江苏大学联合南通大学的研究团队近日在《Molecular Cancer》期刊上发表了一篇题为“Circ6834 suppresses non-small cell lung cancer progression by destabilizing ANHAK and regulating miR-873-5p/TXNIP axis”的研究论文。该研究揭示了环状RNA circ6834 在非小细胞肺癌(NSCLC)中的关键抑癌作用，特别是其通过负反馈调节TGF-β/Smad信号通路来抑制NSCLC进展的机制，为NSCLC提供了一种新颖的治疗靶点。　　研究背景　　肺癌是全球范围内最为常见的癌症之一，其平均五年生存率仅为15-20%。非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌病例的85%，主要包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。尽管近年来NSCLC的诊断和治疗手段有所进步，但其死亡率依然居高不下。因此，深入了解NSCLC的发病机制并识别新的生物标志物和治疗靶点，对于提高NSCLC的治疗效果至关重要。　　环状RNA(circRNA)是一类具有闭合环状结构的非编码RNA，通过作为miRNA海绵、转录和剪接调节剂、蛋白质支架以及翻译调节剂，发挥调控基因表达的作用。近年来的研究表明，circRNA在包括癌症在内的多种疾病的病理过程中起着重要作用。例如，circHMGB2在NSCLC中上调，通过与miR-181a-5p相互作用调节CARM1的表达，从而促进NSCLC细胞的增殖和抗PD-1抵抗。此外，circSCAP通过调节SF3A3蛋白的泛素化和激活p53信号通路，在NSCLC中发挥抑癌作用。这些研究表明，circRNA在NSCLC的发展和进展中具有重要调控作用，可能成为NSCLC的潜在诊断标志物和治疗靶点。　　研究进展　　本研究通过功能获得型和功能缺失型实验，探讨了circ6834在NSCLC进展中的生物学作用。通过qRT-PCR验证了circ6834过表达的效率。细胞生长曲线和克隆形成实验结果显示，circ6834过表达显著抑制了NSCLC细胞的增殖。研究人员观察到，过表达circ6834的NSCLC细胞凋亡率增加，而S期细胞比例降低。此外，过表达circ6834还显著降低了NSCLC细胞中cyclin D1和Bcl-2的蛋白水平。　　细胞侵袭实验结果表明，circ6834过表达显著抑制了NSCLC细胞的迁移和侵袭，促进了上皮表型的获得。具体而言，circ6834过表达上调了E-cadherin的表达，同时降低了N-cadherin、Vimentin、Slug和Snail的表达水平。此外，研究还表明circ6834过表达显著增强了NSCLC细胞对化疗药物如顺铂(DDP)和奥沙利铂(OXA)的敏感性。　　研究进一步通过小鼠异种移植瘤模型，验证了circ6834对NSCLC生长和转移的抑制作用。结果显示，circ6834过表达显著抑制了肿瘤体积和重量。Ki-67和TUNEL染色检测结果表明，circ6834过表达组中肿瘤增殖细胞数量减少，凋亡细胞数量增加。此外，通过尾静脉注射建立的肺转移模型显示，circ6834过表达显著抑制了NSCLC细胞的肺转移，免疫组织化学分析结果进一步证实了这一点。　　研究结论　　综上所述，本研究发现circ6834在NSCLC中表达下调，且其过表达能够抑制NSCLC的生长和转移。circ6834通过诱导TRIM25介导的AHNAK泛素化和降解，以及作为miR-873-5p的海绵上调TXINP表达，抑制了TGF-β诱导的Smad通路激活和上皮间质转化(EMT)。这些发现揭示了circ6834作为肿瘤抑制因子的功能，并为NSCLC的治疗提供了潜在的靶点。　　未来的研究可以进一步深入探索circ6834在NSCLC中的具体调控机制，开发基于circ6834的诊断和治疗方法，从而为NSCLC患者提供更有效的治疗策略。

　　2023年6月18日，中国科学技术大学的研究团队在《Nature Communications》期刊上发表了一篇题为“Acetylation-dependent regulation of core spliceosome modulates hepatocellular carcinoma cassette exons and sensitivity to PARP inhibitors”的论文。该研究揭示了SmD2在选择性剪接事件中的重要调节作用及其对DNA损伤修复途径的影响，提出了将HDAC2抑制与PARP抑制剂相结合的治疗策略可能对肝细胞癌(HCC)具有重要的治疗潜力。　　研究背景　　肝细胞癌(HCC)是导致癌症死亡的主要原因之一，但对剪接过程在HCC中的作用了解甚少。剪接失调是癌症的常见特征，与正常组织相比，癌细胞在选择性剪接方面存在显著差异。基因突变和特定肿瘤相关的RNA剪接因子变化均与这种现象有关。然而，关于剪接体机制如何以及在何种程度上影响HCC发生和发展的知识仍然有限。　　剪接体由五种小核核糖核蛋白(snRNPs)——U1、U2、U4、U5和U6，以及200多种非snRNP蛋白组成，这些成分负责几乎所有剪接反应。Sm蛋白(包括SmB、D1、D2、D3、E、F和G)的组装对于U snRNPs的成熟和核输入至关重要。PRMT5介导的SmB、D1和D3甲基化促进了这一过程，进而影响snRNPs的水平和选择性剪接决策。目前，PRMT5抑制剂治疗晚期MDS/AML和实体瘤的临床试验正在进行中。然而，Sm蛋白在剪接过程中的关键成分(如SmD2)的具体机制和功能尚未彻底研究。　　随着各种癌症(尤其是BRCA1/2缺陷型癌症)的出现，PARP抑制剂(PARPi)被用于靶向DNA损伤修复的合成致死策略。然而，对于BRCA-WT肿瘤，单独使用PARPi疗法效果有限。因此，许多研究探索了PARPi与其他治疗方法联合治疗BRCA-WT肿瘤的潜力。　　非组蛋白赖氨酸乙酰化可以与泛素化竞争，并增强泛素化，最终影响蛋白质稳定性。例如，TIP60调节的DNA甲基转移酶1(DNMT1)的乙酰化，通过E3泛素蛋白连接酶UHRF1刺激其泛素化，靶向DNMT1进行蛋白酶体降解。SmD2作为一种核蛋白，其调控机制、功能作用和乙酰化状态尚不清楚。　　研究发现　　在这项研究中，研究团队揭示了剪接体的核心成分SmD2通过调节BRCA1/FANC盒外显子和表达，影响HCC中的DNA损伤修复途径。结果显示，SmD2耗竭使HCC细胞对PARP抑制剂敏感，扩大了潜在的治疗靶点。研究还表明，p300介导的SmD2乙酰化导致其降解，而HDAC2介导的去乙酰化则稳定了SmD2。重要的是，研究发现罗米地辛和奥拉帕尼组合在多种HCC模型中表现出显著的治疗潜力，突显了靶向SmD2乙酰化和HDAC2抑制与PARP抑制剂联合治疗HCC的前景。　　研究结论　　综上所述，这项研究强调了SmD2在选择性剪接事件中的关键调节作用及其对DNA损伤途径的影响，表明其在HCC治疗中的潜力。结果表明，将HDAC2抑制与PARP抑制剂结合使用可以提供有效的HCC治疗策略。这一发现不仅为HCC的治疗提供了新的方向，也为深入研究剪接体在癌症中的作用提供了宝贵的基础。未来，进一步的临床研究和实验将有助于验证这一策略在HCC治疗中的实际应用效果。

　　国家食品药品监督管理局原局长邵明立在6月21日至23日召开的第二届未来药房发展大会上强调：“社会药房是国家医疗保健卫生服务体系中不可或缺的一部分，药房的转型发展需要不断提升药师的核心能力。”　　此次未来药房发展大会旨在推动药房行业的创新与发展，提升药师的专业技能和社会影响力，同时探索社区药房发展的新路径。国务院发展研究中心研究员冯文猛指出，近年来，医药产业的政策调整主要集中在五个领域：支持研发创新、提升药品质量、推进兼并重组提升产业集中度、探索价格形成机制以及整顿宏观环境。　　在以“突破重围，奔赴未来”为主题的嘉宾对话环节，多位专家深入探讨了医药产业面临的挑战、监管发展方向、药店与医保的关系、产业结构混乱现象的突破以及基因检测的发展等热点话题，强调了创新与合规并重的重要性。　　中国医药物资协会发布的《医药发展蓝皮书(2023)》显示，我国药店正迎来业态整体上向在线化经营不断延展的重要时期。数据显示，医药零售行业正迅速进入“万店时代”，区域龙头市场地位争夺愈发激烈。传统连锁药店要实现从传统零售向现代医药健康服务生态的转变，不仅需要克服自身转型的困难，还要抓住数字化带来的机遇。医药新零售的发展受益于技术进步和政策支持，同时也受到消费者行为和需求变化的深刻影响，尤其是移动支付习惯的普及和健康意识的提升，这些因素共同塑造了医药新零售的市场格局。　　冯文猛表示，未来的医药行业发展将聚焦在四个方面：一是推动创新，确保有药可用，特别关注慢性病和独有疾病谱系;二是提升药品质量，确保用放心药;三是合理用药，促进医疗、医保、医药和医教的协同发展;四是推动医药产业的高质量发展，注重可持续性，提升竞争力，推动数字赋能和绿色发展。　　国家医疗保障局原副局长陈金甫也提到，未来医药发展的方向应以目标导向构建国民健康服务新格局，以系统思维营造医药融合发展新生态，以创新战略健全医药品质发展新机制，聚焦临床需求和健康需求，丰富高品质药品的供给，形成充分竞争、规模效应的主流仿制药供应体系，并增加科技创新的内涵和质量。　　冯文猛指出，医药产业需加快转型，推动创新药物和高端医疗器械的研发与应用，提升药品质量和供应保障能力。这种转型不仅有助于满足日益增长的医疗需求，也将提升我国医药产业的国际竞争力。　　据了解，第二届未来药房发展大会由中国非处方药物协会和安徽省医药产业创新协会联合主办，主题为“新质创领，擎引未来”，吸引了来自全国各地的药师、企业代表、学术专家和政策专家参与。会议期间，还举办了“用药指导情景模拟赛”和“药师科普演讲赛”，全国17个省市的药师协会和学会推选了22支药师代表队积极参与，展示了他们的专业技能、服务水平和科普情怀。　　通过此次大会，可以看出药房行业正在向着更加专业化、现代化的方向发展。药师们不仅需要提升自身的专业能力，还需要积极参与行业的创新和变革，为社会提供更加优质的医药服务。未来，随着技术的进步和政策的支持，药房行业必将迎来更加广阔的发展前景，为公众的健康保驾护航。

　　2024年6月24日，强生公司宣布，旗下每六个月给药一次的长效针剂善久达(棕榈帕利哌酮酯注射液 (6M))获得了国家药品监督管理局的上市许可批准。该药物适用于已接受至少三个月棕榈帕利哌酮酯注射液 (3M) 治疗的成人精神分裂症患者。　　善久达作为强生长效针剂家族的新成员，是目前中国首个获批且唯一一款每年仅需注射两次的长效抗精神病药物。其通过在注射部位缓慢释放药物进入血液，实现长达六个月的持续治疗和症状控制。在已有产品善思达(每月注射一次)和善妥达(三个月注射一次)的基础上，善久达进一步优化了治疗方案，满足了精神分裂症患者的实际用药需求，提供了更为持久稳定的治疗和管理方案。　　此次善久达的上市许可获得批准，基于一项随机、双盲、非劣效的全球III期临床研究。研究数据表明，在为期12个月的试验中，善久达在预防疾病复发方面，与善妥达具有非劣效性，即其治疗效果与善妥达相当。同时，基于该研究开展的开放标签扩展研究结果显示，96.1%的精神分裂症患者在接受善久达治疗两年内未出现复发。　　精神分裂症是一种严重的精神疾病，由遗传、生物和环境等多种因素相互作用导致，患者常表现出知觉、思维、情感和行为等方面的障碍。由于病程长、病情重且易复发，精神分裂症给患者、家属和社会带来了巨大的负担。相关研究显示，中国精神分裂症患者在出院后一年的复发率高达33.4%，而中断服药或自行减药是导致疾病复发的重要原因之一。　　善久达的推出，不仅为精神分裂症患者提供了更加便捷的治疗选择，也有助于提高患者的依从性，减少疾病复发的风险。对于长期需要药物管理的患者而言，善久达每六个月一次的给药频率，可以显著减轻患者及其家属的负担，提高生活质量。　　精神分裂症治疗的新进展　　精神分裂症的治疗和管理一直是医学领域的重大挑战。传统的抗精神病药物需要患者每天服药，这不仅增加了患者的依从性问题，也容易导致药物中断和疾病复发。长效针剂的出现，为精神分裂症的治疗带来了新的希望。　　善久达的出现，为精神分裂症的治疗提供了一个全新的解决方案。与传统的每日口服药物相比，善久达通过每六个月一次的注射，大大减少了患者的用药频率，降低了服药中断的风险。研究表明，长效针剂在维持治疗方面具有显著优势，能够有效减少疾病复发，提高患者的生活质量。　　善久达的临床研究成果　　支持善久达上市许可的全球III期临床研究结果显示，善久达在预防精神分裂症复发方面，与每三个月注射一次的善妥达相比具有非劣效性。同时，开放标签扩展研究结果进一步证明，96.1%的患者在接受善久达治疗两年内没有复发。这些数据表明，善久达不仅在疗效方面与现有治疗方案相当，而且在长期管理方面表现出色。　　展望未来　　随着善久达的上市，精神分裂症的治疗和管理将迎来新的变革。作为中国首个每年仅需注射两次的长效抗精神病药物，善久达的推出，为患者提供了更加便捷、高效的治疗选择。这不仅有助于提高患者的依从性，减少疾病复发的风险，也将对精神分裂症的全病程管理产生积极影响。　　未来，随着更多类似长效药物的研发和上市，精神分裂症的治疗方案将不断优化。对于精神分裂症患者及其家属而言，这无疑是一个重大利好。期待在科学技术的不断进步下，精神分裂症的治疗和管理能够取得更大突破，为患者带来更多福音。

　　2023年6月22日，和黄医药宣布，武田制药获得欧盟委员会批准其呋喹替尼作为单药疗法用于治疗既往接受过包括氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗、抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗以及抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗在内的现有标准治疗，以及曲氟尿苷替匹嘧啶或瑞戈非尼治疗后疾病进展或不耐受的成人转移性结直肠癌患者。　　呋喹替尼与武田制药的合作　　呋喹替尼是一种选择性针对所有三种VEGFR(VEGFR-1、-2及-3)的口服抑制剂。2023年1月，和黄医药与武田制药子公司达成独家许可协议，在除中国内地、香港和澳门以外的全球范围内推进呋喹替尼的开发、商业化和生产。根据协议，和黄医药预计将获得高达11.3亿美元的付款，其中包括协议完成时的4亿美元首付款，这创下了国产小分子药物授权的最高记录。　　呋喹替尼自上市以来的表现非常亮眼。2023年11月，呋喹替尼获FDA批准在美国上市，其商业化进展迅速。2024年5月，武田制药发布的2023年年报显示，呋喹替尼自上市以来到3月底在美国的销售额达101亿日元(约合6500万美元)，展示了其巨大的市场潜力和商业价值。　　呋喹替尼的临床优势　　呋喹替尼在结直肠癌治疗中的优异临床数据是其商业成功的基础。末线结直肠癌的标准疗法包括瑞戈非尼和TAS-102，但瑞戈非尼存在肝毒性黑框警告，TAS-102存在重度骨髓抑制的不良反应。相比之下，呋喹替尼安全性良好，无黑框警告。在疗效方面，呋喹替尼相对于安慰剂的总生存期(mOS)为7.4个月，而瑞戈非尼和TAS-102的mOS分别为6.4个月和7.1个月。　　呋喹替尼在日本市场的前景　　除了欧盟委员会的批准，呋喹替尼在2023年9月也向日本提交了上市申请。考虑到日本是武田制药的大本营，并且日本结直肠癌发病率较高，呋喹替尼在日本市场的前景广阔。未来，呋喹替尼在日本的商业化值得期待。　　和黄医药的其他海外潜力品种　　除了呋喹替尼，和黄医药还有其他多款具有海外潜力的药物，包括赛沃替尼和索乐匹尼布等。赛沃替尼是一款口服小分子MET抑制剂，于2021年获批用于MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。目前，赛沃替尼联合奥希替尼用于奥希替尼耐药性NSCLC的适应症正处于关键性临床研究阶段。根据SAVANNAH研究，赛沃替尼联合奥希替尼在MET异常的奥希替尼耐药性NSCLC患者中的客观缓解率(ORR)为52%，中位无进展生存时间(mPFS)达到7.2个月，展示了其良好的疗效和安全性。　　索乐匹尼布是一种用于治疗血液恶性肿瘤和免疫性疾病的高选择性Syk口服抑制剂。2024年1月，和黄医药向中国药监局提交了索乐匹尼布用于治疗免疫性血小板减少症的上市申请。索乐匹尼布的Ⅱ期临床研究结果显示，无论患者既往的治疗线数如何，索乐匹尼布均能带来一致的临床获益，显示出其在治疗免疫性血小板减少症中的优越性。　　结语　　和黄医药的研发管线丰富，其重磅药物在海外市场的商业化进展显著。呋喹替尼和赛沃替尼分别与武田制药和阿斯利康合作，其中呋喹替尼在美国市场取得了优异的销售成绩，并有望在欧洲和日本市场进一步扩大。索乐匹尼布凭借其优异的临床数据和安全性，未来有望实现海外授权。期待和黄医药在全球市场持续取得优异成绩，将更多创新药物推向国际舞台，为患者带来更多选择。

　　原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种罕见的自身免疫性肝脏疾病，目前全球仅有三款药物获批用于治疗PBC，治疗选择非常有限，因此存在巨大的未满足的临床需求。根据Coherent Market Insights的报告，2017年全球PBC治疗市场规模为5.26亿美元，预计未来十年的复合增长率将保持在36.3%，到2026年市场规模将达到85.93亿美元。　　当前获批药物概述　　PBC的病因和发病机制尚不明确，但与遗传和环境因素相互作用导致的免疫紊乱有关。当前全球获批治疗PBC的药物非常有限，其中熊去氧胆酸(UDCA)是全球公认的PBC一线治疗药物，能够改善患者的生化指标，缓解病理变化，延缓病程。然而，约40%的患者对UDCA治疗反应不佳。　　奥贝胆酸(Ocaliva)是第二款获批用于PBC治疗的药物，于2016年5月被FDA批准用于单药治疗对UDCA不耐受的成人PBC患者，或联合UDCA治疗对UDCA疗效不佳的成人PBC患者。奥贝胆酸是一种法尼醇X受体(FXR)激动剂，可以诱导肝细胞合成和分泌更多的胆汁酸，并抑制肝细胞合成甘油三酯，从而保护肝脏。然而，奥贝胆酸的使用可能导致患者出现瘙痒症状，并引起低密度脂蛋白胆固醇水平升高。　　近期，Iqirvo(elafibranor)作为第三款PBC新药获批。Iqirvo是一种过氧化物酶体增生激活受体(PPAR)激动剂，每日一次口服，被FDA批准用于联合UDCA治疗对UDCA应答不足的成人PBC患者，或单药治疗对UDCA不耐受的PBC患者。两种药物的适应症相同，均能降低PBC患者的血清碱性磷酸酶水平。　　新药Seladelpar的进展　　全球还有多款在研的PBC新疗法，其中Seladelpar目前正接受FDA的优先审查。Seladelpar是一种口服强效选择性PPARδ激动剂，临床前和临床数据表明其能够调节胆汁酸合成、炎症、纤维化以及脂质代谢、储存和运输基因。根据已公布的Seladelpar在对UDCA反应不足或不耐受的PBC患者中开展的全球3期临床试验RESPONSE的数据显示，Seladelpar治疗组中患者的ALP恢复正常的比例显著高于安慰剂组，并且对瘙痒症的改善具有统计学意义。　　此外，Seladelpar在PBC患者中开展的开放性扩展研究ASSURE也取得了积极结果。数据显示，Seladelpar治疗组中70.3%的患者达到了具有临床意义的综合反应终点，且在12个月后达到了ALP正常化。此外，Seladelpar治疗还显著降低了PBC患者的谷氨酰转肽酶(GGT)、丙氨酸转氨酶(ALT)和总胆红素(TB)水平。　　其他在研疗法　　Linerixibat是一种口服小分子回肠胆汁酸转运体(IBAT)抑制剂，通过阻断小肠中胆汁酸的吸收，减少循环中瘙痒性胆汁酸，从而达到缓解瘙痒的目的。临床试验结果显示，Linerixibat能够减轻胆汁淤积性瘙痒，且未发生严重不良事件。　　CS0159和ASC42是另外两款处于2期临床阶段的在研PBC疗法。CS0159是一种新型强效非甾体类FXR小分子激动剂，具有强效的FXR激动活性及肝靶向分布特点，能够明显改善NASH小鼠模型的病理状况。ASC42则是一款高效选择性非甾类FXR激动剂，临床试验显示其在有效剂量下未观察到瘙痒症状，且能够显著增加FXR靶向激活的生物标志物成纤维细胞生长因子19(FGF19)的增幅。　　结语　　尽管PBC治疗领域已取得了一些进展，但整体市场仍未饱和，获批药物数量有限。国内外多款在研PBC新药正在积极推进，其中Seladelpar预计将成为未来治疗PBC的有力竞争者。未来，随着更多新药的获批和市场的不断扩展，PBC患者将获得更多治疗选择，从而改善其生活质量。

　　利拉鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)长效类似物，与天然GLP-1具有97%的同源性。GLP-1是一种内源性肠促胰岛素激素，能够增强胰岛β细胞的葡萄糖依赖性胰岛素分泌。GLP-1受体不仅存在于胰岛细胞中，还广泛分布于胃肠、肺、脑、肾脏、心血管系统等多种器官和组织中。利拉鲁肽在保持GLP-1生理功能的基础上，显著延长了其半衰期，因此每日仅需注射一次。除了在2型糖尿病治疗中的应用外，利拉鲁肽在肥胖症患者的体重控制、心血管疾病和神经系统疾病的治疗中也展现出了显著的临床益处。　　利拉鲁肽已被纳入多个重要的糖尿病治疗指南中，包括《美国糖尿病学会(ADA)糖尿病诊疗标准(2024版)》、《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》以及《中国成人2型糖尿病合并心肾疾病患者降糖药物临床应用专家共识》。这些指南的纳入，进一步确立了利拉鲁肽在糖尿病和相关疾病治疗中的重要地位。　　市场表现与竞争优势　　数据显示，2023年，利拉鲁肽注射液在中国的销售额已超过17亿元，成为国内GLP-1市场占有率第二大的药物。正大天晴公司在利拉鲁肽领域具备独特的竞争优势，尤其是在原料药的生产能力方面。利拉鲁肽的原料药生产流程复杂，工艺要求高，质控难度大。正大天晴通过开发全流程工艺，自制关键工具酶和酰化修饰剂，显著提高了原料药的工艺、质量和成本控制能力。公司拥有多套大规模的生物反应器，产能充足，能够确保药品的稳定生产和供应。　　GLP-1作为当前全球最热门的降糖和减重靶点之一，吸引了众多制药企业的关注和投入。在这一领域，除了利拉鲁肽外，正大天晴还在开发其他GLP-1类药物。正大天晴的司美格鲁肽注射液目前正在进行III期临床试验，有望为患者提供更多的治疗选择。　　临床研究与应用前景　　利拉鲁肽在多种疾病的治疗中表现出色，特别是在肥胖症和心血管疾病方面。研究表明，利拉鲁肽不仅能够显著降低2型糖尿病患者的血糖水平，还能帮助肥胖症患者实现有效的体重控制。同时，利拉鲁肽在降低心血管疾病风险和改善神经系统疾病症状方面也显示出了良好的效果。这些多方面的临床应用前景，使得利拉鲁肽在医学界和患者中获得了广泛的认可。　　利拉鲁肽的独特优势在于其能够每日一次给药，这不仅提高了患者的依从性，还简化了治疗方案。相比其他降糖药物，利拉鲁肽的作用机制更加全面，能够多方面改善患者的代谢状态。这一优势，使得利拉鲁肽在临床应用中逐渐成为一种不可或缺的治疗选择。　　总结　　综上所述，利拉鲁肽作为一种GLP-1长效类似物，具有显著的降糖、减重和心血管保护作用。其在全球范围内的广泛应用和显著的市场表现，充分证明了其在糖尿病和相关疾病治疗中的重要地位。正大天晴通过自主创新和技术研发，进一步提升了利拉鲁肽的生产能力和质量控制水平，确保了药品的稳定供应。在未来，随着更多临床研究数据的积累和新药物的开发，利拉鲁肽及其他GLP-1类药物有望为更多患者带来福音，为全球糖尿病及相关疾病的防治作出更大的贡献。

　　2024年6月21日至24日，第84届美国糖尿病学会(ADA)年会在美国奥兰多成功举办。作为糖尿病领域的顶级学术盛会，来自全球的众多专家学者齐聚一堂，共同发布最新研究进展，探讨热点话题。恒瑞医药作为在糖尿病领域深耕多年的公司，也在此次大会上展示了其最新的研究成果。恒瑞医药已有恒格列净、瑞格列汀两款1类创新药及恒格列净二甲双胍缓释片(I)和(II)一款2类新药获批上市。本次大会上，恒瑞医药展示了两款在研创新药——基础胰岛素类似物/GLP-1受体激动剂固定复方制剂HR17031和GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531的最新研究成果。　　HR17031在2型糖尿病患者中的应用研究　　在ADA年会上，恒瑞医药展示了一项关于HR17031的研究成果。HR17031是一种基础胰岛素类似物(INS068)和GLP-1受体激动剂(SHR20004)的固定复方制剂，每日给药一次。这项研究评估了在接受口服降糖药(OADs)治疗但血糖控制不佳的2型糖尿病(T2D)患者中，HR17031相比单一药物组分的有效性和安全性。　　研究涉及455名中国成年T2D患者，他们的HbA1c水平在7.5%至11.0%之间，并且既往服用二甲双胍联合或不联合另一种OAD。参与者被随机分配至HR17031组、INS068组或SHR20004组，主要终点是第26周时HbA1c相较基线的变化。　　结果显示，HR17031组的HbA1c较基线降低了2.4%，明显优于INS068组和SHR20004组。HR17031组中更多患者达到了HbA1c<7%和<6.5%的目标，减轻体重效果也优于INS068组。安全性方面，HR17031组和INS068组发生低血糖事件的比例相似，且未发现预期外的安全问题。　　HRS9531在成人肥胖人群中的应用研究　　恒瑞医药还展示了另一项关于GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531的研究成果。HRS9531在I期临床研究中已显示出显著的血糖控制和减重效果。此次II期研究评估了HRS9531在成人无糖尿病肥胖人群中的有效性和安全性。　　研究涉及249名BMI在28-40kg/m2之间的中国成年人，参与者被随机分为五组，分别接受不同剂量的HRS9531或安慰剂，持续治疗24周。主要终点是第24周时体重较基线变化的百分比。　　结果显示，HRS9531各剂量组的体重减轻效果显著优于安慰剂组，且高剂量组的体重减轻效果更为明显。此外，HRS9531在降低血压、改善血糖控制和降低甘油三酯水平方面也表现优异，且未发现与治疗相关的严重不良事件。　　恒瑞医药的持续创新与未来展望　　恒瑞医药在此次ADA年会上展示的HR17031和HRS9531的研究成果令人鼓舞。这些数据将为未来在基础胰岛素类似物/GLP-1受体激动剂固定复方制剂、GLP-1/GIP双受体激动剂在糖尿病和肥胖治疗方面的应用提供更多的依据和支持。　　作为一家创新型国际化制药企业，恒瑞医药始终致力于科技创新和国际化发展战略。目前，公司累计研发投入近400亿元，已在国内上市了16款创新药和4款2类新药，并有90多个自主创新产品正在临床开发中，近300项临床试验在全球范围内进行。　　在内分泌代谢领域，恒瑞医药不断探索创新。2021年底，公司自主研发的SGLT2抑制剂恒格列净(瑞沁®)获批上市，2023年6月，自主研发的DPP-4抑制剂瑞格列汀(瑞泽唐®)也获批上市。此外，中国首个自主研发的SGLT2i/MET复方制剂恒格列净二甲双胍缓释片(瑞沁达®)于2023年底获批上市。　　未来，恒瑞医药将继续推进创新药研发，力争为患者提供更多安全有效的新药，为健康中国和全球患者的健康贡献力量。

　　东芬兰大学最近的一项研究表明，遵循营养建议的健康饮食与较低的血糖水平以及降低糖尿病前期和2型糖尿病的风险有着显著关联。这种关联不仅在普通人群中存在，对于那些具有较高2型糖尿病遗传倾向的个体同样适用。　　2型糖尿病及其预防　　2型糖尿病是一种具有强遗传性的疾病，但可以通过健康的生活方式，如合理的饮食和适当的运动进行预防和延缓发展。尽管遗传因素在2型糖尿病的发病中起着重要作用，但生活方式的干预可以显著降低患病风险。　　研究背景和方法　　这项研究是一项横断面研究，调查了参与男性代谢综合征研究 (METSIM) 的1500多名中老年男性的饮食习惯和血糖水平。研究通过食物频率问卷收集了参与者的食物消费数据，并通过两小时葡萄糖耐量测试测量了他们的血糖水平。此外，研究还根据与2型糖尿病风险相关的76种基因变异对参与者的遗传风险进行了评分。　　饮食模式及其影响　　研究人员通过分析参与者的饮食习惯，确定了两种主要的饮食模式。其中一种被称为“健康”饮食模式，包括高蔬菜、浆果、水果、植物油、鱼类、家禽、土豆、无糖低脂酸奶、低脂奶酪和全谷物产品(如粥、面食和米饭)的摄入。这种健康饮食模式与降低血糖水平以及降低糖尿病前期和2型糖尿病的风险有密切关联。　　遗传风险的影响　　研究进一步探讨了2型糖尿病遗传风险对饮食与葡萄糖代谢关系的影响。结果表明，无论个体的糖尿病遗传风险高低，健康饮食都与更好的葡萄糖代谢有显著关联。这一发现强调了健康饮食在预防和管理糖尿病中的普遍适用性和重要性。　　研究结论　　研究结果表明，健康饮食对于降低血糖水平和减少糖尿病前期及2型糖尿病的风险具有显著效果。这种效果不仅在普通人群中显现，对于那些具有较高遗传风险的个体同样适用。研究负责人托洛宁总结道：“我们的研究结果表明，健康饮食对每个人都有益，无论他们的遗传风险如何。”　　这一研究为糖尿病的预防和管理提供了新的视角，强调了健康饮食的重要性。无论是具有高遗传风险还是低遗传风险的人群，都可以通过健康饮食来改善葡萄糖代谢，从而降低患糖尿病的风险。　　未来研究方向　　尽管这项研究提供了重要的见解，但仍需要进一步的研究来深入了解健康饮食与遗传风险之间的具体机制。未来的研究可以进一步探讨不同饮食成分如何影响血糖水平和糖尿病风险，以及这些影响在不同遗传背景下的差异。此外，还可以探索其他生活方式因素，如运动和睡眠，与饮食共同作用对糖尿病风险的影响。　　健康饮食的实际应用　　基于这项研究的结果，公共卫生政策和个人健康建议可以更加强调健康饮食的重要性。对于那些具有高遗传风险的人群，健康饮食更应被视为一种有效的预防策略。同时，对于普通人群，健康饮食也应成为日常生活的一部分，以促进整体健康和减少慢性疾病的风险。　　总之，东芬兰大学的这项研究强调了健康饮食在预防和管理2型糖尿病中的重要性，并为未来的研究和公共卫生政策提供了有力的依据。无论个体的遗传风险如何，健康饮食都可以显著改善葡萄糖代谢，降低糖尿病的发病风险。

　　双侧卵巢切除术 (PBO) 在自然绝经之前进行，与晚年认知能力的下降存在关联。然而，这些症状背后的具体病理变化仍不完全清楚。《阿尔茨海默病与痴呆症》杂志近期发表了一项研究，旨在探讨不同年龄段接受 PBO 的女性其脑白质完整性的变化。　　激素与女性大脑的关系　　PBO 手术后，卵巢产生的雌激素、孕酮和睾酮水平显著下降，而促性腺激素水平上升。研究发现，与男性相比，女性在脑白质磁共振成像 (MRI) 中表现出更高的分数各向异性 (FA)，这一现象可能与性激素水平有关，而不是遗传性别的影响。此外，从中年起，女性的白质高信号 (WMH) 体积也更大。　　先前的研究表明，女性在 PBO 后更容易患上痴呆症和认知障碍。然而，对于 PBO 如何导致这些大脑变化，研究较少，因此推动了当前的神经影像学研究。　　研究方法　　本研究的参与者均为不同年龄段接受 PBO 的女性。其中，22 名女性在 40 岁或以下接受 PBO，43 名女性在 40-45 岁之间接受 PBO，39 名女性在 46-49 岁之间接受 PBO。如果女性在 40 岁之前接受 PBO，被认为是过早绝经，而在 40-45 岁接受 PBO 则被认为是早期绝经。　　对照组由 907 名在 50 岁之前未接受 PBO 的女性组成。与对照组相比，所有接受 PBO 的女性更可能使用马雌激素进行雌激素替代疗法 (ERT)，且使用时间更长。大多数接受 PBO 的女性没有卵巢疾病的指征。通过脑部 MRI 扫描评估和比较不同脑区的 FA、平均弥散率 (MD) 和 WMH 体积。　　研究结果　　与对照组相比，40 岁之前接受 PBO 的女性在前放射冠、胼胝体膝部和枕上白质中的 FA 较低。同时，这些女性在放射冠、胼胝体膝部、下额枕束、丘脑后部放射、颞上白质和枕上白质中的 MD 较高。这表明，接受 PBO 的女性的白质完整性显著降低。即使在使用激素替代疗法进行补偿后，PBO 组的结果与对照组相比仍然有显著差异。　　在 45 至 49 岁之间接受 PBO 的女性中也观察到了类似但不那么明显的变化。而在 40 至 45 岁之间接受 PBO 的女性中没有观察到这些变化。　　其他风险因素　　载脂蛋白 ɛ4 (APOE ɛ4) 基因的存在被认为是白质完整性丧失的独立风险因素。在本研究中，调整 APOE ɛ4 基因的影响后，结果仍然一致。同样，考虑心血管风险因素、使用雌激素替代疗法、怀孕或激素避孕也未能改变结果。　　研究结论　　当前的研究表明，40 岁之前接受 PBO 治疗的女性，其大脑多个区域的白质完整性会降低。这些发现支持了之前的研究，表明杏仁核、海马体和大脑其他白质区域的体积减少。虽然这些区域与血管性痴呆的关联更大，但在颞叶中观察到的一些变化也提示阿尔茨海默病 (AD) 的可能性。　　脑血管变化通常伴随并加剧 AD 的认知能力下降，这些变化通常早于并可预测大脑皮层中 AD 相关疾病的发展。白质完整性的下降可能是由于雄激素而非雌激素的缺失所致;然而，这需要进一步验证。　　未来还需要进行更大规模的研究，以探索用其他类型的雌激素替代疗法的效果，而不仅仅是马雌激素，因为本研究中参与者使用的雌激素替代疗法仅限于马雌激素。通过这些研究，可以更好地理解 PBO 对大脑的影响，并开发出更有效的预防和治疗方法。