7月18日，国家药品监督管理局(NMPA)公告显示，诺和诺德(Novo Nordisk) 的司美格鲁肽注射液(商品名：Ozempic)正式获批新适应症，用于2型糖尿病合并慢性肾病(CKD)成人患者，以降低因心血管疾病恶化、肾衰竭(终末期肾病，ESKD)以及死亡的风险。这一突破性适应症已于2023年1月获得美国FDA批准，此次也成功获得中国监管部门的认可。　　III期FLOW研究提供坚实依据　　NMPA的这次批准基于III期FLOW研究的积极成果。FLOW是一项随机、双盲、安慰剂对照、优效性试验，旨在评估1.0mg司美格鲁肽(Ozempic)作为肾脏结局标准治疗的辅助方案，降低2型糖尿病伴CKD患者的肾损伤进展以及因心血管和肾病问题导致的死亡风险。　　流行病学定义与研究设计　　FLOW研究共纳入3533名受试者，这些患者符合以下CKD诊断标准：　　肾小球滤过率(eGFR) ≥50 mL/min/1.73m²且≤75 mL/min/1.73m²，**尿白蛋白/肌酐比值(UACR)**在300mg/g至5000mg/g之间;　　或者eGFR ≥25 mL/min/1.73m²且<50 mL/min/1.73m²，UACR在100mg/g至5000mg/g之间。　　通过严格的标准，研究确保了受试者的适用性，并有效评估了司美格鲁肽对不同CKD分期患者的疗效。　　FLOW研究结果：司美格鲁肽显著降低风险　　FLOW研究原计划展开五年随访，但因疗效显著，研究在2023年10月提前终止。中位随访3.4年时，研究表明司美格鲁肽明显优于安慰剂。　　肾脏和心血管主要终点：　　Ozempic组患者的肾病进展以及因心血管和肾病导致的死亡风险较安慰剂组降低了24%(HR=0.76，P=0.0003)。　　确证性次要终点：　　主要心血管事件(MACE)风险降低18%(HR=0.82，P=0.029);　　全因死亡风险降低20%(HR=0.80，P=0.01)。　　安全性及耐受性：　　司美格鲁肽耐受性较好，无重大不良事件，其整体安全性与早期研究结果一致。　　慢性肾病背景：糖尿病患者的常见挑战　　慢性肾病(CKD)是2型糖尿病的常见并发症，约40%的2型糖尿病患者会同时合并CKD。对于糖尿病患者而言，CKD不仅增加了经济负担，同时也大幅提高了心血管疾病发作风险与死亡率。此外，患者体内代谢紊乱的加重，通常会导致肾功能进一步恶化，形成恶性循环。　　现有治疗手段虽在一定程度上减缓了疾病进展，但仍未能完全满足患者的巨大需求。因此，司美格鲁肽这类药物的获批，为糖尿病合并CKD患者带来了全新的治疗选择。　　结语：为CKD患者带来新希望　　司美格鲁肽在CKD适应症领域的获批提供了前所未有的希望。这一药物不仅显著降低了肾病进展和死亡风险，同时延续了其在心血管保护领域的卓越表现，为治疗糖尿病伴随的复杂并发症提供了系统性解决方案。　　未来，随着全球对糖尿病与慢性肾病的关注持续升温，像司美格鲁肽这样的创新药物将帮助更多患者延缓疾病发展的步伐，提高生活质量。

　　近日，罗氏制药公司发布了一项突破性的临床研究成果，为治疗罕见遗传疾病——天使综合征(Angelman syndrome)带来新的希望。这项研究结果已于2025年7月11日发表于国际权威期刊《Nature Medicine》，引起了医学界广泛关注。　　天使综合征：一种因基因沉默而“失声”的疾病　　天使综合征是一种罕见的发育障碍，每约2万名婴儿中便有1例患病。患者通常表现出严重的认知障碍、癫痫、运动和睡眠问题，以及常伴随的缄默症状(终生不说话者并不少见)，而他们标志性的“常挂笑容”的面部表情，使得该病被称为“天使”综合征。　　该病由15号染色体上的 UBE3A基因突变或缺失所致。但与普通的单基因遗传病不同，UBE3A 的遗传机制更为复杂：来自父系的 UBE3A 拷贝通常会被其反义链的非编码RNA —— UBE3A-ATS所“沉默”，所以功能完全依赖母系的 UBE3A 拷贝。一旦母系拷贝发生异常，患者就无法正常合成 UBE3A 蛋白，从而发病。　　目前，临床尚无根治手段，治疗主要以控制癫痫和进行康复干预为主。　　Rugonersen：解除沉默、激活“父系”基因的关键一击　　罗氏此次公布的新药名为Rugonersen(研发编号 RO7248824)，属于反义寡核苷酸(ASO)类药物。它通过靶向抑制UBE3A-ATS，从而解除其对父源 UBE3A 基因的压制作用，使沉默的基因重新被激活，恢复蛋白表达，从根本机制上介入治疗。　　TANGELO临床试验：安全性与疗效双双传来积极信号　　Rugonersen 的疗效与安全性验证来自名为TANGELO的临床1期试验。这是一项多中心、开放标签、剂量递增的研究设计，共招募了61位年龄在1至12岁之间的患儿，其中男孩33人，女孩28人。　　本次研究的主要终点为药物的安全性与耐受性，次要终点为药代动力学，而探索性终点则包括：　　脑电图δ波功率(2-4Hz)变化;　　Bayley婴幼儿发育量表(第三版)评分;　　Vineland适应行为量表(第三版)的多项维度。　　结果显示，Rugonersen 在各剂量组中表现出良好的耐受性，无严重不良反应。此外，药物还展现出剂量依赖的改善趋势——尤其在脑电图异常的部分逆转、以及患者关键发育指标的提升方面，均超出了自然病程的预期值。　　研究意义：迈出从对症缓解到潜在干预的关键一步这是首次有小核酸药物在天使综合征领域进入临床验证，并展现出明确生物标志改善与功能提升的信号。研究人员表示，这一结果为 Rugonersen 后续更大规模的临床开发提供了坚实基础，同时也为治疗以基因印迹相关疾病开启了全新路径。　　虽然距离正式上市还有较长的研发路程，但 Rugonersen 的初步成果已为患儿家庭点亮了希望之光。

　　一直以来，我们都认为婴儿的性别是由父亲精子的染色体决定、完全随机的“50对50”事件。但哈佛大学陈曾熙公共卫生学院近期发布的一项重量级研究打破了这一传统观念。研究显示，母亲的年龄和特定基因突变可能在影响婴儿性别方面发挥着重要作用，尤其在多孩家庭中更为明显。　　该研究横跨近60年，涵盖了超过5.8万名美国护士的生育记录，相关成果已于2025年7月18日发表于《Science Advances》。研究论文由哈佛博士生Siwen Wang担任第一作者。　　发现一：“同一种性别”在多孩家庭更常见　　传统上我们认为，每一次受孕的性别概率都是独立且各占50%。然而，这项研究却发现了显著的“同性别累积”现象：　　如果第一胎是男孩，第二胎继续为男孩的概率上升到57%;　　连续两个男孩后，第三胎继续为男孩的概率为58%;　　若前三胎都是男孩，第四胎还是男孩的概率甚至达到61%。　　女孩家庭也呈现类似规律：　　第一胎是女孩后，第二胎也是女孩的概率为53%;　　若已有两个女孩，第三胎为女孩的概率是55%;　　拥有三个女孩后，第四胎还是女孩的概率升至58%。　　研究团队还特别排除了每位女性的最后一胎，以规避因性别偏好而“生够了就不生”的人为干扰，从而更真实地呈现自然生育趋势。　　发现二：女性初产年龄越大，“同性别”倾向越强　　研究进一步揭示，母亲初次分娩时的年龄也与后代性别结构存在联系。数据显示：　　与23岁前就生第一胎的女性相比，29岁或更晚才开始生育的女性更容易出现“全男孩”或“全女孩”的情况;　　具体来说，这类母亲产生“同一性别子女”的可能性提升了约13%。　　科研人员推测，随着年龄增长，女性的生理状态可能会发生微妙变化(如体液酸碱度、激素水平等)，从而影响X或Y染色体精子的生存和受精机会，进而改变性别分布。　　发现三：遗传因素也影响后代性别　　通过全基因组关联研究(GWAS)，研究团队还发现了与性别倾向相关的基因变异：　　在10号染色体上，NSUN6基因的特定位点(rs58090855)与女性更倾向生女孩相关;　　而18号染色体上的一个靠近TSHZ1基因的位点(rs1506275)则与更倾向生男孩有关。　　这意味着，一些女性可能天生就带有影响后代性别比例的遗传特征。这也为解释一些家庭或家族中“男孩多”或“女孩多”的现象提供了生物学依据。　　性别选择不可控，研究不用于个体预测　　需要明确的是，这项研究揭示的是群体层面的性别分布趋势，并不能准确预测某位女性将来生的是男是女。研究的目的在于更好理解生殖机制中的自然规律，而不是作为性别选择的工具。　　正如研究团队强调的那样，每一个生命的到来都是偶然中带有规律的奇迹，这项研究为揭开这一奇迹背后的生物密码提供了关键线索。　　总结：婴儿性别受到多种因素影响，并非单靠“运气”　　这项长达数十年的纵向研究表明，婴儿出生时的性别可能受到母亲年龄、遗传背景以及生育顺序等多种因素的综合影响，远非传统意义上“抛硬币”那么简单。它不仅深化了我们对人类生殖机制的理解，也为进一步研究生殖健康和遗传学提供了有力的数据支持。　　未来或许能在不干预自然的前提下，更科学地认识生育背后的规律。

　　7月18日，国家药品监督管理局(NMPA)公告，武汉禾元生物科技股份有限公司开发的重组人白蛋白注射液(水稻)(商品名：奥福民)正式获批上市。本品适应症为用于治疗肝硬化低白蛋白血症(≤30g/L)，这一批准标志着国产白蛋白研发迎来了历史性突破。　　白蛋白：难以替代的“黄金救命药”　　白蛋白由于其特殊的生理功能，被广泛应用于多种危重病症的治疗，例如肝硬化腹水、烧伤、手术后的体液补充，以及因失血过多导致的低血容量性休克。　　市场数据显示，仅2023年和2024年，国内白蛋白终端销售额分别高达 344亿元 和 300亿元，需求量持续增长。　　然而，人血清白蛋白来源严重依赖血浆提取，这一传统工艺带来了以下问题：　　血浆资源短缺：我国血浆供应长期受限，生产能力有限;　　依赖进口：进口产品在供应中占据了绝大比例;　　高成本与可及性受限：昂贵的成本和有限的可获得性，令患者面临“救命药”短缺的困境。　　“稻米造血”：国产技术实现历史性突破　　为解决这些困境，禾元生物提出了“稻米表达技术新方案”，这一技术曾被视为天方夜谭，但现已成为现实。具体而言，团队通过基因工程将人白蛋白基因导入水稻种子，使水稻胚乳细胞能够表达目标蛋白。该技术的核心平台包括：　　OryzHiExp：水稻高效重组蛋白表达系统;　　OryzPur：水稻蛋白纯化技术平台。　　相比传统血浆提取方法及酵母表达体系，水稻表达体系具备以下显著优势：　　安全性高：完全无血源性疾病传播风险;　　免疫原性低：更符合患者需求;　　成本低、生产环保：有效降低生产成本且绿色环保。　　临床试验数据证明其安全性与有效性　　2024年11月，禾元生物公布HY1001(奥福民)在肝硬化低白蛋白血症患者中的Ⅲ期关键临床试验数据：　　疗效不劣于进口产品：HY1001按剂量20g/天、最长治疗14天，其血清白蛋白的提升效果与传统的人血浆来源白蛋白(pHSA)相当;随访期内疗效稳定。　　安全性佳：试验数据表明患者对HY1001耐受性良好，不良反应率低于预期。　　商业化进展：产能扩大加速布局　　为了保障商业化供应，禾元生物已构建起强大的生产能力布局：　　已建成一座年产10吨原液(100万瓶注射液)的智能化工厂，并获得药品生产许可证;　　未来武汉光谷生产基地可实现年产120吨原液(1200万瓶注射液)，计划于2026年投产;　　公司与贝达药业达成战略合作，后者将独家负责HY1001在中国市场的商业推广。　　IPO助力发展：24亿元资金聚焦产业化　　为了进一步扩展其生产能力和市场布局，禾元生物已经向科创板提交IPO申请，计划发行近 9000万股，募资金额约 24亿元。其中重点项目为——重组人白蛋白产业化基地建设项目，预计将为其规模化生产奠定坚实基础。　　结束进口依赖，国产白蛋白迎来新里程碑　　此次HY1001的成功获批上市，不仅是禾元生物技术突破与研发实力的体现，更是我国白蛋白市场的一次重要革新。该药的上市有望从根本上缓解国内对进口产品的依赖，并为肝硬化患者提供一种更安全、可负担的治疗选择。　　随着水稻重组人白蛋白技术进入临床应用，这一具有革命性意义的国产创新药将在未来持续造福更多患者，为生命健康事业注入全新动力。

　　7月14日，复宏汉霖宣布，旗下创新型抗HER2单克隆抗体 HLX22 的国际多中心3期临床研究(HLX22-GC-301)已完成在美国的首例患者给药。本次研究将探索HLX22联合曲妥珠单抗及化疗，作为一线治疗 HER2阳性晚期胃癌 的疗效和安全性。　　全球多地批准，推动孤儿药开发　　本研究由北京大学肿瘤医院沈琳教授及MD安德森癌症中心Jaffer A. Ajan教授牵头，涵盖了中国、日本、澳大利亚、韩国等多个国家，并在智利、巴西、阿根廷等地获得了临床试验开展许可。早在2025年，HLX22 就获得了美国FDA和欧盟委员会授予的孤儿药资格认证，用于胃癌治疗。　　胃癌治疗挑战与未满足需求　　根据GLOBOCAN数据显示，胃癌是全球范围内发病率和死亡率均居高的常见恶性肿瘤。2022年，全球约有100万例胃癌新病例和66万例死亡病例。由于胃癌早期症状隐匿，大多数患者确诊时已处于晚期，预后较差，5年生存率仅为6%。　　尽管靶向HER2的药物及免疫检查点抑制剂(如抗PD-1/PD-L1单抗)近年来有所突破，但由于分子异质性，不同亚型胃癌患者对治疗的反应差异显著，治疗效果仍有限，尤其是HER2阳性患者，依然存在巨大的临床需求。　　HLX22：具有独特机制的抗HER2单抗　　HLX22是一种针对HER2的创新型单克隆抗体，其作用机制与经典靶点药物曲妥珠单抗不同。HLX22能够结合HER2胞外结构域IV，与曲妥珠单抗协同作用，使HER2二聚体(包括同源二聚体及HER2/EGFR异源二聚体)内吞及降解效率提升 40%-80%，从而增强HER2信号阻断效果。　　在2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)会议上发布的HLX22联合曲妥珠单抗的2期临床试验数据显示，经病例中位随访超过两年，HLX22展现了长期稳定的疗效获益，显著超过历史数据。　　HLX22-GC-301：3期研究探索新标准　　HLX22-GC-301是一项双盲、随机、多中心的国际3期临床研究，将对比HLX22联合曲妥珠单抗和化疗，以及曲妥珠单抗与化疗单独使用(或联合帕博利珠单抗)，在HER2阳性局部晚期或转移性胃癌患者中的疗效和安全性。　　研究共招募符合条件的患者，以 1:1 的比例随机分组：　　试验组：接受HLX22(15 mg/kg)联合曲妥珠单抗和化疗;　　对照组：接受安慰剂联合曲妥珠单抗和化疗，可能联合或未联合帕博利珠单抗。　　研究重点终点与评估指标　　研究的主要评估指标包括：　　无进展生存期(PFS)：由独立影像评估委员会(IRRC)基于RECIST v1.1标准评估;　　总体生存期(OS)：检测治疗对患者生存时间的影响;　　次要指标则涵盖研究者评估下的PFS、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、生活质量及药代动力学特点等。　　HLX22扩展适应症领域，进军乳腺癌治疗　　复宏汉霖不仅在胃癌领域推动HLX22的发展，还启动了HLX22联合德曲妥珠单抗用于HER2低表达HR阳性乳腺癌患者的2期临床研究(HLX22-BC201)，并成功完成了中国首例患者给药。　　展望未来：多领域拓展造福患者　　随着HLX22在胃癌及乳腺癌领域的多项国际和国内临床研究推进，这一创新HER2单抗可能显著改善晚期胃癌的治疗效果，并为整体患者生存和生活质量带来提升。复宏汉霖将继续致力于针对大量未满足需求的领域，推动HLX22的研究和商业化开发，为更多患者提供新的治疗选择。

　　2025年4月，《新英格兰医学杂志》(N Engl J Med)发表了一项重要研究，比较了低剂量阿哌沙班与全剂量阿哌沙班在癌症相关VTE患者中的疗效与安全性。这一研究给出了关键数据，或为延长抗凝治疗提供新的选择。　　背景：低剂量抗凝是否有效?　　癌症患者是静脉血栓栓塞(VTE)的高发群体。特别是对于已经完成6个月初始抗凝治疗的患者来说，如何在延长治疗中有效预防血栓复发，同时降低高风险出血事件的发生率，是临床亟需解决的问题。此前，使用低剂量口服抗凝药的安全性与疗效尚存争议。本次研究的目的便在于探究，两种不同剂量(低剂量 vs 全剂量)的阿哌沙班在癌症相关VTE患者中的疗效和安全性对比。　　研究方法：随机双盲试验　　研究团队设计了一项随机、双盲、非劣效性试验，并采用集中裁定的方式确定结局事件。试验共纳入1766名活动性癌症患者，这些患者均已完成至少6个月的VTE抗凝治疗，且被确诊患有近端深静脉血栓形成或肺栓塞。　　患者通过1∶1随机分组为两组，分别接受：　　低剂量组：每日两次阿哌沙班2.5 mg;　　全剂量组：每日两次阿哌沙班5.0 mg。　　延长治疗时间为12个月，研究重点考察两剂量方案在预防复发性VTE事件及减少出血风险方面的效果。　　主要结局指标：复发性VTE(包括致命性血栓栓塞和非致命性血栓事件)。　　关键次要结局指标：有临床意义的出血事件(包括严重和临床重要的非严重出血)。　　结果：低剂量不劣于全剂量，且出血风险更低　　1. 主要结局：复发性VTE的发生率　　在研究的12个月随访中：　　低剂量组中18例患者发生复发性VTE(发生率2.1%);　　全剂量组中24例患者发生复发性VTE(发生率2.8%)。　　校正后的亚风险比(HR)为0.76(95%CI，0.41～1.41)，低剂量组表现出良好的非劣效性(非劣效性检验P=0.001)。这表明，低剂量阿哌沙班在预防复发性VTE方面并不逊色于全剂量治疗。　　2. 次要结局：出血风险显著降低　　低剂量组与全剂量组在临床相关出血事件的发生率如下：　　低剂量组：102例(发生率12.1%);　　全剂量组：136例(发生率15.6%)。　　调整后亚风险比为0.75(95%CI，0.58～0.97，P=0.03)，采用低剂量显著降低了严重和临床相关性出血的风险。　　3. 死亡率比较　　两组患者的总体死亡率接近：　　低剂量组：17.7%;　　全剂量组：19.6%。　　死亡率校正风险比为0.96(95%CI，0.86～1.06)。由此可推测，低剂量抗凝并未增加死亡风险。　　结论：低剂量阿哌沙班或为安全高效的选择　　研究结论表明：　　低剂量阿哌沙班在预防复发性VTE事件方面与全剂量疗效相当，表现出非劣效性;　　相较于全剂量，低剂量治疗显著降低了有临床意义的出血风险;　　两种治疗方式对总体死亡率的影响无显著差异。　　这项研究的结果为考虑延长抗凝治疗的患者群体提供了一个更安全、更具优势的选择。　　临床意义：针对癌症相关VTE管理的实践指导　　对于癌症相关VTE患者，特别是那些完成初期抗凝治疗后希望延长治疗时间的患者群体，这项研究证实了低剂量阿哌沙班不仅效果稳定，还降低了出血并发症的发生风险，有助于提高患者的长期生存质量。当然，研究人员同时强调，进一步的实践与随访研究仍需进行，以更加全面评估低剂量阿哌沙班在不同癌症种类和人群中的应用效果。

　　宫颈癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，仅次于乳腺癌，其高发病率和显著的死亡率使得这种疾病备受关注。据 WHO 数据统计，全球每年新增约1810万癌症患者，其中宫颈癌的发病率正逐渐攀升。尤其是在经济相对欠发达的地区，宫颈癌治疗效果存在显著差异，早期患者治愈率可达60%-90%，而晚期患者的五年生存率仅约16.5%。　　宫颈癌的发生与人乳头瘤病毒(HPV)感染、血管内皮生长因子(VEGF)过表达和免疫系统低下密切相关。尽管现有治疗方法包括手术、化疗、放疗等取得一定进展，但面对晚期复发性患者，疗效有限。因此，亟需探索新型的治疗药物和策略。　　穿心莲中药活性成分显潜力　　近日，发表在国际期刊 《Biomolecules and Biomedicine》 的一项研究表明，源自传统中草药穿心莲的活性成分——穿心莲内酯(andrographolide)，或能显著抑制宫颈癌的生长。这是江西省肿瘤医院等机构的研究团队利用临床前模型取得的重要成果，为使用中药成分治疗宫颈癌开辟了新路径。　　穿心莲内酯是一种具有抗炎、抗肿瘤、抗病毒等多重药理作用的化合物。近年来，其在多种癌症治疗中展现了显著的抑瘤潜力。然而，针对穿心莲内酯作用宫颈癌的机制研究尚处于初期。　　崭新模型：CAM-PDX助力药物研究　　为评估穿心莲内酯对宫颈癌的治疗效果，研究团队引入了一个创新实验体系——鸡胚绒毛尿囊膜患者来源异种移植模型(CAM-PDX)。该模型综合了患者来源异种移植(PDX)和鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)模型的优势，不仅能模拟出人类肿瘤的多种生物特性，还大幅降低实验成本，提高了研究效率。　　实验中，研究人员从一位55岁确诊为宫颈鳞状细胞癌(SCC)的女性患者处获取肿瘤样本，并移植至裸鼠体内以建立PDX模型。随后，将PDX衍生的肿瘤移植至鸡胚的CAM，构建了一套可靠、高效的研究工具。　　实验设计及结果：穿心莲内酯展现强效抗肿瘤作用　　本研究设置了四个实验组：　　未处理的对照组;　　顺铂(CDDP)单药组;　　穿心莲内酯单药组;　　顺铂联合穿心莲内酯治疗组。　　通过H&E染色及免疫组化分析，研究人员对肿瘤的病理特征及相关分子变化进行了详细评估。结果显示：　　肿瘤生长显著抑制：　　穿心莲内酯(20 mg/kg)可显著抑制肿瘤生长，其机制主要是通过抑制血管生成及降低血管密度实现的。　　关键蛋白表达下调：　　免疫组化结果揭示，穿心莲内酯能降低与肿瘤生长和存活相关蛋白的表达，如 Ki67、BCL-2 和 ERG。　　诱导细胞凋亡：　　穿心莲内酯还能通过诱导细胞周期停滞，促进宫颈癌细胞的凋亡。　　联合疗效更佳：　　穿心莲内酯与顺铂联合使用时，治疗效果较单药组显著增强，进一步提升了抗癌效果。　　前瞻意义：中药成分现代化探索新突破　　通过成功建立CAM-PDX模型，本项研究不仅为药物筛选提供了科学可靠的平台，同时也揭示了穿心莲内酯作为宫颈癌治疗候选药物的巨大潜力。这一发现不仅为宫颈癌患者带来了新的治疗思路，也为中草药成分在现代肿瘤治疗中的开发与应用奠定了重要基础。　　未来展望：还需更多临床验证　　尽管该研究结果令人鼓舞，但研究者也强调，穿心莲内酯的临床应用仍需大量随机对照试验来验证其疗效与安全性。因此，在专业医生指导下规范治疗仍是宫颈癌患者的首选方案。

　　2025年7月16日，由中山大学肿瘤防治中心的徐瑞华教授团队牵头的一项新研究亮相国际顶级医学期刊《Nature Medicine》。研究集中探讨了恒瑞医药开发的抗体-药物偶联物(ADC)SHR-A1904在治疗晚期胃癌及胃食管结合部腺癌的疗效与安全性，初步成果显示了其可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。　　CLDN18.2：胃癌治疗的重要靶点　　CLDN18.2属于紧密连接蛋白家族，在非恶性胃上皮中表达，往往在肿瘤恶性转化过程中暴露于癌细胞表面。CLDN18.2 因其在胃癌和胃食管结合部腺癌中的高表达特性，成为一个极具吸引力的治疗靶点。　　恒瑞开发的SHR-A1904 是一款靶向CLDN18.2的ADC药物，它结合了 抗CLDN18.2单克隆抗体、有效载荷(DNA拓扑异构酶I抑制剂)和肽键链接子，具备高度精准的肿瘤杀伤能力。　　一期临床研究：95例患者参与，展示初步疗效　　这项研究属于first in human的一期临床试验，招募了95例经过标准治疗后仍进展的CLDN18.2阳性晚期胃癌及胃食管结合部腺癌患者。研究包含剂量递增和扩展阶段，治疗剂量从 0.6mg/kg至8.0 mg/kg 不等。　　安全性分析　　在剂量递增阶段，4.8 mg/kg 组中有两例患者发生剂量限制性毒性，包括3级发热性中性粒细胞减少症和3级胆红素升高;6.0 mg/kg 组中一例患者出现3级胃黏膜损伤。尽管如此，研究未达到最大耐受剂量(MTD)，最终选定 6.0 mg/kg 和 8.0 mg/kg 剂量进行扩展研究。　　总体来看，所有患者都经历了与治疗相关的不良事件，主要包括以下症状：　　贫血(75.8%);　　恶心(67.4%);　　低白蛋白血症(64.2%);　　白细胞计数下降(58.9%)。　　此外，有59例受试者(62.1%)出现3级或以上治疗相关不良事件，但未报告治疗相关死亡病例。　　疗效分析　　在可评估疗效的患者群体中，SHR-A1904显示了初步的抗肿瘤活性：　　6.0mg/kg组 的客观缓解率(ORR) 为 24.2%，中位无进展生存期(PFS)为 5.6个月;　　8.0mg/kg组 的ORR为 25.0%，中位PFS为 5.8个月。　　结果表明，这款ADC药物对CLDN18.2阳性的晚期胃癌患者具有可控的安全性和显著的瘤体缩小效果，值得进一步探索。　　徐瑞华团队：携手国内肿瘤医学界推动创新药物发展　　本次研究由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授和邱妙珍医生担任共同通讯作者，论文第一作者包括阮丹云医生、吴灏祥医生、罗素霞医生(河南省肿瘤医院)以及黄文雯医生。多团队协作模式确保了研究的科学性和严谨性。　　前景展望：期待更多突破　　SHR-A1904作为一款靶向CLDN18.2的创新ADC药物，其研究结果显示其在治疗晚期胃癌及胃食管结合部腺癌患者中展现了较优的耐受性和抗肿瘤活性。这一研究为胃癌的新兴靶点治疗提供了重要的临床数据支持，也为后续的二期、三期临床奠定了坚实基础。　　今后，随着更多真实世界数据积累及疗效验证，SHR-A1904有望成为CLDN18.2靶向治疗的重要成员，为晚期胃癌患者带来更多治疗希望。

　　2025年7月16日，国家药品监督管理局(NMPA)官网显示，百济神州与安进公司合作研发的 塔拉妥单抗(tarlatamab)正式提交的上市申请已被受理。此前，塔拉妥单抗已经被纳入优先审评程序，并计划用于治疗 广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC) 成年患者，特别是那些在接受过至少二线治疗(包括含铂化疗)失败后的患者。　　何为塔拉妥单抗?　　塔拉妥单抗是由安进研发的全球首个CD3/DLL3双特异性抗体，也被称为 BiTE药物。它通过同时结合 DLL3蛋白(广泛表达在小细胞肺癌肿瘤细胞表面)和T细胞上的CD3受体，来激活T细胞的杀伤作用，使T细胞能够识别并摧毁表达DLL3的肿瘤细胞。这一机制利用了DLL3在SCLC细胞上的高表达特点，而正常细胞几乎不表达DLL3，使其成为非常有潜力的治疗靶点。　　临床研究成果突出　　塔拉妥单抗在临床研究中表现出色。2024年5月，基于DeLLphi-301全球II期临床试验的结果，该药获得美国FDA的加速批准，成为全球首个获批的DLL3/CD3双特异性抗体，也是首个用于治疗实体瘤的T细胞衔接器(BiTE)。数据显示，在接受塔拉妥单抗治疗的患者中，客观缓解率(ORR)高达40%，缓解持续时间为9.7个月，中位总生存期(mOS)为14.3个月，且药物的安全性良好，耐受性较好。　　全球3期临床数据发布　　此外，塔拉妥单抗在全球DeLLphi-304研究中的中期分析结果也在2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布。该研究涉及的患者为既往接受过一线含铂化疗失败的ES-SCLC患者。数据显示，塔拉妥单抗治疗后的中位总生存期(mOS)达到了13.6个月，比标准化疗组的8.3个月显著延长了5.3个月，且死亡风险降低了40%(HR=0.60，P<0.001)。此外，治疗组的3级以上治疗相关不良反应发生率为27%，远低于化疗组的62%。　　高水平循证医学证据　　这两项研究的成果已发表于《新英格兰医学杂志》，为小细胞肺癌的标准治疗提供了有力的循证医学依据，进一步推动了该领域的治疗进展。　　百济神州与安进的战略合作　　百济神州与安进公司已达成全球战略合作，共同推动塔拉妥单抗在中国的开发与商业化。百济神州不仅参与了全球DeLLphi-304研究，还主导了塔拉妥单抗在中国的DeLLphi-307临床研究，该研究针对的是三线及后线治疗的ES-SCLC患者，目前两项研究均已取得积极进展。　　小细胞肺癌的治疗现状与挑战　　小细胞肺癌(SCLC)是肺癌的一种特殊类型，约占所有肺癌病例的15%，其中约70%的SCLC患者属于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)。该病具有生长迅速、易转移的特点，患者的生存期较短，复发后的治疗选择非常有限。目前，SCLC患者的标准治疗以含铂化疗为主，但大多数患者在6个月内会出现病情进展。　　展望未来：塔拉妥单抗的广阔应用前景　　塔拉妥单抗不仅在当前的临床研究中表现出色，未来有望成为SCLC治疗的新选择。百济神州与安进公司还计划在全球范围内继续推进更多的临床研究，并探索其在SCLC治疗中的全线应用，进一步拓展适应症，提升治疗效果。　　塔拉妥单抗的上市申报是全球肿瘤治疗领域的一项重大突破，预计将为患者带来更多治疗希望。随着更多数据的积累和药物的上市，SCLC及其他相关肿瘤的治疗前景可期。

　　2025年7月14日，武田制药宣布，旗下在研药物**Oveporexton(TAK-861)在治疗1型发作性睡病(NT1)的两项关键III期临床研究中取得显著的正面结果。该药物是一种针对食欲素2型受体(OX2R)**的选择性激动剂，具有潜力成为治疗该疾病的首个同类创新药物。　　Oveporexton的临床研究成果　　在近期的FirstLight(TAK-861-3001)和RadiantLight(TAK-861-3002)临床试验中，Oveporexton在日间过度嗜睡、猝倒、注意力集中等主要症状的改善上都取得了具有统计学意义的成功。这些研究是在19个国家的多个中心同时进行的，涉及了大规模的患者群体。结果显示，Oveporexton相较于安慰剂组，在第12周时取得了显著的疗效改进，所有主要和次要终点均达成了预期目标，p值均<0.001。　　临床疗效全面提升患者生活质量　　在这两项研究中，Oveporexton不仅改善了患者的觉醒和日间过度思睡症状，还显著提高了患者的日常生活功能和整体生活质量。研究还表明，服用Oveporexton的患者在猝倒频率、注意力保持等方面都有显著的临床改善，且多项症状的临床指标接近正常范围，展现了该药物在1型发作性睡病治疗中的巨大潜力。　　安全性和耐受性良好　　Oveporexton在III期研究中的安全性良好，未发现与药物相关的严重不良事件。常见的不良反应包括失眠、尿频和尿急，但总体耐受性较好。研究结束后，超过95%的患者参与了正在进行的长期扩展研究，表明大部分患者对治疗方案保持积极态度。　　武田制药的研发战略和未来计划　　武田制药在食欲素研究领域持续发力，致力于通过多元化的食欲素产品管线改变治疗现状。Christophe Weber，武田制药总裁兼CEO表示：“Oveporexton研发的成功标志着我们在治疗难治性疾病方面的显著进步，特别是在1型发作性睡病这一领域，我们有望提供创新的治疗选择。”　　武田制药计划在即将召开的医学会议上展示该研究的详细结果，并计划在2025财年向**美国食品药品监督管理局(FDA)**以及全球其他监管机构提交新药申请。　　1型发作性睡病的挑战与现有治疗　　1型发作性睡病(NT1)是一种极为罕见的神经系统疾病，患者通常会出现日间过度嗜睡、猝倒、夜间睡眠中断、睡眠瘫痪等症状。其发病机制与大脑中的食欲素神经元丢失密切相关，这些神经元对于调节觉醒和睡眠至关重要。当前的治疗手段主要以对症治疗为主，往往只能缓解部分症状，难以全面改善患者的生活质量。　　Oveporexton的独特机制和临床优势　　Oveporexton作为一种选择性OX2R激动剂，通过刺激食欲素2型受体(OX2R)，帮助恢复食欲素信号传导，从而改善因食欲素缺乏导致的症状。该药物通过促进觉醒、减少异常的快速眼动(REM)睡眠现象，显著减轻了NT1患者的日间嗜睡和猝倒症状，为该疾病的治疗提供了新的方向。　　武田制药的未来展望　　除了Oveporexton，武田制药还在研发多款食欲素产品，其中包括TAK-360，一种口服OX2R激动剂，计划用于治疗2型发作性睡病(NT2)、特发性嗜睡症(IH)等疾病。武田制药的研发战略将继续推动食欲素科学领域的创新，力争为全球患者提供更好的治疗方案。