近日，一则关于“服用左氧氟沙星可能导致跟腱断裂”的帖子在社交媒体上引发了广泛关注，许多网友表示对此风险一无所知，感到震惊不已。事实上，关于氟喹诺酮类抗生素(包括左氧氟沙星)可能引发肌腱损伤的风险，早在2008年美国食品药品监督管理局(FDA)就对药物说明书进行了“黑框警告”。然而，这对于普通人来说，仍然是一项未被广泛认知的用药知识。　　左氧氟沙星与肌腱损伤：这一风险有多高?　　左氧氟沙星是一种广谱抗菌药物，常用于治疗呼吸系统、泌尿系统及皮肤软组织感染，其疗效显著，应用广泛。然而，类似于其他药物，左氧氟沙星也存在一些潜在的不良反应，其中包括肌腱炎和肌腱断裂。　　发生概率　　根据研究数据，氟喹诺酮类药物引发肌腱病的发生率约为0.01%-0.1%，而导致肌腱断裂的发生率低于0.01%。换句话说，每服用左氧氟沙星的1万名患者中，大约1至10人可能出现肌腱炎，而不到1人会发生肌腱断裂。　　全球案例报道　　氟喹诺酮类药物引发肌腱损伤自1983年首次被报道以来，已积累了100余例病例，而肌腱完全断裂的全球报道病例约为8至15例，尽管几率确实很低，但后果可能极为严重。　　5类高风险人群需高度警惕　　虽然肌腱损伤、断裂罕见，但以下人群在使用左氧氟沙星时属于高风险群体，更需要特别注意：　　60岁以上老年人：肌腱的柔韧性随年龄下降，更易受药物影响。　　同时使用糖皮质激素者：联合使用会显著增加肌腱损伤风险。　　肾功能不全患者：药物代谢减慢导致血药浓度升高，提高不良反应几率。　　器官移植患者：长期服用免疫抑制剂或糖皮质激素，肌腱脆弱性增加。　　运动员或长期高强度运动者：肌腱承受的负担较大，更易因药物影响发生损伤。　　左氧氟沙星影响的时间段：警惕“潜伏期”　　研究发现，肌腱损伤可能在用药后的几小时内出现，也可能延迟至停药后长达6个月才发生。大多数患者出现症状的时间为用药后2周以内。因此，在用药期间以及停药后的较长时间内，建议避免激烈运动或高强度体力活动。　　正确理解：如何客观看待不良反应?　　任何药物在使用过程中都可能出现不良反应，这是药物治疗的客观风险。对左氧氟沙星的风险，我们既不能因个别案例而“因噎废食”，拒绝必要治疗，也不能无视潜在的副作用。　　口服和注射风险　　通常口服和注射使用左氧氟沙星可能引发肌腱问题，而局部短期应用(如滴眼液或滴耳液)的吸收率极低，引发重大副作用风险可以忽略不计，因此无须过度担忧。　　规范使用，避免滥用　　科学研究支持左氧氟沙星在明确适应症治疗中的安全性，绝大多数患者在规范使用的情况下并不会发生严重肌腱问题。　　如何有效规避风险?防护建议三部曲　　对于高风险人群，可以参考以下三点建议，在用药期间有效规避肌腱损伤风险：　　主动告知医生病史　　在服药前向医生说明既往病史和用药史(如是否使用糖皮质激素)，便于综合评估个体风险，必要时选择其他抗生素替代方案。　　关注身体症状变化　　服药期间密切留意身体状态，若出现肌腱部位疼痛、肿胀或压痛等异常症状，应立即停药并尽快就医。　　避免运动和体力负荷　　用药期及停药后的一段时间内，尽量减少剧烈运动或高强度体力劳动，降低肌腱受损风险。　　其他注意事项：光敏反应及不良影响　　除了肌腱损伤风险外，左氧氟沙星还可能引发其他副作用，需要使用者有所警惕：　　光敏反应　　用药期间暴露于日光或紫外线下可能引发红肿、瘙痒等症状，因此外出时应加强防晒，停药后5天内也需注意。　　中枢神经系统不良反应　　少数患者可能出现头晕、头痛或抽搐，尤其有癫痫等病史者需慎重使用。　　血糖波动　　左氧氟沙星可能引发低血糖或高血糖，糖尿病患者需要加强血糖监测。　　QT间期延长　　左氧氟沙星可能导致心电图指标变化，有相关心脏病史或合用其他QT延长药物者需格外谨慎。　　不适合儿童与青少年　　由于左氧氟沙星可能影响骨骼发育，18岁以下人群建议避免使用。　　结语：理性认知安全用药　　左氧氟沙星作为临床上广泛使用的抗生素类药物，其风险事件和副作用虽然存在，但罕见且可控。在正确规范使用的前提下，绝大多数患者是安全的。希望这篇科普文章能帮助大家全面了解左氧氟沙星的现代应用，同时引导读者在用药期间对身体状况保持关注，做到科学认知，健康用药，确保治疗中的安全与有效性。

　　粪便免疫化学检测(fecal immunochemical test，FIT)作为一种无创的结直肠癌(CRC)筛查方法，在早期发现病变方面已得到广泛应用。最新研究表明，如果将FIT筛查年龄从目前建议的50岁提前至40～49岁，可能显著降低CRC的发病率和死亡率。近期发表在《JAMA Oncology》的一项探索性研究提供了这一假设的重要证据。　　研究背景：台湾地区提供早期筛查契机　　为了验证早期筛查的有效性，中国台湾省的两个城市开展了一项针对40～49岁人群的社区FIT筛查举措，为研究人员提供了良好的研究机会。研究结果显示，早期筛查的CRC发病率[26.1/100,000(人·年)vs 42.6/100,000(人·年)]和死亡率[3.2/100,000(人·年)vs 7.4/100,000(人·年)]均显著低于常规筛查(50岁开始)。　　研究方法：百万级队列分析的严谨设计　　研究人员分析2001年-2009年间的社区FIT筛查队列，涵盖超过50万名居民，其中263,125名40～49岁参与者被纳入分析。这些受试者在年满50岁后也有机会参与常规筛查。为减少选择偏倚，研究采用了延迟筛查设计和倾向评分匹配，对数据进行了多维度校正。　　筛查群体划分　　参与者根据是否接受早期和/或常规筛查，被分为以下四个亚组：　　同时接受早期筛查和常规筛查的人群;　　仅接受早期筛查的人群;　　仅接受常规筛查的人群;　　拒绝参与常规筛查的人群。　　随访与结果衡量　　持续随访至2019年，研究主要比较各组间CRC的发病率和死亡率。同时通过倾向评分匹配和非依从性调整模型校正混杂影响。　　研究结果：早期筛查优势明显　　显著降低CRC发病率与死亡率　　CRC发病率：　　早期筛查组的发病率为26.1/100,000(人·年)，显著低于常规筛查组的42.6/100,000(人·年)。　　CRC死亡率：　　早期筛查组的CRC死亡率为3.2/100,000(人·年)，远低于常规筛查组的7.4/100,000(人·年)。　　校正模型验证　　倾向评分匹配分析显示，早期筛查在CRC发病率(aRR=0.79)和死亡率(aRR=0.61)方面均表现出优势。通过非依从性调整模型，CRC发病率降低25%(aRR=0.75)、死亡率降低34%(aRR=0.61)。　　关键年龄段收益显著　　在50～54岁、55～59岁及60～64岁三个关键年龄组中，早期筛查人群受益最大。这些人群在随访的10～15年内，发病率和死亡率显著低于仅接受常规筛查的人群。　　早期筛查经济效益：检测成本与效果兼顾　　研究指出，与50岁开始的常规筛查相比，40～49岁进行FIT筛查的检测次数更少，且具有更高的成本效果比。这一发现强调了早期筛查的经济学潜力及其对公共卫生的价值。　　研究局限与未来方向　　研究人员提出了一些尚待改进的研究领域：　　受试者基线资料局限：　　缺乏详细的个体风险因素(如遗传、生活方式)数据。　　后续结肠镜检的依从性不足：　　各组中FIT结果阳性后接受结肠镜检查的比例未被明确披露，可能影响结果解读。　　专家观点　　哈佛医学院Dana-Farber癌症研究所的专家在评论中指出，这项研究为早期筛查政策的潜在推广提供了有力支持。尽管目前对50岁以下人群开展CRC筛查的RCT研究有限，但观察性研究和模拟模型已展现出早期筛查的公共卫生效益。　　结论：支持将FIT筛查年龄提前到40岁　　这项研究全面评估了40～49岁早期启动FIT筛查的优势，体现在发病率减少25%、死亡率降低34%。结果表明，早期筛查不仅对CRC的早发现早治疗至关重要，还显著提高了成本效益。虽然筛查政策的适用性在不同地区可能存在差异，但研究为优化筛查路径提供了重要依据。　　未来，随着进一步的随机临床试验和更丰富的数据支持，提前开展早期CRC筛查有望成为全球公共卫生领域的一项重要策略，帮助更多人摆脱结直肠癌带来的健康威胁。

　　2025年7月6日，澳门镜湖医院在“肺动脉高压治疗新进展”学术研讨会上宣布，创新药物Sotatercept正式在澳门获批上市，用于治疗肺动脉高压(PAH)患者。这一新药的引入标志着澳门在治疗肺动脉高压领域迈出重要一步，为患者提供全新的治疗选择。　　肺动脉高压：严重性与治疗的挑战　　镜湖医院副院长张振荣在研讨会上指出，肺动脉高压是一种由多种原因导致肺血管阻力和压力升高的严重心血管疾病。根据世界卫生组织(WHO)的分类标准，肺动脉高压分为五大类型，其中，特发性肺动脉高压(第一类PAH)是一种罕见但高度致命的疾病。　　肺动脉高压患者通常因体力活动后气促、倦怠等症状就医，确诊后长期预后不佳。尽管当前应用的磷酸二酯酶-5抑制剂、内皮素受体拮抗剂(ERAs)、前列环素类似物及sGC刺激剂等药物在延缓疾病进展上起到一定作用，但它们对病理核心的肺动脉重塑过程干预有限，无法显著改善长期生存率。　　Sotatercept：靶向肺血管重塑的突破性药物　　张振荣副院长介绍，Sotatercept是一种全球首创的治疗肺动脉高压的新型药物，于2024年获得FDA批准上市。它通过从根本上干预肺血管重塑机制，成为国际诊疗指南推荐的附加疗法，带来显著的临床益处。　　独特作用机制　　Sotatercept通过靶向TGF-β信号通路，降低肺动脉中异常平滑肌增生和动脉重塑，从而改善肺动脉血管功能，降低肺动脉压力：　　改善活动能力：患者的6分钟步行距离显著增加。　　降低疾病恶化风险：减缓病情进展，为患者带来更长的生存希望。　　澳门应用完善用药方案　　镜湖医院已制定完善的Sotatercept用药路径，包括依据国际指南实施多层次治疗策略，并在长期疗效管理上提供个性化支持，确保患者的治疗安全性和疗效。　　镜湖医院搭建国际学术合作平台　　在此次研讨会上，镜湖医院邀请广东省人民医院姚桦教授、新加坡国立大学卢婷婷教授等专家，共同交流当前肺动脉高压诊疗领域的最新研究和经验。镜湖医院副院长张振荣强调，医学进步不断推动治疗边界扩展，镜湖医院期望以引进Sotatercept为契机，通过学术交流和合作来提升诊疗水平，为患者带来更好的治疗效果。　　镜湖医院心血管中心未来将继续加强国际之间的协作，深化临床研究与应用实践，不断提升对肺动脉高压等疾病的诊疗能力。　　新药惠及大湾区，开创诊疗新通道　　镜湖医院心血管内科顾问医生刘红表示，澳门在引进国际创新药物方面具有一定政策优势，此次Sotatercept率先在澳门获批进一步凸显了这一优势。澳门不仅能够为本地患者提供先进治疗，也吸引大湾区患者前来诊疗。　　肺动脉高压患者的现状：特发性肺动脉高压患者确诊后一年内死亡率较高，疾病具有遗传倾向，患者多因活动后气促被发现。　　跨区域诊疗合作：镜湖医院正积极联系大湾区医疗机构，通过引进先进药物和共享医疗资源，为更多患者提供治疗渠道。　　结语：Sotatercept引领肺动脉高压治疗新时代　　Sotatercept作为治疗肺动脉高压的突破性新药，其在澳门率先上市，为疾病控制和患者生存提供了全新解决方案。镜湖医院以此为契机，完善用药方案，加强国际合作交流，为澳门和大湾区患者带来更高水平的医疗服务。通过引进先进的创新药物和诊疗技术，澳门将持续提升肺动脉高压的临床治疗水平，惠及更多患者，打造区域性医疗创新高地。

　　大脑是人体最复杂的器官，每日处理大量信息并支持各种关键功能。在确保神经元正常运作的同时，小胶质细胞以“保卫者”的身份发挥重要作用，负责清理代谢废物、杀灭入侵病原体以及修复神经损伤。然而，当小胶质细胞功能受损时，可能诱发一类致命的罕见脑病——成人起病的脑白质病伴轴索球样变和色素胶质细胞(ALSP)。　　ALSP是一种由 CSF1R基因突变 引起的神经退行性疾病，患者通常在40岁左右开始出现运动障碍、认知衰退和语言问题，平均生存期仅为3~6年，迄今被认为“无药可治”。然而，最近发表在《科学》(Science)杂志上的一项研究，或将改写这一疾病的治疗格局。复旦大学上海医学院彭勃教授、饶艳霞教授团队与上海市第六人民医院曹立教授团队合作，提出了一种全新的治疗策略，通过 骨髓移植替换病变小胶质细胞，成功实现了ALSP的疾病控制。　　ALSP的核心病理：从小胶质细胞数量减少到功能紊乱　　ALSP的发病机制主要围绕 CSF1R基因突变 这一核心展开。CSF1R突变导致小胶质细胞功能失常，其具体表现为：　　小胶质细胞数量锐减：　　病变小胶质细胞的数量显著下降(减少约70%)，难以维持正常的神经保护功能。　　炎症与毒素释放：　　剩余的小胶质细胞不仅无法履行“垃圾清理”职责，还释放有害分子，加剧神经损伤。　　神经退行性改变：　　髓鞘破坏、脑白质损伤逐步加重，最终导致严重的认知、运动功能衰退。　　科研难题的突破：全新小鼠模型精准模拟ALSP　　由于ALSP极其罕见，早期的动物实验并未能全面再现该疾病的病理特征。复旦研究团队通过分析全球ALSP患者的基因突变数据，锁定了两个最常见的CSF1R突变位点(I794T与E633K)，培育出高度符合真实病情的小鼠模型。这些小鼠成功模拟了ALSP核心特征，包括：　　小胶质细胞减少;　　脑白质损伤与髓鞘破坏;　　运动协调障碍与认知功能衰退。　　这一模型为深入探讨ALSP的病理机制和治疗策略打下了坚实基础。　　突破性疗法：骨髓移植(Mr BMT)替换病变小胶质细胞　　针对小胶质细胞功能障碍，彭勃团队早在数年前提出“小胶质细胞替换策略”(Mr BMT)。该技术通过骨髓移植，用健康供体的骨髓细胞替换患者病变小胶质细胞，恢复细胞功能。　　治疗原理：　　清除病变小胶质细胞：　　通过药物手段，清除突变小胶质细胞，为健康细胞“腾出空间”。　　骨髓细胞替代：　　健康骨髓细胞被移植到患者体内，分化为功能正常的小胶质细胞，重建神经保护机制。　　动物实验成果：　　在ALSP小鼠模型的测试中，Mr BMT展示了优越的治疗效果：　　替换效率超过90%;　　小胶质细胞数量恢复正常;　　脑白质损伤显著修复;　　运动与认知功能显著改善。　　此外，研究还提出了其他两种补充方案：基于外周血细胞移植的 Mr PB 技术 和精准局部移植的 Mr MT 技术，为疾病干预提供了多样选择。　　从动物模型到临床试验：实证ALSP治疗突破　　基于动物实验的成功结果，团队开展了一项 骨髓移植(Mr BMT)临床研究，招募了8名ALSP患者进行治疗并随访长达两年。　　初步临床观察结果：　　小胶质细胞代谢恢复：　　受治疗患者供体小胶质细胞功能显著恢复，炎症逐步得到控制。　　脑萎缩停止：　　核磁共振检查显示，大脑萎缩停止，并且局部受损区域有所恢复。　　病情趋于稳定：　　在两年的随访中，患者的运动、语言及认知功能趋于稳定，部分指标甚至改善。　　这些结果表明，骨髓移植为ALSP提供了一种有效控制疾病的治疗选择。　　未来展望：优化疗法，探索其他神经系统疾病　　尽管骨髓移植疗法在ALSP治疗中取得了突破性进展，研究团队正在进一步优化治疗方案，以提高替换效率并确保长期稳定性。同时，他们也计划探索该疗法在其他神经退行性疾病中的潜在应用，如：　　阿尔茨海默病(AD);　　多发性硬化症(MS);　　其他小胶质细胞相关疾病。　　结语：为罕见神经病患者带来新生希望　　这项发表在《科学》上的研究标志着ALSP这一“无药可治”疾病的治疗取得了里程碑式突破。通过骨髓移植替换病变小胶质细胞，我们终于找到了延缓这一致命罕见脑病进展的有效方法。随着技术的进一步优化和普及，这项突破性疗法有望为更多患者带来希望，并推动神经科学领域的持续创新。

　　肥胖不仅影响外观，更是多种代谢和心血管疾病的主要诱因。减重无疑能明显改善这些疾病，但传统研究多集中于整体健康数据，而对减重前后脂肪组织的具体变化了解甚少。脂肪组织不仅包含脂肪细胞，还包括免疫细胞、血管系统与基质细胞，这些成分杂乱且缺乏高度组织性，加之脂肪细胞较大，妨碍了其他细胞的观察，导致难以通过常规单细胞技术获取准确数据。　　近日，《自然》杂志发表了一项来自伦敦帝国理工学院科研团队的研究，揭示了减重手术后人类脂肪组织的动态变化。该团队通过单核空间转录组学技术，分析了来自70名受试者的170,000余个细胞，构建了减重后脂肪组织的 comprehensive 图谱，为理解减重带来的多器官代谢改善提供了新见解。　　肥胖促进细胞衰老，减重带来显著逆转　　在分析减重手术后的25名肥胖患者与24名健康受试者的腹部皮下脂肪组织后发现，肥胖显著促进脂肪组织中细胞衰老，而减重则能够有效逆转这一过程，同时改善脂肪组织功能，促进多器官代谢健康。这项研究的重点集中于腹部皮下脂肪组织，这一部位在中心性肥胖中具有关键意义。　　1. 肥胖脂肪组织中的异常变化：　　肥胖组织中 免疫细胞浸润显著增加，特别是 巨噬细胞比例从14%增加至31%。　　成熟脂肪细胞数量减少，提示肥胖可能导致脂肪细胞死亡率上升或新生较为不足。　　2. 减重后的显著变化：　　免疫细胞比例显著下降至18%，巨噬细胞表型从促炎亚型转变为温和亚型，代谢功能明显改善。　　肉毒性减轻，应激和纤维化减少，脂质代谢通路被激活，促进胰岛素敏感性的改善。　　脂肪细胞表型和整体组织功能恢复，显示出代谢及应激响应的改善。　　空间转录组学揭示代谢相关信号的调控机制　　研究进一步通过空间转录组学分析，发现脂肪组织中的应激细胞具有特定分布特征，与免疫细胞及动脉内皮细胞的关联性显著。　　1. 应激生态位的关键作用：　　应激生态位富含应激脂肪细胞、前体细胞与多种免疫细胞，与代谢疾病的信号调控及脂肪组织重塑息息相关。　　对应的促炎信号与组织应激显著富集，为理解肥胖导致的慢性代谢异常提供了机制性依据。　　减重带来的基因调控逆转　　减重不仅改善脂肪组织功能，还通过调控关键基因表达机制实现全局逆转。研究发现：　　1. 抑制衰老相关基因表达：　　减重显著降低细胞周期停滞基因的表达，例如 衰老标志物 p21 阳性细胞数量显著减少。　　减重关闭了与衰老相关的转录因子，并逆转了衰老相关分泌表型，提示其具有显著抗衰老功能。　　2. 改善组织代谢：　　促进脂肪细胞代谢途径重编程，包括脂质合成与分解平衡。　　肥胖诱导的巨噬细胞转录重编程未完全恢复　　尽管减重有效降低了促炎因子的水平，但由于肥胖引发巨噬细胞的深层转录重编程未完全逆转，相关部分激活状态可能持续存在。这可能为体重反弹与代谢紊乱潜在风险的进一步研究提供方向。　　减重对脂肪组织的综合改善机制　　综上所述，减重手术通过抑制脂肪组织的炎症和细胞衰老，显著改善代谢健康，同时建立了脂肪组织空间转录组学图谱，揭示了以下主要功能机制：　　抑制炎症与纤维化：减少促炎信号及巨噬细胞比例，改善脂肪组织的代谢功能。　　促进脂肪细胞代谢重编程：缓解脂毒性，激活抗胰岛素抵抗机制。　　抗衰老作用：减少衰老基因表达，增强脂肪细胞活性。　　未来研究方向：打开单细胞代谢研究新窗口　　通过建立减重后脂肪组织的单核空间数据集，该研究为体重减轻机制的理解提供了动态认知，未来研究可深入探索以下方向：　　动态代谢调控机制：从时空维度进一步揭示脂肪组织代谢逆转过程。　　微生物与脂肪组织相互作用：探讨肠道菌群对肥胖相关代谢失调的影响。　　减重应用场景扩大：探索减重干预的非手术选项，推动该策略的普及。　　结论：减重作为多维健康改善的核心策略　　减重不仅显著改善脂肪组织功能，还通过多靶点机制实现代谢健康平衡。通过抑制脂肪组织的炎症、组织损伤及衰老过程，减重揭示了代谢紊乱改善的核心路径，为未来肥胖及代谢疾病的干预手段提供了重要方向。这一研究首次从空间生物学视角提供动态认知，为精准减重治疗奠定了科学基础。

　　急性心肌梗死(AMI)作为一种严重威胁全球健康的心血管疾病，以其高致死率和并发症发生率困扰着医学界。尽管早期冠状动脉血运重建已成为标准治疗手段，但在恢复受损心肌血流的过程中，心肌缺血再灌注损伤(I/R)仍然是影响治疗效果的主要障碍，甚至增加了约50%的心肌梗死面积。　　近日，发表在《BMC Medicine》上的一项研究首次揭示，乳酸菌或许能够通过多重机制缓解心肌I/R损伤。这项研究为急性心肌梗死的治疗提供了全新方向，令人振奋。　　临床与实验研究：乳酸菌可减轻心肌缺血再灌注损伤　　研究团队结合临床观察和动物实验，全面探讨了乳酸菌在缓解心肌I/R损伤中的作用。　　1. 临床研究发现：乳酸菌水平与心肌损伤呈负相关　　研究对象：纳入158例ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者。　　发现：乳酸菌水平与心肌损伤标志物(如肌酸激酶、乳酸脱氢酶等)、炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)及氧化应激标志物(丙二醛)呈显著负相关，而与谷胱甘肽水平呈正相关。这表明，高乳酸菌水平与轻度心肌损伤、较低炎症和氧化应激有关。　　2. 动物模型实验：乳酸菌干预显著保护心肌　　研究团队对大鼠进行了4周乳酸菌干预后构建心肌I/R模型，结果显示：　　心功能改善：乳酸菌显著提升左心室射血分数(LVEF)和缩短分数(FS)，并减小左心室舒张末期和收缩末期内径。　　心肌损伤减轻：梗死面积大幅缩小，心肌细胞排列紊乱得到明显改善。　　心肌损伤标志物降低：如肌酸激酶同工酶和乳酸脱氢酶水平显著降低。　　缓解心肌损伤的多重机制：乳酸菌显现“多面手”作用　　深入的机制探讨表明，乳酸菌通过多靶点参与心肌保护。　　1. 减少细胞凋亡　　关键蛋白调控：乳酸菌显著上调抗凋亡蛋白Bcl-2，抑制促凋亡蛋白Bax和半胱天冬酶-3(Caspase-3)，从而抑制细胞凋亡。　　2. 抑制炎症与氧化应激　　炎症因子水平降低：乳酸菌干预降低TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症因子，减少炎症引发的组织损伤。　　缓解氧化应激：通过减少丙二醛和活性氧(ROS)的产生，同时提升超氧化物歧化酶(SOD)的活性，乳酸菌有效抗击氧化应激带来的心肌损害。　　3. 抑制铁死亡(Ferroptosis)　　铁死亡的核心机制作用：铁死亡是一种铁依赖性脂质过氧化积累引发的细胞死亡形式，与心肌I/R损伤密切相关。研究中，乳酸菌可上调谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)，下调长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)和转铁蛋白受体1(TfR1)，从而减少脂质过氧化和铁蓄积，显著缓解铁死亡引发的心肌损害。　　分子机制：Sirt1/Nrf2/HO-1信号通路的关键作用　　研究进一步揭示乳酸菌通过激活Sirt1/Nrf2/HO-1通路实现多重保护效应：　　Sirt1激活作用：乳酸菌显著增加Sirt1的表达水平。　　Nrf2去乙酰化与核转位：乳酸菌促进Nrf2的去乙酰化并将其转运至细胞核，启动抗氧化和抗炎应答。　　HO-1的表达：Nrf2激活后显著上调HO-1的表达，进一步增强抗氧化和抗炎作用，同时规避细胞凋亡和铁死亡。　　经过敲除和过表达实验验证，研究确认Sirt1和Nrf2的活性对乳酸菌的保护作用至关重要。　　临床潜力：调节肠道菌群或成治疗新靶点　　这项研究凸显了乳酸菌在心脏保护中的可能应用，为心血管疾病的患者提供了新的干预方向：　　菌群调节与心脏保护　　通过改善肠道菌群中乳酸菌的丰度，可从根源上减轻心肌再灌注损伤。　　未来研究方向　　包括乳酸菌代谢产物对心肌的直接作用机制，以及针对急性心肌梗死患者设计的精准微生物干预策略。　　结语：乳酸菌为心血管健康保驾护航　　《BMC Medicine》的这项研究整合了临床观察与基础实验，首次全面证实乳酸菌通过Sirt1/Nrf2/HO-1信号通路，缓解心肌缺血再灌注损伤的多层保护作用。不论是在抗炎、抗氧化还是抑制凋亡和铁死亡方面，乳酸菌均展现了显著的保护作用。未来，根据这一机制设计的乳酸菌代谢产物干预方案，或将成为急性心肌梗死治疗中更精准、更安全的临床策略。乳酸菌，这位“隐形卫士”，正为全球心血管患者提供前所未有的健康益处。

　　破伤风是一种由破伤风梭菌(Clostridium tetani)释放的神经毒素引发的危险感染疾病，尤其在疫苗覆盖率较低的地区仍为全球性公共卫生挑战。据世界卫生组织(WHO)统计，2019年全球有约34684人因破伤风死亡。在许多低收入国家，由于疫苗接种不足，这种疾病的威胁依然严峻。同时，破伤风因其潜伏期短(中位数约7天)，免疫力不足的人群需通过被动免疫实现快速保护。然而传统的被动免疫疗法，如马破伤风抗毒素和人免疫球蛋白，面临着严重的副作用、供应短缺和高成本等局限。近日，一项发表在顶尖医学期刊《Nature Medicine》的研究报告宣布了国产创新药「斯泰度塔单抗」(Siltartoxatug)在破伤风治疗领域的重大突破。　　斯泰度塔单抗：国产首创单克隆抗体新药　　斯泰度塔单抗(Siltartoxatug)是全球首款破伤风特异性单克隆抗体，由珠海泰诺麦博制药股份有限公司研发。这是一种全人源IgG1单克隆抗体，采用先进的CHO细胞生产技术，可靶向破伤风毒素的AB片段，通过阻断毒素的转运及抑制其对蛋白功能的酶切活性来发挥被动免疫效应。　　关键特性与优势　　作用机制独特：　　斯泰度塔单抗能够精准靶向并中和破伤风毒素，有效阻断毒素对VAMP-2蛋白的酶切作用。　　快速抗体生成：　　在注射后12小时内即可提供高浓度的中和抗体滴度，且保护性抗体水平持续数月，优于传统疗法。　　替代传统治疗：　　相较于血浆来源的人破伤风免疫球蛋白(HTIG)和马破伤风抗毒素，斯泰度塔单抗具备安全性更高、产能更稳定、获取更便捷的优势。　　3期临床试验成果：短期及长期保护力显著　　这项随机、双盲、活性对照的3期临床试验在中国28家医院展开，研究对象覆盖中国14个省份的不同急诊患者。参与者随机分为两组，分别接受斯泰度塔单抗治疗(440人，剂量为10毫克)或人破伤风免疫球蛋白治疗(221人，剂量为250国际单位)。　　关键临床数据　　主要终点：　　注射12小时后，斯泰度塔单抗显著提高破伤风中和抗体滴度(ΔTiter≥0.01 IU/ml)，达到95.4%，远超HTIG组的53.2%;在90天时，斯泰度塔单抗仍保持91.5%，而HTIG组仅为10.1%。　　保护周期延长：　　斯泰度塔单抗的长达3个月的高效保护对于破伤风潜伏期的广泛变异(从2天到30天)表现出更好的防护作用。　　安全性优异：　　不良事件(AE)发生率：斯泰度塔单抗组为38.2%，HTIG组为33.9%，两者相当。　　过敏反应率：斯泰度塔单抗组仅0.2%，HTIG组为0.9%，风险显著降低。　　新药优势：弥补现有疗法不足　　传统破伤风治疗依赖于血浆来源的HTIG或马破伤风抗毒素，但这些疗法存在许多问题，包括严重过敏反应、批次差异、传染性病原体传播风险以及供应短缺等。而斯泰度塔单抗作为首个全球标准化生产的破伤风单克隆抗体，解决了这些挑战，具备以下显著优势：　　高效安全：　　斯泰度塔单抗不仅能够快速生成高水平中和抗体，还能显著降低过敏性风险。　　经济可及：　　工业化生产方式使其成本可控，成为HTIG的可替代药物，在低收入国家和疫苗覆盖率不足地区具有推广潜力。　　效果稳定：　　不受血浆来源及生产批次影响，保护效果长期稳定。　　临床意义与全球影响：破伤风治疗的革新　　斯泰度塔单抗的上市标志着破伤风治疗迈入新阶段，对全球范围内破伤风的预防和治疗具有深远影响。WHO早前已倡导开发单克隆抗体作为疫苗和免疫球蛋白的替代品，而该药物的出现成功验证了这一理念。　　市场应用前景　　高发地区的新选择：　　在疫苗接种率较低的区域，这款药物可作为破伤风紧急预防的核心方案，提高死亡率高风险患者的救治成功率。　　长期保护能力：　　在急诊和手术领域，斯泰度塔单抗的3个月保护期能够更广泛地覆盖潜伏期变化所导致的风险。　　未来发展方向：推动破伤风免疫创新　　斯泰度塔单抗的问世为破伤风治疗提供了新的思路，也揭示了单克隆抗体在被动免疫领域的巨大潜力。未来，研究团队将进一步探索以下方向：　　新适应症扩展：评估其在其他感染类型或免疫相关疾病中的应用潜能。　　全球推广布局：通过国际协作，将该药物推向疫苗覆盖率较低的国家，造福更多患者。　　优化生产技术：提升单克隆抗体生产效率，降低成本，扩大其市场可及性。　　结语：国产创新引领全球破伤风治疗新潮流　　国产创新药物「斯泰度塔单抗」不仅解决了长期困扰的破伤风治疗短板，也在全球范围内树立了中国药企研发的标杆。通过其出色的短期与长期保护效果、安全性以及工业化生产优势，该药物有望在临床实践中全面替代传统疗法，为世界卫生领域做出重要贡献，同时展示了中国医药行业在全球市场中的崛起。

　　近日，根据《Fierce Biotech》报道，全球眼科器械龙头企业爱尔康宣布签署协议，将收购LumiThera公司及其首款用于治疗干性年龄相关性黄斑变性(AMD)的光生物调节治疗设备VALEDA。这一收购标志着爱尔康在眼科治疗创新领域的又一次重要增长，引起了行业广泛关注。　　全球首创技术，赢得市场巨头青睐　　LumiThera公司研发的VALEDA系统是一款针对干性AMD患者的光生物调节(PBM)治疗设备，已于2024年11月获得FDA批准，是全球首个也是唯一一款获批的同类治疗设备。早在2018年，该设备已在欧洲通过CE认证，在安全性、疗效和无创性方面树立了业内标杆。　　VALEDA的创新机制　　通过光线刺激视网膜细胞：系统采用多波长光照，作用于视网膜线粒体，激活呼吸链组分，从而改善细胞功能。　　多种波长功能性治疗：　　590nm波长：减少血管内皮生长因子(VEGF)和细胞沉积;　　660nm波长：增强细胞色素C氧化酶活性并消炎;　　850nm波长：刺激代谢活动，减少细胞死亡并消炎。　　临床试验验证疗效　　在LIGHTSITE III试验中，VALEDA在改善患者视力、延缓AMD疾病进展方面达到主要终点，并且展示了优异的安全性指标。这进一步奠定了其作为干性AMD患者首选治疗设备的基础。　　增强技术版图，爱尔康眼科生态布局提速　　通过此次收购，爱尔康再次获得了全球首款创新技术，同时将VALEDA纳入其眼科治疗解决方案框架。但值得注意的是，本次交易并未涵盖LumiThera旗下其他产品，例如AdaptDx暗适应测试技术及Diopsys Nova视力测试设备，这些业务将继续由LumiThera股东成立的新公司运营。　　执行与展望　　LumiThera首席执行官Clark Tedford表示，VALEDA为干性AMD患者提供了一种无创治疗选择，可以在视力丧失初期改善视力、延缓疾病发展。　　爱尔康全球外科业务副总裁Sean Clark透露，干性AMD是眼科领域巨大的未满足需求领域。通过VALEDA技术，爱尔康将为早中期患者带来新的希望，进一步扩展其眼科治疗生态。　　并购加速：多项首创技术接连落地　　近年来，爱尔康持续通过并购加持创新技术，不断提升其在眼科治疗市场的竞争力。　　1. 收购BELKIN Vision：青光眼前沿技术　　2024年7月，爱尔康以3.25亿美元收购青光眼治疗技术企业BELKIN Vision，其核心技术为直接选择性激光小梁成型术(DSLT)。这一技术于同年被美国FDA批准，Voyager™设备也成为全球首个且唯一的直接选择性激光设备。　　2. 收购Lensar：强化白内障治疗矩阵　　2024年3月，爱尔康以3.56亿美元收购Lensar公司，其核心技术包括Ally机器人白内障激光治疗系统及Streamline软件技术平台。这一系统结合了速度与组织特异性治疗功能，使手术效率提升四倍。　　3. 收购Aurion Biotech：角膜细胞治疗突破　　爱尔康近期还收购了专注于角膜内皮细胞治疗的Aurion Biotech。其全球首创的角膜同种异体细胞疗法AURN001预计将在2025年进入三期临床试验阶段，这一技术旨在提供创新的角膜疾病解决方案。　　战略意义：从耗材龙头到全周期解决方案商　　通过持续并购首创技术，爱尔康正从传统眼科耗材商向全周期眼健康解决方案供应商转型。此次收购LumiThera及其VALEDA设备，不仅丰富了爱尔康的治疗产品线，还弥补了在早中期AMD治疗领域的空白。　　VALEDA创新技术的引入，将帮助爱尔康扩展其临床和商业服务网络，让更多眼科专业人士和患者受益，也将从根本上推动眼科治疗市场格局的变革。　　结语：爱尔康引领眼科技术创新新时代　　通过收购LumiThera及其全球首款VALEDA干性AMD治疗设备，爱尔康再次巩固了其全球眼科领域的领导地位。以“买买买”战略快速整合创新资产，爱尔康不仅抢占了市场技术高地，还加速了转型布局，塑造了未来眼科领域的发展方向。在全球未满足的眼科疾病需求面前，VALEDA的引入无疑为早中期AMD患者提供了新的治疗希望，同时也彰显了爱尔康推动前沿技术普及的长远目标。

　　随着全球饮食结构的不断变化，加工食品的消费量显著提高，成为公共健康领域的关注关键点。统计显示，因不健康饮食导致的死亡人数已超过1100万，像加工肉、含糖饮料(SSBs)和反式脂肪(TFAs)这样的食品是主要的饮食风险因素。根据2021年的全球疾病负担研究(GBD)，高摄入加工肉导致近30万人直接死亡，而含糖饮料和反式脂肪分别造成约360万和250万伤残调整生命年(DALYs)。这些数据揭示了深入研究这一类食品与慢性病之间关系的重要性。　　近日，华盛顿大学等机构发表在《Nature Medicine》上的一项研究，通过“证据负担”(Burden of Proof)方法系统性评估了加工肉、含糖饮料和反式脂肪对多种慢性病(如2型糖尿病、缺血性心脏病(IHD)、结直肠癌)的剂量反应关系，为健康饮食政策的制定提供了科学依据。　　研究设计与方法：严谨的数据筛选与分析工具　　这项研究通过对前瞻性队列研究及嵌套病例对照研究进行系统性回顾，最终筛选了超过100万名成年参与者的数据。研究数据涵盖了多种饮食评估工具，如食物频率问卷(FFQ)、24小时饮食回顾等，以确保信息的多样性和代表性;同时，儿童、青少年及孕妇等特殊人群被排除在外，以保证结果的适用性。　　采用的分析方法　　研究人员引入了Burden of Proof元回归模型，这种方法可动态建模非线性关系，并对研究间的异质性及潜在偏倚进行校正。此外，还使用了保守估计的“证据负担风险函数”(BPRF)，进一步提升风险评估的稳健性。　　通过上述方法，研究得出了不同食品摄入量下的相对风险(RR)及风险评分，并采用星级评分系统来直观展示证据强度及其关联程度。　　研究结果：加工食品摄入与慢性病之间的显著关联　　研究分析表明，加工食品的摄入与多种慢性病风险呈正相关，且即使摄入量较低也会带来显著的健康风险。以下是具体的研究发现：　　1. 加工肉　　每日摄入50克加工肉(约一根香肠)与2型糖尿病风险增加30%、结直肠癌风险增加26%相关。　　2. 含糖饮料　　每日摄入250克(约一罐饮料)与2型糖尿病风险增加20%、缺血性心脏病(IHD)风险增加7%。　　3. 反式脂肪　　每日能量摄入中1%来自反式脂肪与缺血性心脏病风险增加11%。　　4. 单调递增趋势　　所有风险与摄入量呈现单调递增关系，即摄入越多对应的健康风险越高，且在低摄入量时风险上升最显著，警示即使少量摄入也可能对健康造成不利影响。　　相关启示：支持限制加工食品摄入的公共健康政策　　这一研究通过严谨的分析及数据验证，揭示了加工肉、含糖饮料及反式脂肪与慢性病之间真实可信的关联关系。尽管部分关联因数据异质性较高而被评为两星或一星(表示证据强度较弱)，但其总体趋势仍一致。为公共政策制定提供了健康饮食干预的支持性数据，具体启示包括：　　政策制定与推广：　　推动针对加工食品的限制性政策，例如降低反式脂肪和含糖饮料的生产或通过税收手段引导消费者少摄入。　　科普宣传：　　增强公众对加工食品的认识，引导健康饮食选择。　　局限性与未来研究方向　　研究者也指出目前营养流行病学存在一定局限性，例如饮食评估工具(如FFQ)的误差以及混杂因素控制不足。为解决这些问题，未来将应用更先进的研究技术来改进数据质量与分析：　　人工智能辅助：　　利用AI技术提升饮食评估的精确度，例如实时记录个体饮食数据以减少报告偏差。　　孟德尔随机化方法：　　采用基因数据关联分析，以验证因果关系，降低观察性研究中的偏倚风险。　　结论：少量加工食品摄入潜藏健康风险　　这项发表在《Nature Medicine》的研究以严谨科学的方法揭示了加工肉、含糖饮料及反式脂肪的摄入与慢性病之间的关联，强调了即使低摄入量也可能产生显著健康危害。这一发现不仅为健康饮食的政策制定提供了坚实的科学依据，也为未来优化加工食品的监管和消费者教育提供了方向。随着更多精准技术的加入，营养流行病学研究有望进一步推动公共健康领域的进步，为全球疾病负担的减轻作出贡献。

　　近年来，癌症治疗的难点主要集中在肿瘤的耐药性和转移，全球超过90%的癌症死亡病例与转移相关。化疗、靶向治疗及放疗的耐药性也限制了疗效，如何突破这些瓶颈已成为科学家关注的重点。天然产物以其毒性低、多靶点特性备受研究者青睐。其中，苯甲醛(Benzaldehyde，BA)作为一种广泛存在于杏仁、无花果等水果中的芳香醛，早在20世纪80年代便被发现具有抑制肿瘤潜力。然而，由于当时技术和社会因素的制约，其开发并未能深入推进。　　近日，日本藤田保健卫生大学等机构在《British Journal of Cancer》发表了最新研究，首次揭示苯甲醛通过表观遗传调控干预胰腺癌扩散和耐药的机制。这项研究重新审视了苯甲醛的抗癌潜力，为开发胰腺癌新型疗法提供了新视角。　　研究设计：从细胞实验到动物验证，揭示苯甲醛的抗肿瘤机制　　研究团队设计了一系列细胞实验与动物模型，深入探索苯甲醛的作用机制。　　21种癌细胞系及耐药模型：　　选取了21种人源癌细胞系(如胰腺癌BxPC-3、肺癌A549)及8种非癌细胞系，采用XTT法测定苯甲醛的半数抑制浓度(IC50)。结果显示苯甲醛对癌细胞毒性显著高于正常细胞。　　构建奥希替尼耐药(O-A549)和放疗耐药(R-PANC1)模型，证实苯甲醛能显著抑制耐药细胞增殖，并与放疗联用具协同效应。　　分子机制解析：　　免疫共沉淀与Pull-down实验：苯甲醛通过乙酰化修饰破坏14-3-3ζ与客户蛋白(如c-Raf、STAT3)的结合，失活下游mTOR及ERK通路。　　组蛋白修饰分析：苯甲醛能降低耐药细胞中过度表达的磷酸化组蛋白H3(H3S28ph)水平。　　基因表达谱分析：微阵列分析显示苯甲醛能下调E2F2、LIN28B等上皮-间质转化(EMP)相关基因，并通过RT-qPCR进一步证明其基因调控作用。　　动物模型验证：　　在胰腺癌Kras/Trp53突变小鼠模型中，苯甲醛衍生物CDBA显著抑制肿瘤生长及肺转移，同时减少EMP特性细胞群和转移灶数量。　　机制解析：苯甲醛通过“14-3-3ζ-H3S28ph”轴抑制耐药和转移　　研究发现，耐药癌细胞可能更加依赖苯甲醛靶向的“14-3-3ζ-H3S28ph”轴，这一机制成为奥希替尼与放疗耐药的新突破点。　　阻断关键蛋白互作：　　苯甲醛通过非HDAC6依赖的乙酰化机制破坏14-3-3ζ蛋白与H3S28ph组蛋白的结合，逆转耐药性，并有效抑制EMP相关基因(如E2F2、ID1)转录。　　恢复疗法敏感性：　　阻断H3S28ph-14-3-3ζ通路后，耐药癌细胞重新对常规疗法(如奥希替尼、放疗)敏感，显著降低转移能力。　　双功能抗癌策略：　　不仅抑制癌细胞扩散，还直接对耐药细胞群形成杀伤作用。这一双效机制为胰腺癌等难治性肿瘤提供了新的治疗方案。　　创新之处：苯甲醛与表观遗传调控的首次关联　　这项研究首次将苯甲醛的抗癌作用与表观遗传调控直接关联，提出了“14-3-3ζ-H3S28ph-E2F2”轴作为耐药和转移的共同枢纽。相比广谱抑制剂，苯甲醛通过靶向蛋白互作的非HDAC依赖机制，避免了传统抑制剂可能带来的副作用。　　相关启示：天然产物在癌症治疗中的应用前景　　苯甲醛作为一种源于水果的天然产物，不仅具备低毒性和多靶点特性，还有助于减少副作用，提升治疗耐受性和安全性。这项研究为天然产物在癌症治疗领域提供了新的可能。　　未来优化方向：　　针对苯甲醛衍生物CDBA的靶向递送方式进行优化，以提升药物选择性。　　探索与现有疗法(如免疫治疗、靶向治疗)的联合使用方案，扩展其应用范围。　　研究延展：　　跨疾病适应症的研究将进一步验证其在其他难治性肿瘤中的潜力。　　结语：重新审视苯甲醛的抗癌潜力　　该项研究以全新的视角重新激活了苯甲醛的抗癌开发潜力。通过其对胰腺癌耐药与转移机制的精准干预，苯甲醛及其衍生物有望成为未来癌症治疗的重要补充。未来研究团队将继续优化该药物设计，并探索更多临床应用可能，为癌症患者带来更安全、更高效的治疗选择。