2025年8月13日，荣昌生物宣布其自主研发的全球首创BLyS/APRIL双靶点融合蛋白泰它西普在治疗原发性干燥综合征(pSS)的III期临床研究中成功达到主要研究终点。荣昌生物计划尽快向国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)递交该新适应症的上市申请。详细研究数据将于国际重大学术会议上公布。　　泰它西普：全球首创双靶点融合蛋白　　泰它西普是荣昌生物自主研发的一款first-in-class创新药物，作为一种BLyS/APRIL双靶点融合蛋白，其通过同时阻断B淋巴细胞刺激因子(BLyS)与增殖诱导配体(APRIL)与B细胞受体的结合，从而抑制B细胞异常分化和成熟，最终减少病理性免疫反应。这种机制为治疗自身免疫疾病提供了全新的思路。　　泰它西普已在国内获批多个适应症，包括：　　系统性红斑狼疮(SLE);　　类风湿性关节炎(RA);　　重症肌无力(MG)。　　此次针对原发性干燥综合征的疗效数据再度表明，泰它西普在免疫相关疾病治疗中的应用潜力巨大。　　III期临床研究设计与结果　　研究目的与设计　　该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估泰它西普在原发性干燥综合征(pSS)患者中的有效性与安全性。　　临床研究结果　　试验结果显示，泰它西普在改善干燥综合征患者临床症状、减轻炎症反应及保护腺体功能方面效果显著，且整体安全性良好。与安慰剂组相比，泰它西普组患者的症状持续改善，显示出其在临床应用中的优秀表现。　　原发性干燥综合征：未满足的巨大临床需求　　原发性干燥综合征(pSS)是以淋巴细胞浸润和外分泌腺损伤为特征的慢性炎症性自身免疫疾病，患者通常表现为持续的口干、眼干，严重时还可能累及多系统器官。　　流行病学　　我国原发性干燥综合征的患病率约为0.3%~0.7%，并呈逐年上升趋势。尽管该疾病影响范围广泛，但临床治疗选择相对较少，医疗需求长期未得到充分满足。泰它西普的成功为这一患者群体带来了新的希望。　　国际商业布局拓展　　荣昌生物在今年6月宣布，将泰它西普在大中华区以外的全球开发、生产及商业化独家权利授权给Vor Biopharma，并获得总价值高达42.3亿美元的里程碑付款和权益收益：　　现金收入：1.25亿美元，其中包括4500万美元首付款;　　认股权证：价值8000万美元，可认购Vor Bio 3.2亿普通股，占其总股本的23%;　　后续里程碑付款：最高累计达41.05亿美元;　　销售提成：泰它西普上市后将带来高个位数至双位数的销售提成金额。　　此外，泰它西普的国际合作布局正在稳步推进，将进一步推动其全球化应用及市场价值。　　展望与意义　　创新药物的潜力　　随着III期临床研究的积极结果，泰它西普有望成为原发性干燥综合征首个双靶点治疗药物，不仅填补了当前治疗空白，还彰显了荣昌生物在全球创新药物研发领域的竞争力。　　扩大适应症覆盖　　基于在多个免疫相关疾病领域的成功，泰它西普预计将在更多适应症中发挥作用，为更多患者群体提供疗效显著的新型治疗方案。　　推动全球战略实施　　在取得国内市场突破的同时，通过与Vor Biopharma合作，泰它西普的国际市场扩展步伐进一步加快，助力荣昌生物提升全球影响力，并为更多患者带来福音。　　结语　　泰它西普III期临床研究的成功标志着荣昌生物在免疫疾病治疗领域迈出了重要一步。随着其新适应症的上市申报推进，未来该药物不仅将在干燥综合征治疗中带来变革，还将在全球市场竞争中占据更重要的位置。荣昌生物的持续创新为患者提供了更多选择，也为应对未满足的临床需求树立了新标杆。

　　肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种以运动神经元退化为特征的神经退行性疾病，患者通常在诊断后2至5年内因瘫痪或死亡。ALS具有典型的细胞类型特异性和年龄依赖性，多影响特定亚型运动神经元，发病年龄主要集中在55-75岁。　　近期，哥伦比亚大学的研究团队在《Nature Neuroscience》杂志上发表了一项开创性研究，通过重新表达转录因子ISL1和LHX3，可以将运动神经元“重置”为年轻、具有更高抗病弹性的状态。这项研究在ALS小鼠模型中显示了显著的疾病相关表型改善，为开发ALS等神经退行性疾病的靶向修复疗法提供了重要理论依据和应用潜力。　　胚胎因子ISL1和LHX3的再表达恢复神经元弹性　　运动神经元与ISL1、LHX3的作用机制　　研究表明，在运动神经元的发育过程中，约7000个基因表达和约10万个染色质区域发生显著变化，其中许多与ISL1和LHX3的转录激活功能密切相关。ISL1和LHX3作为胚胎期发育的重要转录因子，能激活大量与神经发育、突触形成和轴突生成相关的基因，其功能对维持年轻运动神经元的弹性尤为关键。　　研究团队通过腺相关病毒(AAV)技术，将ISL1和LHX3重新引入小鼠运动神经元，激活了多项胚胎期高度表达但在成熟阶段下调的靶基因，显著增强了运动神经元的亚型特异性和功能性。　　基因表达与运动神经元“重置”　　基因上调：出生后早期高表达的基因(如CADPS2)被激活，主要涉及神经发育、突触生成和信号传递功能。　　基因下调：成熟阶段高表达的基因被抑制，运动神经元被功能性“重置”为胚胎期状态。　　这种重置呈现出运动神经元亚型选择性：对α型和3型运动神经元影响最大，各亚型的基因表达变化差异显著。　　ALS小鼠模型中的疗效验证　　SQSTM1与细胞病理改善　　研究人员在ALS小鼠模型中对重新表达ISL1和LHX3的疗效进行了深入评估。结果显示：　　SQSTM1圆体显著减少：SQSTM1是泛素-蛋白酶体系统和自噬通路的关键蛋白，其异常聚集是ALS的早期病理特征。重新表达ISL1和LHX3显著降低了SQSTM1圆体;　　病理性聚集体下降：与对照组相比，SOD1阳性细胞质聚集体的数量减少了两倍以上，运动神经元内的病理负担显著减轻。　　运动表型延迟　　低滴度注射：雌性ALS小鼠后肢震颤等神经退行性症状的出现延迟了约15天;雄性小鼠延迟约5天，但未达到显著性。　　高滴度注射：随着注射滴度的升高，更多细胞实现了同时共表达ISL1和LHX3，症状延迟效果提升。　　功能性意义与应用前景　　神经重编程方法的突破　　本研究通过结合内源性运动神经元因子与特异性表达系统，实现了对ALS中最受疾病影响细胞的精准重编程。重编程后的细胞显示出更高的抗病能力，可防止关键病理变化发生，为开发靶向神经元修复的基因疗法提供了创新性思路。　　机制探索：重启发育程序　　研究明确了ISL1和LHX3转录因子的重新表达主要通过激活胚胎运动神经元关键基因起作用。上调基因大多在早期神经发育阶段发挥作用，而下调基因与成熟阶段及退行性病变密切相关。这种转录因子的双向调节机制是改善神经元功能的重要基础。　　未来研究方向　　探索更多靶基因　　进一步解析ISL1和LHX3作用的具体靶基因名单及其功能机制，为深化对ALS的分子病理了解提供更多依据。　　晚期疾病阶段的疗效评估　　评估这种重编程方法在ALS晚期疾病阶段的有效性和安全性，进一步验证其在延缓疾病进程中的临床应用潜力。　　拓展至其他神经退行性疾病　　探索这种方法是否适用于其他类型神经元及更多神经退行性疾病(如阿尔茨海默病、脊髓性肌萎缩症)，以拓宽其应用领域。　　结语　　本研究首次通过重新表达胚胎型转录因子ISL1和LHX3，在ALS小鼠模型中实现了对运动神经元的高精度重编程，不仅减少了病理性细胞聚集，还改善了疾病相关的运动表型。这一突破性成果为ALS等神经退行性疾病的精准治疗开辟了新路径，也为开发神经元修复疗法提供了新的方向。未来，随着相关机制和实际应用的进一步探索，这一技术有望为更多患者带来福音。

　　近年来，诱导多能干细胞(iPSCs)治疗以其无限增殖与多向分化潜能在再生医学领域迅速发展，成为针对多种难治疾病的新突破口。帕金森病作为神经系统退行性疾病的代表，一直是iPSC疗法临床转化中的重点适应症。近日，住友制药株式会社与RACTHERA株式会社宣布，双方已正式向日本监管机构提交首款异体iPS细胞来源的多巴胺能神经前体细胞产品(raguneprocel)的生产和上市许可申请，这标志着全球再生医学迈入全新阶段。　　raguneprocel：帕金森病再生医学的突破性产品　　产品简介　　raguneprocel是一款以供体诱导多能干细胞(iPSCs)为基础，生成多巴胺能神经前体细胞的药物，专用于改善晚期帕金森病患者的运动能力。这些细胞能够在患者脑内正常存活并持续分泌多巴胺，从而补充因帕金森病而损失的神经功能。　　生产与申报分工　　生产环节：由S-RACMO株式会社负责细胞生产，确保高质量的活细胞制剂。　　市场推广：住友制药将承担上市后推广责任，推动细胞疗法的临床应用。　　审评体系：作为全球首款进入上市申报阶段的iPSC细胞疗法，该产品已被日本厚生劳动省纳入SAKIGAKE优先审评体系，有望加速审批流程。　　临床试验结果：安全性与疗效双优　　此次申请主要基于由京都大学医院开展的临床试验结果验证，相关数据已于2025年4月发表在国际权威期刊《Nature》上。试验中，研究团队对7名晚期帕金森病患者进行了raguneprocel细胞移植，并从以下方面进行了全面评估：　　安全性分析　　手术未引发任何严重不良反应，未观察到异常增殖或细胞过度生长的风险。　　总计记录了73起轻至中度不良事件，均得到妥善处理，无持久性副作用。　　疗效评估　　运动能力改善：　　在“关期”状态下，4名患者的MDS-UPDRS III运动评分平均改善9.5分，提升幅度达20.4%。　　在“开期”状态下，5名患者评分平均改善4.3分，提升幅度达35.7%。　　疾病分级改善：4名患者的Hoehn-Yahr分期有所好转，病情减轻。　　脑功能增强：脑部PET结果显示患者纹状体壳核的18F-DOPA摄取率平均提升了44.7%，且高剂量组表现更为显著。　　这些结果充分证明了raguneprocel的临床潜力，显示其能够有效改善晚期帕金森病患者的运动症状，并持续分泌多巴胺，不产生致瘤性风险。　　全球化布局：跨境实践为疗法推广铺路　　除了在日本提交上市申请外，住友制药还将raguneprocel推向国际市场，不久前成功将一批iPS细胞制备的活细胞运抵美国，并完成患者的移植手术。这是日本首次向海外输出此类细胞用于临床治疗，不仅为全球化发展奠定了基础，也为本次上市申报提供了宝贵的跨国实践数据。　　帕金森病与iPSC疗法的临床意义　　帕金森病现状与需求　　帕金森病是一种慢性神经系统退行性疾病，全球发病率持续攀升。现有治疗方法主要以药物干预为主，但无法显著阻止病程进展，患者尤其在晚期阶段严重受限于运动能力。　　iPSC疗法的价值　　作为细胞再生医学的重要突破，iPSC疗法为替代性细胞治疗提供可能，解决传统治疗手段无法重建毁损神经系统功能的难题。通过生成功能性细胞并引导其在脑部定植，iPSC疗法有望从根源上改善帕金森病患者的症状并延缓疾病进展。　　展望与意义　　住友制药与RACTHERA的raguneprocel不仅是帕金森病治疗领域的里程碑研究，更是细胞再生医学领域的重要突破。其进入上市申报阶段意味着iPSC细胞疗法正逐步迈向临床实际应用，为全球帕金森病患者带来切实希望。　　随着优先审评体系(SAKIGAKE)的推进，以及住友制药的全球化战略布局，这款创新疗法预计将在未来几年惠及日本及其他国家的患者，为难治性神经退行性疾病治疗掀开新篇章。同时，raguneprocel的成功也将进一步推动iPSC在其他疾病领域的应用与研究，强化细胞再生医学在全球医学体系中的地位。

　　2025年8月13日，药物临床试验登记与信息公示平台公布，百济神州启动了其PD-1抑制剂替雷利珠单抗皮下注射剂型的Ⅲ期临床试验。此次研究针对联合化疗作为一线治疗方案，用于局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者。这一试验将评估皮下注射与传统静脉输注方式的疗效与药代动力学(PK)特点，为替雷利珠单抗的剂型创新探索新的临床路径。　　国际多中心Ⅲ期临床设计：随机与非劣效性对比　　此次Ⅲ期临床试验(CTR20253206)是一项随机、开放性、国际多中心研究，计划入组总计351例患者，其中112例来自中国。　　试验目的　　试验旨在评估替雷利珠单抗皮下注射联合化疗与静脉输注联合化疗的疗效与安全性差异，主要研究目的为证明皮下注射给药在药代动力学(PK)方面具有非劣效性，同时探索其在临床实践中的操作简便性与患者依从性改善潜力。　　适应症与研究重点　　试验适应症为局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者一线治疗，目标是为这一高需求适应症提供更便捷、更有效的治疗方案。　　替雷利珠单抗：百济神州核心产品的全球布局　　市场与适应症拓展　　替雷利珠单抗是百济神州的旗舰PD-1抑制剂，已覆盖尿路上皮癌、非小细胞肺癌等重点癌种，获批全球47个市场，惠及数百万患者。自2019年上市以来，替雷利珠单抗的年度销售额持续增长，2025年上半年销售额达26.43亿元，同比增长20.6%。　　皮下注射竞争布局　　随着PD-1/L1抑制剂的广泛应用，皮下注射剂型正成为新的技术竞争焦点。相比传统静脉输注方式，皮下注射操作简便、耗时更短，显著提升了患者体验。替雷利珠单抗皮下注射剂型的研发标志着百济神州在技术创新上的重要步伐，有望进一步巩固其市场地位。　　全球角逐：PD-1/L1皮下注射剂型发展迅速　　根据数据显示，全球已有多款PD-1/L1抑制剂皮下注射剂型获批上市，包括：　　思路迪/康宁杰瑞/先声的恩沃利单抗(PD-L1);　　罗氏的阿替利珠单抗(PD-L1);　　BMS的纳武利尤单抗(PD-1)。　　此外，多款正在研发中的皮下注射剂型已进入Ⅲ期临床试验或报上市阶段，例如：　　默沙东K药皮下注射剂型：已在美国和中国报上市，预计2025年9月将在美国获批。　　君实生物特瑞普利单抗皮下注射剂型(PD-1);　　辉瑞Sasanlimab皮下注射剂型(PD-1)。　　作为核心竞争者之一，百济神州替雷利珠单抗皮下注射剂型的进入Ⅲ期临床标志着其在技术创新中的快速响应。　　胃癌治疗市场的未满足需求　　胃癌及胃食管结合部腺癌是临床治疗需求较高的领域，尤其是晚期患者，他们因不适合手术或治疗选择有限而面临较差的预后。替雷利珠单抗皮下注射剂型联合化疗的研究为这一患者群体提供了创新治疗组合，有望提高疗效并优化治疗体验。　　展望与意义　　替雷利珠单抗皮下注射剂型的研发及临床推进，不仅展示了百济神州在肿瘤免疫疗法领域的持续创新，还通过技术升级进一步满足了患者的真实需求。在全球PD-1/L1抑制剂皮下注射市场的激烈竞争中，替雷利珠单抗凭借强大的市场优势与技术实力，有望在未来占据重要一席。　　随着Ⅲ期临床试验国际化入组的推进，替雷利珠单抗皮下注射剂型将为晚期胃癌及胃食管结合部腺癌患者提供更多治疗可能，推动免疫疗法逐步走向精准化、便捷化和普及化。

　　2025年8月12日，默沙东宣布其PD-1抑制剂帕博利珠单抗(Keytruda)联合抗体药物偶联物(ADC)维恩妥尤单抗(Padcev)围手术期治疗肌层浸润性膀胱癌(MIBC)的III期KEYNOTE-905(EV-303)研究取得了积极结果。这一研究为不适合基于顺铂的新辅助治疗的MIBC患者提供了新的治疗选择，为膀胱癌治疗领域带来了重磅进展。　　KEYNOTE-905研究简介　　KEYNOTE-905(EV-303)是一项开放标签、随机、多臂、对照的III期临床试验，共纳入595名不适合或拒绝接受基于顺铂化疗方案的新辅助治疗的MIBC患者。该试验旨在评估三种治疗方案的有效性与安全性：　　A组：术前接受3个周期的帕博利珠单抗，随后进行根治性膀胱切除术(RC)，术后接受14个周期的帕博利珠单抗。　　B组：仅接受手术治疗(RC)。　　C组：术前接受3个周期的帕博利珠单抗+维恩妥尤单抗，随后进行RC，术后接受6个周期的帕博利珠单抗+维恩妥尤单抗治疗，然后再接受8个周期的帕博利珠单抗治疗。　　研究的主要终点是比较C组与B组间的无事件生存期(EFS)。其他关键次要终点包括总生存期(OS)和病理完全缓解(pCR)率。　　研究结果：联合治疗显著延长EFS　　与仅手术治疗组相比，C组患者的无事件生存期(EFS)显著延长，表现出统计学意义和临床意义上的改善。此外，在次要终点中，C组患者的总生存期(OS)和病理完全缓解率(pCR)也明显高于仅手术治疗组，进一步验证了这一联合方案的优越性。　　EFS定义与意义　　无事件生存期(EFS)是指从随机分组到首次发生以下任何事件的时间：　　手术前疾病进展导致无法进行根治性膀胱切除术;　　根治性膀胱切除术后有残留病灶;　　手术后局部或远端复发;　　因任何原因死亡。　　延长EFS意味着患者能够更长期维持无进展状态，这对于预后较差的MIBC患者具有重要意义。　　安全性与耐受性　　研究显示，帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗的安全性与单一药物的已知安全性一致，并未发现新的安全性信号。该结果表明，患者能够较好地耐受这一联合治疗方案，使其具有更高的临床可行性。　　全球监管提交与进一步计划　　根据研究的成功结果，默沙东与安斯泰来计划将相关数据提交至全球监管机构，并计划在即将举行的医学会议上展示详细数据。帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗此前已在全球获批用于一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者，此次围手术期治疗MIBC的研究成果有望进一步扩大其适应症范围。　　MIBC治疗的现状与挑战　　MIBC疾病概况　　肌层浸润性膀胱癌(MIBC)占所有膀胱癌病例的约30%，是一种恶性程度较高的癌症类型。当前标准治疗以顺铂为基础的新辅助化疗加根治性膀胱切除术，被认为可以显著延长患者生存期。然而，研究表明：　　多达50%的MIBC患者因身体虚弱或其它合并症不符合顺铂治疗条件;　　针对这部分患者的有效治疗选择依然有限。　　这一治疗困境使不适合或拒绝顺铂化疗的MIBC成了未被满足的临床需求领域。　　帕博利珠单抗+维恩妥尤单抗的意义　　帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗通过免疫检查点抑制和靶向治疗的双重机制，不仅可以有效激活肿瘤免疫应答，还能直接杀伤肿瘤细胞，为不适合顺铂治疗的MIBC患者提供了一种全新的治疗方案。这项研究为MIBC治疗探索了新的路径，有望显著提高患者的长期生存率。　　未来展望　　帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗在KEYNOTE-905研究中的积极结果，为MIBC患者带来了福音，特别是针对不适合标准化疗的高风险患者，更为其提供了新的治疗方向。未来，随着这项研究的进一步推进，以及更多数据的发布与全球审批进展，帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗有望成为MIBC围手术期治疗的新标准，为更多患者提供获益可能，改善预后。　　这一突破性进展不仅体现了免疫治疗与靶向治疗的协同潜力，也为膀胱癌领域的治疗带来了新的希望。

　　2025年8月11日，中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心陈跃军研究员、复旦大学脑科学研究院熊曼研究员团队在《Cell Stem Cell》杂志发表了题为“Human stem cell-derived A10 dopaminergic neurons specifically integrate into mouse circuits and improve depression-like behaviors”的研究论文。这项研究开发了一种从人类多能干细胞(hPSC)高效分化生成A10多巴胺能神经元(A10 mDA)的方法，并进一步证明这些神经元可特异性整合到小鼠大脑神经回路中，改善抑郁样行为，从而为治疗抑郁症等精神疾病提供了新的细胞替代疗法方向。　　中脑多巴胺能神经元的功能与疾病关联　　三大亚型及A10的关键作用　　中脑多巴胺能神经元(mDA)调控自主运动、奖赏响应、动机驱动及情绪调节等关键行为，解剖学上分为A8、A9和A10三个亚型：　　A8 & A9：主要投射至黑质和纹状体，参与运动控制，与帕金森病密切相关;　　A10：投射至伏隔核(NAc)、杏仁核(AMY)、嗅结节(OT)以及前额叶皮质(mPFC)，调控奖赏、认知及激励性行为，其功能障碍与精神分裂症、抑郁症等密切相关。　　精神疾病的治疗难点　　目前针对抑郁症等精神疾病的研究侧重于药物治疗，但由于治疗靶点的不明确性及神经回路损伤的复杂性，疗效有限。A10 mDA作为关键调控单元，一直被认为是治疗精神疾病的重要靶细胞，但其高效分化与应用的挑战尚未解决。　　研究突破：从人类多能干细胞分化生成A10 mDA　　细胞分化新方法　　研究团队开发了一种从人类多能干细胞(hPSC，包括胚胎干细胞ESC和诱导多能干细胞iPSC)生成A10 mDA的方法，通过应用Notch信号抑制剂、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)以及抗坏血酸(AA)，成功诱导了高效分化并促进了A10亚型的特化。　　A10 mDA特征验证　　分化出的A10 mDA展现了亚型特异性，包括：　　基因表达谱：表现出典型的A10亚型基因特征;　　电生理特性：展现稳定的内在发放模式及功能性特质，支持其在神经回路中的活跃作用。　　小鼠实验：移植A10 mDA改善抑郁样行为　　A10 mDA的特异性投射与回路重建　　研究团队将分化生成的A10 mDA移植至伏隔核(NAc)，结果发现这些神经元能够特异性投射至其内源性靶脑区，重建中脑-皮层边缘回路。　　改善行为表现　　正常小鼠模型：移植后的神经元能够诱发抗焦虑样表型;　　抑郁症模型小鼠：移植后的A10 mDA显著改善小鼠的抑郁样行为。　　研究进一步发现，移植后的A10 mDA通过激活重建的神经回路，实现了功能性修复，展现出改善情绪和行为的显著效果。　　研究亮点与意义　　技术突破：高效分化A10亚型　　首次实现了从人类多能干细胞(hPSC)高效分化生成A10 mDA的方法，为研究精神疾病的细胞机制及药物筛选提供了新的工具。　　细胞治疗新方向　　特异性回路整合：分化生成的A10 mDA能够精准投射至目标脑区;　　功能性修复：通过细胞移植，重建受损的多巴胺回路，在抑郁症治疗中表现出极大潜力。　　精神疾病领域的应用前景　　A10 mDA作为治疗抑郁症等精神疾病的靶点，展现出广阔的应用潜力，可用于疾病模型建立、药物筛选及细胞替代疗法探索，为神经精神疾病研究领域提供了新的突破方向。　　未来展望　　深入机制研究　　进一步探索A10 mDA的分化调控机制及其在其他精神疾病中的作用，完善理论基础。　　临床转化研究　　推进A10 mDA细胞替代疗法在大型动物模型及人类临床试验中的应用，验证效果与安全性。　　药物开发　　基于人类干细胞分化生成的A10 mDA细胞模型，可用于高通量药物筛选，为精神疾病治疗提供更多选择。　　结语　　该研究通过从人类多能干细胞分化生成A10亚型多巴胺能神经元，展现了其特异性脑回路整合与显著改善抑郁样行为的潜力。这一突破性成果不仅加深了对精神疾病机制的理解，更为细胞替代疗法和药物筛选开辟了新的可能。在未来，A10 mDA细胞治疗或将成为抑郁症及其他精神疾病领域的新方向，为患者带来希望与创新治疗方案。

　　2025年8月13日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网显示，复宏汉霖与亿胜生物共同开发的贝伐珠单抗眼内注射液HLX04-O已经正式申报上市。这一新型药物针对湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)等眼科疾病，有望为临床带来新的治疗选择。　　HLX04-O：针对wAMD的创新眼内注射药物　　HLX04-O是复宏汉霖基于贝伐珠单抗生物类似药汉贝泰(HLX04)开发的新型眼科制剂。通过基因工程技术，该药物针对血管内皮生长因子(VEGF)发挥特异性结合作用，阻断VEGF与内皮细胞受体Flt1(VEGFR-1)及KDR(VEGFR-2)的互动，抑制酪氨酸激酶信号通路活化，从而抑制内皮细胞增殖以及新生血管生成。这一机制使其成为治疗湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)等血管增生型眼部疾病的一线解决方案。　　为适应眼科治疗需求，复宏汉霖在保持活性成分不变的基础上，对配方、包装材料、规格及生产工艺进行了优化，研发了全新的眼内注射制剂HLX04-O。　　全球许可与临床合作　　2020年10月，复宏汉霖与亿胜生物达成全球许可协议，亿胜生物获得HLX04-O在眼科适应症上的共同开发权益。这一合作整合双方优势，加速了药物的开发与上市进程。　　III期临床研究结果：疗效与安全性获验证　　中国III期研究成功达成主要终点　　今年4月，复宏汉霖宣布，HLX04-O治疗wAMD中国患者的III期临床研究HLX04-O-wAMD-CN已成功达成主要终点。该研究共纳入388名wAMD患者，设计为多中心、随机、双盲、阳性对照试验，比较玻璃体内注射HLX04-O(1.25mg，每4周一次)与雷珠单抗(0.5mg，每4周一次)的疗效与安全性。　　治疗周期：患者接受一年治疗，确保未发生死亡、撤回知情同意、失访或研究终止的情况下完成随访。　　主要终点：第48周最佳矫正视力(BCVA)相较基线改善的平均字母数变化。　　结果显示：　　疗效非劣效性：HLX04-O在BCVA改善方面非劣于雷珠单抗组，达成主要研究终点。　　安全性良好：HLX04-O与雷珠单抗在整体、眼部及非眼部安全性特征上均无显著差异，且安全性优异。　　同步进行国际试验　　除中国III期研究外，复宏汉霖还在全球范围内开展了国际多中心的III期临床试验(HLX04-O-wAMD)，入组了来自中国、澳大利亚、欧盟及美国等国家和地区的受试者，以进一步验证其疗效和安全性。　　wAMD：亟待解决的社会医学难题　　疾病概况　　年龄相关性黄斑变性(AMD)是全球范围内导致老年人视力损害及不可逆失明的主要原因之一。根据统计，全球约有3000万AMD患者，每年约有50万人因该疾病致盲。其中，湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)占比高达90%。wAMD以脉络膜新生血管(CNV)为特征，患者常表现为视力下降、视物变形及中心黑影等症状。　　随着全球老龄化趋势加速，wAMD对患者生活质量的影响以及社会医疗负担日益加剧，亟需更有效的治疗方案。　　现有治疗　　抗VEGF药物已成为治疗wAMD的一线疗法，能够有效抑制脉络膜新生血管生成并改善视力。其中，贝伐珠单抗的疗效与安全性已在多项临床研究中得到验证，但仍存在用药优化需求。HLX04-O的出现为该领域带来了新的希望。　　展望与意义　　复宏汉霖与亿胜生物共同开发的HLX04-O，不仅填补了国产眼科抗VEGF药物的空白，也为wAMD治疗提供了高效且安全的新选择。在满足巨大未被满足的临床需求的同时，该药物在全球范围内的布局也体现了其长远的发展潜力。　　未来，随着HLX04-O获批上市以及更广泛的应用推广，或将显著改善wAMD患者的治疗效果和生活质量。同时，这一产品的成功研发也为国产医药企业在眼科治疗领域的技术突破树立了典范。

　　2025年8月12日，Insmed正式宣布其创新药物Brensocatib(商品名：Brinsupri)获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准上市，用于治疗12岁及以上非囊性纤维化支气管扩张症(NCFBE)患者。这是该疾病领域获批的首款靶向治疗药物，填补了长期以来治疗选择稀缺的空白，标志着支气管扩张症治疗迈入精准医疗时代。　　Brensocatib：机制创新的DPP-1抑制剂　　Brensocatib由阿斯利康开发，是一款口服、可逆性的小分子二肽基肽酶1(DPP-1)抑制剂。通过抑制DPP-1活性，阻断嗜中性粒细胞丝氨酸蛋白酶(NSP)活化，Brensocatib能够有效减轻由中性粒细胞驱动的炎症反应，从而改善支气管扩张症患者的病程。2016年10月，阿斯利康将Brensocatib的全球开发和商业化权益授予Insmed，后者负责完成了进一步的药物开发。　　FDA批准依据：III期ASPEN研究数据　　Brensocatib的获批基于III期ASPEN临床研究的积极结果。该研究是一项纳入1721例患者(包含41例青少年)的随机、双盲研究，旨在评估Brensocatib的疗效和安全性。　　研究结果　　肺部恶化发生率下降　　10mg组：年化恶化发生率为1.02，与安慰剂组(1.29)相比显著降低(比率0.79，P=0.004)。　　25mg组：年化恶化发生率为1.04，对比安慰剂组显著改善(比率0.81，P=0.005)。　　首次肺部恶化时间延长　　10mg组的风险比为0.81(P=0.02)。　　25mg组的风险比为0.83(P=0.04)。　　肺部恶化未出现患者比例　　52周内未出现恶化的患者比例：10mg组和25mg组均为48.5%，显著高于安慰剂组的40.3%(10mg比率1.20，P=0.02;25mg比率1.18，P=0.04)。　　肺功能改善　　在1秒内用力呼气容积(FEV1)方面：　　10mg组与安慰剂组差异无统计学意义(50mL vs 62mL，差异11mL，P=0.38)。　　25mg组显示显著改善(24mL vs 62mL，差异38mL，P=0.04)。　　安全性分析　　研究显示，Brensocatib各剂量组的不良事件发生率与安慰剂组相似，但过度角化的发生率在Brensocatib组中稍高：　　10mg组：过度角化发生率1.4%。　　25mg组：过度角化发生率3.0%。　　安慰剂组：过度角化发生率0.7%。　　支气管扩张症背景：挑战与需求　　疾病特点　　支气管扩张症是一种慢性肺部疾病，其特征为支气管因感染、肺组织损伤和反复炎症而永久性扩张。患者面临的主要症状包括：慢性咳嗽、大量痰液、呼吸困难以及频发的呼吸道感染。病情反复恶化不仅增加住院风险，还可能导致肺部功能进一步受损。　　患者数量　　根据统计数据：　　美国约有50万例患者;　　欧盟五国(法国、德国、意大利、西班牙、英国)合计约为60万例;　　日本患者人数约为15万例。　　尽管患者数量庞大，但长期以来缺乏有效的针对性治疗，当前主要依赖抗生素、支气管扩张剂及其他对症疗法，亟需创新药物改善患者预后。　　Brensocatib对疾病管理的意义　　作为首款获批治疗非囊性纤维化支气管扩张症的靶向药物，Brensocatib带来了多重临床价值：　　创新机制，显著改善预后　　通过抑制DPP-1，Brensocatib实现了对中性粒细胞驱动炎症的精准调控，不仅显著降低患者的恶化风险，还延长了疾病恶化间隔，为患者提供了更优的治疗选择。　　可应用多年龄段人群　　Brensocatib获批覆盖12岁及以上儿童和成人，为青少年患者提供了首个针对该疾病的有效治疗药物。　　药物市场潜力巨大　　支气管扩张症患者数量庞大，Brensocatib的上市填补了长期治疗领域的空白，有望快速占据市场份额，成为常规管理NBFCE患者的新标准。　　未来展望　　作为一款创新的靶向疗法，Brensocatib的获批为非囊性纤维化支气管扩张症患者带来了全新治疗选择。这一突破不仅有助于缓解炎症反应，还为未来开发新一代炎症抑制剂提供了研究范例。随着Brensocatib的推广，其临床表现和经济效益有望进一步巩固Insmed在呼吸疾病领域的领导地位。　　借助此项进展，支气管扩张症的精准管理迎来新的治疗时代，更多患者将从Brensocatib中获益，摆脱频繁恶化的困扰，提高生活质量。

　　2025年8月12日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，正大天晴自主研发的PD-1/TGF-β双功能融合蛋白TQB2868正式启动了首个III期研究。这一进展标志着全球首个进入III期临床阶段的PD-1/TGF-β双功能融合蛋白进入了更高的发展阶段，为胰腺癌的治疗带来新曙光。　　TQB2868：双功能融合蛋白的抗肿瘤效能　　TQB2868是一种针对肿瘤免疫与微环境的双功能融合蛋白，兼具PD-1/PD-L1通路阻断和肿瘤微环境中TGF-β中和两种功能：　　PD-1/PD-L1信号阻断：通过抑制PD-1信号，解除T细胞的抑制状态，激活机体对肿瘤的免疫应答;　　中和TGF-β：通过调节肿瘤微环境，抑制TGF-β的免疫抑制作用，从而恢复抗肿瘤免疫功能。　　这两种信号的协同抑制，有望比单独靶向PD-1或TGF-β的治疗产生更强的抗肿瘤免疫效应，帮助提升患者的临床获益。　　III期临床试验设计：评价有效性与安全性　　TQB2868的III期临床试验是一个随机、双盲、平行对照的多中心研究，计划招募568名转移性胰腺导管腺癌(mPDAC)患者。　　试验设计详情如下：　　治疗方案：TQB2868(300mg，诱导治疗期Q4W，维持治疗期Q3W)联合安罗替尼(8mg或10mg，每日1次)和化疗(吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇);对照组为安慰剂联合化疗。　　主要终点：自入组至随访结束的总生存期(OS)。　　该研究旨在验证TQB2868联合治疗方案是否能够显著提升mPDAC患者的总生存期，并评估该药物的安全性和耐受性。　　II期研究结果：积极的疗效信号　　在2025年的ASCO大会上，正大天晴公布了TQB2868联合安罗替尼和化疗治疗mPDAC的II期研究数据。　　关键成果包括：　　较高的缓解率与疾病控制率：　　客观缓解率(ORR)：63.9%(23/36)，其中23例患者达到部分缓解(PR);　　疾病控制率(DCR)：100%(36/36)。　　延长的生存期：　　研究截至中位随访5.9个月时，中位PFS和中位OS尚未达到;　　6个月PFS率为86%，6个月OS率高达95%，预计数据有望超1年。　　TGF-β1抑制率显著：给药后大多数病例中TGF-β1的抑制率超过90%，且几乎无反弹。　　良好的安全性：3级及以上不良反应的发生率为52.5%，低于AG化疗方案的历史数据(68.1%-77%)。　　上述数据表明，TQB2868联合治疗方案在mPDAC中展现了良好的抗肿瘤活性以及安全性，为进一步III期研究奠定了坚实基础。　　胰腺癌：亟待突破的难治性疾病　　胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤，因早期症状不明显、确诊多数为晚期而被称为“癌中之王”。全球新发胰腺癌病例已超过51万，死亡人数高达46万，其五年生存率不足10%。对于80%以上的转移性胰腺导管腺癌患者(mPDAC)，传统系统性化疗的中位总生存期(OS)难以突破1年，亟需更有效的新型治疗手段。　　TQB2868的意义与未来展望　　TQB2868作为全球首个进入III期临床的PD-1/TGF-β双功能融合蛋白，展现了在胰腺癌治疗中的巨大潜力，其双重作用机制为癌症免疫治疗领域的研发开辟了新方向。　　未来，随着III期研究的深入开展以及更多临床数据的公布，TQB2868有望成为胰腺癌患者的重要治疗选择。正大天晴的持续创新不仅为肿瘤药物的研发注入了新的活力，也为全世界胰腺癌患者带来了曙光，推动癌症治疗迈向更高的台阶。

　　前驱糖尿病是2型糖尿病发展的前期状态，通过有效的饮食和药物干预，可以显著降低其发展为2型糖尿病的风险。作为降糖的一线药物，二甲双胍不仅通过AMPK等多条通路发挥作用，还能够调节肠道菌群，并促进肠道激素如GLP-1和肽YY的分泌。然而，二甲双胍的消化道不良反应，如恶心、腹泻和胀气，限制了部分患者的使用。　　近期，香港中文大学研究团队在《Nature Metabolism》杂志上发表了一项研究，通过双盲随机交叉临床试验探索了二甲双胍联合不同FODMAP饮食(可发酵的低聚糖、双糖、单糖和多元醇)对改善前驱糖尿病患者代谢健康的作用。研究发现，中度FODMAP饮食(M组)与二甲双胍协同，显著改善餐后血糖、GLP-1分泌、肠道菌群结构及炎症水平，且未显著增加胃肠道不适症状。　　研究概况：设计与方法　　该试验纳入了26名前驱糖尿病患者，使用随机双盲交叉设计，共经历两个饮食周期，每个周期干预10天，中间有2周的洗脱期，确保结果可靠。　　饮食方案：　　M组：每日摄入约14克中度FODMAP饮食。　　L组：每日摄入2克低度FODMAP饮食。　　总热量、碳水化合物、蛋白质和脂肪比例保持一致。　　二甲双胍剂量及干预时间：　　前5天仅接受FODMAP饮食，第6-10天加入固定剂量二甲双胍。　　运动量控制：　　通过计步器和国际体力活动问卷(IPAQ)记录患者运动量，以排除运动影响。　　试验取得了以下主要发现：　　主要发现：M组代谢改善更显著　　1. 餐后血糖水平显著改善　　M组在餐后3小时的血糖曲线下面积(AUC)显著低于L组(401±127 vs. 458±138 mmol/L×180min)。这说明中度FODMAP饮食能够更有效降低餐后血糖水平。　　2. GLP-1分泌增加　　M组患者2小时总GLP-1水平显著高于L组(13.4±6.3 vs. 11.3±5.8 pmol/L)，后期GLP-1分泌(3.62 vs. 1.82 pmol/mmol)也表现出明显优势，表明中度FODMAP有助于增强GLP-1分泌功能。　　3. 炎症水平下降　　两组的高敏C反应蛋白(hs-CRP)均较基线显著下降，但M组的降幅更大(478 vs. 861 ng/mL)，显示中度FODMAP联合二甲双胍对炎症反应的抑制效果更优。　　胃肠道耐受性：未见显著副作用　　胃肠道不适是二甲双胍常见的副作用，但在本研究中，两组患者在饮食和药物干预阶段表现出较好的耐受性：　　FODMAP饮食干预阶段(前5天)未显著增加胃肠道症状;　　二甲双胍加入后的第6-10天，仅M组出现轻微但非临床显著的排气增加，总症状评分无统计学差异。　　肠道菌群变化：M组的潜在优势　　虽然分组之间菌群整体结构没有显著差异，但中度FODMAP饮食显著影响了特定菌种的丰度：　　益生菌种增加　　丁酸盐产生菌(如Odoribacter splanchnicus和Bacteroides virosa)的相对丰度在M组更高。丁酸盐是一种有益于肠道健康的重要短链脂肪酸，有助于维持免疫稳态。　　短链脂肪酸增加　　M组表现出更高的粪便短链脂肪酸尤其是丁酸盐水平，这可能解释了GLP-1分泌以及炎症改善的机制。　　潜在的耐受性预测因子　　Dorea formicigenerans的高丰度被认为可能与二甲双胍耐受性差相关。在M组中，该菌的丰度有所降低，但在L组中未观察到类似变化。　　研究意义：优化代谢治疗的新思路　　膳食干预的协同作用　　中度FODMAP饮食不仅与二甲双胍协同增强降糖效果，还显著提高GLP-1分泌，同时改善肠道菌群，这是针对前驱糖尿病患者制定个性化饮食策略的有力证据。　　肠道菌群的关键作用　　研究揭示了肠道菌群在调节药物疗效与耐受性中的可能作用，为未来展开更深入的肠菌机制研究奠定了基础。尤其是对于具有特定肠菌特征的患者，定制适合的FODMAP饮食可能会改善其耐受性。　　个性化代谢干预前景　　该试验为饮食-药物结合治疗的科学依据提供了数据支持，未来可设计更大规模的前瞻性研究以验证其广泛应用的可行性。同时，这种联合治疗策略或可进一步推广至糖尿病等代谢相关疾病的管理。　　结语　　香港中文大学的研究揭示了中度FODMAP饮食与二甲双胍在改善前驱糖尿病代谢结局方面的协同作用，同时未显著增加胃肠道不良反应。这一研究为个性化代谢干预提供了科学依据，未来在疾病预防和精准医学中具备广泛的应用潜力。