中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授领导的团队，在口头报告环节公布了FZOCUS系列研究的最新成果。在FZOCUS-1研究中，他们对氟唑帕利单药与安慰剂进行了比较。在进行意向治疗的参与者中，通过BIRC评估结果显示，在截至数据收集时，使用氟唑帕利单药组的参与者的中位无进展生存期尚未达到，而使用安慰剂的参与者中位无进展生存期为11.1个月（风险比=0.49），显示氟唑帕利单药组明显降低了疾病进展或死亡的风险，降低了51%。在gBRCA1/2基因突变患者中，单用氟唑帕利组的mPFS尚未达到，安慰剂组的mPFS为14.9个月（HR=0.40），证明氟唑帕利单药组可以显著降低疾病进展或死亡风险高达60%。在gBRCA1/2基因未突变的患者中，单用氟唑帕利组和安慰剂组的mPFS分别为25.5个月和8.4个月（HR=0.53），证实氟唑帕利单药组可显著减少疾病进展或死亡风险高达47%。综上所述，不论gBRCA基因状态如何，晚期上皮性卵巢癌患者在接受一线铂类化疗并达到CR/PR后转为氟唑帕利单药维持治疗，都能显著延长mPFS、减少疾病进展或死亡风险，使所有患者受益。从安全性来看，整体耐受性很好。在药物治疗终止率方面，仅有0.7%，这使其成为目前终止率较低的PARP抑制剂。卵巢癌晚期的治疗需求紧迫。卵巢癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，在妇科肿瘤中发病率排名第三，且呈逐年增加趋势，致死率居妇科恶性肿瘤之首，对女性健康构成严重威胁。流行病学研究表明，据2022年的数据，中国新发卵巢癌病例约为61100例，大约有32600名患者因此病而死亡[2]。卵巢上皮性癌是一种潜在罕见的癌症类型，超过70%的患者在就医时处于晚期阶段，手术治疗和接受含铂化疗方案是主要治疗方式。尽管大多数患者在最初的治疗过程中可能会获得医学上的缓解，但晚期患者的五年生存率仍未超过30%。有研究表明，在晚期卵巢癌患者中，接受含铂治疗并取得完全缓解或部分缓解后不继续维持治疗的患者，中位无病进展生存期仅为8.2至13.8个月左右。初期维持治疗是治疗卵巢癌的关键时期，PARP抑制剂的使用改变了治疗方式，形成了“手术+化疗+维持治疗”的全新模式，有效延缓疾病复发，增加无疾病生存期。恒瑞医药不断满足患者在临床中的紧急需求。氟唑帕利是恒瑞医药研发的一种新型口服PARP抑制剂，是中国第一个独立开发的PARP抑制剂，可专一地杀灭BRCA突变的肿瘤细胞。氟唑帕利已经通过了两个适应症批准：2020年12月，该公司的氟唑帕利胶囊被批准用于经历了二线以上化疗且伴有胚系BRCA突变（gBRCAm）的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗；2021年6月，已批准用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在完成含铂化疗后达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。目前，恒瑞医药已进行了多项针对氟唑帕利的登记研究。除了在卵巢癌领域，还在乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等肿瘤领域展开相关研究。氟唑帕利胶囊除了被用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的一线维持治疗外，还有多种联合治疗方案，包括与阿帕替尼、阿比特龙、SHR-A1811、mFOLFIRINOX等一起治疗多种实体肿瘤正在进行临床开发。该公司的氟唑帕利单药或与甲磺酸阿帕替尼联合用于治疗HER2阴性乳腺癌患者中伴有BRCA基因突变（gBRCAm）的上市许可申请，已于2024年4月得到国家药监局的受理，并被列入优先审评名单。作为一家创新型的跨国药企，恒瑞医药多年来一直秉承着“以科技为基础，为人类创造健康生活”的使命。至今已在国内取得了14个自主研发的一类创新药和2个自主研发的二类新药的批准，还有2款与合作伙伴引入的创新药。长期以来，恒瑞医药一直专注于女性健康，并特别关注卵巢癌、乳腺癌、宫颈癌、和妇科感染等女性常见疾病领域，致力于为患者提供具有突破性的创新药物。在未来，恒瑞医药将坚持以民生需求为基础，不遗余力地推动创新药物的研发，致力于开发更多优质新药，以服务于中国的健康事业，造福全球病患。

5月21日，号召"AllinAI"的赛诺菲公司宣布了一项重要的合作。我们将会与OpenAI和AI医药公司FormationBio合作，共同研发一款由人工智能驱动的药物开发软件。三支团队将整合制药界顶尖的数据、软件和调整模型，致力于研发贯穿药物研发全过程的定制专属解决方案。合作方不仅声名在业内很响亮，这次合作还是制药和生命科学领域中迄今规模最大、全流程的首次合作。仔细观察这三者各自的分工可以看出，它们都发挥了各自的优势。法国知名制药公司赛诺菲将主动向合作伙伴开放专有数据访问权限，用以合作开发人工智能模型，旨在成为全球领先的大型生物制药公司，并由人工智能推动整体业务。OpenAI是ChatGPT背后的AI公司，将提供领先的人工智能技术，包括模型微调能力、深厚的AI专业知识，以及特有的合作伙伴关系和资源。OpenAI首席执行官Altman以个人身份领投FormationBio，更加专注于运营和执行方面。我们将提供丰富的工程资源和制药领域运营经验，与人工智能领域相结合，利用技术开发平台进行设计、开发和部署人工智能技术，覆盖制药生命周期的各个环节。OpenAI涉足制药领域，其他人工智能公司感到恐惧吗？OpenAI一直把医疗保健视为可大规模商业化的领域。在ChatGPT问世之初，OpenAI的CEO Sam Altman就曾表示，大型模型可以促进民主化的健身体验。近年来，OpenAI积极与医疗健康行业的公司合作，同时利用微软这位大股东在健康领域的经验，以拓展影响力。作为例子，美国医疗保健技术公司Oscar与OpenAI合作，Oscar向OpenAI提供专门用于医疗保健的数据集，这将有助于AI在自动保险理赔和医疗记录等方面的应用。在具体应用方面，ChatGPT/GPT-4主要用作辅助工具，例如在健康管理和医疗抄写工具方面。这些工具主要是为了减轻医务人员和系统的压力，或者服务于普通用户，难以为专业人士提供更好的决策支持和智力支持。然而，随着OpenAI在人工智能大型模型领域的领先地位逐渐确立，该公司正在逐步与医疗领域中投入最多、技术门槛最高的制药公司展开合作。4月24日，mRNA疫苗领导者Moderna宣布与OpenAI展开全面合作，旨在让人工智能改变医疗保健和商业领域。为了更准确地击中Moderna的痛点，OpenAI设立了特别的研究和产品团队，为Moderna提供支持。每周都会与Moderna团队举行战略电话会议，讨论项目进展、调整目标并制定未来计划；同时也与Moderna单独建立了工作群，以便快速解决问题并提供其他支持。截至目前为止，Moderna的员工已经制作了750多种独特的、量身定制的OpenAI ChatGPT版本，旨在促进公司特定任务或流程的发展。AI制药一直面临着数据问题，这是一个核心挑战。目前赛诺菲已经同意向OpenAI提供内部数据，共同开发模型，这必然经过了反复的沟通和商讨。但是还有一个问题，赛诺菲在官方声明中表示将与OpenAI合作，共同开发定制专用解决方案，涵盖整个药物研发生命周期。赛诺菲之前发布了一款PLai的人工智能工具，这是与人工智能公司AilyLabs合作定制开发的。PLai声称拥有10亿条内部数据，可以为Sanofi团队提供“全方位了解Sanofi所有活动”的支持，包括药物研发、临床应用、药物生产和供应领域。PLai是一个已经存在的机器学习模型，为什么赛诺菲还需要与OpenAI合作开发新模型呢？是因为PLai的表现不佳还是两者的侧重点不同？我们无法确定具体原因。无论如何，我们都期待赛诺菲和OpenAI之间的碰撞能够激发不同的火花，为患者带来福音。Altman已多次领投合作赛诺菲。这家人工智能药物公司的背景如何？自2023年6月推出AllinAI战略以来，赛诺菲与超过10家专注不同领域的人工智能药企建立了紧密合作关系。一些合作关系开创了行业的先河，比如赛诺菲和百图生科达成了制药行业首次生命科学领域的大型合作，潜在价值超过10亿美元。这次重要的合作中，只选择了在2023年年底才转型为CRO的FormationBio公司，这家人工智能药物企业是什么背景？FormationBio最初被称为TrialSpark，是由毕业于耶鲁大学和牛津大学的计算生物学家刘明秀和曾在全球领先CRM软件公司Salesforce担任资深CTO的张林豪于2016年创立。该公司最初专注于利用大数据、机器学习等数字化方法为制药企业开发临床试验技术工具，其中包括软件和平台，用于数字化患者招募和研究中心管理。2021年9月，TrialSpark完成了1.5亿美元的C轮融资，由个人投资者Altman领投。其他参与投资的机构包括红杉资本、创投公司Thrive Capital、Casdin Capital、Dragoneer、Section32等。在2023年12月，TrialSpark公司公布了正式更名为FormationBio，并开始全面转型为CRO，利用其内部平台为客户进行全流程试验。同时，FormationBio也在逐步获取和研发自己的药物，目前研发管线上有三款药物。除了与Altman的合作外，赛诺菲也和FormationBio有着久远的合作关系。在2021年，它们曾合作进行一项关于慢性阻塞性肺病（COPD）的临床研究，旨在加快患者招募和入组速度，并提高整个研究项目的参与者保留率。在2022年10月，他们进一步加强了药物临床方向的长期合作，合作主要集中于共同收购和开发临床II期和III期的新疗法，计划在未来三年内完成六宗交易。就综合实力而言，OpenAI在大型模型的开发方面表现自信，同时得益于赛诺菲在过去三十多年积累的数据，在基础技术方面已经具备了竞争力。FormationBio作为CRO的新伙伴，是否能够加速增效，使赛诺菲毫厘不差地在全球AI制药产业链中领先？让我们期待合作成果的实现。

在这项研究中，科学家们研究了致幻剂5-MeO-DMT（来源于科罗拉多河蟾蜍的毒液，与引发强烈幻觉体验有关）与5-HT1A的相互作用机制。一项全新研究显示，哥伦比亚大学的专家在一种毒蟾蜍的毒液中发现了一种有望用于治疗抑郁和焦虑的新型迷幻剂。这项研究成果已于2024年5月8日刊登在《自然》期刊上，标题为“5-甲氧基色胺的结构药理学和治疗潜力”。最新研究指出，迷幻药物可能有效治疗抑郁、焦虑和药物成瘾等疾病。这些物质据信可以与血清素受体发生互动。大部分研究集中在5-HT2A血清素受体上，而对另一种血清素受体5-HT1A的作用研究相对较少。哥伦比亚大学化学系Dalibor Sames教授的实验室成员David Lankri博士与西奈山伊坎医学院的Daniel Wacker博士团队合作，研究了致幻剂5-MeO-DMT（存在于科罗拉多河蟾蜍毒液中，与强烈的迷幻体验相关）与5-HT1A受体之间的相互作用机制。他们深入研究了这一血清素受体的结构，并对5-MeO-DMT化合物中的特定位置进行了修改。研究结果表明，他们成功设计出一种高度选择性作用于5-HT1A的5-MeO-DMT变体，并在小鼠体内进行了药效测试。实验结果显示，这种5-MeO-DMT变体表现出类似氯胺酮的抗抑郁活性。值得注意的是，这种效果不会像未改变的5-MeO-DMT一样引起致幻作用。Lankri表示，“我们很开心地发现了一种化合物，它有很强的治疗效果，同时可以规避‘幻觉剂受体’5-HT2A。”这些研究结果揭示了迷幻剂如何影响哺乳动物大脑的受体，为开发治疗神经精神疾病药物提供了新的可能途径。需要进一步研究才能确定这些发现是否能够应用到人类身上。Sames表示，“5-MeO-DMT有时被称为‘上帝分子’，因为它具有强烈而独特的主观体验，以及最近在初步临床研究中显示出的有希望的治疗效果，这些特性多年来一直吸引着我们。我们通过分解另一种名为伊博格碱的神秘迷幻药来获取5-MeO-DMT，这种化合物在治疗阿片类药物成瘾、创伤后应激障碍(PTSD)和创伤性脑损伤(TBI)方面具有广阔的前景。这两种分子——5-MeO-DMT和伊博格碱，为新型疗法的发现提供了丰富而肥沃的基础。”Sames表示：“我们期望，我们的研究和实验室目前进行的研究所得见解能为研发下一代迷幻药提供价值。”

2024年5月20日，国家医保局发布了一份通知，内容为《国家医疗保障局办公室关于强化区域协同，开展2024年医药集中采购提升品质和扩展范围的通知》，该通知为2024年的药品和医疗耗材集中采购提供了指导。该通知关注了耗材领域，特别强调了国家组织进行新一轮高价值医疗耗材以及人工关节置换器械的集中采购；重点引导江西、安徽、广东、浙江、福建、河南和河北等七个省分别主导了体外诊断试剂、超声刀、结扎夹、冠状动脉球囊成形术、血管介入等医用耗材的全国联合采购工作。1、购买人工关节接头今日开标根据通知的要求，将按照“一品一策”的原则，适时展开新一轮国家统一组织高价值医用耗材的集中采购；另外，还将实施全国范围内的人工关节统一续采。目前，人工关节续采工作正在有序推进中，根据《人工关节统一带量采购协议期满续采公告(第2号)》(以下简称“续采文件”)的规定，人工关节的续采工作已于今日(5月21日)在天津进行开标。根据报道显示，这次续办采购中，全国6281家医疗机构共计填报人工关节采购需求达到58.16万套，较两年前首轮采购协议量增长了7.42%。此外，这次续办采购的周期从原来的2年延长至3年，有望进一步引导市场形成长期稳定的骨科耗材集中采购预期，也在一定程度上减少品牌更迭对临床的影响。髋关节、膝关节的首次国家组织人工关节集中采购，自2022年实施至今已经俩年。在这两年间，全国累计使用集中采购的人工关节已超过111万套，显著减轻了患者的负担。截至现阶段，政府已开始对冠脉支架、人工关节、骨科脊椎耗材、人工晶状体以及骨科运动医学耗材展开了集中采购，其中冠脉支架的续购工作已于2022年启动。总体而言，集中采购产品的价格降幅已呈现温和趋势，企业的中标率也稳步提升。在通知中还提到：将会适时展开新一轮国家组织采购高价值医疗耗材。到2024年，眼科、骨科、心血管等领域的新一轮医疗耗材国家采购计划有望启动。2、以七种主要消耗品为重点。启动全国性的采购活动。通知中提到，需要“拓展联盟规模，建立全国性集中采购联盟”。国家医保局强调，全国性集中采购工作应该规范、高效进行，加强执行监督，提升效果;对各种经营主体要做到公平对待，切实防止“地方保护”现象的发生。原则上，所有省份都应当参与全国联合采购，积极提出建议，做好采购执行的监测和管理，以提升采购效果。对于影响集中采购效果的重要事项，如库存管理、执行采购协议的数量、非中标产品价格管理和暂停上线等方面，应该保持全局思维，原则上与领头省份保持一致，避免在政策执行上出现“放任”或“放水”的情况。通知"还特别强调，将会指导江西、安徽、广东、浙江、福建、河南、河北等七个省分别负责体外诊断试剂、超声刀、结扎夹、冠状动脉切割球囊、血管介入等医疗耗材的全国联合采购工作。先前，这几个种类的耗材基本上已经进行过相关的采购工作。例如，在江西牵头进行的包括二十四个省份（地区、军团）的肾功心肌酶生化类检测试剂省际联盟集中采购中，产品价格平均降低了约77%，每年可节约采购资金近400亿元；2021年，广东牵头进行的包括16省市的超声刀头联盟集中采购，预计每年可节约费用近200亿元，广东本身每年也可节约近50亿元的费用……2024年，对于《通知》中提到的七大类耗材，即将展开新一轮的集中采购。今年4月，江西省举办了针对生化类检测试剂的集中带量采购企业座谈会，采购范围进一步扩大，包含糖代谢、微量元素、血脂、特殊蛋白、肿瘤标志物等74个项目。同时，肿瘤标志物、超声刀头、乳房旋切针等耗材的集中采购也已列入日程。国家医保局强调，全国联合采购重点覆盖国家组织的集中采购之外的药品种类，以及采购金额大、覆盖人群广泛的“重要品种”，持续扩大采购范围。在执行方面，应该加强负责省份的职能，强化采购实施；鼓励和引导乡村诊所、民营医疗机构、零售药店参与采购；畅通医疗机构和中标企业问题反馈渠道，确保中标产品质量、供应充足、优先使用、及时回款；以采购为重点提升医疗耗材的网购比例；将采购中标结果执行情况纳入医保基金监督检查范围。3.结语到了2024年，随着国家和各个联盟加速推动耗材采购工作，我们国家的耗材市场将迎来新的发展阶段。