近日，由广东横琴新创益生物医药有限公司自主研发的全球创新1.1类新药 F-02-2-Na片，在高尿酸血症及痛风治疗领域迎来了重大突破——该药凭借其创新机制、显著疗效及优异安全性，实现了 中美双报双批 的里程碑式进展。　　作为横琴新创益的战略合作伙伴，美迪西为该项目提供了符合国际标准的药效学研究支持，助力F-02-2-Na快速进入临床阶段。　　全新作用机制 打破传统药物局限　　F-02-2-Na是一款完全拥有自主知识产权的化学新药，其作用机制区别于现有治疗手段。通过作用于新型靶点调控尿酸代谢通路，该药既能实现 高效降尿酸，又能避免传统药物常见的毒性风险，被认为具备 全球商业化潜力。在药效学评价中，美迪西提出了“急性模型快速筛选 +慢性模型验证”的研究策略，结合疾病特点定向设计模型，有效提升了候选药物筛选和评价的效率与临床相关性。　　临床前研究凸显三大优势　　多项临床前试验结果验证了F-02-2-Na的突出优势：　　显著疗效：在动物模型中降尿酸效果为现有及在研药物的2–5倍，具备高口服生物利用度和支持每日一次用药的半衰期。安全性高：在超过4000倍起效剂量的条件下，未发现药物相关毒副反应，有望解决现有降尿酸药物的肝肾毒性难题。　　剂量优势：人体等效剂量下每日仅需0.5mg(对比苯溴马隆50mg/天，雷西纳德200–400mg/天)，大幅提高患者依从性。　　重新定义痛风与高尿酸血症治疗标准　　F-02-2-Na的价值不仅体现在突破传统药物的安全性瓶颈，其“高效+安全”的双重优势，还可帮助溶解尿酸结晶、快速缓解痛风症状。该药有望成为新一代治疗标准，填补现有药物在疗效与安全性上的空白。　　中美双报双批展现研发与服务实力　　F-02-2-Na此次实现中美双报双批，既体现了横琴新创益在创新药研发中的实力，也彰显了美迪西在国际化药效模型及申报策略上的技术优势。　　美迪西表示，将继续依托全球化研发体系，赋能更多创新药物研发，期待F-02-2-Na早日完成临床验证，为全球高尿酸血症与痛风患者带来更安全有效的新选择。

　　急性巨核细胞白血病(AMKL)是一种高度侵袭性且罕见的急性髓系白血病(AML)亚型，病情进展迅速，传统治疗效果不佳，预后极差。尤其在儿童患者中，由于其低发病率与病情复杂性，治疗一直面临巨大挑战。2025年9月，一项发表在《Blood》杂志上的研究带来了新的希望，耶鲁大学等机构研究人员通过解析RNA修饰与Wnt信号通路的异常机制，为AMKL的治疗提供了潜在靶点。　　聚焦RBM15-MKL1融合蛋白：m6A修饰的关键角色　　研究发现，在某些儿童AMKL患者中存在RBM15-MKL1融合蛋白基因突变。该融合蛋白不仅保留了RBM15的RNA结合与m6A修饰能力，还选择性调控一些信使RNA(如Frizzled基因)的表达。m6A修饰是一种重要的RNA化学修饰，能够作为“标签”影响RNA的稳定性、翻译和运输，从而调节基因表达。RBM15-MKL1融合蛋白通过这种修饰机制，异常激活了Wnt信号通路中的关键基因。　　Wnt信号通路：癌症与白血病的关键路径　　Wnt信号通路在细胞的增殖、分化和存活过程中发挥着重要作用，其异常激活与多种癌症的发生密切相关。在AMKL中，RBM15-MKL1融合蛋白通过m6A修饰上调Frizzled基因表达，进而导致Wnt信号通路异常激活。这一机制直接加速了白血病细胞的异常增殖和侵袭，为疾病的进展提供了动力。　　关键靶点：METTL3抑制剂带来治疗希望　　研究发现，抑制m6A修饰的关键酶METTL3可以有效阻止Wnt信号通路的异常激活，从而抑制AMKL细胞的生长。在实验中，研究团队使用METTL3抑制剂STM3675处理AMKL细胞，不仅诱导了细胞凋亡，还显著延长了小鼠移植模型的生存期。这一成果为开发针对RBM15-MKL1融合蛋白及m6A修饰的药物提供了关键理论支持。　　跨学科研究的创新亮点　　此次研究的成功不仅得益于对多组学分析技术的应用，还得益于跨学科合作的创新性整合。研究人员系统解析了RBM15-MKL1融合蛋白与RNA的相互作用及其对疾病进展的影响。从分子层面理解AMKL的发病机制，使得未来精准医疗成为可能。　　值得一提的是，科学家还发现其他类型的AMKL也存在Wnt信号通路异常激活，这意味着Wnt信号通路可能是AMKL的一个共同发病机制。这一发现为开发针对Wnt信号通路的药物提供了新的思路，有望惠及更广泛的AMKL患者群体。　　总结：新靶点带来治疗希望　　这项研究深入剖析了RBM15-MKL1融合蛋白在AMKL中的致病机制，首次揭示了m6A修饰与Wnt信号通路异常之间的关系，为开发针对这些机制的新型疗法提供了强有力的基础。METTL3抑制剂的潜在应用为攻克AMKL这一难题带来了曙光，有望改善患者预后并降低复发率。

　　饮食在塑造人类健康和疾病进程中发挥了重要作用，尤其与免疫系统息息相关。然而，由于免疫系统本身的复杂性以及饮食成分的多样性，目前对饮食如何具体调控免疫功能的机制性理解依然有限。近年来，研究者提出“饮食-免疫调控轴”概念，强调某些营养素不仅是能量与代谢的来源，还能作为免疫调节因子，对多种免疫细胞群体产生深远影响。　　芝加哥大学团队新发现：玉米黄素的免疫学作用　　2025年9月1日，芝加哥大学陈靖教授与范浩博士团队在Cell Reports Medicine 发表最新研究，揭示了一种意想不到的营养素调控机制：玉米黄素(Zeaxanthin，简称ZEA)能够增强CD8+效应T细胞的功能，从而提升机体抗肿瘤免疫力。　　玉米黄素是一种膳食类胡萝卜素，常见于绿叶蔬菜、玉米、枸杞及酸浆果等植物组织中，过去主要因其保护视力的作用而被研究。本研究首次将其与免疫治疗效果增强直接关联。　　“血液营养素库”筛选揭示关键因子　　研究团队基于此前建立的“血液营养素库”，通过小鼠CD8+T细胞与黑色素瘤细胞的共培养筛选方法，发现ZEA具有显著免疫调节效应。值得注意的是，ZEA的结构异构体——叶黄素(Lutein，LUT)并未表现出相同作用，凸显了ZEA的特异性免疫功能。　　早在2023年，该团队就在 Nature 报道了来自牛羊肉和乳制品的反式十八碳烯酸(TVA)能增强CD8+T细胞功能，并改善癌症患者免疫治疗反应。本次的研究进一步拓展了饮食营养素在肿瘤免疫学领域的应用前景。　　作用机制：增强TCR信号通路　　综合多组学分析显示，玉米黄素能够促进CD8+T细胞表面的TCR刺激，改善TCR信号转导，从而强化效应T细胞的细胞毒性功能。具体表现为：　　增强CD8+T细胞杀伤能力，提高其对肿瘤细胞的清除效果;　　提高免疫检查点抑制剂(PD-1抗体)的疗效;　　增强TCR-T细胞在体外的抗肿瘤细胞毒性。　　临床应用前景：饮食补充与免疫疗法结合　　研究团队进一步证实，口服补充玉米黄素即可在体内增强抗肿瘤免疫反应，并在动物实验中显著提高PD-1抗体治疗的疗效。这一发现为“饮食+免疫治疗”联合策略提供了全新思路，提示膳食营养素不仅能作为保健成分，还可能成为癌症治疗的辅助因子。　　研究意义与未来展望　　这项研究首次揭示了玉米黄素作为免疫调节剂的全新功能，说明其在饮食与免疫之间起到桥梁作用。未来，玉米黄素有望：作为免疫治疗增敏剂应用于癌症临床;成为营养补充剂形式的辅助疗法;推动更多饮食-免疫机制性研究，探索天然营养素在疾病治疗中的价值。　　综上，玉米黄素不仅是维护视力的关键营养素，也可能成为抗肿瘤免疫治疗的新型助力因子，其临床转化潜力值得进一步深入探索。

　　9月2日，默沙东宣布，其口服环肽类PCSK9抑制剂Enlicitide(MK-0616)在治疗高胆固醇血症的III期CORALreef Lipids研究中取得了积极结果。这是Enlicitide完成的规模最大的一项III期研究，此前该药物已顺利完成两项其他III期临床试验，进一步巩固了其在降脂领域的临床潜力。　　Enlicitide是一款通过抑制PCSK9(前蛋白转化酶枯草溶菌素9)的创新药物。PCSK9在肝脏中表达，通过与肝细胞表面的低密度脂蛋白(LDL)受体结合，阻止LDL-C的清除，从而导致“坏胆固醇”LDL-C水平升高，是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的重要风险因子。　　CORALreef Lipids研究：研究设计与目标　　CORALreef Lipids研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，用于评估Enlicitide在高胆固醇血症成人患者中的疗效、安全性及耐受性。受试者包括接受过稳定降脂疗法(如他汀类药物)治疗或对他汀不耐受、且具有主要ASCVD事件史或首次ASCVD事件高风险的患者。研究的主要终点为治疗24周时，患者低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平相对于基线的平均百分比变化。此外，还评估了对非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)以及脂蛋白(a)等指标的影响。　　研究结果：多终点全线获益　　研究数据显示，Enlicitide显著达成所有主要终点和关键次要终点：　　LDL-C降幅显著：Enlicitide组患者在第24周时LDL-C水平相较基线实现了具有统计学和临床意义的显著降低，表现优于安慰剂组。　　其他脂质指标改善：包括non-HDL-C、ApoB以及脂蛋白(a)等关键血脂指标，均在治疗中观察到显著下降。　　安全性与耐受性进一步验证　　在安全性方面，Enlicitide表现理想：　　不良事件(AE)：治疗组与安慰剂组患者报告的AE和严重不良事件(SAE)发生率无显著差异。　　停药率：因AE导致的停药率较低且两组相当，进一步验证了Enlicitide作为长期降脂治疗的良好耐受性。　　高胆固醇血症：ASCVD的主要风险因素　　高胆固醇血症作为高脂血症的一种，主要表现为血液中LDL-C水平升高，美国有大约8600万成年人受到影响。LDL-C未达标是ASCVD事件(如心脏病发作和中风)的主要驱动因素，占心血管相关死亡的85%。尽管现有的降脂治疗手段(如他汀类药物)已经普及，但近70%的ASCVD患者仍无法达到目标LDL-C水平。因此，开发新型降脂药物成为降低ASCVD事件风险的重要任务。　　结论与前景：Enlicitide的临床潜力　　Enlicitide作为一款口服PCSK9抑制剂，其III期研究结果展现出强大的降脂作用和良好的安全性，有望解决部分患者对他汀类药物不耐受或达标困难的问题。此次CORALreef Lipids研究进一步证实了Enlicitide在多个脂质指标上的全面获益，为高胆固醇血症治疗开辟了一条新的路径。未来，随着更多数据的积累，Enlicitide有望在心血管领域中发挥更重要的作用，为患者提供更加便捷有效的治疗方案。

　　9月2日，OMass Therapeutics宣布与罗氏集团成员基因泰克(Genentech)建立独家合作与许可关系，授权基因泰克开发和商业化OMass旗下针对炎症性肠病(IBD)的口服小分子候选项目。OMass是一家专注于膜蛋白及细胞内复合物等高验证靶点药物研发的生物技术公司。　　协议内容与付款条款　　根据协议，OMass将获得2000万美元首付款，并有机会在临床前、开发、商业化及销售等阶段获得累计超过4亿美元的里程碑付款。同时，OMass还将基于净销售额收取分层版税。在具体分工上，OMass负责项目的前期临床前开发及候选分子的筛选，后续临床试验、注册、生产及商业化则由基因泰克主导。　　双方高层解读合作意义　　OMass首席执行官Ros Deegan表示，借助自家OdyssION平台，公司在一个差异化、同类首创的IBD新靶点上已经取得突破。与在免疫学领域经验丰富的基因泰克合作，将有助于项目快速推进。　　罗氏企业业务发展负责人Boris L. Zaïtra则强调，全球约有八百万IBD患者仍缺乏有效治疗方案，尽管近年来已有新药问世，但医疗需求依然巨大。这次合作旨在推动潜在变革性疗法的加速落地。　　罗氏在IBD领域的布局　　事实上，罗氏近年来在炎症性肠病管线上的投入颇具力度。2023年，罗氏以71亿美元预付款收购了Roivant旗下Telavant，获得TL1A单抗afimkibart在美日市场的开发和商业化权。这次与OMass的合作，将进一步完善罗氏在IBD领域的战略布局。　　总结　　此次合作不仅为OMass提供了资金支持和研发背书，也让基因泰克在IBD药物研发赛道上再添一张“王牌”。随着项目的推进，未来或有望为全球数百万IBD患者带来全新的治疗选择。

　　阿司匹林二级预防的局限　　长期以来，阿司匹林作为一种经典的抗血小板药物，在冠状动脉疾病(CAD)二级预防中被广泛应用。各类临床指南均推荐阿司匹林单药作为稳定CAD患者的长期治疗方案。然而，由于早期研究规模较小且随访时间较短(多在2年以内)，阿司匹林疗效缺乏足够强证据的支撑，同时临床实践中也可能有更优的选择。　　氯吡格雷：二级预防的新优选　　近期，《柳叶刀》杂志发表了一项大规模Meta分析，整合了7项随机对照试验，共纳入28,982名CAD患者，对氯吡格雷和阿司匹林作为二级预防的疗效及安全性进行了系统比较。结果显示，在长达5.5年的随访中，氯吡格雷在预防主要不良心脑血管事件(MACCE)方面优于阿司匹林，且两者的安全性表现相当。　　针对性机制对比　　氯吡格雷是一种P2Y₁₂受体抑制剂，通过抑制血小板激活与聚集来阻止血栓形成;而阿司匹林通过作用于环氧化酶(COX-1)，减少血栓素A₂的生成以实现抗血小板效果。两者的机制各异，因此在某些高危患者中会联合使用，即双联抗血小板治疗(DAPT)，但在长期二级预防中单药疗效的直接比较仍是关注重点。　　Meta分析研究设计与结果　　此次研究共检索纳入了7项符合标准的临床试验(包括ASCET、CADET、CAPRIE、HOST-EXAM、STOPDAPT-2、STOPDAPT-3和SMART-CHOICE-3试验)，参与患者分别接受氯吡格雷或阿司匹林单药治疗，以每年评价MACCE发生率为主要终点，大出血事件(BARC 3/5型)为主要安全性终点。以下是主要结果概况：　　MACCE发生率： 氯吡格雷组每100患者年发生率为2.61，阿司匹林组为2.99，风险比0.86，表明氯吡格雷具有更强的预防效果。　　主要出血事件： 氯吡格雷与阿司匹林组无显著差异，表明两者长期用药的安全性相当。　　关键次要终点(NACE)： 氯吡格雷组风险比为0.89，显示净不良心脑血管事件风险降低。　　亚组分析的发现　　研究者进一步分析了不同亚组，尤其是对氯吡格雷反应不佳的患者(如携带CYP2C19基因突变)，发现即便在这些人群中，氯吡格雷的二级预防效力依然优于阿司匹林。这一发现特别具有临床指导意义，因为东亚人群中CYP2C19突变携带率较高，而此次研究中有三分之二的受试者为东亚人。　　氯吡格雷治疗的长期表现　　在超过5年的随访中，氯吡格雷相较于阿司匹林更有效地减少心肌梗死和卒中的发生，同时未增加出血风险。研究结果进一步验证了近年来关于P2Y₁₂抑制剂在心血管疾病预防方面优于COX-1抑制剂的理论，也为更新临床治疗指南提供了新依据。　　总结与展望　　这项Meta分析是迄今为止关于氯吡格雷与阿司匹林在CAD患者中二级预防疗效与安全性的最全面比较。研究证据表明，氯吡格雷在长期单药治疗中表现更优，且适用于更广泛的CAD患者群体。未来，氯吡格雷或将成为CAD二级预防的新标准单药选择，为患者提供更高效、更安全的解决方案，同时推动指南的进一步优化。

　　海马体，这座令人惊叹的“记忆宫殿”，是大脑中至关重要的区域，负责学习、记忆、决策以及调节情绪等核心认知功能。尽管科学家们多年来不懈研究，海马体复杂的细胞类型及其组织网络仍然未完全被揭示。而与海马体功能异常相关的疾病，如阿尔茨海默病，正在全球范围内影响着数以千万计的人群。因此，进一步探究海马体的结构与功能，成为神经科学领域的研究热点。　　Nature Neuroscience研究：揭开海马体分子结构的奥秘　　近日，约翰霍普金斯大学等机构的研究团队发表了一篇题为《An integrated single-nucleus and spatial transcriptomics atlas reveals the molecular landscape of the human hippocampus》的研究报告。他们巧妙地结合空间分辨转录组学(SRT)和单核RNA测序(snRNA-seq)两项前沿技术，对人类海马体的细胞进行了深度剖析，首次绘制出了详尽的海马体分子图谱，为研究海马体深层机制提供了新的视角。　　双技术整合：揭示细胞精准空间分布与基因表达模式　　海马体的细胞具有高度的多样性与独特的空间分布，这使得在分子分析中同时保留细胞空间结构变得尤为重要。在这项研究中，研究人员从10位成年神经发育正常者的海马体前部提取组织样本，利用SRT技术获取细胞的空间转录组数据，同时通过snRNA-seq技术揭示单核RNA序列信息。　　他们通过计算工具非负矩阵分解(NMF)和标签转移算法将两种数据进行了整合分析，解码不同神经元的转录变异，并揭示了兴奋性与抑制性突触后特化的空间分布规律。这种方法不仅实现了高精度的细胞解析，还保留了细胞间的空间联系，使分析更具生物学意义。　　跨物种验证及区域特异性发现　　更令人振奋的是，研究团队还将这套分析方法应用于啮齿动物数据，进一步确认了在人类数据集中存在与活动依赖性转录和神经环路连接性相关的假定模式。他们详细揭示了锥体神经元的空间区域特化模式，识别出了海马体后部、下托和前下托的细胞簇，展现了区域特异性的snRNA-seq聚类特点。　　互动式网络程序：开放数据共享加速研究进程　　此次研究的原始数据和绘制的分子图谱，现在都可以通过一个互动式网络应用程序在线获取。这种开放资源犹如一把钥匙，将进一步推动医学和神经科学研究人员对海马体深处奥秘的探索。未来，这项资源有望为海马体相关疾病的发病机制研究和新型治疗策略开发提供重要的科学依据。　　突破意义：为神经科学领域带来新的曙光　　本研究的创新之处在于，首次整合空间转录组学与单核RNA测序技术，实现了对人类海马体细胞的高精度解析。这不仅填补了海马体分子图谱的空白，更为神经科学的研究发展提供了宝贵的工具和新思路。　　当我们能够深入理解海马体区域内每个细胞的空间分布和功能特性，那些因记忆衰退而饱受困扰的患者，或许能从中受益，迎来新的治疗希望。这项研究不仅是对神经科学的一次突破，更标志着人类在探索大脑奥秘的征途上迈出了重要一步。　　结语：走向未来的记忆与认知研究　　通过创新的技术与全面的解析，这项海马体研究为人类揭开记忆、认知和情绪背后的分子机制带来了新的希望。海马体从未知走向清晰，将为全球数以百万计受神经退行性疾病困扰的人群带来更多治疗可能性。而随着更多资源的开发与数据的共享，神经科学的未来也必将迎来更加光明的曙光。

　　9月2日，CDE网站公告显示，大冢制药的斯贝利单抗(Sibeprenlimab)已在国内申请上市，用于治疗原发性免疫球蛋白A肾病(IgA肾病)成人患者，旨在维持肾脏功能。 该药物早在今年3月已在美国递交上市申请，并于5月获得了优先审评，预计将在2025年11月28日获得PDUFA审批。　　斯贝利单抗的靶向作用与机制　　斯贝利单抗是一款由Visterra公司开发的单克隆抗体，专门靶向抑制增殖诱导配体(APRIL)。APRIL是肿瘤坏死因子(TNF)家族的成员，在免疫球蛋白A肾病(IgAN)的发病机制中发挥关键作用。具体来说，APRIL通过促进致病性半乳糖缺失型IgA1(Gd-IgA1)抗体的生成及免疫复合物的形成，推动IgAN的进展。　　临床研究验证疗效　　斯贝利单抗在IgA肾病治疗中的有效性已在多个临床研究中得到了验证，特别是II期ENVISION研究和III期VISIONARY研究。　　ENVISION研究(n=155)评估了不同剂量(2/4/8mg/kg)斯贝利单抗的治疗效果，发现治疗12个月后，24小时尿蛋白肌酐比值(UPCR)在各剂量组和安慰剂组之间显著降低，尤其是8mg/kg剂量组，降低幅度达到62.0%。此外，肾小球滤过率(eGFR)的变化显示，治疗组患者的肾功能衰退明显较安慰剂组慢。　　VISIONARY研究(n=510)进一步验证了斯贝利单抗在IgA肾病中的疗效，研究发现，治疗9个月后，斯贝利单抗组患者的24小时尿蛋白肌酐比值(UPCR)较基线下降了51.2%(P<0.0001)，与安慰剂组相比，差异具有显著统计学意义。　　目前，VISIONARY研究仍在继续，后续数据将评估治疗24个月后患者的年化肾功能下降情况，预计将在2026年初完成数据汇报。　　良好的安全性数据　　斯贝利单抗在治疗IgA肾病的过程中展现了良好的安全性。研究结果表明，治疗期间不良事件(TEAE)的发生率在斯贝利单抗组和安慰剂组分别为76.3%和84.5%，严重不良事件的发生率分别为3.9%和5.4%。这一数据与之前的研究结果一致，进一步支持了斯贝利单抗的安全性。　　IgA肾病的治疗现状　　IgA肾病是一种慢性、进行性自体免疫性肾脏疾病，通常发生在20至40岁之间，病理特征为Gd-IgA1复合物在肾脏的积累，最终可能导致终末期肾病(ESKD)。目前，全球已有四款药物获批用于治疗IgA肾病，包括Nefecon(胶囊，16mg，每日1次)、司帕生坦(片剂，200/400mg，每日1次)、伊普可泮(胶囊，200mg，每日2次)和阿曲生坦(片剂，0.75mg，每日1次)。然而，斯贝利单抗是首款提交上市申请的APRIL靶向药物，具有独特的治疗优势。　　未来的潜力与竞争　　除了大冢制药的斯贝利单抗，诺华公司也在开发另一款APRIL单抗——Zigakibart，该药目前处于III期临床阶段，使用频率为每两周一次(600mg)。虽然目前斯贝利单抗是唯一提交上市申请的APRIL靶向药物，但随着Zigakibart和其他类似药物的进展，IgA肾病的治疗领域将迎来更多选择。　　总结来看，斯贝利单抗的上市申请为IgA肾病患者带来了新的希望，特别是在其临床疗效和良好的安全性数据支持下，斯贝利单抗有望成为治疗IgA肾病的突破性药物。

　　肥胖不仅与代谢疾病密切相关，还会增加至少13种癌症的发生风险。随着肥胖率的持续攀升，寻找有效的干预手段以减少癌症负担成为公共卫生的重要课题。近年来，广泛应用于肥胖和糖尿病治疗的胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)逐渐受到关注，其潜在的抗癌作用引起学界兴趣。　　真实世界数据揭示GLP-1RA与癌症风险的关系　　来自印第安纳大学的研究团队利用 OneFlorida+ 数据库，分析了肥胖成年人使用GLP-1RAs与14种癌症风险之间的关联。研究结果发表于《JAMA·肿瘤学》。　　研究采用目标试验模拟设计，基于回顾性队列并应用倾向评分匹配，使GLP-1RA使用组与对照组在基线特征上更加均衡，从而更接近随机对照试验的效果。数据覆盖佛罗里达州、乔治亚州和阿拉巴马州的电子健康记录。　　纳入人群与研究方法　　研究对象为：成年人，BMI≥30(肥胖)，或BMI 27–29.9且伴随至少一种体重相关合并症;　　排除标准包括入组时妊娠或存在活动性恶性肿瘤;　　研究组为GLP-1RA使用者，对照组为同期未使用该药物者。　　研究的终点涵盖14种与肥胖相关的癌症，包括子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌、肾癌、胰腺癌、结直肠癌等，同时也将肺癌纳入观察范围。　　关键结果：总体癌症风险下降17%　　最终分析纳入86,632名成年人，其中43,317名为GLP-1RA使用者，平均年龄52.4岁，女性占68.2%，约一半伴随2型糖尿病。　　主要发现：　　-GLP-1RA使用者癌症总发病率：13.6例/1000人年;　　对照组发病率：16.4例/1000人年;　　总体癌症风险比(HR)为0.83，即GLP-1RA使用与总体癌症风险下降17%相关。　　特定癌种风险变化　　下降显著：子宫内膜癌(-25%)、卵巢癌(-47%)、脑膜瘤(-31%);　　趋势下降：胰腺癌、乳腺癌、膀胱癌;　　可能增加：肾癌风险在部分亚组(如BMI 27–29.9或65岁以下人群)中呈上升趋势，但统计学意义不强。　　研究意义与未来方向　　这是首批基于真实世界大样本人群，探讨GLP-1RA使用与癌症风险关联的研究之一。结果提示GLP-1RA可能对激素敏感性肿瘤(如卵巢癌、子宫内膜癌)具有保护作用。但与此同时，肾癌风险的潜在上升值得进一步警惕和验证。　　结论：GLP-1RA不仅是肥胖和糖尿病管理的重要工具，也可能在癌症预防领域展现新潜力。然而，机制尚需更多基础与临床研究来阐明。

　　癌症依然是全球健康领域面临的重大挑战。尽管近年来诊疗技术持续进步，但由于癌症的复杂性和多样性，其治疗仍存在巨大难题。研究发现，细胞周期异常是肿瘤发生与发展的关键机制之一。细胞周期受多种蛋白质精确调控，其中细胞周期蛋白(Cyclin)及其依赖性激酶(CDK)的异常活化往往会诱导细胞无限增殖，进而推动癌症进展。因此，针对细胞周期调控的新型药物逐渐成为研究热点。　　Nature最新研究：靶向Cyclin A/B RxL基序　　近日，国际学术期刊《Nature》刊登了一项来自哈佛医学院等机构的最新研究，题为 “Targeting G1–S-checkpoint-compromised cancers with cyclin A/B RxL inhibitors”。研究团队提出了一种全新的抗癌思路：研发能够靶向细胞周期蛋白A和B RxL基序的抑制剂，用于小细胞肺癌(SCLC)的治疗。Cyclin A和Cyclin B在细胞周期调控中处于核心地位，它们通过与底物蛋白结合来控制细胞的增殖与分裂。在小细胞肺癌等癌症中，这两类蛋白常常异常活跃，从而加速肿瘤形成。因此，科学家们设想通过抑制Cyclin A/B的功能来切断癌细胞增殖的“引擎”。　　巨环肽抑制剂：高选择性、可口服的新药物　　研究人员合成了一类新型巨环肽分子，这些分子不仅能有效渗透细胞，还具备良好的口服生物利用度。它们能够特异性结合Cyclin A/B的RxL基序，从而阻断其与底物蛋白的相互作用。　　实验使用了多种小细胞肺癌细胞系(如NCI-H69、NCI-H1048)及正常成纤维细胞(WI-38)，并通过细胞增殖实验、流式细胞术、免疫印迹、基因编辑筛选和动物模型等方式全面评估药物作用。结果显示，代表性分子CIRc-004在癌细胞中展现出强大抑制增殖的效果，而对正常细胞影响有限，体现出良好的选择性与较低毒性。　　作用机制：双重打击肿瘤细胞　　进一步研究揭示了CIRc-004的双重作用机制：1. 阻断Cyclin A与E2F1结合 → 过度激活E2F1 → 诱导细胞周期停滞和凋亡;2. 抑制Cyclin B与MYT1相互作用 → 激活纺锤体组装检查点(SAC) → 导致癌细胞在有丝分裂中死亡。　　在动物实验中，另一款候选药物CIRc-014在化疗耐药的小细胞肺癌患者来源异种移植模型(PDX)中显示出显著抗肿瘤活性，同时未见明显毒性。　　研究意义：小细胞肺癌治疗的新希望　　该成果的突出之处在于，研究团队首次开发出可口服、具备细胞渗透性的Cyclin A/B RxL抑制剂，并在体内外实验中均表现出卓越疗效。这类抑制剂通过同时靶向CyclinA和B，实现对癌细胞的“组合打击”，为小细胞肺癌等难治性肿瘤的治疗开辟了全新方向。　　未来，随着临床试验的推进，这一创新策略有望转化为真正可应用的疗法，为患者带来新的生存希望。