从2024年初至今，自1月25日众议院收到那份生物安全草案以来，药明系的每一条消息无论是正面还是负面，都持续地牵动着中国医药界，尤其是CXO行业的从业者们。而5月10日，美国国会公布了修改版的生物法案，延长了正式脱钩的时间，直至2032年1月1日。终于，这场源自生物安全法案的风波迎来了一个阶段性的结果，暂时告一段落。八年寬限期——“闹剧”暂时停止按钮按下根据众议院中国问题委员会提出的《生物安全法案》修订版（H.R.8333），药明康德、药明生物等中国企业的制裁将延长至2032年。在此期间，美国供应商仍可继续与药明系企业进行正常业务往来。目前为止，药明系在这场战斗中取得了胜利。根据美国生物科技产业协会周三向国会提交的会员调查结果显示，124家生物制药公司和生物技术公司中，79%的企业与至少一家中资制造商签订了合同或产品协议。调查显示，“绝大多数”业务都与药明生物和药明康德有关。4月16日，《纽约时报》一篇名为《药明康德：美国国会的新目标》的文章中提到，在参议院和众议院讨论该法案时，议员们在听证会上几乎没有提到药明康德为美国生物技术和制药行业以及患者做出的重要贡献。然而，《纽约时报》在研究了来自世界各地数百页的记录后发现，药明康德在美国医药行业扮演着关键角色，为治疗某些类型的白血病、淋巴瘤等癌症，以及肥胖症和艾滋病等疾病所使用的药物提供了部分或全部的主要成分。此外，还有许多代表药明系的美国药企在表达他们的声音。RA资本管理公司的执行合伙人科尔钦斯基表示，药明康德擅长协助生物技术公司从创意阶段发展到大规模生产阶段。他指出，“美国的企业拥有创意，能够筹集资金并持有药物专利，但它们可能需要依赖药明康德或类似的合同制造商来完成几乎所有生产环节。”海湾制药首席执行官基尔说，位于西雅图的总部，与药明康德合作已达16年，共同研发治疗听力受损和耳鸣药物。他表示，寻找其他承包商生产这种药物可能导致公司生产倒退2年。基尔表示：“我不希望看到公司走向极端，影响我们的正常思考。”眼下的情况来看，这场荒谬的闹剧应该已经被暂停了。无论是从中国到美国，还是从企业到企业，没有人希望分道扬镳，也没有人愿意为了等待对方的批准而延缓自己的研发进程。药明-低估了的首席执行官2024年1月26日，药明康德的股票价格为72.5元，经过将近四个月的波动，现在的股价下跌至44.85元。在一月份，药明的巨大跌幅导致整个CXO板块出现崩盘。根据各大CXO企业2024年第一季度财报显示，CXO领域的前几家公司中，净利润出现不同程度的下降：凯莱英公司第一季度总收入为14亿，同比下降了37.76%；净利润为2.82亿，同比下降了55.27%；康龙化学第一季度总营业额为26.71亿，同比减少1.95%；净利润为2.31亿，同比下降33.8%；泰格医药在第一季度总收入为16.60亿，同比减少了8%；归属于母公司的净利润为2.35亿，同比下降58.65%；药明康德第一季度总营收为79.82亿，同比减少10.95%; 归母净利润为19.42亿，同比减少10.42%。然而，国外市场始终是药明康德的主要业务方向，在第一季度，该公司表现出了明显的韧性，其净利润下降幅度远低于其他三家龙头企业；由于国内业务收入占比超过一半，并且泰格医药制定了支持创新药全链条文件，因此在这次“风波”中备受行业关注；然而，泰格医药在第一季度的净利润下降幅度却是最大的。这反映了药明康德雄厚的实力。需要注意的是，根据药明康德2024年第一季度报告显示，其在美国的业务收入达到490亿元，相比上一年微增0.4%（新冠项目除外）。此外，在欧洲市场的营收也呈现增长态势，达到107亿元，同比增长3.9%。药明康德董事长兼首席执行官李革博士表明，在2024年第一季度，公司如期实现了设定的目标。预计全年收入将达到383亿至405亿，自由现金流为40亿至50亿，经过调整的non-IFRS归母净利率将与去年持平。除了利润显示出的弹性外，公司的风险承受能力也相当强。根据最新一季的财务报告显示，公司目前短期负债29.11亿元，长期负债28.63亿元，负债率为25.21%。与此同时，公司的流动资产也呈现出稳健增长的趋势，从2022年第一季度的230亿增加到2023年第一季度的279亿，再到今年第一季度的311亿。这一进一步突显出了公司运营的稳健性。依然保持壁垒——药明展露出坚定底气。在中国，药明康德是一个独一无二的存在，是一个真正将整个产业链整合起来的高级主管。从动物临床前试验到临床开发再到上市，甚至在SMO业务领域，药明康德在每个领域都具有显著的影响力，并且在多个领域拥有龙头地位。在CRO领域, 药明康德是市场份额最大的公司，占据了54%的市场份额；而在国内的临床前和临床CRO市场，药明康德的市场份额也是最高的，占据了11%；在国内的小分子CDMO市场，药明康德同样是市场领导者，占据了23%的市场份额。可以说，药明康德目前已经实现全方位一体化。另一方面是多肽业务的持续扩张，以满足全球蓬勃发展的减肥药市场的后勤需求。2024年1月8日，药明康德宣布其位于江苏常州和泰兴的两个基地的多肽生产车间已正式投入运营，多肽固相合成釜总容积提高至32,000升。截至2024年第一季度末，多肽产品订单同比显著增长110%。同时，服务分子的数量增至276个，同比增长43%；收入达到7.8亿元，同比增长43.1%。其中一位主要客户是减肥药业巨头和目前全球市值最高的药企——礼来。根据礼来的披露，双靶点减肥药替尔伯肽由药明康德代工制造。药明康德在全球CXO行业中的领先地位以及产能的扩张，为该公司带来了强大的竞争优势。正是因为有这种信心，美国权威生物技术组织BIO率先做出了妥协；据FiercePharma报导，BIO向美国政府提交了最新的研究成果，可能对药明等公司带来好转，也可能是这份报告帮助药明获得了8年的宽限期。结语尽管先前受《生物安全法案》的影响，美国生物制药公司总体上开始保持与中国的CDMO距离，这给了美国医药企业大约8年的时间来更换合作伙伴；但是这次法案的修改以及8年的过渡期，也为药明或者说中国的CXO企业赢得了时间，他们可以进一步开拓美国以外的客户，完成业务的转移，也为这次“风波”暂时平息了。

在中国获得国家自然科学基金项目资助（批准号：82125004），宋江平教授和王秀杰研究员在冠状动脉旁路移植优化策略领域取得了新进展。他们的研究成果以“单细胞水平解析动脉移植优化策略”为题，在2024年4月25日发表于《自然·心血管研究》杂志在线版。冠狀動脈旁路移植手術（CABG）是治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的一種高效方法，其中使用動脈橋作為旁路移植物能獲得最佳效果。如果動脈橋再次發生狹窄，患者的心臟功能將逐漸惡化，最終可能需要進行心臟移植手術。該如何提高動脈橋的短期和長期通暢率是心臟外科研究的焦點之一。冠状动脉旁路移植手术（CABG）常用的动脉移植物来源包括胸廓内动脉（ITA）、桡骨动脉（RA）和右胃网膜动脉（RGA），其中ITA的临床效果最佳。一研究小组利用单细胞转录组测序技术完成了ITA、RA、RGA的细胞图谱绘制工作，以ITA为基准，提出了RA和RGA的改善策略。相较于ITA，RA内含更多与脂质代谢相关的CD36+内皮细胞，而RGA更易发生痉挛，其次为RA。研究团队发现，钾通道开放剂是一种有效的药物用于对抗CABG术后的血管痉挛。通过细胞间相互作用分析和体内外实验，他们发现巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）可介导RA内膜的增生，并使用MIF抑制剂ISO-1明显减少了在高血流动力学刺激下引发的血管内膜增生和狭窄。本研究制作了CABG手术中常用的三种动脉移植（乳内动脉、桡动脉、胃网膜右动脉）的细胞图谱，并提出了利用钾通道开放剂、MIF抑制剂等方法来优化使用RA和RGA作为第二动脉移植可能会改善临床效果。这可能有助于提高CABG手术后的疗效，为延缓心力衰竭进展提供了治疗方向和参考。

　　为加强医疗器械分类管理，进一步规范医疗器械产品分类界定工作，优化工作程序，根据《医疗器械监督管理条例》(以下简称《条例》)《医疗器械注册与备案管理办法》《体外诊断试剂注册与备案管理办法》(以下统称《办法》)《关于进一步加强和完善医疗器械分类管理工作的意见》等相关要求，现将有关事项公告如下：　　一、关于分类界定工作　　(一)药品监督管理部门应当向医疗器械注册申请人、备案人等提供医疗器械分类界定服务。医疗器械分类界定是药品监督管理部门根据申请人提供的资料，依据《条例》《办法》《医疗器械分类规则》《体外诊断试剂分类规则》(以下统称《分类规则》)、相关分类界定指导原则及《医疗器械分类目录》《第一类医疗器械产品目录》《体外诊断试剂分类目录》(以下统称《分类目录》)等，基于现阶段科学认知和共识，并参考国际国内医疗器械分类实践，综合考虑医疗器械的预期目的、结构组成、使用方法、工作原理等因素，对医疗器械风险程度进行评价，判定医疗器械的管理类别。　　(二)申请人应当依据《条例》《办法》《分类规则》、相关分类界定指导原则及《分类目录》等判定产品管理属性和类别。对新研制的尚未列入《分类目录》的医疗器械，申请人可以直接申请第三类医疗器械产品注册，也可以依据《分类规则》判断产品类别并申请分类界定后，申请产品注册或者办理产品备案。　　对于新研制的尚未列入《分类目录》的医疗器械或者管理类别存疑的医疗器械，需要药品监管部门明确分类界定意见从而申请注册或者办理备案的，申请人应当通过分类界定信息系统提出分类界定申请。申请人应当已完成产品的前期研究、具有基本定型产品，并确保分类界定申请资料的合法、真实、准确、完整和可追溯。　　新研制的尚未列入《分类目录》的医疗器械，是指与《分类目录》中产品(根据产品描述、预期用途和品名举例进行综合判定)和已上市产品相比，产品的主要原材料、生产工艺、工作原理、结构组成、使用方法、接触部位及接触时间、预期目的等均为全新且尚未在我国上市的医疗器械。　　管理类别存疑的医疗器械，是指同类产品已在我国上市或者已列入《分类目录》，但与《分类目录》中同类产品或者已上市同类产品相比，产品的主要原材料、生产工艺、工作原理、结构组成、使用方法、接触部位及接触时间、预期目的等发生了变化，引入了新的风险或者增加了产品风险，可能导致产品分类发生变化的医疗器械。　　(三)对于新研制的尚未列入《分类目录》的医疗器械分类界定申请，申请人在分类界定信息系统中提交至国家药品监督管理局医疗器械标准管理中心(以下简称器械标管中心)。　　器械标管中心负责组织研究明确分类界定意见，通过分类界定信息系统将分类界定结果告知申请人，并及时按照程序调整《医疗器械分类目录》。　　(四)对于管理类别存疑的境内医疗器械分类界定申请，申请人在分类界定信息系统中提交至所在地省级药品监督管理部门。省级药品监督管理部门负责对行政区域内申请人提出的产品分类界定申请进行审查，根据《条例》《分类规则》、相关分类界定指导原则及《分类目录》等能够明确判定产品管理类别的，通过分类界定信息系统将分类界定结果告知申请人;难以明确判定产品管理类别的，提出预分类界定意见，并通过分类界定信息系统报器械标管中心。　　器械标管中心与国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心(以下简称国家药监局器审中心)、省级药品监督管理部门建立医疗器械分类沟通协调机制，统筹指导省级药品监督管理部门医疗器械分类界定工作。　　对于管理类别存疑的进口及港、澳、台产品医疗器械分类界定申请，申请人在分类界定信息系统中提交至器械标管中心。　　器械标管中心负责对管理类别存疑的进口及港、澳、台产品医疗器械分类界定申请和省级药品监督管理部门出具预分类界定意见的医疗器械分类界定申请组织研究，明确分类界定意见，并通过分类界定信息系统将分类界定结果告知申请人。　　(五)医疗器械分类技术委员会按照《国家药品监督管理局医疗器械分类技术委员会工作规则》相关规定，开展医疗器械(含体外诊断试剂)分类及相关工作，为医疗器械分类管理工作提供技术支撑。　　(六)申请人、各省级药品监督管理部门、各级医疗器械技术审评部门等可登录分类界定信息系统查询分类界定结果。分类界定信息系统告知的产品分类界定结果，仅供申请医疗器械注册或者办理备案时使用;若注册或者备案产品资料中的相关内容(如主要原材料、生产工艺、工作原理、结构组成、使用方法、接触部位及接触时间、预期目的等)与分类界定申请资料或者分类界定申请告知书不一致，则分类界定结果不适用。　　申请人若对其产品分类界定结果有异议或者疑问，可与分类界定结果告知部门沟通。若仍有异议，申请人可进一步完善资料后重新提交分类界定申请。　　二、其他涉及产品分类的情形　　(七)产品备案、产品注册申请受理及技术审评工作中发现产品未列入《分类目录》等文件中，且存在以下情形之一的：一是未经分类界定信息系统告知分类界定结果的;二是分类界定信息系统告知分类界定结果，但注册申报资料或者备案资料与分类界定申请资料不一致，可能影响产品分类的;三是申请人按照《条例》第二十三条有关第三类医疗器械产品注册的规定直接申请产品注册的，按照以下程序办理：　　医疗器械备案部门或者注册申请受理部门按照《条例》《分类规则》、相关分类界定指导原则及《分类目录》等判定产品管理类别。对于无法确定管理类别且尚未备案/尚未受理注册申请的产品，由备案人/注册申请人参照新研制尚未列入《分类目录》医疗器械或管理类别存疑医疗器械通过分类界定信息系统提出分类界定申请。　　对于受理后技术审评阶段对管理类别存在疑问的产品，通过医疗器械分类沟通协调机制，由器械标管中心会同国家药监局器审中心或者相关省级药品监督管理部门，研究确定产品的管理类别。器械标管中心应当优先处理此种情形分类界定问题。　　(八)对于日常监管、稽查、投诉举报、信访、行政执法、刑事司法、法院案件等特殊情形中涉及需要确认产品管理属性或者管理类别的，按照特殊情形分类界定程序处理。产品管理属性依据《条例》第一百零三条及相关分类界定指导原则判定。　　(九)对于突发公共卫生事件应急所需且未列入《分类目录》，且申请人及药品监督管理部门、技术审评部门对于管理类别未形成一致意见的产品，国家药监局器审中心、省级药品监督管理部门通过分类沟通协调机制反馈器械标管中心，器械标管中心快速研究、界定产品管理属性和管理类别，并及时通过分类沟通协调机制反馈国家药监局器审中心、相关省级药品监督管理部门。　　(十)药械组合产品的属性界定按照药械组合产品有关规定办理。　　(十一)申请创新医疗器械的产品分类按照创新医疗器械特别审查程序的有关规定办理。　　三、其他事项　　(十二)器械标管中心负责医疗器械分类界定信息系统、医疗器械分类数据库建设和维护等。器械标管中心建立医疗器械分类数据共享的协调机制，推进分类信息资源共享。　　(十三)器械标管中心加强对省级药品监督管理部门分类界定工作的指导，必要时可以组织对省级药品监督管理部门回复的分类界定结果进行抽查，对回复不准确的，督促相关省级药品监督管理部门纠正。　　对于不同省级药品监督管理部门对同一类产品分类界定意见不一致的情形，器械标管中心应当及时组织研究确定管理类别并公开，相关省级药品监督管理部门应当及时修正分类界定告知书，并按照国家药监局相关要求及时清理规范已注册/备案产品。　　(十四)器械标管中心及时梳理汇总分类界定结果及其他情形分类相关信息，提炼整理形成分类界定信息并定期公布。相关产品分类界定信息是基于申请人等提供的资料得出，是医疗器械产品注册申报或者办理备案路径的重要指引，但不代表对产品预期用途或者产品安全性有效性的认可;分类界定信息中产品描述和预期用途是用于判定产品的管理属性和管理类别，不代表相关产品注册或者备案内容的完整表述。　　(十五)对于监管热点问题、共性问题和急需解决的问题，器械标管中心应当在分类规则框架下研究细化分类界定指导原则，统一相关领域产品分类界定原则和尺度。　　(十六)器械标管中心按照《医疗器械分类目录动态调整工作程序》及时动态调整《分类目录》，并更新医疗器械分类数据库。　　本公告自2024年9月1日起实施，原国家食品药品监督管理总局办公厅《关于规范医疗器械产品分类有关工作的通知》(食药监办械管〔2017〕127号)同时废止。　　特此公告。　　附件：1.新研制尚未列入《分类目录》医疗器械分类界定工作程序　　2.管理类别存疑医疗器械分类界定工作程序　　3.医疗器械分类界定申请资料要求　　4.医疗器械分类界定申请表(格式)　　5.国家药品监督管理局医疗器械标准管理中心医疗 器械产品分类界定申请告知书(格式)　　6.XX省(区、市)药品监督管理局医疗器械产品分类界定申请告知书(格式)　　7.XX省(区、市)药品监督管理局医疗器械产品预分类界定意见书(格式)　　8.特殊情形分类界定程序

　　为加强医疗器械分类管理，进一步规范医疗器械产品分类界定工作，优化工作程序，根据《医疗器械监督管理条例》(以下简称《条例》)《医疗器械注册与备案管理办法》《体外诊断试剂注册与备案管理办法》(以下统称《办法》)《关于进一步加强和完善医疗器械分类管理工作的意见》等相关要求，现将有关事项公告如下：　　一、关于分类界定工作　　(一)药品监督管理部门应当向医疗器械注册申请人、备案人等提供医疗器械分类界定服务。医疗器械分类界定是药品监督管理部门根据申请人提供的资料，依据《条例》《办法》《医疗器械分类规则》《体外诊断试剂分类规则》(以下统称《分类规则》)、相关分类界定指导原则及《医疗器械分类目录》《第一类医疗器械产品目录》《体外诊断试剂分类目录》(以下统称《分类目录》)等，基于现阶段科学认知和共识，并参考国际国内医疗器械分类实践，综合考虑医疗器械的预期目的、结构组成、使用方法、工作原理等因素，对医疗器械风险程度进行评价，判定医疗器械的管理类别。　　(二)申请人应当依据《条例》《办法》《分类规则》、相关分类界定指导原则及《分类目录》等判定产品管理属性和类别。对新研制的尚未列入《分类目录》的医疗器械，申请人可以直接申请第三类医疗器械产品注册，也可以依据《分类规则》判断产品类别并申请分类界定后，申请产品注册或者办理产品备案。　　对于新研制的尚未列入《分类目录》的医疗器械或者管理类别存疑的医疗器械，需要药品监管部门明确分类界定意见从而申请注册或者办理备案的，申请人应当通过分类界定信息系统提出分类界定申请。申请人应当已完成产品的前期研究、具有基本定型产品，并确保分类界定申请资料的合法、真实、准确、完整和可追溯。　　新研制的尚未列入《分类目录》的医疗器械，是指与《分类目录》中产品(根据产品描述、预期用途和品名举例进行综合判定)和已上市产品相比，产品的主要原材料、生产工艺、工作原理、结构组成、使用方法、接触部位及接触时间、预期目的等均为全新且尚未在我国上市的医疗器械。　　管理类别存疑的医疗器械，是指同类产品已在我国上市或者已列入《分类目录》，但与《分类目录》中同类产品或者已上市同类产品相比，产品的主要原材料、生产工艺、工作原理、结构组成、使用方法、接触部位及接触时间、预期目的等发生了变化，引入了新的风险或者增加了产品风险，可能导致产品分类发生变化的医疗器械。　　(三)对于新研制的尚未列入《分类目录》的医疗器械分类界定申请，申请人在分类界定信息系统中提交至国家药品监督管理局医疗器械标准管理中心(以下简称器械标管中心)。　　器械标管中心负责组织研究明确分类界定意见，通过分类界定信息系统将分类界定结果告知申请人，并及时按照程序调整《医疗器械分类目录》。　　(四)对于管理类别存疑的境内医疗器械分类界定申请，申请人在分类界定信息系统中提交至所在地省级药品监督管理部门。省级药品监督管理部门负责对行政区域内申请人提出的产品分类界定申请进行审查，根据《条例》《分类规则》、相关分类界定指导原则及《分类目录》等能够明确判定产品管理类别的，通过分类界定信息系统将分类界定结果告知申请人;难以明确判定产品管理类别的，提出预分类界定意见，并通过分类界定信息系统报器械标管中心。　　器械标管中心与国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心(以下简称国家药监局器审中心)、省级药品监督管理部门建立医疗器械分类沟通协调机制，统筹指导省级药品监督管理部门医疗器械分类界定工作。　　对于管理类别存疑的进口及港、澳、台产品医疗器械分类界定申请，申请人在分类界定信息系统中提交至器械标管中心。　　器械标管中心负责对管理类别存疑的进口及港、澳、台产品医疗器械分类界定申请和省级药品监督管理部门出具预分类界定意见的医疗器械分类界定申请组织研究，明确分类界定意见，并通过分类界定信息系统将分类界定结果告知申请人。　　(五)医疗器械分类技术委员会按照《国家药品监督管理局医疗器械分类技术委员会工作规则》相关规定，开展医疗器械(含体外诊断试剂)分类及相关工作，为医疗器械分类管理工作提供技术支撑。　　(六)申请人、各省级药品监督管理部门、各级医疗器械技术审评部门等可登录分类界定信息系统查询分类界定结果。分类界定信息系统告知的产品分类界定结果，仅供申请医疗器械注册或者办理备案时使用;若注册或者备案产品资料中的相关内容(如主要原材料、生产工艺、工作原理、结构组成、使用方法、接触部位及接触时间、预期目的等)与分类界定申请资料或者分类界定申请告知书不一致，则分类界定结果不适用。　　申请人若对其产品分类界定结果有异议或者疑问，可与分类界定结果告知部门沟通。若仍有异议，申请人可进一步完善资料后重新提交分类界定申请。　　二、其他涉及产品分类的情形　　(七)产品备案、产品注册申请受理及技术审评工作中发现产品未列入《分类目录》等文件中，且存在以下情形之一的：一是未经分类界定信息系统告知分类界定结果的;二是分类界定信息系统告知分类界定结果，但注册申报资料或者备案资料与分类界定申请资料不一致，可能影响产品分类的;三是申请人按照《条例》第二十三条有关第三类医疗器械产品注册的规定直接申请产品注册的，按照以下程序办理：　　医疗器械备案部门或者注册申请受理部门按照《条例》《分类规则》、相关分类界定指导原则及《分类目录》等判定产品管理类别。对于无法确定管理类别且尚未备案/尚未受理注册申请的产品，由备案人/注册申请人参照新研制尚未列入《分类目录》医疗器械或管理类别存疑医疗器械通过分类界定信息系统提出分类界定申请。　　对于受理后技术审评阶段对管理类别存在疑问的产品，通过医疗器械分类沟通协调机制，由器械标管中心会同国家药监局器审中心或者相关省级药品监督管理部门，研究确定产品的管理类别。器械标管中心应当优先处理此种情形分类界定问题。　　(八)对于日常监管、稽查、投诉举报、信访、行政执法、刑事司法、法院案件等特殊情形中涉及需要确认产品管理属性或者管理类别的，按照特殊情形分类界定程序处理。产品管理属性依据《条例》第一百零三条及相关分类界定指导原则判定。　　(九)对于突发公共卫生事件应急所需且未列入《分类目录》，且申请人及药品监督管理部门、技术审评部门对于管理类别未形成一致意见的产品，国家药监局器审中心、省级药品监督管理部门通过分类沟通协调机制反馈器械标管中心，器械标管中心快速研究、界定产品管理属性和管理类别，并及时通过分类沟通协调机制反馈国家药监局器审中心、相关省级药品监督管理部门。　　(十)药械组合产品的属性界定按照药械组合产品有关规定办理。　　(十一)申请创新医疗器械的产品分类按照创新医疗器械特别审查程序的有关规定办理。　　三、其他事项　　(十二)器械标管中心负责医疗器械分类界定信息系统、医疗器械分类数据库建设和维护等。器械标管中心建立医疗器械分类数据共享的协调机制，推进分类信息资源共享。　　(十三)器械标管中心加强对省级药品监督管理部门分类界定工作的指导，必要时可以组织对省级药品监督管理部门回复的分类界定结果进行抽查，对回复不准确的，督促相关省级药品监督管理部门纠正。　　对于不同省级药品监督管理部门对同一类产品分类界定意见不一致的情形，器械标管中心应当及时组织研究确定管理类别并公开，相关省级药品监督管理部门应当及时修正分类界定告知书，并按照国家药监局相关要求及时清理规范已注册/备案产品。　　(十四)器械标管中心及时梳理汇总分类界定结果及其他情形分类相关信息，提炼整理形成分类界定信息并定期公布。相关产品分类界定信息是基于申请人等提供的资料得出，是医疗器械产品注册申报或者办理备案路径的重要指引，但不代表对产品预期用途或者产品安全性有效性的认可;分类界定信息中产品描述和预期用途是用于判定产品的管理属性和管理类别，不代表相关产品注册或者备案内容的完整表述。　　(十五)对于监管热点问题、共性问题和急需解决的问题，器械标管中心应当在分类规则框架下研究细化分类界定指导原则，统一相关领域产品分类界定原则和尺度。　　(十六)器械标管中心按照《医疗器械分类目录动态调整工作程序》及时动态调整《分类目录》，并更新医疗器械分类数据库。　　本公告自2024年9月1日起实施，原国家食品药品监督管理总局办公厅《关于规范医疗器械产品分类有关工作的通知》(食药监办械管〔2017〕127号)同时废止。　　特此公告。　　附件：1.新研制尚未列入《分类目录》医疗器械分类界定工作程序　　2.管理类别存疑医疗器械分类界定工作程序　　3.医疗器械分类界定申请资料要求　　4.医疗器械分类界定申请表(格式)　　5.国家药品监督管理局医疗器械标准管理中心医疗 器械产品分类界定申请告知书(格式)　　6.XX省(区、市)药品监督管理局医疗器械产品分类界定申请告知书(格式)　　7.XX省(区、市)药品监督管理局医疗器械产品预分类界定意见书(格式)　　8.特殊情形分类界定程序

这个口服胰岛素采用了20纳米的纳米材料（宽度约为人类头发的万分之一），里面含有胰岛素，被聚合物包裹着。只有血液中的糖含量高时，胰岛素才会从这纳米材料中释放出来，在肝脏发挥作用，并在血液循环中传播。根据2021年的一项流行病学调查数据显示，全球约有5.37亿例糖尿病患者，其中中国有大约1.41亿例。胰岛素在治疗糖尿病中起着至关重要的作用。《柳叶刀》杂志上发表的一项研究指出，糖尿病患者群体中有7500万人需要胰岛素治疗。目前，胰岛素必须通过注射的方式进行使用，通常需要结合生活方式干预、持续的血糖监测等措施，来降低急性不良事件的发生率，减少心血管疾病等长期并发症的发展。患者的依从性常常不理想。20世纪60年代，第一个口服胰岛素专利诞生。但是因为胰岛素由多个氨基酸组成的肽类物质，分子量大，容易被酶降解，渗透性低，需要通过化学、酶和渗透三道屏障才能被口服吸收并在靶器官发挥生理作用。在过去的60年里，口服胰岛素的开发在临床试验中经历了多次失败。最近，一项研究由澳大利亚悉尼大学和悉尼地方卫生区领导进行，他们开发了一种基于纳米技术的全新口服胰岛素。研究人员表示，这种胰岛素新品可以通过口服片剂方式使用，甚至可以植入到巧克力块中。这项相关研究已在线上发表在《自然·纳米技术》（Nature Nanotechnology）杂志上。悉尼大学纳米研究所的博士尼古拉斯·亨特，作为论文的第一作者，向澎湃科技介绍说，他们研发的口服胰岛素采用了20纳米的纳米材料（相当于人类头发宽度的万分之一），内部含有胰岛素，并通过聚合物壳层进行包裹。每个胰岛素分子都独立封装在壳层内。这层壳能够保护胰岛素免受胃酸腐蚀，并且通过特殊的吸收路径在肠道吸收。当进入体内时，它会目标肝脏。在肝脏内，壳层会对体内血糖水平作出反应。当壳层被肝脏释放的酶分解时，它会分解糖分子。这意味着只有在血糖含量高的情况下，胰岛素才会从纳米材料中释放出来，在肝脏发挥作用并进入血液循环。换句话说，这种纳米口服胰岛素可以有效地管理血糖水平，有助于糖尿病患者避免由注射胰岛素引起的副作用，比如低血糖或体重增加。亨特表示，这也是口服胰岛素相对于注射胰岛素的关键优势。另外，亨特还指出，这种口服胰岛素具有快速作用和在15分钟内生效的特点，使得患者可以调整剂量。就安全性而言，目前的数据表明这种纳米口服胰岛素没有毒副作用。亨特表示，研究小组进行了为期100天的长期毒性研究，使用了比计划人体研究剂量高100倍的剂量，结果表明没有毒性。他们还在阶段1的模拟试验中对非人灵长类动物进行了毒性研究，没有发现任何毒性。紧随其后，研究小组进行了符合GLP认证标准的毒性研究，为临床试验做好准备。他们将与人体伦理委员会合作，验证这项技术的安全性，并开始进行剂量递增的第一阶段临床试验。根据亨特的介绍，纳米口服胰岛素的概念源自研究团队之前对量子点（将激子限制在三个空间方向上的半导体纳米结构）的研究。在之前的研究中，他们发现，口服纳米材料的特殊尺寸使其能够快速通过肝脏，然后他们确认这些量子点可以用于药物输送。亨特提到，开发口服胰岛素的团队所面对的主要挑战包括实现剂量反应效应、胰岛素需求成本的有效管理、快速作用以及副作用的减少。此外，他们也正面临着独特挑战，即利用单个胰岛素分子的纳米尺度封装和设计，以对血糖水平作出反应、提供胃酸保护，并在体内可降解的聚合物。为了找到最佳的胰岛素传递配方，他们已测试了超过200种聚合物外壳。消息称，Endo Axion公司计划在2025年进行口服胰岛素人体试验，该公司专注于预防自身免疫性疾病并提升糖尿病患者的生活质量。

在这项研究中，科研人员利用成像质谱细胞计数技术，对42位患有卵巢癌的病人的组织样本进行了观察。高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）是最具致命性的卵巢癌类型，通常在晚期才被诊断出，经常在接受铂类化疗后出现复发。这可能是因为肿瘤处于晚期阶段、异质性高、免疫逃逸且受到肿瘤微环境中促肿瘤信号的影响。最近，在《科学进展》杂志上刊登了一项题为“高级别浆液性卵巢癌中免疫细胞和与癌相关的成纤维细胞的时空结构”的研究报告。该研究由西达赛奈医学中心等机构的科学家们完成，通过对组织样本进行空间分析，他们识别出了特定模式，可以预测常见类型卵巢癌患者是否会在治疗后早期复发疾病。这些模式或许能帮助科学家们确定探索新疗法的方向。研究学家Alex Xu教授指出，通过利用空间蛋白分析，我们不仅可以观察肿瘤内部和周围的细胞类型，还能研究它们之间的相对位置和相互作用方式；对卵巢癌组织样本的分析可以识别出治疗后不久癌症复发患者的模式。空间分析是组织生物标志物开发的下一个前沿领域，研究人员已经明确了这种分析在多种癌症类型中的重要性。高级别浆液性卵巢癌是最具致命性的卵巢癌类型之一，它对科学家们构成了巨大挑战，因其很难检测。通常情况下，患有此类肿瘤的患者对初期手术和化疗可能有反应，但癌细胞会很可能再次出现。在这项研究中，研究人员利用成像细胞计数术技术观察了42名卵巢癌患者的组织样本（包括原发和复发肿瘤），这种技术可揭示组织中蛋白质的分布；研究人员的主要关注点是浆细胞，浆细胞在肿瘤免疫反应中起关键作用。研究人员徐提到，我们的研究结果显示，浆细胞在临床上对患者复发时间起重要影响。之前有关其作用的研究存在分歧，有些研究指出，其存在可能预测患者的不良结果，而另一些则表明可能带来积极效果。研究团队发现，患者的治疗结果与浆细胞的位置及其与周围细胞类型的关系密切相关。当淋巴细胞聚集物（包括T细胞和B细胞）在肿瘤周围丰富时，浆细胞通常与较好的患者预后相关。这可能是因为浆细胞是这些有组织结构的一部分，有助于促进免疫细胞之间的互动，提高它们攻击肿瘤细胞的能力。当称为癌症相关的成纤维细胞大量存在时，往往会和患者不良的治疗结果相关联，这暗示着成纤维细胞或许能够阻止浆细胞与其他免疫细胞之间的交流。研究者最终表示，这些不同的微环境有时能够解释浆细胞在患者预后中所扮演的角色和作用，这种研究方法也可以帮助研究人员发现新的生物标记物，甚至研发精准疗法，从而改善这种特别致命癌症患者的治疗结果。

研究显示，抑制PHD后稳定HIF-1α可能成为一种非常有潜力的AML非毒性治疗方法，包括与维奈托克的联合应用。最近在国际期刊Nature Cancer上发表了一篇名为《选择性的脯氨酰羟化酶抑制剂IOX5稳定HIF-1α并影响急性髓性白血病的发展与进展》的研究报告。来自伦敦玛丽女王大学等机构的科学家们通过研究发现了一种新的治疗策略，可能通过干预细胞感知和适应氧气水平的特定酶来治疗侵袭性的白血病。研究显示，通过阻断感知氧气的酶类，可以显著减缓小鼠和人类急性髓性白血病(AML)的发展，而且不会干扰血细胞的正常生成。这些酶类已经可以被用于治疗贫血的药物所阻断，因此研究人员希望这些发现能成功应用于白血病研究的临床试验中。目前，他们研发了一种全新的药物，可能比现有药物更有效地阻止这些酶类的功能，从而减少可能出现的药物副作用。AML是一种侵袭性的血液癌症，通常会发生在老年人，但也会影响到儿童和年轻人。AML患者会经历未成熟白细胞(blasts)急剧增多，这是由干祖细胞突变引起的。这些白细胞会破坏骨髓和其他器官，给患者带来毁灭性后果。目前AML治疗选择有限，过去30年来，针对患者的治疗方式相对保持不变，多数患者接受化疗和骨髓移植，然而遗憾的是，许多疗法效果有限，且可能有毒副作用，甚至带来致命后果。因此，在这项研究中，研究人员致力于探究缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶（PHDs）是否可作为AML治疗潜在药物靶点，PHDs可感知组织氧气水平；当氧气充足时，PHD酶活跃，可作用于缺氧诱导因子（HIF）蛋白进行降解，然而，低氧情况下，PHD酶活性降低，导致HIF水平增加。之前的研究表明，HIF的缺乏会导致侵袭性AML的发生。现在科研人员开始研究是否提高HIF水平可以预防AML的发展。在这项研究中，科研人员成功地通过阻断或遗传方式失活PHDs来实现这一目标。经过对小鼠的研究，他们发现遗传修饰导致PHD酶的失活或增加HIF水平，阻止了白血病的发生或发展，并且不影响血细胞的正常产生。研究人员在小鼠细胞和患者样本中实验了使用目前治疗贫血的药物来促使PHD失活，发现了相同的抗白血病效应。研究者还研发出一种新型PHD抑制剂——IOX5，能选择性地抑制PHDs而不影响其他酶的活性。结果表明，IOX5可以明显阻断AML的发展。当与用于治疗多种白血病的药物维奈托克一起使用时，IOX5的抗癌效果能够进一步增强。这些研究结果为“概念证明”提供了支持，即阻断PHD酶可能成为治疗急性髓性白血病的有效策略。Kamil Kranc教授表示，过去几十年中，急性髓性白血病的治疗方式几乎没有改变。目前针对这种侵袭性疾病，研究人员亟需开发更有效的治疗方法。在这项研究中，我们首次发现，能够靶向作用于细胞以对氧气水平做出反应的通路或许能提供一种新的治疗方法，而且不会干扰骨髓中血细胞的正常生成。研究人员面临的下一个挑战是将当前药物与新型更具选择性的药物结合起来，然后推进临床试验。他们期望这项研究能为开发新的AML治疗方法铺平道路，同时也希望这些治疗方法在实体瘤治疗上也能表现出一定的疗效。总的来说，本研究显示，抑制PHD，然后稳定HIF-1α可能成为一种很有前景的AML非毒性治疗方法（包括与维纳托克联合使用）。

第一位接受转基因猪肾移植手术的患者在手术后两个月死亡。两年前，第一位接受转基因猪心移植的患者也在手术后两个月死亡。这对异种器官移植的生存率构成了挑战。62岁的理查德·斯莱曼（Richard Slayman）是全球首位接受猪肾移植手术的患者，该手术是在今年3月在美国麻省总医院完成的。在斯莱曼离世后，医院的器官移植团队表示，没有找到任何证据表明器官移植是致命原因。然而，斯莱曼具体死因尚未透露。之前，麻省总医院的手术医生曾表示，他们相信猪肾至少可以在人体内正常工作两年。器官移植专家、上海复旦大学医学院副院长朱同玉告诉第一财经记者：“需要进行具体的病理分析才能确认患者的死亡原因，但之前进行猪心移植手术的两名患者在手术后不到两个月便去世，这表明异种移植在应用于临床前面临许多挑战。”2022年3月8日，首位接受异种心脏移植手术的患者大卫·贝内特（David Bennett）不幸离世，距手术已有两个月时间。贝内特感染了来自猪的病毒，这导致了他的心脏受损。朱同玉提出，异种器官移植仍需面对一些关键问题，如拓展更优秀的免疫耐受诱导方法，关注内源病毒的活化等方面。他强调说：“对于免疫排斥反应而言，目前看来超急性（在24小时内）排斥已取得进展，但急性排斥问题仍待解决。”近年来，对于在人体内应用猪器官进行异种移植的研究取得了重大突破。先前的研究大多集中在脑死亡患者身上进行。猪的器官在解剖结构上类似于人类。三十多年来，利用猪的心脏瓣膜进行修复人类心脏已经很常见。但是要进行整个猪器官的移植仍然十分困难，因为基因差异会导致人体排斥，而且猪器官可能带有潜在病毒，可能危害人类受体的健康。首例豬腎移植的供體腎由來自馬薩諸塞州剑桥市的 eGenesis 公司提供，來自經過基因編輯的豬，刪除了可能對人類受體有害的基因，並添加了某些人類基因以提高相容性。該公司還使豬固有的一些可能感染人類的病毒失活。今年三月，在中国的西京医院，泌尿外科专家团队成功将一只供体猪的肾脏移植到一名脑死亡病人体内，这项手术使用了由国内公司中科奥格提供的基因编辑猪。中科奥格生物科技有限公司的创始人和董事长潘登科预测，在中国，未来两到三年内，可能会为那些无法等待器官移植的病危患者提供异种器官移植手术的机会。他表示：“这种技术起初不会被广泛应用，只有符合严格要求的患者才有可能成为首批接受基因编辑猪器官移植手术的对象。”目前全球监管机构对于异种移植在临床应用中仍持谨慎立场。美国FDA表示：“异种移植表现出巨大潜力，但也存在潜在风险，因此建议这类手术仅用于病情严重或威胁生命且无其他可替代治疗方案的患者。”跨物种移植专家认为，鉴于人类器官供源严重不足，为了改变器官移植领域“必须有人牺牲，才能拯救他人生命”的模式，跨物种移植是一种直接的解决方案。未来，动物器官有望定期供应给患者，这有可能拯救成千上万人的生命。尽管存在争议，但相关异种移植手术仍在持续进行。今年4月，美国纽约大学朗格尼健康中心官方网站发布消息称，该中心外科医生进行了一项首次手术，内容为植入机械心脏泵（LVAD）并植入基因编辑猪肾，手术对象是美国新泽西州的女性患者丽莎·皮萨诺（Lisa Pisano）。这项手术结合了多种医学先进技术，展现了现代医学的潜力和前景。此前从未见过任何未接受过机械心脏辅助装置手术的人成功接受器官移植的案例。

食用植物性食物可能有助于预防慢性肾脏病的发生。然而，研究也指出为了确认植物性饮食与慢性肾脏病风险之间的关系，需要进行长期队列研究。随着全球慢性疾病负担的增加，人们开始广泛关注饮食习惯与慢性疾病之间的关系。植物性饮食富含抗氧化和抗炎物质，因此被认为有益健康。在预防和管理慢性肾病(CKD)方面，这种饮食模式对保护肾功能可能有积极作用。本研究的目的是探讨植物性饮食指数(PDI)与CKD的关联，评估植物性饮食对改善肾功能的潜在影响，为公共卫生建议提供数据支持。使用Ravansar非传染性疾病队列研究的横断面数据，调查了9,746名年龄在35至65岁之间的参与者。CKD的诊断是通过测量肾病饮食改良方程(MDRD)估算的肾小球滤过率(eGFR)来进行的。通过食物频率问卷测算了参与者的PDI，反映了其饮食中植物性食物的摄入情况。研究使用多元逻辑回归模型来分析不同PDI分位数与CKD之间的联系程度。研究显示，调查中的1,058名参与者中有10.86%患有CKD（eGFR<60 mL/min/1.73 m²），他们的平均PDI为54.22 ± 6.68。高PDI得分组的参与者的平均eGFR明显高于低PDI得分组（第四四分位数：79.20 ± 0.36 mL/min/1.73 m² vs. 第一四分位数：72.95 ± 0.31 mL/min/1.73 m²，P < .001）。有趣的是，社会经济地位较高的群体更常采用植物性饮食（P < .001）。调整了潜在混杂因素后，第三和第四PDI四分位数相比第一四分位数，CKD风险降低了25%（OR: 0.75; 95% CI: 0.62-0.91）和39%（OR: 0.61; 95% CI: 0.48-0.78，P趋势<.001）。新研究指出，采用植物性饮食或可预防CKD。不过，为了确认饮食与CKD风险的关系，还需进行长期队列研究。这一发现对于指导肾脏健康饮食提供了科学支持，对公共健康和临床营养具有重要意义。

以低成本方式从酵母中进行多步骤生物合成过程，制造出一种昂贵的添加剂，现在已改为从树皮中提取。就像在最近的大流行中所证实的那样，疫苗有拯救生命的作用。然而，大多数疫苗（包括Novavax COVID-19疫苗）内含的一个要素却鲜为人知：一种分子或其他化合物，可以增强免疫系统对感染的强大防御能力。这些所谓的添加剂用量虽然微小，却具有重要的保护功效，尤其是对于免疫系统尚未成熟的婴儿和免疫反应减弱的老年人而言。可是，其中一种最强效的辅助剂是从智利皂皮植物中提取的，它的生产成本很高，每公斤要耗费数亿美元。合成生物学的重大进展加州大学伯克利分校以及劳伦斯伯克利国家实验室（伯克利实验室）的科学家们已经成功利用合成生物学的技术，在酵母中合成了肥皂树皮的活性成分，一种被称为QS-21的分子。这种方式不仅更经济，更环保，还避免了从植物中提取该化合物所需的多种腐蚀性和有毒化学物质。尽管基于酵母的生产过程产量仍然很小——一升肉汤的产量只有几百美元——但这一举措有望推动其中一种最有效的佐剂更广泛地应用，并降低疫苗的成本。合成生物学家把皂树皮和其他生物的基因插入了酵母细胞中，从而创造出了一种生物合成技术，用来生产一种名为QS-21的复杂分子，这是一种强效的疫苗佐剂。下图展示了QS-21的化学结构。加州大学伯克利分校的化学和生物分子工程教授、伯克利实验室高级科学家Jay Keasling表示: “在流感大流行时期，公共卫生官员非常关心QS-21佐剂的供应问题，因为它来源于单一植物。从全球健康的角度来看，我们迫切需要开发出这种佐剂的替代来源。”Keasling指出，制造QS-21需要将来自6种不同生物的38个基因插入酵母细胞中，这是迄今为止最复杂的生物合成途径之一。加州大学伯克利分校的博士后刘宇忠表示：“制造出酵母中的高效疫苗佐剂QS-21，展示了合成生物学在应对主要环境和人类健康挑战方面的潜力。”刘宇忠是这项研究的第一作者，目前担任加州拉霍亚市斯克里普斯研究所的助理教授。研究成果将刊登在《自然》杂志的5月8日期。建立在预防和控制疟疾方面在20世纪20年代，人们最早发现在疫苗中添加佐剂的益处。当时，发现将明矾——一种铝盐——添加到白喉疫苗中可以提高其效力。之后，许多疫苗都添加了明矾，这些疫苗利用病原体的某些部分（虽非感染性部分）来引发免疫反应。佐剂增强了疫苗的效果，也让医生能够使用更少的活性成分，即抗原剂量。明矾被发现可以增强疫苗效力后不久，一组类似肥皂的分子也被发现具有相似功效。到了20世纪60年代，研究人员开始专心研究智利皂皮树的提取物，该提取物能够强烈激活免疫系统的各种成分，从而增强单独接种疫苗抗原的效果。在过去的25年里，这种提取物中的一个成分——QS-21——一直是疫苗中的主要无铝佐剂之一，并已在120多项临床试验中进行了验证。它被应用在老年人带状疱疹疫苗、目前用于儿童预防恶性疟原虫的疟疾疫苗和Novavax SARS-COVID-19疫苗中。今天的QS-21是由去除树皮，化学提取和提取其中许多化合物制成的，其中一些是有毒的。虽然QS-21是一个具有萜烯核和八个糖分子的复杂分子，但它已经在实验室中合成。然而，这种合成需要79个不同的步骤，从一个中间化合物开始，这个中间化合物本身也必须被合成。Keasling是美国能源部资助的联合生物能源研究所(JBEI)的首席执行官，位于加州Emeryville。他被要求在酵母中模拟合成过程，因为多年来他一直在向酵母中引入基因，使其产生萜烯化合物，包括抗疟疾药青蒿素和香料。萜烯化合物，如松树气味中存在的成分，通常具有芳香性。Keasling表示：“我们的疟疾研究基础是这项工作的前提。我们专注于治疗疟疾。现在，这项工作可能成为未来疟疾疫苗的辅助成分。”实践证明，增加八种糖是具有挑战性的，平衡酵母中不同酶之间的意想不到的相互作用也是如此。所有这些工作必须在不影响酵母生长所需关键代谢途径的前提下完成。“这种物质包含八个糖基和一个萜类化合物。我的意思是，它让青蒿素的生物合成路径看起来毫无价值。看到合成生物学已经取得如此巨大的进展，我们能够建立出生产类似QS-21的分子的途径，让我感到非常高兴。这表明在过去的20年里，该领域已经取得了长足的发展。”他与实验室同事在Liu博士后的指导下，与英国约翰英纳斯中心的植物研究员Anne Osbourn紧密合作。Osbourn之前总结了许多与皂皮树生成天然QS-21相关的酶促步骤。在过去五年中，Osbourn发现了一些新的步骤，并在烟草植物上进行了测试。Keasling的实验室逐渐将这些新基因加入到酵母中，以复制合成的步骤。“这次合作非常重要，因为一旦她们在研究中发现了新的基因，她们会将其发送给我们，我们将把它们导入酵母中，” Keasling 表示。在今年初，Osbourn和Keasling发表了一项20步骤的全套流程。这一方法可以让肥皂树通过烟草重新合成QS-21。遗憾的是，烟草只是一个植物化学试验的平台，而不是一种可扩展生产化合物的方法。这项新研究在酵母中重新制造了这一过程，并增加了额外的程序，因为酵母没有一些植物中天然存在的酶。目前，每升发酵的生物工程酵母可以在三天内制造大约100微克的QS-21，市场价值大约是200美元。但是，酵母的生物合成具有可扩展性。“即使与工厂生产相比，它在我们的生产水平上也更经济，”Keasling表示。他指出，这种工程酵母只以糖为食，这是一个额外的优势。他说：“我想尽可能地使用糖来制造所有产品。只需要给酵母喂葡萄糖就可以了，因为我们计划将这个过程大规模化。如果给它们提供复杂的中间体，这将导致一个无法扩展的过程。”科斯林说：“我希望从葡萄糖开始，这样当在大型水箱中进行生产时，他们可以更容易、更便宜地生产出QS-21。”尽管Keasling打算把大规模生产的优化交给其他人，但他希望改变引入酵母的酶促步骤，以生产可能比QS-21更有效的新QS-21类型。通过酵母的生物合成，他可以对QS-21分子进行修剪实验，以确定在不影响分子有效性的情况下可以去除哪些部分。