线粒体是真核细胞内至关重要的能量“工厂”，负责维持细胞能量供给、产热、代谢稳态及细胞生存调控。它通过质子动力势(proton motive force, PMF)来驱动ATP合成，该动力势由电化学梯度(∆ψm)与pH梯度(∆pH)共同构成，是细胞能量代谢、钙离子平衡及活性氧(ROS)调节的核心。　　质子动力势紊乱：多种疾病的共通根源　　当线粒体质子动力势失衡时，会引发一系列代谢和神经系统疾病，包括帕金森病、阿尔茨海默病、糖尿病、视网膜退行性病变、癌症及衰老等。　　尽管线粒体功能的重要性早已被认识，但如何在不引起副作用的情况下恢复其膜电位，仍是生物医学领域的一大难题。针对这一问题，科学界一直在探索更安全有效的干预手段。　　前沿突破：环境光驱动的线粒体能量恢复系统　　2025年10月30日，郑州大学康建胜教授团队与复旦大学张嘉漪研究员团队在国际期刊 Signal Transduction and Targeted Therapy 上联合发表了重磅论文——　　《Ambient light alleviates retinal neurodegeneration in mice by powering mitochondria via the engineered optoenergetic rhodopsin》。　　研究人员创新性地设计出一种工程化、光响应的线粒体靶向质子泵视紫红质(PPR)，命名为 mt-EcGAPR。这一蛋白可利用自然光为线粒体“供能”，从而有效减轻青光眼引起的视网膜神经退行性病变。　　光遗传学技术：以光控制细胞的新工具　　光遗传学(Optogenetics)是一项革命性的生物技术，它通过光敏蛋白实现对细胞活动的精确调控。　　在细胞能量学研究中，线粒体膜电位(MMP)的稳定对于维持代谢功能至关重要。由此，将光遗传学工具导向线粒体成为纠正能量代谢障碍的新思路。　　在自然界中，光驱动质子泵视紫红质(PPR)分布广泛，可将光能转化为质子动力势，实现能量合成。近年来，PPR已被用于非光合微生物中，以实现光驱动ATP合成和生物产物的可持续制造。　　技术瓶颈：从实验室到哺乳动物体内的挑战　　然而，在哺乳动物中应用线粒体靶向PPR一直困难重重。　　主要障碍在于：　　PPR蛋白体积较大，不易穿越线粒体内膜;　　高密度的膜结构使得外源蛋白递送效率低;　　光驱动质子泵若控制不当，可能造成线粒体过度超极化，引发ROS过量生成，损害细胞健康。　　这些问题曾长期限制了光遗传学在治疗线粒体疾病中的应用。　　mt-EcGAPR：光驱动的“线粒体修复器”　　在此次研究中，科研团队通过分子工程手段成功设计出一种改良型PPR——mt-EcGAPR。　　它具备以下优势：　　能高效建立ATP合成所需的质子梯度;　　在细胞应激条件下减少ROS生成;　　降低DNA双链断裂(DSB)风险，保持细胞稳态。　　得益于眼组织对可见光的高透过性，研究者选择视网膜作为理想的应用场景，使mt-EcGAPR能够通过自然光实现非侵入性激活。　　动物实验：光能驱动下的神经保护效果　　在高眼压性青光眼小鼠模型中，实验结果显示：　　mt-EcGAPR 在自然光照射下显著提高了视网膜细胞的ATP水平;　　抑制了活性氧(ROS)的过量积累;　　减轻了神经节细胞(RGC)的退化。　　机制研究表明，mt-EcGAPR通过阻断内质网应激—ATF6—GSDMD信号通路，抑制了由细胞焦亡引起的神经损伤，从而改善了小鼠的视功能。　　研究意义：为青光眼及神经退行性病变提供新方向　　这一成果首次证明，利用光驱动为线粒体“充能”是可行且安全的。　　mt-EcGAPR不仅为青光眼提供了潜在的新疗法，也为其他涉及线粒体功能障碍的疾病(如神经退行性疾病和代谢紊乱)带来了新的希望。　　研究团队指出，未来将进一步优化蛋白递送效率，评估其在其他组织中的应用潜力，推动光遗传学在临床治疗中的转化。　　结语：让光成为生命能量的修复力量　　这项跨校合作的突破性成果，让“光供能医学”从概念走向现实。　　通过将自然光能转化为线粒体能量，科研人员为治疗眼部和神经退行性疾病开辟了全新的路径。　　未来，光驱动线粒体疗法有望成为精准医学领域的重要方向，为人类健康带来新的光明。

　　近日，一场在沙特利雅得举行的“世界职业扇耳光大赛”引发舆论热议。中国选手赵鸿刚在比赛第三回合被对手阿曼塔耶夫一记重掌击中后当场倒地，脸色惨白，后被诊断为颧骨骨裂、眼眶缝合5针，虽未出现脑震荡，但伤势仍然不轻。此事件也让这项极限“运动”的安全性再次成为公众关注焦点。　　一掌之力，危及大脑——医生发出警告　　浙江省新华医院神经外科主任陈旭东指出：“这类比赛的实质是无防护、无缓冲的头部重击。”他解释道，一巴掌的冲击力足以让脑组织在颅骨内剧烈晃动、旋转，从而造成脑震荡或更严重的脑损伤。　　事实上，脑震荡只是最轻微的后果。严重者可能出现脑出血、意识障碍甚至死亡。2021年，波兰选手阿图尔·沃尔恰克在“扇耳光大赛”中被击倒后出现脑出血，抢救一个月后仍因颅脑损伤过重离世。　　陈旭东进一步解释：“颅内出血是最致命的风险之一。强力冲击可撕裂脑表面血管，血液在颅腔内积聚后压迫大脑，引发昏迷乃至死亡。而这类出血常常不是立刻发生，可能经过数小时甚至几天的‘假性清醒期’，随后病情突然恶化。”　　隐蔽的杀手：弥散性轴索损伤与颈椎损害　　除颅内出血外，医生特别强调一种常被忽视的损伤——弥散性轴索损伤(DAI)。这种由强烈旋转力造成的神经纤维撕裂，往往导致长期昏迷或永久性残疾。陈旭东指出：“这类伤害常见于车祸或拳击中，而‘扇耳光大赛’的猛烈甩头动作恰好能造成类似后果。”　　此外，颈椎受力扭转也极其危险，严重时可能引发颈椎脱位、脊髓损伤，甚至造成瘫痪或呼吸衰竭，当场死亡的风险并非夸张。　　“没事”不代表真的安全：脑震荡的累积效应　　一些网友注意到，国外选手被打后似乎“恢复得挺快”。对此，陈旭东医生提醒：“脑震荡的危害并不总是立刻显现。即便症状暂时消退，脑组织可能已发生微结构损伤，这些损伤在长期累积后会引发严重后果。”　　长期参与这类运动者可能发展为慢性创伤性脑病(CTE)，其病理特征是大脑中Tau蛋白异常沉积，导致脑细胞死亡。患者常表现出记忆障碍、情绪暴躁、抑郁、人格改变等症状，最终可能演变为痴呆。拳击、橄榄球等高冲击运动中已有大量相关病例。　　不止伤脑：一巴掌可能影响全身健康　　除了颅脑风险外，打耳光还可能对耳部、面部及心理健康造成多方面伤害：　　耳部：瞬时强压可致鼓膜穿孔、听骨链损伤及外耳道出血;　　面部：可能出现颞下颌关节紊乱、面神经受损、颅底骨折;　　全身反应：剧烈疼痛及惊恐反应可导致血压骤升、心律失常、甚至诱发脑卒中;　　心理层面：暴力行为会造成长期心理创伤，尤其对儿童、老人、孕妇及慢病患者危害更甚。　　倡导理性与尊重：拒绝“暴力娱乐化”　　虽然“扇耳光大赛”在部分国家被包装为竞技项目，但其高风险、强冲击、无防护的特性使其本质上更接近暴力表演而非体育运动。　　医学专家一致呼吁，应当停止宣传和鼓励此类危险活动，避免年轻人误以为这是一种可承受的“挑战”。　　结语：远离暴力，守护生命　　无论出于娱乐、竞技还是“博眼球”的目的，任何以伤害人体为代价的“比赛”都不值得被鼓励。　　正如陈旭东医生所言：“头部没有‘挨打训练’这一说法，每一次冲击都可能是不可逆的伤害。”　　我们应以理性和科学态度看待运动风险，拒绝暴力、珍爱生命，共建零暴力、重健康的社会氛围。

　　近日，恒瑞医药宣布，其自主研发的恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片(I)和(II)(商品名：瑞乐唐)已获得国家药品监督管理局批准上市，用于在二甲双胍单药治疗血糖控制不理想的成人2型糖尿病患者中改善血糖控制。这一产品是中国首个国产自主研发的口服三联降糖复方制剂，标志着我国在糖尿病治疗创新领域实现了又一重大突破。　　三重机制协同，打造更高效的降糖方案　　瑞乐唐由三种作用机制互补的成分组成：恒格列净(SGLT2抑制剂)、瑞格列汀(DPP-4抑制剂)和二甲双胍。三药协同作用，实现全面血糖管理。　　恒格列净：作为我国首个自主研发的SGLT2抑制剂，通过阻断肾小管对葡萄糖的重吸收，促进糖分随尿液排出，不依赖胰岛素即可降糖，并具有减重、降压及心血管保护等多重益处。　　瑞格列汀：通过抑制DPP-4酶，延长GLP-1活性，提高胰岛素分泌、降低胰高糖素分泌，从而实现葡萄糖依赖性降糖。　　二甲双胍：经典降糖药，能抑制肝糖输出、延缓肠道糖吸收，同时增强组织对胰岛素的敏感性。　　这种“三位一体”的设计，不仅能在不同环节控制血糖，还能降低低血糖风险，兼顾疗效与安全性。　　临床验证：三联方案显著提升疗效　　瑞乐唐的上市基于一项关键性Ⅲ期临床研究(SHR3824-SP2086-MET-301)及多项药代研究结果。研究显示，三联疗法使患者糖化血红蛋白(HbA1c)平均下降1.54%，HbA1c达标率提升至57.4%;与二联方案相比，额外降幅达0.52%–0.65%，同时在体重、血压改善方面也有优势。　　此外，生物等效性和食物影响研究表明，瑞乐唐在空腹或餐后服用均可稳定起效，健康受试者服用缓释片与单独服用三药成分的药代表现一致。这意味着患者每日一次服药即可实现高效控制血糖，大大提高治疗依从性。　　填补国内空白，中国版“Trijardy XR”诞生　　在国际上，德国勃林格殷格翰与礼来公司联合推出的Trijardy XR(恩格列净+利格列汀+二甲双胍)早已用于临床，而瑞乐唐作为中国首个同类三药复方制剂，填补了国内空白。　　在糖尿病患病率高达13.79%、患者数量超过1.4亿的当下，中国市场对高效、便捷的降糖药物需求尤为迫切。瑞乐唐的上市，标志着国产创新药正逐步与国际接轨。　　恒瑞代谢疾病战略全面升级　　瑞乐唐的获批只是恒瑞在代谢疾病领域布局的关键一步。目前，公司已拥有5款糖尿病创新药，构建了覆盖从单药到三联、从早期治疗到综合管理的完整产品体系。　　1. 阶梯式产品矩阵　　瑞格列汀：国内首个自主研发的DPP-4抑制剂。　　瑞霖唐：DPP-4i联合二甲双胍复方制剂，于2025年获批上市。　　瑞乐唐：首个三联复方药，覆盖更多血糖管理需求。　　2. 布局前沿靶点——GLP-1与多靶点激动剂　　恒瑞在GLP-1领域同步推进注射与口服产品管线，目标直指国际领先水平。　　INS068(舒地胰岛素注射液)：国内首个长效胰岛素类似物，预计2026年上市。　　HRS9531：GLP-1/GIP双受体激动剂，2025年申报上市，III期数据显示体重下降高达19.2%。　　HRS-7535：口服GLP-1RA，在EASD大会上展示良好降糖与安全性数据。　　HRS-4729：GLP-1/GIP/GCGR三重受体激动剂，正在针对代谢性脂肪肝展开临床研究。　　恒瑞不仅在国内建立了多层次代谢疾病产品管线，还在国际市场上展开授权合作，例如HRS9531已以高达60亿美元的潜在交易额授权美国Kailera公司。　　创新驱动：研发投入撑起全球竞争力　　恒瑞医药在2025年前三季度实现营业收入231.88亿元，同比增长14.85%;归母净利润57.51亿元，同比增长24.5%。同期研发投入达49.45亿元，占营收超21%，累计投入突破500亿元。　　公司已在中国获批24款1类创新药，并有100余个项目处于临床阶段。在国际化布局上，恒瑞与默沙东、GSK等全球药企合作，累计交易额超过200亿美元，并在全球范围内开展20多项临床研究。　　在2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上，恒瑞首次以独立展台亮相，发布46项创新研究成果，进一步提升其国际学术影响力。　　结语：从“降糖药”到“代谢创新平台”　　从瑞乐唐的上市到GLP-1/GIP及三重激动剂的布局，恒瑞医药正在构建覆盖糖尿病、肥胖、脂肪性肝炎等多领域的代谢创新体系。　　未来，随着舒地胰岛素、HRS9531、HRS-7535等创新药陆续上市，恒瑞有望在代谢疾病赛道形成全链条优势，成为推动中国乃至全球代谢疾病治疗变革的重要力量。

　　肺癌，尤其是携带EGFR突变的非小细胞肺癌，一直是靶向治疗的重要战场。以奥希替尼为代表的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，在延长患者生存期方面取得了里程碑式成果。然而，随着治疗时间延长，肿瘤细胞往往会逐渐进入“药物耐受持久性”(DTP)状态，最终导致复发与耐药。这一问题成为精准治疗时代的顽疾。　　传统思路尝试将PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂与TKI联用，但效果有限，且副作用显著。由此，科研界开始寻求新的免疫靶点，以期突破EGFR-TKI耐药的瓶颈。　　新希望浮现：CD24成EGFR-TKI耐药关键分子　　复旦大学附属中山医院詹成、蒋炜团队在最新发表于《Cancer Communications》的研究中，发现一个关键分子——CD24，或能为EGFR-TKI耐药问题提供全新解决思路。　　研究者通过对EGFR突变型肺癌细胞进行奥希替尼处理，建立了应答、耐受与完全耐药三种模型。RNA测序结果显示，在TKI治疗后上调的基因中，CD24的表达变化最为显著。结合29例肺癌临床样本的单细胞RNA测序分析，研究团队发现CD24主要表达于肿瘤细胞表面，而在正常造血细胞中几乎不表达，这意味着以CD24为靶点具有良好的选择性与安全性。　　进一步验证表明，无论是短期还是长期TKI暴露后，CD24蛋白水平均显著上升;临床样本分析也发现，CD24高表达的患者在接受TKI治疗后的无复发生存期明显缩短，提示其可能成为一个预测疗效的新型生物标志物。　　CD24双重“护航”：助长肿瘤生存与免疫逃逸　　研究进一步揭示，CD24在耐药形成过程中扮演了“双面角色”。　　一方面，它帮助肿瘤细胞抵御TKI的抑制效应。通常，EGFR-TKI通过阻断AKT和ERK信号通路抑制肿瘤生长，而CD24的高表达却能维持这些通路的低水平激活，使肿瘤细胞仍能“苟延残喘”。　　另一方面，CD24还能通过与巨噬细胞表面的Siglec-10结合，向免疫系统发出“别吃我”的信号，从而逃避免疫清除。　　创新疗法登场：ATG-031抗体助力奥希替尼再升级　　为验证CD24的可成药性，研究团队采用了首个针对CD24的单克隆抗体——ATG-031。在多种小鼠肺癌模型中，单用奥希替尼虽可抑制肿瘤生长，但联合ATG-031后，抗肿瘤效果显著增强，动物生存期明显延长。　　当研究者在实验中清除巨噬细胞后，这种协同疗效随即消失，进一步证明联合疗法的关键在于增强巨噬细胞介导的吞噬反应。　　耐药机制再揭晓：YY1磷酸化驱动CD24上调　　研究者还探明了EGFR-TKI诱导CD24升高的分子机制。通过一系列生化实验，他们发现奥希替尼治疗可激活JNK激酶，进而促使转录因子YY1在S247位点发生磷酸化。该修饰使YY1形成二聚体，并与CD24基因的启动子和增强子形成染色质环结构，从而显著提高CD24的转录活性。这一机制揭示了“EGFR-TKI→JNK→YY1→CD24”的信号轴，也为未来开发新型抑制剂提供了方向。　　结语：CD24，有望成为破解耐药的关键靶点　　这项研究为EGFR突变型肺癌的耐药问题提供了新的解释：CD24不仅是耐药的标志物，更是驱动因素。通过靶向CD24，可在提升EGFR-TKI疗效的同时，重启肿瘤免疫系统的清除功能。　　目前，ATG-031抗体已进入早期临床试验阶段。未来，科研人员将进一步探索CD24在其他靶向药物(如ALK或KRAS抑制剂)治疗中的作用，为更多肺癌患者带来持久的治疗收益。　　这意味着，破解靶向治疗耐药的答案，或许正藏在免疫系统的“再激活”之中。

　　免疫疗法曾被视为癌症治疗史上的革命，让无数晚期患者重燃希望。然而，对于被誉为“妇癌之王”的卵巢癌来说，免疫疗法的疗效却并不理想。数据显示，晚期卵巢癌患者的五年生存率不足 30%，且大多数人在化疗后仍会复发。为什么免疫疗法在这一疾病中屡屡受挫?　　近日，发表在《Nature Materials》上的研究为这一问题揭开了答案。来自麻省理工学院(MIT)等机构的科学家团队开发出一种能够“精准递送”免疫刺激分子的纳米颗粒，为卵巢癌免疫治疗带来了突破性进展。　　卵巢癌的“免疫荒漠”：油门与刹车失衡　　在许多肿瘤中，免疫检查点抑制剂的作用相当于“松开刹车”，让T细胞得以重新攻击癌细胞。然而在卵巢癌中，问题却在于“油门”从未被踩下。肿瘤微环境会分泌抑制性因子，使免疫系统处于沉睡状态。研究发现，关键的“油门分子”是白介素-12(IL-12)——一种能够强力激活T细胞和自然杀伤细胞的免疫信号分子。　　然而，IL-12 的强效伴随着高风险。若直接全身给药，容易导致严重毒副作用，如肝损伤、发热反应甚至细胞因子风暴。因此，如何让 IL-12 只在肿瘤处“精准释放”，成为科学家攻克卵巢癌免疫抵抗的关键。　　“智能快递”：纳米颗粒精准送药技术　　为解决这一难题，MIT 团队设计了一种能精准释放 IL-12 的多层聚合物包裹纳米颗粒。这种系统像一辆“特快专递”，能将 IL-12 精确投递到肿瘤组织内部。　　研究人员采用化学锚定方式，将 IL-12 稳定结合在脂质纳米颗粒核心的磷脂结构上，使其可在一周内缓慢释放。同时，颗粒外层包覆了带负电荷的聚-L-谷氨酸(PLE)涂层，使其能够特异性识别并富集于卵巢癌细胞表面，实现高效靶向。　　这种设计既避免了全身毒性，又实现了持续稳定的免疫激活效果，为 IL-12 的安全应用提供了全新路径。　　协同疗法的力量：免疫“油门”与“刹车”并行　　动物实验结果显示，单独使用 IL-12 纳米颗粒时，约 30% 的小鼠肿瘤完全消退，且肿瘤微环境内的 T 细胞数量显著增加。而当其与免疫检查点抑制剂联合使用时，疗效大幅提升——超过 80% 的实验小鼠被完全治愈。　　更令人震惊的是，这些小鼠在 5 个月后再次被注射癌细胞时，依然能凭借体内的免疫记忆清除癌细胞，显示出长期免疫保护效应。　　从实验室走向临床：精准免疫治疗的未来　　这项研究的意义不仅体现在学术层面，更具有现实的临床转化潜力。MIT 团队已与 Deshpande 技术创新中心合作，计划创立初创公司推动该纳米药物进入临床试验。同时，Hammond 实验室也提出了可实现大规模生产的新型制造技术，为未来临床应用奠定了基础。　　对卵巢癌患者而言，这意味着有望摆脱“手术—化疗—复发”的恶性循环。尤其在手术切除后，使用该纳米颗粒联合疗法可清除残余病灶，建立长期免疫防线，从根本上预防癌症复发。　　新时代的启示：精准控制免疫反应　　这项研究标志着癌症治疗的新方向——不再仅仅“激活”免疫系统，而是通过纳米技术实现免疫分子的精准控制与持续释放。它以最小的副作用换取最大的疗效，为包括卵巢癌在内的多种实体瘤提供了新的治疗思路。　　未来，类似的“智能药物快递系统”有望广泛应用于其他癌症乃至慢性疾病的治疗中，让精准医疗真正走进现实，为更多患者带来生的希望。

　　在2025年美国心脏协会高血压科学会议(Hypertension Scientific Sessions，HYP)上公布的一项新研究显示，同时使用某些抗抑郁药与β受体阻滞剂的患者，可能出现更明显的血压下降及心动过缓风险上升。　　抗抑郁药与β受体阻滞剂的潜在相互作用　　研究主要作者、来自巴基斯坦卡拉奇陶氏医学院的医学博士 Inshal Jawed 表示，心血管疾病与抑郁症常常并存，许多患者需要同时服用β受体阻滞剂和抗抑郁药。然而，这两类药物之间存在药代动力学相互作用，可能显著影响药物水平。研究团队的目标是系统地量化这种相互作用带来的影响。　　选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)会抑制 CYP2D6 酶的活性，而CYP2D6正是代谢多种β受体阻滞剂的关键酶。这种抑制作用可导致血药浓度升高，使患者更容易出现过度降压或心动过缓等不良反应。　　研究方法与数据分析　　Jawed团队在一项荟萃分析中纳入了 65名20岁以上 的患者，这些患者同时患有抑郁症与高血压，并正在联合使用β受体阻滞剂与抗抑郁药(包括SSRIs、SNRIs、度洛西汀及安非他酮)。　　研究者重点分析了药物的血浆浓度、清除率以及曲线下面积(AUC)等参数，评估两类药物间的相互影响。结果发现：　　患者平均收缩压下降 15%～20%;　　心动过缓风险上升 约25%。　　在分子层面上，SSRIs与依赖CYP2D6代谢的β受体阻滞剂联用后：　　AUC增加 2.55倍;　　最大血清浓度(Cmax)上升 1.94倍;　　半衰期延长 1.93倍;　　达峰时间(Tmax)无显著变化。　　针对 奈必洛尔 的分析显示，AUC上升 2.76倍，Cmax增加 1.67倍，半衰期延长 1.80倍。奈必洛尔代谢产物的变化更为明显，AUC提升 2.59倍，半衰期增加 2.15倍。　　临床意义：剂量调整与药物监测至关重要　　研究团队指出，临床医生在处方 CYP2D6依赖型β受体阻滞剂(如美托洛尔、卡维地洛等)与SSRIs或其他CYP2D6抑制剂时，应谨慎评估药物相互作用，必要时调整剂量并加强监测。　　Jawed强调：“我们预料到两类药物间存在相互作用，但其强度，尤其是奈必洛尔及其对映体的影响，仍出乎意料。这提示临床联合用药时必须关注药物暴露水平的显著变化。”　　值得注意的是，研究发现 阿替洛尔与纳多洛尔 并不受抗抑郁药影响，这可能为患者提供更安全的替代方案。　　专家点评：个体化用药是关键　　费城天普大学刘易斯·卡茨医学院心脏病学系副教授 Sabrina Islam 博士指出，高血压与抑郁症在人群中高度共存，因此在患者同时服用这两类药物时，尤其是在剂量调整阶段，需进行密切监测。　　Islam表示：“SSRIs或SNRIs等药物可上调CYP2D6代谢型β受体阻滞剂的血药浓度，从而增加低血压和心动过缓的风险。”　　她认为这项研究结果虽不令人意外，但对临床决策具有重要意义。对于对CYP2D6依赖性β受体阻滞剂耐受性较差的患者，可以考虑使用 阿替洛尔或纳多洛尔。　　结语：强化协作，优化患者结局　　研究者与专家一致认为，这一发现凸显了 跨学科医疗团队沟通与协作的重要性。未来仍需更大样本量的前瞻性临床研究，以验证这些药代动力学变化对真实世界患者结局的影响。　　对于临床医生而言，在为同时患有高血压与抑郁症的患者制定用药方案时，需谨慎选择药物组合，关注药物相互作用，确保疗效与安全性的平衡。

　　急性冠脉综合征(ACS)是危及生命的常见心血管急症，而经皮冠状动脉介入术(PCI)仍是最主要的治疗方式之一。为了防止术后血栓形成及心血管事件复发，传统方案通常采用“双联抗血小板治疗”(DAPT)，即阿司匹林联合P2Y12受体抑制剂。然而，随着新型抗血小板药物的出现，术后早期停用阿司匹林、改用单药治疗的策略正受到越来越多关注。2025年8月，《新英格兰医学杂志》(NEJM)刊登的一项巴西研究，为这一问题提供了新的证据。　　研究背景：阿司匹林“退场”的可行性引发关注　　过去数十年，阿司匹林一直是PCI术后抗血小板治疗的基石。然而，其长期使用常伴随出血风险增加。研究者提出疑问：在使用替格瑞洛或普拉格雷等强效P2Y12抑制剂的背景下，是否可以安全地提前停用阿司匹林，从而在保证疗效的同时降低出血风险?　　研究设计：对比单药与双药治疗效果　　研究团队在巴西开展了一项多中心、随机、开放标签对照试验。入选对象为成功接受PCI治疗的ACS患者，共3410人。　　单药组(1712例)：术后不久停用阿司匹林，仅继续使用强效P2Y12抑制剂(替格瑞洛或普拉格雷);　　双药组(1698例)：继续常规DAPT疗程。　　研究随访期为12个月，主要观察两项复合终点：　　缺血事件复合终点(死亡、心肌梗死、脑卒中或紧急血运重建);　　出血事件终点(主要或临床相关的非主要出血)。　　主要结果：单药治疗出血更少，但未达非劣效标准　　研究结果显示：　　缺血事件方面：12个月内，单药组7.0%，双药组5.5%，两组差异(1.47个百分点;95%CI：-0.16～3.10)未能达到非劣效标准(p=0.11)。　　出血事件方面：单药组2.0%，双药组4.9%，单药显著降低出血风险(绝对风险差异-2.97个百分点;95%CI：-4.20～-1.73)。　　支架内血栓形成：单药组略高(12例 vs 4例)。　　结论与启示：出血减少，但疗效尚待验证　　研究结论认为，对于急性冠脉综合征患者，在PCI术后12个月内，单独使用强效P2Y12抑制剂的疗法未能证明在缺血事件上不劣于传统双联抗血小板方案，尽管它显著降低了出血风险。　　这项研究提示，早期停用阿司匹林并非所有患者的最佳选择。未来仍需更多大规模研究来确定哪些患者能够安全受益于单药策略，以实现个体化、平衡化的抗血小板治疗。　　总结　　在PCI术后抗血小板治疗策略的探索中，阿司匹林的“地位”正面临重新评估。虽然P2Y12抑制剂单药治疗展现出降低出血风险的潜力，但其对缺血事件的保护作用仍需进一步证实。未来的研究方向应聚焦于如何在疗效与安全之间找到更精准的平衡点，从而为不同类型的心血管患者量身定制最佳方案。

　　冠心病(CHD)是全球范围内导致死亡和疾病负担的主要原因之一。根据美国心脏协会(AHA)、欧洲心脏病学会(ESC)及世界卫生组织(WHO)的指南，成年人每周应至少进行 150 分钟中等至高强度的运动，以预防冠心病的发生与发展。然而，现有运动建议大多采取“男女同标准”的统一模式，未充分考虑性别差异。事实上，女性在运动参与率与生理反应方面与男性存在明显不同。全球数据显示，女性运动不足的比例比男性高出约 5 个百分点(33.8% 对比 28.7%)。　　厦门大学团队揭示运动与冠心病风险的性别差异　　2025 年 10 月 27 日，厦门大学/厦门大学附属心血管医院王焱、陈家进团队，与上海交通大学医学院附属胸科医院张杨杨团队合作，在为《Sex differences in the association of wearable accelerometer-derived physical activity with coronary heart disease incidence and mortality》。　　这项研究首次通过可穿戴设备的客观数据，深入分析了运动与冠心病风险之间的性别差异。结果发现，女性从运动中获得的心血管保护作用显著高于男性，提示未来在制定运动指南时应考虑性别特异性。　　研究方法：基于英国生物样本库的可穿戴设备大数据分析　　研究团队利用英国生物样本库(UK Biobank)中超过 8.5 万名参与者的手腕加速度计数据，分析了运动量与冠心病风险及死亡率之间的关系。其中包括 80243 名无冠心病史的个体(45986 名女性、34257 名男性)和 5169 名确诊冠心病的患者(1553 名女性、3616 名男性)。　　研究结果：女性运动获益更大，运动量“门槛”更低　　结果显示，在无冠心病人群中，女性只需达到每周 150 分钟的运动量，冠心病风险即可下降 22%;男性在相同运动量下风险下降为 17%。若将运动时间提升至每周 250 分钟，女性的冠心病风险可降低 30%，而男性则需达到每周 530 分钟才能获得相似的防护效果。　　在确诊冠心病的患者中，规律运动同样显著改善生存情况。女性患者遵循指南进行运动后，全因死亡风险下降高达 70%，而男性仅下降 19%。这一差异表明，运动对女性的心脏保护效应更为显著。　　专家解读：可穿戴设备助力个体化运动处方　　研究团队指出，这一发现强调了制定性别特异性运动建议的重要性。女性可能由于激素水平、脂代谢及心血管生理结构的差异，对运动产生更强的反应。此外，使用可穿戴设备可实现对日常运动的精准监测，从而制定个体化的运动处方，帮助提高女性运动参与度，进一步缩小“性别差距”。　　权威点评：运动处方应“因性别而异”　　在同一期期刊中，新闻与观点(News & Views)文章也指出，这项研究为理解运动与性别之间的相互作用提供了重要依据。运动能够有效降低心血管疾病风险与全因死亡率，而女性似乎比男性更能从中获益。　　结论：个性化运动策略是未来防控冠心病的关键　　总体而言，这项研究明确指出，规律运动对预防冠心病和降低死亡风险具有显著益处，尤其对女性群体效果更为突出。未来的公共卫生策略和运动指南应更加注重性别差异，利用可穿戴设备等智能技术，推动科学化、个体化的运动管理，从而在全球范围内进一步提升心血管健康水平。

　　近日，莫纳什大学生物科学学院的Jeremy J. Barr教授与哈德森医学研究所的Sam Forster副教授领导的国际研究团队，在人类肠道细菌中发现了数百种此前未知的病毒。这些病毒被称为噬菌体(bacteriophages)，它们未来或能成为重塑肠道微生物组、改善肠道健康的新工具。这项成果已发表在顶级学术期刊《自然》(Nature)上，是同类研究中的首个以大规模培养为基础的系统研究。　　基于培养的研究揭示隐藏的病毒世界　　该团队采用了来自澳大利亚微生物组培养库的人类肠道样本，共分离出252株细菌菌株进行深入分析。所有样本都需在无氧环境中培养，以模拟肠道的自然条件。研究人员随后利用10种不同的物质与条件刺激这些细菌，试图诱导潜伏的病毒活化。　　令人意外的是，研究发现两种因素对病毒的激活作用最强——植物性代糖甜菊糖(Stevia)以及由肠道上皮细胞自然释放的化合物。这些物质能唤醒潜伏在肠道细菌中的“沉睡病毒”，从而揭示了人体自身化学物质与病毒活动之间的复杂关系。　　人类细胞可“唤醒”休眠病毒　　研究负责人Barr教授指出，这项研究重新定义了我们对肠道病毒生态的认识。　　“我们发现，人类肠道细胞释放的特定化合物能唤醒细菌内的休眠病毒。这一现象可能与炎症性肠病(IBD)等慢性疾病密切相关，因为这类疾病常伴随肠道细胞死亡和炎症反应。”　　研究结果表明，大多数噬菌体在正常状态下是休眠的，仅少部分会在实验条件下被激活。然而，当暴露于人类肠道细胞环境时，病毒活化的比例显著上升，这说明人体在塑造肠道病毒群落中扮演着主动角色。　　CRISPR技术揭示病毒休眠机制　　团队借助CRISPR基因编辑技术，进一步找出了能抑制病毒活化的关键基因突变。这为理解噬菌体如何进入长期休眠提供了分子层面的线索。通过掌握这一机制，未来科学家或能人为调控肠道病毒群落，为治疗慢性炎症、代谢疾病乃至癌症开辟新思路。　　研究第一作者Sofia Dahlman博士表示：　　“我们早已知道肠道中存在大量病毒，但过去缺乏系统研究的实验手段。现在我们不仅能培养这些病毒，还能看到人类宿主如何直接影响它们的行为。”　　从基础研究走向临床应用　　这项研究汇集了莫纳什大学、哈德森医学研究所及多个国际合作团队历时八年的努力。Forster副教授认为，这项成果将成为推动医学转化研究的重要基础。　　“能够在实验室中培养这些病毒，让我们得以研究它们的功能，为从炎症性肠病到癌症的微生物组疗法提供可能。”　　同时，研究还为未来设计具有定制化病毒功能的益生菌提供了理论支持，有望推动个性化肠道健康管理的发展。　　解码“肠道病毒暗物质”的新起点　　Barr教授总结道：　　“这项研究为理解人类肠道中的‘病毒暗物质’提供了关键突破。我们的成果不仅推动了合成生物学与生物技术的发展，也为未来的微生物组疗法奠定了坚实基础。”　　这项发现标志着人类在认识肠道病毒生态系统、探索病毒与宿主关系方面迈出了重要一步，也为肠道健康与疾病治疗开启了全新的研究方向。

　　10月28日，中国国家药监局药品审评中心官网公布，艾迪药业自主研发的抗HIV新药ADC118片获得临床批准，适用于成人HIV-1感染的完整治疗方案。这款药物是一种HIV整合酶抑制剂的复方制剂，为1类新药。　　新药ADC118：创新HIV治疗方案　　ADC118片是由艾迪药业自主研发的HIV整合酶抑制剂Asuptegravir(ASU)为核心药物，联合恩曲他滨(FTC)和丙酚替诺福韦(TAF)组成的三联复方制剂(ACC017/FTC/TAF)。该药物通过抑制HIV整合酶的活性，阻止HIV基因组进入宿主细胞的DNA，从而有效遏制病毒的复制。　　简化治疗流程 提高患者依从性　　对于长期需要接受抗病毒治疗的HIV患者，复方制剂能够显著简化用药流程，减少用药的复杂性，从而提高患者的用药依从性，增强治疗的效果。作为1类新药，ADC118片在提供全新治疗方案的同时，也为患者带来了更多选择。　　HIV整合酶抑制剂：国际治疗指南的推荐选择　　近年来，以HIV整合酶抑制剂为核心的抗病毒“鸡尾酒”疗法已成为国际艾滋病治疗指南的推荐方案之一。ADC118片中的ASU药物正是基于这一治疗方向，具有潜力成为下一代的整合酶抑制剂。　　ASU药物的临床前景　　ASU作为艾迪药业自主研发的抗HIV化学1类新药，目前已在14家中国医院开展了3期临床试验。根据艾迪药业的公开数据，ASU表现出良好的安全性，单药治疗时效果明确，联合FTC和TAF使用时，能显著提高病毒抑制效果，并且迅速控制病毒载量，具有突破现有治疗格局的潜力。　　艾迪药业的ADC118片一旦投入市场，将为HIV感染患者提供更为便捷且有效的治疗方案，可能在未来的抗病毒治疗中占据重要地位。