7月10日，国家药品监督管理局(NMPA)官网显示，由苏州旺山旺水生物研发的盐酸司美那非片正式获批上市，用于治疗男性勃起功能障碍(ED)。作为一款源自天然产物灵感的高活性、高选择性磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂，司美那非以其显著的疗效和广泛的适用性赢得关注。此次上市不仅为国内PDE5抑制剂市场注入了新鲜血液，也为ED患者提供了更多治疗选择。　　司美那非：基于天然产物研发的全新一代PDE5抑制剂　　司美那非的研发灵感来源于天然产物，经过大量筛选与化学结构优化后成功开发，具有完全自主产权。　　强选择性与高活性：　　司美那非对PDE5的抑制作用非常强(IC50仅为0.62 nM)，能够高效靶向作用于阴茎海绵体，增强充血并改善勃起功能，同时对其他PDE亚型抑制作用较弱，降低了相关副作用的发生概率。　　同类最佳潜力：　　凭借全新化学结构和优异临床表现，司美那非具有成为Best-in-Class药物的潜力。　　国内PDE5抑制剂市场现状　　我国此前已有4款原研PDE5抑制剂上市，分别是西地那非(辉瑞)、伐地那非(GSK/拜耳)、他达拉非(礼来)以及爱地那非(悦康药业)。司美那非的获批为该领域注入了国产创新动力。　　临床数据：显著疗效与安全性优势　　1. 疗效数据：勃起功能显著改善　　在III期临床研究中，司美那非展现出极为优异的疗效，其推荐起始剂量低于同类药物，疗效却更加显著。　　阴茎插入成功率(SEP2)：各剂量组(2.5、5、10mg)的成功率分别高达88.67%、90.33%、92.02%，分别提高40.58%、42.43%、43.98%。　　性交成功率(SEP3)：成功率分别达到70.52%、72.09%、74.65%，较基线提升61.91%、63.70%、65.19%。　　IIEF-EF评分(国际勃起功能指数)：评分达25.7、25.6、26.1，接近正常水平(≥26为正常)，较基线分别提高12.3、12.3、12.7分。　　2. 安全性数据：不良反应少且温和　　临床试验表明，司美那非各剂量组安全性表现良好，常见不良反应的发生率显著低于同类药物。　　常见不良反应：　　头痛：仅2.6%-3.7%。　　消化不良：仅为0%-0.5%。　　与PDE亚型相关的不良反应：几无　　未观察到与PDE6相关的视觉异常。　　未见PDE11相关的背痛或肌肉痛。　　与PDE1相关的潮红发生率显著低于西地那非。　　快速起效与长效持久：契合用药习惯　　司美那非以其卓越的药代动力学特性为患者提供了更好的治疗体验。　　起效迅速：　　服用后30分钟内起效，随时即需即用，满足患者的即时需求。　　持续时间长：　　药效半衰期为8-11小时，提供长时间的治疗效果，契合患者日常生活节奏。　　兼容性好：　　与适量含酒精饮品同服对药效无显著干扰，适用场景更加多元。　　适用人群广泛，满足多样化需求　　司美那非的创新研发及出色的耐受性使其能够覆盖广泛的适用人群：　　老年人：高安全性让其适合这一重要消费群体。　　肝损伤患者：对轻中度肝损害患者安全有效。　　肾损伤患者：适用范围涵盖轻中重度肾损害情况。　　市场潜力与展望　　1. 巨大的ED治疗市场　　随着社会压力增大以及老龄化进程加快，男性勃起功能障碍的发病率正在上升，对安全、便捷且高效的PDE5抑制剂需求持续增长。　　2. 国产药物崛起　　作为国产自主研发的创新药，司美那非不仅有望在国内市场占据重要地位，同时也为中国药企进军国际舞台提供了范例与信心。　　总结：司美那非开创国产PDE5创新药物新阶段　　苏州旺山旺水生物研发的司美那非凭借其强大的疗效、卓越的安全性和极高的便捷性，为国内PDE5抑制剂市场注入了新活力。作为一款基于天然产物研发的国产创新药物，它不仅满足了ED患者对高安全性、高效率治疗的需求，同时也展现了中国药企在药物研发领域的快速崛起和技术实力。未来，司美那非有望成为国产同类药物的标杆，进一步造福更多患者、开拓更广阔的市场。

　　7月10日，国家药品监督管理局(NMPA)官网正式公布，亚盛医药自主研发的新型口服Bcl-2选择性抑制剂利沙托克拉片(APG-2575)已获批准上市，用于治疗复发或难治性(R/R)慢性淋巴细胞白血病(CLL)及小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。这是中国首个获得明确疗效并成功进入关键注册阶段的Bcl-2抑制剂，填补了该领域的市场空白，同时为血液肿瘤患者提供了新的治疗选择。　　利沙托克拉：由中国自主研发的创新Bcl-2抑制剂　　利沙托克拉片是亚盛医药推出的一款靶向Bcl-2蛋白的创新药物。作为全球第二款进入注册阶段的Bcl-2抑制剂，以及中国首款独立研发并获批的新药，利沙托克拉通过干预癌细胞的关键蛋白具有显著的治疗潜力。　　独特机制：　　Bcl-2是一种凋亡抑制因子，可通过调控线粒体膜的通透性来延缓细胞死亡过程。肿瘤细胞往往依赖其过度表达以逃避凋亡机制。　　利沙托克拉通过选择性抑制Bcl-2蛋白，恢复癌细胞的凋亡程序，特别在CLL/SLL等恶性血液肿瘤中表现出良好的疗效。　　研发突破：　　Bcl-2靶点成药难度大，全球从发现这一靶点到首次成功开发药物历时近40年。利沙托克拉不仅是自主研发的成果，还突破了这一靶点的局限性，展现出广阔的应用潜力。　　关键临床研究支持：疗效显著，安全性良好　　利沙托克拉的获批基于中国关键注册II期临床研究(APG2575CC201)，针对R/R CLL/SLL患者的治疗效果与安全性进行了评估。尽管具体研究数据尚未公布，但亚盛医药通过国际会议透露了其联合治疗的临床表现。　　1. 联合治疗最新数据　　在第66届美国血液学会(ASH)年会上，亚盛医药披露了利沙托克拉联合阿可替尼与利妥昔单抗治疗CLL/SLL的初步数据：　　疗效强劲：　　接受利沙托克拉联合阿可替尼治疗的87例患者中，总缓解率(ORR)高达98%。　　中位缓解持续时间(DOR)和中位无进展生存期(PFS)尚未达到，表现出持久疗效。　　维奈克拉耐药患者的数据：　　在14名维奈克拉难治或不耐受患者中，ORR为86%，12个月PFS率为84%，18个月PFS率为73%。　　在其中9例维奈克拉难治患者中，ORR进一步提升至89%，18个月PFS率高达89%。　　2. 良好安全性　　利沙托克拉的治疗相关不良事件(TEAEs)发生率低，且未出现显著严重的毒性问题。其安全性表现稳定，为R/R患者提供新药选择时保证了治疗的舒适度。　　CLL/SLL与治疗需求：疾病复杂性与亟需突破　　CLL/SLL是一类成熟淋巴B细胞引发的增殖性肿瘤，多发于老年人群，是欧美最常见的成人白血病类型。全球每年新增病例超过10万例。　　中国CLL/SLL特点：　　CLL/SLL在中国的发病率低于欧美，但近年来呈显著增长趋势，同时患者发病年龄更低且侵袭性更强，更加难以治疗。　　现有治疗的局限：　　虽然免疫化疗以及布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)等大幅改善了初治患者预后，但对于复发和耐药的患者，现有治疗方案仍存在明显的局限性，亟需新的安全、高效的疗法。　　Bcl-2靶点革命：改写难治性血液肿瘤治愈路径　　Bcl-2抗癌机制：　　Bcl-2通过控制线粒体功能和抑制细胞色素C的释放来阻断细胞凋亡。其在肿瘤细胞中的过表达是抵抗凋亡机制的重要原因。　　药物突破价值：　　艾伯维的维奈克拉是全球首款上市的Bcl-2抑制剂，为CLL/SLL治疗树立了标杆。　　利沙托克拉作为中国首个该领域创新药物，打破了国产药物的技术壁垒，为血液肿瘤治疗提供了更多选择，具有深远意义。　　未来展望：全球扩张与多适应症开发　　目前，利沙托克拉已进入全球注册III期临床试验阶段，适应症覆盖CLL/SLL、AML(急性髓系白血病)、MDS(骨髓增生异常综合征)等多种血液肿瘤。其中部分试验已获美国FDA许可，国际化路径显著。　　适应症扩展：　　利沙托克拉在恶性血液肿瘤中展现出良好的治疗潜力，其单药及联合治疗方案或可进一步优化更多适应症治疗模型。　　国际布局：　　亚盛医药通过国内注册基础与全球临床布局，力图夯实自主创新药物在国际市场的地位，用更精准的疗法造福全球患者。　　结语：国产创新药物的里程碑　　利沙托克拉片的获批不仅为复发和难治性CLL/SLL患者带来了新的希望，也标志着国产药物在基于高难度靶点的药物开发领域取得了重大突破。未来，随着更多适应症的探索与国际化临床试验的推进，利沙托克拉将成为中国药企在全球抗肿瘤治疗领域的重要贡献力量。

　　随着康方生物依沃西在PD-1单抗领域取得成功，肿瘤免疫疗法(IO)正加速进入2.0时代。近年来，PD-(L)1/VEGF双抗成为热门研发赛道，受到国际主流制药企业(MNC)的广泛关注。而更进一步的PD-(L)1/VEGF三特异性抗体正在逐渐成为研发焦点，显示出肿瘤治疗向多靶点协同方向加速发展的趋势。　　基石药业CS2009：同类首创的PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体　　近日，基石药业发布了其自主研发的创新性三特异性抗体CS2009的最新临床进展。作为一款潜在的同类首创(First-in-Class)/同类最佳(Best-in-Class)抗体，CS2009通过独特的分子设计，针对多靶点进行协同调控：　　结构设计独特：　　CS2009具有单价PD-1和CTLA-4结合臂，以及双价VEGF-A结合臂。这种均衡设计不仅能够激活免疫检查点抑制效应，同时抑制肿瘤血管生成，从而实现多靶点协同。　　优先作用于肿瘤组织：　　该抗体还通过靶向肿瘤区域，精准调节治疗效应，最大限度降低系统性毒性，进一步提高安全性。　　全球临床试验稳步推进　　CS2009的全球多中心I/II期临床试验正在澳大利亚和中国同时进行，预计后续还将扩展至美国开展Ⅱ期患者入组。截至目前，试验进展迅速，预计今年年底入组患者数量将突破100例。　　Ia期剂量递增研究：　　已完成四个剂量水平的评估，正在进行第五剂量水平(30毫克/千克，每三周一次)的患者入组。　　初步数据显示，在低剂量组中已观察到“冷肿瘤”及PD-(L)1治疗后进展患者的抗肿瘤活性。　　Ib期/II期试验计划：　　下一步将着力于剂量扩展研究及关键延展性临床试验，计划于2025年下半年启动。　　临床数据发布计划：　　Ia期试验涉及安全性、药代动力学(PK)、药效动力学(PD)及抗肿瘤活性，预计将于2025年第四季度的国际学术会议上公布完整数据。　　良好耐受性与初步疗效令人期待　　截至目前，CS2009在所有已评估剂量水平上展现出良好的安全性及耐受性。更重要的是，研究显示该药物在多个难治性实体瘤患者中均能产生抗肿瘤活性，为后续研究奠定了良好基础。　　上海宏成药业的HC010：又一三特异性抗体加入赛道　　除了基石药业，上海宏成药业也正在研发PD-1/CTLA-4/VEGF三特异性抗体药物HC010。该药物目前正在进行针对晚期实体瘤患者的多中心I期临床研究，重点评估其安全性、药代动力学和抗肿瘤活性。　　研究特点：　　HC010采用开放性研究设计，涵盖剂量递增和剂量扩展阶段，这一策略有助于全面评估药物在不同患者群体中的表现。　　技术潜力：　　HC010具备多靶点协同攻克肿瘤微环境的能力，特别是在改善耐药患者疗效方面表现出良好的开发前景。　　三抗疗法的优势与未来趋势　　三特异性抗体疗法作为免疫治疗的前沿技术，凭借多靶点协同机制，正在推动肿瘤治疗从单一靶点向多维度精准调控发展：　　更强的抗肿瘤效益：　　通过组合免疫检查点抑制与血管生成阻断，三抗疗法能够有效改善实体瘤患者治疗效果。　　突破单靶点瓶颈：　　单抗和双抗药物在某些患者中疗效受限，而三抗通过多靶点交互作用，能够增强免疫激活效应，同时解决肿瘤抗药性问题。　　降低系统性毒性：　　通过靶向肿瘤区域，三抗疗法可以减少对正常组织的副作用，为患者耐受性提供保障。　　结语：三抗时代为免疫治疗开启新篇章　　随着CS2009和HC010的研发不断推进，PD-1/VEGF三特异性抗体有望成为免疫治疗领域的新标杆。基于三抗药物的多靶点协同机制，未来我们可以期待肿瘤治疗进入更精准、更高效的新阶段，为广大癌症患者带来更多治疗选择和希望。

　　胶质母细胞瘤(GBM)作为中枢神经系统中最常见且致命的原发性恶性肿瘤，被称为“脑癌之王”。尽管医学技术日新月异，但GBM患者的治疗困境依然突出：中位生存期仅为12-15个月，5年生存率不足5%。更为棘手的是，该肿瘤易复发且对传统的手术、放疗和化疗均表现出抵抗性。　　近年来，CAR-T细胞疗法在血液肿瘤领域取得里程碑式突破，但在治疗实体瘤时却遇到多重挑战。胶质母细胞瘤的免疫抑制性微环境(TME)如同“铁壁铜墙”，阻碍了CAR-T细胞渗透、存活及发挥作用。如何突破这些障碍，为胶质母细胞瘤患者带来新生机会成为研究热点。　　近日，意大利圣拉斐尔-泰莱顿基因治疗研究所(SR-TIGET)团队通过创新基因工程策略，提出了一种巧妙的“特洛伊木马”疗法。他们在国际权威杂志《Science Translational Medicine》发表研究成果，展示了通过肿瘤相关巨噬细胞(TEMs)局部释放免疫因子，激活CAR-T细胞的抗肿瘤能力，大幅改善小鼠模型的生存率。这一研究为胶质母细胞瘤治疗带来了全新希望。　　“特洛伊木马”疗法：依托靶向基因工程的创新设计　　该研究通过基因工程手段将一种名为TIE2的肿瘤相关巨噬细胞(TEMs)进行改造，使其能够在肿瘤微环境中特异性释放两种关键免疫因子：干扰素-α(IFN-α)和工程化白细胞介素-2(oIL-2)。　　干扰素-α(IFN-α)：　　作为一种多效性的免疫激活剂，IFN-α能够对抗肿瘤微环境中的免疫抑制信号，显著增强抗原呈递能力和免疫效应细胞活性，对于突破肿瘤免疫逃逸具有重要意义。　　工程化白细胞介素-2(oIL-2)：　　oIL-2是一种“个性化定制”的细胞因子，仅激活拥有特定突变型受体的CAR-T细胞。这种“私人对话”机制可以增强CAR-T细胞的增殖与活性，同时避免全身性毒副作用。　　通过这一设计，免疫因子的效应仅限于肿瘤局部，既提升了治疗的精准性，又减少了对正常组织的伤害。　　CAR-T细胞与基因疗法协同作用：突破实体瘤治疗瓶颈　　在动物实验中，当研究团队单独使用CAR-T细胞治疗小鼠胶质母细胞瘤时，几乎没有观察到明显疗效，而这一结果与临床试验结果相符。然而，联合TEMs介导的免疫因子递送后，CAR-T细胞的活性显著增强，肿瘤生长得到了有效控制。　　值得注意的是，即使肿瘤细胞中仅有少量细胞表达CAR-T细胞靶向抗原B7-H3，联合疗法依然能够抑制肿瘤扩散。这种疗效不仅归因于CAR-T细胞的直接杀伤作用，更体现出“抗原扩散”的免疫现象，即激活宿主T细胞后针对多种肿瘤相关抗原产生广泛的免疫反应。　　IFN-α的关键作用：诱导抗原扩散，克服免疫逃逸　　研究进一步揭示了IFN-α在诱导抗原扩散中的重要作用。作为一种强效激活信号，IFN-α能够有效增强宿主T细胞免疫反应，同时阻止肿瘤通过单一抗原途径逃逸免疫攻击。　　这种“抗原扩散”现象不仅显著提高了治疗的全面性，也为多样化的肿瘤抗原靶向提供了全新可能。　　初步临床试验：基因疗法已推动临床应用　　目前，生物技术公司Genenta Science正基于该研究的相关策略，开展名为“Temferon”的I/IIa期临床试验，旨在探索肿瘤靶向IFN-α递送疗法的安全性及有效性。初步数据显示：　　良好的生物活性及安全性：　　Temferon在人体中表现出良好的可行性，可以重塑肿瘤微环境，激活免疫反应，同时毒副作用可控。　　早期治疗获益显现：　　部分患者已初步展现疗效提升的前景，为后续临床研究奠定了基础。　　未来，将Temferon与CAR-T疗法结合应用可能大幅提升患者治疗效果。　　未来展望：全面升级实体瘤免疫治疗　　胶质母细胞瘤治疗困境的核心在于如何突破实体瘤免疫抑制微环境的限制。此次“特洛伊木马”疗法通过将基因工程与免疫疗法深度整合，为解决实体瘤CAR-T细胞疗法的局限性提供了全新解决方案。　　多靶点协同作用：　　利用TEMs递送免疫因子，结合CAR-T细胞精准杀伤肿瘤，不仅提高疗效，还显著减少副作用。　　抗原扩散作用的临床价值：　　通过诱导抗原扩散，激发广泛免疫反应，大幅降低肿瘤通过单一抗原逃逸的概率。　　技术延展性：　　此策略不仅具有高度针对性，还可推广至更多实体瘤的治疗，为CAR-T疗法在实体瘤领域的全面突破提供了可能。　　结语：突破与革新并行，胶质母细胞瘤未来可期　　胶质母细胞瘤作为一种“难治性”癌症，长期以来极难攻克。而此次通过“特洛伊木马”疗法，创新地将基因治疗与CAR-T细胞疗法结合，为探索实体瘤治疗的新技术树立了标杆。随着基础研究与临床应用的不断推进，这一策略有望为胶质母细胞瘤以及其他实体瘤的突破性治疗提供可靠路径，更将为全球患者带来长期生存的曙光。

　　γδ-T细胞是一类兼具αβ-T细胞、抗原呈递细胞(APCs)和自然杀伤(NK)细胞功能的特殊免疫细胞，能在不依赖MHC限制的条件下，通过分泌细胞因子及释放颗粒酶快速清除肿瘤和病毒感染细胞。其中，Vγ9Vδ2这一亚型的γδ-T细胞，被认为是癌症免疫治疗中的重要“利器”。针对22种癌症类型的系统性研究发现，肿瘤浸润的γδ-T细胞是免疫细胞中最具预后价值的一类，广受科研关注。　　近日，《Signal Transduction and Targeted Therapy》杂志刊发了香港大学团队的一项研究成果，揭示了膳食脂肪酸如何显著影响Vγ9Vδ2-T细胞对肿瘤的杀伤能力。研究显示，棕榈酸(PA)会削弱这类细胞的抗肿瘤活性，而油酸(OA)则能够逆转其负面影响，还能帮助恢复T细胞功能。这一发现为调控膳食脂肪酸以辅助免疫治疗提供了新思路。　　棕榈酸与油酸：双向调控γδ-T细胞抗肿瘤作用　　香港大学团队通过细胞实验、小鼠模型和患者样本研究，揭示了PA和OA对γδ-T细胞功能的截然不同作用。　　棕榈酸：削弱抗肿瘤活性　　研究发现，棕榈酸会诱导γδ-T细胞过度分泌干扰素γ(IFNγ)，进而激活细胞焦亡(Pyroptosis)通路。这种焦亡不仅显著削弱了Vγ9Vδ2-T细胞的代谢水平，还抑制了关键杀伤分子如穿孔素和颗粒酶的释放，导致细胞失去抗肿瘤效能。　　油酸：逆转负面效应　　油酸则表现出截然相反的效果，不仅抑制棕榈酸诱导的IFNγ分泌及焦亡激活，还恢复了Vγ9Vδ2-T细胞的代谢活性，显著增强了细胞毒性作用。更重要的是，油酸能帮助受棕榈酸影响的功能障碍细胞再度发挥杀伤肿瘤的作用。　　阻断信号或使用焦亡抑制剂的效果　　研究进一步指出，通过抗IFNγ抗体或焦亡抑制剂(如富马酸二甲酯，DMF)，也能够实现类似的功能恢复，为焦亡通路调控提供了新的治疗策略。　　患者血清分析：脂肪酸水平与治疗效果强相关　　研究团队还分析了接受Vγ9Vδ2-T细胞治疗的7例肝癌患者血清样本，以评估脂肪酸对治疗效果的影响。其中，3例患者实现了完全缓解，生存期显著延长，而4例患者则未出现显著治疗反应。　　通过代谢组学分析，发现：　　棕榈酸是患者血清中含量最高的脂肪酸，其水平在治疗无反应者中显著升高，而在完全缓解者中显著降低。　　油酸水平与患者生存时间呈正相关，其含量较高者疗效更为显著。　　棕榈酸/油酸比值与患者生存时间呈负相关，进一步验证了两者在调控免疫治疗中的双向作用。　　细胞实验与动物模型验证：饮食影响治疗效果　　为了进一步验证膳食脂肪酸的作用，研究团队进行了体外细胞研究和小鼠模型实验。　　细胞实验　　棕榈酸处理：显著削弱Vγ9Vδ2-T细胞的细胞毒性，抑制颗粒酶A/B、穿孔素等关键分子的释放。　　油酸处理：增强裂解颗粒分泌能力，并恢复棕榈酸所导致的功能障碍。　　动物实验　　膳食脂肪酸影响：喂食含棕榈油的小鼠T细胞疗效显著下降，而喂食橄榄油的小鼠治疗效果则明显改善，显示饮食中的脂肪酸成分能够直接影响免疫疗法效果。　　机制解析：IFNγ与焦亡通路的核心作用　　在分子层面，研究揭示了棕榈酸通过焦亡通路影响γδ-T细胞的具体机制：　　棕榈酸作用：诱导IFNγ表达升高，激活焦亡通路，损害线粒体呼吸与糖酵解代谢功能，削弱抗肿瘤细胞毒活性。　　油酸逆转效应：通过抑制IFNγ分泌与焦亡激活，提升代谢活性并恢复裂解颗粒分泌能力，使T细胞功能与抗肿瘤效果恢复。　　此外，研究提示通过焦亡抑制剂或阻断IFNγ信号的干预方法，同样能够显著提高γδ-T细胞的疗效。　　前景展望：饮食与免疫治疗结合的潜力　　膳食干预辅助免疫疗法：减少棕榈酸摄入，增加油酸比例的饮食调整或将成为提高免疫治疗效果的重要辅助措施。　　药物开发方向：焦亡抑制剂(如DMF)或抗IFNγ抗体有望成为针对脂肪酸负面作用的临床工具。　　精准医学应用：代谢组学分析可帮助根据患者脂代谢水平个性化调整免疫治疗方案，提升治疗效果。　　结语：膳食脂肪酸调控免疫细胞的新发现　　香港大学团队的研究揭示了膳食脂肪酸对γδ-T细胞功能的关键调控机制，为免疫疗法优化提供了新的思路。棕榈酸与油酸在免疫调控中的双向作用，进一步强调了饮食干预对癌症免疫治疗的重要性。随着相关研究的深入，脂肪酸调控有望成为增强免疫疗法效果、提升患者治疗成功率的重要方向。

　　7月9日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网发布消息，泽璟制药研发的三特异性抗体药物ZG006拟被纳入突破性疗法认定，用于单药治疗经过含铂化疗及至少一种其他系统治疗(三线及以上)后复发或进展的晚期小细胞肺癌(SCLC)患者。作为一款全球首创(First-in-Class)药物，ZG006在小细胞肺癌领域抢占先机，展现了显著的治疗潜力。　　ZG006设计机制：精准杀伤癌细胞　　ZG006是泽璟制药与旗下子公司Gensun Biopharma联合研发的DLL3/CD3三特异性T细胞衔接器(TCE)。这种全新的抗体设计可以通过以下方式高效杀伤肿瘤细胞：　　双抗DLL3作用：　　抗DLL3端同时结合肿瘤细胞表面不同的DLL3表位，精准识别癌细胞的特异性标志。DLL3是一种在小细胞肺癌中高表达的靶点，而在正常组织中表达极低，因此为增强靶向治疗效果提供了基础。　　抗CD3连接T细胞：　　ZG006的一端通过CD3结合T细胞，将T细胞高效引导至肿瘤微环境(TME)，促进肿瘤浸润。　　激活T细胞杀伤：　　通过增强T细胞与肿瘤细胞的物理接触，诱导T细胞释放细胞毒性分子，有效消灭肿瘤细胞。　　扎实的临床前数据：肿瘤显著抑制并完全消退　　在临床前研究中，ZG006在小鼠肿瘤模型上展示了其强大的抗肿瘤活性。研究发现，ZG006能够显著抑制肿瘤生长，并使较大比例的小鼠肿瘤完全消退。这一结果表明ZG006具有潜力成为一种强效的实体瘤免疫治疗工具。　　ZG006的研发成果已获得广泛认可，目前该药物不仅获得了美国FDA和中国NMPA的临床试验许可，还被美国FDA授予孤儿药资格认定。　　II期研究：显著疗效与安全性初现　　在2025年的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，泽璟制药公布了ZG006的临床试验进展及II期研究数据：　　试验设计：　　该研究评估ZG006单药(10mg或30mg剂量，每两周一次)治疗既往接受至少二线系统治疗的晚期小细胞肺癌患者的疗效和安全性。　　疗效数据：　　入组情况：试验共计纳入40例患者，其中27例具有可评估疗效的数据。　　总体疗效：整体客观缓解率(ORR)达到66.7%(18/27)，疾病控制率(DCR)为92.6%。　　分剂量情况：　　10mg剂量组ORR为53.8%(7/13)，DCR为84.6%(11/13);　　30mg剂量组ORR高达78.6%(11/14)，DCR为100%(14/14)。　　DLL3低表达患者疗效：　　在DLL3低表达(17例)及中表达(4例)患者中，ORR达到71.4%(15/21)，进一步验证了ZG006在不同DLL3表达水平患者中的普适疗效。　　无进展生存期(PFS)与缓解持续时间(DoR)：　　DoR与PFS数据尚未成熟，后续随访将揭示更完整的疗效数据。　　安全性数据：耐受性良好，副作用可控　　安全性结果：　　在所有治疗患者中，治疗相关不良事件(TRAE)发生率为87.5%(35/40)，3级及以上TRAE出现率为12.5%(5/40)。　　SAE(严重不良事件)发生率为12.5%(5/40)，未发现因TRAE导致的治疗中断或死亡病例。　　耐受性良好：　　总体来看，ZG006在安全性方面表现良好，未出现影响治疗持续性的严重毒性问题。　　DLL3：小细胞肺癌的新靶点　　DLL3作为Notch信号通路的关键调控分子，其高选择性表达特性使其成为小细胞肺癌的重要靶点。DLL3的独特性质不仅降低了脱靶毒性的风险，也为发展针对性更高的治疗方案提供了可能性。ZG006基于DLL3的双重靶向机制，尤其在DLL3低表达患者的疗效表现，展示出了多方面潜力。　　展望未来：ZG006或成为SCLC治疗里程碑　　ZG006作为一款三特异性抗体药物，兼具T细胞招募与精准靶向肿瘤表位的能力，其临床数据已初步展现了强大的抗肿瘤效果和良好的安全性。如果后续研究继续验证其疗效，ZG006有望填补晚期小细胞肺癌治疗的空白，并成为国际抗体工程与肿瘤免疫领域的重要突破产品。　　在现有小细胞肺癌治疗选择相对有限的情况下，ZG006的出现无疑为患者带来了新的选择和希望。随着其申请被纳入突破性疗法及研究数据的进一步披露，ZG006将在肿瘤治疗领域能否迎来全新突破值得期待。

　　近日，国家药品监督管理局(NMPA)正式批准了恒瑞子公司成都盛迪医药有限公司研发的全氟己基辛烷滴眼液(商品名：恒沁®)。这款药物的批准上市，填补了全球治疗MGD(睑板腺功能障碍)相关干眼症的空白，标志着中国干眼治疗领域取得了重要突破。　　干眼患者治疗新希望　　根据《中国干眼临床诊疗指南(2023年)》的统计，干眼症的患病率高达21%-30%，患病人数庞大。恒沁®作为全球首款专门治疗MGD相关干眼的药物，针对泪液过度蒸发这一核心问题提供了全新的治疗方案。传统的人工泪液只能暂时缓解症状，而恒沁®的独特之处在于它直接解决了泪液蒸发过强的病理机制。与其他滴眼液不同，它通过形成保护层来防止泪液蒸发，并能够穿透睑板腺，溶解异常睑酯并恢复腺体功能。　　全球唯一治疗MGD相关干眼的药物　　恒沁®的获批，不仅是干眼症治疗的重大进展，也标志着全球唯一针对MGD相关干眼的药物问世。该药物的双效作用为MGD患者提供了前所未有的治疗方案，有望极大改善他们的生活质量。干眼症患者的数量庞大，尤其是受到MGD困扰的患者，此次药物获批为他们带来了更多治疗选择和希望。　　恒瑞眼科布局渐成气候　　恒瑞医药的眼科业务布局正逐渐崭露头角。恒沁®的上市只是恒瑞在眼科领域战略的一部分。除了干眼药物，恒瑞还在积极推进儿童眼科领域的布局。例如，其开发的HR19034滴眼液，旨在防控儿童近视进展，已于2025年2月提交上市申请。恒瑞的眼科产品矩阵逐步覆盖不同年龄段和多种眼科适应症，显现出公司在眼科领域日益增长的市场竞争力。　　恒瑞战略布局：从肿瘤到眼科　　恒瑞医药作为一家传统强项集中在肿瘤治疗领域的创新型企业，正在积极拓展眼科市场。公司在眼科领域的布局不仅填补了当前市场的空白，还为未来的发展提供了强劲动力。恒瑞在其官方声明中指出，未来将继续在传统肿瘤领域深耕的同时，拓展新的领域，力争在全球医药行业中占据更加重要的地位。　　总结：恒沁®为干眼患者带来新希望　　恒瑞的恒沁®滴眼液获得批准，不仅为MGD相关干眼患者带来了福音，也为全球干眼症的治疗提供了新的解决方案。这款药物的独特治疗机制和全球唯一的定位，使其在干眼药物市场中占据了重要位置。随着恒瑞在眼科领域的不断深耕，未来公司有望在多个眼科适应症领域带来更多创新疗法。

　　随着全球癌症病例持续攀升，2023年新增癌症病例预计突破2000万。前列腺癌、乳腺癌和神经胶质瘤分别位居男性、女性及神经系统肿瘤发病率之首。传统组织活检存在侵入性强且局限性大的问题，难以满足转移性癌症的动态监测需求。液体活检技术凭借其无创性和可重复性，成为了当下研究的热点。然而，现有的技术，尤其是对循环肿瘤DNA(ctDNA)的检测，其灵敏度在早期癌症中仅为50%-70%，而且不能全面反映肿瘤微环境的动态变化。　　细胞外囊泡——癌症诊断的“分子集装箱”　　细胞外囊泡(EVs)特别是直径超过1微米的大型原癌小体(LOs)，因其含有丰富的蛋白质、RNA和DNA，正被认为是癌症诊断中的“分子集装箱”。研究表明，在晚期前列腺癌患者的血液中，LOs的数量是健康人的30倍，且与转移灶负荷呈正相关。然而，由于传统超速离心法容易丢失LOs，这些分子特征和临床价值一直未能被充分揭示。　　西达赛奈医学中心的突破性研究　　近日，西达赛奈医学中心及其他机构的科学家在《Cell Reports Medicine》杂志上发表了题为“Extracellular vesicle heterogeneity through the lens of multiomics”的研究。该研究运用多组学技术，首次系统性地揭示了LOs作为跨癌种液体活检标志物的潜力。　　优化分离流程，提升LOs回收率　　研究人员通过改进分离流程，发现LOs主要富集在低速离心(2800g)组分，而非传统的中速离心(10000g)组分。通过比较不同细胞系的EVs，包括前列腺癌(PC3)、胶质瘤(U87)、乳腺癌(MDA-MB-231)，以及20例转移性前列腺癌患者的血浆样本，研究首次构建了LOs的蛋白质与转录组联合图谱。　　研究突破与临床潜力　　此次研究取得了多项重要突破：　　LOs分离方案优化：通过优化分离流程，LOs的回收率提高了3倍;　　LOs与线粒体成分的关联：LOs富含线粒体成分，能够作为代谢异常的“分子哨兵”;　　LOs表面蛋白与耐药性相关：研究发现LOs表面蛋白与激素治疗耐药显著相关。　　LOs在液体活检中的重要性　　通过蛋白组学分析，研究在患者血浆LOs中鉴定出了2933种蛋白质，其中56.6%为跨癌种共享标志物。转录组学分析揭示LOs中特别富集线粒体转录本(如MT-CO1)，其含量是小型EVs的8倍。在临床验证中，7种LOs标志物在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)中表现出较局限性癌症高4.2倍的表达量。　　此外，LOs中线粒体蛋白(如HSPD1、HSPA5)和内质网蛋白(如RPN2)的富集度是小型EVs的15倍，质膜蛋白(如CD9、ITGB1)则主要存在于小型EVs中。　　LOs富集提高癌症相关蛋白检出率　　通过LOs富集，癌症相关蛋白的检出率提高了51.2%，信噪比提升了8倍。动物实验表明，抑制LOs关键酶DDHD2能够显著延缓肿瘤转移(p=0.003)。　　LOs的临床应用前景　　这项研究打破了细胞外囊泡越小越有价值的传统认知，揭示了LOs作为“分子集装箱”的三重价值：　　为代谢异常肿瘤提供新的生物标志物;　　为稀有细胞外囊泡亚群的分析建立新的范式;　　用于动态监测耐药性演变。　　研究发现，CD44/ATP5B组合对转移性去势抵抗性前列腺癌的AUC达到了0.89。未来，研究人员将继续探索LOs的细胞来源机制及其与循环肿瘤细胞(CTC)的协同诊断价值。基于LOs表面标志物的免疫捕获技术有望使LOs的检测成为临床常规项目。　　结论：LOs在癌症早期检测中的潜力巨大　　通过优化的分离和分析技术，LOs已显示出作为液体活检标记物的巨大潜力，为癌症的早期检测和动态监测开辟了新的道路。随着更多研究的深入，LOs或将成为癌症诊断的“黄金标记物”，并有可能在未来广泛应用于临床诊断中。

　　《自然·医学》杂志发布了世卫组织(WHO)国际癌症研究机构(IARC)的最新研究结果。根据这一研究，预计2008年到2017年出生的全球人群中，将有1560万人患上胃癌，其中76%的病例归因于幽门螺杆菌感染，而大约三分之二的病例发生在亚洲。　　研究方法与全球预测　　本项研究使用了GLOBAN 2022的国家特定年龄发病率数据，并结合联合国人口预测队列的死亡率数据，假设未来胃癌发病率保持不变，基于此预测2008-2017年出生群体的胃癌负担。在1560万新发胃癌病例中，68%发生在亚洲，其次是美洲(13%)、非洲(11%)、欧洲(8%)、大洋洲(0.4%)。研究还表明，超过70%的胃癌病例集中在人类发展指数(HDI)较高的国家。　　幽门螺杆菌是胃癌主要诱因研究表明，全球约76%的胃癌病例与幽门螺杆菌感染密切相关，尤其是在亚洲地区，这一比例显著高达800万病例。幽门螺杆菌感染与非贲门胃癌(NCGC)的发生密切相关，治疗幽门螺杆菌感染可以有效预防胃癌的发展。通过抗生素和质子泵抑制剂的治疗，能够有效减少胃癌的发生。　　中国与印度的胃癌高发风险　　预计中国和印度将分别承担全球42%的胃癌病例，即约650万例。除此之外，其他如日本、伊朗、俄罗斯、巴西和越南等国，也面临较高的胃癌负担。随着这些国家的人口老龄化及环境因素的影响，胃癌的发病率将持续上升。　　全球胃癌负担的变化趋势　　根据研究结果，未来的人口结构变化可能会导致胃癌负担发生较大波动。尽管当前撒哈拉以南非洲的胃癌负担较低，但预计该地区的胃癌病例数将在未来增至6倍，亚洲和拉丁美洲的增幅则在2到6倍之间。这表明，胃癌的预防和治疗措施亟需在全球范围内进行优化，特别是在人口老龄化和生活方式改变的地区。　　幽门螺杆菌管理对胃癌预防的关键作用　　研究进一步指出，幽门螺杆菌的筛查和治疗对于减少胃癌发病率至关重要。如果幽门螺杆菌感染的管理策略能达到100%的有效性，全球胃癌病例将减少高达75%。即使干预效果为90%或80%，胃癌病例的减少也可分别达到67.5%和60%。因此，幽门螺杆菌的管理在胃癌防治过程中具有举足轻重的地位。　　胃癌预防措施的全球紧迫性　　尽管本研究受限于数据质量不一和癌症登记的不完全性，所使用的全球数据仍为当前最为精确的预测。研究结果强调了在全球范围内加强胃癌预防的紧迫性，特别是在那些胃癌传统负担较低，但正在迅速上升的地区。未来的研究和政策应更加关注这些地区，以期降低全球胃癌负担。

　　7月8日，荣昌生物发布消息，其研发的维迪西妥单抗(商品名：爱地希)已经向国家药品监督管理局(CDE)提交了新适应症上市申请。此申请旨在将维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗用于治疗HER2表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，HER2表达标准为免疫组织化学检测(IHC)结果为1+、2+或3+。　　基于III期临床研究，疗效显著　　本次上市申请的基础数据来源于III期RC48-C016临床研究，该研究已取得显著的积极成果。该研究是一项多中心、随机、平行对照的III期临床试验，旨在评估维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗与吉西他滨联合顺铂/卡铂的疗效与安全性。研究针对HER2表达(IHC为1+、2+或3+)的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者展开，临床试验自2022年6月启动，涵盖全国74家中心，共计484例患者。　　RC48-C016研究的中期分析于今年5月获得了强有力的阳性结果，在无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)两项主要终点上均显示出统计学显著差异，表明维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗的疗效明显优于传统化疗方案。此外，该联合疗法在临床试验中表现出良好的安全性和可控的副作用。　　尿路上皮癌的市场前景与临床需求　　尿路上皮癌(UC)是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。根据全球癌症数据，2020年全球新发尿路上皮癌病例约为51.6万例，预计到2025年这一数字将增加至58.6万例，到2030年预计将达到66.3万例。在中国，2020年新发尿路上皮癌病例约为7.7万例，预计到2025年将增至9.1万例，2030年将达到10.6万例。该病的高发病率和逐年增加的病例数，意味着在这一领域仍有巨大的未满足临床需求。　　维迪西妥单抗：荣昌生物的创新突破　　维迪西妥单抗是一种由荣昌生物自主研发的HER2靶向抗体药物偶联物(ADC)，它具有“旁观者效应”，即通过药物偶联物的形式，靶向HER2表达的癌细胞。自2021年6月获批上市以来，维迪西妥单抗已在多个适应症中展现出良好的疗效，获得了三项重要适应症的批准，包括：　　用于单药治疗至少接受过2种系统化疗的HER2过表达的局部晚期或转移性胃癌(包括胃食管结合部腺癌);　　用于单药治疗既往接受过含铂化疗且HER2过表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌;　　用于单药治疗既往接受过曲妥珠单抗或其生物类似物和紫杉类药物治疗的HER2阳性肝转移晚期乳腺癌。　　总结与展望　　维迪西妥单抗的新适应症申报标志着其在尿路上皮癌治疗领域的进一步扩展。这一创新治疗方案，不仅有望提高HER2阳性患者的治疗效果，还可能为广大尿路上皮癌患者提供更多的治疗选择。随着临床试验结果的进一步公开，维迪西妥单抗有望成为这一领域的标杆药物，推动尿路上皮癌治疗的革命。