据《抗氧化剂》杂志最新研究指出，饮酒可能引起神经细胞内氧化损伤蛋白的积累。酒精对中枢神经系统的危害乙醇，又称酒精，是一种被广泛消费的心灵活性物质。尽管小量饮酒可能带来特定的健康保护效果，如减少罹患糖尿病、缺血性心脏病和痴呆症的风险，但过量饮酒可能导致严重的健康问题。据估计，2016年全球有害饮酒导致逝世人数超过了300万人。根据残障调整的年寿命，不良饮酒问题占全球疾病负担的5%以上。以前的流行病学研究已经证实，不良饮酒与超过200种身体疾病存在联系。一项研究发现，过量饮酒可能会导致患上痴呆和认知功能下降的风险增加。酗酒者大脑中的白质和灰质会萎缩，造成脑损害和神经元流失，这种情况在青少年和老年人中尤为明显。学习规划在这项最新研究中，科学家对酒精对未分化和分化的人类神经母细胞瘤细胞的毒性进行了探讨。这种细胞是研究神经退行性疾病时常用的模型之一。研究人员让神经母细胞瘤细胞接触了0-200毫摩尔乙醇，持续时间达24小时。酒精引发的神经毒性常通过多种测试项目进行评估，包括细胞存活检测、线粒体结构功能评估、活性氧产生以及细胞内氧化蛋白的蓄积情况。研究还分析了酗酒者的死后脑组织，以验证体外实验结果在人类身上的可重复性。重要观察研究指出，接触酒精会根据剂量和时间的不同而降低未成熟细胞和成熟细胞的新陈代谢和生命活力。当酒精浓度达到20毫摩尔或以上，并持续暴露六小时后，细胞活力明显减弱。与分化细胞相比，未分化细胞的细胞活力下降更为明显。当处于最低测试乙醇浓度为10毫摩尔时，暴露在酒精下分化细胞的代谢活性可提升6-11％，而未分化细胞的代谢活性可提升1-10％。研究显示，通过显微镜观察发现，暴露于酒精可能导致神经突触投射数量明显减少。酒精对细胞器线粒体的影响透射电子显微镜（TEM）的结果表明，暴露在酒精环境中的细胞线粒体形态发生了明显改变。我们还在神经母细胞瘤细胞中观察到未分化和分化细胞的三磷酸腺苷（ATP）水平显著降低。酒精接触后，发现引发活性氧的产生，并在接触后的三小时和六小时达到最高水平。已分化的细胞中，与未分化细胞相比，活性氧的产生有显著增加。蛋白质被氧化时所受的损害逐渐积累。衡量氧化损伤蛋白质程度的方法之一是评估总蛋白质的羰基含量。研究结果显示，暴露于酒精12或24小时后，分化和未分化细胞中氧化损伤蛋白质积累的增加不同。但在浓度为50mM的乙醇中暴露12小时后，分化细胞中的积累更为显著。观察到的受损蛋白质在酗酒者的脑组织中呈现出相似的分布。研究意义酒精曝露会影响细胞的健康状况，取决于剂量和曝露时间，明显减少神经元细胞的功能并引发氧化压力。尽管分化的神经元相对未分化细胞更耐受酒精毒性，但对于酒精引起的氧化蛋白损伤，分化细胞表现出更高的敏感性。研究还指出观察到的氧化蛋白损伤与成年人死后脑组织中观察到的类似。总的来说，研究指出，细胞分化可能提高对酒精引起的死亡的抗性，但也可能使这些细胞更易于积累氧化损伤的蛋白。那些频繁大量饮酒的人可能会发现他们的认知能力下降，这种下降可能是由于氧化应激导致神经元细胞死亡率增加和存活细胞功能下降。因此，增强细胞的抗氧化能力来抵抗氧化应激，在治疗上可能产生积极作用，以帮助缓解酒精引起的神经毒性。

百奥泰宣布5月8日获得国家药监局核准签发的BAT2206药品上市许可申请的受理通知书。BAT2206是由百奥泰根据国家药监局、美国FDA、欧盟EMA等生物类似药相关指南研发的乌司奴单抗注射液，该单抗可以靶向白细胞介素IL-12和IL-23所共有的p40亚基。IL-12和IL-23是人体自然产生的细胞因子，参与炎症和免疫反应，在高亲和性下能具体结合p40亚基，并阻断其与细胞表面受体的结合，破坏IL-12和IL-23介导的信号传递和细胞因子效应。乌司奴单抗原研究源自强生公司，已于2009年通过FDA批准上市，并在2017年获得中国上市许可。该药物用于治疗克罗恩病、溃疡性结肠炎、银屑病、银屑病关节炎和银屑病，商品名称为STELARA（喜达诺）。2023年，STELARA的销售额达到了108.58亿美元，同比增长了11.7%，首次超过百亿美元，然而其专利在2023年9月已经失效。2023年8月，荃信生物的乌司奴单抗生物类似药HDM3001已经提出上市申请。在国内，百奥泰是第二家提交乌司奴单抗生物类似药上市申请的药企。

最近，多家外国媒体报道称，因全球冠状病毒疫苗需求持续下降，阿斯利康主动决定全球撤销其COVID-19疫苗Vaxzevria，以应对日益激烈的疫苗竞争。全球下架阿斯利康在一份声明中表明，这一决定是源于商业方面的因素。随着针对多种新冠病毒变种的疫苗不断问世，强化剂的供应已经出现过剩；此外，新的冠状病毒变种正在兴起，导致对于更新疫苗的需求。这导致了阿斯利康公司对其新冠疫苗的需求下降。因此，阿斯利康正在全球范围内撤回该疫苗，并将取消其在欧洲的市场授权。目前，阿斯利康不再生产或供应疫苗Vaxzevria。2020年11月，Vaxzevria疫苗由牛津大学成功研发，当时牛津大学的科研团队在创下极短的时间内完成了该疫苗的研制，实现了一个“全球奇迹”，将一般需要10年的研发过程缩短到了10个月。随后，阿斯利康公司就该疫苗进行了大规模生产；英国药品监管局在2020年12月30日批准了该疫苗的紧急使用授权，此后它成为全球范围内使用最广泛的新冠疫苗，被誉为“世界疫苗”——它比其他新冠疫苗更实惠，更易于储存，尤其对发展中国家友好。阿斯利康的发言人在接受《每日电讯报》采访时表示，对Vaxzevria在全球大流行中的作用感到非常自豪。根据独立估计，Vaxzevria在获批使用的第一年就拯救了650万多人的生命，并已全球供应了超过30亿剂。Vaxzevria停止销售正值生物制药行业持续受到新冠疫情冲击之际，冠状病毒相关产品的需求和销售急剧减少。因此，阿斯利康声称Vaxzevria停售是因全球需求急剧下降，受到大环境影响，但外界对此有不同看法。陷入严重的副作用丑闻4月30日，阿斯利康公司在法庭文件中第一次承认其新冠疫苗在极少数情况下可能引发罕见的血栓并伴随血小板减少综合征（TTS）。根据英国的监管机构数据，有至少81人在接种了5000万剂次的阿斯利康疫苗后死于与疫苗相关的血栓并发症。迄今为止，已有50多起诉讼，81名家属或个人要求赔偿，其赔偿金额总计为1.25亿英镑。阛怡思力对此做出回应称：具体致病机理尚不明确，同时TTS可能发生在未接种怡思力新冠疫苗的情况下。因此，每宗病例与疫苗之间的因果关系需要由专家进行审查。2021年6月，台湾地区收到了日本“转赠”的阿斯利康疫苗，尽管其他国家已经暂停了使用。根据《中国时报》的报道，国民党“立委”陈以信提供了一份最新的统计数据，显示自从接种日本捐赠的阿斯利康疫苗后，已有342人在台湾不幸离世。目前来看，台湾地区可能是因为接种阿斯利康疫苗而导致死亡人数最多的地区。然而，阿斯利康坚称，Vaxzevria停售纯粹是出于商业考量，与法律诉讼或其承认疫苗可能导致接种者出现副作用的事件之间纯属巧合。小结尽管遭遇负面新闻，但Vaxzevria给阿斯利康带来的巨额营收仍然引人注目。依据2021年的年度报告显示，该公司的新冠疫苗在当年贡献了39.17亿美元的销售额。仅上市一年，就取得了近40亿美元的出色业绩，Vaxzevria不负阿斯利康的期许。然而，过去的辉煌已消失无踪，目前正面临着Vaxzevria市场撤出所带来的营收损失以及巨额赔偿，阿斯利康将如何处理这一情况，我们拭目以待。

5月9日，百奥泰公司宣布获得国家药监局核发的《药物临床试验批准通知书》，以进行BAT1308联合BAT8006治疗晚期实体瘤的临床试验。BAT1308是百奥泰独立研发的人源化抗PD-1单克隆抗体注射液，其主要成分是中国仓鼠卵巢细胞表达的靶向人PD-1的抗体，属于IgG4κ亚型免疫球蛋白，在高亲和性下能特异结合人PD-1，有效阻止PD-1与PD-L1、PD-L2配体的结合。BAT1308能结合T细胞上的PD-1，解除其对T细胞的抑制作用，促使T细胞免疫杀伤功能恢复和提升，有助于抑制肿瘤生长。BAT8006是由百奥泰研发的靶向叶酸受体α（FRα）的抗体药物偶联物（ADC），旨在用于治疗实体肿瘤。FRα是位于细胞膜上的叶酸结合蛋白，在多种实体肿瘤中高表达，如卵巢癌、肺癌、子宫内膜癌和乳腺癌，而在正常人体组织中表达水平相对较低。肿瘤组织和正常组织中FRα表达水平的差异使其成为抗肿瘤药物开发中的一个吸引人的靶点。BAT8006由重组人源化抗FRα抗体与毒性小分子拓扑异构酶I抑制剂构成，通过公司自主研发的可剪切连接子连接。临床前研究表明，BAT8006显示出较高的抗肿瘤活性，毒性小分子具有良好的细胞膜穿透性，在杀死癌细胞后能释放并杀伤附近的癌细胞，产生旁观者效应，有望有效克服肿瘤细胞的异质性。

5月9日，国家药品监督管理局官方网站公布了一个消息，齐鲁制药的抗肿瘤药物盐酸苯达莫司汀注射用浓缩液（商品名：佑冉®）已经获得了上市批准，这也是该药品在国内首次获准上市。此外，该药品已通过了一致性评价。截至目前，齐鲁制药已有162个产品通过了或被认定为通过了一致性评价，其中55个是国内首家。苯达莫司汀是一种双效氮芥类衍生物，可通过不同途径导致细胞死亡，从而发挥抗肿瘤作用。作为新一代抗癌药物，该药具有低毒性、高活性、广泛抗瘤谱，患者容易耐受并可长期使用的优点。贝那马胺主要适用于惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤的利妥昔单抗治疗中或治疗后病情进展的情况。在很多欧美指南中，单独或联合使用贝那马胺的治疗方案被指定为多种血液系统恶性肿瘤的一线或二线选择。同时，苯达莫司汀也是中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤诊疗指南推荐使用的药物。淋巴瘤是一种常见的恶性血液系统肿瘤。目前在中国，淋巴瘤的患病率约为每10万人中有6.68人患病，每年有大约10万新病例出现。苯达莫司汀是治疗淋巴瘤的一种重要化疗药物，在不同类型的淋巴瘤患者中被广泛使用，其疗效和安全性较为优异。齐鲁制药坚持创新驱动的发展策略，以提高产品疗效、降低毒副作用为目标，研发人员放弃了传统的冻干粉针剂，选择了全新的“注射用浓溶液”剂型。与传统冻干粉针剂相比，盐酸苯达莫司汀注射用浓溶液无需复溶，使用时直接稀释，更便于临床操作，同时减少了医务人员的药物接触和风险。在确保临床有效性的同时，其配伍稳定性数据显示，室温放置3小时后，盐酸苯达莫司汀注射用浓溶液的杂质总量比冻干粉针剂低约5%，在临床应用中更加稳定、更安全。虽然惰性淋巴瘤无法痊可，但希望可以进行标准的慢性病管理，就像高血压、糖尿病一样，让患者在不影响生活质量的情况下能够长期存活。根据中国真实世界数据显示，国内淋巴瘤治疗水平与国外相比有较大差距，其中一个主要原因是药物价格昂贵，使得患者获得药物的难度较高。齐鲁制药研制的盐酸苯达莫司汀注射用高浓度液体，其处方组成与原装药品相同，疗效与原厂产品相当。这款药品上市后将显著提高药物的可及性，减轻患者负担，并有望进一步改善国内淋巴瘤的诊疗情况。抗肿瘤药物是齐鲁制药公司重点发展的领域之一，产品种类繁多。盐酸苯达莫司汀注射剂浓溶液已获批上市，进一步丰富了公司的抗肿瘤药物产品线。齐鲁制药将一如既往地以患者为中心，注重临床价值，不断进行研发并生产出更多老百姓能够使用和支付得起的医药，为民众健康做出新的贡献。

最近，恒瑞医药旗下的福建盛迪医药有限公司获得了国家药品监督管理局颁发的《药物临床试验批准通知书》，允许该公司进行注射用药物HRS5580用于预防手术后恶心和呕吐的临床试验。手术后恶心呕吐（PONV）通常在手术后24小时内发生，有时可持续3~5天，是手术常见的并发症之一。据数据显示，PONV的发生率在20％~37％之间，而在高风险患者中，这一比例高达80％。恶心和呕吐与手术后的疼痛合并时，给患者带来极大痛苦。目前，临床上预防PONV的常用药物在术后预防呕吐方面的效果有待提高，迫切需要开发新的治疗药物。HRS5580是福建盛迪医药有限公司自主研发的一种注射剂，用于注射。该药物通过抑制NK-1受体来达到止吐的效果。此药半衰期长，中枢神经系统透过性强，预计可提高预防手术后呕吐的效果，特别适用于术后呕吐时间较长的患者。根据以上描述，预计注射型HRS5580有望提高PONV患者的治疗依从性，增加符合规定用药的临床益处。目前在国内市场上尚未有类似的注射型HRS5580药物。

我国研发的mRNA肿瘤治疗性疫苗最近取得了重要进展。根据美国时间5月7日的消息，成都威斯津生物医药科技有限公司（威斯津生物）研发的“WGc-043 注射液”近日获得了美国食品药品监督管理局（FDA）颁发的IND批件，允许进行临床试验。这也是全球首个获得了IND批准的EB病毒相关肿瘤mRNA治疗性疫苗。mRNA肿瘤疫苗领域是当前mRNA创新药领域的一个重要突破口。包括默沙东（MSD）、莫德纳（Moderna）和拜恩泰科（BioNTech）等知名国际制药公司都在这一领域进行了大量布局，但研发进展不尽相同。威斯津生物的肿瘤疫苗管线WGc-043获得了IND批准，进一步验证了在 mRNA 核心技术方面的成熟度，为该项目的商业化进入“倒计时”阶段。同时，WGc-043的成功还将为晚期 EB 病毒相关肿瘤如鼻咽癌（NPC）等实体瘤和自然杀伤 T 细胞淋巴瘤（NKTL）等血液瘤患者提供新的治疗选择。技术的革命性挑战，威士汀EB病毒相关的肿瘤疫苗在临床上表现出色。作为一种mRNA新药，最大的亮点在于“WGc-043 EB病毒相关肿瘤mRNA疫苗”的技术先进性。WGc-043是威斯津生物在mRNA领域的二十余个研发项目之一。该产品充分利用了威斯津生物在mRNA领域取得的创新技术，涵盖递送载体、序列设计和放大生产等方面的最新研发成果。这三项技术是mRNA领域目前最关键的基础技术。在mRNA技术刚开始发展的阶段，国外公司在这三个关键技术领域申请了很多专利，建立了非常高的技术壁垒，这对于后来者来说就像是进入“深水区”和避不开的障碍。为了改变这种局面，威斯津生物汇集了包括四川大学华西医院生物疗法国家重点实验室在内的一批科研人才，通过长期的自主研发，最终在三个核心技术领域取得了重要突破。目前，威斯津生物已经拥有60余项专利（国际专利21项），其中包括可离子化脂质的专利已经在中国、美国、欧洲等多个国家和地区获得授权，打破了欧美企业的专利壁垒。威斯津生物建立了5个mRNA研发技术平台，并具有完整的自主知识产权。其中的WGc-043在技术上处于领先地位。2023年2月，该项目和威斯津生物的肿瘤治疗性疫苗研发通用关键平台在由科技部主办的“2022年全国颠覆性技术创新大赛总决赛”中独家获得最高奖项，被认为拥有“革命性、颠覆性”的创新和突破，可改变游戏规则的技术。2023年12月，由威斯津生物牵头申报的“mRNA通用关键技术平台建立及创新药物研发”项目成功获批国家重点研发计划“前沿生物技术”重点专项立项。具體而言，WGc-043的技術特點還包括：抗原為優選的最為廣譜、安全的蛋白序列，mRNA分子中導入了原創設計的免疫增強子（IE），mRNA傳遞載體為自主研發的已獲得美國和歐洲專利授權的新型LNP（該LNP的安全性：已在3個品種的臨床試驗中得到驗證）。這些設計使WGc-043能透過激活患者自身的抗腫瘤免疫，在體內生成殺傷腫瘤的細胞毒性T細胞（CTLs）、抗原特異性抗體以及記憶性T細胞，相當於CAR-T和單克隆抗體聯合抗腫瘤的效果，還可以避免腫瘤復發，具有更高效的抗癌效果及優越的安全性。市场的发展前景非常可观。有望在两种肿瘤治疗领域取得重大突破。根据美国食品药品监督管理局发布的消息，威斯津生物的“WGc-043 注射液”本次获准用于两种情况：一是针对经过二线系统治疗的EB病毒阳性晚期实体瘤成人患者；二是适用于反复发作或难以治愈的病毒性阳性血液瘤成人患者。目前，这两种适应症都是治疗EB病毒相关肿瘤时面临的挑战。爱波病毒是首个被发现的人类致瘤病毒，在人群中的感染率超过90%。爱波病毒与鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、肺癌、肝癌、食管癌、乳腺癌、宫颈癌等10余种恶性肿瘤，以及多发性硬化症、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病高度相关。国际癌症研究机构(IARC)将爱波病毒定为第一类致癌物。爱波病毒感染机制复杂，发病机制尚未明确，治疗方法有限，且受感染后体征症状的差异化影响，临床诊治困难。由爱波病毒引起的全球性疾病防治负担巨大。这对于一款创新药，无疑是一个具有巨大潜力的市场。WGc-043具有明显的优势：高效低毒、通用性强，生产快速、价格便宜，具备完整的自主知识产权，技术领先国际水平，为后续商业化留下巨大的发展空间。已完成鼻咽癌和自然杀伤T细胞淋巴瘤两个适应症的IIT（研究者发起的临床试验），显示出比目前已公开的其他mRNA肿瘤治疗疫苗更为安全和有效。可以预见，一旦WGc-043成功上市，将为晚期EB病毒阳性实体瘤和血液瘤患者提供新的治疗选择。

在得到国家自然科学基金项目（批准号：92254301、92357302、32025010）等资助的支持下，中国科学院广州生物医药与健康研究院刘兴国研究员领导的团队在线粒体基因组编码方面取得了重要进展。他们的研究成果以“线粒体基因CYTB编码的新蛋白质CYTB-187AA在调控哺乳动物早期发育中的作用”为主题，于2024年5月3日在线发表在《细胞·代谢》杂志上。在动物细胞内，有两组被细胞核和线粒体基因组编码的“DNA-RNA-蛋白”核心法则系统。细胞核编码的信使RNA会在细胞质核糖体翻译，而线粒体编码的信使RNA会在线粒体核糖体翻译，它们使用不同的密码子。通常认为，哺乳动物的线粒体基因组含有37个基因，其中13个编码信使RNA在线粒体内膜内核糖核酸包围的基质中，由线粒体核糖体翻译成线粒体内膜上呼吸链的13种蛋白质，在产生能量时扮演关键角色。线粒体基因组是否能够利用细胞质核糖体翻译新的蛋白质，是尚未解答的生命科学领域基础科学问题之一。刘兴国研究员的团队运用液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）、MoonTag系统等技术，发现线粒体细胞色素B基因（CYTB）不仅编码13个蛋白质，还能产生CYTB-187AA这一新蛋白质，由胞质核糖体进行翻译。通过超高分辨率显微镜清晰地标记，发现CYTB-187AA位于线粒体内膜包裹的基质中，表明该蛋白质可能在胞质中翻译后重新返回线粒体（见图）。为了探究该蛋白质的功能，研究团队创建了CYTB-187AA敲降小鼠模型，结果显示，CYTB-187AA表达降低会导致卵泡数量减少，从而损害雌性小鼠的生育能力。这项研究发现并确认了第14种蛋白质的线粒体信使RNA编码，并揭示了该蛋白质在早期发育功能中的调控作用。这一发现拓展了现有理论，证实线粒体并非仅编码13种蛋白质，揭示了线粒体和细胞核在编码翻译系统中交互作用的机制，为探索线粒体基础生物学功能提供了新的视角。

最近，由西班牙圣保罗生物医学研究所领导的研究小组发现，几乎所有携带两个APOE4基因拷贝（APOE4纯合子）的个体都呈现出阿尔茨海默病（AD）的病理特征。近期，由西班牙圣保罗生物医学研究所领导的一组研究人员发现，对于那些携带两个APOE4基因拷贝（APOE4纯合子）的个体来说，几乎所有人都展现出患有阿尔茨海默病（AD）的病理特点，或者在脑脊液和PET扫描结果中呈现该疾病的生物标志物。研究显示，携带APOE4/4的人比携带其他APOE基因变异的人更容易提前患病。这些结果表明，拥有两个APOE4基因副本应被视为阿尔茨海默病的一种遗传类型，而不仅仅是遗传风险因素。2024年5月6日，《自然医学》杂志发表了标题为“APOE4纯合子代表阿尔茨海默病一种独特的遗传形式”的论文。研究人员解释指出：“这些数据代表着对于此疾病或APOE4基因纯合子的重新认识。尽管人们早已知晓此等位基因是阿尔茨海默病的重要危险因素，但如今我们了解到，几乎所有携带双个APOE4复制体的个体都将患上阿尔茨海默病，这一发现非常重要，因为他们占总人口的2-3%。”阿尔茨海默病通常可分为两类：一种是早发型，由于APP、PSEN1或PSEN2基因发生突变所致；另一种是晚发型或散发型，具有多个遗传风险因素，其中APOE被认为是最主要的风险因素。据认为，APOE4/4 携带者在85岁时患上与AD相关的认知障碍的风险可高达60%，与许多孟德尔疾病基因的终生风险相似。我们的研究目标是分析APOE4基因纯合携带者在临床、病理和生物标志物上的变化，以验证一个假设：它们可能被视为由遗传方式引起的痴呆症的一种形式。实际上，这是最常见的孟德尔遗传病之一。在这项最新研究中，研究人员分析了来自美国阿尔茨海默病协调中心（NACC）的近3300名大脑供体的病理数据，以及来自五个大型多中心队列的10000多名个体的临床数据。在这些队列中，共收录了近800名携带APOE4/4基因型的个体和4000多名携带APOE3/4基因型的个体。几乎所有的APOE4/4基因携带者都会显示某种形式的阿尔茨海默病病理特征，例如在65岁时脑脊液中发现淀粉样蛋白水平异常。这暗示着阿尔茨海默病的生物学特征在这些患者中几乎完全表现出来，但并不一定伴随临床症状。另外，可以预测携带APOE4/4基因的个体患病年龄和生物标志物变化的顺序，类似于早发型家族性阿尔茨海默病（ADAD）和与唐氏综合征相关的阿尔茨海默病（DSAD）。研究还探讨了APOE4基因在纯合子和杂合子之间的影响差异，结果显示APOE4对多项测量指标呈现明显的基因剂量效应，而杂合子的表型则显示在APOE3和APOE4之间。美国格拉斯通研究所与加州大学旧金山分校的黄亚东和其团队在评论文章中指出，这一研究结果对研究阿尔茨海默病领域具有重要意义。他们认为，这项研究为APOE4与阿尔茨海默病相关的研究、疗法研发和临床试验设计带来了令人兴奋的新方向。他们说，大概有2%的人携带两个APOE4基因，除此之外，最近发现APOE4基因是一种孟德尔疾病，这对提高公众对阿尔茨海默病的认识非常重要，有助于推动该疾病的诊断、管理和医疗策略发生重大变革，例如筛查和咨询。另外，他们指出，这项研究的结果应当鼓励药物研发者优先考虑将APOE4作为治疗的目标，其中包括CRISPR基因疗法和细胞替代疗法。研究人员表示，这项工作存在一个局限性，即参与者主要是欧洲血统的人，未来的研究需要涵盖更多不同人群，以更全面地探究APOE4对阿尔茨海默病风险的影响。

哮喘是一种常见疾病，体现在活动后呼吸困难、深夜醒来无法呼吸、持续咳嗽等症状。然而，并非所有哮喘患者都出现这些典型表现。上海交通大学医学院附属第一人民医院呼吸与危重症医学科主任医师张旻在最近接受采访时表示，非典型哮喘患者的症状较为隐匿，很容易被漏诊或误诊。一些患者即使确诊后也可能因症状不明显而忽视规范用药，导致病情恶化，甚至发展为严重哮喘。一位专家举例说明，部分哮喘患者唯一的症状是咳嗽。其他患者可能感到胸闷，胸部有紧迫感，有时会感到背部不适。这些患者通常会选择就诊于心脏科或骨科，很少会想到气道方面可能存在问题。5月7日是第26个“世界哮喘日”，今年的主题是“强化哮喘教育”，强调正确的疾病认知可以帮助哮喘患者更好地管理疾病，必要时及时求医。哮喘给患者带来不少困扰，如胸闷气急、影响睡眠等大幅降低生活质量，还可能出现急性发作，有时甚至危及生命。张旻指出，治疗哮喘患者不仅要控制症状，还要尽量避免急性发作，即使症状消失，也要尽量减少急性发作的可能性。这就需要及早诊断和规范治疗。大多数患者经过规范治疗后，通常能有效控制疾病，在工作和生活方面与普通人无异。但目前哮喘疾病的总体控制率并不理想。据上海市医学会呼吸病学分会副主任委员邱忠民教授表示，哮喘疾病的控制率不佳主要源于公众和患者对疾病缺乏科学认知。值得注意的是，许多咳嗽变异性哮喘和胸闷变异性哮喘患者在出现呼吸困难症状时常常忽略症状，未能及时就医，导致治疗延误。对于已确诊为轻度哮喘的患者来说，由于日常症状不甚明显，他们缺乏对症状的认识，常常误以为病情不严重或不需长期治疗，忽视了日常用药的必要性。此外，部分患者会忽视备有常用药物的必要性，忽视哮喘发作时没有药物可用的严重后果。邱忠民教授特别强调：医生需要加强对哮喘规范诊疗的了解，正确辨识包括胸闷或咳嗽等特征的胸闷变异性哮喘、咳嗽变异性哮喘等非典型哮喘，并为患者提供可信的医学信息和最佳治疗方案。张旻指出，提高哮喘控制率需要医患共同努力。“患者需要保持良好的遵医行为。”她表示：“我们也希望患者能够主动预防。例如：过敏性哮喘患者要了解并避免过敏原；患者应养成记录日常症状和用药情况的习惯。”张旻认为，养成良好的生活习惯是十分重要的，包括合理饮食和适度运动。这位专家告诉记者：“我们建议哮喘患者不要进行过于剧烈的运动。在适宜的时间和地点，散步、慢跑和游泳有助于控制哮喘症状。”当前正值柳絮和杨花飘飞的季节，这些漂浮的细小颗粒物如飞絮和花粉可能诱发哮喘患者急性发作。如何避免呢？在接受采访时，张旻为哮喘患者提出了一些建议。她表示，哮喘患者应该严格遵守规范治疗，将身体炎症水平降至最低，了解自身的过敏原。外出时，最好随身携带含有激素的快速作用支气管舒张剂，以便在出现不适时及时吸入，快速缓解症状。邱忠民教授指出，高浓度的花粉和雷暴天气的叠加更容易引发支气管痉挛等哮喘症状，患者需规范使用并备足哮喘抗炎缓解药物。在访谈时，张旻提倡哮喘病患者平时摄入富含维生素、蛋白质和纤维的食物，晚上不宜暴饮暴食，以避免食管反流等并发症。她特别强调，哮喘患者需减少饮酒和高脂肪食物。对于对海鲜过敏的哮喘患者，如果无法抵御食物的“诱惑”，这位专家建议在食用前提前吸入支气管舒张剂，以减轻症状。最近几年，中国的“互联网+医疗健康”服务不断改进，患者可以随时通过网络平台获取专业处方建议，在医生的指导下规范用药，并通过快递、外卖等方式快速获取所需药物。中国生物制药的跨国药企业务总经理、呼吸吸入和生物制剂事业部负责人林骁指出，中国的整体诊疗水平持续提升，公众和患者对疾病教育的重要性日益突显。企业将继续积极联合健康机构、新型互联网平台等，共同努力为大众和哮喘患者提供更多权威的知识渠道，推动哮喘的整体诊疗水平提高。